زيفوكسيد - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: لينيزوليد

زيفوكسيد 2 ملغ / مل محلول للتسريب

تتوفر ملحقات عبوات Zyvoxid لأحجام العبوات:

• زيفوكسيد ٦٠٠ ملغ أقراص مغلفة تستعمل للبالغين
• زيفوكسيد 100 ملغ / 5 مل حبيبات للمعلق الفموي
• زيفوكسيد 2 ملغ / مل محلول للتسريب

لماذا يستخدم Zyvoxid؟ لما هذا؟

Zyvoxid هو مضاد حيوي من فئة oxazolidinone ، والذي يعمل عن طريق وقف نمو بعض البكتيريا (الجراثيم) التي تسبب الالتهابات. يتم استخدامه لعلاج الالتهاب الرئوي والتهابات معينة في الجلد أو تحت الجلد سيقرر طبيبك ما إذا كان زيفوكسيد مناسبًا لعلاج نوع العدوى لديك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زيفوكسيد

لا تتناول زيفوكسيد:

• إذا كان لديك حساسية من لينزوليد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
• إذا تناولت أو تناولت خلال الأسبوعين الماضيين أيًا من الأدوية المسماة مثبطات مونوامين أوكسيديز (مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، مثل فينيلزين ، إيزوكاربوكسازيد ، سيليجيلين ، موكلوبميد). إنها أدوية تستخدم بشكل عام لعلاج الاكتئاب أو مرض باركنسون.
• إذا كنت مرضعة. يمر Zyvoxid في حليب الثدي ويمكن أن يؤثر على الطفل.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول زيفوكسيد

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول زيفوكسيد.

قد لا يكون Zyvoxid مناسبًا لك إذا أجبت بنعم على أي من الأسئلة التالية. إذا كان الأمر كذلك ، فيرجى إخبار طبيبك ، الذي سيتعين عليه فحص صحتك العامة وضغط الدم قبل العلاج وأثناءه ، أو من قد يقرر أن العلاج البديل هو الأفضل لك.

اسأل طبيبك إذا كنت غير متأكد ما إذا كانت هذه الفئات تنطبق عليك.

• لديك ارتفاع في ضغط الدم ، سواء كنت تتناول أدوية لهذه الحالة أم لا
• تم تشخيصك بفرط نشاط الغدة الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية)
• لديك ورم في الغدد الكظرية (ورم القواتم) أو متلازمة السرطانات (التي تسببها أورام الجهاز الهرموني مع أعراض الإسهال واحمرار الجلد والصفير)
• المعاناة من اكتئاب الهوس أو اضطراب فصامي عاطفي أو ارتباك عقلي أو أي اضطراب عقلي آخر

توخ الحذر عند استخدام Zyvoxid

أخبر طبيبك قبل تناول هذا الدواء إذا:

• عرضة بسهولة للكدمات ونوبات النزيف
• فقر الدم (لديه عدد قليل من خلايا الدم الحمراء)
• عرضة للإصابة بالعدوى
• لديك تاريخ من النوبات
• لديك مشاكل في الكبد أو الكلى ، خاصة إذا كنت تستخدم غسيل الكلى
• لديه إسهال

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني أثناء العلاج من:

• اضطرابات بصرية مثل عدم وضوح الرؤية ، والتغيرات في رؤية الألوان ، وصعوبة رؤية التفاصيل ، أو إذا أصبح مجال الرؤية ضيقًا.
• خدر في الذراعين أو الساقين ، أو إحساس بالوخز أو الوخز في الذراعين أو الساقين.
• قد تصاب بالإسهال أثناء تناول المضادات الحيوية ، أو بعد الانتهاء من تناول المضادات الحيوية ، بما في ذلك Zyvoxid. إذا أصبح الإسهال شديدًا أو مستمرًا أو إذا لاحظت أن برازك يحتوي على دم أو مخاط ، فيجب عليك التوقف عن تناول زيفوكسيد على الفور واستشارة طبيبك. في هذه الحالات ، لا يجب أن تتناول الأدوية التي توقف أو تبطئ حركة الأمعاء.
• غثيان أو قيء متكرر ، ألم بطني ، أو تنفس سريع.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير زيفوكسيد

هناك خطر من أن Zyvoxid قد يتفاعل أحيانًا مع أدوية أخرى مما يسبب آثارًا جانبية مثل التغيرات في ضغط الدم أو درجة الحرارة أو معدل ضربات القلب.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت خلال الأسبوعين الماضيين الأدوية التالية ، حيث لا ينبغي تناول زيفوكسيد إذا كنت تتناول هذه الأدوية بالفعل أو تناولتها مؤخرًا (انظر أيضًا القسم 2 أعلاه "لا تتناول زيفوكسيد") .

• مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs ، مثل فينيلزين ، إيزوكاربوكسازيد ، سيليجيلين ، موكلوبميد). إنها أدوية تستخدم بشكل عام لعلاج الاكتئاب أو مرض باركنسون.

أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت تتناول الأدوية التالية. قد يقرر طبيبك أن يعطيك Zyvoxid على أي حال ، لكن سيحتاج إلى فحص صحتك العامة وضغط الدم قبل وأثناء العلاج. في حالات أخرى ، قد يقرر طبيبك أن علاجًا آخر هو الأفضل لك.

• مزيلات الاحتقان ومستحضرات البرد أو الأنفلونزا التي تحتوي على السودوإيفيدرين أو فينيل بروبانولامين.
• بعض الأدوية المستخدمة في علاج الربو مثل سالبوتامول ، تيربوتالين ، فينوتيرول.
• بعض مضادات الاكتئاب مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية. هناك الكثير ، بما في ذلك أميتريبتيلين ، سيتالوبرام ، كلوميبرامين ، دوسوليبين ، دوكسيبين ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، إيميبرامين ، لوفيبرامين ، باروكستين ، سيرترالين.
• الأدوية المستخدمة لعلاج الصداع النصفي مثل سوماتريبتان وزولميتريبتان.
• الأدوية المستخدمة لعلاج تفاعلات الحساسية الشديدة والمفاجئة مثل الأدرينالين (الإبينفرين).
• الأدوية التي ترفع ضغط الدم ، مثل النورأدرينالين (النوربينفرين) والدوبامين والدوبوتامين.
• الأدوية المستخدمة لعلاج الآلام المتوسطة والشديدة مثل البيثيدين.
• الأدوية المستخدمة لعلاج اضطرابات القلق ، مثل بوسبيرون.
• الأدوية التي تمنع تخثر الدم ، مثل الوارفارين.
• مضاد حيوي يسمى ريفامبيسين.

تناول زيفوكسيد مع الطعام والشراب والكحول

• يمكن إعطاء Zyvoxid لك قبل أو أثناء أو بعد الوجبات.
• تجنب تناول كميات كبيرة من الجبن المعمر ومشتقات الخميرة أو فول الصويا ، على سبيل المثال.صلصة الصويا ، وشرب الكحول ، وخاصة بيرة البراميل والنبيذ. والسبب هو أن Zyvoxid يمكن أن يتفاعل مع مادة تسمى tyramine والتي توجد بشكل طبيعي في بعض الأطعمة. يمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة ضغط الدم.
• إذا أصبت بصداع نابض بعد الأكل أو الشرب ، أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة على الفور.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إن تأثير زيفوكسيد على المرأة الحامل غير معروف ، لذلك لا ينبغي تناول الدواء أثناء الحمل ما لم يوجهك الطبيب على وجه التحديد.إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، أو إذا كنت ترضعين- عند الرضاعة ، اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يجب عدم الإرضاع أثناء تناول زيفوكسيد ، لأن الدواء ينتقل إلى حليب الثدي وقد يؤثر على الطفل.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يجعلك زيفوكسيد تشعر بدوار خفيف أو يسبب مشاكل في الرؤية. في هذه الحالة ، لا يجوز قيادة المركبات أو استخدام الآلات. تذكر أنه إذا شعرت بتوعك ، فقد تتأثر قدرتك على القيادة وتشغيل الآلات.

يحتوي زيفوكسيد

الجلوكوز

يحتوي 1 مل من محلول Zyvoxid على 45.7 مجم من الجلوكوز (13.7 جم من الجلوكوز في كيس واحد). أخبر طبيبك إذا كنت مصابا بمرض السكر.

صوديوم

يحتوي 1 مل من محلول Zyvoxid على 0.38 مجم من الصوديوم (114 مجم من الصوديوم في كيس واحد). أخبر طبيبك أو ممرضتك إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zyvoxid: Posology

الكبار

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما هو موصوف في هذه النشرة أو حسب توجيهات الطبيب أو الصيدلي أو الممرضة.

إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

سيتم إعطاؤك هذا الدواء على شكل تسريب بطيء (بالتنقيط) في الوريد بواسطة طبيب أو أخصائي رعاية صحية. الجرعة الموصى بها للبالغين (فوق سن 18 عامًا) هي 300 مل (600 مجم من لينزوليد) مرتين يوميًا ، والتي يتم إعطاؤها مباشرة في الدم عن طريق التسريب الوريدي البطيء ، لفترة زمنية تتراوح من 30 إلى 120 دقيقة.

إذا كنت تخضع لغسيل الكلى ، يجب أن تتناول زيفوكسيد بعد غسيل الكلى.

تستمر دورة العلاج بشكل عام من 10 إلى 14 يومًا ، ولكن يمكن أن تستمر حتى 28 يومًا. لم يتم التأكد من سلامة وفعالية هذا الدواء لفترات تزيد عن 28 يومًا.سيقرر طبيبك المدة التي يجب أن يستمر العلاج فيها.

أثناء تناول Zyvoxid ، يجب على طبيبك إجراء فحوصات الدم بانتظام للتحقق من عدد خلايا الدم لديك.

إذا كنت تتناول Zyvoxid لمدة تزيد عن 28 يومًا ، يجب على طبيبك فحص رؤيتك.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا يستخدم زيفوكسيد عادة لعلاج الأطفال والمراهقين (أقل من 18 عامًا).

