INVANZ - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Invanz - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ارتابينيم

مسحوق INVANZ 1 غرام للتركيز لمحلول التسريب

لماذا يتم استخدام Invanz؟ لما هذا؟

يحتوي INVANZ على ertapenem وهو مضاد حيوي ينتمي إلى مجموعة بيتا لاكتام. إنه فعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا (الميكروبات) التي تسبب الالتهابات في أجزاء مختلفة من الجسم.

يمكن إعطاء INVANZ للأفراد من عمر 3 أشهر.

علاج او معاملة:

وصف طبيبك لك أو لطفلك INVANZ لعلاج واحد (أو أكثر) من أنواع العدوى التالية:

التهابات البطن
عدوى الرئة (الالتهاب الرئوي)
التهابات أمراض النساء
التهابات جلد القدم في مرضى السكري.

الوقاية:

الوقاية من عدوى الموقع الجراحي عند البالغين بعد جراحة القولون أو المستقيم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Invanz

لا تستخدم إينفانز

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه المادة الفعالة (إرتابينيم) أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك حساسية من المضادات الحيوية مثل البنسلين ، السيفالوسبورينات أو الكاربابينيمات (التي تستخدم لعلاج أنواع مختلفة من العدوى).

احتياطات الاستخدام: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول هذا الدواء

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول إنفانز.

أثناء العلاج ، إذا كان لديك رد فعل تحسسي (مثل تورم الوجه أو اللسان أو الحلق ، صعوبة في التنفس أو البلع ، طفح جلدي) ، أخبر طبيبك على الفور لأنك قد تحتاج إلى علاج طبي عاجل.

في حين أن المضادات الحيوية ، بما في ذلك INVANZ ، فعالة ضد بعض البكتيريا ، يمكن أن تستمر البكتيريا والفطريات الأخرى في النمو لفترة أطول من المعتاد. هذه الظاهرة تسمى فرط النمو. سيراقبك طبيبك للتحقق من فرط النمو وعلاجك إذا لزم الأمر.

من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت تعاني من الإسهال قبل العلاج بـ INVANZ أو أثناءه أو بعده. هذا لأنه قد يكون مصابًا بحالة تعرف باسم التهاب القولون ("التهاب الأمعاء"). لا تتناول أي نوع من الأدوية لعلاج الإسهال دون استشارة طبيبك أولاً.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على حمض فالبرويك أو فالبروات الصوديوم (انظر الأدوية الأخرى و INVANZ أدناه).

أخبر طبيبك عن أي مشاكل طبية لديك حاليًا أو عانيت منها في الماضي ، بما في ذلك:

مرض كلوي. من المهم جدًا أن يعرف طبيبك ما إذا كنت مصابًا بمرض في الكلى وما إذا كنت تخضع لعلاج غسيل الكلى
الحساسية لأية أدوية ، بما في ذلك المضادات الحيوية
اضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، مثل الهزات الموضعية أو النوبات.

الأطفال والمراهقون (من عمر 3 أشهر إلى 17 عامًا)

الخبرة مع INVANZ محدودة في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.في هذه الفئة العمرية ، يجب على الطبيب تحديد الفائدة المحتملة لاستخدام الدواء. لا توجد خبرة مع الأطفال دون سن 3 أشهر.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Invanz

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي يمكنك شراؤها بدون وصفة طبية.

أخبر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على حمض الفالبرويك أو فالبروات الصوديوم (المستخدمة لعلاج الصرع أو الاضطراب ثنائي القطب أو الصداع النصفي أو الفصام) ، وذلك لأن INVANZ يمكن أن يؤثر على كيفية عمل بعض الأدوية الأخرى. تحتاج إلى استخدام INVANZ بالاشتراك مع هذه الأدوية الأخرى.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

من المهم إبلاغ طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل قبل بدء العلاج بـ INVANZ. لم يتم دراسة INVANZ في النساء الحوامل. لا ينبغي استخدام INVANZ أثناء الحمل إلا إذا قرر طبيبك أن الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية أو تخططين للرضاعة الطبيعية قبل بدء العلاج بـ INVANZ. يجب ألا ترضع النساء اللواتي يتناولن إنفانز من الثدي لأنه تم العثور على الدواء في حليب الثدي ونتيجة لذلك قد يتأثر الرضيع.

السياقة واستعمال الماكنات

لا تقود السيارة أو تشغل الآلات حتى تعرف كيف تتفاعل مع الدواء.

تم الإبلاغ عن بعض الآثار غير المرغوب فيها ، مثل الدوخة والنعاس ، باستخدام INVANZ ؛ في بعض المرضى قد تؤثر هذه الآثار على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي INVANZ على الصوديوم

يحتوي هذا المنتج الطبي على حوالي 6.0 ميلي مكافئ (حوالي 137 مجم) من الصوديوم لكل جرعة 1.0 جرام ويجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون أنظمة غذائية منخفضة الصوديوم.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Invanz: Posology

يجب دائمًا تحضير INVANZ وإعطاؤه عن طريق الوريد (في الوريد) بواسطة طبيب أو أخصائي رعاية صحية آخر. الجرعة الموصى بها من INVANZ للبالغين والمراهقين من سن 13 عامًا هي 1 جرام (جم) مرة واحدة يوميًا.

الجرعة الموصى بها للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة هي 15 مجم / كجم مرتين في اليوم (لا تتجاوز 1 جرام في اليوم). يقرر الطبيب المدة اللازمة للعلاج.

الجرعة الموصى بها من INVANZ للوقاية من التهابات الموقع الجراحي بعد جراحة القولون أو المستقيم هي 1 غرام كجرعة وريدية واحدة قبل ساعة واحدة من الشق الجراحي.

من المهم جدًا أن تستمر في تناول INVANZ طالما وصفه طبيبك.

إذا نسيت أن تأخذ INVANZ

إذا كنت تعتقد أنك نسيت جرعة ، فاتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية على الفور.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من دواء إنفانز

إذا كنت تعتقد أنك تناولت الكثير من INVANZ ، فاتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Invanz

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

البالغين 18 سنة وما فوق:

تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية خطيرة (تأق) ، متلازمات فرط الحساسية (تفاعلات حساسية تشمل طفح جلدي ، حمى ، اختبارات دم غير طبيعية) منذ تسويق الدواء.قد تشمل العلامات الأولى لرد فعل تحسسي خطير انتفاخ الوجه و / أو الحلق. في حالة حدوث هذه الأعراض ، أخبر طبيبك على الفور حيث قد تحتاج إلى علاج طبي عاجل.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (أكثر من 1 من كل 100 معالَج وأقل من 1 من كل 10 مرضى) هي:

صداع الراس
الإسهال والغثيان والقيء
طفح جلدي ، حكة
مشاكل في الوريد حيث تم حقن الدواء (بما في ذلك الالتهاب ، والتورم ، والتورم في موقع الحقن ، أو تسرب السوائل إلى الأنسجة والجلد حول منطقة الحقن)
زيادة عدد الصفائح الدموية
تغييرات في اختبارات وظائف الكبد

الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (أكثر من 1 من 1000 مريض وأقل من 1 من كل 100 مريض) هي:

دوار ، نعاس ، أرق ، تشوش ذهني ، تشنجات
انخفاض ضغط الدم وبطء معدل ضربات القلب
الصفير والتهاب الحلق؟ إمساك ، عدوى فطرية في الفم ، إسهال ناتج عن المضادات الحيوية ، قلس حامضي ، جفاف فم ، صعوبات هضمية ، فقدان الشهية؟ احمرار الجلد؟ إفرازات مهبلية وتهيج؟ ألم في البطن ، تعب ، عدوى فطرية ، حمى ، وذمة / تورم ، ألم في الصدر ، طعم متغير؟ تغيير في بعض الفحوصات المخبرية للدم والبول

نادرًا ما يتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية (أكثر من 1 من 10000 مريض وأقل من 1 من كل 1000 مريض) هي:

انخفاض في خلايا الدم البيضاء ، انخفاض في عدد الصفائح الدموية
انخفاض مستويات السكر في الدم
هياج ، قلق ، اكتئاب ، رعشة
عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، نزيف ، ضربات قلب سريعة
احتقان بالأنف ، سعال ، رعاف ، إلتهاب رئوي ، أصوات تنفس مضطربة ، صفير
التهاب المرارة ، صعوبة البلع ، سلس البراز ، اصفرار الجلد والأغشية المخاطية ، اضطرابات الكبد
التهاب الجلد ، عدوى فطرية للجلد ، تقشر الجلد ، تلوث الجروح الجراحية
تقلصات العضلات وآلام الكتف
التهابات المسالك البولية ، القصور الكلوي
الإجهاض ونزيف الأعضاء التناسلية
حساسية ، توعك ، التهاب صفاق حوضي ، تغيرات في بياض العين ، إغماء.

الآثار الجانبية المبلغ عنها (شيوعها غير معروف) منذ طرح الدواء في الأسواق هي:

الهلوسة
انخفاض الوعي
تغير الحالة العقلية (بما في ذلك العدوانية ، والهذيان ، والارتباك ، وتغيرات الحالة العقلية)
حركات غير طبيعية
ضعف العضلات
مشي غير مؤكد
تلوين الأسنان

كما تم الإبلاغ عن تغييرات في اختبارات الدم.

الأطفال والمراهقون (من 3 أشهر إلى 17 عامًا):

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (أكثر من 1 من كل 100 معالَج وأقل من 1 من كل 10 مرضى) هي:

إسهال
الطفح
ألم في منطقة الحقن
تغيرات في عدد خلايا الدم البيضاء
تغييرات في اختبارات وظائف الكبد

الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (أكثر من 1 من 1000 مريض وأقل من 1 من كل 100 مريض) هي:

صداع الراس
الهبات الساخنة ، ارتفاع ضغط الدم ، بقع رأس الدبوس المسطحة تحت الجلد ، حمراء أو حمراء أرجوانية
تغير لون البراز ، براز أسود
احمرار في الجلد ، طفح جلدي
حرق ، حكة ، احمرار وسخونة في منطقة الحقن ، احمرار في موقع الحقن
زيادة عدد الصفائح الدموية في فحص الدم
تغييرات في بعض تحاليل الدم المعملية

الآثار الجانبية المبلغ عنها (شيوعها غير معروف) منذ طرح الدواء في السوق هي:

الهلوسة
تغيير الحالة العقلية (بما في ذلك العدوان)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت عليك أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس غير مرغوب فيه ، يمكنك المساعدة تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة.

يشير أول رقمين إلى الشهر ، بينما تشير الأرقام الأربعة المتبقية إلى السنة.

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

معلومات أخرى

ما يحتويه INVANZ

المادة الفعالة لـ INVANZ هي ertapenem 1 جم. المكونات الأخرى هي: بيكربونات الصوديوم (إي 500) وهيدروكسيد الصوديوم (إي 524).

وصف لشكل INVANZ ومحتويات العبوة

INVANZ هو مسحوق مجفف بالتجميد أبيض إلى أبيض مائل للصفرة للتركيز لمحلول التسريب.

تتراوح حلول INVANZ من عديم اللون إلى الأصفر الباهت.

يتم توفير INVANZ في عبوات من 1 قنينة أو 10 قوارير.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

المعلومات التالية مخصصة للمهنيين الطبيين والرعاية الصحية فقط

تعليمات لإعادة تكوين وتمييع INVANZ:

تستخدم مرة واحدة فقط.

التحضير للإعطاء في الوريد:

يجب إعادة تكوين INVANZ وتخفيفه لاحقًا قبل الإعطاء.

البالغون والمراهقون (من 13 إلى 17 عامًا)

إعادة

أعد تكوين محتويات قارورة 1 جرام من INVANZ مع 10 مل من الماء للحقن أو محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) حتى يتم الحصول على محلول معاد تكوينه بحوالي 100 مجم / مل. يرج جيدا ليذوب.

تخفيف

بالنسبة لكيس 50 مل من المادة المخففة: لجرعة 1 جم ، انقل على الفور محتويات القارورة المعاد تكوينها إلى كيس 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) ؛

أو،

لقنينة 50 مل من المادة المخففة: لجرعة 1 جم ، اسحب 10 مل من قنينة سعة 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) وتخلص منها. انقل محتويات قارورة INVANZ 1 جم المعاد تشكيلها إلى قارورة سعة 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪).

تسريب

استمر في التسريب لمدة 30 دقيقة.

الأطفال (من 3 أشهر إلى 12 سنة)

إعادة

أعد تكوين محتويات قارورة 1 جرام من INVANZ مع 10 مل من الماء للحقن أو محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) حتى يتم الحصول على محلول معاد تكوينه بحوالي 100 مجم / مل. يرج جيدا ليذوب.

تخفيف

بالنسبة لكيس المخفف: انقل حجمًا قدره 15 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 1 جم / يوم) في كيس به محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لتركيز نهائي قدره 20 مجم / مل أو أقل؛

أو،

بالنسبة لقارورة المادة المخففة: انقل حجمًا قدره 15 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 1 جم / يوم) في كيس به محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لتركيز نهائي قدره 20 مجم / مل أو أقل.

تسريب

يبث في 30 دقيقة.

يجب تخفيف المحلول المعاد تكوينه في محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) مباشرة بعد التحضير. يجب استخدام المحاليل المخففة على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام هي مسؤولية المشغل. المحاليل المخففة (حوالي 20 مجم إرتابينيم / مل) مستقرة فيزيائية-كيميائية لمدة 6 ساعات في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) أو لمدة 24 ساعة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية (في الثلاجة). يجب استخدام المحاليل في غضون 4 ساعات بعد إخراجها من الثلاجة. لا تجمد الحلول المعاد تشكيلها.

