ZANEDIP - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Zanedip - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Lercanidipine (lercanidipine hydrochloride)

زانيديب 10 ملغ أقراص مغلفة زانيديب 20 ملغ أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا تستخدم Zanedip؟ لما هذا؟

ينتمي Zanedip ، lercanidipine hydrochloride ، إلى مجموعة من الأدوية تسمى حاصرات قنوات الكالسيوم (مشتقات ديهيدروبيريدين) التي تقلل ضغط الدم.

يستخدم Zanedip لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، المعروف أيضًا باسم ارتفاع ضغط الدم ، لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا (لا ينصح به للأطفال دون سن 18).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Zanedip

لا تأخذ Zanedip

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لمادة lercanidipine hydrochloride أو أي من المكونات الأخرى لأقراص Zanedip.
إذا كان لديك ردود فعل تحسسية تجاه أدوية مشابهة لأقراص Zanedip (على سبيل المثال أملوديبين ، نيكارديبين ، فيلوديبين ، إيزراديبين ، نيفيديبين أو لاسيديبين).
إذا كنت تعاني من بعض أمراض القلب مثل: قصور القلب غير المنضبط. إعاقة تدفق الدم من القلب. الذبحة الصدرية غير المستقرة (الذبحة الصدرية في حالة الراحة أو التي تزداد سوءًا بشكل تدريجي) ؛ نوبة قلبية أقل من شهر.
إذا كنت تعاني من مشاكل شديدة في الكبد أو الكلى.
إذا كنت تتناول أدوية مثبطات لإنزيم CYP3A4 مثل: مضادات الفطريات (على سبيل المثال كيتوكونازول أو إيتراكونازول) ؛ المضادات الحيوية الماكروليد (على سبيل المثال الإريثروميسين أو الترولياندوميسين): مضادات الفيروسات (على سبيل المثال ريتونافير).
إذا كنت تتناول دواء آخر يسمى السيكلوسبورين (يستخدم بعد عمليات الزرع لمنع رفض العضو).
مع جريب فروت او عصير جريب فروت.

لا تتناولي Zanedip إذا كنت حاملاً أو مرضعة (انظر قسم الحمل والرضاعة والخصوبة لمزيد من المعلومات).

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Zanedip

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Zanedip:

إذا كنت تعاني من أمراض قلبية أخرى لم يتم علاجها بإدخال جهاز تنظيم ضربات القلب أو لديك ذبحة صدرية موجودة مسبقًا.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى أو كنت تخضع لغسيل الكلى.

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تصبح) حاملاً أو مرضعة (انظر قسم الحمل والرضاعة والخصوبة).

الأطفال والمراهقون

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار Zanedip لدى الأطفال حتى سن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Zanedip

أدوية أخرى و Zanedip

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا:

كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
كنت تتناول حاصرات بيتا مثل ميتوبرولول ، مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم).
كنت تتناول سيميتيدين (أكثر من 800 ملغ ، دواء للقرحة ، عسر الهضم أو حرقة المعدة).
كنت تتناول الديجوكسين (دواء لعلاج مشاكل القلب).
كنت تتناول ميدازولام (دواء يساعدك على النوم).
كنت تتناول ريفامبيسين (دواء لعلاج السل).
كنت تتناول أستيميزول أو تيرفينادين (أدوية لعلاج الحساسية).
كنت تتناول أميودارون أو كينيدين (أدوية لعلاج تسرع القلب).
كنت تتناول الفينيتوين أو الكاربامازيبين (أدوية الصرع) ، سيرغب طبيبك في مراقبة ضغط الدم لديك بشكل متكرر أكثر من المعتاد.

مع الطعام والشراب والكحول

لا تشرب الكحول أثناء تناول أقراص Zanedip لأنها قد تزيد من تأثير الدواء.
لا تتناول أقراص Zanedip مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

يجب عدم استخدام Zanedip إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً أو تخططين للحمل ، أو إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية أو لا تستخدمين أي من وسائل منع الحمل. اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يجب توخي الحذر حيث قد يحدث دوار وضعف وإرهاق ونادرًا النعاس. لا تقود أو تشغل الآلات حتى تعرف تأثير Zanedip عليك.