إذا نسيت تناول زيفوكسيد

نظرًا لأنه سيتم إعطاؤك هذا الدواء تحت إشراف دقيق ، فمن غير المحتمل جدًا أن تفوتك جرعة. إذا كنت تعتقد أنك قد فاتتك جرعة ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة. الجرعة المنسية.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زيفوكسيد

إذا كنت تعتقد أنه قد تم إعطاؤك الكثير من زيفوكسيد ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لزيفوكسيد

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أخبر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي على الفور إذا لاحظت أيًا من هذه الآثار الجانبية أثناء العلاج بزيفوكسيد:

الآثار الجانبية الخطيرة (مع شيوعها بين قوسين) من Zyvoxid هي:

• تفاعلات جلدية شديدة (غير معروفة) ، انتفاخ ، خاصة على الوجه والرقبة (غير معروف) ، صفير و / أو صعوبة في التنفس (غير معروف). قد تكون هذه علامات لرد فعل تحسسي وقد يحتاج العلاج بزيفوكسيد إلى التوقف. تفاعلات جلدية مثل تقرح الجلد وتقشره (التهاب الجلد) (غير شائع) ، طفح جلدي (شائع) ، حكة (شائعة).
• اضطرابات بصرية مثل عدم وضوح الرؤية (غير شائع) ، تغيرات في رؤية الألوان (غير معروف) ، صعوبة في رؤية التفاصيل (غير معروفة) أو إذا أصبح مجال الرؤية ضيقًا (نادرًا).
• إسهال شديد يحتوي على دم و / أو مخاط (التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب) ، والذي في حالات نادرة يمكن أن يسبب مضاعفات تهدد الحياة (نادرة).
• غثيان أو قيء متكرر ، ألم بطني أو تنفس سريع (غير معروف).
• تم الإبلاغ عن نوبات أو تشنجات مع زيفوكسيد (غير شائع). إذا كنت تعاني من هياج ، تشوش ، هذيان ، تصلب ، رعشة ، قلة التنسيق والتشنجات أثناء تناولك أيضًا أدوية مضادة للاكتئاب تسمى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (انظر القسم 2) (غير معروف) ، يجب أن تخبر طبيبك.
• نزيف أو كدمات غير مبررة ، ربما بسبب التغيرات في عدد خلايا معينة في الدم والتي يمكن أن تؤثر على التخثر أو تؤدي إلى فقر الدم (شائع).
• التغيرات في عدد خلايا الدم المعينة التي يمكن أن تؤثر على قدرتك على محاربة العدوى (شائعة) بعض علامات العدوى تشمل: الحمى (شائعة) ، والتهاب الحلق (غير شائع) ، وتقرحات الفم (غير شائعة) والتعب (غير شائع).
• التهاب البنكرياس (غير شائع).
• تشنجات (غير شائعة).
• نوبات إقفارية عابرة (اضطراب مؤقت في إمداد الدماغ بالدم يسبب أعراضًا قصيرة المدى مثل فقدان البصر وضعف في الساقين والذراعين وصعوبة في الكلام وفقدان الوعي) (غير شائع).
• رنين في الأذنين (طنين) (غير شائع).

تم الإبلاغ عن خدر أو إحساس بالوخز أو عدم وضوح الرؤية لدى المرضى الذين يتلقون Zyvoxid لأكثر من 28 يومًا. إذا كنت تعاني من مشاكل في الرؤية ، فاستشر طبيبك في أقرب وقت ممكن.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

• الالتهابات الفطرية ، وخاصة داء المبيضات المهبلي أو الفموي
• صداع الراس
• طعم معدني في الفم
• الإسهال والغثيان والقيء
• تغييرات في بعض نتائج فحوصات الدم ، بما في ذلك قراءات لفحص وظائف الكلى أو الكبد أو مستويات السكر في الدم
• صعوبة في النوم
• ارتفاع ضغط الدم
• فقر الدم (عدد قليل من خلايا الدم الحمراء)
• دوخة
• ألم بطني موضعي أو عام
• إمساك
• عسر الهضم
• ألم موضعي

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

• التهاب المهبل أو الأعضاء التناسلية عند النساء
• الإحساس بالوخز أو التنميل
• تورم أو ألم أو تغير لون اللسان
• ألم في جزء الجسم الذي تم فيه الحقن
• التهاب الأوردة (بما في ذلك الجزء الذي أُعطي فيه التسريب)
• الحاجة إلى التبول بشكل متكرر
• قشعريرة
• الشعور بالعطش
• زيادة التعرق
• تغييرات في بروتينات الدم أو الأملاح أو الإنزيمات التي تقيس وظائف الكلى أو الكبد
• نقص صوديوم الدم (انخفاض مستويات الصوديوم في الدم)
• فشل كلوي
• تقليل عدد الصفائح الدموية
• انتفاخ البطن
• ألم في موقع الحقن
• زيادة الكرياتينين
• ألم المعدة
• تغيرات في معدل ضربات القلب (مثل زيادة معدل ضربات القلب)

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

• تلون الأسنان السطحي ، قابل للإزالة بتنظيف الأسنان الاحترافي (إزالة يدوية)

تم أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية (شيوعها غير معروف: لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة):

• الثعلبة (تساقط الشعر)
• انخفاض في عدد خلايا الدم
• ضعف و / أو تغيرات حسية

التبليغ عن الأعراض الجانبية

في حالة حدوث أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/ it / المسؤول . من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والأكياس والبطانة بعد "EXP".

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يجب أن يتحقق موظفو المستشفى من أن محلول Zyvoxid لا يستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على الحقيبة وأنه يتم إعطاؤه فورًا بعد الفتح.سيقومون أيضًا بإجراء فحص بصري للحل قبل الاستخدام ويمكن استخدام حل واحد فقط. حل شفاف ، بدون جزيئات. سيتحقق الموظفون المسؤولون أيضًا من تخزين المحلول بشكل صحيح في العبوة وداخل الغلاف الخاص ، لحمايته من الضوء وإبقائه بعيدًا عن أنظار ومتناول الأطفال للوقت اللازم.

بعد الفتح:

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور ، إلا في الحالة التي تمنع فيها طريقة الفتح خطر التلوث. إذا لم يتم استخدامها على الفور ، فإن أوقات وشروط التخزين أثناء الاستخدام هي من مسؤولية المستخدم.

لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.

اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه زيفوكسيد

• العنصر النشط هو لينزوليد. يحتوي 1 مل من المحلول على 2 ملغ من لينزوليد. كل كيس 300 مل يحتوي على 600 ملغ من لينزوليد.
• المكونات الأخرى هي الجلوكوز مونوهيدرات (نوع من السكر ، انظر القسم 2) ، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم (E331 ، انظر القسم 2) ، حمض الستريك اللامائي (E330 ، انظر القسم 2) ، حمض الهيدروكلوريك (E507) أو هيدروكسيد الصوديوم (E524) . ، والماء للحقن.

كيف يبدو Zyvoxid وما هي محتويات العبوة

يأتي Zyvoxid كمحلول بلوري في أكياس ضخ فردية تحتوي كل منها على 300 مل من المحلول. توجد الأكياس في عبوات تحتوي على 1 أو 2 أو 5 أو 10 أو 20 أو 25 كيسًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zyvoxid في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

زيفوكسيد

02.0 التركيب النوعي والكمي

محلول للتسريب: يحتوي ١ ملل على ٢ ملغ لينزوليد. تحتوي أكياس التسريب 300 مل على 600 مجم من لينزوليد.

سواغ ذات تأثيرات معروفة: تحتوي كل 300 مل على 13.7 جم جلوكوز و 114 مجم صوديوم.

أقراص مغلفة

يحتوي كل قرص على ٦٠٠ ملغ لينزوليد

حبيبات المعلق الفموي: بعد التحضير بـ 123 مل من الماء ، تحتوي كل 5 مل على 100 ملغ من لينزوليد

سواغ ذات تأثيرات معروفة: تحتوي كل 5 مل من المعلق أيضًا على 1052.9 مجم من السكروز ، و 500 مجم من المانيتول (E421) ، و 35.0 مجم من الأسبارتام (E951) ، و 8.5 مجم من الصوديوم ، و 12 مجم من الفركتوز ، و 36 مجم من السوربيتول (E420). .

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للتسريب

واضح ، عديم اللون إلى الأصفر حل متساوي التوتر.

أقراص مغلفة

أقراص بيضاء ، بيضاوية الشكل منقوش عليها حرف "ZYV" من جانب و "600" من الجانب الآخر.

حبيبات للتعليق الفموي

حبيبات بيضاء أو صفراء قليلاً ، بنكهة البرتقال.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الالتهاب الرئوي.

المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب.

يوصف زيفوكسيد في البالغين لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع والالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى عندما يشتبه أو يكون مؤكدًا أنهما ناتجان عن بكتيريا حساسة إيجابية الجرام. ينبغي النظر في نتائج الاختبارات الميكروبيولوجية أو المعلومات المتعلقة بانتشار المقاومة البكتيرية للبكتيريا موجبة الجرام لتحديد مدى ملاءمة العلاج بزيفوكسيد (انظر القسم 5.1 لمعرفة الكائنات الحية المناسبة).

لا ينشط Linezolid في حالات العدوى التي تسببها مسببات الأمراض سالبة الجرام. في حالة التأكد من وجود مسببات الأمراض سالبة الجرام أو الاشتباه بها ، يجب البدء في علاج محدد لهذه الكائنات الدقيقة في نفس الوقت.

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة (انظر القسم 4.4).

يشار إلى زيفوكسيد في البالغين لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة فقط عندما يحدد الاختبار الميكروبيولوجي أن العدوى ناتجة عن بكتيريا حساسة إيجابية الجرام.

لا ينشط Linezolid في حالات العدوى التي تسببها مسببات الأمراض سالبة الجرام.

يجب استخدام Linezolid في المرضى الذين يعانون من عدوى معقدة من الجلد والأنسجة الرخوة ، عندما يكون هناك شك أو مؤكد أنها ناجمة عن عدوى مشتركة مع مسببات الأمراض سالبة الجرام ، فقط عندما لا تتوفر بدائل علاجية أخرى (انظر القسم 4.4). في ظل هذه الظروف يحتاج الى أن يبدأ العلاج في نفس الوقت ضد مسببات الأمراض سالبة الجرام.

يجب أن يبدأ علاج Linezolid فقط في المستشفى وبعد التشاور مع أخصائي مؤهل ، مثل أخصائي الأحياء الدقيقة أو أخصائي الأمراض المعدية.

يجب مراعاة الإرشادات الرسمية بشأن الاستخدام الصحيح للعوامل المضادة للبكتيريا.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يمكن استخدام محلول Zyvoxid للتسريب أو الأقراص المغلفة أو المعلق الفموي كعلاج أولي. قد يتحول المرضى الذين يبدأون العلاج بتركيبة الحقن إلى التركيبات الفموية إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا. في مثل هذه الظروف ، لا يلزم تعديل الجرعة لأن التوافر الحيوي عن طريق الفم لـ linezolid يبلغ حوالي 100 ٪.