يجب فحص المحاليل المعاد تكوينها بصريًا قبل الإعطاء بحثًا عن وجود جزيئات أو تغير في اللون حيث تجعل طبيعة الحاوية ذلك ممكنًا. تتراوح حلول INVANZ من عديم اللون إلى الأصفر الباهت. اختلافات اللون الواردة ضمن هذه الحدود لا تغير القوة.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

انتهاء الصلاحية ">

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Invanz في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

إنفانز 1 جي بودرة مركز للحل للنقع

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة على 1.0 جرام من الإرتابينيم.

سواغ له تأثيرات معروفة

تحتوي كل جرعة 1.0 جم على حوالي 6.0 ملي مكافئ من الصوديوم (حوالي 137 مجم).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق للتركيز لمحلول التسريب. مسحوق أبيض إلى أبيض مصفر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج او معاملة

يشار إلى INVANZ في مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 17 عامًا) والبالغين لعلاج الالتهابات التالية عندما تكون ناجمة عن بكتيريا ذات قابلية معروفة أو محتملة جدًا للإصابة بالإرتابينيم وعندما يكون العلاج بالحقن مطلوبًا (انظر القسمين 4.4 و 5.1) :

• التهابات داخل البطن

• المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب

• الالتهابات النسائية الحادة

• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة في القدم السكرية (انظر القسم 4.4)

الوقاية

يشار إلى INVANZ للبالغين للوقاية من عدوى الموقع الجراحي بعد جراحة القولون والمستقيم الاختيارية (انظر القسم 4.4).

الرجوع إلى المبادئ التوجيهية الرسمية بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

علاج او معاملة

البالغون والمراهقون (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا): جرعة INVANZ هي 1 غرام (جم) تعطى مرة واحدة يوميًا في الوريد (انظر القسم 6.6).

الرضع والأطفال (من عمر 3 أشهر إلى 12 سنة): جرعة INVANZ هي 15 مجم / كجم مرتين يوميًا (لا تتجاوز 1 جم / يوم) في الوريد (انظر القسم 6.6).

الوقاية

الكبار: الجرعة الموصى بها للوقاية من التهابات الموقع الجراحي بعد جراحة القولون والمستقيم الاختيارية هي 1 جرام كجرعة وريدية واحدة والتي يجب إكمالها في غضون ساعة واحدة قبل الشق الجراحي.

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية INVANZ في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر.لا توجد بيانات متاحة.

القصور الكلوي

يمكن استخدام INVANZ لعلاج الالتهابات عند المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2. لا تسمح البيانات المتوفرة حول سلامة وفعالية الإرتابينيم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد بتحديد الجرعة الموصى بها. لذلك لا ينبغي استخدام Ertapenem في هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.2). لا توجد بيانات في الأطفال والمراهقين المصابين بقصور كلوي.

غسيل الكلى

لا تسمح البيانات المتوفرة حول سلامة وفعالية الإرتابينيم في مرضى غسيل الكلى بتحديد الجرعة الموصى بها. لذلك لا ينبغي استخدام Ertapenem في هؤلاء المرضى.

اختلال كبدي

لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (انظر القسم 5.2).

المواطنين من كبار السن

يجب إعطاء الجرعة الموصى بها من INVANZ ، باستثناء حالات القصور الكلوي الشديد (انظر القسم القصور الكلوي).

طريقة الإعطاء

الوريد: يجب إجراء تسريب INVANZ خلال فترة 30 دقيقة.

يستمر العلاج بـ INVANZ عادةً من 3 إلى 14 يومًا ، ولكن قد يختلف اعتمادًا على نوع وشدة العدوى ومسببات الأمراض.عندما يتم الإشارة إليه سريريًا ، يمكن نقله إلى عامل مضاد للجراثيم يؤخذ عن طريق الفم ، إذا لوحظ تحسن سريري .

للحصول على تعليمات حول تحضير المنتج الطبي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1

• فرط الحساسية المعروف لأي عامل مضاد للبكتيريا كاربابينيم

• فرط الحساسية الشديدة (على سبيل المثال ، تفاعل تأقي ، تفاعل جلدي شديد) لأي نوع آخر من العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام (مثل البنسلين أو السيفالوسبورينات).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

فرط الحساسية

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان (الحساسية) في المرضى الذين يتلقون بيتا لاكتام. تزداد احتمالية حدوث مثل هذه التفاعلات لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية لمسببات الحساسية المتعددة. يجب أخذ تاريخ طبي دقيق قبل بدء العلاج بالإرتابينيم للتأكد من وجود تفاعلات فرط الحساسية السابقة للبنسلين والسيفالوسبورينات وبيتا لاكتام الأخرى ومسببات الحساسية الأخرى (انظر القسم 4.3). إذا حدث رد فعل تحسسي للإرتابينيم (انظر القسم) 4.8) ، توقف عن العلاج فورًا تتطلب تفاعلات الحساسية الخطيرة علاجًا عاجلاً.

عدوى

قد يؤدي الاستخدام المطول للإرتابينيم إلى تكاثر الكائنات غير الحساسة ، ومن الضروري إجراء تقييم متكرر لحالة المريض ، وفي حالة حدوث عدوى إضافية أثناء العلاج ، يجب اتخاذ الإجراءات المناسبة.

التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية

تم الإبلاغ عن نوبات من التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية والتهاب القولون الغشائي الكاذب مع الإرتابينيم ، تتراوح من شدة خفيفة إلى شدة مهددة للحياة. لذلك ، من المهم النظر في هذا التشخيص في المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد إعطاء العوامل المضادة للبكتيريا. يجب النظر في التوقف عن العلاج بـ INVANZ وتحديد علاج محدد لـ المطثية العسيرة. لا ينبغي إعطاء المنتجات الطبية التي تمنع التمعج.

تشنجات

تم الإبلاغ عن نوبات في المرضى البالغين أثناء العلاج باستخدام الإرتابينيم (1 غرام مرة واحدة يوميًا) أو خلال فترة المتابعة التي تبلغ 14 يومًا في التجارب السريرية. تحدث النوبات بشكل أكثر شيوعًا في المرضى المسنين وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (مثل إصابة الدماغ أو تاريخ النوبات) و / أو اختلال وظائف الكلى. تم إجراء ملاحظات مماثلة في ظروف ما بعد التسويق.

الاستخدام المتزامن مع حمض الفالبرويك

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للإرتابينيم وحمض الفالبرويك / فالبروات الصوديوم (انظر القسم 4.5).

التعرض الفرعي الأمثل

بناءً على البيانات المتاحة ، لا يمكن استبعاد أنه في الحالات القليلة للجراحة التي تستغرق أكثر من 4 ساعات ، قد يتعرض المرضى لتركيزات دون المستوى الأمثل من الإرتابينيم وبالتالي لخطر الفشل العلاجي المحتمل. في هذه الحالات غير العادية ، يجب توخي الحذر.