يحتوي Zanedip على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك عدم تحمل لبعض السكريات ، على سبيل المثال عدم تحمل اللاكتوز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء لأن الأقراص تحتوي على اللاكتوز.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zanedip: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

البالغون: الجرعة الموصى بها هي 10 مجم مرة في اليوم ، وتؤخذ في نفس الوقت كل يوم ، ويفضل أن يكون ذلك في الصباح قبل الإفطار بـ 15 دقيقة على الأقل ، حيث أن الوجبة الغنية بالدهون تزيد بشكل كبير من مستويات الدواء في الدم. إذا لزم الأمر ، قد ينصحك طبيبك بزيادة الجرعة إلى Zanedip 20 مجم مرة في اليوم. يفضل ابتلاع الأقراص كاملة مع القليل من الماء.

الاستخدام في الأطفال: لا ينبغي استخدام هذا الدواء للأطفال دون سن 18 عامًا.

المرضى المسنون: لا حاجة لتعديل الجرعة بشكل يومي. ومع ذلك ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لبدء العلاج.

المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى: هناك حاجة إلى عناية خاصة عند بدء العلاج عند هؤلاء المرضى ويجب مراعاة زيادة الجرعة اليومية إلى 20 مجم بعناية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Zanedip

إذا تناولت زانيديب أكثر مما ينبغي

لا تتجاوز الجرعة الموصوفة لك.

إذا تناولت جرعة أعلى من الموصوفة أو إذا تناولت جرعة زائدة ، استشر طبيبك على الفور ، وإذا أمكن ، خذ أقراصك و / أو العبوة معك.

قد يؤدي تناول أكثر من الجرعة الموصى بها إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم وظهور عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظام دقات القلب. يمكن أن يؤدي هذا أيضًا إلى فقدان الوعي.

إذا نسيت أن تأخذ Zanedip

إذا نسيت تناول قرص ، ببساطة تخطي الجرعة الفائتة ثم استمر في تناولها كما هو موصوف في اليوم التالي.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول Zanedip

إذا توقفت عن تناول Zanedip ، فقد يرتفع ضغط الدم مرة أخرى ، استشر طبيبك قبل التوقف عن العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Zanedip

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة:

إذا واجهت أيًا من الأعراض الجانبية التالية ، فاستشر طبيبك على الفور.

نادرة (تؤثر على أقل من 1 من كل 1000 مريض): الذبحة الصدرية (ألم في الصدر ناتج عن نقص إمداد الدم للقلب).

نادرة جدًا (تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 مريض): ألم في الصدر ، انخفاض الضغط المفرط ، إغماء وردود فعل تحسسية (تشمل الأعراض الحكة ، الطفح الجلدي ، الشرى).

إذا كان لديك ذبحة صدرية موجودة مسبقًا ، فقد تحدث زيادة في وتيرة ومدة وشدة نوبات الذبحة الصدرية مع مجموعة الأدوية التي تنتمي إليها Zanedip. يمكن ملاحظة حالات منعزلة من احتشاء عضلة القلب.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى:

غير شائعة (تؤثر على أقل من 1 من كل 100 مريض): صداع ، دوار ، تسرع القلب ، خفقان (اضطراب أو تسارع ضربات القلب) ، احمرار مفاجئ في الوجه والرقبة وأعلى الصدر ، تورم الكاحلين.

نادرة (تؤثر على أقل من 1 من كل 1000 مريض): نعاس ، شعور بالغثيان ، قيء ، حرقة ، آلام في المعدة ، إسهال ، احمرار الجلد ، آلام في العضلات ، زيادة كمية البول ، إرهاق.

نادرة جدًا (تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 مريض): انتفاخ اللثة ، قيم غير طبيعية في وظائف الكبد (يتم الكشف عنها عن طريق اختبارات الدم) ، الرغبة الشديدة في التبول.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوبة مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والبلاستر بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه Zanedip

العنصر النشط هو هيدروكلوريد lercanidipine.

يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 10 ملغ من lercanidipine hydrochloride (ما يعادل 9.4 ملغ من lercanidipine) أو 20 ملغ من lercanidipine hydrochloride (ما يعادل 18.8 ملغ من lercanidipine).

المكونات الأخرى هي:

قلب القرص: لاكتوز مونوهيدرات ، سليلوز دقيق التبلور ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم ، بوفيدون K30 ، ستيرات المغنيسيوم.

طلاء الفيلم: هيدروكسي بروبيل ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ماكروغول 6000 ، أكسيد الحديد (E172).

وصف مظهر Zanedip ومحتويات العبوة

زانيديب ١٠ ملغ: قرص أصفر ، دائري ، محدب من الجانبين ، مغلف بفيلم مع خط للشطر من جانب واحد. خط الشطر الموجود على الجهاز اللوحي هو لتسهيل عملية الكسر لتسهيل البلع وعدم التقسيم إلى جرعات متساوية.

زانيديب 20 ملغ: قرص وردي ، دائري ، محدب من الجانبين ، مغلف بفيلم مع خط للشطر من جانب واحد.

ZANEDIP متوفر في عبوات من 7 و 14 و 28 و 35 و 42 و 50 و 56 و 98 و 100 قرص. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Zanedip في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

زانيديب 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 10 ملغ من lercanidipine hydrochloride (ما يعادل 9.4 ملغ من lercanidipine).

يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على 30 ملغ من اللاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص أصفر ، دائري ، محدب من جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف زانيديب عند البالغين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً عن طريق الفم ، 15 دقيقة على الأقل قبل وجبات الطعام ؛ يمكن زيادة الجرعة إلى 20 مجم ، اعتمادًا على استجابة المريض الفردية.

يجب أن يكون تعديل الجرعة تدريجيًا حيث يحدث أقصى تأثير خافض للضغط في غضون أسبوعين تقريبًا.

في حالة المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ في العلاج الأحادي الخافض للضغط ، فمن الممكن الجمع بين إعطاء ZANEDIP مع أدوية حاصرات بيتا (أتينولول) أو مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل أو إنالابريل).

نظرًا لأن منحنى الجرعة والاستجابة شديد الانحدار وله "ثبات" عند الجرعات بين 20 و 30 مجم ، فمن غير المرجح أن تؤدي الجرعات الأعلى إلى فعالية أكبر بينما ، على العكس ، قد تحدث زيادة في التأثيرات غير المرغوب فيها.

المرضى المسنين: على الرغم من أن دراسات الحرائك الدوائية والخبرة السريرية المحددة لم تكشف عن الحاجة إلى تعديل الجرعة اليومية ، إلا أنه يوصى بإيلاء اهتمام خاص عند بدء العلاج عند كبار السن.

سكان الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية ZANEDIP في الأطفال حتى سن 18 عامًا.

لا توجد بيانات متاحة.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو الكلى: ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند بدء العلاج للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي أو كلوي خفيف إلى متوسط. كان هؤلاء المرضى يتحملون الوزن الموصى به جيدًا ، ولكن زيادة الجرعة اليومية إلى 20 مجم يجب أن تؤخذ في الاعتبار بعناية. يمكن زيادة التأثير الخافض للضغط في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، وبالتالي ينبغي النظر في تعديل الجرعة.

لا ينصح بالعلاج بـ ZANEDIP في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أو مرضى القصور الكلوي الحاد (معدل الترشيح الكبيبي)

طريقة الإعطاء

الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع المنتج الطبي أو إدارته:

- يفضل تناول العلاج في الصباح قبل الإفطار بـ 15 دقيقة على الأقل.

- يجب عدم تناول هذا المنتج مع عصير الجريب فروت (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).

• النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن تغطية فعالة لمنع الحمل.

• انسداد طرد البطين الأيسر.

• قصور القلب الاحتقاني غير المعالج.

• الذبحة الصدرية غير المستقرة.

• تغيرات شديدة في وظائف الكبد أو الكلى.

• المرضى الذين أصيبوا بنوبة قلبية لمدة تقل عن شهر.

