المكونات النشطة: Linagliptin
تراجينتا أقراص مغلفة 5 ملغ
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Trajenta؟ لما هذا؟
يحتوي Trajenta على المادة الفعالة linagliptin ، والتي تنتمي إلى فئة من الأدوية تسمى `` مضادات السكر عن طريق الفم ''. تستخدم مضادات السكر عن طريق الفم لعلاج ارتفاع مستويات السكر في الدم.
تعمل هذه الأدوية من خلال مساعدة الجسم على خفض مستوى السكر في الدم. تُستخدم Trajenta في مرض السكري من النوع 2 عند البالغين ، إذا كان لا يمكن السيطرة على المرض بشكل كاف عن طريق الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم (ميتفورمين أو سلفونيل يوريا) أو مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية فقط. يمكن استخدام Trajenta مع أدوية أخرى مضادة لمرض السكر (الأنسولين أو الميتفورمين أو السلفونيل يوريا مثل غليميبيريد ، غليبيزيد).
من المهم أن تستمر في اتباع النصائح التي تتلقاها من طبيبك أو ممرضتك فيما يتعلق بالنظام الغذائي والتمارين الرياضية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Trajenta
لا تأخذ Trajenta
- إذا كان لديك حساسية من ليناجليبتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Trajenta
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول Trajenta إذا:
- لديك مرض السكري من النوع 1 (لا ينتج الجسم الأنسولين) أو الحماض الكيتوني السكري (مضاعفات مرض السكري مع ارتفاع نسبة السكر في الدم ، فقدان الوزن السريع ، الغثيان أو القيء). لا ينبغي استخدام Trajenta لعلاج هذه الحالات.
- كنت تتناول دواءً مضادًا لمرض السكري يعرف باسم 'sulphonylurea' (مثل glimepiride ، glipizide) ، قد يقرر طبيبك تقليل جرعة sulphonylurea إذا كنت تتناوله مع Trajenta ، وذلك لتجنب انخفاض مستويات السكر في الدم.
- لديك ردود فعل تحسسية تجاه أي أدوية أخرى تتناولها للتحكم في كمية السكر في الدم.
- لديك مرض في البنكرياس أو كان لديك مرض في الماضي.
إذا كنت تعاني من أعراض التهاب البنكرياس الحاد ، مثل آلام البطن الشديدة والمستمرة ، فيجب عليك مراجعة الطبيب.
تعتبر الآفات الجلدية المميزة لمرض السكري من المضاعفات الشائعة لهذا المرض. يُنصح باتباع التوصيات التي قدمها لك طبيبك أو ممرضتك للعناية بالجلد والقدم.
الأطفال والمراهقون
لا ينصح باستخدام Trajenta للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
المواطنين من كبار السن
الخبرة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا محدودة
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Trajenta
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
على وجه الخصوص ، يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على أي من المكونات النشطة التالية:
- كاربامازيبين ، الفينوباربيتال أو الفينيتوين. يمكن استخدامها للسيطرة على النوبات أو الألم المزمن.
- ريفامبيسين. هذا مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات مثل السل.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يفضل تجنب تناول Trajenta إذا كنت حاملا. من غير المعروف ما إذا كانت Trajenta تشكل خطورة على الجنين.
من غير المعروف ما إذا كانت Trajenta تمر في حليب الثدي البشري.
السياقة واستعمال الماكنات
ليس لـ Trajenta أي تأثير معروف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يمكن أن يؤدي تناول Trajenta مع أدوية تسمى sulphonylureas و / أو الأنسولين إلى انخفاض شديد في نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم) ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة واستخدام الآلات أو العمل دون حواجز واقية.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Trajenta: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصى بها من Trajenta هي قرص واحد بحجم 5 ملغ مرة واحدة في اليوم.
يمكنك تناول Trajenta بغض النظر عن الطعام.
قد يصف طبيبك Trajenta بالاشتراك مع دواء آخر مضاد لمرض السكر عن طريق الفم. تذكر أن تتناول جميع الأدوية كما هو موصوف من قبل طبيبك حتى تحصل على أفضل النتائج لصحتك.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Trajenta
إذا تناولت تراجينتا أكثر مما ينبغي
إذا تناولت جرعة تراجينتا أكثر مما ينبغي ، استشر طبيبك على الفور.
إذا نسيت تناول Trajenta
- إذا نسيت تناول جرعة من Trajenta ، فتناولها حالما تتذكرها. ومع ذلك ، إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة.
- لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. لا تأخذ جرعتين في نفس اليوم.
إذا توقفت عن استخدام Trajenta
لا تتوقف عن استخدام Trajenta دون استشارة طبيبك أولاً. قد ترتفع مستويات السكر في الدم عند التوقف عن تناول Trajenta.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Trajenta
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
تحتاج بعض الأعراض إلى عناية طبية فورية
يجب عليك التوقف عن تناول Trajenta واستشارة طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من الأعراض التالية لانخفاض نسبة السكر في الدم: الاهتزاز ، والتعرق ، والقلق ، وعدم وضوح الرؤية ، وخز الشفاه ، والشحوب ، وتغير المزاج أو الارتباك (نقص سكر الدم). نقص سكر الدم (شيوعه: شائع جدًا ، قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص) هو أحد الآثار الجانبية المعروفة لتوليفة Trajenta مع الميتفورمين وسلفونيل يوريا.
عانى بعض المرضى من ردود فعل تحسسية (فرط الحساسية ؛ شيوعها غير معروف) ، والتي يمكن أن تكون خطيرة ويمكن أن تشمل صفيرًا وضيقًا في التنفس (فرط نشاط الشعب الهوائية ؛ التردد غير معروف). عانى بعض المرضى من طفح جلدي (شيوع غير شائع) وخلايا النحل (نادر الحدوث) وانتفاخ الوجه والشفتين واللسان والحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع (وذمة وعائية ؛ تكرار نادر). إذا كنت تعاني من أي من علامات المرض المذكورة أعلاه ، توقف عن تناول Trajenta واتصل بطبيبك على الفور.قد يصف لك طبيبك دواء لعلاج الحساسية ودواء مختلف لمرض السكري.
