المكونات النشطة: دابتومايسين
كوبيسين 350 مجم بودرة لمحلول الحقن أو التسريب
تتوفر ملحقات عبوات Cubicin لأحجام العبوات:- كوبيسين 350 مجم بودرة لمحلول الحقن أو التسريب
- كوبيسين 500 مجم مسحوق لمحلول الحقن أو التسريب
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم الكوبيسين؟ لما هذا؟
المادة الفعالة في مسحوق الكوبيسين لمحلول الحقن أو التسريب هي دابتومايسين. دابتومايسين هو مضاد للجراثيم يمكن أن يوقف نمو بعض البكتيريا. يستخدم الكوبيسين في البالغين والأطفال والمراهقين (من عمر 1 إلى 17 عامًا) لعلاج التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد (تحت الجلد). كما يستخدم للبالغين لعلاج التهابات الأنسجة المبطنة للقلب (بما في ذلك صمامات القلب) التي تسببها بكتيريا تسمى Staphyloccocus aureus ولعلاج التهابات الدم التي تسببها نفس البكتيريا عندما تكون مرتبطة بالتهابات الجلد. والأنسجة تحت الجلد.
اعتمادًا على نوع العدوى (الإصابات) التي تعاني منها ، قد يصف لك طبيبك أيضًا مضادات جراثيم أخرى أثناء علاجك بكوبيسين.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام الكوبيسين
يجب ألا يتم إعطاؤك كوبيسين
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه دابتومايسين أو هيدروكسيد الصوديوم أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ، إذا كان هذا ينطبق عليك ، فيرجى إخبار طبيبك أو ممرضتك.
إذا كنت تعتقد أنك قد تكون مصابًا بالحساسية ، فاستشر طبيبك أو ممرضتك.
احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول كوبيسين
تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك قبل أن تحصل على كوبيسين.
- إذا كنت تعاني أو سبق أن عانيت من مشاكل في الكلى. قد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعة كوبيسين الخاصة بك (انظر القسم 3 من نشرة الحزمة هذه).
- المرضى الذين عولجوا بكوبيسين يصابون أحيانًا بألم أو ألم أو ضعف في العضلات (انظر القسم 4 من هذه النشرة لمزيد من المعلومات). في هذه الحالة ، يرجى إبلاغ طبيبك. سيتأكد طبيبك من إجراء فحص دم لك وسوف ينصحك بالاستمرار في تناول كوبيسين أم لا. الأعراض ، كقاعدة عامة ، تختفي في غضون أيام قليلة بعد التوقف عن تناول الكوبيسين.
- إذا كنت تعاني من زيادة الوزن. من المحتمل أن تكون مستويات الكوبيسين في دمك أعلى من تلك التي تظهر عند الأشخاص ذوي الوزن المتوسط ، لذلك قد تحتاج إلى المراقبة بعناية أكبر لمعرفة الآثار الجانبية.
إذا كان أي من هذه الحالات ينطبق عليك ، برجاء إخبار طبيبك أو ممرضتك قبل إعطائك كوبيسين.
أخبر طبيبك على الفور في حالة ظهور أي من الأعراض التالية:
- حدثت تفاعلات حساسية شديدة وحادة لدى المرضى الذين عولجوا بجميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك الكوبيسين. أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض قد تشير إلى رد فعل تحسسي مثل الصفير ، وصعوبة في التنفس ، وتورم في الوجه والرقبة والحلق ، والطفح الجلدي وخلايا النحل ، والحمى (انظر القسم 4 من هذه النشرة. التوضيح لمزيد من المعلومات. معلومة).
- وخز أو تنميل غير عادي في اليدين أو القدمين ، أو فقدان الإحساس أو صعوبة في الحركة. إذا حدث هذا ، أخبر طبيبك الذي سيقرر ما إذا كنت ستستمر في العلاج.
- الإسهال ، خاصة إذا لاحظت وجود دم أو مخاط أو إذا أصبح الإسهال شديدًا أو مستمرًا.
- ظهور أو تفاقم الحمى والسعال وصعوبة التنفس. قد تكون هذه علامات لمرض رئوي نادر ولكنه خطير يسمى الالتهاب الرئوي اليوزيني. سيقوم طبيبك بفحص حالة رئتيك ويقرر ما إذا كان يجب عليك مواصلة العلاج بكوبيسين أم لا.
يمكن أن يتداخل الكوبيسين مع الاختبارات المعملية التي يتم إجراؤها لقياس تخثر الدم. قد تشير النتائج إلى وجود صعوبة في تخثر الدم ، على الرغم من عدم وجود مشكلة على الإطلاق. لذلك من المهم أن يضع طبيبك في اعتباره أنك تتناول كوبيسين ، أخبر طبيبك أنك تتعالج بكوبسين.
سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات الدم للتحقق من حالة عضلاتك قبل بدء العلاج وبشكل متكرر أثناء العلاج بكوبيسين.
الأطفال والمراهقون
يجب عدم إعطاء الكوبيسين للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة حيث أشارت الدراسات على الحيوانات إلى احتمال حدوث آثار جانبية خطيرة في هذه الفئة العمرية.
استخدم في كبار السن
يمكن للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا تناول نفس الجرعة مثل البالغين ، بشرط أن تكون وظائف الكلى لديهم طبيعية.
التفاعلات الدوائية: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير الكوبيسين
أخبر طبيبك أو ممرضتك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
من المهم بشكل خاص أن تتواصل إذا كنت توظف:
- أدوية تسمى الستاتينات أو الفايبريت (لخفض الكوليسترول) أو السيكلوسبورين (دواء يستخدم في عمليات الزرع لمنع رفض العضو أو في حالات أخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب الجلد التأتبي). إذا كنت تتناول هذه الأدوية (وغيرها من الأدوية التي قد تؤثر على عضلاتك) أثناء تناولك كوبيسين ، فقد يكون خطر حدوث آثار جانبية على عضلاتك أعلى. قد يقرر طبيبك عدم وصف كوبيسين أو التوقف عن استخدام الأدوية الأخرى لفترة زمنية معينة.
- المسكنات تسمى العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) أو مثبطات COX-2 (مثل السيليكوكسيب). هذه يمكن أن تتداخل مع تأثيرات الكوبيسين في الكلى.
- مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين) وهي أدوية تمنع الدم من التجلط. قد يحتاج طبيبك إلى التحقق من وقت النزيف.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا يُعطى الكوبيسين بشكل عام للحوامل. إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل إعطائك هذا الدواء.
لا ترضعي إذا كنت تتناولين كوبيسين ، لأن الكوبيسين يمكن أن ينتقل إلى حليب الثدي وبالتالي قد يؤثر على الطفل.
السياقة واستعمال الماكنات
الكوبيسين ليس له تأثيرات معروفة على القدرة على السياقة وإستعمال الماكنات.
الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام كوبيسين: الجرعة
عادة ما يتم إعطاء الكوبيسين من قبل الطبيب أو الممرضة. تعتمد الجرعة المعطاة على وزنك ونوع العدوى التي يتم علاجها. في البالغين ، الجرعة العادية هي 4 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم تعطى مرة واحدة في اليوم. عدوى الجلد أو 6 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم تعطى مرة واحدة يوميا "لعدوى القلب أو" عدوى الدم المرتبطة بالجلد أو عدوى القلب. في المرضى البالغين ، يتم حقن هذه الجرعة مباشرة في مجرى الدم (في الوريد) أو على شكل يستمر التسريب حوالي 30 دقيقة أو كحقنة لمدة دقيقتين تقريبًا ، ويوصى باستخدام نفس الجرعة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، بشرط أن تكون وظائف الكلى لديهم طبيعية.