• العلاج المتزامن مع:

- مثبطات CYP3A4 القوية (انظر القسم 4.5) ،

- سيكلوسبورين (انظر القسم 4.5) ،

- عصير جريب فروت (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

متلازمات ضعف العقدة الجيبية

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء ZANEDIP للمرضى الذين يعانون من متلازمات اختلال وظائف العقدة الجيبية (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب).

ضعف البطين الأيسر ونقص تروية القلب

على الرغم من أن الدراسات الديناميكية الدموية الخاضعة للرقابة لم تظهر أي ضعف في وظيفة البطين ، إلا أن الحذر مطلوب في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر. لقد تم اقتراح أن بعض ديهيدروبيريدين قصير المفعول قد يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب.على الرغم من أن ZANEDIP دواء طويل المفعول في مثل هؤلاء المرضى ، إلا أن الحذر مطلوب.

نادرا ما تسبب بعض ديهيدروبيريدين ألمًا سابقًا أو ذبحة صدرية. نادرا جدا ، قد يكون هناك زيادة في وتيرة ومدة وشدة نوبات الذبحة الصدرية الحادة في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقا. يمكن ملاحظة حالات منعزلة من احتشاء عضلة القلب (انظر القسم 4.8).

ضعف الكبد أو الكلى

ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند بدء العلاج للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي أو كلوي خفيف إلى متوسط. كان هؤلاء المرضى يتحملون الوزن الموصى به جيدًا ، ولكن زيادة الجرعة اليومية إلى 20 مجم يجب أن تؤخذ في الاعتبار بعناية. يمكن زيادة التأثير الخافض للضغط عند المرضى المصابين باعتلال كبدي وبالتالي يجب مراعاة تعديل الجرعة.

محرضات CYP3A4

محرضات CYP3A4 مثل مضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين) والريفامبيسين قد تقلل من مستويات البلازما من lercanidipine وبالتالي قد تكون فعالية lercanidipine أقل من المتوقع (انظر القسم 4.5).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية ZANEDIP لدى الأطفال.

كحول

يجب تجنب تناول الكحوليات لأنها قد تزيد من تأثير توسع الأوعية للأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.5).

اللاكتوز

1 قرص يحتوي على 30 ملغ من اللاكتوز ولذلك لا ينبغي أن يعطى للمرضى الذين يعانون من نقص اللاكتاز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

مثبطات CYP3A4

نظرًا لأن lercanidipine يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4 ، فقد تتفاعل مثبطات ومحفزات CYP3A4 بشكل متزامن مع عملية التمثيل الغذائي والتخلص من lercanidipine.

يجب تجنب إعطاء ZANEDIP بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، إريثروميسين ، ترولياندوميسين) (انظر القسم 4.3).

أظهرت دراسة التفاعل مع الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، زيادة كبيرة في تركيزات البلازما من lercanidipine (زيادة 15 ضعفًا في AUC و 8 أضعاف في C لـ eutomer S-lercanidipine).

السيكلوسبورين

يجب عدم تناول السيكلوسبورين والليكانيديبين معًا (انظر القسم 4.3).

بعد إعطاء ما يصاحب ذلك من lercanidipine و cyclosporine ، لوحظ زيادة في مستويات البلازما لكل من المواد الفعالة. أظهرت دراسة أجريت على متطوعين شباب أصحاء أنه عندما يتم تناول السيكلوسبورين بعد 3 ساعات من تناول الليكانديبين ، لا تتغير مستويات البلازما من الليكانديبين ، بينما يزيد السيكلوسبورين AUC بنسبة 27٪. ومع ذلك ، فإن الإدارة المشتركة لـ ZANEDIP مع السيكلوسبورين تسببت في زيادة 3 أضعاف في مستويات البلازما من lercanidipine وزيادة بنسبة 21 ٪ في السيكلوسبورين AUC.

عصير جريب فروت

يجب عدم تناول Lercanidipine مع عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.3).

كما هو الحال مع ثنائي هيدروبيريدين آخر ، فإن الليكانديبين حساس للتثبيط الأيضي الذي يسببه عصير الجريب فروت ، مما يؤدي إلى زيادة توافره الجهازي وزيادة تأثيره الخافض لضغط الدم.

