نظرًا لطفرة أحد الجينات المعروفة بالاختصارات TCOF1 و POLR1C و POLR1D ، يمكن أن تكون متلازمة تريشر كولينز حالة مكتسبة أثناء التطور الجنيني وحالة وراثية.
يمكن رؤية أعراض وعلامات متلازمة تريشر كولينز ، جزئيًا ، عند الولادة ، مما يفضل التشخيص المبكر.
لسوء الحظ ، في الوقت الحالي ، يمكن لأولئك الذين يعانون من متلازمة تريشر كولينز الاعتماد فقط على علاجات الأعراض - أي التي تهدف إلى تخفيف الأعراض - حيث لا يوجد علاج قادر على إلغاء عواقب الطفرة التي تؤثر على الجينات الثلاثة المذكورة أعلاه.
علم الأوبئة
وفقًا للإحصاءات ، يولد واحد من كل 50000 فرد مصابًا بمتلازمة تريشر كولينز.
لذلك يتم تضمين متلازمة تريشر كولينز في قائمة الأمراض الوراثية النادرة.
أصل الاسم
تدين متلازمة تريشر كولينز باسم إدوارد تريشر كولينز ، الجراح الإنجليزي وطبيب العيون الذي وصفها ، حوالي عام 1900 ، لأول مرة بالتفصيل والتعمق.
) لأحد الجينات البشرية المعروفة بالاختصارات TCOF1 و POLR1C و POLR1D.بعبارة أخرى ، يعاني الفرد من متلازمة تريتشر كولينز ، عندما يعاني أحد جينات TCOF1 و POLR1C و POLR1D من "خلل في تسلسل الحمض النووي".
الجينات المتورطة في متلازمة تريشر كولينز: الموقع والوظيفة الطبيعية
فرضية: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي تسلسلات DNA لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في العمليات البيولوجية الأساسية للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
توجد جينات TCOF1 و POLR1C و POLR1D على الكروموسوم 5 والكروموسوم 6 والكروموسوم 13 على التوالي.
في حالة عدم وجود طفرات تؤثر عليهم (عندما لا يتأثر الشخص بمتلازمة تريشر كولينز) ، ينتج كل من الجينات المذكورة أعلاه بروتينًا يلعب دورًا رئيسيًا في التطور الصحيح للعظام والأنسجة الرخوة في الوجه ؛ وبشكل أكثر تحديدًا ، فهي تنتج البروتينات المسؤولة عن إنتاج الحمض النووي الريبوزي (نوع معين من الحمض النووي الريبي) ، والذي يعمل على تنظيم عمليات نمو العظام والأنسجة الرخوة في الوجه.
ما الذي يسبب تحور الجينات المرتبطة بمتلازمة تريشر كولينز؟
في ظل وجود الطفرات المسؤولة عن متلازمة تريشر كولينز ، تفقد جينات TCOF1 و POLR1C و POLR1D القدرة على التعبير عن البروتينات الوظيفية ، مما يؤدي إلى غياب العناصر التوجيهية أثناء العمليات التنموية للعظام والأنسجة الرخوة في الوجه.
بعبارة أخرى ، تسبب الطفرات الجينية في أصل متلازمة تريشر كولينز غياب العوامل المسؤولة عن تنظيم النمو الصحيح للعظام والأنسجة الرخوة التي تشكل وجه الإنسان.
مرض وراثي أم مكتسب؟
يمكن أن تكون متلازمة تريشر كولينز نتيجة لطفرة وراثية (أي تنتقل عن طريق الأبوين) وطفرة مكتسبة تلقائيًا ، من العدم وبدون أسباب محددة ، أثناء التطور الجنيني (أي بعد أن تخصب الحيوانات المنوية البويضة وتكوين الجنين بدأ).
إحصائيًا ، غالبًا ما تكون متلازمة تريشر كولينز حالة مكتسبة أكثر من كونها حالة وراثية ؛ في الواقع ، إنه مرتبط بطفرة نوع مكتسبة ، في 60٪ من الحالات السريرية ، وبطفرة من النوع الوراثي ، في الـ 40٪ المتبقية (*)
* يرجى ملاحظة: البيانات الإحصائية المعنية تتعلق حصريًا بحالات متلازمة تريتشر كولينز بسبب طفرة في جينات TCOF1 و POLR1D.
بالنسبة للحالات السريرية المرتبطة بطفرة جين POLR1C ، لا توجد معلومات عن نوع الطفرة.
