المكونات النشطة: كالسيتريول
ديفيكس كبسولة ناعمة 0.25 ميكروجرام
ديفيكس كبسولة ناعمة 0.50 ميكروجرام
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Difix؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
فيتامين د النشط.
مؤشرات العلاجية
الحثل العظمي الكلوي في مرضى الفشل الكلوي المزمن ، خاصة في أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى.
قصور الدريقات ، مجهول السبب والجراحي.
قصور الدريقات الكاذب.
كساح الفوسفات الدموي المقاوم لفيتامين د.
الكساح العائلي المحتوي على فيتامين د.
هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث: يجب أن يستبعد التشخيص التفريقي بعناية الحالات التي لها أعراض هيكل عظمي مماثلة ، مثل الورم النقوي المتعدد وانحلال العظم الورمي ، والتي لا يُشار إليها بالعلاج بـ DIFIX.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Difix
هو بطلان DIFIX:
- في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه الكالسيتريول (أو لأدوية من نفس الفئة) وأي من السواغات.
- في جميع الاضطرابات المصاحبة لفرط كالسيوم الدم
- إذا كان هناك دليل على تسمم فيتامين (د)
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Difix
هناك علاقة وثيقة بين علاج الكالسيتريول وتطور فرط كالسيوم الدم.
يمكن أن يحدث فرط كالسيوم الدم من خلال الارتفاع الحاد في تناول الكالسيوم الناتج عن التغيرات الغذائية (مثل زيادة استهلاك منتجات الألبان) أو تناول مستحضرات الكالسيوم غير المنضبط.
يجب نصح المرضى وعائلاتهم بالالتزام الصارم بالنظام الغذائي الموصوف ويجب إرشادهم حول كيفية التعرف على أعراض فرط كالسيوم الدم.
بمجرد ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم إلى 1 مجم / 100 مل (250 ميكرولتر / لتر) أعلى من التركيز الطبيعي (9-11 مجم / 100 مل ، أو 2250-2750 ميكرولتر / لتر) ، أو زيادة الكرياتينين في الدم إلى> 120 ميكرولتر / لتر ، يجب إيقاف العلاج بـ DIFIX على الفور حتى يتم استعادة تركيزات الكالسيوم الطبيعية (انظر قسم الجرعات وطريقة الإعطاء).
المرضى الذين لا يتحركون ، مثل أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية ، معرضون بشكل خاص لخطر فرط كالسيوم الدم.
يرفع الكالسيتريول مستويات المصل من الفوسفات غير العضوي.
في حين أن هذا مرغوب فيه في المرضى الذين يعانون من نقص فوسفات الدم ، يجب توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي بسبب خطر التكلس خارج الرحم.
في هذه الحالات ، يجب الحفاظ على مستوى الفوسفات في البلازما عند التركيز الطبيعي (2-5 ملجم / 100 مل أو 0.65-1.62 مليمول / لتر) عن طريق تناول عوامل ربط الفوسفات المناسبة واتباع نظام غذائي منخفض الفوسفات عن طريق الفم.
يجب ألا تتجاوز النتيجة التي يتم الحصول عليها بضرب قيمة الكالسيوم في قيمة الفوسفات (Ca X P) 70 مجم 2 / ديسيلتر 2.
يجب على المرضى الذين يعانون من الكساح المقاوم لفيتامين د (نقص فوسفات الدم العائلي) الذين يعالجون بـ DIFIX مواصلة العلاج بالفوسفات عن طريق الفم.
ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار التحفيز المحتمل لامتصاص الأمعاء للفوسفات ، لأن هذا التأثير يمكن أن يغير الحاجة الإضافية إليه.
نظرًا لأن الكالسيتريول هو المستقلب المتاح الأكثر فعالية لفيتامين د ، فلا ينبغي وصف أي مستحضرات أخرى لفيتامين د أثناء العلاج بـ DIFIX ، وبالتالي ضمان تجنب الإصابة بفرط فيتامين د.
إذا تحول المريض من علاج إرغوكالسيفيرول (فيتامين د 2) إلى الكالسيتريول ، فقد يستغرق الأمر عدة أشهر حتى يعود تركيز إرغوكالسيفيرول في الدم إلى خط الأساس (انظر قسم الجرعة الزائدة).
يجب على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية الذين يتناولون DIFIX تجنب الجفاف.
يجب دائمًا الحفاظ على كمية كافية من السوائل.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع زيادة في الكرياتينين في الدم.
إن الانخفاض في قيم الفوسفاتيز القلوية يتوقع عمومًا ظهور فرط كالسيوم الدم ، وبالتالي يمكن أن يكون أحد الأعراض المبكرة لهذا الأخير.
في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام بعد سن اليأس ، من الضروري المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى والكالسيوم في الدم قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة أثناء العلاج مع DIFIX.
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية DIFIX في الأطفال دون سن 3 سنوات ، لذلك يجب حجز استخدامه ، حسب رأي الطبيب ، في حالات الضرورة القصوى. .
الحفاظ على هذا الدواء بعيدا عن متناول الأطفال.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Difix
"يرجى إبلاغ طبيبك أو الصيدلي إذا كنت قد تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية."
نظرًا لأن الكالسيتريول هو المستقلب المتاح الأكثر فعالية لفيتامين د ، فلا ينبغي وصف أي مستحضرات أخرى لفيتامين د أثناء العلاج بالكالسيتريول ، وبالتالي ضمان تجنب الإصابة بفرط فيتامين د. يتحول المريض من إرغوكالسيفيرول (فيتامين د 2) إلى كالسيتريول ، فقد يتطلب الأمر عدة أشهر حتى يعود تركيز إرغوكالسيفيرول في الدم إلى خط الأساس.
يجب تجنب الجرعات الدوائية من فيتامين د ومشتقاته أثناء العلاج بـ DIFIX لتجنب الآثار الإضافية المحتملة وفرط كالسيوم الدم.
