المكونات النشطة: Ingenol mebutate
بيكاتو 150 ميكروجرام / جرام جل
تتوفر ملحقات عبوات Picato لأحجام العبوات:- بيكاتو 150 ميكروجرام / جرام جل
- بيكاتو 500 ميكروجرام / جرام جل
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Picato؟ لما هذا؟
Picato يحتوي على العنصر النشط ingenol mebutate.
يستخدم هذا الدواء في العلاج الموضعي (على الجلد) للتقران السفعي ، والذي يسمى أيضًا التقرن الشمسي ، عند البالغين. يظهر التقرن السفعي مع مناطق الجلد المتجعد ، والتي يمكن أن تحدث عند الأشخاص الذين تعرضوا بشكل مفرط للشمس خلال حياتهم. بيكاتو 150 ميكروجرام / جرام يستخدم لعلاج التقران السفعي على الوجه وفروة الرأس.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Picato
لا تستخدم Picato
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إنجينول ميبوتات أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Picato
- تجنب ملامسة العينين. في حالة التلامس العرضي ، قم بإزالة الجل عن طريق شطف عينيك بالكثير من الماء واطلب العناية الطبية في أسرع وقت ممكن.
- لا تبتلع هذا الدواء. اشرب كمية كبيرة من الماء إذا ابتلعت هذا الدواء عن طريق الخطأ وطلبت العناية الطبية.
- تأكد من شفاء جلدك من تطبيق العلاجات أو الجراحة الأخرى قبل استخدام هذا الدواء.لا تستخدم Picato لفتح الجروح أو الجلد المكسور.
- هذا الدواء للاستخدام الخارجي فقط ، ولا يجوز استخدامه بالقرب من العينين أو داخل فتحات الأنف أو داخل الأذنين أو على الشفاه.
- تجنب التعرض لأشعة الشمس (بما في ذلك المصابيح الشمسية وأسرة التسمير) قدر الإمكان.
- هذا الدواء مخصص لعلاج مساحة 25 سم 2 لمدة ثلاثة أيام ، اتبع التعليمات بدقة.
- لا تضع جل أكثر مما أوصى به طبيبك.
- توقع حدوث تفاعلات جلدية موضعية ، مثل الاحمرار والتورم ، بعد العلاج بهذا الدواء (انظر القسم 4). اتصل بطبيبك إذا أصبحت ردود الفعل الجلدية الموضعية شديدة.
الأطفال والمراهقون
لا يحدث التقران السفعي عند الأطفال ، ويجب عدم استخدام هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير Picato
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو يجب عليك استخدام أي أدوية أخرى.
إذا سبق لك استخدام Picato أو أدوية أخرى مماثلة ، فيرجى إبلاغ طبيبك قبل بدء العلاج.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء. يفضل تجنب استعمال بيكاتو أثناء الحمل.
أثناء الرضاعة الطبيعية ، تجنب ملامسة الطفل الجسدية للمنطقة المعالجة لمدة 6 ساعات بعد تطبيق هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لا يؤثر هذا الدواء على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Picato: Posology
استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
إذا كنت قد وصفت لك نقطتين مختلفتين من القوة لعلاج منطقتين مختلفتين ، فأنت بحاجة للتأكد من أنك تستخدم القوة الموصوفة في المنطقة الصحيحة.
- يشمل علاج التقرن السفعي على الوجه وفروة الرأس أنبوب بيكاتو 150 ميكروغرام / غرام جل (يحتوي على 70 ميكروغرام من ميبوتات إنجينول) مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام متتالية.
تعليمات الاستخدام:
- افتح أنبوبًا جديدًا في كل مرة تستخدم فيها هذا الدواء. قم بإزالة الغطاء من الأنبوب قبل الاستخدام مباشرة.
- اضغط على الأنبوب للسماح للجيل بالتدفق على إصبع يد واحدة.
- ضع محتويات أنبوب واحد على مساحة 25 سم 2 (على سبيل المثال 5 سم × 5 سم).
- انشر الجل برفق على السطح المراد معالجته.
- اترك المنطقة المصابة تجف لمدة 15 دقيقة ، وتجنب لمس المنطقة المصابة لمدة 6 ساعات بعد دهن الدواء.
- اغسل يديك بالماء والصابون فور وضع الجل ، وأيضًا بين التطبيقات إذا تم وصف جرعتين مختلفتين لمنطقتين مختلفتين. إذا كان العلاج يشمل يديك ، فيجب عليك فقط غسل الإصبع الذي استخدمته لوضع الجل.
- لا تستخدم الدواء مباشرة بعد الاستحمام أو قبل أقل من ساعتين من موعد النوم.