الجرعة الموصى بها ومدة العلاج عند البالغين :

تعتمد مدة العلاج على العامل الممرض وموقع الإصابة وشدتها وكذلك الاستجابة السريرية للمريض.

التوصيات التالية بشأن مدة العلاج تعكس تلك المعتمدة في التجارب السريرية. قد تكون نظم العلاج الأقصر مناسبة لبعض أنواع العدوى ولكن لم يتم تقييمها في الدراسات السريرية.

الحد الأقصى لمدة العلاج 28 يومًا. لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار لاينزوليد الذي يتم إعطاؤه لمدة تزيد عن 28 يومًا (انظر القسم 4.4).

لا يلزم زيادة الجرعة أو مدة العلاج للعدوى المرتبطة بتجرثم الدم المصاحب.

الجرعة الموصى بها لمحلول التسريب وللأقراص أو الحبيبات المعلقة عن طريق الفم متطابقة وهي كما يلي:

الالتهابات الجرعة مدة العلاج الالتهاب الرئوي 600 مجم مرتين في اليوم 10-14 يوما متتالية المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة 600 مجم مرتين في اليوم

سكان الأطفال :

لا توجد بيانات كافية حول سلامة وفعالية لينزوليد لدى الأطفال والمراهقين (

المرضى المسنين :

لا حاجة لتعديل الجرعة.

مرضى القصور الكلوي :

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (أي تصفية الكرياتينين :

لا حاجة لتعديل الجرعة. نظرًا لأن الأهمية السريرية للتعرض الأعلى (حتى 10 أضعاف) للمستقلبين الرئيسيين لـ linezolid في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد غير معروف ، يجب استخدام linezolid بحذر خاص عند هؤلاء المرضى وفقط عندما يتم أخذ الفائدة المتوقعة في الاعتبار تكون أكبر - المخاطر النظرية.

نظرًا لأنه يتم إزالة ما يقرب من 30 ٪ من جرعة لينزوليد في غضون 3 ساعات من غسيل الكلى ، يجب إعطاء لينزوليد بعد غسيل الكلى في المرضى الذين يخضعون لمثل هذا العلاج.يتم التخلص من المستقلبات الرئيسية لللينزوليد إلى حد ما عن طريق غسيل الكلى ، لكن تركيزات هذه المستقلبات تظل أعلى بكثير بعد غسيل الكلى من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل.

لذلك يجب استخدام Linezolid بحذر خاص في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد يخضعون لغسيل الكلى ، وفقط عندما تفوق الفائدة المتوقعة المخاطر النظرية.

حتى الآن ، لا توجد بيانات حول إعطاء لينزوليد في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر (CAPD) أو العلاجات البديلة للقصور الكلوي (بخلاف غسيل الكلى).

مرضى القصور الكبدي :

لا حاجة لتعديل الجرعة.

نظرًا لأن البيانات السريرية محدودة ، يوصى باستخدام linezolid في مثل هؤلاء المرضى فقط عندما تعتبر الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر النظرية (انظر الأقسام 4.4. و 5.2).

طريقة التناول:

يجب إعطاء الجرعة الموصى بها من لينزوليد عن طريق الوريد أو عن طريق الفم مرتين يوميًا.

محلول للتسريب

طريق الإعطاء: إستعمال في الوريد.

يجب إعطاء محلول التسريب على مدى 30 إلى 120 دقيقة.

أجهزة لوحية

طريقة الإعطاء: عن طريق الفم

يمكن تناول الأقراص المغلفة مع الطعام أو بدونه.

حبيبات للتعليق الفموي:

طريقة الإعطاء: عن طريق الفم

يمكن تناول المعلق الفموي مع الطعام أو بدونه.

جرعة 600 ملغ تقابل 30 مل من المعلق المعاد تكوينه

(أي 6 ملاعق طعام كاملة 5 مل)

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية تجاه لينزوليد أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

لا ينبغي استخدام Linezolid في المرضى الذين يعالجون بأدوية تمنع مونوامين أوكسيديز A أو B (على سبيل المثال ، فينيلزين ، إيزوكاربوكسازيد ، سيليجيلين ، موكلوبميد) أو في غضون أسبوعين من تناول هذه الأدوية.

لا ينبغي إعطاء Linezolid للمرضى الذين يعانون من الحالات السريرية التالية أو الذين يتناولون الأنواع التالية من المنتجات الطبية المصاحبة في حالة عدم توفر مرافق لمراقبة المريض عن كثب ومراقبة ضغط الدم:

• المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، ورم القواتم ، والسرطان ، والتسمم الدرقي ، والاكتئاب ثنائي القطب ، واضطرابات الفصام العاطفي ، وحالات الارتباك الحاد.

• المرضى الذين يتناولون الأدوية التالية: مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين (انظر القسم 4.4) ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ناهضات مستقبلات السيروتونين 5HT1 (التريبتان) ، محاكيات الودي المفعول المباشر أو غير المباشر (بما في ذلك موسعات القصبات الأدرينالية ، السودوإيفيدرامين ومواد فينيلوبرينول) ، ، نورادرينالين) ، مواد الدوبامين (مثل الدوبامين ، الدوبوتامين) ، البيثيدين أو بوسبيرون.

تشير البيانات الحيوانية إلى أن لينزوليد ومستقلباته يمكن أن تنتقل إلى اللبن ، لذلك يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي قبل أو أثناء الإعطاء (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

كبت نقي العظم

تم الإبلاغ عن حالات كبت نقي (بما في ذلك فقر الدم ونقص الكريات البيض وقلة الكريات الشاملة ونقص الصفيحات) في المرضى الذين عولجوا باستخدام لينزوليد. في الحالات ذات النتائج المعروفة ، لوحظ أن المعلمات الدموية المتغيرة ترتفع مرة أخرى إلى قيم ما قبل المعالجة بمجرد توقف linezolid. يبدو أن خطر هذه الآثار مرتبط بمدة العلاج. قد يكون المرضى المسنون الذين يعالجون بـ linezolid أكثر عرضة للإصابة بخلل في الدم مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا. يمكن أن يحدث قلة الصفيحات بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، سواء أثناء غسيل الكلى أم لا. لذلك ، يوصى بمراقبة دقيقة لتعداد الدم في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الموجود مسبقًا أو قلة المحببات أو قلة الصفيحات ؛ في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة التي قد تقلل من مستويات الهيموجلوبين ، أو تخفض تعداد الدم أو تؤثر سلبًا على عدد الصفائح الدموية أو وظيفتها ؛ في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. في المرضى الذين يخضعون للعلاج بـ linezolid لأكثر من 10 - 14 يومًا. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب إعطاء linezolid فقط عندما يكون من الممكن إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الهيموجلوبين أو يمكن إجراء تعداد الدم والصفائح الدموية.

في حالة حدوث كبت نقي كبير أثناء العلاج باستخدام لينزوليد ، يجب التوقف عن الإعطاء ، ما لم يكن استمرار العلاج ضروريًا للغاية ؛ في مثل هذه الحالة ، يجب إجراء مراقبة مكثفة لتعداد الدم واتخاذ تدابير العلاج المناسبة.

يوصى أيضًا بالمراقبة الشاملة ، أسبوعي، تعداد خلايا الدم (بما في ذلك مستويات الهيموجلوبين ، والصفائح الدموية ، وتعداد خلايا الدم البيضاء الكلية والمتباينة) في المرضى الذين يتلقون لينزوليد ، بغض النظر عن القيم الأساسية.

في دراسات الاستخدام الرحيم ، تم الإبلاغ عن حدوث أعلى من فقر الدم الوخيم في المرضى الذين عولجوا بـ linezolid لفترة أطول من المدة القصوى الموصى بها البالغة 28 يومًا. كانت الحاجة إلى نقل الدم أكثر تواتراً لدى هؤلاء المرضى. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات فقر الدم الناجم عن نقل الدم في تجربة ما بعد التسويق ، مع وجود نسبة أعلى في المرضى الذين يتلقون العلاج linezolid لمدة تزيد عن 28 يومًا.

تم الإبلاغ عن حالات فقر الدم الحديدي الأرومات في تجربة ما بعد التسويق.في الحالات التي كان وقت ظهورها معروفًا ، تلقى معظم المرضى علاج linezolid لأكثر من 28 يومًا. أظهر معظم المرضى تعافيًا كليًا أو جزئيًا بعد التوقف عن علاج لاينزوليد ، مع أو بدون علاج لفقر الدم.

عدم توازن الوفيات في دراسة سريرية للمرضى الذين يعانون من التهابات الدم الإيجابية الجرام المرتبطة بالقسطرة

في دراسة سريرية مفتوحة للمرضى المصابين بعدوى القسطرة داخل الأوعية الدموية ، لوحظ معدل وفيات أعلى في المرضى الذين عولجوا باللينزوليد مقارنة بالفانكومايسين أو الديكلوكساسيللين أو أوكساسيللين [78/363 (21.5٪) عكس 58/363 (16.0٪)]. كان العامل الرئيسي الذي أثر في معدل الوفيات هو مستوى شدة العدوى إيجابية الجرام عند خط الأساس.كان معدل الوفيات متشابهًا في المرضى الذين يعانون من عدوى ناجمة فقط عن البكتيريا موجبة الجرام (نسبة الأرجحية 0.96 ؛ ثقة 95 ٪: 0.58-1.59) ، ولكن كان معنويا. أعلى (p = 0.0162) في مجموعة العلاج linezolid في المرضى الذين لديهم أي مُمْرِض آخر أو ليس لديهم أي مُمْرِض عند خط الأساس (نسبة الأرجحية 2.48 ؛ مدى الثقة 95٪: 1.38-4.46). حدث الفرق الأكبر أثناء العلاج وخلال 7 أيام التوقف عن العلاج. طور المزيد من المرضى في مجموعة العلاج linezolid عدوى مسببات الأمراض سالبة الجرام أثناء الدراسة ، وتوفي المرضى من عدوى مسببات الأمراض سالبة الجرام والالتهابات متعددة الميكروبات. لذلك ، في حالات التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة ، يجب استخدام لينيزوليد في المرضى الذين يعانون من عدوى مسببة للأمراض سالبة الجرام معروفة أو مشتبه بها فقط عندما لا تتوفر بدائل علاجية أخرى (انظر القسم 4.1). في هذه الظروف ، يجب البدء في العلاج ضد مسببات الأمراض سالبة الجرام في نفس الوقت.

الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية والتهاب القولون

تم الإبلاغ عن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب مع جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك لينزوليد. لذلك من المهم النظر في هذا التشخيص في المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد إعطاء أي عامل مضاد للجراثيم.

إذا كان التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية معروفًا أو مشتبهًا فيه ، فقد يكون من المستحسن التوقف عن العلاج linezolid. لذلك يجب وضع العلاج المناسب.

تم الإبلاغ عن الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب والإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية ، باستخدام جميع المضادات الحيوية تقريبًا ، بما في ذلك linezolid. المطثية العسيرة، يمكن أن تتراوح شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. لذلك من المهم النظر في هذا التشخيص في المرضى الذين يصابون بإسهال شديد أثناء أو بعد العلاج باستخدام لينزوليد. إذا تم الاشتباه في الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية أو التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية أو تأكيده ، يجب الاستمرار في العلاج بمضادات الجراثيم ، بما في ذلك linezolid ، واتخاذ التدابير العلاجية المناسبة على الفور في هذه الحالة ، هي بطلان مضادات التشنج.

الحماض اللبني

تم الإبلاغ عن حالات الحماض اللبني باستخدام لينزوليد. يجب أن يتلقى المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض الحماض الاستقلابي - بما في ذلك الغثيان أو القيء المتكرر ، وآلام البطن ، وانخفاض نسبة البيكربونات أو فرط التنفس - أثناء العلاج باستخدام لينزوليد ، عناية طبية فورية في حالة حدوث الحماض اللبني ، يجب موازنة مزايا استمرار العلاج الخطي مقابل المخاطر المحتملة.

ضعف الميتوكوندريا

يمنع Linezolid تخليق بروتين الميتوكوندريا. نتيجة لهذا التثبيط ، قد تحدث أحداث سلبية مثل الحماض اللبني وفقر الدم والاعتلال العصبي (البصري والمحيطي) ؛ تكون هذه الأحداث أكثر شيوعًا عند استخدام الدواء لأكثر من 28 يومًا.

متلازمة السيروتونين

تم الإبلاغ عن تقارير عفوية عن متلازمة السيروتونين المرتبطة بالإعطاء المتزامن للمنتجات الطبية من لينزوليد والسيروتونين ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب التي تنتمي إلى فئة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI). وبالتالي ، فإن الإعطاء المتزامن للمنتجات الطبية التي تحتوي على مادة لينزوليد ومضادات هرمون السيروتونين ممنوع (انظر القسم 4.3) ، إلا في الحالات التي يكون فيها الإعطاء المتزامن للمنتجات الطبية التي تحتوي على مادة لينزوليد ومضادات هرمون السيروتونين أمرًا ضروريًا. في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض متلازمة السيروتونين ، مثل ضعف الوظيفة الإدراكية ، وفرط الحركة ، وفرط المنعكسات ، وقلة التنسيق. في حالة وجود هذه العلامات والأعراض ، يجب على الطبيب التفكير في إيقاف أحد العلاجات المتزامنة أو كليهما ؛ إذا تم إيقاف دواء هرمون السيروتونين ، فقد تحدث أعراض الانسحاب.

اعتلال الأعصاب المحيطية والبصرية

تم الإبلاغ عن اعتلال الأعصاب المحيطية ، وكذلك الاعتلال العصبي البصري والتهاب العصب البصري ، الذي يتطور أحيانًا إلى فقدان البصر ، في المرضى الذين يتلقون لينزوليد. حدثت هذه الحالات بشكل رئيسي في المرضى الذين عولجوا لفترات أطول من المدة القصوى الموصى بها وهي 28 يومًا.

يجب نصح جميع المرضى بالإبلاغ عن أعراض الاضطرابات البصرية ، مثل التغيرات في حدة البصر ، والتغيرات في رؤية الألوان ، وعدم وضوح الرؤية أو عيوب المجال البصري. في هذه الحالات ، يوصى بإجراء فحص سريع ، وإذا لزم الأمر ، يوصى بالإحالة. راجع طبيب عيون في في حالات تناول لينزوليد لفترة أطول من الحد الأقصى الموصى به وهو 28 يومًا ، يجب إجراء فحوصات منتظمة للوظيفة البصرية في جميع المرضى.

في حالة ظهور اعتلال الأعصاب المحيطية أو البصري ، يجب تقييم استمرار العلاج الخطي في هؤلاء المرضى مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المحتملة.

قد يزداد خطر الإصابة باعتلالات الأعصاب عند استخدام لينزوليد في المرضى الذين يتناولون أدوية مصاحبة أو تناولوا مؤخرًا أدوية مضادة للبكتيريا لعلاج مرض السل.

تشنجات

تم الإبلاغ عن حالات تشنجات في المرضى الذين يتلقون Zyvoxid. في معظم الحالات تم الإبلاغ عن تاريخ من النوبات أو عوامل الخطر للنوبات.في وجود تاريخ من النوبات ، يجب نصح المرضى بإبلاغ الطبيب المعالج.

مثبطات مونوامين أوكسيديز

Linezolid هو مثبط عكسي وغير انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI) ؛ في الجرعات المستخدمة في العلاج المضاد للبكتيريا ، ومع ذلك ، فإنه لا يمارس تأثير مضاد للاكتئاب. تتوفر بيانات محدودة للغاية من كل من دراسات التفاعل الدوائي وسلامة linezolid المعطاة للمرضى الذين يعانون من حالات طبية موجودة مسبقًا و / أو يخضعون للعلاجات الدوائية المصاحبة التي قد تشكل خطرًا عليهم بسبب تثبيط MAO. لا يوصى به في هذه الظروف ما لم يكن من الممكن مراقبة المريض ومراقبته عن كثب (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

استخدم مع الأطعمة الغنية بالتيرامين

يجب نصح المرضى بعدم تناول كميات كبيرة من الأطعمة الغنية بالتيرامين (انظر القسم 4.5).

التطهير

لم تقيم الدراسات السريرية آثار العلاج linezolid على النباتات الطبيعية.

يمكن أن يؤدي استخدام المضادات الحيوية في بعض الأحيان إلى زيادة نمو الكائنات الدقيقة غير الحساسة ، على سبيل المثال ، ما يقرب من 3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالجرعة الموصى بها من داء المبيضات المرتبط بالعقاقير من لينزوليد أثناء التجارب السريرية.

مجموعات خاصة

يجب استخدام Linezolid بحذر خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد وفقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر النظرية (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

من المستحسن أن يتم إعطاء لاينزوليد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد فقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر النظرية (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

ضعف الخصوبة

خفضت Linezolid الخصوبة بشكل عكسي وتسببت في حدوث شذوذ مورفولوجي في الحيوانات المنوية من ذكور الجرذان البالغة عند مستويات تعرض تعادل تلك المتوقعة عند البشر ؛ الآثار المحتملة لللينزوليد على الجهاز التناسلي الذكري في البشر غير معروفة (انظر القسم 5.3).

الدراسات السريرية

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار لينزوليد لمدة تزيد عن 28 يومًا.

لم تشمل الدراسات المضبوطة المرضى الذين يعانون من إصابات القدم السكرية أو تقرحات الضغط أو الإصابات الدماغية أو الحروق الشديدة أو الغرغرينا. لذلك ، هناك خبرة محدودة في استخدام لينزوليد في علاج هذه الآفات.

محلول للتسريب - سواغ

يحتوي كل مل من المحلول على 45.7 مجم (أي 13.7 جم / 300 مل) من الجلوكوز. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند مرضى السكري أو الحالات الأخرى المرتبطة بعدم تحمل الجلوكوز.يحتوي كل مل من المحلول أيضًا على 0.38 مجم (114 مجم / 300 مل) من الصوديوم ، ويجب مراعاة محتوى الصوديوم. حمية الصوديوم الخاضعة للرقابة.

حبيبات المعلق عن طريق الفم - سواغ

يحتوي المعلق الفموي المعاد تكوينه على مصدر من فينيل ألانين (الأسبارتام) يعادل 20 مجم / 5 مل. لذلك ، يمكن أن تكون هذه الصيغة محفوفة بالمخاطر بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون. في المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون ، يوصى باستخدام محلول زيفوكسيد للتسريب أو الأقراص.

يحتوي المعلق أيضًا على سكروز وفركتوز وسوربيتول ومانيتول وصوديوم بما يعادل 1.7 مجم / مل. لذلك ، لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية من عدم تحمل الفركتوز مع سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور سكراز-إيزومالتاز.

نظرًا لمحتواه من المانيتول والسوربيتول ، فقد يؤدي المعلق الفموي إلى تأثير ملين خفيف. يحتوي المنتج على 8.5 ملغ صوديوم في كل جرعة 5 ملل. يجب أخذ محتوى الصوديوم في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا مضبوطًا من الصوديوم.

يحتوي هذا الدواء أيضًا على كمية صغيرة من الإيثانول (كحول): أقل من 100 مجم لجرعة 5 مل.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مثبطات مونوامين أوكسيديز

Linezolid هو مثبط عكسي وغير انتقائي لمونوأمين أوكسيديز (MAOI). تتوفر بيانات محدودة للغاية من كل من دراسات التفاعل الدوائي وسلامة لاينزوليد المعطى للمرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب مع المنتجات الطبية التي قد تحمل خطر تثبيط MAO. لذلك لا يوصى باستخدام linezolid في هذه الظروف ، ما لم يكن ذلك المراقبة الدقيقة و المراقبة الدقيقة للمتلقي ممكنة (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

التفاعلات المحتملة التي تؤدي إلى زيادة ضغط الدم

في المتطوعين الأصحاء الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي ، عززت لينزوليد الزيادة في ضغط الدم الناجم عن السودوإيفيدرين وفينيل بروبانولامين هيدروكلوريد.التناول المتزامن لللينزوليد مع السودوإيفيدرين والفينيل بروبانولامين يزيد متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي بمقدار 30-40 مم زئبق ، مقارنة بالزيادات من 11 إلى 15 مم زئبق مع لينزوليد وحده ، 14-18 مم زئبق مع السودوإيفيدرين أو فينيل بروبانولامين وحده ، و8-11 مم زئبق مع الدواء الوهمي. لم يتم إجراء دراسات مماثلة في موضوعات ارتفاع ضغط الدم.