يجب اتباع التعليمات الخاصة بالنظام الغذائي الموصوف بصرامة ، خاصة فيما يتعلق بمكملات الكالسيوم ، ويجب تجنب تناول المستحضرات الإضافية المحتوية على الكالسيوم بشكل غير منظم ، كما أن العلاج المصاحب بمدرات البول الثيازيدية يزيد من خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يتم تحديدها بدقة في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالديجيتال لأن فرط كالسيوم الدم في مثل هؤلاء المرضى يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب (انظر قسم احتياطات الاستخدام).
هناك علاقة تضاد وظيفي بين نظائر فيتامين (د) ، التي تعزز امتصاص الكالسيوم ، والكورتيكوستيرويدات التي ، على العكس من ذلك ، تمنعه.
يمكن للأدوية التي تحتوي على المغنيسيوم (مثل مضادات الحموضة) أن تسبب فرط مغنسيوم الدم ولذلك يجب عدم تناولها أثناء العلاج بـ DIFIX من قبل مرضى غسيل الكلى المزمن.
نظرًا لأن DIFIX له أيضًا تأثير على نقل الفوسفات في الأمعاء والكلى والعظام ، يجب تعديل جرعة عوامل ربط الفوسفات وفقًا لتركيز فوسفات المصل (القيم الطبيعية: 2-5 مجم / 100 مل ، أو 0.65-1.62 ملي مول / ل).
المرضى الذين يعانون من الكساح بسبب مقاومة فيتامين د (نقص فوسفات الدم العائلي) يجب أن يستمروا في علاجهم بالفوسفات الفموي. ومع ذلك ، من الضروري مراعاة التحفيز المحتمل لامتصاص الفوسفات المعوي ، لأن هذا التأثير يمكن أن يغير الحاجة الإضافية.
يمكن أن يؤدي إعطاء محرضات الإنزيم مثل الفينيتوين أو الفينوباربيتال إلى زيادة التمثيل الغذائي وبالتالي إلى انخفاض مستويات مصل الكالسيتريول. لذلك ، قد تكون هناك حاجة لجرعات عالية من الكالسيتريول إذا تم تناول هذه الأدوية بشكل متزامن.
المواد التي تحبس الأحماض الصفراوية ، بما في ذلك الكوليسترامين والسيفيلامير يمكن أن تقلل من امتصاص الأمعاء للفيتامينات التي تذوب في الدهون وبالتالي تغيير امتصاص الأمعاء للكالسيتريول.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة والخصوبة
"إسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء".
حمل
حدث تضيق الأبهر فوق الصمامي في أجنة الأرانب بجرعات شبه مميتة من فيتامين (د) تُعطى للأرانب الحوامل. لا يوجد دليل يشير إلى أن فيتامين (د) له تأثير ماسخ في البشر حتى في الجرعات العالية جدًا. يجب استخدام DIFIX فقط أثناء الحمل إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.في النساء الحوامل يجب إعطاء المنتج ، في الحالات الحقيقية تحتاج ، تحت إشراف الطبيب المباشر.
وقت الأكل
يمكن افتراض أن الكالسيتريول الخارجي يمر في حليب الثدي. بالنظر إلى احتمال حدوث فرط كالسيوم الدم في الأم والتفاعلات الضائرة لـ DIFIX عند الرضع ، يمكن للأمهات الرضاعة الطبيعية أثناء تناول DIFIX بشرط مراقبة مستويات الكالسيوم في مصل الأم والرضيع.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
استنادًا إلى المظهر الديناميكي الدوائي للأحداث الضائرة المبلغ عنها ، يُفترض أن هذا المنتج آمن أو أن تأثيره الضار على استخدام الآلات والقدرة على القيادة غير محتمل.
معلومات مهمة عن بعض المكونات
تحتوي كبسولات DIFIX على السوربيتول. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Difix: الجرعة
يجب تحديد الجرعة اليومية المثلى من DIFIX بعناية في كل مريض على أساس قيم الكالسيوم.
الحثل العظمي الكلوي: فعالية العلاج مشروط بتناول الكالسيوم في وقت واحد: في البالغين يجب أن يكون تناول الكالسيوم الإضافي 600-1000 مجم في اليوم.
جرعة البدء الموصى بها من DIFIX هي 0.25 ميكروغرام في اليوم ؛ في المرضى الذين يعانون من الكالسيوم الطبيعي أو المنخفض فقط ، تكون الجرعات الأولية من 0.25 ميكروغرام كل يومين كافية. إذا لم يلاحظ أي تحسن في الصورة السريرية والمعايير الكيميائية الحيوية بعد 2-4 أسابيع ، يجب زيادة جرعة DIFIX بمقدار 0.25 ميكروغرام في اليوم على فترات 2-4 أسابيع.
خلال هذه الفترة ، يجب فحص مستوى الكالسيوم مرتين على الأقل في الأسبوع ، وإذا تم العثور على فرط كالسيوم الدم ، يجب إيقاف إعطاء DIFIX والكالسيوم الإضافي على الفور حتى يصبح مستوى الكالسيوم ضمن الحدود الطبيعية.
ثم يستأنف العلاج بجرعة يومية أقل 0.25 ميكروغرام من السابقة.
الجرعة اليومية المثلى من DIFIX ، التي سيتم تحديدها وفقًا للطرق الموضحة أعلاه ، في معظم المرضى تتراوح بين 0.5 ميكروغرام و 1 ميكروغرام. قد تكون الجرعات العالية ضرورية في حالة ما يصاحب ذلك من إعطاء الباربيتورات أو مضادات الاختلاج.
قصور جارات الدرق والكساح: الجرعة الموصى بها من DIFIX هي 0.25 ميكروغرام في اليوم تعطى في الصباح ، إذا لم يلاحظ أي تحسن في المعايير السريرية والكيميائية الحيوية ، يمكن زيادة الجرعة كل 2-4 أسابيع. خلال هذه الفترة ، يجب تحديد الكالسيوم مرتين على الأقل في الأسبوع.
في المرضى الذين يعانون من قصور الدريقات ، يمكن في بعض الأحيان ملاحظة متلازمة سوء الامتصاص. في هذه الحالات قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى من DIFIX.
هشاشة العظام بعد سن اليأس: يوصى بالبدء بإعطاء 0.5 ميكروغرام مرتين في اليوم ، وإذا لم تظهر مستويات الكالسيوم تغيرات كبيرة ، يجب الاستمرار في تناول هذه الجرعة.