سواغ

يحتوي هذا الدواء على ما يقرب من 6.0 ميلي مكافئ (حوالي 137 مجم) من الصوديوم لكل جرعة 1.0 جرام ، ويجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا مقيدًا بالصوديوم.

اعتبارات للاستخدام في مجموعات خاصة

الخبرة في استخدام الإرتابينيم في علاج الالتهابات الشديدة محدودة. في التجارب السريرية لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، عند البالغين ، كان 25 ٪ من المرضى الذين تم تقييمهم والذين عولجوا بالإرتابينيم يعانون من مرض شديد (يُعرف على أنه مؤشر شدة الالتهاب الرئوي> III ) في دراسة سريرية لعلاج التهابات أمراض النساء الحادة ، عند البالغين ، كان 26 ٪ من المرضى الذين تم تقييمهم والذين عولجوا بالإرتابينيم يعانون من مرض شديد (يُعرف على أنه درجة حرارة ≥ 39 درجة مئوية و / أو تجرثم الدم) ؛ عشرة مرضى يعانون من تجرثم الدم. عولج بالإرتابينيم في دراسة سريرية لعلاج الالتهابات داخل البطن ، عند البالغين ، كان 30 ٪ لديهم التهاب الصفاق المعمم و 39 ٪ لديهم عدوى من مواقع أخرى غير الزائدة الدودية بما في ذلك المعدة والاثني عشر والأمعاء الدقيقة والقولون والمرارة ؛ كان عدد المرضى القابلين للتقييم المسجلين بدرجات APACHE II ≥ 15 محدودًا ولم يتم إثبات الفعالية في هؤلاء المرضى.

فعالية INVANZ في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب العقدية الرئوية لم يتم إثبات مقاومة البنسلين.

لم يتم إثبات فعالية الإرتابينيم في علاج التهابات القدم السكرية مع التهاب العظم والنقي المصاحب.

تجربة استخدام ertapenem في الأطفال دون سن الثانية محدودة نسبيًا. في هذه الفئة العمرية ، يجب إيلاء اهتمام خاص لتقييم قابلية الكائن (الكائنات) المسؤولة عن العدوى للإرتابينيم. لا توجد بيانات في الأطفال دون سن 3 أشهر .

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

من غير المحتمل حدوث تفاعلات بسبب تثبيط تخليص البروتين السكري بوساطة أو تخليص CYP بوساطة المنتجات الطبية (انظر القسم 5.2).

تم الإبلاغ عن انخفاض في حمض الفالبرويك في الدم والذي قد يكون أقل من النطاق العلاجي عند تناول حمض الفالبرويك بالاشتراك مع عوامل الكاربابينيم. قد يؤدي انخفاض مستويات حمض الفالبرويك في الدم إلى عدم كفاية التحكم في النوبات ، وبالتالي "الاستخدام المتزامن للإرتابينيم وحمض الفالبرويك / الصوديوم لا يُنصح باستخدام فالبروات ويجب مراعاة العلاجات البديلة المضادة للبكتيريا أو مضادات الاختلاج.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم تكن هناك دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو نمو ما بعد الولادة. ومع ذلك ، لا ينبغي استخدام Ertapenem أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

يفرز إرتابينيم في حليب الثدي. بسبب ردود الفعل السلبية المحتملة على الرضيع ، يجب على الأمهات عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام الإرتابينيم.

خصوبة

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا فيما يتعلق بتأثير استخدام الإرتابينيم على الخصوبة عند الرجال والنساء. لا تشير الدراسات قبل السريرية إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

قد يؤثر INVANZ على قدرة المرضى على القيادة أو استخدام الآلات. يجب إبلاغ المرضى أنه تم الإبلاغ عن الدوخة والنعاس باستخدام INVANZ (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

الكبار

كان العدد الإجمالي للمرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم في التجارب السريرية أكثر من 2200 ، منهم أكثر من 2150 تلقوا جرعة 1 جم من الإرتابينيم. تم الإبلاغ عن ردود الفعل العكسية (ردود الفعل التي يعتبرها المحقق من المحتمل أو المحتمل أو المؤكد أنها مرتبطة باستخدام الدواء) في حوالي 20 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام الإرتابينيم. تم تعليق العلاج بسبب ردود الفعل السلبية التي اعتبرت ذات صلة بالدواء في "1.3٪ من المرضى. في دراسة سريرية للوقاية من التهابات الموقع الجراحي بعد جراحة القولون والمستقيم ، تم علاج مجموعة إضافية من 476 مريضًا بجرعة 1 جم من الإرتابينيم قبل الخضوع لعملية جراحية.

بالنسبة للمرضى الذين تلقوا INVANZ فقط ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج أو أثناء المتابعة لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن العلاج هي: الإسهال (4.8٪) ، مضاعفات الوريد المروي (4.5٪) والغثيان (2.8٪) ).

بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ INVANZ وحده ، فإن الانحرافات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها عن القيم المختبرية العادية ومعدلات حدوثها أثناء العلاج والمتابعة لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن العلاج كانت: ALT (4.6٪) ، AST (4.6٪) ، الفوسفاتيز القلوي (3.8٪) وعدد الصفائح الدموية (3.0٪).

عدد الأطفال (من 3 أشهر إلى 17 عامًا):

كان العدد الإجمالي للمرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم في الدراسات السريرية 384 مريضًا. تم الإبلاغ عن ردود الفعل العكسية (أي التي يعتبرها المحقق على الأرجح مرتبطة بالمخدرات أو على الأرجح) في حوالي 20.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالإرتابينيم.توقف العلاج بسبب ردود الفعل السلبية في 0.5 ٪ من المرضى.

بالنسبة للمرضى الذين تلقوا INVANZ فقط ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج والمتابعة لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن العلاج هي: الإسهال (5.2 ٪) والألم في موقع التسريب (6.1 ٪).

بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ INVANZ وحده ، فإن الانحرافات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها عن القيم المختبرية العادية ومعدلات حدوثها أثناء العلاج والمتابعة لمدة 14 يومًا بعد إيقاف العلاج كانت: انخفاض في عدد العدلات (3.0 ٪) و ALT (2.9 ٪) و AST (2.8٪).