الأطفال والمراهقون (من 1 إلى 17 عامًا)
الجرعة للأطفال والمراهقين (من 1 إلى 17 سنة) المستخدمة في علاج التهابات الجلد تعتمد على عمر المريض والجرعات الموصى بها حسب العمر موضحة في الجدول أدناه:
إذا كنت تعاني من خلل في وظائف الكلى ، فمن الممكن أن تأخذ كوبيسين بشكل أقل تكرارًا ، على سبيل المثال كل يومين. إذا كنت تخضع لغسيل الكلى وسيتم إعطاؤك الجرعة التالية من الكوبيسين في يوم غسيل الكلى ، فعادة ما يتم إعطاؤك كوبيسين بعد نهاية غسيل الكلى.
كقاعدة عامة ، تستمر دورة العلاج من أسبوع إلى أسبوعين للعدوى الجلدية. بالنسبة إلى التهابات الدم أو القلب والتهابات الجلد ، سيقرر طبيبك المدة التي ستحتاجها للعلاج.
يمكن العثور على تعليمات مفصلة للاستخدام والتعامل في نهاية نشرة الحزمة هذه.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للكوبيسين
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أخطر الآثار الجانبية موضحة أدناه:
أعراض جانبية خطيرة نادرة جدًا (قد تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 معالج)
في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن تفاعل فرط الحساسية (رد فعل تحسسي شديد بما في ذلك الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية ، وطفح جلدي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (DRESS)) أثناء تناول الكوبيسين. يتطلب رد الفعل التحسسي الشديد هذا عناية طبية فورية. أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور في حالة ظهور أي من الأعراض التالية:
- ألم أو ضيق في الصدر
- طفح جلدي مع ظهور تقرحات تؤثر أحيانًا على الفم والأعضاء التناسلية ،
- تورم حول الحلق
- سرعة ضربات القلب أو ضعفها ،
- صفير ،
- حمى،
- قشعريرة أو رعشات
- يتدفق ،
- دوخة
- إغماء،
- طعم معدني في الفم.
إذا لاحظت أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف ، أخبر طبيبك على الفور. في حالات نادرة جدًا (تم الإبلاغ عنها في أقل من 1 من بين 10000 مريض) يمكن أن تكون مشاكل العضلات خطيرة ، بما في ذلك انهيار العضلات (انحلال الربيدات) الذي يمكن أن يسبب تلف الكلى.
أعراض جانبية خطيرة ذات شيوع غير معروف (لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة)
تم الإبلاغ عن مرض رئوي نادر ولكنه خطير ، يسمى الالتهاب الرئوي اليوزيني ، في المرضى الذين تناولوا الكوبيسين ، في معظم الحالات بعد أكثر من أسبوعين من العلاج. قد تشمل الأعراض صعوبة في التنفس ، أو سعال جديد أو متفاقم ، أو حمى جديدة أو متفاقمة. إذا واجهت هذه الأعراض ، أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها موضحة أدناه:
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
- الالتهابات الفطرية مثل داء المبيضات الفموي.
- التهابات المسالك البولية.
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ،
- الدوخة والقلق وصعوبة النوم.
- صداع الراس،
- الحمى والضعف (الوهن).
- ارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه.
- الإمساك وآلام البطن
- الإسهال والشعور بالغثيان أو القيء.
- انتفاخ،
- انتفاخ أو توتر في البطن ،
- طفح جلدي أو حكة
- ألم أو حكة أو احمرار في موقع الحقن ،
- ألم في الذراعين أو الساقين.
- زيادة مستويات إنزيمات الكبد (الكبد) أو فوسفوكيناز الكرياتينين (CPK) الموضحة في اختبارات الدم.
الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث بعد العلاج بكوبيسين موصوفة أدناه:
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
- اضطرابات الدم (مثل زيادة عدد الجزيئات الصغيرة التي تسمى الصفائح الدموية ، والتي يمكن أن تزيد من ميل الدم للتجلط أو زيادة مستويات أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء) ،
- قلة الشهية،
- وخز أو تنميل في اليدين أو القدمين ، تغير في الذوق ،
- رعشه،
- تغيرات في ضربات القلب ، احمرار ،
- عسر الهضم ، التهاب اللسان ،
- الطفح الجلدي المصاحب للحكة.
- آلام العضلات أو ضعفها ، التهاب العضلات (التهاب العضلات) ، آلام المفاصل ،
- مشاكل في الكلى
- التهاب وتهيج المهبل.
- ألم أو ضعف عام ، تعب (تعب) ،
- تظهر اختبارات الدم زيادة مستويات السكر في الدم ، أو الكرياتينين في الدم ، أو الميوغلوبين أو اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH) ، أو نزيف طويل الأمد أو عدم توازن الملح.
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)
- اصفرار الجلد والعينين
- إطالة زمن البروثرومبين.
التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)
التهاب القولون المرتبط باستخدام مضادات الجراثيم ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب (إسهال شديد ومستمر يحتوي على دم و / أو مخاط ، مصحوب بألم في البطن أو حمى).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والملصق بعد EXP / EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
- يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية)
ما يحتويه الكوبيسين
- العنصر النشط هو دابتومايسين. تحتوي قنينة واحدة من المسحوق على 350 ملغ من دابتومايسين.
- المكون الآخر هو هيدروكسيد الصوديوم.
وصف لشكل كوبيسين ومحتويات العبوة
يتم توفير مسحوق الكوبيسين لمحلول الحقن أو التسريب في صورة مسحوق أو مسحوق جاف في قنينة زجاجية من الأصفر الفاتح إلى البني الفاتح. قبل الإعطاء يخلط مع مذيب لتشكيل سائل.
يتوفر الكوبيسين في عبوات تحتوي على 1 قنينة أو 5 قوارير.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
CUBICIN 350 MG بودرة محلول للحقن أو للنقع
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قنينة على 350 مجم دابتومايسين.
بعد إعادة التكوين باستخدام 7 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) ، يحتوي 1 مل على 50 مجم من دابتومايسين.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مسحوق لمحلول الحقن أو التسريب.
أصفر شاحب إلى بني فاتح أو مسحوق lyophilisate.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستعمل الكوبيسين في معالجة الالتهابات التالية عند البالغين (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
- التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة (cSSTI).
- التهاب شغاف القلب الأيمن (RIE) من المكورات العنقودية الذهبية. يوصى باتخاذ قرار استخدام دابتومايسين مع الأخذ في الاعتبار قابلية الكائن الحي لمضادات الجراثيم واستنادًا إلى رأي الخبراء ، انظر القسمين 4.4 و 5.1.
- تجرثم الدم من المكورات العنقودية الذهبية (SAB) عندما يقترن بـ RIE أو cSSTI.
دابتومايسين فعال فقط ضد البكتيريا موجبة الجرام (انظر القسم 5.1). في حالات العدوى المختلطة ، حيث يشتبه في وجود بكتيريا سالبة الجرام و / أو أنواع معينة من اللاهوائية ، يجب إعطاء الكوبيسين بالتزامن مع واحد أو أكثر من العوامل المضادة للبكتيريا المناسبة.
ينبغي النظر في المبادئ التوجيهية الرسمية بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
أجريت الدراسات السريرية على المرضى عن طريق إعطاء دابتومايسين في شكل تسريب لمدة 30 دقيقة. لا توجد خبرة إكلينيكية لدى المرضى لإعطاء دابتومايسين كحقنة لمدة دقيقتين. تمت دراسة طريقة الإعطاء هذه فقط لدى متطوعين أصحاء. ومع ذلك ، عند مقارنتها بالجرعات نفسها التي يتم إعطاؤها عن طريق التسريب الوريدي لمدة تزيد عن 30 دقيقة ، لم يكن هناك فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية وسلامة دابتومايسين (انظر أيضًا القسمين 4.8 و 5.2).
الجرعة
- cSSTI دون ما يصاحب ذلك من تجرثم الدم بسبب المكورات العنقودية الذهبية: يتم إعطاء الكوبيسين 4 مجم / كجم مرة كل 24 ساعة لمدة 7-14 يومًا أو حتى يتم حل العدوى (انظر القسم 5.1).