الوراثة في متلازمة تريشر كولينز
لفهم…
- كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم والأخرى من أصل الأب.
- يكون المرض الجيني سائدًا عندما تكون الطفرة في نسخة واحدة من الجين المسببة لها كافية للتعبير عن نفسها.
- يعتبر المرض الوراثي متنحيًا عندما يجب أن تتحور نسختا الجين المسببة له.
متلازمة تريشر كولينز بسبب طفرة جينات TCOF1 و POLR1D لها جميع خصائص مرض وراثي سائد ؛ من ناحية أخرى ، فإن متلازمة تريشر كولينز المتعلقة بالطفرة الجينية لـ POLR1C لها الخصائص الجينية النموذجية لمرض وراثي متنحي.
الذقن الصغيرة والصغيرة (تشكل هاتان الشذوذان معًا ما يسمى micrognathy) ؛- عظام الوجنتين ضعيفة النمو.
- تشوهات العين بمختلف أنواعها ، ومنها:
- عيون متجهة إلى أسفل.
- ثلامة الجفن السفلي (الغياب الجزئي أو الكلي لأنسجة الجلد التي تشكل الجفن السفلي) ؛
- تدلي الجفن العلوي والسفلي.
- تضيق غير عادي للقنوات الدمعية
- عدم وجود رموش في الجفن السفلي.
- آذان مفقودة ، صغيرة أو مشوهة ، وتطور غير طبيعي لقناة الأذن ؛
الأعراض المحتملة الأخرى
في بعض الأحيان ، يمكن لمتلازمة تريشر كولينز إثراء الصورة الكلاسيكية للأعراض والعلامات المذكورة أعلاه عن طريق التسبب في:
- صِدم.
- تشوهات الأسنان ، مثل:
- عدم تكوّن الأسنان (عدم وجود سن واحد أو أكثر) ؛
- أسنان المينا الباهتة
- وضع سيئ للأضراس الأولى العلوية ؛
- الأسنان متباعدة للغاية (الفُجَر السني).
- فغر كبير (تضخم غير طبيعي في فتحة الفم) ؛
- الحنك المشقوق؛
- فرط نشاط العين (العيون المتباعدة للغاية) ؛
- عيوب القلب
- تشوهات الأنف
- خط شعر غير عادي على مستوى الأذنين.
ماذا يحدث في أخطر الحالات؟
عندما تكون متلازمة تريشر كولينز شديدة بشكل خاص ، يحدث ما يلي:
- العيوب في عظام الوجنتين والفك والذقن وتشوهات الأسنان شديدة لدرجة أنها تسبب مشاكل في الجهاز التنفسي وسوء إطباق الأسنان واضطرابات في المضغ ؛
- الشذوذ على مستوى الأذنين عميقة لدرجة أنها تسبب عجزًا في السمع ، وبالتالي مشاكل في الكلام ؛
- تشوهات الأنف ملحوظة لدرجة أن المريض يعاني من رتق القناة الهضمية ومتلازمة توقف التنفس أثناء النوم ، ويصاب بمزيد من مشاكل الجهاز التنفسي ؛
- تكون حالات الشذوذ العيني واضحة لدرجة أن المريض يعاني من فقدان الرؤية (بسبب عيوب الانكسار) ، والحول وتباين الانكسار (عندما يكون للعيون انكسار مختلف).
هل متلازمة تريشر كولينز تضعف الذكاء؟
عادة ، لا تؤثر متلازمة تريشر كولينز على التطور الفكري للشخص المصاب ؛ وبعبارة أخرى ، فإن أولئك الذين يعانون من متلازمة تريشر كولينز يتمتعون عمومًا بـ "ذكاء طبيعي".
هل كنت تعلم هذا ...
وفقًا للإحصاءات ، ترتبط متلازمة تريشر كولينز بمشكلات فكرية في 5٪ صغيرة من الحالات السريرية (لذلك ، في 95٪ من الحالات ، ترتبط هذه الحالة بـ "ذكاء طبيعي تمامًا).
المضاعفات على المستوى النفسي
بسبب تشوهات الوجه التي من المتوقع أن يعيش معها ، يميل المصاب بمتلازمة تريشر كولينز إلى تطوير مشاكل نفسية (اكتئاب ، مزاج منخفض ، رهاب اجتماعي ، إلخ) ، خاصة خلال فترة المراهقة وفي سن أكثر نضجًا. في سياق اجتماعي ، وبشكل أعم ، نوعية الحياة بأكملها.