على عكس الحثل العظمي الكلوي ، من الضروري للغاية تجنب الإمداد الإضافي من الكالسيوم.
خلال الشهر الأول من العلاج ، يجب فحص الكالسيوم مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. في حالة فرط كالسيوم الدم (> 11.5 مجم / 100 مل) ، يجب تعليق إعطاء DIFIX حتى يتم استعادة مستوى الكالسيوم في الدم.
في رأي الطبيب ، من الممكن الارتباط بالكالسيتونين (خاصة في حالة ترقق العظام المرتفع).
معلومات عامة: بمجرد تحديد الوضع الأمثل ، يكفي التحكم في نسبة الكالسيوم في الدم مرة واحدة شهريًا.
في حالة تجاوز مستوى الكالسيوم في الدم القيم الطبيعية بمقدار 1 مجم لكل 100 مل (مجم 9-11 / 100 مل) ، يجب تقليل جرعة DIFIX بشكل كبير أو إيقاف العلاج حتى يتم استعادة الكالسيوم في الدم بشكل طبيعي.
لتفضيل التطبيع السريع لقيم الكالسيوم في الدم ، يمكن أيضًا إيقاف الإعطاء التكميلي للكالسيوم المقدم في علاج الحثل العظمي الكلوي وقصور جارات الدرقية والكساح. يجب أيضًا أن تكون كمية الكالسيوم التي يتم إدخالها في النظام الغذائي محدودة.
في فترة فرط كالسيوم الدم ، من الضروري فحص مستويات الكالسيوم والفوسفور في الدم يومياً. بمجرد استعادة القيم الطبيعية ، يمكن استئناف العلاج باستخدام DIFIX بجرعة يومية أقل من 0.25 ميكروغرام من سابقتها.
سكان الأطفال
لم يتم دراسة سلامة وفعالية كبسولات الكالسيتريول عند الأطفال بشكل كافٍ لتقديم توصيات بشأن الجرعات ، ولا تتوفر بيانات محدودة عن كبسولات الكالسيتريول في مرضى الأطفال.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Difix
جرعة زائدة من أي شكل من أشكال فيتامين (د) تسبب حتى مظاهر خطيرة.
قد يتطلب فرط كالسيوم الدم الناجم عن جرعة زائدة من فيتامين د أو مستقلباته علاجًا طارئًا.
يمكن أن يكون الفحص الشعاعي للمناطق التشريحية للتكلسات المحتملة مفيدًا للتشخيص المبكر.
علاج فرط كالسيوم الدم بدون أعراض: (انظر قسم الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء).
نظرًا لأن الجرعة الزائدة من Difix يمكن أن تسبب فرط كالسيوم الدم وفي بعض الحالات فرط كالسيوم البول ، يجب تناول الكالسيوم مرتين على الأقل في الأسبوع في مرحلة تعديل الجرعة. بمجرد تحديد الجرعة اليومية المثلى ، يكفي إجراء فحص شهري للكالسيوم في الدم.
نظرًا لأن الكالسيتريول مشتق من فيتامين (د) ، فإن أعراض الجرعة الزائدة هي نفس أعراض فيتامين (د) ، ويمكن أن يسبب تناول جرعات عالية من الكالسيوم والفوسفات مع DIFIX أعراضًا مماثلة. يجب ألا يتجاوز الفوسفات في الدم (Ca XP) 70 مجم 2 / ديسيلتر 2. يمكن أن يساهم المستوى المرتفع من الكالسيوم في مريض غسيل الكلى في تطور فرط كالسيوم الدم.
الأعراض الحادة لتسمم فيتامين د: فقدان الشهية ، صداع ، قيء ، إمساك.
الأعراض المزمنة: الحثل (الضعف ، فقدان الوزن) ، الاضطرابات الحسية ، حالات الحمى المحتملة المصحوبة بالعطش ، التبول ، الجفاف ، اللامبالاة ، توقف النمو والتهابات المسالك البولية.
يمكن أن يؤدي فرط كالسيوم الدم إلى تكلس نقيلي للقشرة الكلوية وعضلة القلب والرئتين والبنكرياس.
يجب مراعاة التدابير الاحترازية التالية في علاج الجرعة الزائدة العرضية: غسل المعدة الفوري أو تحريض القيء لمنع المزيد من الامتصاص.
يمكن إعطاء البارافين السائل لتسهيل إخراج البراز.
يُنصح بتكرار قياسات الكالسيوم في الدم. إذا استمرت مستويات الكالسيوم المرتفعة في الدم ، فيمكن إعطاء الفوسفات والكورتيكوستيرويدات واتخاذ تدابير لتحقيق إدرار البول الكافي.
يمكن أن يؤدي فرط كالسيوم الدم إلى مستويات عالية (> 3.2 ملي مول / لتر) إلى الفشل الكلوي ، خاصة إذا كانت مستويات الفوسفات في الدم طبيعية أو مرتفعة بسبب ضعف الكلى.
"في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من DIFIX ، اتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى".
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Difix
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب DIFIX آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
الدراسات السريرية
تعكس التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه تجربة الكالسيتريول أثناء التجارب السريرية ومرحلة ما بعد التسويق.
فرط كالسيوم الدم هو أكثر التفاعلات العكسية شيوعاً ، وتكرارات التأثيرات غير المرغوبة المدرجة أدناه محددة وفقاً للاتفاقية التالية:
- شائع جدًا: يؤثر على أكثر من مستخدم واحد من كل 10 مستخدمين
- شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 100
- غير شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000
- نادرة: تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000
- نادر جدًا: يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000 مستخدم
- غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة
شائع جدا:
- فرط كالسيوم الدم
مشترك:
- صداع ، آلام في البطن ، غثيان ، طفح جلدي ، التهاب المسالك البولية
غير مألوف:
- قلة الشهية ، قيء ، زيادة الكرياتينين في الدم
غير معروف:
- فرط الحساسية ، الشرى ، العطاش ، الجفاف ، انخفاض الوزن ، اللامبالاة ، ضعف العضلات ، الاضطرابات الحسية ، الإمساك ، آلام الجزء العلوي من البطن ، حمامي ، حكة ، تأخر النمو ، بوال ، كلس ، حمى ، عطش
نظرًا لأن الكالسيتريول يمارس نشاط فيتامين د ، فقد تظهر آثار ضائرة مشابهة لتلك التي تظهر عند تناول الكثير من فيتامين د ، مثل متلازمة فرط كالسيوم الدم أو تسمم الكالسيوم (اعتمادًا على شدة ومدة فرط كالسيوم الدم) (انظر قسم الوضعية ، والطريقة ، وتكرار الإعطاء ، وقسم احتياطات الاستخدام).