- cSSTI مع ما يصاحب ذلك من تجرثم الدم بسبب المكورات العنقودية الذهبية: كوبيسين 6 مجم / كجم يعطى مرة كل 24 ساعة. لتعديل الجرعة في مرضى القصور الكلوي ، انظر أدناه.قد تحتاج مدة العلاج إلى تمديد لأكثر من 14 يومًا اعتمادًا على المخاطر المحتملة للمضاعفات لدى المريض الفردي.
- التهاب الشغاف المعدي المعروف أو المشتبه به للقلب الأيمن من القلب المكورات العنقودية الذهبية. يتم إعطاء كوبيسين 6 مجم / كجم مرة كل 24 ساعة. لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي ، انظر أدناه ، يجب أن تكون مدة العلاج وفقًا للتوصيات الرسمية المتاحة.
يُعطى الكوبيسين عن طريق الوريد في محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ (انظر القسم 6.6). يجب ألا يكون تكرار الإعطاء أكثر من مرة في اليوم.
اختلال وظائف الكلى
يتم التخلص من الدابتوميسين في المقام الأول عن طريق الكلى.
في ضوء الخبرة السريرية المحدودة (انظر الجدول والشروح أدناه) يجب استخدام الكوبيسين في المرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي (يجب مراقبة Cr Cl كرياتين فوسفوكيناز (CPK) عن كثب في جميع المرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي. انظر أيضًا القسمين 4.4 و 5.2).
تعديلات الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي بناءً على الاستطباب وتصفية الكرياتينين
لم يتم تقييم سلامة وفعالية تعديل الفاصل الزمني للجرعة في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة والتوصيات مستمدة من دراسات الحرائك الدوائية ونتائج نمذجة الحرائك الدوائية (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
يوصى بتعديلات الجرعة نفسها من بيانات الحرائك الدوائية التطوعية ونمذجة الحرائك الدوائية للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى (HD) أو غسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر (CAPD). كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب إعطاء الكوبيسين في نهاية غسيل الكلى في يوم غسيل الكلى (انظر القسم 5.2).
ضعف وظائف الكبد
لا يلزم تعديل الجرعة عند إعطاء كوبيسين لمرضى يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل (فئة B-Child-Pugh B) (انظر القسم 5.2). نظرًا لعدم توفر بيانات للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Class C) ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الكوبيسين لهذه الفئة من المرضى.
المرضى المسنين
يجب إعطاء الجرعات الموصى بها للمرضى المسنين ، باستثناء المصابين بقصور كلوي حاد (انظر أعلاه والقسم 4.4).
سكان الأطفال
لم يتم التأكد من سلامة وفعالية الكوبيسين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. تم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.2 ، ولكن لا يمكن تقديم توصية بشأن الإيجابيات.
طريقة الإعطاء
يُعطى الكوبيسين بالتسريب في الوريد (انظر القسم 6.6) لمدة 30 دقيقة أو عن طريق الحقن في الوريد (انظر القسم 6.6) لمدة دقيقتين.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عام
إذا تم تحديد تفشي عدوى بخلاف cSSTI أو RIE بعد بدء العلاج بـ Cubicin ، فيجب النظر في إنشاء علاج بديل مضاد للبكتيريا والذي ثبت أنه فعال في علاج نوع معين من العدوى الموجودة. (the).
تفاعلات الحساسية وفرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية وفرط حساسية مع كوبيسين. في حالة حدوث رد فعل تحسسي تجاه الكوبيسين ، يجب التوقف عن استخدامه وبدء العلاج المناسب.
التهاب رئوي
أظهرت الدراسات السريرية أن الكوبيسين ليس فعالاً في علاج الالتهاب الرئوي. لذلك لا يوصف الكوبيسين لعلاج الالتهاب الرئوي.
RIE من المكورات العنقودية الذهبية
البيانات السريرية على استخدام الكوبيسين في علاج RIE من المكورات العنقودية الذهبية تقتصر على 19 مريضًا (انظر "بيانات من التجارب السريرية" في القسم 5.1).
لم يتم إثبات فعالية الكوبيسين في المرضى الذين يعانون من التهابات الصمام التعويضي أو التهاب الشغاف المعدي للقلب الأيسر.المكورات العنقودية الذهبية.
التهابات عميقة
يجب أن يخضع المرضى المصابون بالتهابات عميقة لأي تدخلات جراحية ضرورية (مثل التنضير وإزالة الأجهزة التعويضية وجراحة استبدال الصمام) دون تأخير.
التهابات المكورات المعوية
لا توجد أدلة كافية للسماح باستخلاص استنتاجات حول الفعالية السريرية المحتملة للكوبيسين ضد التهابات المكورات المعوية ، بما في ذلك المكورات المعوية البرازية و المكورات المعوية البرازية.
علاوة على ذلك ، لم يتم تحديد جرعات دابتومايسين التي قد تكون كافية لعلاج عدوى المكورات المعوية ، مع تجرثم الدم أو بدونه. تم الإبلاغ عن فشل علاج الدابتومايسين في علاج عدوى المكورات المعوية ، في معظم الحالات المرتبطة بتجرثم الدم. في بعض الحالات ، كان الفشل العلاجي مرتبطًا باختيار الكائنات الحية ذات الحساسية المنخفضة أو المقاومة العلنية للدابتومايسين (انظر القسم 5.1).
الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة
يمكن أن يؤدي استخدام مضادات البكتيريا إلى زيادة انتشار الكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة. في حالة حدوث عدوى أثناء العلاج ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة لعلاجها.
الإسهال المصاحب المطثية العسيرة
تم الإبلاغ عن الإسهال المرتبط بكوبيسين المطثية العسيرة (CDAD) (انظر القسم 4.8).
في حالة وجود CDAD مشتبه به أو مؤكد ، قد يكون من الضروري التوقف عن استخدام الكوبيسين وبدء العلاج المناسب ، كما هو محدد سريريًا.
التفاعلات مع الاختبارات التشخيصية
لوحظ إطالة كاذبة لوقت البروثرومبين (PT) وارتفاع النسبة الطبيعية الدولية (INR) عند استخدام بعض كواشف الثرومبوبلاستين المؤتلفة للاختبار (انظر أيضًا القسم 4.5).
فوسفوكيناز الكرياتين والاعتلال العضلي
تم الإبلاغ عن زيادة في مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في البلازما (CPK ، MM isoenzyme) المرتبطة بألم العضلات و / أو الضعف وحالات التهاب العضلات ، و myoglobinaemia و rhabdomyolysis أثناء علاج الكوبيسين (انظر أيضًا الأقسام 4.5 و 4.8 و 5.3). في التجارب السريرية ، لوحظت زيادة ملحوظة في إنزيم CPK في البلازما إلى أكثر من 5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي (ULN) بدون أعراض عضلية بشكل متكرر في المرضى الذين عولجوا بكوبيسين (1.9٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالأدوية.المقارنة (0.5٪). في ضوء هذه الملاحظات يوصى بما يلي:
• لقياس إنزيم CPK في البلازما عند خط الأساس ، وبعد ذلك ، على فترات منتظمة (مرة واحدة على الأقل في الأسبوع) أثناء العلاج في جميع المرضى.
• لقياس CPK بشكل متكرر (على سبيل المثال كل 2-3 أيام على الأقل خلال الأسبوعين الأولين من العلاج) في المرضى الذين لديهم مخاطر أعلى للإصابة باعتلال عضلي ، على سبيل المثال في المرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين HMG-CoA اختزال ، فيبرات وسيكلوسبورين).
• النظر ، في بداية العلاج بالدابتومايسين ، في احتمال أن المرضى الذين يعانون من قيم إنزيم CPK التي تتجاوز 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي عند خط الأساس معرضون لخطر أكبر لزيادة أخرى أثناء العلاج بالدابتومايسين ، حيث لا يمكن استبعاد هذا الاحتمال ؛ إذا تم إعطاء دابتومايسين ، يجب مراقبة هذا النوع من المرضى بشكل متكرر أكثر من مرة واحدة في الأسبوع.
