كونستيلا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

كونستيلا - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ليناكلوتيد

كبسولات صلبة كونستيلا 290 ميكروغرام

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Constella؟ لما هذا؟

يحتوي كونستيلا على المادة الفعالة ليناكلوتيد. يتم استخدامه لعلاج أعراض متلازمة القولون العصبي المتوسطة إلى الشديدة (غالبًا ما تسمى ببساطة "القولون العصبي") مع الإمساك لدى المرضى البالغين.

القولون العصبي هو اضطراب معوي شائع. وتشمل الأعراض الرئيسية للقولون العصبي المصاحب للإمساك ما يلي:

آلام في البطن أو المعدة ،
الشعور بالانتفاخ
ندرة التغوط مع براز صلب أو صغير أو يشبه الكرة.

يمكن أن تختلف هذه الأعراض من شخص لآخر.

كيف يعمل كونستيلا

يعمل Constella محليًا في أمعائك ، مما يساعد على تخفيف الألم والتورم واستعادة وظيفة الأمعاء الطبيعية. لا يمتصه الجسم ولكنه يرتبط بمستقبلات جوانيلات سيكلاز سي على سطح الأمعاء. من خلال الارتباط بهذا المستقبل ، فإنه يمنع الإحساس بالألم ويسمح للسائل بدخول الأمعاء من الجسم ، وبالتالي تليين البراز وزيادة حركات الأمعاء.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام كونستيلا

لا تأخذ كونستيلا

إذا كان لديك حساسية من ليناكلوتيد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعرف أنت أو طبيبك أنك تعاني من انسداد في المعدة أو الأمعاء.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Constella

وصف طبيبك هذا الدواء لك بعد استبعاد حالات أخرى ، خاصة حالات الأمعاء وبعد استنتاج أن لديك متلازمة القولون العصبي مع الإمساك. نظرًا لأن هذه الحالات الأخرى قد يكون لها نفس أعراض القولون العصبي ، فمن المهم أن تتواصل مع الطبيب على الفور من أجل أي تغيرات أو عدم انتظام في الأعراض.

إذا كنت تعاني من إسهال شديد أو طويل الأمد (تبرز سائل متكرر لمدة 7 أيام أو أكثر) ، توقف عن تناول كونستيلا واتصل بطبيبك ، وتأكد من تناول الكثير من السوائل لتعويض فقدان السوائل والإلكتروليتات مثل البوتاسيوم بسبب الإسهال.

توخ الحذر بشكل خاص إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا ، حيث إنك في خطر متزايد للإصابة بالإسهال.

أيضًا ، كن حذرًا بشكل خاص إذا كنت تعاني من إسهال حاد أو طويل الأمد ولديك حالة طبية إضافية مثل ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية السابقة (مثل النوبات القلبية السابقة) أو مرض السكري.

تحدث إلى طبيبك إذا كنت تعاني من التهاب معوي مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي ، حيث لا ينصح باستخدام Constella لهؤلاء المرضى

الأطفال والمراهقون

لا تدار للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا حيث لم يتم إثبات سلامة وفعالية كونستيلا في هذه الفئة العمرية.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير كونستيلا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

لا تعمل بعض الأدوية بشكل فعال في حالة الإسهال الشديد أو المطول ، مثل:

- موانع الحمل الفموية: في حالة الإسهال الشديد ، قد تنخفض فعالية موانع الحمل الفموية ويوصى باستخدام وسيلة أخرى لمنع الحمل. اقرئي نشرة حبوب منع الحمل التي تتناولينها

الأدوية التي تتطلب جرعات دقيقة ودقيقة ، مثل ليفوثيروكسين (هرمون لعلاج وظيفة الغدة الدرقية المنخفضة)

قد تزيد بعض الأدوية من خطر الإصابة بالإسهال عند تناولها مع كونستيلا ، مثل:

- أدوية لعلاج قرحة المعدة أو زيادة إفراز الحمض في المعدة تسمى مثبطات مضخة البروتون

- أدوية لعلاج الآلام والالتهابات تسمى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

- ملينات

كونستيلا مع الأطعمة

ينتج كونستيلا حركات أمعاء متكررة وإسهالًا (برازًا أكثر مرونة) عند تناوله مع الطعام أكثر من تناوله على معدة فارغة

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

هناك بيانات محدودة من استخدام Constella في النساء الحوامل أو المرضعات.