جدول التفاعلات العكسية

بالنسبة للمرضى الذين تلقوا INVANZ فقط ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء العلاج أو خلال 14 يومًا من أيام المتابعة بعد التوقف عن العلاج: شائعة (≥ 1/100 ،

البالغون من سن 18 عامًا فصاعدًا الأطفال والمراهقون (من من 3 أشهر إلى 17 عامًا) الالتهابات والاصابات غير مألوف: داء المبيضات الفموي ، داء المبيضات ، عدوى فطرية ، التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب ، التهاب المهبل نادر: التهاب رئوي ، فطار جلدي ، عدوى جراحية للجروح ، التهاب المسالك البولية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر: قلة العدلات ، قلة الصفيحات اضطرابات الجهاز المناعي نادر: حساسية غير معروف: الحساسية المفرطة بما في ذلك تفاعلات التأق اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف: فقدان الشهية نادر: نقص سكر الدم اضطرابات نفسية غير مألوف: الأرق والارتباك غير معروف: الحالة العقلية المتغيرة (بما في ذلك العدوان) نادر: هياج ، قلق ، اكتئاب غير معروف: تغير في الحالة العقلية (بما في ذلك العدوانية ، والهذيان ، والارتباك ، والتغيرات في الحالة العقلية). اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: صداع الراس غير مألوف: صداع الراس غير مألوف: دوار ، نعاس ، تشنجات (انظر القسم 4.4). غير معروف: هلوسة نادر: رعشة ، إغماء غير معروف: هلوسة ، انخفاض مستوى الوعي ، خلل الحركة ، رمع عضلي ، اضطرابات في المشي اضطرابات العين نادر: اضطراب الصلبة أمراض القلب غير مألوف: بطء القلب الجيبي نادر: عدم انتظام دقات القلب أمراض الأوعية الدموية مشترك: المضاعفات التي تصيب الوريد المروي ، التهاب الوريد / التهاب الوريد الخثاري غير مألوف: الهبات الساخنة ، ارتفاع ضغط الدم غير مألوف: انخفاض ضغط الدم نادر: نزيف ، إرتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف: ضيق التنفس ، اضطراب البلعوم نادر: احتقان بالأنف ، سعال ، نزيف أنفي ، خشخشة / شخير ، صفير اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: إسهال ، غثيان ، قيء مشترك: إسهال غير مألوف: إمساك ، قلس حامضي ، جفاف الفم ، عسر هضم ، ألم بطني غير مألوف: تغير لون البراز ، ميلينا نادر: عسر البلع ، سلس البراز ، التهاب الصفاق الحوضي غير معروف: تلطيخ الأسنان الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر: التهاب المرارة واليرقان واضطراب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: طفح جلدي ، حكة مشترك: الطفح غير مألوف: حمامى ، شرى غير مألوف: حمامي ، طفح جلدي ، نمشات نادر: التهاب الجلد ، تقشير ، غير معروف: طفح جلدي دوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (متلازمة دريس). الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نادر: تقلصات عضلية ، آلام في الكتف غير معروف: ضعف عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر: الفشل الكلوي ، الفشل الكلوي الحاد الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة نادر: إجهاض أمراض الجهاز التناسلي والثدي نادر: نزيف في الأعضاء التناسلية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: تسرب ، وهن / تعب ، سخونة ، وذمة / تورم ، ألم في الصدر مشترك: ألم في موقع الحقن نادر: تصلب في موقع الحقن ، توعك غير مألوف: حرق موقع التسريب ، حكة في موقع التسريب ، حمامي في موقع التسريب ، دفء موقع التسريب الاختبارات التشخيصية كيمياء مشترك: يزيد في ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوي مشترك: الزيادات في ALT و AST غير مألوف: زيادات في إجمالي البيليروبين في الدم ، البيليروبين المباشر في المصل ، بيليروبين المصل غير المباشر ، كرياتينين المصل ، يوريا المصل ، جلوكوز المصل نادر: انخفاض في بيكربونات المصل ، والكرياتينين في الدم ، والبوتاسيوم في الدم. زيادات في مصل LDH ، مصل الفوسفور ، مصل البوتاسيوم أمراض الدم مشترك: زيادة عدد الصفائح الدموية مشترك: انخفاض في عدد العدلات غير مألوف: انخفاض في عدد الكريات البيض ، عدد الصفائح الدموية ، العدلات متعددة النوى ، الهيموغلوبين والهيماتوكريت. زيادات في الحمضات ، وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، زمن البروثرومبين ، العدلات متعددة النوى ، والكريات البيض غير مألوف: زيادة في عدد الصفائح الدموية ، تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، زمن البروثرومبين ، انخفاض في الهيموجلوبين نادر: انخفاض في الخلايا الليمفاوية. زيادات في العدلات الشريطية ، الخلايا الليمفاوية ، الخلايا النخاعية ، الخلايا الوحيدة ، الخلايا النخاعية ؛ الخلايا الليمفاوية غير النمطية تحليل بول غير مألوف: زيادات في البكتيريا البولية ، خلايا الدم البيضاء البولية ، الخلايا الظهارية البولية ، وخلايا الدم الحمراء البولية. وجود الخمائر البولية نادر: زيادة اليوروبيلينوجين متنوع غير مألوف: إيجابي لدلوكسين المطثية العسيرة

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج الجرعة الزائدة باستخدام الإرتابينيم. من غير المحتمل أن تحدث حالات الجرعة الزائدة مع الإرتابينيم. لم يتسبب إعطاء 3 جرام من الإرتابينيم في الوريد يوميًا لمدة 8 أيام للمتطوعين البالغين الأصحاء في حدوث نوبات سمية كبيرة. في التجارب السريرية على البالغين ، لم يتسبب الإعطاء العرضي لجرعات تصل إلى 3 جم في يوم واحد في حدوث تفاعلات عكسية ذات صلة سريريًا. في الدراسات السريرية للأطفال ، لم ينتج عن جرعة وريدية واحدة (IV) مقدارها 40 مجم / كجم بحد أقصى 2 جم أي سمية.

ومع ذلك ، في حالة الجرعة الزائدة ، يجب تعليق العلاج بـ INVANZ واتخاذ تدابير دعم علاجي عامة حتى التخلص الكلوي من الدواء.

يمكن التخلص من إرتابينيم جزئيًا عن طريق غسيل الكلى (انظر القسم 5.2) ؛ ومع ذلك ، لا توجد معلومات متاحة عن استخدام غسيل الكلى في علاج الجرعة الزائدة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم للاستخدام الجهازي ، الكاربابينيمات.

كود ATC: J01DH03.

آلية العمل

يثبط Ertapenem تخليق الجدار البكتيري بعد الالتصاق ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). الإشريكية القولونية، أقوى تقارب هو تجاه PBPs 2 و 3.

علاقة الحركية الدوائية / الديناميكية الدوائية (PK / PD)

تماشيًا مع العوامل المضادة للميكروبات بيتا لاكتام الأخرى ، فقد ثبت أن المعلمة التي توفر أفضل ارتباط مع الفعالية في دراسات PK / PD قبل السريرية هي عدد المرات التي يكون فيها MIC للإرتابينيم أعلى من الكائن الحي المصاب.

آلية المقاومة

بالنسبة للأنواع التي تعتبر عرضة للإرتابينيم ، كانت المقاومة غير شائعة في دراسات المراقبة التي أجريت في أوروبا. في العزلات المقاومة ، لوحظت مقاومة لعوامل أخرى مضادة للجراثيم من فئة الكاربابينيم في بعض ولكن ليس كل العزلات. يعتبر Ertapenem مستقرًا تمامًا للتحلل المائي بواسطة معظم فئات بيتا لاكتامازات ، بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينازات وبيتا لاكتامازات ممتدة الطيف ، ولكن ليس metallo-beta-lactamases.

