MALARONE - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Malarone - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: أتوفاكون ، بروغوانيل (بروغوانيل هيدروكلوريد)

مالارون 250 مجم / 100 مجم - أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Malarone؟ لما هذا؟

ينتمي مالارون إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الملاريا. يحتوي على مكونين نشطين ، أتوفاكون وبروجوانيل هيدروكلوريد.

ما هو Malarone

يستخدم Malarone في حالتين:

للوقاية من الملاريا
لعلاج الملاريا

انظر القسم 3 ، كيفية تناول مالارون.

تنتشر الملاريا عن طريق لدغة بعوضة مصابة تنقل طفيلي الملاريا (Plasmodium falciparum) إلى مجرى الدم.

يمنع الملارون الملاريا عن طريق قتل هذا الطفيل. يقتل الملارون هذه الطفيليات حتى في الأشخاص المصابين بالفعل بالملاريا.

احم نفسك من الإصابة بالملاريا.

يمكن للأشخاص في أي عمر أن يصابوا بالملاريا. إنه مرض خطير ولكن يمكن الوقاية منه.

من المهم جدًا ، بالإضافة إلى تناول Malarone ، أن تتخذ الاحتياطات اللازمة لتجنب لدغ البعوض.

استخدم طارد الحشرات على مناطق الجلد المكشوفة.
استخدم الملابس ذات الألوان الفاتحة التي تغطي معظم الجسم ، خاصة بعد غروب الشمس لأن هذه هي فترة نشاط البعوض الأكبر.
النوم في غرفة محمية بالناموسيات أو النوم تحت ناموسية مشبعة بمبيد حشري.
أغلق الأبواب والنوافذ عند غروب الشمس إذا لم تكن مزودة بناموسيات.
استخدم مبيدًا حشريًا (صفائح دموية ، بخاخات ، أجهزة سدادة) لتنظيف الغرفة من الحشرات أو منع البعوض من الدخول إليها.

إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

على الرغم من هذه الاحتياطات الضرورية ، لا يزال من الممكن الإصابة بالملاريا. تسبب بعض أنواع عدوى الملاريا أعراضًا بعد فترة طويلة من الزمن ، لذلك يمكن أن يظهر المرض بعد عدة أيام أو أسابيع أو حتى أشهر بعد العودة من الخارج.

راجع طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أعراض مثل ارتفاع درجة الحرارة والصداع والقشعريرة والتعب عند العودة إلى المنزل.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Malarone

لا تتناول مالارون:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه "أتوفاكون ، بروغوانيل هيدروكلوريد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
للوقاية من الملاريا ، إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى.

أخبر طبيبك إذا كانت أي من الحالتين تنطبق عليك.

احتياطات الاستخدام ما عليك معرفته قبل تناول مالارون

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول مالارون إذا:

لديك مرض كلوي حاد
يتم علاج طفلك من الملاريا ويزن أقل من 11 كجم. توجد قوة أقراص أخرى لعلاج الأطفال الذين يقل وزنهم عن 11 كجم (انظر القسم 3).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كانت أي من الحالات تنطبق عليك.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Malarone

أدوية أخرى ومالارون

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يمكن أن تؤثر بعض الأدوية على طريقة عمل Malarone ، أو قد يزيد Malarone نفسه أو يضعف من فعالية الأدوية الأخرى التي يتم تناولها في نفس الوقت. وتشمل هذه:

ميتوكلوبراميد ، ويستخدم لعلاج الغثيان والقيء
المضادات الحيوية تتراسيكلين وريفامبيسين وريفابوتين
إيفافيرينز أو بعض مثبطات الأنزيم البروتيني القوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية
الوارفارين وأدوية أخرى تمنع تخثر الدم
إيتوبوسيد يستخدم لعلاج السرطان

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية. قد يقرر طبيبك أن مالارون غير مناسب لك ، أو أنك بحاجة إلى الخضوع لمزيد من الاختبارات أثناء تناول مالارون.

تذكر أن تخبر طبيبك إذا بدأت في تناول أدوية أخرى في نفس الوقت مع Malarone

مالارون مع الطعام والشراب

تناول مالارون مع الطعام أو مشروب يحتوي على الحليب ، إن أمكن. بهذه الطريقة سوف يمتص جسمك المزيد من مالارون وسيكون العلاج أكثر فعالية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً ، لا تتناولي مالارون إلا إذا أوصى طبيبك بذلك.

إسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول مالارون.

لا ترضعي أثناء تناول مالارون لأن مكونات مالارون يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي وتضر بالطفل.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالدوار ، فلا تقود المركبات

يسبب Malarone الدوخة لدى بعض الناس. إذا حدث هذا لك ، فلا تقود المركبات ، ولا تستخدم الآلات ، ولا تشارك في الأنشطة التي قد تعرضك أنت أو الآخرين للخطر.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Malarone: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

تناول مالارون مع الطعام أو مشروب يحتوي على الحليب ، إن أمكن.

من الأفضل تناول Malarone في نفس الوقت كل يوم.

إذا تقيأت

للوقاية من الملاريا:

إذا تقيأت خلال ساعة واحدة من تناول مالارون ، تناول جرعة أخرى على الفور
من المهم اتباع العلاج مع Malarone بشكل كامل. إذا كنت بحاجة إلى تناول أقراص إضافية بسبب التقيؤ ، فقد تحتاج إلى وصفة طبية أخرى.
إذا كنت تتقيأ ، فمن المهم بشكل خاص أن تستخدم وسائل حماية إضافية ، مثل المواد الطاردة للحشرات والناموسيات. بسبب الكمية الصغيرة الممتصة ، قد لا يكون Malarone فعالاً بشكل كامل.

لعلاج الملاريا:

إذا كنت تعاني من القيء والإسهال ، من فضلك أخبر طبيبك ، سوف تحتاج إلى إجراء فحوصات دم منتظمة. لن يكون Malarone فعالًا تمامًا بسبب الكمية المخفضة الممتصة. ستتحقق الاختبارات مما إذا كان طفيلي الملاريا قد تم تطهيره من دمك.

للوقاية من الملاريا

الجرعة الموصى بها للبالغين هي قرص واحد مرة في اليوم ، وتؤخذ على النحو التالي.

لا ينصح به للوقاية من الملاريا عند الأطفال ، أو البالغين الذين يقل وزنهم عن 40 كجم. يوصى باستخدام أقراص Malarone Children للوقاية من الملاريا لدى البالغين أو الأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم.

للوقاية من الملاريا عند البالغين:

ابدأ بتناول Malarone قبل يوم أو يومين من مغادرتك إلى منطقة ملاريا
استمر في تناول مالارون كل يوم طوال فترة إقامتك
استمر في تناول مالارون لمدة 7 أيام أخرى بعد العودة إلى منطقة خالية من الملاريا.

لعلاج الملاريا

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 4 أقراص مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام.

بالنسبة للأطفال ، تعتمد الجرعة على وزن الجسم:

11-20 كجم - قرص واحد مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام
21-30 كجم - حبتين مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام
31-40 كجم - 3 أقراص مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام
أكثر من 40 كجم - انظر الجرعة للبالغين.

لا ينصح به لعلاج الملاريا عند الأطفال الذين يقل وزنهم عن 11 كجم.

بالنسبة للأطفال الذين يقل وزنهم عن 11 كجم ، تحدث إلى طبيبك. قد تتوفر تركيبة مختلفة من أقراص Malarone في بلدك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من مالارون

إذا تناولت مالارون أكثر مما ينبغي

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة. إذا أمكن ، أريه علبة مالارون.

إذا نسيت تناول مالارون

من المهم جدًا اتباع العلاج تمامًا باستخدام Malarone.

إذا نسيت تناول جرعة واحدة ، فلا تقلق. خذ الجرعة التالية بمجرد أن تتذكرها.

ثم استمر في العلاج كما كان من قبل.

لا تأخذ جرعة إضافية لتعويض الجرعة المنسية. خذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

لا تتوقف عن تناول مالارون بدون نصيحة

استمر في تناول مالارون لمدة 7 أيام بعد عودتك إلى منطقة خالية من الملاريا. اتبع العلاج الكامل مع Malarone للحصول على أقصى حماية. إن إيقافها مبكرًا يعرضها لخطر الإصابة بالملاريا ، حيث يستغرق الأمر 7 أيام للتأكد من أن أي طفيليات موجودة في دمها بعد لدغة البعوض المصابة قد ماتت.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لمالارون

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

ابحث عن ردود الفعل الخطيرة التالية. حدثت هذه في عدد قليل من الناس ، لكن تواترها الدقيق غير معروف.