عانى بعض المرضى من التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس ؛ التكرار غير معروف ، لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
توقف عن تناول Trajenta واتصل بالطبيب على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية:
- ألم شديد ومستمر في البطن (منطقة المعدة) ، والذي يمكن أن يؤثر على الظهر ، وكذلك الغثيان والقيء ، حيث يمكن أن تكون هذه علامات على التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول Trajenta بمفرده:
- غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص): التهاب الأنف أو الحلق (التهاب البلعوم الأنفي) ، سعال ، زيادة مستويات البلازما من إنزيم الأميليز.
- غير معروف (لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة): تفاعلات حساسية (فرط الحساسية).
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول Trajenta و metformin:
- غير شائعة: التهاب الأنف أو الحلق (التهاب البلعوم الأنفي) ، تفاعلات حساسية (فرط الحساسية) ، سعال.
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول Trajenta والأنسولين:
- غير شائعة: التهاب الأنف أو الحلق (التهاب البلعوم الأنفي) ، سعال ، التهاب البنكرياس ، إمساك ، زيادة مستويات البلازما من إنزيم الأميليز.
- غير معروف: تفاعلات تحسسية (فرط الحساسية).
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول Trajenta و metformin و sulphonylurea:
- غير معروف: التهاب الأنف أو الحلق (التهاب البلعوم الأنفي) ، تفاعلات تحسسية (فرط الحساسية) ، سعال ، زيادة مستويات البلازما من إنزيم الأميليز.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى لـ Trajenta:
- غير معروف: تقرحات في الجلد (شبيه الفقاع الفقاعي).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة والكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تستخدم Trajenta إذا لاحظت أن العبوة تالفة أو تظهر عليها علامات العبث.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه Trajenta
- المادة الفعالة هي ليناجليبتين ، كل قرص مغلف يحتوي على 5 ملغ من ليناجليبتين
- المكونات الأخرى هي قلب القرص: مانيتول ، نشا ما قبل الجيلاتين ، نشا الذرة ، كوبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم.
وصف لشكل Trajenta ومحتويات العبوة
- أقراص Trajenta 5 ملغ قطرها 8 ملم ، أحمر فاتح ، أقراص مستديرة مغلفة بالفيلم مع "D5" منقوش على جانب واحد وشعار Boehringer Ingelheim منقوش على الجانب الآخر.
- يتوفر Trajenta في بثور جرعة وحدة مثقبة من الألومنيوم / الألومنيوم. تحتوي العبوات على 10 x 1 و 14 x 1 و 28 x 1 و 30 x 1 و 56 x 1 و 60 x 1 و 84 x 1 و 90 x 1 و 98 x 1 و 100 x 1 و 120 x 1.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في بلدك.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
TRAJENTA 5 MG أقراص مغلفة بالفيلم
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 5 ملغ ليناجليبتين.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
قرص مغلف بالفيلم (قرص).
قرص دائري ، قطره 8 مم ، أحمر فاتح ، مطلية بفيلم منقوش عليه "D5" من جانب وشعار Boehringer Ingelheim منقوش على الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار Trajenta في علاج داء السكري من النوع 2 لتحسين السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم لدى البالغين:
كعلاج وحيد
• في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهم والذين يكون الميتفورمين غير مناسب بسبب عدم تحمله أو موانع استخدامه بسبب القصور الكلوي.
كعلاج مركب
• بالاشتراك مع الميتفورمين ، عندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، جنبًا إلى جنب مع الميتفورمين وحده ، التحكم الكافي في نسبة السكر في الدم.
• بالاشتراك مع السلفونيل يوريا والميتفورمين ، عندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، جنبًا إلى جنب مع العلاج المركب لهذين الدواءين ، تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.
• بالاشتراك مع الأنسولين ، مع الميتفورمين أو بدونه ، عندما لا يوفر نظام العلاج الأحادي هذا ، جنبًا إلى جنب مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
جرعة ليناجليبتين هي 5 مجم مرة واحدة يوميًا. عند إضافة linagliptin إلى الميتفورمين ، يجب الحفاظ على جرعة الميتفورمين ويجب إعطاء linagliptin بشكل متزامن. عند استخدام linagliptin مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يمكن اعتبار جرعة أقل من السلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر نقص سكر الدم (انظر القسم 4.4).
مجموعات خاصة
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل جرعة Trajenta في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
مرضى القصور الكبدي
تشير دراسات حركية الدواء إلى عدم ضرورة تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، ولكن الخبرة السريرية في هؤلاء المرضى غير متوفرة.
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر.
ومع ذلك ، فإن الخبرة السريرية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا محدودة ويجب توخي الحذر في علاج هؤلاء السكان.
سكان الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ليناجليبتين لدى الأطفال والمراهقين.
لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
يمكن تناول Trajenta مع أو بدون وجبات في أي وقت من اليوم. في حالة فقدان جرعة ، يجب تناولها بمجرد أن يتذكرها المريض. يجب عدم تناول جرعة مضاعفة في نفس اليوم.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عام
لا ينبغي استخدام Trajenta في مرضى السكري من النوع 1 أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.
نقص سكر الدم
أظهر علاج Linagliptin الأحادي "حدوث نقص سكر الدم مقارنة بالدواء الوهمي. في التجارب السريرية مع linagliptin كجزء من العلاج المركب مع المنتجات الطبية التي لا يُعرف أنها تسبب نقص السكر في الدم (الميتفورمين) ، كانت معدلات نقص السكر في الدم المبلغ عنها مع linaglitpin مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتناولون الوهمي.