المكورات العنقودية والمكورات المعوية المقاومة للميثيسيلين مقاومة للإرتابينيم بسبب عدم الحساسية لهدف PBP ؛ P. الزنجارية والبكتيريا الأخرى غير المخمرة مقاومة بشكل عام ، ربما بسبب الاختراق المحدود والتدفق النشط.

المقاومة في Enterobacteriaciae غير شائعة ويكون الإرتابينيم نشطًا بشكل عام ضد أولئك الذين لديهم طيف ممتد بيتا لاكتاماز (ESBL). ومع ذلك ، يمكن ملاحظة المقاومة عند وجود ESBLs أو غيرها من إنزيمات بيتا لاكتامازات قوية (على سبيل المثال ، أنواع AmpC) مع انخفاض في النفاذية ، نتيجة فقدان واحد أو أكثر من خزانات الغشاء الخارجية ، أو مع زيادة التدفق.قد تظهر المقاومة أيضًا من خلال اكتساب بيتا لاكتامازات مع نشاط تحلل مائي كبير للكاربابينيمات (مثل IMP و VIM metallo-beta-lactamases أو KPC) ، على الرغم من ندرة هذه الأخيرة.

تختلف آلية عمل الإرتابينيم عن الأنواع الأخرى من المضادات الحيوية مثل الكينولونات والأمينوغليكوزيدات والماكروليدات والتتراسكلين.لا توجد مقاومة متقاطعة مستهدفة بين الإرتابينيم وهذه المواد. ومع ذلك ، قد تظهر الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لأكثر من فئة من العوامل المضادة للبكتيريا عندما تكون الآلية ، أو تتضمن ، عدم نفاذية بعض المركبات و / أو مضخة التدفق.

نقطة توقف

نقاط توقف EUCAST MIC هي كما يلي:

• المعوية: ≤ 0.5 مجم / لتر و R> 1 مجم / لتر

• العقدية A و B و C و G: S 0.5 مجم / لتر و R> 0.5 مجم / لتر

• العقدية الرئوية: S 0.5 مجم / لتر و R> 0.5 مجم / لتر

• المستدمية النزلية: S 0.5 مجم / لتر و R> 0.5 مجم / لتر

• النزل: S 0.5 مجم / لتر و R> 0.5 مجم / لتر

• اللاهوائية سالبة الجرام: S ≤ 1 مجم / لتر و R> 1 مجم / لتر

• الأنواع التي لا تتعلق بنقاط التوقف: S 0.5 مجم / لتر و R> 1 مجم / لتر

(ملحوظة: حساسية المكورات العنقودية للإرتابينيم يُستدل عليها من الحساسية للميثيسيلين)

يُنصح الأطباء بضرورة استشارة نقاط توقف MIC المحلية ، إن وجدت.

الحساسية الميكروبيولوجية

قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة جغرافياً وبمرور الوقت لأنواع مختارة والمعلومات المحلية حول المقاومة أمر مرغوب فيه ، لا سيما عند علاج العدوى الشديدة. تم الإبلاغ عن مجموعات موضعية من العدوى بالكائنات المقاومة للكاربابينيم في الاتحاد الأوروبي.توفر المعلومات التالية فقط إرشادات تقريبية حول ما إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة عرضة للإصابة بالإرتابينيم أم لا.

الأنواع الحساسة بشكل عام : التمارين الهوائية إيجابية الجرام: حساس للمكورات العنقودية الكيميائية (بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية)* العقدية القاطعة للدر* العقدية الرئوية*† الأبراج العقدية الهوائية سالبة الجرام: Citrobacter freundii الهوائيات المعوية الأمعائية المذرقية الإشريكية القولونية* المستدمية النزلية* المستدمية parainfluenzae كليبسيلا أوكسيتوكا الكلبسيلة الرئوية* الموراكسيلا النزلية* مورغانيلا مورغاني المتقلبة الرائعة * بروتيوس فولغاريس السراتية الذابلة اللاهوائية: المطثية ص.(ازالة C. صعب)* يوبكتيريوم ص.* المغزلية ص.* الببتوستربتوكوكس ص.* البورفيروموناس أسكاروليتيكا* بريفوتيلا ص.* الأنواع التي يمكن أن تشكل القدرة على التحمل المكتسبة مشكلة : التمارين الهوائية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين + # اللاهوائية: باكتيرويديز الهشة والأنواع المدرجة في مجموعة باء الهشة* الكائنات الحية ذات المقاومة الذاتية : التمارين الهوائية إيجابية الجرام: الوتدية jeikeium وشملت المكورات المعوية المكورات المعوية البرازية و المكورات المعوية البرازية الهوائية سالبة الجرام: الأيروموناس ص Acinetobacter ص. بوركولديريا سيباسيا الزائفة الزنجارية Stenotrophomonas مالتوفيليا اللاهوائية: اكتوباكيللوس ص. الأنواع الحساسة بشكل عام : آحرون: الكلاميديا ص. الميكوبلازما ص. ريكتسيا ص. الليجيونيلا ص.

* تم إثبات النشاط بشكل مرضٍ في التجارب السريرية.

فعالية INVANZ في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع من العقدية الرئوية لم يتم إثبات مقاومة البنسلين.

+ تواتر المقاومة المكتسبة> 50٪ في بعض الدول الأعضاء

# المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (بما في ذلك MRSA) تقاوم دائمًا بيتا لاكتام.

معلومات من الدراسات السريرية

فعالية في دراسات طب الأطفال

تم تقييم Ertapenem بشكل أساسي لسلامة الأطفال وثانيًا للفعالية في الدراسات المقارنة العشوائية متعددة المراكز في مرضى الأطفال من 3 أشهر إلى 17 عامًا.

يتم عرض نسبة المرضى الذين لديهم استجابة سريرية مواتية لزيارة ما بعد العلاج في مجموعة MITT في الجدول أدناه:

علم الأمراض † سن ارتابينيم سيفترياكسون ن / م % ن / م % الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP) من 3 إلى 23 شهرًا 31/35 88,6 13/13 100,0 من 2 الى 12 سنة 55/57 96,5 16/17 94,1 من 13 إلى 17 سنة 3/3 100,0 3/3 100,0 علم الأمراض سن ارتابينيم تيكارسيلين / كلافولانات ن / م % ن / م % التهابات داخل البطن (IAI) من 2 الى 12 سنة 28/34 82,4 7/9 77,8 من 13 إلى 17 سنة 15/16 93,8 4/6 66,7 التهابات الحوض الحادة (APIs) من 13 إلى 17 سنة 25/25 100,0 8/8 100,0 † يشمل 9 مرضى في مجموعة ertapenem (7 CAP و 2 IAI) ، ومريضان في مجموعة سيفترياكسون (2 CAP) ، و مريض واحد مصاب بـ IAI في مجموعة ticarcillin / clavulanate مع تجرثم الدم الثانوي عند دخول الدراسة.