ميدازولام

عند تناول جرعة 20 مجم بالتزامن مع الميدازولام عن طريق الفم عند الأشخاص المسنين ، يزداد امتصاص lercanidipine (بنسبة 40٪ تقريبًا) وينخفض معدل الامتصاص (يتأخر tmax بمقدار 1.75 إلى 3 ساعات). تظل تركيزات الميدازولام دون تغيير .

ركائز CYP3A4

يجب توخي الحذر عند وصف ZANEDIP مع ركائز CYP3A4 الأخرى ، مثل: تيرفينادين ، أستيميزول ، أدوية مضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة مثل أميودارون وكينيدين.

محرضات CYP3A4

يجب توخي الحذر عند تناول ZANEDIP مع محفزات CYP3A4 مثل الأدوية المضادة للاختلاج (مثل الفينيتوين وكاربامازيبين) والريفامبيسين حيث يمكن تقليل التأثير الخافض للضغط ويجب مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر أكثر من المعتاد.

ميتوبرولول

عندما يتم إعطاء ZANEDIP مع ميتوبرولول ، وهو حاصرات بيتا يتم التخلص منها بشكل أساسي عن طريق الكبد ، فإن التوافر البيولوجي للميتوبرولول لا يتغير ، بينما يتم تقليل ذلك من lercanidipine بنسبة 50 ٪. قد يكون هذا التأثير بسبب انخفاض تدفق الدم الكبدي الناجم عن حاصرات بيتا وبالتالي قد يحدث مع أدوية أخرى من هذه الفئة. وبالتالي ، يمكن إعطاء lercanidipine مع حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، ولكن قد يلزم تعديل الجرعة.

فلوكستين

أظهرت دراسة تفاعل مع فلوكستين (مثبط لـ CYP2D6 و CYP3A4) ، أجريت على متطوعين تتراوح أعمارهم بين 65 و 7 سنوات (يعني ± sd) ، عدم وجود تغييرات ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية لليكانديبين.

سيميتيدين

لا تتغير مستويات البلازما من lercanidipine بشكل كبير في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب مع 800 ملغ / يوم من السيميتيدين ، ولكن ينصح بالحذر عند الجرعات العالية حيث قد يزيد التوافر البيولوجي والتأثير الخافض للضغط من lercanidipine.

الديجوكسين

في المرضى الذين يخضعون لعلاج مزمن مع ب-ميثيلديجوكسين ، لم ينتج عن التناول المشترك لـ 20 ملغ من lercanidipine أي تفاعل حركي دوائي. المتطوعون الأصحاء الذين عولجوا بالديجوكسين ، بعد تناول جرعة 20 ملغ من الليكانديبين في حالة الصيام ، أظهروا زيادة متوسطة بنسبة 33٪ في الديجوكسين Cmax ، في حين لم يتغير الجين AUC والتصفية الكلوية بشكل ملحوظ. يجب مراقبة المرضى بعناية. للكشف عن أي علامات تسمم الديجوكسين.

سيمفاستاتين

بعد التناول المتكرر لجرعة 20 ملغ من ZANEDIP مع 40 ملغ من سيمفاستاتين ، لم يتغير AUC من lercanidipine بشكل ملحوظ ، بينما زادت AUC من simvastatin بنسبة 56٪ ومستقلبه النشط - 28٪ حمض الهيدروكسي. من غير المحتمل أن تكون هذه التغييرات ذات صلة إكلينيكية. لا يُتوقع حدوث أي تفاعل عند تناول عقار لايركانديبين في الصباح وسيمفاستاتين في المساء كما هو محدد لهذه المنتجات الطبية.

الوارفارين

لا يغير التناول المشترك لـ 20 ملغ من lercanidipine بواسطة متطوعين أصحاء صائمين الحرائك الدوائية للوارفارين.

مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

كان ZANEDIP مع مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين جيد التحمل.