من المستحسن أن يتم معايرة جرعة المنتجات الطبية المضغوطة للأوعية ، بما في ذلك المواد الدوبامينية ، بعناية من أجل تحقيق الاستجابة المرغوبة عند تناولها بشكل متزامن مع لينزوليد.

تفاعلات هرمون السيروتونين المحتملة

تمت دراسة التفاعل المحتمل بين الأدوية والعقاقير مع ديكستروميتورفان في متطوعين أصحاء. عولجت الموضوعات باستخدام ديكستروميتورفان (جرعتان 20 مجم بفاصل 4 ساعات) ، مع أو بدون لينيزوليد.لم يلاحظ أي تأثير لمتلازمة السيروتونين (الارتباك ، الهذيان ، الأرق ، الرعشة ، الحمامي ، التعرق ، فرط الحمى) في الأشخاص الطبيعيين الذين عولجوا بـ linezolid و dextromethorphan.

تجربة ما بعد التسويق: تم الإبلاغ عن تقرير المريض الذي عانى من تأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بمتلازمة السيروتونين عند تناول عقار لينزوليد المصاحب وديكستروميثورفان ، والذي تم حله عند إيقاف كلا العلاجين.

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين في التجربة السريرية مع ما يصاحب ذلك من استخدام منتجات طبية من لينزوليد وسيروتونين ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب التي تنتمي إلى فئة مثبطات امتصاص السيروتونين (SSRIs). وبالتالي فإن الإعطاء المتزامن هو بطلان (انظر القسم 4.3) ، ولكن تم وصف إدارة المرضى الذين يكون العلاج بمنتجات لينزوليد وأدوية السيروتونين ضروريًا في القسم 4.4.

استخدم مع الأطعمة الغنية بالتيرامين

لم يُظهر الأشخاص الذين عولجوا بـ linezolid وأقل من 100 ملغ من التيرامين استجابة كبيرة لضغط الدم. يشير هذا إلى أنه من الضروري فقط تجنب تناول كميات زائدة من الأطعمة والمشروبات التي تحتوي على نسبة عالية من التيرامين (على سبيل المثال ، الجبن القديم ، ومستخلصات الخميرة ، والمشروبات الكحولية غير المقطرة ، ومنتجات الصويا المخمرة مثل صلصة الصويا).

يتم استقلاب المنتجات الطبية بواسطة السيتوكروم P450

لا يتم استقلاب Linezolid إلى حد يمكن اكتشافه بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP) ولا يمنع أيًا من الأشكال الإسوية المهمة سريريًا لـ CYP البشري (1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4). وبالمثل ، لا يحفز linezolid أنزيمات P450 في الفئران. لذلك ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية ناتجة عن CYP450 مع linezolid.

ريفامبيسين

تمت دراسة تأثير الريفامبيسين على الحرائك الدوائية لـ linezolid في ستة عشر متطوعًا بالغًا يتمتعون بصحة جيدة والذين تم إعطاؤهم 600 مجم من linzolid 600 مجم مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم مع وبدون ريفامبين 600 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 8 أيام. متوسط ​​[90٪ CI ، 15 ، 27] و 32٪ في المتوسط ​​[90٪ CI ، 27 ، 37] ، على التوالي. آلية هذا التفاعل وأهميته السريرية غير معروفة.

الوارفارين

عندما تم الجمع بين الوارفارين وعلاج linezolid ، في ظروف الحالة المستقرة ، لوحظ انخفاض بنسبة 10 ٪ في متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة الطبيعية الدولية (INR) أثناء الإعطاء المصاحب ، مع انخفاض بنسبة 5 ٪ في AUC INR. لا يمكن تحديد الأهمية السريرية لهذه النتائج ، إن وجدت ، نظرًا لعدم وجود بيانات كافية من المرضى الذين عولجوا بالوارفارين واللينزوليد.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام لينزوليد في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا سامة على التكاثر (انظر القسم 5.3) ، وهناك خطر محتمل على البشر.

لا ينبغي استخدام Linezolid أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى ، أي فقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر النظرية.

وقت الأكل

تشير البيانات الحيوانية إلى أن لينزوليد ومستقلباته يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي ، وبالتالي ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل وأثناء الإعطاء.

خصوبة

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تسبب لينيزوليد في انخفاض الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يجب إخطار المرضى باحتمالية ظهور أعراض الدوخة أو ضعف البصر (كما هو موضح في القسمين 4.4 و 4.8) أثناء العلاج باستخدام لاينزوليد ، ثم يجب نصحهم بعدم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث أي من هذه الأعراض.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يسرد الجدول أدناه التفاعلات الضائرة مع التردد استنادًا إلى جميع بيانات العشوائية التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية التي تضم أكثر من 2000 مريض بالغ تم علاجهم لمدة تصل إلى 28 يومًا بالجرعات الموصى بها من linezolid. تم الإبلاغ عن الإسهال (8.4٪) والصداع (6.5٪) والغثيان (6.3٪) والقيء (4.0٪).

كانت أكثر الأحداث العكسية المرتبطة بالعقاقير التي تم الإبلاغ عنها والتي تؤدي إلى التوقف عن تناول الدواء هي الصداع ، والإسهال ، والغثيان والقيء. توقف حوالي 3٪ من المرضى عن العلاج بعد ظهور الحدث الضار المرتبط بالدواء.

تم تضمين ردود الفعل السلبية الإضافية المبلغ عنها من تجربة ما بعد التسويق في الجدول تحت فئة "غير معروف" ، حيث لا يمكن حساب التردد الفعلي من البيانات المتاحة.

تم ملاحظة الآثار غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج باستخدام linezolid بالترددات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 هـ

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك (≥1 / 100 هـ غير شائع (≥1 / 1000 و نادر (≥1 / 10000 هـ نادر جدا ( التردد غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة) الالتهابات والاصابات داء المبيضات ، داء المبيضات الفموي ، داء المبيضات المهبلي ، الالتهابات الفطرية التهاب المهبل التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب * اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم*† قلة الكريات البيض * ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات * ، فرط الحمضات قلة الكريات الشاملة * كبت النخاع * ، فقر الدم الحديدي الأرومات * اضطرابات الجهاز المناعي الحساسية المفرطة اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نقص صوديوم الدم الحماض اللبني * اضطرابات نفسية الأرق اضطرابات الجهاز العصبي صداع ، اضطراب في التذوق (طعم معدني) ، دوار تشنجات * ، نقص الحس ، تنمل متلازمة السيروتونين ** ، اعتلال الأعصاب المحيطية * اضطرابات العين رؤية مشوشة * تغييرات عيب المجال البصري * الاعتلال العصبي البصري * ، التهاب العصب البصري * ، فقدان الرؤية * ، تغيرات في حدة البصر * ، تغيرات في رؤية الألوان * اضطرابات الأذن والمتاهة طنين الأذن أمراض القلب عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب) أمراض الأوعية الدموية ارتفاع ضغط الدم الهجمات الدماغية العابرة ، التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري اضطرابات الجهاز الهضمي إسهال ، غثيان ، قيء ، ألم بطني موضعي أو عام ، إمساك ، عسر هضم. التهاب البنكرياس ، التهاب المعدة ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، التهاب اللسان ، براز رخو ، التهاب الفم ، اضطرابات تغير اللون أو أمراض اللسان تلون سطحي للأسنان الاضطرابات الكبدية الصفراوية اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية. زيادة إنزيم AST أو ALT أو الفوسفاتيز القلوي زيادة في نسبة البيليروبين الكلي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حكة ، طفح جلدي الشرى والتهاب الجلد والتعرق طفح جلدي فقاعي مشابه لتلك الموصوفة في متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي ، وذمة وعائية ، وثعلبة اضطرابات الكلى والمسالك البولية زيادة نيتروجين اليوريا في الدم الفشل الكلوي ، زيادة الكرياتينين ، بوال أمراض الجهاز التناسلي والثدي اضطرابات الفرج والمهبل الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الحمى والألم الموضعي قشعريرة ، والتعب ، وآلام في موقع الحقن ، وزيادة العطش ، الاختبارات التشخيصية كيمياء الدم زيادة في LDH ، أو الكرياتين كيناز ، أو الليباز ، أو الأميليز ، أو الجلوكوز غير الصائم. انخفاض في البروتين الكلي أو الألبومين أو الصوديوم أو الكالسيوم. زيادة أو نقصان البوتاسيوم أو البيكربونات أمراض الدم زيادة في العدلات أو الحمضات. انخفاض في الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت أو خلايا الدم الحمراء. زيادة أو نقص الصفائح الدموية أو خلايا الدم البيضاء كيمياء الدم زيادة الصوديوم أو الكالسيوم. انخفاض في نسبة الجلوكوز غير الصائم. زيادة أو نقص الكلوريد. أمراض الدم زيادة في الخلايا الشبكية. نقص العدلات.

* انظر القسم 4.4.

** راجع القسمين 4.3 و 4.5

† انظر المعلومات أدناه

تعتبر التفاعلات العكسية التالية لللينزوليد خطيرة في حالات نادرة: ألم بطني موضعي ، نوبات إقفارية عابرة وارتفاع ضغط الدم.

† في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حيث تم إعطاء لاينزوليد لمدة تصل إلى 28 يومًا من العلاج ، كانت حالات فقر الدم المبلغ عنها 2.0٪ من المرضى. خلال برنامج الاستخدام الرحيم في المرضى الذين يعانون من التهابات مهددة للحياة والحالات الطبية الكامنة المصاحبة ، كانت نسبة المرضى الذين أصيبوا بفقر الدم أثناء العلاج بـ linezolid لمدة ≤ 28 يومًا 2.5٪ (33 / 1،326) ، مقارنة بـ 12.3٪ (53/430) ) من الحالات التي كان العلاج فيها> 28 يومًا. كانت النسبة المئوية لفقر الدم المرتبط بالأدوية المبلغ عنها والتي تتطلب نقل الدم 9 ٪ (3/33) في المرضى الذين عولجوا لمدة ≤ 28 يومًا و 15 ٪ (8/53) في أولئك الذين عولجوا لمدة> 28 يومًا.