ردود الفعل التحسسية الشديدة - تشمل الأعراض:

طفح جلدي وحكة
صفير مفاجئ ، ضيق في الصدر أو الحلق أو صعوبة في التنفس
انتفاخ الجفون والوجه والشفتين واللسان أو أجزاء أخرى من الجسم

اتصل بالطبيب على الفور إذا ظهرت عليك أي من هذه الأعراض. توقف عن تناول مالارون على الفور.

تفاعلات جلدية شديدة

الطفح الجلدي ، الذي قد يحتوي على بثور وتظهر كأهداف صغيرة (بقع مركزية داكنة ، محاطة بمنطقة ذات لون أفتح مع حلقة داكنة حول الحافة) (حمامي متعددة الأشكال)
طفح جلدي شديد منتشر مع ظهور بثور وتقشير في الجلد ، خاصة حول الفم والأنف والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون)

إذا لاحظت أيًا من هذه الآثار ، فاتصل بالطبيب على وجه السرعة. العديد من الآثار الجانبية الأخرى المبلغ عنها كانت خفيفة وقصيرة المدة:

أعراض جانبية شائعة جدا

يمكن أن تحدث في أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:

صداع الراس
الشعور بالمرض والمرض (الغثيان والقيء).
ألم المعدة
إسهال.

الآثار الجانبية الشائعة

يمكن أن تحدث في ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص:

دوخة
اضطرابات النوم (الأرق).
احلام غريبة
كآبة
فقدان الشهية
حمى
طفح جلدي قد يسبب الحكة
سعال.

الآثار الجانبية الشائعة التي قد تظهر في اختبارات الدم هي:

انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) الذي يمكن أن يسبب التعب والصداع وضيق التنفس
انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) مما يجعلك أكثر عرضة للإصابة بالعدوى
انخفاض مستويات الصوديوم في الدم (نقص صوديوم الدم).
زيادة في إنزيمات الكبد.

أعراض جانبية غير شائعة

يمكن أن تحدث هذه لدى ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص:

القلق
وعي غير عادي بضربات القلب غير الطبيعية (الخفقان).
تورم واحمرار في الفم
تساقط شعر

أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر في فحوصات الدم:

زيادة في الأميليز (إنزيم ينتجه البنكرياس)

اعراض جانبية نادرة

يمكن أن تحدث هذه لدى ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص:

رؤية أو سماع أشياء غير موجودة (هلوسة)

أعراض جانبية أخرى

حدثت آثار جانبية أخرى في عدد قليل من الأشخاص ولكن شيوعها الدقيق لا يزال غير معروف.

التهاب الكبد (التهاب الكبد).
انسداد القنوات الصفراوية (ركود صفراوي)
زيادة معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب)
التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) الذي قد يظهر على شكل بقع حمراء أو أرجوانية بارزة على الجلد ، ولكنها يمكن أن تؤثر أيضًا على أجزاء أخرى من الجسم
تشنجات
نوبات الهلع والبكاء
كوابيس
تشكيل تقرحات في الفم
حويصلات
تقشير الجلد
زيادة حساسية الجلد لأشعة الشمس
مشكلة صحية نفسية خطيرة يفقد فيها الشخص الاتصال بالواقع ولا يستطيع التفكير والحكم بشكل واضح

أعراض جانبية أخرى قد تظهر في فحوصات الدم:

انخفاض في جميع أنواع خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر موقع وكالة الأدوية الإيطالية ، الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون.

لا يتطلب Malarone أي شروط تخزين معينة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة..

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي مالارون

المكونات النشطة هي: ٢٥٠ ملغ أتوفاكون و ١٠٠ ملغ بروغوانيل هيدروكلوريد في كل قرص.

السواغات هي:

قلب القرص: بولوكسامير 188 ، السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، بوفيدون K30 ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) ، ستيرات المغنيسيوم

طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، ماكروغول 400 وبولي إيثيلين جلايكول 8000 (انظر القسم 2).

أخبر طبيبك دون تناول مالارون إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي من هذه المكونات.

وصف لشكل مالارون ومحتويات العبوة

أقراص مالارون مستديرة ، مغلفة بغشاء وردي ، منقوش عليها "GX CM3" من جانب واحد ، معبأة في عبوات تحتوي على 12 قرصاً.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Malarone في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

مالارون 250 مجم + 100 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مالارون على ٢٥٠ ملغ أتوفاكون و ١٠٠ ملغ بروغوانيل هيدروكلوريد.