• عدم إعطاء الكوبيسين لمرضى يتناولون أدوية أخرى مرتبطة بالاعتلال العضلي ، إلا إذا كانت الفائدة التي تعود على المريض تفوق المخاطر.
• إخضاع المرضى لفحوصات منتظمة أثناء العلاج للتأكد من وجود أي علامات وأعراض قد توحي باعتلال عضلي.
• لمراقبة مستويات إنزيم CPK كل يومين في المرضى الذين يعانون من آلام غير مبررة ، والحنان ، والضعف ، وتشنجات العضلات. إذا تجاوز مستوى إنزيم CPK 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب إيقاف تناول الكوبيسين في حالة وجود أعراض عضلية غير مبررة.
الاعتلال العصبي المحيطي
يجب التحقيق في المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض توحي باعتلال الأعصاب المحيطية أثناء العلاج بكوبيسين وينبغي النظر في التوقف عن العلاج باستخدام دابتومايسين (انظر القسمين 4.8 و 5.3).
الالتهاب الرئوي اليوزيني
تم الإبلاغ عن حالات التهاب رئوي يوزيني في المرضى الذين تناولوا الكوبيسين (انظر القسم 4.8). في غالبية الحالات المبلغ عنها المرتبطة بكوبيسين ، أصيب المرضى بالحمى وضيق التنفس مع فشل تنفسي نقص التأكسج وتسلل رئوي منتشر. حدثت غالبية الحالات بعد أكثر من أسبوعين من العلاج بكوبيسين وتحسنت بعد التوقف عن تناول الكوبيسين وبدء العلاج بالستيرويد. تم الإبلاغ عن انتكاسات الالتهاب الرئوي اليوزيني بعد إعادة التعرض للمرضى الذين تظهر عليهم هذه العلامات والأعراض أثناء العلاج بكوبيسين يجب أن يخضعوا لفحص طبي سريع ، بما في ذلك ، عند الاقتضاء ، غسل القصبات الهوائية لاستبعاد الأسباب الأخرى (مثل الالتهابات البكتيرية ، الالتهابات الفطرية ، الطفيليات ، أدوية أخرى). يجب التوقف عن العلاج بكوبيسين فورًا وبدء العلاج بالستيرويد الجهازي إذا كان ذلك مناسبًا.
اختلال وظائف الكلى
تم الإبلاغ عن حالات ضعف كلوي أثناء العلاج بكوبيسين.يمكن لوجود ضعف كلوي حاد ، في حد ذاته ، أن يؤهب المريض لزيادة مستويات دابتومايسين ، والتي بدورها يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي (انظر النقاط السابقة).
في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين
قبل بدء العلاج بكوبيسين ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الكوبيسين للمرضى الذين لديهم بالفعل درجة معينة من القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين)
يوصى أيضًا بمراقبة وظائف الكلى للإعطاء المصاحب للعوامل السامة للكلية ، بغض النظر عن حالة وظيفة الكلى الموجودة مسبقًا (انظر أيضًا القسم 4.5).
بدانة
في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مع مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 40 كجم / م 2 ولكن مع تصفية الكرياتينين> 70 مل / دقيقة ، كان AUC0-∞ لدابتوميسين أعلى بشكل ملحوظ (يعني أكبر من 42٪) مقارنة بـ "مجموعة مراقبة مماثلة من غير السمنة. في ضوء حقيقة أن البيانات حول سلامة وفعالية دابتومايسين في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة محدودة ، يوصى بالحذر في استخدامه. ومع ذلك ، في حالة المعرفة الحالية ، لا يوجد دليل على الحاجة إلى تقليل الجرعة (انظر القسم 5.2).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا يتم التوسط في عملية التمثيل الغذائي للدابتوميسين ، أو إلى حدٍ ما ، بواسطة السيتوكروم P450 (CYP450). من غير المحتمل أن يثبط دابتوميسين أو يحفز استقلاب المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة نظام P450.
أجريت دراسات تفاعل الكوبيسين مع أزتريونام وتوبراميسين ووارفارين وبروبينسيد. لا يؤثر دابتوميسين على الحرائك الدوائية للوارفارين أو البروبينسيد ، ولا تغير هذه الأدوية الحرائك الدوائية للدابتوميسين. لا يتم تغيير الحرائك الدوائية للدابتوميسين بشكل كبير بواسطة ازتريونام.
على الرغم من ملاحظة تغييرات طفيفة في الحرائك الدوائية للدابتومايسين وتوبراميسين عند تناولهما في وقت واحد عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة باستخدام جرعة 2 مجم / كجم من الكوبيسين ، إلا أن هذه التغييرات لم تكن ذات دلالة إحصائية.
في الجرعات المعتمدة من الكوبيسين ، التفاعل بين دابتومايسين وتوبراميسين غير معروف ، لذا ينصح بالحذر عند تناول الكوبيسين مع توبراميسين.
الخبرة مع ما يصاحب ذلك من تعاطي الكوبيسين والوارفارين محدودة. لم يتم إجراء أي دراسات عن الكوبيسين بمضادات التخثر بخلاف الوارفارين. يجب مراقبة النشاط المضاد للتخثر في المرضى الذين يتلقون الكوبيسين والوارفارين من البداية لعدة أيام بعد بدء العلاج بكوبيسين.
إن الخبرة مع الإدارة المصاحبة للدابتومايسين والمنتجات الطبية الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى اعتلال عضلي (مثل مثبطات اختزال HGM-CoA) محدودة. ومع ذلك ، فقد لوحظت بعض حالات الارتفاع الملحوظ في مستويات إنزيم CPK وانحلال الربيدات في المرضى الذين يتناولون أيًا من هذه الأدوية بالتزامن مع الكوبيسين. لذلك يوصى بوقف استخدام المنتجات الطبية الأخرى المرتبطة بالاعتلال العضلي مؤقتًا ، إن أمكن ، أثناء العلاج بكوبيسين ، ما لم تكن فوائد الإدارة المصاحبة تفوق المخاطر. يجب قياس CPK بشكل متكرر أكثر من مرة في الأسبوع ، ويجب على المرضى يتم أيضًا رصدها بعناية بحثًا عن علامات أو أعراض توحي باعتلال عضلي. راجع الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.3.
نظرًا لأن الدابتومايسين يتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الترشيح الكلوي ، يمكن زيادة مستويات البلازما أثناء الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية التي تقلل من الترشيح الكلوي (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2). قد يحدث أيضًا تفاعل ديناميكي دوائي أثناء الإعطاء المشترك ، بسبب التأثيرات الكلوية المتداخلة ، لذلك يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك لدابتومايسين وأي منتج طبي آخر معروف بقدرته على تقليل الترشيح الكلوي.
خلال مراقبة ما بعد التسويق ، كانت هناك تقارير عن تداخل بين دابتومايسين وكواشف معينة مستخدمة في بعض الاختبارات لتحديد زمن البروثرومبين / نسبة التطبيع الدولي (TP / INR). نتج عن هذا التداخل إطالة خاطئة لـ TP وزيادة في ال INR. إذا لوحظ وجود شذوذ غير مبرر في PT / INR في المرضى الذين يتلقون دابتومايسين ، ينبغي النظر في تفاعل محتمل. في المختبر مع الاختبار المعملي. يمكن التقليل من احتمال حدوث نتائج خاطئة عن طريق تأجيل جمع العينات لاختبارات TP و INR لأطول فترة ممكنة حتى يصل تركيز دابتومايسين في البلازما إلى أدنى المستويات (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات سريرية عن الحمل متاحة للدابتومايسين. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل ، أو نمو الجنين / الجنين ، أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر القسم 5.3).
لا ينبغي استخدام الكوبيسين أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى ، أي فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.