تشمل الأعراض الحادة العرضية انخفاض الشهية ، والصداع ، والغثيان ، والقيء ، وجفاف الفم ، وآلام البطن أو آلام الجزء العلوي من البطن ، والإمساك ، وآلام العظام والعضلات.
نظرًا لقصر العمر النصفي البيولوجي للكالسيتريول ، فقد أظهرت دراسات الحرائك الدوائية تطبيع مستويات الكالسيوم المرتفعة في الدم في غضون أيام قليلة من إيقاف العلاج ، أي بسرعة أكبر بكثير من العلاجات باستخدام مستحضرات فيتامين د 3.
قد تشمل التأثيرات المزمنة ضعف العضلات ، ونقص الوزن ، والاضطرابات الحسية ، والحمى ، والعطش ، والعطاش ، والتبول ، والجفاف ، واللامبالاة ، وتأخر النمو ، والتهابات المسالك البولية.
بالتزامن مع فرط كالسيوم الدم وفرط فوسفات الدم> 6 ملغ / 100 مل أو 1.9 مليمول / لتر ، يمكن أن يحدث التكلس. يمكن أن تكون هذه الظاهرة مرئية بالأشعة.
قد تظهر تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي والحمامي والحكة والشرى في الأفراد المعرضين للإصابة.
تشوهات المختبر
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع زيادة في الكرياتينين في الدم.
آخر التسويق
عدد الآثار الضائرة المبلغ عنها في الاستخدام السريري لـ DIFIX التي تمت مراقبتها على مدى فترة 15 عامًا لجميع المؤشرات منخفض جدًا وأي تأثير منفرد ، بما في ذلك فرط كالسيوم الدم ، له معدل حدوث 0.001٪ أو أقل.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال وكالة الأدوية الإيطالية ، الموقع الإلكتروني www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
معلومات أخرى
تكوين
تحتوى كل كبسولة 0.25 ميكروجرام على:
المادة الفعالة: كالسيتريول 0.25 ميكروغرام.
سواغ: بوتيل هيدروكسي الأيسول ، بوتيل هيدروكسي تولوين ، الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ، الجيلاتين ، الجلسرين ، 85٪ من محلول السوربيتول ، السوربيتان والمانيتول ، ملح إيثيل-أوكسي بنزوات الصوديوم (إي 215) ، ملح الصوديوم بروبيل-أوكسي بنزوات (إي 217) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (هـ 171).
تحتوى كل كبسولة 0.50 ميكروجرام على:
المادة الفعالة: كالسيتريول 0.50 ميكروجرام.
سواغ: بوتيل هيدروكسي الأيسول ، بوتيل هيدروكسي تولوين ، الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ، الجيلاتين ، الجلسرين ، 85٪ من محلول السوربيتول ، السوربيتان والمانيتول ، ملح إيثيل-أوكسي بنزوات الصوديوم (إي 215) ، ملح الصوديوم بروبيل-أوكسي بنزوات (إي 217) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (هـ 171) ، كانتازانثين 10٪ (ه 161).
الشكل والمحتوى الصيدلاني
ديفيكس كبسولة ناعمة 0.25 ميكروجرام
- مربع 30 كبسولة.
ديفيكس كبسولة ناعمة 0.50 ميكروجرام
- مربع 30 كبسولة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
DIFIX كبسولات ناعمة
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة 0.25 ميكروغرام على:
المادة الفعالة: كالسيتريول 0.25 ميكروغرام.
سواغ: تحتوي على السوربيتول
للحصول على "القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1".
تحتوي كل كبسولة 0.50 ميكروغرام على:
المادة الفعالة: كالسيتريول 0.50 ميكروغرام.
سواغ: تحتوي على السوربيتول
للحصول على "القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1".
03.0 الشكل الصيدلاني
كبسولات ناعمة
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
الحثل العظمي الكلوي في مرضى الفشل الكلوي المزمن ، خاصة في أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى.
قصور الدريقات ، مجهول السبب والجراحي.
قصور الدريقات الكاذب.
كساح الفوسفات الدموي المقاوم لفيتامين د.
الكساح العائلي المحتوي على فيتامين د.
هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث: يجب أن يستبعد التشخيص التفريقي بعناية الحالات التي لها أعراض هيكل عظمي مماثلة ، مثل الورم النقوي المتعدد وانحلال العظم الورمي ، والتي لا يُشار إليها بالعلاج بـ DIFIX.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب تحديد الجرعة اليومية المثلى من DIFIX بعناية في كل مريض على أساس قيم الكالسيوم.
الحثل العظمي الكلوي: فعالية العلاج مشروطة بالتناول المتزامن للكالسيوم: في البالغين ، يجب أن يكون المدخول التكميلي للكالسيوم 600-1000 مجم في اليوم.
جرعة البدء الموصى بها من DIFIX هي 0.25 ميكروغرام في اليوم ؛ في المرضى الذين يعانون من الكالسيوم الطبيعي أو المنخفض فقط ، تكون الجرعات الأولية من 0.25 ميكروغرام كل يومين كافية.الصورة السريرية والمتغيرات البيوكيميائية ، يجب زيادة جرعة DIFIX بمقدار 0.25 ميكروغرام لكل في اليوم على فترات من 2-4 أسابيع ، خلال هذه الفترة ، يجب فحص الكالسيوم مرتين على الأقل في الأسبوع ، وإذا تم العثور على فرط كالسيوم الدم ، يجب إيقاف إعطاء DIFIX والكالسيوم الإضافي على الفور حتى "يكون مستوى الكالسيوم ضمن الحدود الطبيعية.