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

أقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، وردية اللون ، منقوشة بـ "GX CM3" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

مالارون هو "تركيبة بجرعة ثابتة من أتوفاكون وبروغوانيل هيدروكلوريد ، مع نشاط مبيد للفصام في الدم ونشاط ضد شيزونتس الكبد من المتصورة المنجلية. يشار إلى أنه من أجل:

الوقاية من الملاريا من المتصورة المنجلية.

علاج المرحلة الحادة من الملاريا غير المعقدة المتصورة المنجلية.

نظرًا لأن Malarone فعال ضد المتصورة المنجلية حساس للأدوية ومقاوم للأدوية ، يوصى به بشكل خاص للوقاية من الملاريا وعلاجها المتصورة المنجلية حيث قد يكون هذا العامل الممرض مقاومًا للأدوية الأخرى المضادة للملاريا.

ينبغي النظر في الدلائل الإرشادية الرسمية والمعلومات المحلية حول انتشار مقاومة الأدوية المضادة للملاريا. ستشمل الإرشادات الرسمية بشكل عام تلك الخاصة بمنظمة الصحة العالمية والمبادئ التوجيهية من السلطات الصحية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

طريقة الإعطاء

يجب تناول الجرعة اليومية مع الطعام أو مشروب يحتوي على الحليب (لضمان أقصى امتصاص) في نفس الوقت كل يوم.

إذا كان المرضى غير قادرين على تحمل الطعام ، يجب إعطاء Malarone ولكن سيتم تقليل التعرض الجهازي للأتوفاكون.إذا حدث القيء خلال ساعة واحدة من الإعطاء ، يجب تناول جرعة ثانية.

الجرعة

الوقاية

يجب أن:

• البدء قبل 24 أو 48 ساعة من ملامسة المنطقة الموبوءة بالملاريا ،

• الاستمرار خلال فترة الإقامة ،

• استمر لمدة 7 أيام بعد مغادرة المنطقة.

في المقيمين في المناطق الموبوءة (الأشخاص شبه المناعيين) ، تم إثبات سلامة وفعالية Malarone في الدراسات التي تصل إلى 12 أسبوعًا.

في الأشخاص غير المناعيين ، كان متوسط مدة التعرض في التجارب السريرية 27 يومًا.

الجرعة عند البالغين

قرص واحد من Malarone مرة واحدة في اليوم.

لا يُنصح باستخدام أقراص Malarone للوقاية من الملاريا للأشخاص الذين يقل وزنهم عن 40 كجم.

علاج او معاملة

الجرعة عند البالغين

أربعة أقراص Malarone في جرعة واحدة لمدة ثلاثة أيام متتالية.

الجرعة عند الأطفال

11-20 كجم من وزن الجسم قرص واحد في اليوم لمدة ثلاثة أيام متتالية 21-30 كجم من وزن الجسم قرصين في اليوم في إدارة واحدة لمدة ثلاثة أيام متتالية 31-40 كجم من وزن الجسم ثلاثة أقراص يوميًا في جرعة واحدة لمدة ثلاثة أيام متتالية > 40 كجم من وزن الجسم الجرعة الموصى بها للبالغين

الجرعة عند كبار السن

تشير دراسة الحرائك الدوائية إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن (انظر القسم 5.2).

الجرعة في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

تشير دراسة الحرائك الدوائية إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. على الرغم من عدم إجراء دراسات على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، لا يمكن توقع احتياطات خاصة أو تعديلات في الجرعة (انظر القسم 5.2).

الجرعة عند مرضى القصور الكلوي

تشير دراسات الحرائك الدوائية إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين P. المنجلية في المرحلة الحادة (انظر القسمين 4.4 و 5.2). المتصورة المنجلية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد ، انظر القسم 4.3.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات.

هو بطلان Malarone في الوقاية من الملاريا من المتصورة المنجلية في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

إذا كان الأشخاص الذين يتناولون Malarone للوقاية أو علاج الملاريا يتقيأون خلال "ساعة واحدة من الإعطاء ، يجب أن يأخذوا جرعة ثانية. في حالة الإسهال ، يجب مواصلة الإعطاء بشكل طبيعي. قد ينخفض امتصاص أتوفاكون في المرضى الذين يعانون من الإسهال أو القيء ، لكن هذه الحالات لم ترتبط بانخفاض الفعالية في التجارب السريرية لمالارون للوقاية من الملاريا. ومع ذلك ، كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للملاريا ، ينبغي نصح الأفراد المصابين بالإسهال أو القيء بمواصلة تدابير الوقاية من الملاريا من خلال الامتثال لتدابير الحماية الشخصية (المبيدات الحشرية ، الناموسيات).

