بسبب طفرة الجين NSD1 ، فإن متلازمة سوتو هي حالة مكتسبة أثناء التطور الجنيني ، في أكثر من 90٪ من الحالات ، وحالة وراثية ، في النسبة المئوية للحالات المتبقية ؛ لذلك ، فهو دائمًا نتيجة لحدث طفري جديد.
يمكن رؤية أعراض وعلامات متلازمة سوتو ، جزئيًا ، عند الولادة ، مما يجعل التشخيص المبكر ممكنًا.
لسوء الحظ ، في الوقت الحالي ، لا يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمة سوتوس الاعتماد إلا على علاجات الأعراض - أي التي تهدف إلى تخفيف الأعراض - حيث لا يوجد علاج قادر على إلغاء عواقب الطفرة في جين NSD1.
أسماء أخرى لمتلازمة سوتوس
تُعرف متلازمة سوتوس أيضًا باسم عملاق الدماغ (في إشارة إلى) أو متلازمة سوتوس دودج.
علم الأوبئة
وفقًا للإحصاءات ، يولد واحد من كل 10000-14000 فرد مصابًا بمتلازمة سوتوس.
تم تخصيب البويضة وبدأ التطور الجنيني) وفقط في 5-10٪ المتبقية من الحالات السريرية ، وراثية (أي تنتقل عن طريق الوالدين).وهكذا ، فإن متلازمة سوتو ، في 90-95 حالة من أصل 100 ، هي حالة ناتجة عن طفرة "جديدة" ، وفي 5-10 حالات فقط من أصل 100 ، حالة موروثة من الوالدين.
ما الذي يسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمتلازمة سوتوس؟
فرضية: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي تسلسلات DNA لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في العمليات البيولوجية الأساسية للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
في حالة عدم وجود طفرات في شحنته ، ينتج الجين NSD1 بروتينًا من مجموعة هيستون ميثيل ترانسفيرازات ، وتتمثل وظيفته في تنظيم نشاط الجينات المشاركة في عمليات النمو والتطور ، وتجنب ظاهرة الانتشار الخلوي المفرط.
ببساطة أكثر…
في الأشخاص الأصحاء ، ينتج NSD1 بروتينًا يتحكم بدقة في نشاط عدد من الجينات المشاركة في نمو وتطور جسم الإنسان.
في ظل وجود الطفرة المسؤولة عن متلازمة سوتوس ، يفقد الجين NSD1 جزءًا من قدرته التنظيمية تجاه الجينات المذكورة أعلاه (ملاحظة: الخسارة ناتجة عن انخفاض كمي في NSD1) وهذا يؤدي إلى "تعبير غير طبيعي عن الأخير" مع تداعيات على النمو الجسدي والعقلي.
ببساطة أكثر…
إذا تم تحور ، يكون NSD1 منخفضًا وهذا ينطوي على "نشاط شاذ من جانب الجينات الخاضعة لسيطرته ، والذي يتبع بدوره" تغيير في النمو البدني والعقلي.
متلازمة سوتوس هي مرض وراثي سائد
لفهم...
كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم والأخرى من أصل الأب.
تتميز متلازمة سوتوس بجميع خصائص المرض الصبغي الجسدي السائد.
يكون المرض الجيني سائدًا عندما تكون الطفرة في نسخة واحدة من الجين المسببة لها كافية للتعبير عن نفسها.
لهذا ، من المهم أن نضيف أن تأثير متلازمة سوتو على نمو الهيكل العظمي يؤثر أيضًا على شيخوخة العظام: مقارنة بأقرانهم الأصحاء ، يُظهر الأطفال المصابون بمتلازمة سوتو عمرًا أكبر من 2-4 سنوات.
هل للنمو المفرط نهاية؟
تنتهي أهم التأثيرات على نمو الهيكل العظمي بسبب متلازمة سوتو بحوالي 3-4 سنوات من العمر. من هذا العصر فصاعدًا ، في الواقع ، يميل المعدل المرتفع لنمو الهيكل العظمي إلى التضاؤل تدريجياً ، وصولاً إلى الحالة الطبيعية.
العواقب في سن البالغين
بسبب النمو المفرط للهيكل العظمي في سن مبكرة جدًا ، يصل الأفراد المصابون بمتلازمة سوتو ، في مرحلة البلوغ ، إلى ارتفاع لا يقل عن 193 سم.
من المثير للاهتمام أن نوضح للقراء أن وزن هذه الموضوعات يتماشى مع وزن الأفراد الأصحاء ذوي الطول المتساوي ؛ هذا يعني أن متلازمة سوتو تؤثر فقط على الطول وليس وزن الجسم.
التشوهات القحفية الوجهية
التشوهات القحفية الوجهية المتعلقة بمتلازمة سوتو هي:
- جبين بارز
- انحسار خط الشعر
- Dolichocephaly (رأس طويل وضيق) ؛
- متباعدتان بشكل غير طبيعي (فرط في العين) ؛
- ذقن مجذب؛
- شقوق الجفن تشير إلى أسفل ؛
- الحنك الضيق
- وجه طويل وضيق.
الحالات الشاذة المذكورة أعلاه واضحة بشكل خاص عند الولادة ؛ ثم ، مع النمو ، فإنها تميل إلى "التلاشي" ، لتكون أقل وضوحا. العلامات القحفية الوجهية الوحيدة المستقرة حتى في مرحلة البلوغ هي: الذقن البارز ، وداء الرأس ، والجبهة البارزة وانحسار خط الشعر.