وقت الأكل
في دراسة حالة بشرية واحدة ، تم إعطاء الكوبيسين عن طريق الوريد كل يوم لمدة 28 يومًا للأم المرضعة بجرعة 500 مجم / يوم وفي اليوم 27 تم جمع عينات من حليب المريض في اليوم. تم قياس أعلى تركيز من دابتومايسين في وجد أن لبن الأم يساوي 0.045 ميكروغرام / مل ، وهو ما يتوافق مع تركيز منخفض ، لذلك ، لحين اكتساب المزيد من الخبرة ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي عند إعطاء الكوبيسين للنساء المرضعات.
خصوبة
لا توجد بيانات سريرية عن الخصوبة متاحة للدابتومايسين. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
استنادًا إلى تقارير التفاعلات الدوائية الضارة ، يُعتبر من غير المحتمل أن يتسبب الكوبيسين في إحداث تأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
في التجارب السريرية ، تم إعطاء كوبيسين 2011 شخصًا. كجزء من هذه الدراسات ، تلقى 1،221 شخصًا جرعة يومية من 4 مجم / كجم ، منهم 1،108 من المرضى و 113 متطوعًا سليمًا ؛ تلقى 460 شخصًا جرعة يومية من 6 مجم / كجم ، من هؤلاء 304 كانوا مرضى و 156 متطوعًا صحيًا. تم الإبلاغ عن ردود الفعل (أي تلك التي ، وفقًا للباحث ، من المحتمل أن تكون مرتبطة بالمنتج الطبي أو على الأرجح مرتبطة به بشكل نهائي) بترددات مماثلة لـ Cubicin وجداول الجرعات المقارنة.
ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها (مع تكرار شائع (≥ 1/100 ، المسالك البولية ، عدوى المبيضات ، فقر الدم ، القلق ، الأرق ، الدوخة ، الصداع ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، آلام الجهاز الهضمي والبطن ، الغثيان ، القيء ، الإمساك ، الإسهال ، انتفاخ البطن) ، انتفاخ وتوتر في البطن ، اختبار غير طبيعي لوظائف الكبد (زيادة ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) أو فوسفاتيز قلوي (ALP)) ، طفح جلدي ، حكة ، ألم في الأطراف ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (CPK) ، تفاعلات موقع الإدارة ، الحمى ، الوهن.
تشمل التفاعلات الضائرة الأقل شيوعًا ولكنها أكثر خطورة تفاعلات فرط الحساسية والالتهاب الرئوي اليوزيني والاندفاع الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) والوذمة الوعائية وانحلال الربيدات.
جدول التفاعلات العكسية
تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية أثناء العلاج والمتابعة ، بتردد يقابل شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.
الجدول 1 ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية وتقارير ما بعد التسويق
* بناءً على تقارير ما بعد التسويق. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها تلقائيًا من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فلا يمكن تحديد تواترها بشكل موثوق ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها غير معروفة.
** انظر القسم 4.4.
1 على الرغم من أن الحدوث الدقيق للالتهاب الرئوي اليوزيني المرتبط بالدابتوميسين غير معروف ، فإن عدد التقارير التلقائية منخفض جدًا حاليًا (
2 في بعض حالات اعتلال عضلي مصحوب بارتفاع في إنزيم CPK وأعراض عضلية ، كان لدى المرضى أيضًا ارتفاع في الترانساميناسات ، والذي قد يكون مرتبطًا بتأثيرات العضلات والعظام. في معظم الحالات ، كان ارتفاع الترانساميناز هو الدرجة 1-3 وتم حله بعد التوقف عن العلاج.
3 في حالة توفر البيانات السريرية من المرضى ، وجد أن ما يقرب من 50 ٪ من الحالات حدثت في وجود ضعف كلوي موجود مسبقًا أو في وجود علاج مصاحب مع المنتجات الطبية المعروف أنها تحفز انحلال الربيدات.
البيانات المتعلقة بسلامة إعطاء دابتومايسين عن طريق الحقن الوريدي لمدة دقيقتين مستمدة من دراستين عن الحرائك الدوائية في متطوعين أصحاء. بناءً على نتائج هذه الدراسات ، كان لكل من طرق الإعطاء ، والحقن الوريدي لمدة دقيقتين والتسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة ، ملامح مماثلة للسلامة والتحمل. لم تكن هناك اختلافات ذات صلة في التحمل المحلي أو في طبيعة وتواتر ردود الفعل السلبية.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بالعلاج الداعم. يتم التخلص من دابتوميسين ببطء من الجسم عن طريق غسيل الكلى (يتم التخلص من 15٪ من الجرعة المعطاة خلال 4 ساعات) أو غسيل الكلى البريتوني (يتم التخلص من 11٪ تقريبًا من الجرعة المعطاة خلال 48 ساعة).
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم للاستخدام الجهازي ومضادات الجراثيم الأخرى.
كود ATC: J01XX09.
آلية العمل
دابتومايسين هو منتج ببتيد دهني دوري طبيعي ، فعال فقط ضد البكتيريا موجبة الجرام.
يتم تحديد آلية العمل من خلال قدرة دابتومايسين على الارتباط (في وجود أيونات الكالسيوم) بالأغشية البكتيرية للخلايا في كل من مرحلتي التكاثر والثبات ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب والتثبيط السريع لتخليق البروتين والحمض النووي والبروتين. . يؤدي هذا الإجراء إلى موت الخلايا للبكتيريا مع تحلل الخلايا الذي لا يكاد يذكر.
علاقة PK / PD
في المختبر و في الجسم الحي في النماذج الحيوانية ، يُظهر دابتوميسين تأثير مبيد للجراثيم يعتمد على التركيز السريع ضد الكائنات الحية إيجابية الجرام. في النماذج الحيوانية ، ترتبط AUC / MIC و Cmax / MIC بالفعالية والقتل المتوقع للبكتيريا في الجسم الحي بجرعات مفردة تعادل جرعات 4 مجم / كجم / يوم و 6 مجم / كجم / يوم في البشر.
آليات المقاومة
تم الإبلاغ عن سلالات ذات حساسية منخفضة للدابتومايسين ، خاصة أثناء علاج المرضى الذين يعانون من عدوى يصعب علاجها و / أو بعد الإعطاء لفترات طويلة. على وجه الخصوص ، في المرضى الذين يعانون من المكورات العنقودية الذهبية, المكورات المعوية البرازيةو المكورات المعوية البرازية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تجرثم الدم ، تم الإبلاغ عن حالات فشل العلاج التي ارتبطت باختيار الكائنات الحية ذات الحساسية المنخفضة أو المقاومة العلنية للدابتومايسين.
آلية (آليات) مقاومة الدابتومايسين ليست معروفة بالكامل بعد.
نقطة توقف
الحد الأدنى لنقطة توقف التركيز المثبط (MIC) المحددة بواسطة EUCAST (اللجنة الأوروبية في اختبار حساسية مضادات الميكروبات) للمكورات العنقودية والمكورات العقدية (باستثناء س. الرئوية) حساسة ≤ 1 مجم / لتر ومقاومة> 1 مجم / لتر.
حساسية
بالنسبة للأنواع المختارة ، قد يختلف انتشار المقاومة جغرافيًا ومع مرور الوقت ، لذا فإن البيانات المتعلقة بالمقاومة أمر مرغوب فيه ، لا سيما في علاج العدوى الشديدة. عند الاقتضاء ، ينبغي التماس مشورة الخبراء عندما يكون الانتشار المحلي للمقاومة بحيث تصبح فائدة العامل ، على الأقل بالنسبة لبعض أنواع العدوى ، موضع شك.
* تشير إلى الأنواع التي يُعتقد أن النشاط قد تم إثباته بشكل مُرضٍ في الدراسات السريرية.