;في بعض الأحيان ، تتبع هذه التقييمات سلسلة من الفحوصات الإشعاعية (مثل الأشعة المقطعية والأشعة السينية) بهدف إثراء صورة البيانات السريرية التي تم جمعها مسبقًا.
التاريخ الطبي والفحص البدني
يتكون Anamnesis والفحص البدني بشكل أساسي من تقييم دقيق للأعراض التي يظهرها المريض.
في سياق متلازمة تريشر كولينز ، في هذه المراحل من عملية التشخيص ، يتأكد الطبيب من وجود تشوهات مختلفة في الوجه وأي مشاكل ذات صلة (اضطرابات الجهاز التنفسي ، واضطرابات المضغ ، وسوء إطباق الأسنان ، والتشوهات البصرية ، وما إلى ذلك).
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات في الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة تريشر كولينز ، يمثل الاختبار التشخيصي التأكيدي ، لأنه يسمح بتسليط الضوء على طفرة واحدة من TCOF1 و POLR1C و POLR1D.
الفحوصات الإشعاعية
في سياق متلازمة تريشر كولينز ، قد يكون للفحوصات الإشعاعية ، كهدف مثير للاهتمام ، بنية الأسنان وتشريح القناة السمعية.
يشار إلى إدراكهم ، قبل كل شيء ، عندما تسببت الحالة الوراثية الحالية في تشوهات شديدة في الأسنان و / أو عجزًا حادًا في السمع. في الواقع ، الصور القادمة من الأشعة المقطعية للقناة السمعية أو الأشعة السينية لأقواس الأسنان تساعد بشكل كبير عند التخطيط للعلاج ضد تشوهات الأسنان المذكورة أعلاه وعجز السمع السابق ذكره.
متى يتم التشخيص؟ هل التشخيص قبل الولادة ممكن؟
يمكن تشخيص متلازمة تريشر كولينز منذ اللحظات الأولى من الحياة. من الواضح أن مثل هذا التشخيص المبكر أسهل بالنسبة للطبيب ذي الخبرة أو عندما يكون هناك شك في أن الطفل الذي لم يولد بعد قد يكون حاملًا للحالة المعنية.
التشخيص قبل الولادة
التشخيص السابق للولادة لمتلازمة تريشر كولينز ممكن فقط من خلال اختبار جيني قبل الولادة ، يتم إجراؤه على عينة من السائل الأمنيوسي (وبالتالي بعد بزل السلى) أو من الزغابات المشيمية (وبالتالي بعد بزل الزغابات).
فضول
في مرحلة ما قبل الولادة ، يمكن تشخيص متلازمة تريشر كولينز عن طريق الموجات فوق الصوتية فقط في المراحل الأخيرة من الحمل وعندما تكون تشوهات الوجه شديدة للغاية.
أو استخدام أوضاع معينة لتعزيز التنفس.غالبًا ما تكون هذه التدخلات لأغراض إعادة البناء.
ما هي مراحل الحياة التي يجب أن تبحث عنها في جراحة الوجه والفكين؟
بالنسبة لتشوهات الوجه المختلفة التي تسببها متلازمة تريشر كولينز ، هناك وقت أكثر ملاءمة من غيره لممارسة جراحة الوجه والفكين.
على سبيل المثال ، يجب إجراء جراحة الحنك المشقوق حوالي 9-12 شهرًا من العمر ؛ وجراحة الفك الدقيق في سن 13-16 عامًا ، إذا كان التشوه خفيفًا أو متوسطًا ، أو في عمر 6-10 سنوات ، إذا كان التشوه شديدًا ؛ جراحة إعادة بناء الأنف في سن 18 سنة ؛ جراحة ترميم عظم الوجنة في عمر 5-7 سنوات ؛ وما إلى ذلك وهلم جرا.
ما هي الأرقام الطبية التي يتضمنها علاج أعراض متلازمة تريشر كولينز؟
يتطلب علاج أعراض متلازمة تريشر كولينز التدخل المنسق من قبل العديد من الأخصائيين الطبيين ، بما في ذلك: أطباء الأطفال وعلماء الوراثة ومعالجي النطق وجراحي الوجه والفكين وأطباء العيون وأطباء الأسنان والأطباء النفسيين.