عندما تمت إضافة linagliptin إلى sulphonylurea (الميتفورمين كعلاج في الخلفية) ، زاد معدل حدوث نقص السكر في الدم مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر القسم 4.8).
من المعروف أن السلفونيل يوريا والأنسولين يسببان نقص سكر الدم ، لذلك ينصح بالحذر عند استخدام ليناجليبتين مع السلفونيل يوريا و / أو الأنسولين ، ويمكن النظر في خفض جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين (انظر القسم 4.2).
التهاب البنكرياس
تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية لالتهاب البنكرياس الحاد بشكل عفوي خلال تجربة ما بعد التسويق باستخدام ليناجليبتين ، ويجب إخطار المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد: آلام شديدة ومستمرة في البطن والتهاب البنكرياس. في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب إيقاف العلاج بـ Trajenta.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تقييم التفاعلات في المختبر
يعتبر Linagliptin منافسًا ضعيفًا ومثبطًا ضعيفًا إلى معتدل ، ومثبط قائم على الآلية ، لـ CYP3A4 isoenzyme ، ولكنه لا يثبط نظائر CYP الأخرى ، وهو ليس محفزًا لأنزيمات CYP.
Linagliptin عبارة عن ركيزة من P-glycoprotein وتثبط النقل بوساطة Pglycoprotein للديجوكسين
مع طاقة منخفضة. بناءً على هذه النتائج ودراسات التفاعل في الجسم الحي، من غير المحتمل أن يسبب linagliptin تفاعلات مع ركائز P-gp الأخرى.
تقييم التفاعلات في الجسم الحي
آثار المنتجات الطبية الأخرى على ليناجليبتين
تشير البيانات السريرية الموضحة أدناه إلى أن مخاطر التفاعلات المهمة سريريًا الناتجة عن الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية منخفضة.
ميتفورمين: لم يؤد تناول 850 مجم من الميتفورمين بجرعات متعددة ثلاث مرات يوميًا مع 10 مجم ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا إلى تغيير كبير في الحرائك الدوائية لليناجليبتين لدى متطوعين أصحاء.
سلفونيل يوريا: لم تتأثر الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لـ linagliptin 5 mg بالإعطاء المتزامن لجرعة واحدة 1.75 مجم من الجليبنكلاميد (غليبوريد).
ريتونافير: التناول المشترك لجرعة فموية واحدة 5 ملغ من ليناغليبتين و 200 ملغ جرعات فموية متعددة من ريتونافير ، مثبط قوي للبروتين P-glycoprotein و CYP3A4 ، وزيادة linagliptin AUC و Cmax بحوالي اثنين وثلاثة أضعاف. تركيزات الأدوية غير المقيدة ، والتي عادة ما تكون أقل تمت زيادة الجرعة العلاجية من ليناجليبتين بنسبة تزيد عن 1٪ من 4 إلى 5 أضعاف بعد الإعطاء المشترك مع ريتونافير. أشارت محاكاة الحالة الثابتة لتركيزات ليناجليبتين في البلازما مع وبدون ريتونافير إلى أن زيادة التعرض لا ترتبط بزيادة التراكم.لا تعتبر هذه التغييرات في الحرائك الدوائية ليناجليبتين ذات صلة سريريًا. لذلك لا يتوقع حدوث تفاعلات. ذات صلة سريريًا مع مثبطات أخرى للبروتين السكري و CYP3A4.
ريفامبيسين: أدت الإدارة المشتركة المتعددة لليناجليبتين 5 ملغ مع ريفامبيسين ، وهو محفز قوي للبروتين P-glycoprotein و CYP3A4 ، إلى انخفاض بنسبة 39.6٪ و 43.8٪ في linagliptin AUC و Cmax ، على التوالي.حالة ثابتة وانخفاض بنسبة 30٪ تقريبًا في تثبيط DPP-4 المصب. لذلك ، قد لا يتم تحقيق الفعالية الكاملة لليناجليبتين بالاشتراك مع محرضات P-gp القوية ، خاصة إذا تم إعطاؤها على المدى الطويل. لم يتم دراسة الإدارة المشتركة مع المحفزات القوية الأخرى للبروتين السكري و CYP3A4 ، مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال والفينيتوين.
آثار ليناجليبتين على المنتجات الطبية الأخرى
كما هو موضح أدناه ، لم يكن ليناجليبتين أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للميتفورمين أو الغليبوريد أو سيمفاستاتين أو الوارفارين أو الديجوكسين أو موانع الحمل الفموية في الدراسات السريرية ، مما يوفر الدليل في الجسم الحي ميل منخفض لإحداث تفاعلات مع ركائز المنتجات الطبية من CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C8 و P-glycoprotein وناقل الكاتيون العضوي (OCT).
ميتفورمين: لم يكن للإعطاء المشترك لجرعات يومية متعددة من 10 ملغ ليناغليبتين مع 850 ملغ من ركيزة OCT ميتفورمين أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية للميتفورمين في متطوعين أصحاء ، لذلك ، فإن linagliptin ليس مثبطًا للنقل بوساطة OCT.
سلفونيل يوريا: أدى الإعطاء المشترك لجرعات فموية متعددة 5 ملغ من ليناجليبتين وجرعة فموية واحدة من 1.75 ملغ جليبنكلاميد (غليبوريد) إلى انخفاض غير مهم سريريًا بنسبة 14 ٪ في كل من الجليبنكلاميد AUC و Cmax. نظرًا لأن الجليبنكلاميد يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 ، فإن هذه البيانات تدعم أيضًا استنتاج مفاده أن ليناغليبتين ليس مثبطًا لـ CYP2C9. لا يُتوقع حدوث تفاعلات مهمة سريريًا مع السلفونيل يوريا الأخرى (مثل الغليبيزيد وتولبوتاميد وجليمبيريد) والتي يتم التخلص منها بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 ، مثل الجليبنكلاميد.