لا تأخذي هذا الدواء إذا كنت حاملاً أو تشتبهين أو تخططين للحمل ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

لا تأخذي كونستيلا إذا كنت مرضعة ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يؤثر Constella على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Constella: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة مرة واحدة في اليوم. يجب أن تؤخذ الكبسولة قبل الوجبة بـ 30 دقيقة على الأقل.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من كونستيلا

إذا تناولت المزيد من Constella أكثر مما ينبغي

التأثير الأكثر احتمالا إذا تناولت المزيد من Constella هو الإسهال.اتصل بطبيبك أو الصيدلي إذا كنت قد تناولت دواء أكثر مما ينبغي.

إذا نسيت أن تأخذ كونستيلا

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. خذ الجرعة التالية في الوقت المحدد واستمر كالمعتاد.

إذا توقفت عن تناول كونستيلا

قبل التوقف عن العلاج يفضل مناقشة هذا الأمر مع طبيبك. ومع ذلك ، يمكن إيقاف علاج Constella بأمان في أي وقت.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Constella

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

إسهال

عادة ما يكون الإسهال قصير الأجل. ومع ذلك ، إذا كنت تعاني من إسهال حاد أو طويل الأمد (براز سائل متكرر لمدة 7 أيام أو أكثر) وشعرت بالدوار أو الدوار أو الإغماء ، توقف عن كونستيلا واتصل بطبيبك.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

آلام في البطن أو المعدة
الشعور بالانتفاخ
هواء
انفلونزا الجهاز الهضمي (التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي)
الشعور بالدوار

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

عدم السيطرة على التغوط (سلس البراز)
الاستعجال في التبرز
الشعور بالدوار عند الوقوف بسرعة
تجفيف
انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم
قلة الشهية

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

تقليل البيكربونات في الدم

تأثيرات غير مرغوب فيها ذات شيوع غير معروف

متسرع

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والزجاجة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

بمجرد فتح الزجاجة ، يجب استخدام الكبسولات في غضون 18 أسبوعًا.

لا تخزن فوق 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة.

تحذير: تحتوي الزجاجة على حاوية واحدة أو أكثر تحتوي على هلام السيليكا للحفاظ على الكبسولات جافة. احتفظ بهذه الحاويات في الزجاجة. لا تبتلعهم.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أي علامات تدهور على الزجاجة أو أي تغيير في مظهر الكبسولات.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه كونستيلا

العنصر النشط هو ليناكلوتيد. تحتوي كل كبسولة على 290 ميكروغرام من ليناكلوتيد.
المكونات الأخرى هي:

محتويات الكبسولة: السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل ، ثنائي هيدرات كلوريد الكالسيوم وليوسين.

غلاف الكبسولة: أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وأكسيد التيتانيوم الأصفر (E172) والجيلاتين.

حبر الكبسولة: اللك ، البروبيلين جليكول ، محلول الأمونيا المركز ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وأكسيد الحديد الأسود (E172).

كيف يبدو كونستيلا وما هي محتويات العبوة

كبسولات كونستيلا هي كبسولات صلبة بيضاء إلى برتقالية - بيضاء غير شفافة ومعلمة بالحبر الرمادي "290".

يتم تعبئتها في زجاجة بيضاء عالية الكثافة من البولي إيثيلين (HDPE) مع ختم واضح للعبث وغطاء مقاوم للأطفال ، جنبًا إلى جنب مع واحد أو أكثر من حاويات المجفف التي تحتوي على هلام السيليكا.

تحتوي كل زجاجة على 10 أو 28 أو 60 أو 90 كبسولة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Constella في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

كونستيلا 290 ميكروجرام كبسولات صلبة

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة على 290 ميكروجرام من ليناكلوتيد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولة بيضاء إلى بيضاء برتقالية معتمة (18 مم × 6.35) عليها علامة "290" بالحبر الرمادي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم Constella لعلاج أعراض متلازمة القولون العصبي المتوسطة والشديدة مع الإمساك (IBS-C) عند البالغين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة (290 ميكروغرام) مرة واحدة في اليوم.

يجب على الأطباء تقييم الحاجة إلى استمرار العلاج بشكل دوري.تم إثبات فعالية ليناكلوتيد في دراسات مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمدة تصل إلى 6 أشهر.إذا لم يشعر المرضى بتحسن في أعراضهم بعد 4 أسابيع من العلاج ، يجب إعادة زيارة المريض وإعادة النظر في الفائدة و. مخاطر استمرار العلاج.