05.2 خصائص حركية الدواء

تركيزات البلازما

كان متوسط تركيزات الإرتابينيم في البلازما بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 1 جرام في البالغين الأصحاء (25 إلى 45 عامًا) 155 ميكروغرام / مل (Cmax) عند 0.5 ساعة. ) ، 9 ميكروغرام / مل في 12 ساعة بعد الجرعة و 1 ميكروغرام / مل في 24 ساعة بعد الجرعة.

تزداد المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) للإرتابينيم عند البالغين بطريقة تتناسب تقريبًا مع الجرعة عن قيم الجرعة بين 0.5 و 2 جم.

لا يوجد تراكم للإرتابينيم عند البالغين بعد الحقن الوريدي بجرعات تتراوح من 0.5 إلى 2 جرام يوميًا.

كان متوسط تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 15 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 23 شهرًا 103.8 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة إعطاء الجرعة (نهاية التسريب) ، 13.5 ميكروغرام / مل بعد 6 ساعات من إعطاء الجرعة ، و 2.5 ميكروغرام / مل بعد 12 ساعة من جرعة إعطاء الجرعة.

كان متوسط تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 15 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا 113.2 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة الجرعات (نهاية التسريب) ، 12.8 ميكروغرام / مل في 6 ساعات بعد الجرعات ، و 3.0 ميكروغرام / مل بعد 12 ساعة من جرعة الجرعات.

كان متوسط تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 20 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا 170.4 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة إعطاء الجرعة (نهاية التسريب) ، 7.0 ميكروغرام / مل بعد 12 ساعة من تناول الجرعة ، و 1.1 ميكروغرام / مل بعد 24 ساعة من جرعة إعطاء الجرعة.

كان متوسط تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد 30 دقيقة من التسريب الوريدي لجرعة واحدة من 1 غرام في ثلاثة مرضى تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا 155.9 ميكروغرام / مل (Cmax) بعد 0.5 ساعة.إعطاء الجرعة (نهاية التسريب) ، و 6.2 ميكروجرام / مل بعد 12 ساعة من تناول الجرعة.

توزيع

يرتبط Ertapenem على نطاق واسع ببروتينات البلازما البشرية. في البالغين الأصحاء (من 25 إلى 45 عامًا) ، ينخفض ارتباط البروتين بالإرتابينيم مع زيادة تركيزات البلازما من حوالي 95 ٪ من الأدوية المرتبطة بتركيز بلازما إرشادي.

يبلغ حجم التوزيع (Vdss) من الإرتابينيم عند البالغين حوالي 8 لترات (0.11 لتر / كجم) وحوالي 0.2 لتر / كجم في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر إلى 12 عامًا وحوالي 0 ، 16 لترًا / كجم في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 13- 17 سنة.

أظهرت تركيزات الإرتابينيم التي تحققت في سائل حويصلة جلد البالغين لكل سحب في اليوم الثالث من العلاج بجرعة وريدية مقدارها 1 جرام يوميًا نسبة سائل الحويصلة AUC إلى البلازما AUC تبلغ 0.61.

تعليم في المختبر تشير إلى أن تأثير الإرتابينيم على الارتباط ببروتين البلازما للمنتجات الطبية عالية الارتباط (الوارفارين ، إيثينيل إستراديول ونوريثيندرون) كان ضئيلًا. كان التغيير في الجزء المرتبط بالبروتين داخل الجسم الحي ، أدى البروبينسيد (500 مجم كل 6 ساعات) إلى تقليل جزء البلازما. من ertapenem المرتبط في نهاية التسريب في الأشخاص الذين عولجوا بجرعة وريدية واحدة تبلغ 1 جم من حوالي 91 ٪ إلى حوالي 87 ٪. ومن المتوقع أن تكون تأثيرات هذا التغيير عابرة. تفاعل مهم سريريًا بسبب إزاحة دواء آخر المنتج بواسطة ertapenem أو العكس غير محتمل.

تعليم في المختبر تشير إلى أن ertapenem لا يمنع النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين أو فينبلاستين وأن الإرتابينيم ليس ركيزة للنقل بوساطة P-glycoprotein.

الإستقلاب

في البالغين الأصحاء (من 23 إلى 49 عامًا) ، بعد التسريب الوريدي لـ 1 جرام من الإرتابينيم الموسوم إشعاعيًا ، يتكون النشاط الإشعاعي للبلازما في الغالب (94 ٪) من الإرتابينيم. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق الحلقة المفتوحة المكون من التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام بوساطة ثنائي هيدرو ببتيداز- I.

تعليم في المختبر على ميكروسومات الكبد البشرية تشير إلى أن الإرتابينيم لا يثبط عملية التمثيل الغذائي بوساطة الأشكال الإسوية الستة الرئيسية CYP: 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4.

إزالة

بعد إعطاء جرعة 1 جرام من الإرتابينيم الموصوف إشعاعيًا في الوريد للبالغين الأصحاء (من 23 إلى 49 عامًا) ، يتم استرداد ما يقرب من 80 ٪ من الدواء في البول و 10 ٪ في البراز.من 80٪ يتم استعادتها في البول ، يتم إخراج 38٪ تقريبًا على هيئة إرتابينيم غير متغير وحوالي 37٪ كمستقلب مفتوح الحلقة.

في البالغين الأصحاء (من 18 إلى 49 عامًا) وفي المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا الذين يتم إعطاؤهم جرعة في الوريد 1 جم ، يبلغ نصف عمر البلازما حوالي 4 ساعات.يبلغ عمر النصف للبلازما حوالي 4 ساعات. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة حوالي 2.5 ساعة. كان متوسط تركيزات الإرتابينيم في البول أعلى من 984 ميكروغرام / مل خلال 0 إلى 2 ساعة بعد الجرعة وأكثر من 52 ميكروغرام / مل على مدى 12 إلى 24 ساعة بعد الجرعة.

مجموعات خاصة

الجنس

تركيزات البلازما من ertapenem قابلة للمقارنة عند الرجال والنساء.

المواطنين من كبار السن

تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد جرعة في الوريد من 1 غرام و 2 غرام أعلى قليلاً (حوالي 39 ٪ و 22 ٪ على التوالي) في كبار السن الأصحاء (65 عامًا) مقارنة بالشباب (

سكان الأطفال

تراكيز البلازما من الإرتابينيم بعد جرعة 1 جرام في الوريد مرة واحدة قابلة للمقارنة في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا وفي البالغين.