التأخر في التطور الفكري
في متلازمة سوتوس ، يكون التأخير في التطور الفكري نتيجة مشكلة في الجهاز العصبي المركزي.
للكشف عن هذا التأخير الفكري: بطء معين في تعلم الكلام ، مشاكل اللغة (على سبيل المثال: التلعثم ، مشاكل إعادة إنتاج الصوت ، الصوت الرتيب ، إلخ) وانخفاض معدل الذكاء (مستقر مدى الحياة).
هل كنت تعلم هذا ...
بالنسبة لـ 80-85٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة سوتو ، فإن معدل الذكاء يزيد قليلاً عن 70 (وبالتالي 30-40 نقطة أقل من المعدل الطبيعي) ؛ بالنسبة للنسبة المتبقية ، فهو طبيعي.
التأخر في التطور الحركي
في متلازمة سوتوس ، يتجلى تأخر النمو الحركي من خلال:
- صعوبة المشي على أربع (من الواضح أنها مشكلة صغار السن) ؛
- نقص التوتر العضلي
- الخراقة وصعوبات التنسيق (على سبيل المثال ، من الصعب تعلم ركوب الدراجة) ؛
- مشاكل حركية بسبب ضعف السيطرة على العضلات المخططة.
باستثناء الأول ، تميل جميع المظاهر الأخرى المذكورة أعلاه إلى الحفاظ عليها طوال الحياة.
المشاكل السلوكية
المشاكل السلوكية النموذجية التي يمكن ملاحظتها لدى مرضى متلازمة سوتو هي: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) ، وأنواع مختلفة من الرهاب ، والعدوانية ، والاندفاع ، والتهيج ، واضطرابات الوسواس القهري.
أعراض أخرى
في بعض الأحيان ، بالنسبة للأعراض المذكورة أعلاه - والتي تمثل أعراضًا كلاسيكية - يمكن أن تضيف متلازمة سوتو سلسلة أخرى من النتائج السريرية المهمة ، وهي:
- اليرقان (خاصة عند الولادة)
- عدم القدرة على الرضاعة (خاصة عند الولادة)
- الصرع.
- فقدان السمع؛
- الجنف (في حوالي 40٪ من المرضى) ؛
- تشوهات الكلى و / أو المسالك البولية (في حوالي 20٪ من المرضى) ؛
- عيوب القلب (في ما لا يزيد عن 35٪ من المرضى) ؛
- مشاكل في الرؤية ، مثل التحديق
- الاستعداد لتطوير التهابات الجهاز التنفسي.
- الاستعداد لتطور الأورام الخبيثة.
التاريخ الطبي والفحص البدني
يتكون Anamnesis والفحص البدني بشكل أساسي من تقييم دقيق للأعراض التي يظهرها المريض.
في سياق متلازمة سوتو ، في هذه المراحل من عملية التشخيص ، يتأكد الطبيب من وجود تشوهات في الجمجمة والوجه ، ونمو هيكل عظمي غير طبيعي ، وضعف النمو الفكري ، وتأخر في النمو الحركي وأي مظاهر أخرى أقل شيوعًا.
الفحوصات الإشعاعية
تُستخدم الفحوصات الإشعاعية لاكتشاف وتحليل أي تشوهات قد تؤثر على المسالك البولية أو القلب أو العمود الفقري (الجنف).
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات في الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة سوتو ، يمثل الاختبار التشخيصي التأكيدي ، لأنه يسمح بإبراز طفرة NSD1.
متى يتم التشخيص؟
يمكن تشخيص متلازمة سوتو منذ الولادة.
وتجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أن أيًا من الفحوصات الروتينية ، التي يتم إجراؤها في مرحلة ما قبل الولادة ، لا تسمح لنا بتحديد المرض المعني ؛ من أجل التشخيص السابق للولادة لمتلازمة سوتو ، في الواقع ، هناك حاجة إلى اختبار جيني قبل الولادة (بعد "بزل السلى أو CVS).
- العلاج المنطقي (أو العلاج اللغوي) لاستئصال اضطرابات اللغة ؛
- العلاج الطبيعي لتخفيف مشاكل الحركة.
- علاج دوائي مخصصة، تهدف إلى إدارة اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (إن وجد) و / أو أي مشاكل سلوكية أخرى ؛
- استخدام النظارات التصحيحية (في حالة وجود مشاكل في الرؤية) ؛
- العلاج الدوائي أو الجراحي الذي يركز على السيطرة على أي مشاكل في القلب و / أو المسالك البولية ؛
- تنفيذ برنامج تحري الأورام ، بهدف تحديد أي أورام خبيثة في الوقت المناسب (تذكر أن متلازمة سوتو تفضل عمليات الأورام).
ما هي الأرقام الطبية التي يتضمنها علاج أعراض متلازمة سوتو؟
يتطلب علاج أعراض متلازمة سوتو التدخل المنسق من قبل العديد من المتخصصين الطبيين ، بما في ذلك: أطباء الأطفال وعلماء الوراثة وأخصائيي الغدد الصماء وأطباء الأعصاب ومعالجي النطق وجراحي العظام وأطباء العيون والأطباء النفسيين وأخصائيي العلاج الطبيعي.