مجموعات خاصة

مرضى القصور الكلوي أو الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي أو الكلوي (انظر القسم 5.2).

المرضى المسنين

بالنسبة للمرضى المسنين ، على الرغم من عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة ، يجب مراقبة العلاج بعناية وإعادة تقييمه بشكل دوري (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ليناكلوتيد لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة.

يجب عدم استخدام Constella في الأطفال والمراهقين (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم. يجب تناول الكبسولة قبل الوجبة بـ 30 دقيقة على الأقل (انظر القسم 4.5).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للينكلوتيد أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

المرضى الذين يعانون من انسداد معدي معوي ميكانيكي معروف أو مشتبه به.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب استخدام Constella فقط في حالة استبعاد الاضطرابات العضوية وتم تحديد تشخيص لمتوسط إلى شديد من IBS-C (انظر القسم 5.1).

يجب أن يكون المرضى على دراية باحتمال حدوث الإسهال أثناء العلاج. كما يجب نصحهم بإبلاغ الطبيب في حالة الإسهال الشديد أو المطول (انظر القسم 4.8).

في حالة حدوث إسهال طويل الأمد (على سبيل المثال ، لأكثر من أسبوع) أو حدوث إسهال شديد ، يجب التفكير في التوقف المؤقت عن تناول ليناكلوتيد حتى يتم حل نوبة الإسهال ويجب البحث عن رعاية طبية. يجب توخي الحذر بشكل خاص.في المرضى المعرضين لاضطرابات السوائل أو الكهارل ( على سبيل المثال ، كبار السن والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري وارتفاع ضغط الدم) ، والنظر في التحكم بالكهرباء.

لم يتم دراسة Linaclotide في المرضى الذين يعانون من حالات التهابية مزمنة في الأمعاء ، مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي. لذلك لا ينصح باستخدام Constella في هؤلاء المرضى.

المرضى المسنين

هناك معطيات محدودة في المرضى المسنين (انظر القسم 5.1). نظرًا لزيادة خطر الإصابة بالإسهال الملحوظ في التجارب السريرية (انظر القسم 4.8) ، يجب إيلاء اهتمام خاص لهؤلاء المرضى ويجب تقييم نسبة الفائدة إلى المخاطر بعناية ودوريًا.

سكان الأطفال

لا ينبغي استخدام Constella في الأطفال والمراهقين لأنه لم يتم دراستها في هذه الفئة من السكان. نظرًا لأنه من المعروف أن مستقبل GC-C يتم إفرازه بشكل مفرط في سن مبكرة جدًا ، فقد يكون الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين حساسين بشكل خاص لتأثيرات ليناكلوتيد.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات التفاعل بين الأدوية والعقاقير. نادرًا ما يمكن اكتشاف Linaclotide في البلازما بعد إعطاء الجرعات والدراسات السريرية الموصى بها في المختبر أظهر أن ليناكلوتيد ليس ركيزة ولا مثبط / محفز لنظام إنزيم السيتوكروم P450 ولا يتفاعل مع عدد من ناقلات التدفق والامتصاص الشائعة (انظر القسم 5.2).

أظهرت دراسة سريرية للتفاعل الغذائي في موضوعات صحية أن ليناكلوتيد عند الجرعات العلاجية كان غير قابل للكشف في البلازما تحت ظروف التغذية والصيام. تسبب تناول كونستيلا على معدة ممتلئة في حركات أمعاء متكررة مع براز رخو ، بالإضافة إلى المزيد من الأحداث الضائرة المعدية المعوية ، مقارنة بأخذ حالة الصيام (انظر القسم 5.1). يجب أن تؤخذ الكبسولة قبل الوجبة بثلاثين دقيقة (انظر القسم 4.2).

قد يؤدي العلاج المتزامن مع مثبطات مضخة البروتون أو المسهلات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر الإصابة بالإسهال.

في حالة الإسهال الشديد أو المطول ، قد يؤثر ذلك على امتصاص الأدوية الأخرى عن طريق الفم.يمكن تقليل فعالية موانع الحمل الفموية ويوصى باستخدام وسيلة إضافية لمنع الحمل لمنع الفشل المحتمل لمنع الحمل عن طريق الفم (انظر نشرة الحزمة عن طريق الفم. يجب توخي الحذر عند وصف الأدوية التي يتم امتصاصها في الأمعاء بمؤشر علاجي ضيق مثل الليفوثيروكسين ، حيث قد تنخفض فعاليتها.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

توجد بيانات محدودة حول استخدام ليناكلوتيد في النساء الحوامل ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) ، وكإجراء وقائي ، يفضل تجنب استخدامه أثناء الحمل.