كحول

يجب تجنب تناول الكحوليات لأنها قد تزيد من تأثير توسع الأوعية للأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم تظهر نتائج الدراسات التي أجريت على الجرذان والأرانب أي تأثير ماسخ للليكانيديبين في هذه الأنواع من الحيوانات ، ولم يكن هناك ضعف في الوظيفة الإنجابية في الفئران. ومع ذلك ، نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية حول استخدام lercanidipine في الحمل والرضاعة ، فقد ثبت أن المركبات الأخرى التي تنتمي إلى فئة dihydropyridine مسخية في الحيوانات ، لا ينبغي إعطاء ZANEDIP أثناء الحمل أو للنساء في سن الإنجاب. لا تستخدم تغطية فعالة لمنع الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان lercanidipine / المستقلبات تفرز في حليب الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. لا يستطب زانيديب أثناء الإرضاع (انظر القسم 4.3).

خصوبة

لا توجد بيانات سريرية متاحة مع lercanidipine. تم الإبلاغ عن تغييرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية ، والتي يمكن أن تضعف الإخصاب ، في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. في مواجهة الإخصاب خارج الجسم المتكرر غير الناجح ، وفي ظل عدم وجود تفسيرات أخرى ، من الممكن أن نعزو السبب إلى حاصرات قنوات الكالسيوم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ZANEDIP له تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. لذلك يجب توخي الحذر حيث قد يحدث الدوار والوهن والشعور بالتعب ، وفي حالات نادرة قد يحدث النعاس.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

حدثت ردود فعل سلبية في ما يقرب من 1.8 ٪ من المرضى المعالجين.

يوضح الجدول أدناه حدوث التفاعلات الضائرة ، مع وجود سبب محتمل على الأقل ، مجمعة حسب فئة أعضاء نظام MedDRA ومصنفة حسب التردد: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ شائع (≥1 / 100 ،

كما هو مبين في الجدول ، فإن التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة هي الصداع ، والدوخة ، والوذمة المحيطية ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، والاحمرار ، وكل منها يحدث في أقل من 1٪ من المرضى.

التصنيف العضوي للنظام حسب MedDRA غير مألوف نادر نادر جدا (≥1/1.000, (≥1/10.000, ( اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية اضطرابات الجهاز العصبي دوخة صداع الراس النعاس إغماء أمراض القلب عدم انتظام دقات القلب. الخفقان الذبحة الصدرية أمراض الأوعية الدموية احمرار اضطرابات الجهاز الهضمي وجع بطن؛ إسهال؛ سوء الهضم؛ غثيان؛ تقيأ اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية بوال الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وذمة محيطية فقد القوة؛ تعب

في سياق تجربة ما بعد التسويق ، من التقارير التلقائية التي تم تلقيها ، تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها بشكل نادر جدًا (تضخم اللثة ، زيادة قابلة للعكس في مستويات مصل الترانساميناسات الكبدية ، انخفاض ضغط الدم ، تكرار التبول وألم في الصدر.

لا توجد آثار سلبية من lercanidipine على نسبة الجلوكوز في الدم أو الدهون في الدم.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن بعض حالات الجرعة الزائدة (40 إلى 800 ملغ من lercanidipine ، بما في ذلك تقارير عن محاولات الانتحار).

أعراض

كما هو الحال مع ديهيدروبيريدينات أخرى ، من المفترض أن جرعة زائدة قد تؤدي إلى توسع الأوعية المحيطية المفرط. تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة انخفاض ضغط الدم الملحوظ وعدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.

علاج او معاملة

في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء القلب وفقدان الوعي ، قد يكون العلاج الداعم للقلب والأوعية الدموية ضروريًا ، مع إعطاء الأتروبين في الوريد في حالة بطء القلب.

نظرًا للتأثير الدوائي لفترات طويلة من lercanidipine ، فمن الضروري مراقبة وظيفة القلب والأوعية الدموية للمريض الذي تناول جرعة زائدة من الدواء لمدة 24 ساعة على الأقل. لا توجد معلومات متاحة حول الآثار المفيدة المحتملة لغسيل الكلى. من المحتمل جدًا أنه لا يمكن استخدام مستويات البلازما كمعيار لمدة فترة الخطر وأن غسيل الكلى ليس له فعالية.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية ذات التأثير الوعائي الغالب - مشتقات ديهيدروبيريدين. كود ATC: C08CA13.