بعد جرعة 20 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 1 جم) ، كانت قيم المعلمة الحركية الدوائية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا قابلة للمقارنة بشكل عام مع تلك الموجودة لدى البالغين الأصحاء. لتقديم تقدير لبيانات الحرائك الدوائية بافتراض أن جميع المرضى في هذه الفئة العمرية قد عولجوا بجرعة 1 جم ، تم حساب بيانات الحرائك الدوائية عن طريق ضبط جرعة 1 جم ، بافتراض "الخطية". تظهر مقارنة النتائج أن جرعة 1 غرام من الإرتابينيم مرة واحدة يوميًا تحقق ملفًا حركيًا دوائيًا يضاهي مثيله لدى البالغين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا. كانت النسب (من 13 إلى 17 عامًا / للبالغين) للجامعة الأمريكية والتركيز في نهاية التسريب والتركيز عند متوسط نطاق الجرعة 0.99 و 1.20 و 0.84 على التوالي.

كانت تركيزات البلازما عند متوسط الجرعة بعد جرعة واحدة 15 مجم / كجم في الوريد من ertapenem في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 عامًا مماثلة لتركيزات البلازما عند متوسط الجرعة. انظر قسم تركيزات البلازما). إن تصفية البلازما (مل / دقيقة / كجم) من الإرتابينيم في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة أعلى بمقدار الضعفين تقريبًا من تلك التي تظهر عند البالغين. عند جرعة 15 مجم / كجم ، تكون قيمة AUC هي تركيزات البلازما عند كان متوسط نطاق الجرعة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 عامًا مشابهًا لتلك التي شوهدت عند البالغين الأصحاء الذين عولجوا بجرعة وريدية 1 جرام من الإرتابينيم.

اختلال كبدي

لم يتم تحديد الحرائك الدوائية للإرتابينيم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. نظرًا لأن التمثيل الغذائي الكبدي للإرتابينيم محدود ، لا يُتوقع تغيير الحرائك الدوائية في حالة ضعف وظائف الكبد. لذلك ، لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

القصور الكلوي

بعد جرعة وريدية واحدة من 1 جرام من الإرتابينيم عند البالغين ، فإن الجامعة الأمريكية بالقاهرة من ertapenem في toto (المرتبط وغير المقيد) والإرتابينيم غير المنضم متشابهان في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (ClCr 60-90 مل / دقيقة / 1.73 م 2) مقارنة بالأشخاص الأصحاء (من 25 إلى 82 عامًا). بالمقارنة مع الأشخاص البالغين الأصحاء ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (ClCr 31 - 59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، فإن المساحة تحت المنحنى لـ ertapenem في toto وزاد ertapenem غير المقيد 1.5 و 1.8 ضعفًا على التوالي. بالمقارنة مع الأشخاص البالغين الأصحاء ، في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (ClCr 5 - 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، AUC من ertapenem في toto وزاد ertapenem غير المقيد 2.6 ضعفًا و 3.4 ضعفًا على التوالي. مقارنة بالمواضيع الصحية ، ertapenem AUC في مرضى غسيل الكلى في toto وزاد الإرتابينيم غير المرتبط بنحو 2.9 و 6.0 أضعاف ، على التوالي ، خلال الفترة الفاصلة بين جلسات غسيل الكلى. بعد جرعة وريدية واحدة 1 جم تعطى مباشرة قبل جلسة غسيل الكلى ، يتم استرداد ما يقرب من 30٪ من الجرعة في سائل غسيل الكلى. البيانات في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي.

لا تسمح البيانات المتاحة حول سلامة وفعالية الإرتابينيم في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متقدم وفي مرضى غسيل الكلى بتحديد الجرعة الموصى بها. لذلك لا ينبغي استخدام Ertapenem في هؤلاء المرضى.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية والنمائية. ومع ذلك ، حدث انخفاض في تعداد العدلات في الفئران التي أعطيت جرعة عالية من الإرتابينيم ، وهي ظاهرة لا تعتبر ذات صلة بالسلامة.

لم يتم إجراء دراسات طويلة الأجل على الحيوانات لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان للإرتابينيم.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

بيكربونات الصوديوم (E500)

هيدروكسيد الصوديوم (E524) لضبط الأس الهيدروجيني إلى 7.5

06.2 عدم التوافق

لا تستخدم المذيبات أو سوائل التسريب المحتوية على سكر العنب لإعادة تكوين أو إدارة الإرتابينيم.

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

بعد إعادة البناء:

يجب استخدام المحاليل المخففة على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام هي مسؤولية المشغل. المحاليل المخففة (حوالي 20 مجم إرتابينيم / مل) مستقرة فيزيائية-كيميائية لمدة 6 ساعات في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) أو لمدة 24 ساعة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية (في الثلاجة). يجب استخدام المحاليل في غضون 4 ساعات بعد إخراجها من الثلاجة. لا تجمد حلول INVANZ.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

لظروف التخزين بعد إعادة التركيب ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قوارير زجاجية من النوع الأول سعة 15 مل مع سدادة رمادية من البوتيل وغطاء بلاستيكي أبيض على شريط أمان من الألومنيوم.

يتم توفيرها في عبوات تحتوي على 1 قنينة أو 10 قوارير.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

تعليمات الاستخدام:

تستخدم مرة واحدة فقط.

يجب تخفيف المحاليل المعاد تكوينها في محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) مباشرة بعد التحضير.

التحضير للإعطاء في الوريد :

يجب إعادة تكوين INVANZ وتخفيفه لاحقًا قبل الإعطاء.

البالغون والمراهقون (من 13 إلى 17 سنة) إعادة

أعد تكوين محتويات قارورة 1 جرام من INVANZ مع 10 مل من الماء للحقن أو محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) حتى يتم الحصول على محلول معاد تكوينه بحوالي 100 مجم / مل. يُرج جيدًا ليذوب (انظر القسم 6.4.)

تخفيف

بالنسبة لكيس 50 مل من المادة المخففة: لجرعة 1 جم ، انقل على الفور محتويات القارورة المعاد تكوينها إلى كيس 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) ؛ أو،

لقنينة 50 مل من المادة المخففة: لجرعة 1 جم ، اسحب 10 مل من قنينة سعة 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) وتخلص منها. انقل محتويات قارورة INVANZ 1 جم المعاد تشكيلها إلى قارورة سعة 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪).

تسريب

استمر في التسريب لمدة 30 دقيقة.

الأطفال (من 3 أشهر إلى 12 سنة) إعادة

تخفيف

بالنسبة لكيس المخفف: انقل حجمًا قدره 15 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 1 جم / يوم) في كيس به محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لتركيز نهائي قدره 20 مجم / مل أو أقل؛ أو،

بالنسبة لقارورة المادة المخففة: انقل حجمًا قدره 15 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 1 جم / يوم) في كيس به محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لتركيز نهائي قدره 20 مجم / مل أو أقل.

تسريب

يبث في 30 دقيقة.

تم إثبات توافق INVANZ مع المحاليل الوريدية المحتوية على هيبارين الصوديوم وكلوريد البوتاسيوم.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.