في المرضى الذين يعانون من الملاريا الحادة الذين يعانون من الإسهال أو القيء ، ينبغي النظر في العلاج البديل. إذا تم استخدام Malarone لعلاج الملاريا لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراقبة طفيليات الدم والحالة السريرية للمريض عن كثب.

لم يتم تقييم الملارون لعلاج الملاريا الدماغية أو غيرها من مظاهر الملاريا الحادة مع المضاعفات ، بما في ذلك فرط طفيلي الدم ، وذمة رئوية ، أو الفشل الكلوي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية خطيرة في بعض الأحيان (بما في ذلك الحساسية المفرطة) في المرضى الذين يتناولون مالارون. إذا عانى المرضى من رد فعل تحسسي (انظر القسم 4.8) ، يجب إيقاف تناول Malarone فورًا وبدء العلاج المناسب.

ثبت أن الملارون غير فعال ضد المتصورة النشيطة hypnozoites لأن الانتكاسات تحدث عادة عندما تسبب الملاريا P. النشيطة لقد عولجت بمالارون وحدها. المسافرون الذين يتعرضون بشدة ل P. النشيطة عن طريق الفم P. البيضوية وأولئك الذين يصابون بالملاريا التي يسببها كلا الطفيلين سوف يحتاجون إلى علاج إضافي بدواء فعال ضد التنويم.

في حالة الالتهابات التي يسببها المتصورة المنجلية المرضى الذين يتصاعدون بعد العلاج بمالارون أو في حالة فشل الوقاية الكيميائية بعد العلاج بمالارون ، يجب أن يعالجوا المرضى بعامل شيزونتيسيكال في الدم لأن هذه الأحداث قد تعكس مقاومة الطفيليات.

يجب مراقبة الطفيل في الدم بعناية عند المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع التتراسيكلين (انظر القسم 4.5).

يجب تجنب الإعطاء المتزامن لـ Malarone و efavirenz أو مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز كلما أمكن ذلك (انظر القسم 4.5).

لا ينصح بالإعطاء المتزامن لمالارون وريفامبيسين أو ريفابوتين (انظر القسم 4.5).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للميتوكلوبراميد ، ويجب إعطاء علاج آخر مضاد للقىء (انظر القسم 4.5).

يجب توخي الحذر عند بدء أو إيقاف العلاج الوقائي من الملاريا أو العلاج بملارون في المرضى الذين يخضعون للعلاج المستمر بالوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى التي تحتوي على الكومارين (انظر القسم 4.5).

قد يزيد Atovaquone من مستويات الإيتوبوسيد ومستقلبه (انظر القسم 4.5).

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين P. المنجلية في المرحلة الحادة (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).

لم تثبت فعالية وسلامة مالارون (أقراص أتوفاكون 250 مجم / بروغوانيل هيدروكلوريد 100 مجم) في الوقاية الملاريا في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، أو في علاج او معاملة من الملاريا في مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 11 كجم.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يوصى بالإعطاء المتزامن للريفامبيسين أو الريفابوتين حيث أنهما معروفان بتقليل تركيزات الأتوفاكون في البلازما بنسبة 50٪ و 34٪ على التوالي (انظر القسم 4.4).

ارتبط العلاج المتزامن مع ميتوكلوبراميد بانخفاض كبير (حوالي 50٪) في تركيزات أتوفاكون في البلازما (انظر القسم 4.4). يجب إعطاء علاج آخر مضاد للقىء.

لوحظ انخفاض تركيزات الأتوفاكون ، عند تناوله مع إيفافيرينز أو مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز ، بنسبة تصل إلى 75٪. يجب تجنب هذا المزيج كلما أمكن ذلك (انظر القسم 4.4).

قد يزيد البروغوانيل من تأثير الوارفارين ومضادات التخثر الكومارين الأخرى ، مما يؤدي إلى زيادة خطر النزيف.

لم يتم إنشاء آلية هذا التفاعل الدوائي المحتمل. ينصح بالحذر عند بدء أو إيقاف العلاج الوقائي من الملاريا أو العلاج باستخدام أتوفاكون-بروغوانيل في المرضى الذين يخضعون للعلاج المستمر بمضادات التخثر الفموية. قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضاد التخثر الفموي أثناء العلاج بمالارون أو بعد إيقافه ، بناءً على نتائج زمن البروثرومبين (INR = نسبة التطبيع الدولية).