الفعالية السريرية والسلامة
في تجربتين سريريتين للعدوى المعقدة للجلد والأنسجة الرخوة ، استوفى 36 ٪ من المرضى الذين عولجوا بكوبيسين معايير متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS). كان أكثر أنواع العدوى شيوعًا هو عدوى الجروح (38٪ من المرضى) ، بينما كان لدى 21٪ خراجات كبيرة.عند اتخاذ قرار بشأن استخدام الكوبيسين ، يجب مراعاة هذه القيود المفروضة على المرضى المعالجين.
في تجربة سريرية معشاة ذات شواهد مفتوحة التسمية أجريت على 235 مريضًا يعانون من المكورات العنقودية الذهبية (أي مزرعة دم إيجابية واحدة على الأقل لـ المكورات العنقودية الذهبية قبل تلقي الجرعة الأولى) استوفى 19 من أصل 120 مريضًا عولجوا بكوبيسين معايير RIE. من هؤلاء 19 مريضا 11 أصيبوا المكورات العنقودية الذهبية حساسة للميثيسيلين و 8 من المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للميثيسيلين. يتم وصف معدلات النجاح في المرضى الذين يعانون من RIE في الجدول أدناه.
لوحظ عدم الاستجابة للعلاج بسبب العدوى المكورات العنقودية الذهبية استمرار أو الانتكاس في 19/120 (15.8 ٪) من المرضى الذين عولجوا بكوبيسين ؛ في 9/53 (16.7٪) مرضى عولجوا بفانكومايسين وفي 2/62 (3.2٪) مريض عولجوا ببنسلين شبه اصطناعي مضاد للمكورات العنقودية. كجزء من عدم الاستجابات هذه ، أصيب ستة مرضى عولجوا بكوبيسين ومريض واحد عولج بالفانكومايسين.المكورات العنقودية الذهبية وقد طور عددًا أكبر من MICs من دابتومايسين أثناء العلاج أو بعده (انظر "آليات المقاومة" أعلاه). معظم المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج بسبب الإصابة به المكورات العنقودية الذهبية مستمر أو منتكس ، مصاب بعدوى عميقة ولم يخضع للجراحة اللازمة.
05.2 "خصائص حركية الدواء
عادة ما تكون الحرائك الدوائية للدابتومايسين خطية ومستقلة عن الوقت بجرعات تتراوح من 4 إلى 12 مجم / كجم تُعطى كجرعة يومية واحدة بالتسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة لمدة تصل إلى 14 يومًا في متطوعين أصحاء. يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة عند الجرعة اليومية الثالثة.
في نطاق الجرعات العلاجية المعتمدة (4 إلى 6 مجم / كجم) ، يُظهر دابتوميسين عن طريق الحقن الوريدي لمدة دقيقتين أيضًا الحرائك الدوائية المتناسبة للجرعة.
في متطوعين أصحاء ، تم العثور على تعرض مشابه (AUC و Cmax) بعد إعطاء دابتومايسين عن طريق الحقن في الوريد لمدة دقيقتين أو التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة.
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن دابتومايسين لا يمتص بشكل كبير عن طريق الفم.
توزيع
في المتطوعين البالغين الأصحاء ، كان حجم الحالة المستقرة لتوزيع دابتومايسين حوالي 0.1 لتر / كجم وكان مستقلاً عن الجرعة. أظهرت دراسات توزيع الأنسجة في الفئران أن دابتومايسين يبدو أنه يعبر دماغ الدم وحاجز المشيمة فقط بعد تناول جرعة واحدة أو عدة جرعات.
دابتومايسين يربط بشكل عكسي بروتينات البلازما البشرية بطريقة مستقلة عن التركيز. في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين عولجوا بالدابتومايسين ، كان الارتباط بالبروتين في المتوسط 90 ٪ ، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي.
الإستقلاب
في الدراسات في المختبر، لم يتم استقلاب دابتومايسين بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسومي.
دراسات في المختبر مع خلايا الكبد البشرية تشير إلى أن دابتومايسين لا يثبط أو يحفز نشاط الأشكال الإسوية للسيتوكروم البشري التالية: 1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4. نظام P450.
بعد التسريب مع daptomycin-14C في البالغين الأصحاء ، كان النشاط الإشعاعي للبلازما مشابهًا للتركيز المحدد بالمعايرة الميكروبيولوجية. تم الكشف عن المستقلبات الخاملة في البول كما تم تحديدها من خلال الفرق بين التركيزات المشعة الكلية والتركيزات النشطة ميكروبيولوجيا. في دراسة أخرى ، لم يلاحظ أي مستقلبات في البلازما ، بينما تم العثور على كميات ضئيلة من ثلاثة نواتج مؤكسدة ومركب واحد غير محدد في البول. لم يتم تحديد موقع التمثيل الغذائي.
إزالة
يُفرز دابتومايسين بشكل رئيسي عن طريق الكلى. في البشر ، لا تؤثر الإدارة المشتركة للبروبينسيد والدابتوميسين على الحرائك الدوائية للدابتوميسين ؛ تشير هذه الملاحظة إلى انخفاض أو عدم وجود إفراز أنبوبي نشط للدابتومايسين.
بعد الإعطاء في الوريد ، تبلغ تصفية البلازما للدابتوميسين حوالي 7-9 مل / ساعة / كجم ، بينما تبلغ التصفية الكلوية 4-7 مل / ساعة / كجم.
في دراسة توازن الكتلة باستخدام مادة تحمل علامات إشعاعية ، تم اكتشاف 78٪ من الجرعة المعطاة في البول بناءً على النشاط الإشعاعي الكلي ، بينما كان الكشف البولي عن الدابتومايسين غير المتغير حوالي 50٪ من الجرعة. حوالي 5٪ من الجرعة. تم إفراز عامل الإشعاع المعطى. في البراز.
مجموعات خاصة
المواطنين من كبار السن
بعد إعطاء جرعة واحدة 4 مجم / كجم في الوريد من الكوبيسين على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة ، كان متوسط التصفية الكلية للدابتومايسين أقل بنسبة 35 ٪ تقريبًا وكان متوسط AUC0-أعلى بحوالي 58 ٪ في الأشخاص المسنين (العمر 75 سنوات) مقارنة بأولئك الشباب الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 30 عامًا) لم تكن هناك فروق في Cmax. على الأرجح الاختلافات الموجودة ترجع إلى الانخفاض الطبيعي في وظائف الكلى التي لوحظت في السكان. كبار السن.
لا يلزم تعديل الجرعة بناء على العمر وحده ، ولكن يجب تقييم وظيفة الكلى وتقليل الجرعة في حالة وجود ضعف كلوي شديد.
الأطفال والمراهقون (العمر
تم تقييم الحرائك الدوائية للدابتومايسين بعد جرعة واحدة 4 مجم / كجم من الكوبيسين في ثلاث مجموعات من مرضى الأطفال المصابين بعدوى إيجابية الجرام مؤكدة أو مشتبه بها (2-6 سنوات ، 7-11 سنة و 12-17 سنة). تتشابه الحرائك الدوائية للدابتوميسين بعد جرعة واحدة 4 مجم / مل في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا بشكل عام مع تلك التي تظهر في الأشخاص البالغين الأصحاء الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية مع اتجاه نحو انخفاض AUC و Cmax عند المراهقين. في المجموعات الأصغر سنًا (2-6 سنوات و7-11 عامًا) كان إجمالي التطهير أعلى منه لدى المراهقين ، مما أدى إلى انخفاض التعرض (Cmax و AUC) وأقصر فترات نصف عمر للتخلص. لم يتم تقييم الفعالية في هذه الدراسة.
تم إجراء دراسة أخرى لتقييم الحرائك الدوائية للدابتوميسين بعد جرعة واحدة 8 مجم / كجم أو 10 مجم / كجم من الكوبيسين على شكل تسريب لمدة ساعة أو ساعتين في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 6 سنوات ، مع إصابة مؤكدة أو مشتبه بها إيجابية الجرام والذين كانوا يتلقون بالفعل العلاج القياسي المضاد للبكتيريا.
