الأدوية المضادة للمسكارين

مضادات الكولين ، مثل ناهضات ، تنقسم إلى المجموعات الفرعية المسكارينية والنيكوتين ، وفقا لترابط المستقبل المحدد.

تشمل مضادات النيكوتين حاصرات العقدة وحاصرات اللويحات العصبية العضلية ، بينما تعمل حاصرات مستقبلات الكولين المسكارينية على أعضاء المستجيب.
ال الأدوية المضادة للمسكارين بامتياز هما الأتروبين والسكوبولامين ؛ كلاهما لهما نفس آلية العمل: أي أنهما يرتبطان تمامًا بالمستقبلات المسكارينية دون إحداث تعديل هيكلي ، وبالتالي لا يتم تنشيط المستقبل ، وبالتالي سلسلة التحويل. الأتروبين والسكوبولامين قلويدات طبيعية يتم الحصول عليها على التوالي: الأول من أتروبا البلادونا أو الداتورة سترامونيوم، والثاني من هيوسياموس النيجر. يمكن أن يتسبب تناول توت البلادونا ، الذي يُطلق عليه أيضًا "كرز الجنون" ، في حدوث تسمم يتسم تحديدًا بتأثيرات الهلوسة ، وتأثيرات مضادات الكوليني معاكسة تمامًا لتأثيرات المنبهات ؛ ويمكن تلخيصها على النحو التالي:

الجهاز العصبي المركزي: الأتروبين والسكوبولامين يجتازان BEE ، وبالتالي يكون لهما تأثيرات مرئية على الجهاز العصبي المركزي. الأتروبين ، في الجرعات العلاجية ، له تأثير محفز خفيف ، لأنه يقلل من النشاط الكوليني في مراكز النخاع السمبتاوي (العقد القاعدية) ؛ لهذا الغرض ، يتم استخدامه في علاج مرض باركنسون بالاشتراك مع الأدوية الأولية للدوبامين (ليفودوبا): في الواقع ، يبدو أن الرعاش والصلابة في مرض باركنسون ناتجة عن زيادة النشاط الكوليني ، والذي ينتج بدوره عن انخفاض نشاط الدوبامين على المستوى الأساسي. العقدة العصبية. للسكوبولامين تأثيرات مركزية أكثر وضوحًا ، مما يسبب النعاس وفقدان الذاكرة في أكثر الموضوعات حساسية ؛ يبدو أنه فعال للغاية كمضاد للحركة ، لأنه يقلل من النشاط الكوليني على مستوى النوى الدهليزي (في حالة مرض الحركة ، يتم تحفيز المستقبلات المسكارينية للجهاز الدهليزي وتنقل الإشارة مركزيًا ، مما يتسبب في القيء) ؛ يُعطى السكوبولامين عن طريق لصقات جلدية أو علكة. عند تناول جرعات سامة ، يسبب سكوبولامين ، وبدرجة أقل الأتروبين: الإثارة ، والإثارة ، والهلوسة ، والغيبوبة.
العين: يتم تنظيم عضلة التلميذ عن طريق تنشيط كوليني من النوع المسكاريني ؛ يتم منع هذا التنشيط بإعطاء الأتروبين أو مضادات المسكارين الأخرى ، وبالتالي يسود نشاط الموسع الودي مع توسع حدقة العين الواضح. الآثار الأخرى لمضادات المسكارين على مستوى العين هي: شلل العضلة الهدبية ، أو شلل عضلي ، مما يؤدي إلى عدم القدرة على التركيز ، وتقليل تمزق "العيون الرملية".
نظام القلب والأوعية الدموية: يتمثل تأثير التركيزات العلاجية للأتروبين في منع المستقبلات المسكارينية الموجودة على الألياف المبهمة ، وبالتالي في الحد من إطلاق أستيل كولين على مستوى العقدة الجيبية الأذينية ، مع ما يترتب على ذلك من عدم انتظام دقات القلب. معصب بهذه الطريقة ، يوجهه الجهاز العصبي السمبتاوي ، ولكن الأتروبين قد يثبط التأثير التوسعي للأعصاب السمبتاوي على الشرايين التاجية.بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي جميع الأوعية تقريبًا على مستقبلات مسكارينية بطانية ، تتوسط في توسع الأوعية ، والذي يتم حظره بإعطاء الأدوية المضادة للمسكارين.
الجهاز التنفسي: بعد إعطاء الأتروبين هناك توسع في الشعب الهوائية وتقليل إفراز القصبة الهوائية. لهذا السبب ، كثيرًا ما تستخدم مضادات المسكارين لتقليل تراكم الإفرازات في الشعب الهوائية وإمكانية حدوث تشنج الحنجرة (مضادات الربو).
الجار المعدي المعوي: لإعاقة المستقبلات المسكارينية تأثيرات مختزلة على الحركة (تقليل نشاط الانقباض للجهاز السمبتاوي) وعلى الوظائف الإفرازية ، فهي في الواقع مواد مساعدة في العلاج المضاد للقرحة. الهرمونات الداخلية والنواقل العصبية غير الكولينية ، لا يمكن القضاء على النشاط المعدي المعوي تمامًا حتى مع وجود كتلة كاملة.
الجرار التناسلي: يؤدي النشاط المضاد للمسكارين إلى استرخاء العضلات الملساء في الحالب وجدار المثانة ، وبالتالي تقليل إفراغ المثانة.
غدد العرق: الأتروبين يمنع التعرق المنظم للحرارة ؛ هذا التأثير يسبب زيادة في درجة حرارة الجسم المعروفة باسم "حمى الأتروبين".
يتم استغلال بعض هذه التأثيرات من وجهة نظر دوائية للحصول على "تأثير علاجي ، مثل:" مضاد باركنسون ، ومضاد حركية ، ومضاد للربو ، ومضاد للقرحة ، وتأثير اتساع حدقة العين لتحليل قاع العين ، مساعد للأمراض المعدية "الجهاز البولي ، فقدان الذاكرة في مجال التوليد.
الآثار الجانبية لمضادات الكولين تشير بالتالي إلى كتلة من النشاط الكوليني: توسع حدقة العين ، cyclopegia ، الارتباك العقلي ، الإمساك واحتباس الماء.
الأتروبين دواء آمن بشكل ملحوظ في الجرعات العلاجية ، ولكن التسمم بالأتروبين قد حدث بسبب محاولات إحداث الهلوسة ، أو الأسوأ من ذلك ، الانتحار. يعاني الأشخاص المسكرون من ارتفاع الحرارة ، جفاف الفم ، توسع حدقة العين ، عدم انتظام دقات القلب ، الجلد الساخن والأحمر ، الإثارة الحركية والهلوسة ، هذه ويذكر المثل الشعبي "حار كالأرنب ، جاف كعظم ، أعمى كالخفاش ، أحمر مثل اللفت ، مجنون كالدجاج".