ثم يستأنف العلاج بجرعة يومية أقل 0.25 ميكروغرام من السابقة.
الجرعة اليومية المثلى من DIFIX ، التي سيتم تحديدها وفقًا للطرق الموضحة أعلاه ، هي "في معظم المرضى بين 0.5 ميكروغرام و 1 ميكروغرام. قد تكون الجرعات الأعلى ضرورية في حالة ما يصاحب ذلك من إعطاء الباربيتورات أو مضادات الاختلاج.
قصور جارات الدرق والكساح: الجرعة الموصى بها من DIFIX هي 0.25 ميكروغرام في اليوم تعطى في الصباح ، إذا لم يلاحظ أي تحسن في المعايير السريرية والكيميائية الحيوية ، يمكن زيادة الجرعة كل 2-4 أسابيع. خلال هذه الفترة ، يجب تحديد الكالسيوم مرتين على الأقل في الأسبوع.
في المرضى الذين يعانون من قصور الدريقات ، يمكن أحيانًا ملاحظة متلازمة سوء الامتصاص ، وفي هذه الحالات قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى من DIFIX.
هشاشة العظام بعد سن اليأس: يوصى بالبدء بإعطاء 0.5 ميكروغرام مرتين يومياً ، وإذا لم تظهر مستويات الكالسيوم تغيرات ملحوظة ، يجب الاستمرار بهذه الجرعة.
على عكس "الحثل العظمي الكلوي" ، يجب تجنب تناول الكالسيوم الإضافي.
خلال الشهر الأول من العلاج ، يجب فحص الكالسيوم مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. في حالة فرط كالسيوم الدم (> 11.5 مجم / 100 مل) ، يجب تعليق إعطاء DIFIX حتى يتم استعادة مستوى الكالسيوم في الدم.
في رأي الطبيب ، فإن الارتباط بالكالسيتونين "ممكن" (خاصة في حالة ترقق العظام المرتفع).
معلومات عامة: بمجرد تحديد الجرعة المثلى ، يكفي التحكم في الكالسيوم مرة واحدة في الشهر.
في حالة تجاوز مستوى الكالسيوم في الدم القيم الطبيعية بمقدار 1 مجم لكل 100 مل (مجم 9/11/100 مل) ، يجب تقليل جرعة DIFIX بشكل كبير أو يجب إيقاف العلاج حتى يتم استعادة الكالسيوم الطبيعي في الدم.
لتفضيل التطبيع السريع لقيم الكالسيوم في الدم ، من الممكن أيضًا التوقف عن إعطاء الكالسيوم التكميلي المقدم لعلاج الحثل العظمي الكلوي ، قصور الغدد جارات الدرقية والكساح.يجب أن تكون كمية الكالسيوم التي يتم إدخالها في النظام الغذائي محدودة.
في فترة فرط كالسيوم الدم ، من الضروري فحص مستويات الكالسيوم والفوسفور في الدم على أساس يومي. وبمجرد استعادة القيم الطبيعية ، يمكن استئناف العلاج مع DIFIX بجرعة يومية أقل من 0.25 ميكروغرام مقارنة بتلك السابق.
سكان الأطفال
لم يتم دراسة سلامة وفعالية كبسولات الكالسيتريول عند الأطفال بشكل كافٍ لتقديم توصيات بشأن الجرعات ، ولا تتوفر بيانات محدودة عن كبسولات الكالسيتريول في مرضى الأطفال.
04.3 موانع الاستعمال
هو بطلان DIFIX:
• في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه الكالسيتريول (أو لأدوية من نفس الفئة) ولأي من السواغات
• في جميع الاضطرابات المصاحبة لفرط كالسيوم الدم
• إذا كان هناك دليل على السمية بسبب فيتامين د
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
هناك علاقة وثيقة بين علاج الكالسيتريول وتطور فرط كالسيوم الدم.
يمكن أن يحدث فرط كالسيوم الدم من خلال الارتفاع الحاد في تناول الكالسيوم الناتج عن التغيرات الغذائية (مثل زيادة استهلاك منتجات الألبان) أو تناول مستحضرات الكالسيوم غير المنضبط.
يجب نصح المرضى وعائلاتهم بالالتزام الصارم بالنظام الغذائي الموصوف ويجب إرشادهم حول كيفية التعرف على أعراض فرط كالسيوم الدم. بمجرد ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم إلى 1 مجم / 100 مل (250 م كمول / لتر) أعلى من التركيز الطبيعي (9-11 ملجم / 100 مل ، أو 2250-2750 م · كمول / لتر) ، أو زيادة الكرياتينين في الدم إلى> 120 م · سمول / لتر ، يجب إيقاف العلاج بـ DIFIX على الفور حتى يتم استعادة تركيزات الكالسيوم الطبيعية (انظر القسم 2.4 الجرعة وطريقة الإعطاء).
المرضى الذين لا يتحركون ، مثل أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية ، معرضون بشكل خاص لخطر فرط كالسيوم الدم.
يرفع الكالسيتريول مستويات المصل من الفوسفات غير العضوي.
في حين أن هذا مرغوب فيه في المرضى الذين يعانون من نقص فوسفات الدم ، يجب توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي بسبب خطر التكلس خارج الرحم.
في هذه الحالات ، يجب الحفاظ على مستوى الفوسفات في البلازما عند التركيز الطبيعي (2-5 ملجم / 100 مل أو 0.65-1.62 مليمول / لتر) عن طريق تناول عوامل ربط الفوسفات المناسبة واتباع نظام غذائي منخفض الفوسفات عن طريق الفم.
يجب ألا تتجاوز النتيجة التي يتم الحصول عليها بضرب قيمة الكالسيوم في قيمة الفوسفات (Ca X P) 70 مجم 2 / ديسيلتر 2.
يجب على المرضى الذين يعانون من الكساح المقاوم لفيتامين د (نقص فوسفات الدم العائلي) الذين يعالجون بـ DIFIX مواصلة العلاج بالفوسفات عن طريق الفم.
ومع ذلك ، من الضروري مراعاة التحفيز المحتمل لامتصاص الفوسفات المعوي ، لأن هذا التأثير يمكن أن يغير الحاجة الإضافية.