بعد إعطاء جرعات مفردة 8 و 10 ملغم / كغم ، كان متوسط التعرض (AUC0-) حوالي 429 و 550 ميكروغرام * ساعة / مل ، على التوالي ، مشابه للتعرض الذي لوحظ عند البالغين لجرعة 4 مجم / كجم. في حالة ثابتة (495 ميكروغرام * ساعة / مل). يبدو أن الوصفات الدوائية للدابتومايسين خطية على مدى الجرعة المدروسة ، وكان نصف العمر والتصفية وحجم التوزيع متشابهين لكلا الجرعتين.
بدانة
مقارنة بالأشخاص غير البدينين ، كان التعرض الجهازي للدابتوميسين ، كما تم قياسه بواسطة الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، أعلى بنسبة 28٪ تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المعتدلة (مؤشر كتلة الجسم 25-40 كجم / م 2) و 42٪ في أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 40 كجم / م 2). ومع ذلك ، لا يُعتقد أن تعديل الجرعة ضروري فقط على أساس السمنة.
الجنس
لم يلاحظ أي فروق ذات صلة بالجنس ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية للدابتوميسين.
اختلال وظائف الكلى
بعد إعطاء جرعة واحدة 4 مجم / كجم أو 6 مجم / كجم في الوريد من دابتومايسين كحقن لمدة 30 دقيقة للمرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي ، مع انخفاض وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين) ، انخفض إجمالي التصفية (CL) من دابتومايسين ، بينما زاد التعرض الجهازي (AUC).
استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية والنمذجة ، كان دابتوميسين AUC في اليوم الأول بعد إعطاء جرعة 6 مجم / كجم للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر أعلى مرتين من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والذين تلقوا نفس الجرعة في اليوم الثاني من إعطاء جرعة 6 مجم / كجم للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر ، كانت المساحة تحت المنحنى AUC الخاصة بالدابتوميسين أعلى بحوالي 1.3 مرة من تلك التي لوحظت بعد جرعة ثانية من 6 مجم / كجم في المرضى ذوي الحالة الطبيعية. وظيفة الكلى. بناءً على ما سبق ، يوصى بإعطاء دابتومايسين للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر كل 48 ساعة ، بالجرعة الموصى بها لنوع العدوى التي يتم علاجها (انظر القسم 4.2).
ضعف وظائف الكبد
في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (تصنيف اختلال كبدي Child-Pugh B) ، لم يتم تغيير الحرائك الدوائية للدابتومايسين مقارنةً بالجنس والعمر والوزن المتطوعين الأصحاء المتطابقين بعد إعطاء جرعة واحدة من 4 مجم / كجم. لا يلزم تعديل الجرعة عند إعطاء دابتومايسين للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. لم يتم تقييم الحرائك الدوائية للدابتومايسين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (تصنيف C-Child-Pugh).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في الدراسات ذات الصلة سريريًا (14-28 يومًا) ، ارتبط إعطاء دابتومايسين بتغيرات عضلية هيكلية تنكسية / متجددة خفيفة في الجرذان والكلاب.
كانت التغيرات الميكروسكوبية في العضلات الهيكلية ضئيلة (تؤثر على ما يقرب من 0.05٪ من الألياف العضلية) وكانت مصحوبة بارتفاعات في إنزيم CPK بجرعات أعلى. لم يلاحظ أي تليف أو انحلال الربيدات. اعتمادًا على مدة الدراسة ، كانت جميع التأثيرات على العضلات ، بما في ذلك التغييرات المجهرية ، قابلة للعكس تمامًا في غضون 1-3 أشهر بعد إيقاف الجرعات. لم يلاحظ أي تغيرات وظيفية أو مرضية في العضلات الملساء أو القلب.
في الجرذان والكلاب ، فإن أقل جرعة (LOEL) التي لوحظ فيها اعتلال عضلي تتوافق مع مستويات التعرض من 0.8 إلى 2.3 مرة من المستويات العلاجية عند البشر بجرعة 6 مجم / كجم (عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة) للمرضى ذوي المستوى الطبيعي. الوظيفة الكلوية بما أن خصائص الحركة الدوائية (انظر القسم 5.2) متشابهة ، فإن هوامش الأمان لكلتا طريقتين الإعطاء متشابهة للغاية.
أظهرت دراسة أجريت على الكلاب أن الاعتلال العضلي الهيكلي قد انخفض بعد تناول جرعة واحدة يوميًا مقارنة بنفس الجرعة اليومية الإجمالية التي تُعطى بطريقة جزئية ، مما يشير إلى أن تأثيرات الاعتلال العضلي في الحيوانات مرتبطة بشكل أساسي بالفاصل الزمني بين الجرعات.
لوحظت تأثيرات الجهاز العصبي المحيطي عند الجرعات أعلى من تلك المرتبطة بالتأثيرات العضلية الهيكلية في الجرذان والكلاب البالغة ، وكانت مرتبطة بشكل أساسي بالبلازما Cmax. تميزت التغييرات العصبية بالحد الأدنى أو التنكس المحوري المعتدل وكانت مرتبطة في كثير من الأحيان بالتغيرات الوظيفية. تم العثور على التأثيرات المجهرية والوظيفية لتكون قابلة للعكس تمامًا في غضون 6 أشهر بعد الجرعات. هوامش الأمان للتأثيرات العصبية الطرفية في الجرذان والكلاب هي 8 و 6 أضعاف ، على التوالي ، بناءً على مقارنة قيم Cmax عند المستوى الذي لا يلاحظ فيه تأثير ضار ، مع Cmax الذي تم تحقيقه بجرعة يومية واحدة تبلغ 6 مجم / كجم من خلال 30- تسريب وريدي دقيق في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.
نتائج الدراسات في المختبر وبعض الدراسات في الجسم الحي تم تصميمه لتوضيح آلية السمية العضلية للدابتومايسين والتي تشير إلى أن الهدف من السمية هو غشاء البلازما لخلايا العضلات المتمايزة التي تتقلص تلقائيًا. لم يتم تحديد أي مكون معين لسطح الخلية هو الهدف المباشر للدابتومايسين. كما لوحظ حدوث تلف / خسارة في الميتوكوندريا ؛ ومع ذلك ، لا يزال يتعين تحديد دور وأهمية هذا الدليل على علم الأمراض العام. لم يكن هذا الدليل مرتبطًا بتأثير على تقلص العضلات.
على عكس الكلاب البالغة ، بدت الكلاب الصغيرة أكثر حساسية للآفات المحيطية العصبية من الاعتلال العضلي الهيكلي. طورت كلاب الأحداث آفات عصبية محيطية وعصبية بجرعات أقل من تلك المرتبطة بالسمية العضلية الهيكلية.
لم تظهر اختبارات السمية الإنجابية أي دليل على وجود تأثيرات على الخصوبة أو نمو الجنين أو ما بعد الولادة. ومع ذلك ، يمكن للدابتومايسين عبور حاجز المشيمة في الجرذان الحوامل (انظر القسم 5.2). لم يتم دراسة إفراز دابتومايسين في حليب الحيوانات المرضعة.
لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان على المدى الطويل في القوارض. ثبت أن دابتومايسين غير مطفر وغير مسبب للتكاثر في سلسلة من اختبارات السمية الجينية في الجسم الحي و في المختبر.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
هيدروكسيد الصوديوم
06.2 عدم التوافق
الكوبيسين غير متوافق ماديًا أو كيميائيًا مع المحاليل التي تحتوي على الجلوكوز. يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
بعد إعادة التركيب: تم إثبات الاستقرار الكيميائي الفيزيائي في استخدام المحلول المعاد تكوينه في القارورة لمدة 12 ساعة عند 25 درجة مئوية وحتى 48 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. يكون المحلول في أكياس التسريب 12 ساعة عند 25 درجة مئوية أو 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.