الديجوكسين: لم يكن للإعطاء المشترك لجرعات متعددة من 5 ملغ من ليناغليبتين مع جرعات متعددة من 0.25 ملغ من الديجوكسين أي تأثير على الحرائك الدوائية للديجوكسين في المتطوعين الأصحاء. لذلك لا يعتبر Linagliptin مثبطًا للنقل في الجسم الحي بوساطة P- بروتين سكري.
الوارفارين: الجرعات اليومية المتعددة من 5 ملغ ليناغليبتين لم تغير الحرائك الدوائية لاثنين من S (-) أو R (+) enantiomers من CYP2C9 الركيزة الوارفارين عند تناولها كجرعة واحدة.
سيمفاستاتين: كان للجرعات اليومية المتعددة من linagliptin لدى متطوعين أصحاء تأثير ضئيل على الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لسيمفاستاتين CYP3A4. بعد الإعطاء اليومي لجرعة أعلى من العلاجية من 10 ملغ ليناجليبتين مع 40 ملغ سيمفاستاتين لمدة 6 أيام ، تمت زيادة بلازما AUC من سيمفاستاتين بنسبة 34 ٪ والبلازما Cmax بنسبة 10 ٪.
موانع الحمل الفموية: لم تغير الإدارة المشتركة مع linagliptin 5 mg الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لليفونورجستريل أو إيثينيل إستراديول.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لم يتم دراسة استخدام linagliptin في النساء الحوامل ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) ، وكإجراء وقائي يفضل تجنب استخدام Trajenta أثناء الحمل.
وقت الأكل
أظهرت بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة في الحيوانات إفراز ليناجليبتين / مستقلبات في الحليب.لا يمكن استبعاد خطر على الرضاعة الطبيعية. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / تجنب علاج Trajenta مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.
خصوبة
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير Trajenta على الخصوبة البشرية ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
Trajenta ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
ومع ذلك ، يجب تحذير المرضى من خطر الإصابة بنقص سكر الدم خاصة عند الدمج مع السلفونيل يوريا و / أو الأنسولين.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم سلامة Trajenta في إجمالي 6602 مريض يعانون من داء السكري من النوع 2 ؛ من هؤلاء تلقى 5955 مريضا الجرعة المستهدفة 5 ملغ.
في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، تم تضمين 6666 مريضًا وتم علاج 4302 مريضًا بجرعة علاجية قدرها 5 ملغ من ليناجليبتين. تعرض 3964 مريضًا لـ linagliptin 5 mg مرة واحدة يوميًا لمدة 12 أسبوعًا.
في التحليل المجمع للدراسات المضبوطة بالغفل ، كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي مشابهًا لما حدث في المرضى الذين عولجوا بـ linagliptin 5 mg (63.1٪ مقابل 60.3٪).
كان التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة أكبر في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بـ linagliptin 5 mg (4.4٪ مقابل 3.3٪).
كان رد الفعل العكسي الأكثر شيوعًا هو نقص السكر في الدم ، والذي لوحظ في 14.6٪ من المرضى الذين عولجوا بالعلاج المركب الثلاثي ، linagliptin plus metformin plus sulfonylurea ، مقارنة بـ 7.6٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
في الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي ، عانى 6.2 ٪ من المرضى من "نقص سكر الدم" كرد فعل سلبي لليناجليبتين. من بين هؤلاء ، كان 5.1 ٪ خفيفًا ، و 1.0 ٪ متوسطًا ، و 0.1 ٪ تم تصنيفهم على أنهم شديد. تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس بشكل أكثر تكرارًا في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لليناجليبتين (5 أحداث في 4302 مريض عولجوا بليناجليبتين مقابل حدث واحد في 2364 مريضًا عولجوا بدواء وهمي ).
جدول التفاعلات العكسية
نظرًا لتأثير المعالجة الخلفية على التفاعلات الضائرة (مثل نقص سكر الدم) ، تم تحليل التفاعلات الضائرة وعرضها وفقًا لأنظمة العلاج ذات الصلة (العلاج الأحادي ، بالإضافة إلى الميتفورمين ، بالإضافة إلى الميتفورمين والسلفونيل يوريا بالإضافة إلى الأنسولين).
تضمنت الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي دراسات تم فيها إعطاء linagliptin
• علاج أحادي قصير الأمد يصل إلى 4 أسابيع
• العلاج الأحادي لمدة ≥ 12 أسبوعًا
• بالإضافة إلى الميتفورمين
• بالإضافة إلى الميتفورمين + سلفونيل يوريا
• بالإضافة إلى الأنسولين مع أو بدون الميتفورمين
التفاعلات العكسية ، المصنفة حسب فئة أعضاء النظام ومصطلحات MedDRA ، التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين تناولوا linagliptin 5 mg في دراسات مزدوجة التعمية ، كعلاج وحيد أو كعلاج إضافي ، معروضة في الجدول أدناه وفقًا للنظام العلاجي (انظر الجدول 1 ).
يتم سرد التفاعلات العكسية بالتردد المطلق. يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (1/100 ،
الجدول 1 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ linagliptin 5 mg يوميًا كعلاج وحيد أو علاجات إضافية (الترددات التي تم تحديدها من خلال التحليل المجمع للدراسات التي يتم التحكم فيها بالغفل) في إعداد التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق
* بناءً على تجربة ما بعد التسويق
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على متطوعين أصحاء ، كانت الجرعات المفردة التي تصل إلى 600 ملغ من ليناجليبتين (تعادل 120 ضعف الجرعة الموصى بها) جيدة التحمل بشكل عام. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 600 مجم في البشر.
علاج نفسي
في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة المعتادة ، على سبيل المثال إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، واللجوء إلى المراقبة السريرية ، وإذا لزم الأمر ، اتخاذ التدابير السريرية.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مثبطات ديببتيدل ببتيداز 4 (DPP-4) ، كود ATC: A10BH05.