آلية العمل

Lercanidipine هو مانع لقنوات الكالسيوم ينتمي إلى مجموعة dihydropyridine التي تمنع تدفق الكالسيوم عبر غشاء الخلية للعضلات الملساء والقلب. ترجع آلية تأثيره الخافض للضغط إلى تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية ، مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في المقاومة الطرفية الكلية.

التأثيرات الدوائية

على الرغم من قصر العمر النصفي للبلازما ، فإن الليكانديبين له نشاط خافض للضغط لفترات طويلة ، بسبب معامل التقسيم العالي في الغشاء ، ولا يسبب تأثيرات سلبية مؤثر في التقلص العضلي بفضل انتقائية الأوعية الدموية العالية.

نظرًا لأن توسع الأوعية الناجم عن ZANEDIP يتميز بظهور تدريجي للتأثير ، نادرًا ما يحدث انخفاض ضغط الدم الحاد مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي في مرضى ارتفاع ضغط الدم.

كما هو الحال مع غير المتماثل 1،4-ديهيدروبيريدين ، فإن النشاط الخافض للضغط من lercanidipine يرجع بشكل أساسي إلى (S) -enantiomer.

الفعالية السريرية والسلامة

بالإضافة إلى الدراسات السريرية التي أجريت لدعم المؤشر العلاجي ، أظهرت دراسة عشوائية أخرى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد (متوسط ضغط الدم الانبساطي ± sd 114.5 ± 3.7 مم زئبق) أن ضغط الدم قد تم تطبيعه في 40٪ من 25 مريضًا عولجوا بجرعة من 20 مجم ، في جرعة واحدة يومية من ZANEDIP ، وفي 56٪ من 25 مريضاً عولجوا بجرعة 10 مجم مرتين في اليوم. في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول ، ثبت أن ZANEDIP فعال في خفض ضغط الدم الانقباضي من متوسط القيمة الأولية من 172.6 ± 5.6 مم زئبق إلى 140.2 ± 8.7 مم زئبق.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص ZANEDIP بالكامل بعد تناوله عن طريق الفم من 10-20 مجم وقمم البلازما 3.30 نانوغرام / مل ± 2.09 sd على التوالي. و 7.66 نانوغرام / مل ± 5.90 ديسي ، يتم الوصول إليها حوالي 1.5-3 ساعات بعد الإعطاء.

يُظهر متماثلان من lercanidipine ملفًا شخصيًا مشابهًا لمستوى البلازما: الوقت للحصول على أقصى تركيز للبلازما متطابق ، والحد الأقصى لتركيز البلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة ، في المتوسط ، أعلى بمقدار 1.2 مرة بالنسبة لـ (S) enantiomer. من اثنين من المتشاهدين هو نفسه في الأساس.لم يلاحظ أي تحويل داخلي "في الجسم الحي" من المتغيرات المتشابهة.

بعد عملية التمثيل الغذائي المرتفعة قبل النظامية ، فإن التوافر البيولوجي المطلق لـ ZANEDIP ، الذي يُعطى عن طريق الفم للمرضى الذين يتغذون ، هو حوالي 10 ٪ وينخفض إلى الثلث (1/3) عند إعطائه لمتطوعين أصحاء في حالة الصيام.

يتضاعف توافر lercanidipine ، عن طريق الفم ، أربع مرات عند تناول ZANEDIP لمدة تصل إلى ساعتين بعد تناول وجبة غنية بالدهون. وبالتالي ، يجب إعطاء ZANEDIP قبل الوجبات.

توزيع

يكون التوزيع من البلازما إلى الأنسجة والأعضاء سريعًا وواسع النطاق.

يزيد ارتباط lercanidipine ببروتين البلازما عن 98٪. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي أو كبدي حاد ، تنخفض مستويات بروتين البلازما وقد يزيد الجزء الحر من الدواء.

الإستقلاب

يتم استقلاب ZANEDIP على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 ؛ لم يتم الكشف عن الدواء في البول أو البراز. يتم تحويله في الغالب إلى مستقلبات غير نشطة ويتم إخراج حوالي 50 ٪ من الجرعة في البول.