- لا تغسل المناطق التي قمت بوضع الجل عليها لمدة 6 ساعات على الأقل بعد التطبيق.
- لا تلمس السطح المعالج ولا تسمح للأشخاص أو الحيوانات الأخرى بلمسه لمدة 6 ساعات بعد وضع الجل.
- لا تقم بتغطية المنطقة المعالجة بضمادات مانعة للتسرب أو مقاومة للماء بعد تطبيق Picato.
- يمكن تقييم التأثير الكامل لبيكاتو بعد حوالي 8 أسابيع من العلاج.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت بيكاتو بكثرة
إذا كنت تستخدم بيكاتو أكثر مما ينبغي
اتصل بطبيبك أو الصيدلي إذا كنت قد استخدمت بيكاتو أكثر مما ينبغي.
إذا نسيت استخدام Picato
اتصل بطبيبك أو الصيدلي إذا نسيت استخدام Picato.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبيكاتو
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
بعد استخدام هذا الدواء ، من المحتمل أن يتحول الجلد الذي قمت بتطبيقه عليه إلى الاحمرار والتقشير والقشرة. تحدث هذه الآثار الجانبية غالبًا في غضون يوم واحد من التطبيق.قد تتفاقم الآثار الجانبية لمدة تصل إلى أسبوع بعد التوقف عن استخدام هذا الدواء. تتحسن هذه عادة في غضون أسبوعين من بدء العلاج.
من الممكن الإصابة بعدوى جلدية في منطقة العلاج (تم الإبلاغ عنها كأثر جانبي شائع ، والذي قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص ، عند علاج الوجه وفروة الرأس).
انتفاخ موقع التطبيق شائع جدًا (تم الإبلاغ عنه في أكثر من 1 من كل 10 أشخاص). قد يؤثر التورم في موقع التطبيق على الوجه أو فروة الرأس على منطقة العين. إذا أصبحت أعراضك أكثر حدة بعد الأسبوع الأول بعد التوقف عن استخدام هذا الدواء ، أو إذا كان لديك تسرب للقيح ، فقد يكون لديك عدوى ويجب عليك الاتصال بطبيبك أو الصيدلي.
الأعراض الجانبية التي تظهر بشكل متكرر عند علاج الوجه وفروة الرأس:
أعراض جانبية شائعة جدًا في منطقة العلاج ، قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:
في "منطقة العلاج:
- يمكن أن تبلى بعض طبقات الجلد الخارجية (تآكل)
- بثور (بثور ، بثرات)
- تورم
- تقشير (تقشير)
- جلبة
- احمرار بسبب تمدد الأوعية الدموية الصغيرة (حمامي)
- الألم (بما في ذلك الحرق في موقع التطبيق)
الأعراض الجانبية التي تظهر بشكل متكرر في علاج الجذع والأطراف:
أعراض جانبية شائعة جدًا في منطقة العلاج ، قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:
في "منطقة العلاج:
- يمكن أن تبلى بعض طبقات الجلد الخارجية (تآكل)
- بثور (بثور ، بثرات)
- تورم
- تقشير (تقشير)
- جلبة
- احمرار بسبب تمدد الأوعية الدموية الصغيرة (حمامي)
الآثار الجانبية المحتملة الأخرى في علاج الوجه وفروة الرأس:
أعراض جانبية شائعة ، قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:
- في "منطقة العلاج:
- مثير للحكة
- تهيج
أعراض جانبية أخرى:
- تورم في المنطقة حول العينين (وذمة حول الحجاج)
- تورم (وذمة) في الجفن
- صداع الراس
أعراض جانبية غير شائعة ، قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:
في "المنطقة المعالجة:
- وخز أو الشعور بالنوم (تنمل)
- قرح مفتوحة
- إفراز (إفراز) السوائل
أعراض جانبية أخرى:
- ألم في العين
الآثار الجانبية الأخرى المحتملة في علاج الجذع والأطراف:
أعراض جانبية شائعة ، قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:
في "منطقة العلاج:
- مثير للحكة
- تهيج
- الألم (بما في ذلك الحرق في موقع التطبيق)
أعراض جانبية غير شائعة ، قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:
في "المنطقة المعالجة:
- وخز أو الشعور بالنوم (تنمل)
- قرح مفتوحة
- يسخن
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP وعلى الأنبوب بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
للاستخدام الفردي فقط. بمجرد فتح الأنابيب ، يجب عدم إعادة استخدامها.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه Picato
- المادة الفعالة هي إنجينول ميبوتات ، كل غرام من الجل يحتوي على 150 ميكروغرام من إنجينول ميبوتات ، كل أنبوب يحتوي على 70 ميكروغرام من إنجينول ميبوتات في 0.47 غرام من الجل.