آلية العمل
Linagliptin هو مثبط للإنزيم DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4 ، EC 3.4.14.5) ، وهو إنزيم يشارك في تعطيل هرمونات الإنكريتين GLP-1 و GIP (الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون ، متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز) . تتحلل هذه الهرمونات بسرعة عن طريق إنزيم DPP-4. ويشارك كلا الإنكريتينين في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. يُفرز الإنكريتين عند مستوى خط أساس منخفض على مدار اليوم وترتفع المستويات فورًا بعد الطعام ، ويزيد GLP-1 و GIP من تخليق الأنسولين الحيوي وإفرازه من خلايا بيتا في البنكرياس في وجود مستويات طبيعية ومرتفعة من الأنسولين وجلوكوز الدم. علاوة على ذلك ، يقلل GLP-1 أيضًا من إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا البنكرياسية ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد. يرتبط Linagliptin بشكل فعال للغاية بـ DPP-4 بطريقة قابلة للانعكاس وبالتالي يؤدي إلى زيادة مستدامة وإطالة مستويات incretin النشطة. يزيد Linagliptin المعتمد على الجلوكوز من إفراز الأنسولين ويقلل من إفراز الجلوكاجون ، مما يؤدي إلى تحسن شامل في توازن الجلوكوز. يرتبط Linagliptin بشكل انتقائي بـ DPP-4 ويتجلى في المختبر الانتقائية أكبر من 10000 مرة من DPP-8 أو DPP-9.
الفعالية السريرية والسلامة
أجريت ثماني دراسات معشاة ذات شواهد للمرحلة الثالثة شملت 5239 مريضاً يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، منهم 3319 عولجوا بليناجليبتين لتقييم فعاليته وسلامته ، وشملت هذه الدراسات 929 مريضاً من عمر أو عمر ، وأكثر من 65 عاماً تناول عقار ليناجليبتين. القصور الكلوي و 143 مريضًا يعانون من اختلال كلوي معتدل تناولوا أيضًا linagliptin. أدى تناول Linagliptin مرة واحدة يوميًا إلى تحسينات ذات مغزى سريريًا في التحكم في نسبة السكر في الدم ، مع عدم وجود تغيير ذي صلة سريريًا في وزن الجسم. تم العثور على انخفاضات مماثلة في الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي A1c (HbA1c) عبر المجموعات الفرعية ، بما في ذلك تلك المجموعات تتعلق بالجنس والعمر والقصور الكلوي ومؤشر كتلة الجسم (BMI). ارتبط ارتفاع مستوى HbA1c الأساسي مع انخفاض أكبر في HbA1c. في الدراسات المجمعة ، كان هناك فرق كبير في خفض HbA1c بين المرضى الآسيويين (0.8٪) والمرضى القوقازيين (0.5٪).
Linagliptin كعلاج وحيد في المرضى الذين لا يمكن علاجهم بالميتفورمين
تم تقييم فعالية وسلامة linagliptin كعلاج أحادي في دراسة مدتها 24 أسبوعًا مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. أدى العلاج باستخدام linagliptin 5 mg مرة واحدة يوميًا إلى تحسن كبير في HbA1c (التغيير في -0.69 ٪ مقابل الدواء الوهمي) ، في المرضى الذين يعانون من خط الأساس HbA1c لحوالي 8 ٪. أظهر Linagliptin أيضًا تحسنًا ملحوظًا في الجلوكوز الصائم (FPG) والجلوكوز لمدة ساعتين بعد الوجبة (PPG) مقارنةً بالدواء الوهمي.كانت حالات نقص السكر في الدم التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بـ linagliptin مماثلة لتلك الخاصة بالمرضى تعامل مع الدواء الوهمي.
تم تقييم فعالية وسلامة العلاج الأحادي ليناجليبتين أيضًا في دراسة خاضعة للتحكم بالغفل مزدوجة التعمية مدتها 18 أسبوعًا في المرضى الذين يكون علاج الميتفورمين غير مناسب لهم ، بسبب عدم التحمل أو موانع التسبب في الفشل الكلوي. أنتج Linagliptin تحسينات كبيرة في HbA1c (تغير بنسبة 0.57 ٪ من الدواء الوهمي) ، من متوسط خط الأساس HbA1c بنسبة 8.09 ٪. أظهر Linagliptin أيضًا تحسنًا ملحوظًا في الجلوكوز الصائم (FPG) مقارنة بالدواء الوهمي. على غرار ذلك في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
Linagliptin في العلاج المركب الإضافي مع الميتفورمين
تم تقييم فعالية وسلامة linagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا.أنتج Linagliptin تحسينات كبيرة في HbA1c (تغير بنسبة -0.64٪ مقارنة مع الدواء الوهمي). أظهر Linagliptin أيضًا تحسنًا ملحوظًا في جلوكوز بلازما الصيام (FPG) والجلوكوز بعد الوجبة لمدة ساعتين (PPG) مقارنةً بالدواء الوهمي.كانت حالات نقص السكر في الدم التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا ب linagliptin مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
Linagliptin في العلاج المركب الإضافي مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا
أجريت دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة linagliptin 5 mg مقابل الدواء الوهمي في المرضى الذين لم يتم التحكم بشكل كافٍ في مزيج من الميتفورمين والسلفونيل يوريا. أنتج Linagliptin تحسينات كبيرة في HbA1c (تغير بنسبة -0.62 ٪ من الدواء الوهمي) ، من متوسط خط الأساس HbA1c بنسبة 8.14 ٪. أظهر Linagliptin أيضًا تحسينات كبيرة في جلوكوز الدم الصائم (FPG) و 2 ساعة بعد الأكل (PPG) في المرضى ، مقارنة مع الدواء الوهمي .