سكان الأطفال

لا تشير بيانات السلامة من الدراسات السريرية التي أجريت على أكثر من 500 مريض من الأطفال (من الولادة إلى 17 عامًا) إلى أن ملف تعريف الأمان الخاص بـ linezolid لمرضى الأطفال يختلف عن البالغين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

ترياق محدد غير معروف.

لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة. ومع ذلك ، قد تكون المعلومات التالية مفيدة:

يوصى بالعلاج الداعم مع الحفاظ على الترشيح الكبيبي. يتم التخلص من حوالي 30٪ من جرعة لينزوليد في غضون 3 ساعات من غسيل الكلى ، ولكن لا توجد بيانات متاحة عن التخلص من لينزوليد عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو انصهار الدم. إلى حد ما عن طريق غسيل الكلى.

كانت علامات السمية التي لوحظت في الجرذان بعد جرعات 3000 مجم / كجم / يوم من linezolid هي انخفاض النشاط والرنح ، بينما عانت الكلاب التي عولجت بـ 2000 مجم / كجم / يوم من القيء والرعشة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم الأخرى ، رمز ATC: J 01 X X 08.

الخصائص العامة

Linezolid هو عامل اصطناعي مضاد للبكتيريا ينتمي إلى فئة جديدة من مضادات الميكروبات ، oxazolidinones. يظهر نشاطًا في المختبر ضد البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام والكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. يمنع Linezolid بشكل انتقائي تخليق البروتين البكتيري عبر آلية عمل غريبة. على وجه التحديد ، ترتبط بموقع الريبوسوم البكتيري (23S من الوحدة الفرعية 50S) وتمنع تكوين مركب بدء وظيفي 70S الذي يشكل مكونًا أساسيًا لعملية الترجمة.

تأثير ما بعد المضادات الحيوية في المختبر من لينزوليد ل المكورات العنقودية الذهبية كانت حوالي ساعتين. كان تأثير ما بعد المضادات الحيوية في الجسم الحي ، المحدد في النماذج الحيوانية ، 3.6 ساعة و 3.9 ساعة لكل منهما المكورات العنقودية الذهبية و العقدية الرئوية ، على التوالى. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، كانت المعلمة الديناميكية الدوائية الرئيسية لتقييم الفعالية هي الوقت الذي تجاوز فيه مستوى البلازما لللينزوليد الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) للكائن الحي المصاب.

نقطة توقف

نقاط توقف الحساسية التي أنشأتها"اللجنة الأوروبية لاختبار حساسية مضادات الميكروبات (EUCAST) للمكورات العنقودية والمكورات المعوية تتوافق مع قيم MIC ≤ 4 مجم / لتر ، وتتوافق قيم المقاومة مع قيم MIC> 4 مجم / لتر. للعقديات (بما في ذلك الرئوية الرئوية) تتوافق نقاط توقف الحساسية مع MIC 2 مجم / لتر ونقاط توقف المقاومة> 4 مجم / لتر.

تتوافق نقاط توقف الحساسية للأنواع البكتيرية الأخرى مع قيم MIC 2 مجم / لتر ونقاط توقف المقاومة تتوافق مع قيم MIC> 4 مجم / لتر ؛ تم تحديد نقاط التوقف هذه بشكل أساسي على أساس بيانات الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية وهي مستقلة عن توزيع MIC للأنواع الفردية. يتم استخدامها فقط مع الكائنات الحية التي لم يتم تخصيص نقطة توقف معينة لها ، وليس للأنواع التي لا يوصى باختبار الحساسية لها.

حساسية

يمكن أن تختلف مقاومة الأنواع المختارة ، من حيث الانتشار ، وفقًا للموقع الجغرافي ووفقًا للوقت ؛ لذلك فإن المعلومات المحلية عن المقاومة أمر مرغوب فيه ، خاصة عند علاج العدوى الشديدة. إذا لزم الأمر ، يجب طلب مشورة الخبراء عندما يكون الانتشار المحلي للمقاومة مثل التشكيك في الفائدة الفعلية للدواء ، على الأقل بالنسبة لبعض أنواع العدوى.

فئة

الكائنات الدقيقة الحساسة

التمارين الهوائية إيجابية الجرام:

المكورات المعوية البرازية

المكورات المعوية البرازية *

المكورات العنقودية الذهبية *

المكورات العنقودية السلبية المخثرة

العقدية القاطعة للدر *

العقدية الرئوية*

العقدية البيوجينية *

العقديات المجموعة ج

العقديات المجموعة ز

اللاهوائية إيجابية الجرام:

المطثية الحاطمة

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus spp.

الكائنات الحية الدقيقة المقاومة

المستدمية النزلية

الموراكسيلا النزلية

النيسرية النيابة.

المعوية

الزائفة النيابة.

* تم إثبات الفعالية السريرية للعزلات الحساسة بناءً على المؤشرات السريرية المعتمدة.

على الرغم من أن linezolid أظهر بعض النشاط في المختبر ضد الليجيونيلا ، الكلاميديا الرئوية و الميكوبلازما الرئويةومع ذلك ، لا تتوفر بيانات كافية لإثبات فعاليتها السريرية.

المقاومة

عبر المقاومة

تختلف آلية عمل لينزوليد عن الأنواع الأخرى من المضادات الحيوية. تشير الدراسات المخبرية على العزلات السريرية (بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والمكورات المعوية المقاومة للبنسلين والمكورات العقدية المقاومة للبنسلين ومقاومة الإريثروميسين) إلى أن لاينزوليد عادة ما يكون نشطًا ضد الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم فئة واحدة أو أكثر من العوامل المضادة للميكروبات.

ترتبط مقاومة لينزوليد بطفرات نقطية في الرنا الريباسي 23S.

كما هو موثق مع المضادات الحيوية الأخرى المستخدمة في المرضى الذين يعانون من عدوى يصعب علاجها و / أو لفترات طويلة من العلاج ، لوحظ أيضًا انخفاض في الحساسية مع لينزوليد. تم الإبلاغ عن مقاومة لينزوليد في المكورات المعوية ، نيل المكورات العنقودية الذهبية وفي المكورات العنقودية السلبية المخثرة. كانت هذه الظاهرة مرتبطة بشكل عام بفترات طويلة من العلاج ووجود مواد اصطناعية أو خراجات غير مصفاة. عندما تصادف كائنات دقيقة مقاومة للمضادات الحيوية في المستشفى ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار أهمية ممارسات مكافحة العدوى السريرية.

نتائج الدراسات السريرية

دراسات في طب الأطفال:

في دراسة مفتوحة التسمية ، تمت مقارنة فعالية linezolid (10 مجم / كجم كل 8 ساعة) مع الفانكومايسين (10-15 مجم / كجم كل 6-24 ساعة) في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض المعروفة أو المشتبه في مقاومة الجرام الموجبة (بما في ذلك الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى ، والتهابات الجلد المعقدة والملحقات ، وتجرثم الدم الناجم عن القسطرة ، وتجرثم الدم مجهول المنشأ والتهابات أخرى) ، التي أجريت على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين الولادة و 11 عامًا. كانت معدلات العلاج السريري في السكان الذين تم تقييمهم سريريًا 89.3٪ (134/150) و 84.5٪ (60/71) لللينزوليد والفانكومايسين ، على التوالي (95٪ CI: -4.9 ، 14.6).

05.2 خصائص حركية الدواء

يحتوي Zyvoxid بشكل أساسي على (s) -linezolid ، وهو نشط بيولوجيًا ويتم استقلابه لتشكيل مشتقات غير نشطة.

استيعاب

يمتص Linezolid بسرعة وعلى نطاق واسع بعد تناوله عن طريق الفم.

يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى في غضون ساعتين من الإعطاء.

اكتمل التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم لـ linezolid (في دراسة متقاطعة مع الإعطاء عن طريق الفم والحقن الوريدي) (حوالي 100 ٪). لا يتأثر الامتصاص بشكل كبير بالطعام وامتصاص المعلق الفموي مشابه لما يتم الحصول عليه مع الأقراص المغلفة.

تم العثور على بلازما Linezolid Cmax و Cmin (الانحراف المتوسط ​​والمعياري [SD]) في حالة ثابتة بعد إعطاء 600 مجم في الوريد مرتين يوميًا 15.1 [2.5] مجم / لتر و 3.68 [2.68] مجم / لتر ، على التوالي.

في دراسة أخرى مع تناول 600 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم ، وجد أن Cmax و Cmin في حالة ثابتة هو 21.2 [5.8] مجم / لتر و 6.15 [2.94] مجم / لتر على التوالي.

تتحقق شروط الحالة المستقرة بحلول اليوم الثاني من الإدارة.

توزيع

يبلغ متوسط ​​حجم الحالة المستقرة للتوزيع 40-50 لترًا في البالغين الأصحاء ويقترب من إجمالي مياه الجسم ، ويبلغ ارتباط بروتين البلازما حوالي 31٪ ولا يعتمد على التركيز.

تم تحديد تركيزات Linezolid في سوائل مختلفة ، في عدد محدود من الموضوعات ، في بعض الدراسات التي أجريت على متطوعين بعد جرعات متعددة. كانت نسبة لينزوليد الموجودة في اللعاب والعرق إلى البلازما 1.2: 1.0 و 0.55: 1.0 على التوالي.

كانت نسبة سائل التبطين الظهاري وخلايا الرئة السنخية 4.5: 1.0 و 0.15: 1.0 على التوالي ، عند القياس عند Cmax في ظل ظروف الحالة المستقرة. في دراسة صغيرة للأشخاص الذين يعانون من تحويلات بطينية صفاقية وسحايا غير ملتهبة بشكل أساسي ، كانت نسبة CSF إلى linezolid البلازما في Cmax 0.7: 1.0 بعد الجرعات المتعددة.

الإستقلاب

يتم استقلاب Linezolid بشكل أساسي عن طريق أكسدة حلقة المورفولين ، مع تكوين اثنين من المشتقات غير النشطة بشكل أساسي من حمض الكربوكسيل ذو الحلقة المفتوحة: مستقلب حمض aminoethoxyacetic (PNU-142300) ومستقلب hydroxyethyl glycine (PNU-142586). يُعتقد أن المستقلب البشري السائد هيدروكسي إيثيل جلايسين (PNU-142586) يتكون من عملية غير إنزيمية ، كما أن مستقلب حمض أمينو إيثوكسي أسيتيك (PNU-142300) أقل وفرة ، كما تم تمييز مستقلبات ثانوية أخرى غير نشطة.