وقت الأكل

نظرًا لأن التعرض الجهازي ليناكلوتيد ضئيل ، فمن غير المرجح أن يتم إفرازه في حليب الثدي ، على الرغم من أن هذا لم يتم تقييمه بعد. على الرغم من عدم وجود آثار على الأطفال حديثي الولادة / الرضع الذين يرضعون من الثدي عند الجرعات العلاجية ، إلا أنه في حالة عدم وجود بيانات بشرية ، لا يوصى باستخدامه أثناء الرضاعة.

خصوبة

تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أنه لا يوجد تأثير على خصوبة الذكور والإناث.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

كونستيلا ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم إعطاء Linaclotide عن طريق الفم إلى 1166 مريضًا مصابًا بـ IBS-C في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. من بين هؤلاء المرضى ، تلقى 892 مريضًا ليناكلوتيد بالجرعة الموصى بها وهي 290 ميكروغرامًا في اليوم. تجاوز إجمالي التعرض في خطة التطوير الإكلينيكي 1500 سنة مريض. وكان الإسهال الأكثر شيوعًا مع علاج كونستيلا هو الإسهال ، بشكل عام خفيف إلى متوسط الشدة ، ويحدث في أقل من 20٪ في الحالات النادرة والشديدة بشكل خاص ، وبالتالي ، يؤدي إلى ظهور الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم وانخفاض بيكربونات الدم والدوخة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.

كانت التفاعلات الجانبية الشائعة الأخرى (> 1٪) هي آلام البطن وانتفاخ البطن وانتفاخ البطن.

جدول التفاعلات العكسية

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، عند الجرعة الموصى بها من 290 ميكروغرام في اليوم ، تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية بترددات تقابل: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

تصنيف MedDRa للأنظمة والأجهزة شائع جدا مشترك غير مألوف نادر غير معروف الالتهابات والاصابات التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي اضطرابات الجهاز الهضمي إسهال آلام في البطن ، وانتفاخ البطن ، وانتفاخ البطن سلس البراز ، الحاجة الملحة للتغوط اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نقص بوتاسيوم الدم ، جفاف ، قلة الشهية اضطرابات الجهاز العصبي دوخة أمراض الأوعية الدموية هبوط ضغط الدم الانتصابى الاختبارات التشخيصية التقليل من نسبة البيكربونات في الدم

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

الإسهال هو أكثر التفاعلات العكسية شيوعًا ويتوافق مع التأثير الدوائي للمكوِّن الفعال ، في الدراسات السريرية ، يعاني 2٪ من المرضى المعالجين من إسهال شديد و 5٪ من المرضى توقفوا عن تناوله بسبب الإسهال.

كانت معظم حالات الإسهال المبلغ عنها خفيفة (43٪) إلى متوسطة الشدة (47٪) ؛ 2 ٪ من المرضى الذين عولجوا يعانون من الإسهال الشديد. بدأت حوالي نصف نوبات الإسهال خلال الأسبوع الأول من العلاج.

في حوالي ثلث المرضى ، اختفى الإسهال في غضون سبعة أيام ؛ ومع ذلك ، في 80 مريضا (50 ٪) ، كانت مدة الإسهال أكثر من 28 يومًا (تمثل 9.9 ٪ من جميع المرضى الذين عولجوا باستخدام ليناكلوتيد).

في التجارب السريرية ، توقف خمسة بالمائة من المرضى عن العلاج بسبب الإسهال. في المرضى الذين أدى إسهالهم إلى التوقف عن العلاج ، تم حله في غضون أيام قليلة من التوقف عن العلاج.

أبلغ كبار السن (> 65 عامًا) ومرضى ارتفاع ضغط الدم والسكري عن الإسهال بشكل متكرر أكثر من مجموعة IBS-C العامة التي تم تضمينها في التجارب السريرية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

قد تسبب جرعة زائدة أعراضًا ناتجة عن زيادة التأثيرات الديناميكية الدوائية المعروفة للمنتج الطبي ، وخاصة الإسهال. في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء تلقوا "جرعة واحدة من 2897 ميكروغرام (تصل إلى 10 أضعاف الجرعة العلاجية الموصى بها) ، كان ملف تعريف الأمان في هؤلاء الأشخاص متسقًا مع حالة عامة السكان ، حيث كان الإسهال هو الحدث الضار الأكثر أهمية. يشار إليه عادة.