- المكونات الأخرى هي كحول الأيزوبروبيل ، هيدروكسي إيثيل السليلوز ، مونوهيدرات حامض الستريك ، سترات الصوديوم ، كحول بنزيل ، ماء نقي.
وصف مظهر Picato ومحتويات العبوة
بيكاتو 150 ميكروجرام / جرام جل شفاف وعديم اللون وتحتوي كل عبوة على 3 أنابيب كل منها 0.47 جرام من الجل.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
بيكاتو 150 ميكروجرام / جرام جل
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل جرام على 150 ميكروجرام من إنجينول ميبوتات.
كل أنبوب يحتوي على 70 ميكروجرام من إنجينول ميبوتات في 0.47 جرام من الجل.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
جل.
جل عديم اللون واضح.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار Picato للعلاج الجلدي للتقران السفعي غير المفرط التقرن وغير الضخامي عند البالغين.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
التقرن السفعي على الوجه وفروة الرأس عند البالغين
يجب وضع أنبوب من هلام Picato 150 mcg / g (يحتوي على 70 ميكروغرام من ingenol mebutate) مرة واحدة يوميًا على المنطقة المصابة لمدة 3 أيام متتالية.
سكان الأطفال
لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لبيكاتو في الأطفال.
السكان المسنين
لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.1).
طريقة الإعطاء
يغطي محتوى الأنبوب مساحة 25 سم 2 (على سبيل المثال 5 سم × 5 سم) ، ويجب وضع محتويات الأنبوب على مساحة معالجة تبلغ 25 سم 2. الأنبوب للاستخدام الفردي فقط ويجب التخلص منه بعد الاستخدام (انظر القسم 6.6).
اضغط على الأنبوب الذي يجعل الجل يخرج على طرف إصبع ووزع الجل بالتساوي على كامل المنطقة المراد علاجها ، اتركه يجف لمدة 15 دقيقة ، ويجب استخدام محتويات الأنبوب لسطح معالجة 25 سم 2.
للاستخدام الفردي فقط.
لعلاج الرقبة: إذا كان أكثر من نصف منطقة العلاج موجودة في الجزء العلوي من الرقبة ، فيجب استخدام وضع الوجه وفروة الرأس. إذا كان أكثر من نصف منطقة العلاج تقع في الجزء السفلي من الرقبة • الرقبة ، يجب استخدام وضعيات الجذع والأطراف.
إذا تم علاج منطقة من الوجه أو فروة الرأس ومنطقة أخرى من الجذع أو الأطراف في وقت واحد ، يجب نصح المرضى بالتأكد من استخدام الجرعات المناسبة. يجب الحرص على عدم وضع 500 ميكروغرام / غرام من الجل على الوجه أو فروة الرأس لأن هذا قد يؤدي إلى زيادة حدوث استجابات الجلد الموضعية.
يجب نصح المرضى بغسل أيديهم دائمًا بالماء والصابون فورًا بعد وضع Picato وبين التطبيقات الموضعية إذا كانت هناك منطقتان مختلفتان تتطلبان جرعات مختلفة ، وفي حالة احتياج اليدين للمعالجة ، اغسل أطراف الأصابع فقط ، التي تستخدم لوضع الجل.
تجنب غسل ولمس المنطقة المعالجة لمدة 6 ساعات بعد تطبيق Picato. بعد هذا الوقت ، يمكن غسل المنطقة المعالجة بالماء والصابون اللطيف.
لا ينبغي تطبيق Picato مباشرة بعد الاستحمام أو قبل أقل من ساعتين من النوم.
يجب عدم تغطية المنطقة المعالجة بضمادات انسداد بعد تطبيق Picato. يمكن تحديد التأثير العلاجي الأمثل بعد حوالي 8 أسابيع من العلاج.
يمكن إجراء دورة متكررة من علاج Picato إذا تم العثور على استجابة غير كاملة لفحص المتابعة بعد 8 أسابيع أو إذا تكررت الآفات التي تم التئامها في هذا الفحص في الفحوصات اللاحقة.
لا تتوفر البيانات السريرية حول العلاج في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، ولكن لا يُتوقع حدوث مخاطر جهازية حيث لا يتم امتصاص ingenol mebutate بشكل منهجي.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تعرض العين
يجب تجنب ملامسة العين. في حالة التعرض العرضي ، يجب شطف العين على الفور بكمية كبيرة من الماء ويجب على المريض التماس العناية الطبية في أسرع وقت ممكن. يجب توقع ظهور اضطرابات العين مثل الألم ، وذمة الجفن والوذمة المحيطة بالحجاج بعد التعرض العرضي للعين لبيكاتو (انظر القسم 4.8).