نظرًا لأن الكالسيتريول هو المستقلب المتاح الأكثر فعالية لفيتامين د ، فلا ينبغي وصف أي مستحضرات أخرى لفيتامين د أثناء العلاج بـ DIFIX ، وبالتالي ضمان تجنب الإصابة بفرط فيتامين د.
إذا تحول المريض من علاج إرغوكالسيفيرول (فيتامين د 2) إلى الكالسيتريول ، فقد يستغرق الأمر عدة أشهر حتى يعود تركيز إرغوكالسيفيرول في الدم إلى خط الأساس (انظر القسم 4.9 الجرعة الزائدة).
يجب على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية الذين يتناولون DIFIX تجنب الجفاف.
يجب دائمًا الحفاظ على كمية كافية من السوائل.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع زيادة في الكرياتينين في الدم.
إن الانخفاض في قيم الفوسفاتيز القلوية يتوقع عمومًا ظهور فرط كالسيوم الدم ، وبالتالي يمكن أن يكون أحد الأعراض المبكرة لهذا الأخير.
في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام بعد سن اليأس ، من الضروري المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى والكالسيوم في الدم قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة أثناء العلاج مع DIFIX.
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية DIFIX في الأطفال دون سن 3 سنوات ، لذلك يجب حجز استخدامه ، في رأي الطبيب ، في حالات الضرورة القصوى.
تحتوي كبسولات DIFIX على السوربيتول. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
نظرًا لأن الكالسيتريول هو المستقلب المتاح الأكثر فعالية لفيتامين د ، فلا ينبغي وصف أي مستحضرات أخرى لفيتامين د أثناء العلاج بالكالسيتريول ، وبالتالي ضمان تجنب الإصابة بفرط فيتامين د. يتحول المريض من إرغوكالسيفيرول (فيتامين د 2) إلى كالسيتريول ، فقد يتطلب الأمر عدة أشهر حتى يعود تركيز الدم في إرغوكالسيفيرول إلى خط الأساس.
يجب تجنب الجرعات الدوائية من فيتامين د ومشتقاته أثناء العلاج بـ DIFIX لتجنب الآثار الإضافية المحتملة وفرط كالسيوم الدم.
يجب اتباع التعليمات الواردة في النظام الغذائي الموصوف بصرامة ، مع إيلاء اهتمام خاص لمكملات الكالسيوم ، وتجنب تناول المستحضرات الإضافية المحتوية على الكالسيوم بشكل غير خاضع للرقابة.
العلاج المتزامن مع مدر للبول ثيازيد يزيد من خطر فرط كالسيوم الدم. يجب تحديد جرعة الكالسيتريول بعناية في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالديجيتال لأن فرط كالسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى قد يسبب عدم انتظام ضربات القلب (انظر القسم 4.4 التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
هناك علاقة تضاد وظيفي بين نظائر فيتامين (د) ، التي تعزز امتصاص الكالسيوم ، والكورتيكوستيرويدات التي ، على العكس من ذلك ، تمنعه.
الأدوية التي تحتوي على المغنيسيوم (مثل مضادات الحموضة) يمكن أن تسبب فرط مغنسيوم الدم ولذلك لا ينبغي تناولها أثناء العلاج بـ DIFIX من قبل مرضى غسيل الكلى المزمن.
نظرًا لأن DIFIX له أيضًا تأثير على نقل الفوسفات في الأمعاء والكلى والعظام ، يجب تعديل جرعة عوامل ربط الفوسفات وفقًا لتركيز فوسفات المصل (القيم الطبيعية: 2-5 مجم / 100 مل ، أو 0.65-1.62) مليمول / لتر).
المرضى الذين يعانون من الكساح بسبب مقاومة فيتامين د (نقص فوسفات الدم العائلي) يجب أن يستمروا في علاجهم بالفوسفات الفموي. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار التحفيز المحتمل لامتصاص الأمعاء للفوسفات ، لأن هذا التأثير يمكن أن يغير الحاجة الإضافية إليه.
يمكن أن يؤدي إعطاء محرضات الإنزيم مثل الفينيتوين أو الفينوباربيتال إلى زيادة التمثيل الغذائي وبالتالي إلى انخفاض مستويات مصل الكالسيتريول. لذلك ، قد تكون هناك حاجة لجرعات عالية من الكالسيتريول إذا تم تناول هذه الأدوية بشكل متزامن.
المواد التي تحبس الأحماض الصفراوية ، بما في ذلك الكوليسترامين والسيفيلامير ، يمكن أن تقلل من امتصاص الأمعاء للفيتامينات التي تذوب في الدهون ، وبالتالي تغيير امتصاص الأمعاء للكالسيتريول.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
حدث تضيق الأبهر فوق الصمامي في أجنة الأرانب بجرعات شبه مميتة من فيتامين (د) تُعطى للأرانب الحوامل. لا يوجد دليل يشير إلى أن فيتامين (د) له تأثير ماسخ في البشر حتى عند تناول جرعات عالية جدًا.يجب استخدام DIFIX فقط أثناء الحمل إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
وقت الأكل
يمكن افتراض أن الكالسيتريول الخارجي يمر في حليب الثدي. بالنظر إلى احتمال حدوث فرط كالسيوم الدم في الأم والتفاعلات الضائرة لـ DIFIX عند الرضع ، يمكن للأمهات الرضاعة الطبيعية أثناء تناول DIFIX بشرط مراقبة مستويات الكالسيوم في مصل الأم والرضيع.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
بناءً على المظهر الديناميكي الدوائي للأحداث الضائرة المبلغ عنها ، يُفترض أن هذا المنتج آمن أو أن تأثيره الضار على هذه الأنشطة غير مرجح.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
الدراسات السريرية
تعكس التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه تجربة الكالسيتريول أثناء التجارب السريرية ومرحلة ما بعد التسويق.
فرط كالسيوم الدم هو أكثر التفاعلات العكسية شيوعاً.