إزالة

يُفرز Linezolid ، في ظل ظروف الحالة المستقرة ، بشكل أساسي في البول مثل PNU-142586 (40٪) ، والعقار غير المتغير (30٪) و PNU-142300 (10٪) في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط. عمليا لم يتم العثور على أي دواء غير متغير في البراز ، في حين أن ما يقرب من 6٪ و 3٪ من كل جرعة تظهر على شكل PNU-142586 و PNU-142300 على التوالي. عمر النصف للتخلص من متوسط ​​لينزوليد 5-7 ساعات.

يمثل التصفية غير الكلوية ما يقرب من 65٪ من إجمالي التصفية لـ linezolid. لوحظ وجود درجة صغيرة من عدم الخطية في التصفية مع زيادة جرعة linezolid. يبدو أن هذا يرجع إلى انخفاض التصفية الكلوية وغير الكلوية عند تركيزات أعلى من linezolid. ومع ذلك ، فإن الاختلاف في الخلوص صغير ولا ينعكس في نصف عمر الإزالة الظاهر.

مجموعات خاصة

مرضى القصور الكلوي:

بعد الجرعات المفردة من 600 ملغ ، لوحظ زيادة 7-8 أضعاف في التعرض للمستقلبين الأساسيين لللينزوليد في بلازما المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (على سبيل المثال ، كانت مستويات مستقلب البلازما لإزالة الكرياتينين أعلى بكثير بعد غسيل الكلى من تلك التي شوهدت. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو معتدل.

في 24 مريضًا يعانون من قصور كلوي حاد ، 21 منهم يخضعون لغسيل الكلى بانتظام ، كانت التركيزات القصوى في البلازما من المستقلبين الأساسيين أعلى بنحو 10 مرات من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية بعد عدة أيام من الجرعات. لم تتأثر مستويات البلازما القصوى لللينزوليد.

لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه النتائج نظرًا لتوافر بيانات أمان محدودة حاليًا (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

مرضى القصور الكبدي:

تشير البيانات المحدودة إلى أن الحرائك الدوائية لـ linezolid و PNU-142586 و PNU-142300 لا يتم تغييرها في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (أي فئة Child-Pugh A أو B). لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لللينزوليد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (أي فئة C Child-Pugh). ومع ذلك ، نظرًا لأن لينزوليد يتم استقلابه من خلال عملية غير إنزيمية ، يجب ألا يؤثر ضعف وظائف الكبد بشكل كبير على عملية التمثيل الغذائي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

عدد الأطفال (أقل من 18 عامًا):

كانت البيانات المتعلقة بسلامة وفعالية linezolid في الأطفال والمراهقين (وزن الجسم) أكبر في مرضى الأطفال مقارنة بالبالغين ، ولكنها انخفضت مع تقدم العمر.

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من أسبوع إلى 12 عامًا ، فإن إعطاء 10 مجم / كجم كل 8 ساعات يوميًا يوفر تقريبًا "تعرضًا مكافئًا" لتلك التي تحدث عند البالغين بجرعة 600 مجم مرتين يوميًا.

عند الرضع حتى عمر أسبوع واحد ، تزداد التصفية الجهادية لللينزوليد (بناءً على كيلوغرامات من وزن الجسم) بسرعة في الأسبوع الأول من العمر. لذا فإن الرضع الذين يتلقون 10 مجم / كجم كل 8 ساعات يوميًا سيكون لديهم أعلى تعرض جهازي في اليوم الأول بعد الولادة.ومع ذلك ، من غير المتوقع حدوث تراكم مفرط مع هذا النظام خلال الأسبوع الأول من العمر ، حيث يزداد التصفية بسرعة في هذه الفترة.

في المراهقين (12 إلى 17 عامًا) ، كانت الحرائك الدوائية لللينزوليد مماثلة لتلك الموجودة في البالغين بعد إعطاء جرعة 600 مجم. لذلك ، فإن الجرعات اليومية للمراهقين البالغة 600 مجم كل 12 ساعة ستؤدي إلى تعرض مشابه لما شوهد عند البالغين الذين يعالجون بنفس الجرعة.

في مرضى الأطفال الذين يعانون من تحويلات بطينية صفاقية تدار بـ linezolid 10 مجم / كجم كل 12 ساعة أو كل 8 ساعات ، لوحظت تركيزات متغيرة من linezolid في CSF بعد كل من الجرعات المفردة والمتعددة من linezolid. لم تتحقق التركيزات العلاجية ولا يتم الحفاظ عليها في السائل النخاعي. لذلك ، لا ينصح باستخدام لينزوليد للعلاج التجريبي لمرضى الأطفال المصابين بعدوى الجهاز العصبي المركزي.

المرضى المسنين: لا تتغير الحرائك الدوائية لللينزوليد بشكل ملحوظ في المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر.

المرضى الإناث: للإناث حجم توزيع أقل قليلاً من الذكور ويتم تقليل متوسط ​​التخليص بنسبة 20٪ تقريبًا عند تصحيحه لوزن الجسم. تكون تركيزات البلازما أعلى عند الإناث ، ويمكن أن يُعزى ذلك جزئيًا إلى الاختلاف في وزن الجسم. ومع ذلك ، نظرًا لأن متوسط ​​عمر النصف لللينزوليد لا يختلف اختلافًا كبيرًا بين الذكور والإناث ، يجب ألا تتجاوز تركيزات البلازما في الإناث تلك التي يمكن تحملها جيدًا ، وبالتالي ، لا يلزم تعديل الجرعة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

خفض Linezolid الخصوبة والأداء التناسلي للذكور عند مستويات تعرض تعادل تقريبًا تلك المتوقعة عند البشر. كانت هذه الآثار قابلة للعكس في الحيوانات الناضجة جنسياً. ومع ذلك ، لم تكن هذه التأثيرات قابلة للعكس في الحيوانات الشباب تعامل مع لينزوليد طوال فترة النضج الجنسي تقريبًا.

في ذكور الجرذان البالغة ، لوحظ تشوه الحيوانات المنوية في الخصيتين ، وتضخم وتضخم في الخلايا الظهارية في البربخ.

لقد ثبت أن Linezolid يؤثر على نضج الحيوانات المنوية لدى الفئران.

لم تظهر إدارة التستوستيرون أي تأثير على التأثيرات التي تتم بوساطة خطوط التستوستيرون على الخصوبة.

لم تظهر الكلاب التي عولجت لمدة شهر واحد تضخم البربخ على الرغم من أن تغيرات الوزن في البروستاتا والخصيتين والبربخ كانت واضحة.

لم تكشف دراسات السمية الإنجابية في الفئران والجرذان عن أي آثار ماسخة ، على التوالي عند مستويات التعرض أعلى بأربع مرات أو ما يعادل تلك المتوقعة في البشر.

تسببت تركيزات لينزوليد نفسها في تسمم الأمهات في الفئران وكانت مرتبطة بزيادة وفيات الأجنة - بما في ذلك فقدان القمامة الكلي ، وانخفاض وزن جسم الجنين - وتفاقم الاستعداد الوراثي الطبيعي للتغيرات القصية في سلالة الفئران المستخدمة.

لوحظت سمية خفيفة للأم في الفئران عند مستويات التعرض أقل من التعرض السريري المتوقع. لوحظت سمية خفيفة للجنين ، تتجلى في انخفاض وزن جسم الجنين ، وانخفاض تعظم النتوءات ، وانخفاض بقاء الولادة وتأخر طفيف في النضج. أظهر نفس النسل ، بمجرد التزاوج ، زيادة قابلة للعكس مرتبطة بالجرعة في خسائر ما قبل الزرع مع انخفاض مماثل في الخصوبة.

في الأرانب ، حدث الانخفاض في وزن جسم الجنين فقط في وجود سمية الأم (العلامات السريرية ، انخفاض زيادة الوزن والاستهلاك الغذائي) ، عند مستويات التعرض 0.06 ضعف التعرض البشري المقدر بناءً على AUC. من المعروف أن هذا النوع حساس لتأثيرات المضادات الحيوية.

تفرز Linezolid ومستقلباته في لبن الجرذان المرضعة بتركيزات أعلى من تلك الموجودة في بلازما الأم.

تسبب Linezolid في كبت نقي العظم القابل للعكس في الجرذان والكلاب.

في الجرذان التي أعطيت للينزوليد عن طريق الفم لمدة 6 أشهر ، لوحظ انحطاط عصبي خفيف إلى معتدل في العصب الوركي بجرعات 80 مغ / كغ / يوم ؛ في نفس الجرعة ، لوحظ أيضًا انحطاط طفيف في العصب الوركي في التشريح الذي يتم إجراؤه في 3 أشهر في عينة من الذكور. تم إجراء تقييم مورفولوجي حساس للأنسجة الثابتة التروية للبحث عن دليل على تنكس العصب البصري. ظهر انحلال العصب البصري من الحد الأدنى إلى المتوسط ​​في 2 من 3 فئران بعد 6 أشهر من الإعطاء ، لكن العلاقة المباشرة مع الدواء كانت غير واضحة بسبب الطبيعة الحادة للنتائج وتوزعها غير المتكافئ.كان تنكس العصب البصري المرصود مشابهًا مجهريًا لتنكس العصب البصري التلقائي أحادي الجانب الذي تم الإبلاغ عنه في الجرذان المسنة وقد يكون تفاقمًا للضرر العام الموجود مسبقًا. -

لم تكشف البيانات قبل السريرية ، المستندة إلى الدراسات التقليدية للسمية المتكررة للجرعات والسمية الجينية ، عن أي مخاطر معينة على البشر بخلاف تلك المنصوص عليها في أقسام أخرى من هذا الملخص لخصائص المنتج. لم يتم إجراء دراسات السرطنة / التسبب في الأورام ، نظرًا لقصر مدة الإعطاء وغياب السمية الجينية في مجموعة الدراسات القياسية التي تم إجراؤها.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محلول للتسريب

مونوهيدرات الجلوكوز

سترات الصوديوم (إي 331)

حامض الستريك اللامائي (E330)

حمض الهيدروكلوريك (E507)

هيدروكسيد الصوديوم (E524)

ماء للحقن

أجهزة لوحية

جوهر الأجهزة اللوحية:

السليلوز دقيق التبلور (460 هـ)

نشا الذرة

نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ)

هيدروكسي بروبيل سلولوز (E463)

ستيرات المغنيسيوم (572 هـ)

فيلم طلاء:

هيبروميلوز (E464)

ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)

ماكروغول 400

شمع كرنوبا (إي 903)

حبيبات للتعليق الفموي

السكروز

مانيتول (E421)

السليلوز الجريزوفولفين (E460)

الصوديوم كارميلوز (E466)

أسبارتام (E951)

السيليكا الغروية اللامائية (E 551)

سترات الصوديوم (إي 331)

صمغ الزانثان (إي 415)

بنزوات الصوديوم (إي 211)

حامض الستريك اللامائي (E330)

كلوريد الصوديوم

المحليات (الفركتوز ، مالتوديكسترين ، أحادي الأمونيوم جليسيرريزينات ، سوربيتول).