ابتلاع
لا ينبغي تناول Picato. في حالة الابتلاع العرضي ، يجب على المريض شرب الكثير من الماء واستشارة الطبيب.
عام
يوصى بعدم إعطاء Picato قبل شفاء الجلد من العلاج السابق بأي دواء أو علاج جراحي آخر. لا ينبغي تطبيق Picato على الجروح المفتوحة أو الجلد التالف حيث يكون حاجز الجلد ضعيفًا.
لا ينبغي استخدام Picato بالقرب من العينين أو داخل فتحتي الأنف أو داخل الأذنين أو على الشفاه.
استجابات الجلد المحلية
يجب توقع ظهور استجابات جلدية موضعية مثل الحمامي ، التقشر / التقشير والتقشر بعد وضع الجلد لبيكاتو (انظر القسم 4.8) ردود الفعل الموضعية للجلد تكون عابرة وتحدث عادة في غضون يوم واحد من بداية العلاج بيكاتو. شدة تصل إلى أسبوع واحد بعد الانتهاء من العلاج. عادة ما يتم حل تفاعلات الجلد الموضعية في غضون أسبوعين من بدء العلاج عند معالجة مناطق الوجه وفروة الرأس ، بينما يتم حلها في غضون 4 أسابيع من بدء العلاج عند معالجة الجذع والأطراف. قد لا يكون من الممكن إجراء "تقييم مناسب لتأثير العلاج" قبل حل تفاعلات الجلد المحلية.
التعرض لأشعة الشمس
أجريت دراسات لتقييم آثار الأشعة فوق البنفسجية على الجلد بعد تطبيقات فردية ومتعددة من Ingenol mebutate gel ، 100 ميكروغرام / غرام. لم يظهر هلام إينجينول ميبوتات أي احتمال لتهيج الصور أو تأثيرات الحساسية الضوئية. ومع ذلك ، نظرًا لطبيعة المرض ، يجب تجنب التعرض المفرط لأشعة الشمس (بما في ذلك المصابيح الشمسية وأسرة التسمير) أو التقليل منه.
إدارة التقران السفعي
يجب تحليل الآفات غير النمطية سريريًا للتقران السفعي أو المشتبه في إصابتها بورم خبيث بأخذ خزعة لتحديد العلاج المناسب.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لم يتم إجراء دراسات تفاعل. من غير المحتمل حدوث تفاعلات مع المنتجات الطبية التي يتم امتصاصها بشكل نظامي حيث لا يتم امتصاص Picato بشكل منهجي.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات عن استخدام إينجينول ميبوتات في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية خفيفة بين الجنين والجنين (انظر القسم 5.3) ، وتعتبر المخاطر التي يتعرض لها الإنسان بعد معالجة الجلد باستخدام ميبوتات إنجينول غير محتملة ، حيث لا يتم امتصاص بيكاتو بشكل منهجي. كإجراء وقائي ، يفضل تجنب استخدام Picato أثناء الحمل.
وقت الأكل
لا يتوقع أن يسبب Picato تأثيرات على الأطفال حديثي الولادة / الرضع حيث لا يتم امتصاص Picato بشكل منهجي. يجب إخطار المرأة المرضعة بضرورة تجنب الاتصال الجسدي بين مولودها الجديد / الرضيع والمنطقة المعالجة لمدة 6 ساعات بعد تطبيق Picato.
خصوبة
لم يتم إجراء دراسات الخصوبة باستخدام إينجينول ميبوتات.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
Picato ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات الجلد المحلية بما في ذلك الحمامي ، والتقشر / التقشير ، والتقشر ، والتورم ، والتكوّن البثرية / البثرية والتآكل / التقرح في موقع تطبيق إنجينول ميبوتات جل ، انظر الجدول 1 لمصطلحات MedDRA. بعد تطبيق إنجينول ميبوتات ، عانى معظم المرضى (> 95٪) من تفاعل جلدي موضعي واحد أو أكثر ، وقد تم الإبلاغ عن إصابة في موضع التطبيق عند معالجة الوجه وفروة الرأس.
جدول التفاعلات العكسية
يشير الجدول 1 إلى التعرض لـ Picato 150 ميكروغرام / غرام أو 500 ميكروغرام / غرام في 499 مريضًا يعانون من التقران الشعاعي الذين عولجوا في أربع دراسات للمرحلة الثالثة تسيطر عليها المركبات والتي سجلت ما مجموعه 1002 مريض. وتلقى المرضى علاجًا موضعيًا ("مساحة من 25 سم 2) مع Picato بتركيزات 150 ميكروغرام / جم أو 500 ميكروغرام / جم أو السيارة مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أو يومين متتاليين على التوالي.
يوضح الجدول أدناه التفاعلات العكسية بواسطة فئة أعضاء نظام MedDRA والموقع التشريحي.