أظهرت التجارب "في المختبر" مع ميكروسومات كبد الإنسان أن الليكانديبين يمارس درجة معينة من تثبيط CYP3A4 و CYP2D6 ، ولكن بتركيزات 160 و 40 مرة ، على التوالي ، أعلى من تلك التي تم الوصول إليها في ذروة البلازما بعد إعطاء جرعة 20 ملغ.

علاوة على ذلك ، أظهرت دراسات التفاعل التي أجريت على البشر أن اليركانديبين لا يغير مستويات البلازما للميدازولام ، وهو ركيزة نموذجية لـ CYP3A4 ، أو ميتوبرولول ، وهو ركيزة نموذجية لـ CYP2D6. لذلك ، عند الجرعات العلاجية ، لا يُتوقع أن يثبط ZANEDIP. من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 و CYP2D6.

إزالة

يحدث الإزالة أساسًا عن طريق التحول الأحيائي.

متوسط العمر النصفي للبلازما الذي يمكن حسابه من مرحلة الإقصاء النهائي هو 8-10 ساعات والنشاط العلاجي يستمر 24 ساعة بفضل الارتباط العالي بالأغشية الدهنية ، ولم يتم العثور على تراكم بعد الإعطاء المتكرر.

الخطية / اللاخطية

يؤدي تناول ZANEDIP عن طريق الفم إلى مستويات في البلازما من lercanidipine لا تتناسب بشكل مباشر مع الجرعة (الحركية غير الخطية). بعد أخذ 10 أو 20 أو 40 مجم ، كانت تركيزات البلازما القصوى الملحوظة في نسبة 1: 3: 8 وتركيز البلازما AUCs بمرور الوقت بنسبة 1: 4: 18 ، مما يشير إلى تشبع تدريجي لما قبل النظامية. وبالتالي ، يزداد التوافر مع زيادة الجرعة.

معلومات إضافية عن السكان الخاصين

في المرضى المسنين وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط أو ضعف كبدي خفيف إلى متوسط ، كان سلوك الحرائك الدوائية لـ lercanidipine مشابهًا للسلوك الملحوظ في عموم المرضى ؛ تم العثور على مستويات أعلى (حوالي 70 ٪) من الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي حاد أو في مرضى غسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد ، من المحتمل زيادة التوافر البيولوجي الجهازي لـ lercanidipine حيث يتم استقلاب الدواء على نطاق واسع في الكبد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية.

لم تظهر دراسات السمية الدوائية على الحيوانات أي تأثير على الجهاز العصبي اللاإرادي أو الجهاز العصبي المركزي أو وظيفة الجهاز الهضمي عند الجرعات المستخدمة بشكل شائع للحصول على التأثير الخافض للضغط.

يجب النظر في التأثيرات ذات الصلة التي لوحظت في الدراسات طويلة المدى على الجرذان والكلاب بشكل مباشر أو غير مباشر بالتأثيرات المعروفة بالفعل بعد استخدام جرعات عالية من حاصرات قنوات الكالسيوم وتعكس بشكل أساسي النشاط الدوائي المفرط.

لا يعتبر عقار Lercanidipine سامًا للجينات وقد ثبت أنه لا يوجد لديه أي إمكانية للتسبب في الإصابة بالسرطان.

لم تتأثر الخصوبة والوظيفة الإنجابية في الجرذ بعلاج lercanidipine.

لم يتم العثور على آثار ماسخة في الجرذان والأرانب. ومع ذلك ، فإن lercanidipine ، الذي يُعطى بجرعات عالية في الجرذان ، يسبب خسائر قبل وبعد الزرع وتأخر نمو الجنين.

عندما تعطى بجرعات عالية (12 مجم / كجم / يوم من هيدروكلوريد) أثناء المخاض ، يسبب عسر الولادة lercanidipine.

لم يتم تقييم توزيع lercanidipine و / أو مستقلباته في الحيوانات الحوامل وإفرازها في حليب الثدي.

لم يتم تقييم المستقلبات بشكل منفصل في دراسات السمية.