Linagliptin مع توليفة من العلاج مع الأنسولين
تم تقييم فعالية وسلامة linagliptin 5 mg بالاشتراك مع الأنسولين بمفرده أو بالاشتراك مع الميتفورمين و / أو بيوجليتازون في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا. أدى Linagliptin إلى تحسن كبير في ضغط الدم. HbA1c (-0.65٪) التغيير من الدواء الوهمي) ، من متوسط خط الأساس HbA1c بنسبة 8.3 ٪. كما أدى Linagliptin إلى تحسينات كبيرة في الجلوكوز الصائم (FPG) وحققت نسبة أعلى من المرضى وزن الجسم المستهدف HbA1c بين المجموعات. كانت التأثيرات على الدهون في البلازما ضئيلة. من نقص السكر في الدم الذي لوحظ في المرضى الذين عولجوا بـ linagliptin كانت مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (linagliptin 22.2٪ ؛ الدواء الوهمي 21.2٪).
بيانات 24 شهرًا عن linagliptin في العلاج المركب مع الميتفورمين مقابل الجليمبيريد
في دراسة تقارن فعالية وسلامة إضافة 5 ملغ من linagliptin أو glimepiride (متوسط الجرعة 3 ملغ) إلى الميتفورمين وحده ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم ، كان متوسط الانخفاض في HbA1c - 0.16٪ مع linagliptin (متوسط خط الأساس HbA1c 7.69٪ ) و -0.36٪ مع glimepiride (متوسط خط الأساس HbA1c 7.69٪) ، بمتوسط فرق معالجة قدره 0.20٪ (97.5٪ CI: 0.09 ؛ 0.299). كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم في مجموعة linagliptin (7.5٪) أقل بكثير من تلك الموجودة في مجموعة glimepiride (36.1٪) ، وأظهر المرضى الذين عولجوا Linagliptin انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم من خط الأساس. glimepiride (-1.39 مقابل +1.29 كجم).
Linagliptin في العلاج المركب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، وبيانات مضبوطة بالغفل لمدة 12 أسبوعًا (علاج خلفي مستقر) وتمديد لمدة 40 أسبوعًا خاضعًا للتحكم الوهمي (علاج الخلفية المتغير)
تم أيضًا تقييم فعالية وسلامة linagliptin في مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من ضعف كلوي حاد في دراسة مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية بالغفل مدتها 12 أسبوعًا ، حيث تم الحفاظ على استقرار علاجات سكر الدم الخلفية. العلاج ، بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر عن طريق الفم مثل سلفونيل يوريا ، جلينيد وبيوجليتازون.
تبع ذلك فترة متابعة إضافية لمدة 40 أسبوعًا من العلاج تم خلالها السماح بتعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.
أنتج Linagliptin تحسينات كبيرة في HbA1c (تغيير -0.59 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي بعد 12 أسبوعًا) ، من متوسط خط الأساس HbA1c بنسبة 8.2 ٪. كان الفرق الملحوظ في HbA1c مقارنة مع الدواء الوهمي -0 ، 72 ٪ بعد 52 أسبوعًا.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في وزن الجسم بين المجموعات. كان معدل حدوث نقص سكر الدم الملاحظ في المرضى المعالجين بليناجليبتين أعلى منه في المرضى المعالجين بالدواء الوهمي ، وذلك بسبب زيادة نقص السكر في الدم بدون أعراض.لم يكن هناك فرق بين المجموعات في حدوث نقص السكر في الدم الوخيم.
Linagliptin في العلاج المركب عند كبار السن (≥ 70 سنة) مع مرض السكري من النوع 2
تم تقييم فعالية وسلامة linagliptin عند كبار السن (70 عامًا) المصابين بداء السكري من النوع 2 في دراسة مزدوجة التعمية مدتها 24 أسبوعًا. تلقى المرضى الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا و / أو الأنسولين كعلاج في الخلفية. جرعات من الأدوية المضادة لمرض السكر في الخلفية تم الحفاظ على المنتجات مستقرة خلال الأسابيع الـ 12 الأولى ، وبعد ذلك تم السماح بتعديل الجرعة.أنتج Linagliptin تحسينات كبيرة في HbA1c (تغير -0.64 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي بعد 24 أسبوعًا) من متوسط خط الأساس HbA1c بنسبة 7.8 ٪. وأنتج Linagliptin أيضًا تحسينات كبيرة في HbA1c. جلوكوز بلازما الصيام (FPG) مقارنة بالدواء الوهمي ، لم تكن اتجاهات وزن الجسم مختلفة بشكل كبير بين المجموعات.
مخاطر القلب والأوعية الدموية
في تحليل تلوي مستقبلي تم الحكم عليه بشكل مستقل لأحداث القلب والأوعية الدموية من 19 تجربة سريرية (تتراوح مدتها من 18 أسبوعًا إلى 24 شهرًا) ، شملت 9459 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، لم يرتبط علاج linagliptin بزيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية. كانت نقطة النهاية الأولية ، التي تتكون من: حدوث الحدث أو الوقت للحدث الأول للموت القلبي الوعائي ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة الدماغية غير المميتة ، أو الاستشفاء من الذبحة الصدرية غير المستقرة ، أقل بكثير بالنسبة لليناجليبتين مما كانت عليه في مجموعة المقارنة المعالجة. مزيج من المادة الفعالة مع الدواء الوهمي [نسبة الخطر 0.78 (95٪ مجال الثقة 0.55 ؛ 1.12)]. وقع ما مجموعه 60 حدثًا أوليًا في مجموعة linagliptin و 62 في مجموعات المقارنة. حتى الآن ، لا يوجد دليل على زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ولكن عدد الأحداث في التجارب السريرية يستبعد الاستنتاجات النهائية.ومع ذلك ، كانت الأحداث القلبية الوعائية متشابهة بين linagliptin والعلاج الوهمي (1.03٪ مع linagliptin مقابل 1.35٪ مع الدواء الوهمي).