تم تحديد الترددات وفقًا للاتفاقية التالية: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
*: قد يؤثر التورم في موقع التطبيق على الوجه أو فروة الرأس على منطقة العين
**: بما في ذلك الحرق في موقع التطبيق
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
نسبة حدوث تفاعلات الجلد الموضعية التي حدثت مع حدوث> 1٪ على "الوجه / فروة الرأس" و "الجذع / الأطراف" ، على التوالي ، هي كما يلي: حمامي موقع التطبيق (94٪ و 92٪) ، تقشير موقع التطبيق (85٪ و 90٪) ، قشور موقع التطبيق (80٪ و 74٪) ، انتفاخ موقع التطبيق (79٪ و 64٪) ، بثور موقع التطبيق (13٪ و 20٪) ، بثور موقع التطبيق (43٪ و 23٪) وموقع التطبيق تعرية (31٪ و 25٪).
حدثت استجابات جلدية موضعية شديدة بنسبة 29٪ على الوجه وفروة الرأس وبنسبة 17٪ على الجذع والأطراف. حدوث تفاعلات جلدية موضعية شديدة حدثت مع "حدوث> 1٪ في كلا الوجهين" / فروة الرأس "و" الجذع / الأطراف "، على التوالي ، على النحو التالي: حمامي موقع التطبيق (24٪ و 15٪) ، تقشير موقع التطبيق (9٪ و 8٪) ، قشور في موقع التطبيق (6٪ و 4٪) ، انتفاخ في موقع التطبيق (5٪ و 3٪) والبثور في موقع التطبيق (5٪ و 1٪).
المتابعة طويلة المدى
تمت متابعة إجمالي 198 مريضًا مع التئام الجروح الكامل في اليوم 57 (184 عولجوا ببيكاتو و 14 عولجوا بالمركبة) لمدة 12 شهرًا إضافيًا.في دراسة أخرى ، تم اختيار 329 مريضًا تم علاجهم مبدئيًا بالعلاج بالتبريد على الوجه / فروة الرأس ، بعد ثلاثة أسابيع من العلاج باستخدام Picato 150 mcg / g (n = 158) أو السيارة (n = 150) لمدة 3 أيام. منطقة. تمت متابعة 149 مريضًا في مجموعة Picato و 140 مريضًا في مجموعة المركبات لمدة 12 شهرًا. في دراسة لاحقة ، تم علاج 450 مريضًا مبدئيًا باستخدام Picato 150 mcg / g ، تم اختيار 134 مريضًا بشكل عشوائي لدورة ثانية من العلاج باستخدام Picato 150 mcg / g وتم متابعة المرضى لمدة تصل إلى 12 شهرًا بعد العلاج الأول. لم تغير هذه النتائج ملف تعريف أمان Picato (انظر القسم 5.1).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من Picato إلى "زيادة حدوث استجابات الجلد الموضعية. يجب أن تتكون إدارة الجرعة الزائدة من علاج الأعراض السريرية.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المضادات الحيوية وعوامل العلاج الكيميائي للاستخدام الجلدي وعوامل العلاج الكيميائي الأخرى.
كود ATC: D06BX02.
آلية العمل
لم يتم بعد وصف آلية عمل ميبوتات إنجينول للاستخدام في التقران السفعي. أظهرت النماذج في الجسم الحي وفي المختبر آلية عمل مزدوجة لتأثيرات إنجينول ميبوتات: 1) تحريض موت الخلايا المترجمة للآفات 2) تعزيز الاستجابة الالتهابية التي تتميز بالإنتاج المحلي للسيتوكينات والكيماويات المسببة للالتهابات وتسلل الخلايا المناعية.
التأثيرات الدوائية
أظهرت نتائج دراستين سريريتين عن التأثيرات البيولوجية للإنجينول ميبوتات أن الإعطاء الموضعي يحفز نخر البشرة والاستجابة الالتهابية العميقة في كل من البشرة وفي الجزء العلوي من الأدمة من الجلد المعالج ، مع غلبة تسلل الخلايا التائية. ، العدلات والضامة. نادرا ما لوحظ نخر في الأدمة.
تشير ملامح التعبير الجيني لخزعات الجلد في المناطق المعالجة إلى استجابات التهابية واستجابات للآفات الجلدية ، متوافقة مع التقييمات النسيجية.
أظهر الفحص غير الجراحي عن طريق الفحص المجهري للانعكاس متحد البؤر للجلد المعالج أن تغيرات الجلد الناتجة عن ميبوتات إنجينول كانت قابلة للعكس ، مع تطبيع شبه كامل لجميع المعلمات المقاسة بعد 57 يومًا من العلاج ، وهي بيانات مدعومة أيضًا بالدراسات السريرية والحيوانية.