في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب معالجة المريض بأعراض ، وإذا لزم الأمر ، يجب اتخاذ تدابير داعمة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: أدوية أخرى للإمساك.

كود ATC: A06AX04.

آلية العمل

Linaclotide هو ناهض لمستقبلات الجوانيلات Cyclase C (GC-C) مع نشاط مسكن حشوي وإفرازي.

Linaclotide عبارة عن ببتيد مكون من 14 حمض أميني صناعي مرتبط هيكليًا بعائلة ببتيد الغوانيلين الذاتية. يرتبط كل من ليناكلوتيد ومستقلبه النشط بمستقبل GC-C على السطح اللمعي للظهارة المعوية. ومن خلال تأثيره على مستوى GC-C ، ثبت أن ليناكلوتيد يقلل الألم الحشوي ويزيد من عبور الجهاز الهضمي. في النماذج الحيوانية ويزيد عبور القولون في البشر. يؤدي تنشيط GC-C إلى زيادة تركيزات أحادي فوسفات الجوانوزين الحلقية (cGMP) ، سواء على المستوى خارج الخلية أو داخل الخلايا ، ويقلل cGMP خارج الخلية من نشاط ألياف الألم ، مما يقلل الألم الحشوي في النماذج الحيوانية. يحث cGMP داخل الخلايا على إفراز الكلوريد والبيكربونات في تجويف الأمعاء ، من خلال تنشيط منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR) ، والذي يتضمن زيادة السوائل المعوية وتسريع العبور.

التأثيرات الدوائية

في دراسة التفاعل المتبادل للأغذية ، تم إعطاء Constella 290 mcg لمدة 7 أيام في كل من ظروف الصيام والتغذية لـ 18 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة. تسبب تناول كونستيلا مباشرة بعد وجبة فطور مليئة بالدهون في حركات الأمعاء المتكررة مع البراز الرخو ، بالإضافة إلى المزيد من الأحداث الضائرة في الجهاز الهضمي ، مقارنة بتناوله على معدة فارغة.

الفعالية السريرية والسلامة

تم تحديد فعالية ليناكلوتيد في تجربتين سريريتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة الثالثة في مرضى IBS-C. في دراسة سريرية واحدة (دراسة 1) ، تم علاج 802 مريضًا بـ Constella 290 mcg أو دواء وهمي مرة واحدة يوميًا لمدة 26 أسبوعًا. في الدراسة السريرية الثانية (الدراسة 2) ، تم علاج 800 مريض لمدة 12 أسبوعًا ثم أعيد توزيعهم عشوائياً لفترة علاج إضافية مدتها 4 أسابيع. خلال فترة خط الأساس قبل العلاج البالغة أسبوعين ، كان لدى المرضى متوسط درجة ألم البطن 5.6 (على مقياس من 0 إلى 10) مع 2.2٪ أيام خالية من الآلام ، ومتوسط درجة الانتفاخ 6.6 (على مقياس من 0 إلى 10) ومتوسط 1.8 حركة أمعاء عفوية (SBM) / أسبوع.

كانت خصائص السكان المرضى المشمولين في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على النحو التالي: متوسط العمر 43.9 سنة [الذين تتراوح أعمارهم بين 18-87 سنة مع 5.3 ٪ 65 سنة من العمر] ، 90.1 ٪ من الإناث. استوفى جميع المرضى معايير Rome II لـ IBS-C وكانوا مطالبين بالإبلاغ عن درجة ألم بطني متوسط 3 على مقياس تصنيف رقمي من 0 إلى 10 نقاط (معايير تتوافق مع مجموعة سكانية ذات متلازمة القولون العصبي المعتدلة إلى الشديدة) ،

كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة في كلتا التجربتين السريريتين هي معدل استجابة القولون العصبي مع الراحة عند 12 أسبوعًا ومعدل استجابة آلام البطن / الشعور بالضيق عند 12 أسبوعًا. يتوافق معدل استجابة القولون العصبي مع الراحة مع المريض الذي خفف الألم بشكل كبير أو كامل لمدة 50 على الأقل. ٪ من فترة العلاج استجابة مع ألم / عدم راحة في البطن تتوافق مع تحسن بنسبة 30 ٪ أو أكثر لمدة 50 ٪ على الأقل من فترة العلاج.