نكهة البرتقال ، كريمة البرتقال ، النعناع والفانيليا (أسيتوين ، ألفا توكوفيرول ، أسيتالديهيد ، ألدهيد أنيسيك ، بيتاكاريوفيلين ، حمض إن بوتيريك ، بوتيل بوتيل لاكتات ، دلتا ديكالاكتون ، ثنائي ميثيل بنزيل كرباسيتات ، كحول إيثيل ، إيثيل مالتيلات ، الفورانول ، تربين العنب ، الهليوتروبين ، مالتوديكسترين ، نشا الطعام المعدل ، مونوميثيلسوكسينيت ، ألدهيد البرتقال ، زيت البرتقال FLA CP ، زيت البرتقال فالنزا 2X ، زيت البرتقال فالنزا 5X ، الزيت العطري د "البرتقال ، عصير البرتقال الكربوني ، تربين البرتقال ، زيت النعناع الأساسي ، البروبيلين جليكول ، زيت اليوسفي ، مستخلص الفانيليا ، الفانيلين ، الماء).

06.2 عدم التوافق

محلول للتسريب

يجب عدم إضافة أي مواد مضافة إلى هذا الحل. إذا كان سيتم إعطاء linezolid مع دواء آخر ، فيجب إعطاء كل دواء بشكل منفصل وفقًا لإرشادات الاستخدام ذات الصلة. وبالمثل ، إذا كان سيتم استخدام نفس الخط الوريدي للتسريب المتسلسل لأدوية مختلفة ، فإن هذا الخط يجب أن يجب ريها بمحلول متوافق للتسريب قبل وبعد إعطاء لينزوليد (انظر القسم 6.6).

زيفوكسيد ، محلول التسريب ، غير متوافق ماديًا مع المواد التالية: أمفوتيريسين ب ، كلوربرومازين هيدروكلوريد ، ديازيبام ، بنتاميدين أيزثيونات ، إريثروميسين لاكتوبيونات ، فينيتوين صوديوم ، سلفاميثوكسازول / تريميثوبريم.

علاوة على ذلك ، فهو غير متوافق كيميائيا مع سيفترياكسون الصوديوم

أجهزة لوحية

غير ذات صلة

حبيبات للتعليق الفموي

غير ذات صلة

06.3 فترة الصلاحية

محلول للتسريب

قبل الافتتاح: 3 سنوات

بعد الفتح: من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور ، إلا في الحالات التي تمنع فيها طريقة الفتح خطر التلوث.

إذا لم يتم استخدامها على الفور ، فإن أوقات وشروط التخزين أثناء الاستخدام هي من مسؤولية المستخدم.

أجهزة لوحية

3 سنوات

حبيبات للتعليق الفموي

قبل إعادة البناء: سنتان

بعد إعادة التركيب: 3 أسابيع

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

محلول للتسريب

يحفظ في العلبة الأصلية (سترة وعلبة) حتى الاستخدام لحماية الدواء من الضوء.

أجهزة لوحية

لا توجد احتياطات خاصة

حبيبات للتعليق الفموي

قبل إعادة البناء: حافظ على الزجاجة مغلقة

بعد إعادة البناء: احتفظ بالزجاجة داخل صندوق الكرتون.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

محلول للتسريب

أكياس التسريب التي يمكن التخلص منها ، جاهزة للاستخدام ، في فيلم خالٍ من اللاتكس ، متعدد الطبقات من البولي أوليفين (Excel أو Freeflex) مختومة داخل ورقة صفائحية.

تحتوي الأكياس على 300 مل من المحلول ومعبأة في صندوق. تحتوي كل كرتونة على 1 * ، 2 ** ، 5 ، 10 ، 20 أو 25 كيس تسريب.

ملحوظة:

يمكن أيضًا توفير الصناديق المذكورة أعلاه في عبوات المستشفى من:

* 5 أو 10 أو 20

** 3 أو 6 أو 10

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

أجهزة لوحية

زجاجات بيضاء عالية الكثافة من البولي إيثيلين (HDPE) ، بغطاء لولبي من البولي بروبلين ، تحتوي على 10 * ، 14 * ، 20 * ، 24 ، 30 ، 50 أو 60 قرصًا.

زجاجات بيضاء من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) ، مع غطاء لولبي من البولي بروبيلين ، تحتوي على 100 قرص (للاستخدام في المستشفى فقط).

ملاحظة: يمكن أيضًا توفير الزجاجات في "عبوات مستشفى" من * 5 أو 10 زجاجات.

بولي فينيل كلوريد (PVC) / شرائط ألومنيوم تحتوي كل منها على 10 أقراص معبأة في علبة كرتونية. تحتوي كل كرتونة على 10 * ، 20 * ، 30 ، 50 ، 60 حبة.

بولي فينيل كلوريد (PVC) / شرائط ألومنيوم تحتوي كل منها على 10 أقراص معبأة في علبة كرتونية. كل كرتونة تحتوي على 100 قرص (للاستخدام في المستشفى فقط).

ملاحظة: يمكن أيضًا توفير الكراتين في "عبوات مستشفى" من * 5 أو 10 كرتون.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

حبيبات للتعليق الفموي

قوارير زجاجية كهرمانية من النوع الثالث بحجم اسمي 240 مل تحتوي على 66 جم من الحبيبات للتعليق الفموي. تحتوي كل زجاجة على غطاء من مادة البولي بروبيلين يصعب فتحه ويتم تعبئتها في صندوق مع كوب قياس 2.5 مل / 5 مل.

ملاحظة: يمكن أيضًا توفير الزجاجات في "عبوات مستشفى" من 5 أو 10 زجاجات.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

محلول للتسريب

للاستخدام الفردي فقط.

قم بإزالة عبوة التغليف فقط في وقت الاستخدام ، ثم تحقق من عدم وجود تسريبات عن طريق الضغط على الكيس بقوة. إذا كان الكيس يتسرب ، فتخلص منه ، حيث قد يتغير التعقيم. يجب فحص المحلول بصريًا قبل الاستخدام وفقط المحلول نظيفًا ، بدون جزيئات ، يجب استخدامها. لا تستخدم هذه الجيوب في التوصيلات التسلسلية. يجب التخلص من أي محلول غير مستخدم. لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

لا تعيد توصيل الأكياس المستعملة جزئيًا.

محلول Zyvoxid للتسريب متوافق مع الحلول التالية: 5٪ جلوكوز للتسريب في الوريد ، 0.9٪ كلوريد الصوديوم للتسريب في الوريد ، محلول اللاكتاتيد رينجر للحقن (محلول هارتمان للحقن).

أجهزة لوحية

لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

حبيبات للتعليق الفموي

قم بإذابة الحبيبات وأعد تكوينها باستخدام 123 مل من الماء في جزأين متساويين تقريبًا للحصول على 150 مل من المعلق الفموي. هز المعلق جيدًا بعد كل إضافة ماء.

قبل الاستخدام ، اقلب الزجاجة برفق عدة مرات ، لا تهتز.

لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

شركة فايزر المحدودة ، طريق رامسجيت ، ساندويتش ، كنت CT13 9NJ ، المملكة المتحدة.

ممثل ايطاليا:

شركة Pfizer Italia S.r.l. - عبر إيسونزو 71 04100 لاتينا

08.0 رقم ترخيص التسويق

1 كيس 300 مل للتسريب مرة واحدة 2 مجم / مل AIC 035410012

كيسان 300 مل للاستخدام مرة واحدة تسريب 2 مجم / مل من AIC 035410024

5 أكياس 300 مل للتسريب مرة واحدة 2 مجم / مل AIC 035410036

10 أكياس 300 مل للتسريب مرة واحدة 2 ملغ / مل AIC 035410048

20 كيس 300 مل للاستخدام مرة واحدة تسريب 2 مجم / مل AIC 035410051

25 كيس 300 مل للاستخدام مرة واحدة تسريب 2 مجم / مل AIC 035410063

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" كيس واحد يستخدم مرة واحدة فليفلكس AIC 035410366

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" كيسان يمكن التخلص منهما فليفلكس AIC 035410378

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" 3 أكياس يمكن التخلص منها فليفلكس AIC 035410380

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" 5 أكياس يمكن التخلص منها فليفلكس AIC 035410392

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" 6 أكياس يمكن التخلص منها فليفلكس AIC 035410404

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" 10 أكياس يمكن التخلص منها فليفلكس AIC 035410416

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" 20 كيس يمكن التخلص منه فليفلكس AIC 035410428

"محلول 2 مجم / مل للتسريب" 25 كيس يمكن التخلص منه فليفلكس AIC 035410430

1 زجاجة من الحبيبات للمعلق الفموي 100 مجم / 5 مل AIC 035410075

شريط واحد يحتوي على 10 أقراص مغلفة بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410226

شريط واحد يحتوي على 20 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 600 ملغ AIC 035410238

شريط واحد يحتوي على 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 600 ملغ AIC 035410240

شريط واحد يحتوي على 50 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 600 ملغ AIC 035410253

شريط واحد يحتوي على 60 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 600 ملغ AIC 035410265

شريط واحد يحتوي على 100 قرص ملبس بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410277

زجاجة بها 10 أقراص مغلفة بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410289

قنينة واحدة بها 14 قرصاً مغلفاً بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410291

عبوة واحدة بها 20 قرصاً مغلفاً بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410303

زجاجة بها 24 قرص مغلف بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410315

عبوة واحدة بها 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 600 ملغ AIC 035410327

عبوة تحتوي على 50 قرصاً مغلفاً بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410339

عبوة واحدة بها 60 قرصاً مغلفاً بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410341

عبوة واحدة بها 100 قرص مغلف بالفيلم عيار 600 مجم AIC 035410354

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

15 مايو 2002/05 يناير 2011

10.0 تاريخ مراجعة النص

28 يونيو 2016

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية مفصلة عن التحضير الاستثنائي وضبط الجودة