الفعالية السريرية والسلامة
تمت دراسة فعالية وسلامة Picato 150 mcg / g المعطى على الوجه وفروة الرأس لمدة 3 أيام متتالية في تجربتين سريريتين مزدوجتين التعمية يتم التحكم فيهما بواسطة السيارة ، تضمنت ما مجموعه 547 مريضًا بالغًا.
وبالمثل ، تمت دراسة فعالية وسلامة Picato 500 mcg / g المعطاة على الجذع والأطراف لمدة يومين متتاليين في تجربتين سريريتين مزدوجتين التعمية يتم التحكم فيهما بواسطة السيارة تضمنت ما مجموعه 458 مريضًا بالغًا. واصل المرضى الدراسة لمدة 8 فترة متابعة لمدة أسبوع ، حيث عادوا خلالها للمتابعة السريرية ومراقبة السلامة. تم تقييم الفعالية ، مقاسة كمعدل الشفاء السريري الكامل والجزئي وكذلك متوسط النسبة المئوية ، في اليوم 57 (انظر الجدول 2).
كان لدى المرضى 4 إلى 8 آفات سريرية نموذجية ومرئية ومنفصلة وغير مفرطة التقرن وغير متضخمة من AK على الوجه أو فروة الرأس أو الجذع أو الأطراف في منطقة علاج متجاورة تبلغ 25 سم 2. في كل يوم جرعة محدد ، يستخدم الجل قيد الفحص على كامل المنطقة المراد علاجها.
كان معدل الامتثال مرتفعًا وأكمل 98 ٪ من المرضى هذه الدراسات.
تراوحت أعمار مرضى الدراسة من 34 إلى 89 عامًا (متوسط العمر 64 و 66 عامًا للجرعتين على التوالي) ، و 94٪ لديهم جلد من النوع الأول أو الثاني أو الثالث وفقًا لتصنيف فيتزباتريك.
في اليوم 57 ، كان لدى المرضى الذين عولجوا ببيكاتو معدلات شفاء سريري كاملة وجزئية أعلى من المرضى الذين عولجوا بهلام السيارة (ص
يشير معدل الشفاء السريري الكامل إلى النسبة المئوية للمرضى الذين لا يعانون من آفات التقران الشعاعي المرئية سريريًا في منطقة العلاج.
ب يشير معدل الشفاء السريري الجزئي إلى النسبة المئوية للمرضى الذين اختفى منهم 75٪ على الأقل من عدد الآفاتبالاحرف الاولى من التقران السفعي.
(ج) النسبة المئوية المتوسطة (٪) للانخفاض في آفات التقران السفعي مقارنة بـ القاعدية.
د ص
تفاوت مستوى الفعالية بين المواقع التشريحية الفردية. داخل كل موقع ، كانت معدلات العلاج الكامل والجزئي أعلى في مجموعة ingenol mebutate مقارنة بمجموعة المركبات (انظر الجدولين 3 و 4).
(أ) أخرى تشمل الكتف والظهر والساق.
تم تقييم سلامة العلاج بـ Picato 150 mcg / g لمدة 3 أيام أو العلاج بـ Picato 500 mcg / g لمدة يومين حتى اليوم 57 ، وكانت معظم التفاعلات الضائرة المبلغ عنها واستجابات الجلد الموضعية خفيفة في الشدة. حل دون عقابيل.
لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج التي أبلغ عنها المريض لصالح المرضى الذين عولجوا مع Picato مقابل المرضى الذين عولجوا بهلام السيارة. في مجموعات ingenol mebutate ، تم تسجيل درجات أعلى لرضا المريض بشكل عام مقارنة بالمجموعات المعالجة بالمركبة (p
فعالية طويلة المدى
تم إجراء ثلاث دراسات قائمة على الملاحظة طويلة الأمد ومتابعة لمدة عام واحد لتقييم استمرارية الفعالية في حالة تكرار آفات التقران السفعي في المنطقة المعالجة ، والسلامة في المرضى الذين تلقوا العلاج مع Picato. تضمنت إحدى الدراسات المرضى الذين عولجوا بـ Picato 150 mcg / g على الوجه أو فروة الرأس لمدة 3 أيام ، بينما شملت دراستان مرضى عولجوا بـ Picato 500 mcg / g على الجذع أو الأطراف لمدة يومين. فقط المرضى الذين حققوا تعافيًا سريريًا كاملاً في المنطقة المعالجة في نهاية دراسات المرحلة الثالثة (اليوم 57) تم تضمينهم في المتابعة طويلة الأمد. تمت متابعة المرضى كل 3 أشهر لمدة 12 شهرًا (انظر الجدول 5) .