بالنسبة لبيانات مدتها 12 أسبوعًا ، أظهرت الدراسة 1 أن 39٪ من المرضى الذين عولجوا بليناكلوتيد مقابل 17٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أظهروا استجابة لدرجة راحة القولون العصبي (p.

بالنسبة للبيانات في 26 أسبوعًا ، أظهرت الدراسة 1 أن 37٪ و 54٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ليناكلوتيد مقارنة بـ 17٪ و 36٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أظهروا استجابة لدرجة الراحة من القولون العصبي (p).

في كلتا الدراستين ، شوهدت هذه التحسينات بحلول الأسبوع الأول وتم الحفاظ عليها طوال فترة العلاج. لم يظهر ليناكلوتيد أنه يسبب تأثيرًا مرتدًا عند توقف العلاج بعد 3 أشهر من العلاج المستمر.

العلامات والأعراض الأخرى لـ IBS-C بما في ذلك التورم ، وتكرار حركات الأمعاء العفوية الكاملة (CSBM) ، والتوتر ، واتساق البراز ، وتحسن في المرضى الذين عولجوا ليناكلوتيد مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p

تأثير Constella على أعراض IBS-C خلال الأسابيع الـ 12 الأولى من العلاج في التجارب السريرية الفعالة للمرحلة الثالثة (الدراسات 1 و 2).

معلمات الفعالية الثانوية الرئيسية الوهمي (N = 797) ليناكلوتيد (N = 805) Mediabasal متوسط 12 أسبوعًا الانحراف عن خط الأساس يعني Mediabasal متوسط 12 أسبوعًا الانحراف عن خط الأساس يعني LS يعني الفرق تورم (11 نقطة NRS) 6,5 5,4 -1,0 6,7 4,6 -1,9 -0,9* CSBM / الأسبوع 0,2 1,0 0,7 0,2 2,5 2,2 1,6* تناسق البراز (درجة BSFS) 2,3 3,0 0,6 2,3 4,4 2,0 1,4* الجهد (مقياس ترتيبي من 5 نقاط) 3,5 2,8 - 0,6 3,6 2,2 -1,3 -0,6*

* ص

CSBM: حركة الأمعاء العفوية الكاملة

أنتج علاج Linaclotide أيضًا تحسينات كبيرة في جودة الحياة التي تم التحقق منها بمرض محدد (IBS-QoL ؛ p 14 فرق نقطة) تم تحقيقه في 54 ٪ من المرضى المعالجين بـ linaclotide مقارنة بـ 39 ٪ من المرضى المعالجين بدواء وهمي.

سكان الأطفال

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات السريرية مع كونستيلا في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بالإمساك الوظيفي. انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

بشكل عام ، يمكن اكتشاف ليناكلوتيد إلى الحد الأدنى في البلازما بعد الجرعات العلاجية الفموية ، وبالتالي لا يمكن حساب المعلمات الحركية الدوائية القياسية.

بعد الجرعات المفردة بحد أقصى 966 ميكروغرام والجرعات المتعددة تصل إلى 290 ميكروغرام من ليناكلوتيد ، لم يتم الكشف عن مستويات البلازما للمركب الأم أو المستقلب النشط (دي-تيروزين). عندما تم إعطاء 2897 ميكروغرام في اليوم الثامن ، بعد جرعة 290 ميكروغرام / يوم لمدة 7 أيام ، كان ليناكلوتيد قابلاً للاكتشاف فقط في 2 من 18 موضوعًا بتركيزات أعلى بقليل من الحد الأدنى للتقدير 0 ، 2 نانوغرام / مل (تراوحت التركيزات من 0.212 إلى 0.735 نانوغرام / مل). في دراستين محوريتين من المرحلة الثالثة ، حيث عولج المرضى بـ 290 ميكروغرام من ليناكلوتيد مرة واحدة يوميًا ، تم اكتشاف Linaclotide في 2 فقط من 162 مريضًا بعد حوالي ساعتين من جرعة Linaclotide الأولية (تراوحت التركيزات من 0.241 نانوغرام / مل إلى 0.239 نانوغرام / مل) وفي أي من 162 مريضا بعد 4 أسابيع من العلاج. لم يتم الكشف عن المستقلب النشط في أي من 162 مريضا.