تُصنف التفاعلات الدوائية الضائرة المدرجة في الجدول 1 حسب فئة جهاز النظام وتكراره ، ويتم تحديدها باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ص
الجدول 1: ملخص التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم العثور عليها في المرضى الذين عولجوا باستخدام Difix® (كالسيتريول)
نظرًا لأن الكالسيتريول يمارس نشاط فيتامين د ، فقد تظهر آثار ضائرة مشابهة لتلك التي تظهر عند تناول الكثير من فيتامين د ، مثل متلازمة فرط كالسيوم الدم أو تسمم الكالسيوم (اعتمادًا على شدة ومدة فرط كالسيوم الدم) (انظر القسم 4.2 الوضعية وطريقة الإعطاء ، القسم 4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام) تشمل الأعراض الحادة العرضية انخفاض الشهية ، والصداع ، والغثيان ، والقيء ، وجفاف الفم ، وآلام البطن أو آلام البطن العلوية والإمساك ، وآلام العظام والعضلات.
نظرًا لقصر العمر النصفي البيولوجي للكالسيتريول ، فقد أظهرت دراسات الحرائك الدوائية تطبيع مستويات الكالسيوم المرتفعة في الدم في غضون أيام قليلة من إيقاف العلاج ، أي بسرعة أكبر بكثير من العلاجات باستخدام مستحضرات فيتامين د 3.
قد تشمل التأثيرات المزمنة ضعف العضلات ، ونقص الوزن ، والاضطرابات الحسية ، والحمى ، والعطش ، والعطاش ، والتبول ، والجفاف ، واللامبالاة ، وتأخر النمو ، والتهابات المسالك البولية.
بالتزامن مع فرط كالسيوم الدم وفرط فوسفات الدم> 6 ملغ / 100 مل أو 1.9 مليمول / لتر ، قد يحدث التكلس. يمكن أن تكون هذه الظاهرة مرئية بالأشعة.
قد تظهر تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي والحمامي والحكة والشرى في الأفراد المعرضين للإصابة.
تشوهات المختبر
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع زيادة في الكرياتينين في الدم.
آخر التسويق
عدد الآثار الضائرة المبلغ عنها في الاستخدام السريري لـ DIFIX التي تمت مراقبتها على مدى فترة 15 عامًا لجميع المؤشرات منخفض جدًا وأي تأثير منفرد ، بما في ذلك فرط كالسيوم الدم ، له معدل حدوث 0.001٪ أو أقل.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية ، موقع الويب http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
علاج فرط كالسيوم الدم بدون أعراض: (انظر القسم 4.2 الجرعة وطريقة الإعطاء).
نظرًا لأن الجرعة الزائدة من Difix يمكن أن تسبب فرط كالسيوم الدم وفي بعض الحالات فرط كالسيوم البول ، يجب تناول الكالسيوم مرتين على الأقل في الأسبوع في مرحلة تعديل الجرعة. بمجرد تحديد الجرعة اليومية المثلى ، يكفي إجراء فحص شهري للكالسيوم في الدم.
نظرًا لأن الكالسيتريول مشتق من فيتامين (د) ، فإن أعراض الجرعة الزائدة هي نفس أعراض فيتامين (د) ، ويمكن أن يسبب تناول جرعات عالية من الكالسيوم والفوسفات مع DIFIX أعراضًا مشابهة. والنتيجة التي يتم الحصول عليها بضرب قيمة الكالسيوم في قيمة يجب ألا يتجاوز الفوسفات في الدم (Ca XP) 70 مجم 2 / ديسيلتر 2. يمكن أن يساهم المستوى المرتفع من الكالسيوم في مريض غسيل الكلى في تطور فرط كالسيوم الدم.
الأعراض الحادة لتسمم فيتامين د: فقدان الشهية ، صداع ، قيء ، إمساك.
الأعراض المزمنة: الحثل (الضعف ، فقدان الوزن) ، الاضطرابات الحسية ، حالات الحمى المحتملة المصحوبة بالعطش ، التبول ، الجفاف ، اللامبالاة ، توقف النمو والتهابات المسالك البولية.
يمكن أن يؤدي فرط كالسيوم الدم إلى تكلس نقيلي للقشرة الكلوية وعضلة القلب والرئتين والبنكرياس.
يجب مراعاة التدابير الاحترازية التالية في علاج الجرعة الزائدة العرضية: غسل المعدة الفوري أو تحريض القيء لمنع المزيد من الامتصاص.
يمكن إعطاء البارافين السائل لتسهيل إفراز البراز ، وينصح بقياسات متكررة للكالسيوم في الدم ، وإذا استمرت مستويات الكالسيوم في الدم المرتفعة ، فيمكن إعطاء الفوسفات والكورتيكوستيرويدات واتخاذ التدابير اللازمة لتحقيق إدرار البول الكافي.
يمكن أن يؤدي فرط كالسيوم الدم إلى مستويات عالية (> 3.2 ملي مول / لتر) إلى الفشل الكلوي ، خاصة إذا كانت مستويات الفوسفات في الدم طبيعية أو مرتفعة بسبب ضعف الكلى.
جرعة زائدة من أي شكل من أشكال فيتامين (د) تسبب حتى مظاهر خطيرة.
قد يتطلب فرط كالسيوم الدم الناجم عن جرعة زائدة من فيتامين د أو مستقلباته علاجًا طارئًا.
يمكن أن يكون الفحص الشعاعي للمناطق التشريحية للتكلسات المحتملة مفيدًا للتشخيص المبكر.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: فيتامين د النشط.
كود ATC: A11CC04
الكالسيتريول هو أحد المستقلبات الرئيسية النشطة لفيتامين D3 والذي يتكون في الكلى من سلائفه ، 25-هيدروكسي كوليكسيفيرول (25-HCC).
يعزز DIFIX الامتصاص المعوي للكالسيوم وينظم تمعدن العظام. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، خاصة في أولئك الذين خضعوا لغسيل الكلى الدوري لبعض الوقت ، يتم تقليل تكوين الكالسيتريول الداخلي بشكل تدريجي وقد يتوقف تمامًا: هذا النقص يلعب دورًا مهمًا. دور أساسي في ظهور الحثل العظمي الكلوي.
في المرضى الذين يعانون من الحثل العظمي الكلوي ، تناول DIFIX عن طريق الفم.