(أ) معدل الانتكاس هو تقدير Kaplan-Meier (KM) في تاريخ الزيارة الدراسية المخططة معبراً عنه كنسبة مئوية (95٪ CI). تم تعريف الانتكاس على أنه وجود أي آفة تم تحديدها بواسطة التقران السفعي في المنطقة المعالجة سابقًا في المرضى الذين حققوا تعافيًا سريريًا كاملاً في اليوم 57 في دراسات المرحلة الثالثة السابقة.
(ب) يُعرَّف معدل التكرار المستند إلى الآفة لكل مريض على أنه نسبة عدد آفات التقران السفعي عند 12 شهرًا إلى عدد الآفات في القاعدية في دراسات المرحلة الثالثة السابقة.
ج من هؤلاء ، 38 شخصًا عولجوا سابقًا في دراسة المرحلة الثالثة التي تسيطر عليها السيارة ، و 38 شخصًا عولجوا سابقًا في دراسة المرحلة الثالثة غير المنضبط.
خطر التطور إلى سرطان الخلايا الحرشفية
في ختام الدراسة (اليوم 57) ، كانت النسبة المئوية لسرطان الخلايا الحرشفية (SCC) المبلغ عنها في منطقة العلاج قابلة للمقارنة في المرضى الذين عولجوا بجل إنجينول ميبوتات (0.3 ٪ ، 3 من 1165 مريضًا) وفي أولئك الذين عولجوا بالمركبة (0.3٪ ، 2 من 632 مريضًا) في الدراسات السريرية في التقران السفعي التي أجريت باستخدام جل إنجينول ميبوتات.
في ثلاث دراسات قائمة على الملاحظة طويلة الأمد مع متابعة لمدة عام واحد ، لم يبلغ أي مريض (0 من 184 مريضًا عولجوا سابقًا بـ ingenol mebutate) عن SCC في منطقة العلاج.
خبرة في أكثر من دورة علاجية
في دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بواسطة السيارة ، تم إعطاء ما يصل إلى دورتين من العلاج مع Picato 150 ميكروغرام / غرام إلى 450 مريضًا يعانون من 4-8 تقران سفعي في "منطقة علاج تبلغ 25 سم 2 على الوجه أو فروة الرأس. "المرضى ، الذين لم يؤد مسار العلاج الأول لديهم إلى الشفاء التام لجميع التقران الشعاعي في منطقة العلاج بعد 8 أسابيع ، تم اختيارهم بصورة عشوائية لدورة أخرى من Picato أو العلاج بالسيارات. تم تقييم المرضى الذين أسفرت الدورة الأولى من علاجهم عن الشفاء التام في 26 و 44 أسبوعًا وتم اختيارهم بشكل عشوائي لدورة ثانية من العلاج إذا انتكسوا في هذا المجال. تم تقييم الفعالية في جميع المرضى بعد 8 أسابيع من التوزيع العشوائي. نتج عن الدورة الأولى من العلاج ، التي تم إعطاؤها علانية ، معدل شفاء كامل بنسبة 62 ٪ (277/450). تم عرض نتائج الدورة الثانية من العلاج العشوائي والمعالج الأعمى في الجدول 6.
يُعرَّف معدل الشفاء الكامل بأنه نسبة المرضى الذين لا يعانون (صفر) من آفات التقران السفعي المرئية سريريًا في منطقة العلاج.
ب اختبار Cochran-Mantel-Haenszel باستخدام Picato gel 150 mcg / g مقابل السيارة الصحيحة للموقع التشريحي (الوجه / فروة الرأس) والبلد.
ج المرضى الذين لم يؤد مسار العلاج الأول لديهم إلى الشفاء التام من جميع التقران السفعي في منطقة العلاج.
د المرضى الذين أسفرت دورة علاجهم الأولى عن الشفاء التام والذين تعرضوا لانتكاسة في منطقة العلاج في الأسبوع 26 أو الأسبوع 44.
التقرن السفعي في الوجه وفروة الرأس ، الاستخدام المتتابع بعد العلاج بالتبريد
في دراسة ثنائية الذراعين ، تم اختيار 329 مريضًا بالغًا يعانون من التقرن السفعي في الوجه أو فروة الرأس بشكل عشوائي للعلاج باستخدام Picato 150 ميكروغرام / جرام من الجل أو المركبات بعد 3 أسابيع من العلاج بالتبريد على جميع الآفات المرئية في منطقة العلاج. المرضى الذين يعانون من 4 إلى 8 سريريًا تم تسجيل آفات التقران السفعي النموذجية ، المرئية ، المتميزة مثل غير الضخامية وغير المفرطة التقرن داخل منطقة علاج متجاورة تبلغ 25 سم 2 في الدراسة.