توزيع

نظرًا لأن ليناكلوتيد نادرًا ما يمكن اكتشافه في البلازما بعد الجرعات العلاجية ، لم يتم إجراء دراسات التوزيع القياسية. من المتوقع أن يكون توزيع ليناكلوتيد ضئيلًا أو غير نظامي.

الإستقلاب

يتم استقلاب Linaclotide محليًا داخل الجهاز الهضمي إلى مستقلبه الأساسي ، des-tyrosine. يتم تقليل كل من linaclotide والمستقلب النشط des-tyrosine وتحلل بروتينيًا إنزيميًا في الجهاز الهضمي إلى ببتيدات أصغر وأحماض أمينية طبيعية.

تم فحص النشاط المثبط المحتمل لليناكلوتيد ومستقلبه الأساسي النشط MM-419447 على ناقلات التدفق البشري BCRP و MRP2 و MRP3 و MRP4 وناقلات الامتصاص البشري OATP1B1 و OATP1B3 و OATP2B1 و PEPT1 و OCTN1 في المختبر. أظهرت نتائج هذه الدراسة أنه لا يوجد أي من الببتيدات مثبط للتدفق المشترك وناقلات الامتصاص التي تمت دراستها بتركيزات ذات صلة سريريًا.

تأثير ليناكلوتيد ومستقلباته في تثبيط الإنزيمات المعوية الشائعة (CYP2C9 و CYP3A4) وأنزيمات الكبد (CYP1A2 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4) أو لتحفيز إنزيمات الكبد (2E1 و 3A4) ) في المختبر وأظهرت نتائج هذه الدراسات أن ليناكلوتيد ومستقلب ديس التيروزين ليسا مثبطات أو محفزات لنظام إنزيم السيتوكروم P450.

إزالة

بعد جرعة واحدة من 2897 ميكروغرام من ليناكلوتيد في اليوم الثامن ، بعد إعطاء 290 ميكروغرام / يوم لمدة 7 أيام في 18 متطوعًا سليمًا ، تم استرداد ما يقرب من 3-5 ٪ من الجرعة في البراز ، وكلها تقريبًا في شكل مستقلب نشط ديس التيروزين.

العمر والجنس

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية لتحديد تأثير العمر والجنس على الحرائك الدوائية السريرية لليناكلوتيد لأنه نادرًا ما يمكن اكتشافه في البلازما.لا يتوقع أن يكون للجنس أي تأثير على الجرعة.للمعلومات العمرية ، انظر الأقسام 4.2. ، 4.4. و 4.8.

فشل كلوي

لم يتم دراسة كونستيلا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. نادرًا ما يمكن اكتشاف Linaclotide في البلازما ، لذلك لا يُتوقع أن يؤثر القصور الكلوي على تصفية المركب الأم أو مستقلبه.

قصور كبدي

لم يتم دراسة كونستيلا في مرضى القصور الكبدي. نادرًا ما يمكن اكتشاف Linaclotide في البلازما ولا يتم استقلابه بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية ، لذلك لا يُتوقع أن يؤثر الفشل الكبدي على عملية التمثيل الغذائي أو إزالة الدواء الأم أو مستقلبه.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات الدوائية التقليدية حول السلامة ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية والنمائية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محتويات الكبسولة

السليلوز الجريزوفولفين.

هيدروميلوز.

ثنائي هيدرات كلوريد الكالسيوم

ليسين.

قذيفة كبسولة

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛

هلام؛

أكسيد الحديد الأحمر (E172) ؛

أكسيد الحديد الأصفر (E172).

حبر كبسولة

اللك.

البروبيلين غليكول؛

محلول الأمونيا المركز

هيدروكسيد البوتاسيوم؛

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛

أكسيد الحديد الأسود (E172).

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

الزجاجة غير المفتوحة: 3 سنوات.

بمجرد فتح الزجاجة ، يجب استخدام الكبسولات في غضون 18 أسبوعًا.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة.

تحتوي الزجاجة على واحد أو أكثر من الحاويات محكمة الغلق ، والتي تحتوي على هلام السيليكا للحفاظ على الكبسولات لا مائية. احتفظ بالعبوات في الزجاجة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

زجاجة بيضاء عالية الكثافة من البولي إيثيلين (HDPE) مع ختم واضح للعبث وغطاء مقاوم للأطفال ، مع حاوية أو أكثر من عبوات المجفف التي تحتوي على هلام السيليكا.

عبوات تحوي: 10 ، 28 ، 60 ، 90 كبسولة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.