- تطبيع امتصاص الأمعاء للكالسيوم ؛
- يصحح نقص كالسيوم الدم.
- يخفف آلام العظام والعضلات.
تفضل الإدارة أيضًا:
- تطبيع أو خفض مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم ؛
- تطبيع أو خفض مستويات هرمون الغدة الجار درقية في الدم.
في المرضى الذين يعانون من قصور جارات الدرقية مجهول السبب والجراحي ، يصحح DIFIX نقص كالسيوم الدم الثانوي لنقص هرمون الغدة الجار درقية.
في حالة قصور الغدد جارات الدرقية الكاذب ، فإنه يسمح بإعادة امتصاص الأمعاء الطبيعي للكالسيوم ، لتصحيح نقص كالسيوم الدم وتقليل مستويات هرمون الغدة الجار درقية المنتشرة.
في حالة الكساح الناجم عن نقص فوسفات الدم المقاوم لفيتامين (د) ، يؤدي استخدام DIFIX إلى تحسين الصورة السريرية وتطبيع الفوسفات المنتشر.
في الكساح الذي يعتمد على فيتامين د في الأسرة ، يحدد DIFIX مغفرة الآفات العظمية وتطبيع قيم الكالسيوم والفوسفات وامتصاص الكالسيوم المعوي.
في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام بعد سن اليأس ، يؤدي نقص هرمون الاستروجين إلى انخفاض تخليق الكالسيتريول الداخلي ، مما يؤدي إلى انخفاض امتصاص الكالسيوم في الأمعاء وعمليات تمعدن العظام.
يحدد إعطاء DIFIX زيادة كبيرة في امتصاص الأمعاء للكالسيوم ، وبهذه الطريقة يعود توازن الكالسيوم ، السلبي لدى هؤلاء المرضى ، إلى كونه إيجابيًا.
05.2 خصائص حركية الدواء
أظهرت الدراسات التي أجريت في موضوعات صحية ، مع كل من الكالسيتريول الموسوم والتريتيوم ، أن امتصاص الدواء يحدث بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ، ويصل إلى المستويات القصوى في غضون 3-6 ساعات.
يتم تأكيد الامتصاص السريع من خلال الزيادة السريعة في الكالسيوم في البول ، والذي يمكن التحقق منه بالفعل بعد سبع ساعات من تناوله.
تتجلى الاستجابة البيولوجية المرتبطة بالجرعة في "زيادة إفراز الكالسيوم في البول بجرعات 0.5 و 1.0 ميكروغرام مرتين يوميًا. قيم الحالة المستقرة ، التي تتحقق بجرعات 0.5 ميكروغرام مرتين في اليوم ، تنخفض إلى المستويات الأساسية بعد التوقف عن تناول الدواء ، بعمر نصف يبلغ حوالي ثلاث ساعات ونصف الساعة.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
تم تقييم سمية الكالسيتريول الحادة في الفئران والجرذان.
بعد تناوله عن طريق الفم ، فإن الجرعة المميتة 50 في الفئران تساوي 2 مجم / كجم.
في الجرذ> 5 مغ / كغ.
تم تقييم السمية المزمنة للكالسيتريول في الجرذان والكلاب.
تم إعطاء ثلاث مجموعات من الجرذان والكلاب المركب عن طريق الفم لمدة 26 أسبوعًا بجرعات 0.02 و 0.08 و 0.30 ميكروغرام / كجم / يوم.في مجموعات الفئران التي تلقت جرعات متوسطة وعالية كان هناك انخفاض في وزن الجسم ، انخفاض تناول الطعام ، زيادة الكالسيوم في الدم ؛ هذه التغييرات كانت غائبة أو أقل وضوحًا في المجموعة التي تتلقى جرعات أقل.
أعطيت الكلاب الجرعات العالية والمتوسطة مع فقدان الشهية الملحوظ ، فقدان الوزن الشديد ، تدهور الحالة البدنية ، زيادة الكالسيوم ، تكلس الأنسجة الرخوة النقيلي وتغيرات العظام.
في كلاب المجموعة التي تلقت 0.02 ميكروغرام / كغ / يوم تم تخفيف هذه النتائج.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
كبسولات 0.25 ميكروغرام: بوتيل هيدروكسيانيسول ، بوتيل هيدروكسي تولوين ، ثلاثي الجليسريدات متوسطة السلسلة ، جيلاتين ، جلسرين ، 85٪ محلول سوربيتول ، سوربيتان ومانيتول ، ملح إيثيل-ب- أوكسي بنزوات الصوديوم (إي 215) ، ملح بروبيل- ب- أوكسي بنزوات الصوديوم (إي 217) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171).
0.50 ميكروغرام كبسولات: بوتيل هيدروكسيانيسول ، بوتيل هيدروكسي تولوين ، ثلاثي الجليسريدات متوسطة السلسلة ، جيلاتين ، جلسرين ، 85٪ محلول سوربيتول ، سوربيتان ومانيتول ، ملح إيثيل- ب- أوكسي بنزوات الصوديوم (إي 215) ، ملح بروبيل- ب- أوكسي بنزوات الصوديوم (إي 217) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ) ، كانثكسانثين 10٪ (إي 161).
06.2 عدم التوافق
لا توجد حالات عدم توافق محددة معروفة حتى الآن.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ عند درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
العبوة الداخلية: نفطة في PA / Al / PVC-Al مقترنة.
التغليف الخارجي: علبة كرتون مطبوعة.
DIFIX 0.25 ميكروغرام كبسولات ناعمة
مربع 30 كبسولة
ديفيكس 0.50 ميكروجرام كبسولات ناعمة
مربع 30 كبسولة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة
07.0 حامل ترخيص التسويق
PROMEDICA S.r.l. - طريق باليرمو 26 / أ - 43100 بارما.
08.0 رقم ترخيص التسويق
Difix 0.25 ميكروغرام كبسولات ناعمة - 30 كبسولة
رقم 027231012
ديفكس 0.50 ميكروجرام كبسولات ناعمة - 30 كبسولة
رقم 027231036
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
15/04/1996
10.0 تاريخ مراجعة النص
أكتوبر 2013
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)