سكان الأطفال
أرجأت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع ليناجليبتين في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء
تم تمييز الحرائك الدوائية لليناجليبتين على نطاق واسع في موضوعات صحية وفي مرضى السكري من النوع 2. بعد تناول جرعة 5 ملغ عن طريق الفم للمرضى الأصحاء أو المتطوعين ، تم امتصاص linagliptin بسرعة ، مع حدوث أقصى تركيز في البلازما (وسيط Tmax). بعد 1.5 ساعة أخذ الجرعة.
تنخفض تركيزات الليناجليبتين في البلازما بطريقة ثلاثية الأطوار مع عمر نصف نهائي طويل (نصف عمر نهائي لليناجليبتين أكبر من 100 ساعة) ، والذي يرتبط في الغالب بالارتباط الوثيق القابل للإشباع لليناجليبتين بـ DPP-4 والذي لا يساهم في تراكم المخدرات.
يبلغ عمر النصف الفعال لتراكم الليناجليبتين ، الذي تم تحديده بعد تناول جرعات متعددة من ليناجليبتين 5 ملغ ، حوالي 12 ساعة. بعد تناول 5 ملغ من ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا ، يتم الوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة بالجرعة الثالثة. زادت قيمة AUC في البلازما لـ linagliptin بنسبة 33٪ تقريبًا بعد جرعات الحالة المستقرة البالغة 5 مجم بالنسبة للجرعة الأولى ، وكانت معاملات التباين AUC داخل الفرد وبين الأفراد منخفضة (12.6٪ ، على التوالي. و 28.5٪).نظرًا لأن ارتباط linagliptin بـ DPP-4 يعتمد على التركيز ، فإن الحرائك الدوائية لليناجليبتين استنادًا إلى التعرض الكلي ليست خطية ؛ في الواقع ، تمت زيادة إجمالي AUC للبلازما من linagliptin إلى حد أقل من تناسب الجرعة. " تزيد الجرعة بشكل متناسب تقريبًا.كانت الحرائك الدوائية لليناجليبتين متشابهة بشكل عام في الأشخاص الأصحاء وفي مرضى السكري من النوع 2.
استيعاب
يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليناجليبتين حوالي 30٪. أدى التناول المشترك لوجبة غنية بالدهون مع linaglitpin إلى إطالة الوقت للوصول إلى Cmax بمقدار ساعتين وخفض Cmax بنسبة 15 ٪ ، ولكن لم يلاحظ أي تأثير على AUC0-72h. لا يتوقع أي تغيير ذي صلة سريريًا في Cmax و Tmax ؛ لذلك linagliptin يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
توزيع
نتيجة لارتباط الأنسجة ، يبلغ متوسط الحجم الظاهر للتوزيع في حالة مستقرة بعد جرعة وريدية واحدة 5 مجم من linagliptin في الأشخاص الأصحاء حوالي 1110 لترًا ، مما يشير إلى أن linagliptin يتم توزيعه على نطاق واسع على الأنسجة. يعتمد ارتباط ليناجليبتين ببروتين البلازما على التركيز وينخفض من 99٪ تقريبًا عند 1 نانومول / لتر إلى 75-89٪ عند ≥ 30 نانومول / لتر ، مما يعكس تشبع ارتباط DPP-4 مع زيادة تركيز ليناجليبتين بتركيزات عالية ، حيث DPP- 4 مشبع تمامًا ، وكان 70-80 ٪ من linagliptin مرتبطًا ببروتينات البلازما بخلاف DPP-4 ، لذلك كان 30-20 ٪ في البلازما الحرة.
الإستقلاب
بعد جرعة فموية قدرها 10 ملغ من ليناغليبتين [14 درجة مئوية] ، تم التخلص من حوالي 5 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول. يلعب التمثيل الغذائي دورًا ثانويًا في التخلص من linagliptin. تم اكتشاف مستقلب رئيسي مع تعرض نسبي لـ linagliptin بنسبة 13.3 ٪ في حالة ثابتة ، والذي كان غير نشط دوائيًا وبالتالي لا يساهم في النشاط المثبط لـ linagliptin على البلازما DPP-4.
إزالة
بعد جرعة فموية من ليناغليبتين [14 درجة مئوية] لأشخاص أصحاء ، تم التخلص من 85 ٪ تقريبًا من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز (80 ٪) أو البول (5 ٪) في غضون 4 أيام من الإعطاء.كانت التصفية الكلوية المستقرة حوالي 70 مل / دقيقة.
مجموعات خاصة
فشل كلوي
أجريت دراسة مفتوحة للجرعات المتعددة لتقييم الحرائك الدوائية لليناجليبتين (جرعة 5 ملغ) في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من الفشل الكلوي المزمن مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. اشتملت الدراسة على مرضى القصور الكلوي المصنف على أساس تصفية الكرياتينين على أنه معتدل (50 إلى غسيل الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، المرضى الذين يعانون من T2DM وقصور كلوي شديد (تم تقييم تصفية الكرياتينين من خلال قياسات تصفية الكرياتينين في البول على مدار 24 ساعة أو تم تقديرها من الكرياتينين في الدم. بناءً على صيغة Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - العمر) × الوزن / 72 × كرياتينين المصل [× 0.85 للمرضى الإناث] ، حيث يتم التعبير عن العمر بالسنوات والوزن بالكيلو جرام والكرياتينين في الدم بالملجم / ديسيلتر.
في حالة الثبات ، كان التعرض لليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف مماثلاً لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. وفي حالات القصور الكلوي المعتدل ، لوحظ زيادة معتدلة بمقدار 1.7 ضعف في التعرض مقارنةً بالسيطرة. زاد بمقدار 1.4 مرة تقريبًا مقارنة بمرضى T2DM الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. أشارت تنبؤات حالة linagliptin AUC المستقرة في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة إلى تعرض مشابه للتعرض في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط أو شديد. علاوة على ذلك ، لا يُتوقع أن يتم التخلص من linagliptin علاجيًا بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني. لذلك ، لا يلزم تعديل جرعة ليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي.