بعد أحد عشر أسبوعًا من خط الأساس ، والذي يتوافق مع 8 أسابيع بعد العلاج Picato أو السيارة ، كان معدل الشفاء الكامل 61٪ في هؤلاء المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً إلى هلام Picato و 49٪ في أولئك الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي للمركبة. في 12 شهرًا ، كانت معدلات الشفاء الكامل في هذه المجموعات 31٪ و 19٪ على التوالي. كانت النسبة المئوية للانخفاض في عدد التقران الشعاعي في مجموعة Picato 83٪ في 11 أسبوعًا و 57٪ في 12 شهرًا ، بينما كانت في مجموعة المركبات 78٪ في 11 أسبوعًا و 42٪ في 12 شهرًا. كان متوسط عدد التقران الشعاعي في مجموعة Picato 5.7 عند خط الأساس ، و 0.8 في الأسبوع 11 و 0.9 في 12 شهرًا مقابل 5.8 في الأساس ، و 1.0 في الأسبوع 11 و 1.2 في 12 شهرًا في المجموعة التي بها مركبة.
كانت نتائج السلامة للدراسة قابلة للمقارنة مع ملف سلامة Picato gel 150 mcg / g وحده.
خبرة في معالجة الأسطح الكبيرة
في دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بواسطة السيارة لتقييم التعرض الجهازي ، تم تطبيق Picato 500 ميكروغرام / غرام ، بكمية 4 أنابيب ، يوميًا على منطقة معالجة مجاورة بحجم 100 سم 2 لمدة يومين متتاليين. . أظهرت النتائج عدم وجود امتصاص جهازي.
تم تحمل Picato 500 mcg / g جيدًا عند وضعه على منطقة معالجة مجاورة تبلغ مساحتها 100 سم 2 على الجذع والأطراف.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Picato في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال في علاج التقران السفعي (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
السكان المسنين
من بين 1165 مريضًا عولجوا ببيكاتو في الدراسات السريرية للتقرن الشعاعي التي أجريت باستخدام إنجينول ميبوتيت جل ، كان 656 مريضًا (56٪) "65 عامًا فما فوق ، في حين كان 241 مريضًا (21٪)" بعمر 65 عامًا أو أكبر. سنة. لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة والفعالية بين المرضى الأصغر سنا والمرضى الأكبر سنا.
05.2 "خصائص حركية الدواء
لم يتم تحديد ملف الحرائك الدوائية الجهازية لـ ingenol mebutate ومستقلباته في البشر بسبب عدم وجود مستويات دم قابلة للقياس الكمي بعد الإعطاء الجلدي.
لم يتم الكشف عن امتصاص جهازي سواء عند أو أعلى من الحد الأدنى للكشف (0.1 نانوغرام / مل) عندما تم تطبيق Picato 500 ميكروغرام / غرام ، في كمية 4 أنابيب ، لعلاج التقران الشعاعي على "مساحة 100 سم 2 على الساعد الظهرى للمرضى مرة واحدة يوميا لمدة يومين متتاليين.
تظهر نتائج الدراسات في المختبر أن إنجينول ميبوتات لا يثبط أو يحفز الأشكال الإسوية للسيتوكروم P450 البشرية.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، سمية الجرعات المتكررة والسمية الجينية.
تظهر دراسات السلامة قبل السريرية أن الإعطاء الموضعي لجل إنجينول ميبوتات جيد التحمل ، مع حالات محتملة لتهيج الجلد القابل للعكس وخطر ضئيل للتسمم الجهازي في ظل ظروف الاستخدام الموصى بها.
في الجرذ ، لم يكن إنجينول ميبوتات مرتبطًا بالتأثيرات على نمو الجنين بجرعات وريدية تصل إلى 5 ميكروغرام / كغ / يوم (30 ميكروغرام / م 2 / يوم). في الأرانب ، لم يلاحظ أي شذوذ كبير. o لوحظت متغيرات جنينية طفيفة في الأجنة من الأمهات المعالجين بجرعات 1 ميكروغرام / كغ / يوم (12 ميكروغرام / م 2 / يوم).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
ايزوبروبيل
هيدروكسي إيثيل سلولوز
مونوهيدرات حامض الستريك
سترات الصوديوم
كحول البنزيل
الماء المقطر
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
يجب التخلص من الأنابيب بعد الفتح الأول.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
أنابيب مصفحة أحادية الجرعة بطبقة داخلية من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) والألمنيوم كطبقة حاجزة. قبعات HDPE.
يتوفر Picato 150 mcg / g gel في عبوة تحتوي على 3 أنابيب مع 0.47 جم من الجل.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة LEO Pharma A / S.
55
2750 باليروب
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 15 نوفمبر 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE يوليو 2015