بالنسبة للتسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة ، يجب ألا تتجاوز فترة التخزين الإجمالية (المحلول المعاد تكوينه في القارورة والمحلول المخفف في كيس التسريب ؛ انظر القسم 6.6) عند 25 درجة مئوية 12 ساعة (أو 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية) ).
بالنسبة للحقن الوريدي لمدة دقيقتين ، يجب ألا تتجاوز فترة تخزين المحلول المعاد تكوينه في القارورة (انظر القسم 6.6) 12 ساعة عند 25 درجة مئوية (أو 48 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية).
ومع ذلك ، من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام الدواء على الفور.
لا يحتوي هذا المنتج الطبي على مواد حافظة أو عوامل جراثيم. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، يكون المستخدم مسؤولاً عن فترة التخزين أثناء الاستخدام والتي ، كقاعدة عامة ، يجب ألا تتجاوز 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم إعادة التركيب / التخفيف في ظل ظروف معقمة يتم التحكم فيها والتحقق من صحتها.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لظروف التخزين بعد إعادة التركيب وبعد إعادة التركيب والتخفيف ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قوارير زجاجية شفافة من النوع الأول بسعة 10 مل مع سدادة مطاطية من النوع الأول وغطاء من الألومنيوم مع غطاء بلاستيكي أصفر.
متوفر في عبوات تحتوي على 1 قنينة أو 5 قوارير.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يمكن إعطاء دابتومايسين عن طريق الوريد في صورة تسريب لمدة 30 دقيقة أو كحقن لمدة دقيقتين (انظر القسمين 4.2 و 5.2). يتطلب تحضير محلول التسريب مزيدًا من التخفيف كما هو موضح أدناه.
إعطاء الكوبيسين بالتسريب الوريدي لمدة تزيد عن 30 دقيقة
يتم الحصول على تركيز 50 مجم / مل من الكوبيسين للتسريب عن طريق إعادة تكوين lyophilisate مع 7 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن.
يستغرق حل مادة lyophilisate حوالي 15 دقيقة. الدواء المعاد تكوينه بالكامل له مظهر واضح وقد يكون هناك بعض الفقاعات أو الرغوة حول حواف القارورة.
لتحضير الكوبيسين للتسريب الوريدي ، يجب اتباع التعليمات التالية: يجب استخدام تقنية التعقيم خلال إعادة تكوين الكوبيسين المجفف بالتجميد.
1. قم بإزالة غطاء البولي بروبلين لكشف الجزء المركزي من السدادة المطاطية. اسحب 7 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن في حقنة وحقن ببطء في القارورة عن طريق إدخال الإبرة في وسط السدادة المطاطية مع توجيه الطرف نحو جدار القارورة.
2. قم برج القارورة بحركة لف لطيفة للتأكد من أن المنتج مبلل بالكامل بالسائل ، ثم اتركه لمدة 10 دقائق.
3. أخيرًا ، رج القارورة بحركة دائرية لطيفة لبضع دقائق حتى يتم الحصول على محلول واضح معاد التكوين. يجب تجنب الاهتزاز أو الاهتزاز الشديد للقارورة لمنع تكوين الرغوة.
4. قبل الاستخدام ، يجب فحص المحلول المعاد تكوينه بعناية للتأكد من أن المنتج قد تم إذابته تمامًا وفحصه بالعين المجردة بحثًا عن عدم وجود جزيئات. قد يختلف لون محلول الكوبيسين المعاد تكوينه من الأصفر الباهت إلى البني الفاتح.
5. يجب بعد ذلك تخفيف المحلول المعاد تكوينه بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للتسريب في الوريد (الحجم النموذجي 50 مل).
6. اقلب القارورة للسماح للحل بالتدفق إلى السدادة. باستخدام محقنة جديدة ، أدخل الإبرة في القارورة المقلوبة ، مع إبقاء القارورة المقلوبة ، أبقِ طرف الإبرة في أسفل المحلول أثناء سحب المحلول إلى المحقنة.
قبل إزالة الإبرة من القارورة ، اسحب المكبس إلى نهاية برميل المحقنة لسحب كل المحلول من القارورة المقلوبة.
7. استبدل الإبرة بإبرة جديدة في الوريد.
8. اطرد الهواء والفقاعات الكبيرة والمحلول الزائد حتى يتم الحصول على الجرعة المطلوبة.
9. يجب بعد ذلك حقن المحلول المعاد تكوينه والمخفف ببطء عن طريق الوريد لمدة تزيد عن 30 دقيقة كما هو موضح في القسم 4.2.
ثبت أن العوامل التالية متوافقة عند إضافتها إلى محاليل التسريب المحتوية على الكوبيسين: أزتريونام ، سيفتازيديم ، سيفترياكسون ، جنتاميسين ، فلوكونازول ، ليفوفلوكساسين ، دوبامين ، هيبارين ، ليدوكائين.
إعطاء الكوبيسين عن طريق الحقن في الوريد لمدة دقيقتين
لا ينبغي استخدام الماء لإعادة تكوين الكوبيسين للحقن في الوريد. يجب إعادة تكوين الكوبيسين فقط باستخدام 9 مجم / مل (0.9٪) من كلوريد الصوديوم.
يتم الحصول على تركيز 50 مجم / مل من الكوبيسين للحقن عن طريق إعادة تكوين مادة lyophilisate مع 7 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن.
يستغرق حل مادة lyophilisate حوالي 15 دقيقة. الدواء المعاد تكوينه بالكامل واضح في المظهر وقد يحتوي على بعض الفقاعات أو الرغوة حول حواف القارورة.
لتحضير الكوبيسين للحقن في الوريد ، يجب اتباع التعليمات التالية: يجب استخدام تقنية التعقيم خلال إعادة تكوين الكوبيسين المجفف بالتجميد.
1. قم بإزالة غطاء البولي بروبلين لكشف الجزء المركزي من السدادة المطاطية. اسحب 7 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن في حقنة وحقن ببطء في القارورة عن طريق إدخال الإبرة في وسط السدادة المطاطية مع توجيه الطرف نحو جدار القارورة.
2. قم برج القارورة بحركة لف لطيفة للتأكد من أن المنتج مبلل بالكامل بالسائل ، ثم اتركه لمدة 10 دقائق.
3. أخيرًا ، رج القارورة بحركة دائرية لطيفة لبضع دقائق حتى يتم الحصول على محلول واضح معاد التكوين. يجب تجنب الاهتزاز أو الاهتزاز الشديد للقارورة لمنع تكوين الرغوة.
4. قبل الاستخدام ، يجب فحص المحلول المعاد تكوينه بعناية للتأكد من أن المنتج قد تم إذابته تمامًا وفحصه بالعين المجردة بحثًا عن عدم وجود جزيئات. قد يختلف لون محلول الكوبيسين المعاد تكوينه من الأصفر الباهت إلى البني الفاتح.
5. اقلب القارورة للسماح للحل بالتدفق إلى السدادة. باستخدام حقنة جديدة ، أدخل الإبرة في القارورة المقلوبة ، مع إبقاء القارورة المقلوبة ، ضع طرف الإبرة في أسفل المحلول أثناء سحب المحلول في المحقنة. قبل إزالة الإبرة من القارورة ، اسحب المكبس إلى نهاية برميل المحقنة لسحب كل المحلول من القارورة المقلوبة.
6. استبدل الإبرة بإبرة جديدة للحقن في الوريد.
7. اطرد الهواء والفقاعات الكبيرة والمحلول الزائد حتى يتم الحصول على الجرعة المطلوبة.
8. يجب حقن المحلول المعاد تكوينه ببطء عن طريق الوريد لمدة دقيقتين كما هو موضح في القسم 4.2.
قوارير الكوبيسين للاستخدام الفردي فقط.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج الطبي على الفور (انظر القسم 6.3).
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
نوفارتيس يوروبارم ليمتد
طريق ويمبلهورست
هورشام
غرب ساسكس ، RH12 5AB
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 19 يناير 2006
تاريخ آخر تجديد: 19 يناير 2011
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE أبريل 2015