أدوية كولينو مقلد

تعمل عقاقير محاكيات الكولين على عمل النظام الكوليني عن طريق محاكاة عمل أستيل كولين (Ach). تنقسم هذه الأدوية إلى:

محاكيات كولينو مباشرة ، والتي تتفاعل مع نفس مستقبلات Ach
محاكيات المصفاة غير المباشرة ، والتي تمنع تدهور Ach عن طريق زيادة تركيزها على المستوى المشبكي.

في كلتا الحالتين يتم تحسين إشارة الكوليني.

الأدوية غير المباشرة أو مضادات الكولين الكولين لها مهمة تثبيط إنزيم أستيل كولينستراز المسؤول عن تحلل نفس الناقل العصبي ؛ يمكن أن ترتبط بالإنزيم بطريقة قابلة للعكس (تأثير علاجي مؤقت) أو بشكل لا رجعة فيه (تأثير سام دائم) .
الأسيتيل كولين ، بالإضافة إلى كونه الناقل العصبي الرئيسي للمسارات العصبية الواردة وفوق كل شيء ، يتم تحديده أيضًا على مستوى الدماغ والقشرة الدماغية ، وهو متخصص في الوظائف المعرفية والتعليمية: موت الخلايا العصبية الكولينية في مستوى الجهاز العصبي المركزي هو سبب مرض تنكس عصبي له نتائج قاتلة ، غير قابل للعلاج دوائياً ، يُعرف بمرض الزهايمر.

تصنف أدوية محاكيات الكولين المباشرة دوائيًا على أساس طريقة عملها وطيف عملها ، والذي يعتمد على نوع مستقبلات الكولين - المسكارينية أو النيكوتين - التي تتفاعل معها.

ال مستقبلات النيكوتين إنها قناة (مؤثرات شاردة) مستقبلات قابلة للنفاذ إلى أيونات الصوديوم ؛ يسمى ذلك لأن قلويد النيكوتين هو الجزيء الأقرب لهذا النوع من المستقبلات.

مستقبلات النيكوتين من النوع العضلي ، مما يؤدي إلى تقلص عضلات الهيكل العظمي ؛
مستقبل النيكوتين من النوع العقدي العصبي (الموجود أيضًا في النخاع الكظري) ، المسؤول عن إزالة الاستقطاب بعد العقدة ، وبالتالي استمرار انتقال النبضات إلى العضو المستجيب.

ال مستقبلات المسكارينية إنه مستقبل له سبعة مجالات غشائية مرتبطة ببروتين G (مستقبلات التمثيل الغذائي) ، الذي ينظم الرسل الثاني (أدينين أحادي فوسفات دوري ، إينوزيتول ثلاثي فوسفات وثنائي أسيل جلسرين) ؛ يسمى هذا النوع من المستقبلات لأن قلويد المسكارين هو الجزيء الأقرب إليه.

من بين المستقبلات المسكارينية ، هناك ثلاث فئات ، متشابهة هيكليًا ، ولكنها مختلفة لتسلسل الأحماض الأمينية وللتوطين ؛

توجد مستقبلات M1 بشكل أساسي على المستوى العصبي (العقد ، القشرة الدماغية ، الحصين ، الخلايا الجدارية في الغشاء المخاطي في المعدة) ، مع عمل مثير بسبب زيادة AMPc و IP3 و DAG ؛
توجد مستقبلات M2 بشكل أساسي في القلب ، حيث ، كما رأينا ، تؤدي إلى انخفاض في معدل ضربات القلب بسبب تثبيط إنزيم الأدينيلات ؛
مستقبلات M3 هي أيضًا من النوع المثير وتقع في الغدد الخارجية (اللعابية ، الدمعية ، القصبية ...) وفي العضلات الملساء.

يعمل Ach بشكل غير مبالٍ على كل من هذه المستقبلات ، ولكن يمكن صياغة المركبات الاصطناعية ذات التأثير الدوائي بحيث يكون لها تأثير انتقائي.

ناهضات الكوليني المباشرة

من بين ناهضات الكوليني المباشرة نجد:

أستيل كولين: ناقل عصبي داخلي ، لا يمكن إعطاؤه كدواء لأنه سيتحلل بالماء بسرعة كبيرة دون أن يكون له أي تأثير. لذلك ، تم تصنيع مشتقات الإستر الأبطأ في المعمل ، مثل: لا ميثاكولين، قليل التأثر بالكولينستراز وينشط على المستقبلات المسكارينية ؛ ال الكرباكول غير معرض للإصابة بالكولين ونشط على كل من المستقبلات الكولينية ؛ ال بيثانيكول ليست عرضة للكولينستراز وتنشط على المستقبلات المسكارينية.

بيلوكاربين: قلويد طبيعي موجود في أوراق شجرة تنتمي إلى عائلة Rutaceae ، منتشر في أمريكا الجنوبية. في الماضي كان الدواء (الأوراق المجففة) يستخدم كمدر للبول / معرق ، لأن بيلوكاربين يسبب: تقلص العضلات الملساء للمثانة ، استرخاء العضلة العاصرة وزيادة إفرازات إفرازات الغدد الصماء.يستخدم بيلوكاربين: للاستخدام الخارجي لمنع تساقط الشعر ؛ للاستخدام الداخلي لعلاج الجلوكوما ، وهو مرض يصيب العين بسبب زيادة الخلط المائي ، مما يؤدي إلى زيادة الضغط على القرنية ضغط العين. يمكن أن تتسبب قيم الضغط المرتفع داخل العين لفترة طويلة في تلف الشبكية والعصب البصري ، وفي حالة الأمراض المزمنة ، يمكن أن تؤدي إلى العمى. يتكون العلاج الدوائي من تقليل الخلط المائي عن طريق تثبيط الإفراز أو عن طريق الإزالة من الغرفة الأمامية للعين عن طريق تقلص العضلة الهدبية. يفضل بيلوكاربين ، مثل كل محاكيات الكولينو ، تدفق الخلط المائي إلى الخارج ، مما يقلل من ضغط العين ، لأنه يتسبب في تقلص العضلة الهدبية. تدار عن طريق العين ، في شكل بطيء الإطلاق "ocusert".
يتم تسويق الأوراق المجففة من أجل الحقن أو الإستخلاص مع تأثير مضاد للروماتيزم ، ومساعد للعبور المعدي المعوي وكترياق للتسمم بواسطة توت البلادونا (غني بالأتروبين ، مانع للمستقبلات الكولينية).

المسكارينا: انظر المقال المخصص

النيكوتين: انظر المقال المخصص.