قصور كبدي
في المرضى غير المصابين بالسكري الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ومتوسط وشديد (وفقًا لتصنيف Child-Pugh) ، كان متوسط AUC و Cmax من linagliptin مماثلاً لتلك الموجودة في عناصر التحكم الصحية بعد إعطاء جرعات متعددة من 5 ملغ من linagliptin لا يوجد تعديل للجرعة يُقترح استخدام ليناجليبتين في مرضى السكري الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط وحاد.
مؤشر كتلة الجسم (BMI)
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على مؤشر كتلة الجسم. في تحليل الحرائك الدوائية السكانية لبيانات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية ، لم يكن لمؤشر كتلة الجسم أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية ليناجليبتين. أجريت الدراسات السريرية قبل ترخيص التسويق بقيم مؤشر كتلة الجسم تصل إلى 40 كجم / م 2.
الجنس
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان لبيانات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية ، لم يكن للجنس أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية ليناجليبتين.
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر حتى 80 عامًا حيث لم يكن للعمر أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية لليناجليبتين في تحليل الحرائك الدوائية السكانية لبيانات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية. ) كان لديها تركيزات في البلازما من linagliptin مماثلة لتلك الخاصة بالمواضيع الأصغر سنا.
سكان الأطفال
لم يتم بعد إجراء دراسات لوصف الحرائك الدوائية لليناجليبتين في مرضى الأطفال.
العنصر
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العرق. في التحليل المركب لبيانات الحرائك الدوائية المتاحة ، بما في ذلك المرضى من أصول قوقازية وإسبانية وأفريقية وآسيوية ، لم يكن للعرق تأثير واضح على تركيزات ليناغليبتين في البلازما. بالإضافة إلى ذلك ، كانت خصائص الحرائك الدوائية لليناجليبتين متشابهة في الدراسات السريرية. المرحلة الأولى مخصصة للصحة متطوعون يابانيون وصينيون وقوقازي.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
الكبد والكلى والجهاز الهضمي هي أعضاء مستهدفة رئيسية للسمية في الفئران والجرذان بجرعات متكررة من linagliptin 300 مرة أعلى من تعرض الإنسان.
في الفئران ، لوحظت تأثيرات على الأعضاء التناسلية والغدة الدرقية والأعضاء اللمفاوية عند مستويات تزيد عن 1500 مرة من تعرض الإنسان. وفي الكلاب ، لوحظت تفاعلات حساسية زائفة قوية عند الجرعات المتوسطة ، والتي تعتبر ثانوية لتغيرات القلب والأوعية الدموية ، وتعتبر محددة. الكبد ، كانت الكلى والمعدة والأعضاء التناسلية والغدة الصعترية والطحال والعقد الليمفاوية من الأعضاء المستهدفة للتسمم في قرود Cynomolgus بمستويات تزيد عن 450 ضعف تعرض الإنسان. عند مستويات تزيد عن 100 مرة من التعرض البشري ، كانت النتيجة الرئيسية لهذه القرود هي تهيج المعدة.
لا يُظهر Linagliptin ومستقلباته الرئيسية أي إمكانات سامة للجينات.
لم تظهر دراسات السرطنة الفموية لمدة عامين في الجرذان والفئران أي دليل على السرطنة في ذكور الجرذان أو الفئران. فقط في إناث الفئران كانت هناك نسبة أعلى بكثير من سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة عند أعلى جرعة (أكثر من 200 مرة من التعرض البشري) ، لكنها لا تعتبر ذات صلة بالبشر (التفسير: الإصابة لا تتعلق بالعلاج ، ولكن بسبب التباين الكبير في حدوث هذا الحدث) بناءً على هذه الدراسات لا يوجد قلق من التسبب في الإصابة بالسرطان عند الإنسان.
تم تحديد المستوى الذي لا يلاحظ فيه تأثير ضار للخصوبة والتطور الجنيني المبكر والتأثير المسخي في الجرذان بأكثر من 900 مرة من التعرض البشري. وكان المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ لسمية الأمهات والجنين والنسل في الجرذان 49 ضعفًا للتعرض البشري. لم تُلاحظ آثار ماسخة في الأرانب بأكثر من 1000 مرة من تعرض الإنسان لها. وقد اشتُق مستوى ليس له تأثير ضار ملاحظ يبلغ 78 مرة تعرض الإنسان لسمية الجنين والجنين في الأرانب ، وبالنسبة لسمية الأمهات ، كان المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ 2.1 مرة تعرض الإنسان.
لذلك ، من غير المحتمل أن يؤثر linagliptin على التكاثر عند التعرض العلاجي عند البشر.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي
مانيتول
النشا المبلل (من الذرة)
نشا الذرة
كوبوفيدون
ستيرات المغنيسيوم
فيلم طلاء
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
تلك
ماكروغول
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بثور جرعة مثقبة من الألومنيوم / الألومنيوم ، في علب تحتوي على 10 × 1 ، 14 × 1 ، 28 × 1 ، 30 × 1 ، 56 × 1 ، 60 × 1 ، 84 × 1 ، 90 × 1 ، 98 × 1 ، 100 × 1 و 120 × 1 مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Boehringer Ingelheim International GmbH
شارع بنجر .173
D-55216 إنجلهايم أم راين
ألمانيا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/11/707/001 (10 أقراص)
041401011
EU / 1/11/707/002 (14 حبة)
041401023
EU / 1/11/707/003 (28 حبة)
041401035
EU / 1/11/707/004 (30 حبة)
041401047
EU / 1/11/707/005 (56 حبة)
041401050
EU / 1/11/707/006 (60 حبة)
041401062
EU / 1/11/707/007 (84 حبة)
041401074
EU / 1/11/707/008 (90 حبة)
041401086
EU / 1/11/707/009 (98 حبة)
041401098
EU / 1/11/707/010 (100 حبة)
041401100
EU / 1/11/707/011 (120 حبة)
041401112
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 24 أغسطس 2011
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE سبتمبر 2014