ارتبط العلاج المتزامن مع التتراسيكلين بانخفاض تركيزات الأتوفاكون في البلازما.

تبين أن الإدارة المشتركة للأتوفاكون بجرعات 45 مجم / كجم / يوم عند الأطفال (ن = 9) المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للوقاية من PCP تزيد من تركيزات الإيتوبوسيد في البلازما (AUC) ومستقلب الكاتيكول إيتوبوسيد بمتوسط 8.6٪ (P = 0.055) و 28.4٪ (P = 0.031) (مقارنة بالإعطاء المشترك للإيتوبوسيد والسلفاميثوكسازول-ميثوبريم ، على التوالي).

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع إيتوبوسيد (انظر القسم 4.4).

يتم استقلاب البروجوانيل بشكل رئيسي بواسطة CYP2C19. ومع ذلك ، فإن التفاعلات الدوائية المحتملة مع ركائز أخرى ، مثبطات (مثل موكلوبميد ، فلوفوكسامين) أو محرضات (مثل الأرتيميسينين ، كاربامازيبين) لـ CYP2C19 غير معروفة (انظر القسم 5.2).

04.6 الحمل والرضاعة

لم يتم إثبات سلامة أتوفاكون وبروغوانيل هيدروكلوريد اللذين يتم إعطاؤهما بشكل متزامن أثناء الحمل البشري ، وبالتالي فإن الخطر المحتمل غير معروف.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على المسخية للمزيج. لم تظهر المكونات الفردية أي تأثير على الولادة أو التطور قبل وبعد الولادة.

تم عرض سمية الأمهات في الأرانب الحوامل أثناء دراسة ماسخة (انظر القسم 5.3).

لا ينبغي النظر في استخدام Malarone في الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق أي خطر محتمل على الجنين.

يعمل مكون البروغوانيل في Malarone عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات الطفيلي. لا توجد بيانات سريرية تشير إلى أن مكملات الفولات تقلل من فعالية الدواء. بالنسبة للنساء في سن الإنجاب اللواتي يتناولن مكملات الفولات لمنع عيوب الأنبوب العصبي عند الأطفال الذين لم يولدوا بعد ، يجب الاستمرار في تناول هذه المكملات أثناء تناول مالارون.

وقت الأكل

كانت تركيزات حليب أتوفاكون في دراسة الفئران 30٪ من تركيزات أتوفاكون في البلازما الأمومية المصاحبة. من غير المعروف ما إذا كان أتوفاكون يُفرز في لبن الأم.

يُفرز البروغوانيل في لبن الأم بكميات متواضعة.

يجب عدم تناول مالارون من قبل النساء المرضعات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

تم الإبلاغ عن الدوار. يجب إخطار المرضى أنه في حالة تعرضهم للدوخة ، يجب عليهم عدم القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة قد تعرض أنفسهم أو الآخرين للخطر.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

في التجارب السريرية لمالارون لعلاج الملاريا ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي آلام البطن والصداع وفقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال والسعال.

في التجارب السريرية لمالارون للوقاية من الملاريا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الصداع وآلام البطن والإسهال.

يقدم الجدول التالي ملخصًا للتفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عن وجود علاقة سببية مشتبه بها (أو على الأقل محتملة) مع العلاج باستخدام أتوفاكون بروغوانيل في التجارب السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق.

يتم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التردد: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

هناك بيانات محدودة عن سلامة الأطفال على المدى الطويل. على وجه الخصوص ، لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى لمالارون على النمو والبلوغ والتطور العام.

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا مشترك غير مألوف ملاحظة 2 اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر الدم ، قلة العدلات 1 قلة الكريات الشاملة اضطرابات الجهاز المناعي ردود الفعل التحسسية الوذمة الوعائية 3 ، الحساسية المفرطة (انظر القسم 4.4) ، التهاب الأوعية الدموية 3 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نقص صوديوم الدم 1 ، فقدان الشهية مستويات مرتفعة من الأميليز 1 اضطرابات نفسية أحلام غير طبيعية ، اكتئاب قلق نوبة الهلع 2 ، البكاء 2 ، الهلوسة 2 ، الكوابيس 2 اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس الأرق والدوخة التشنجات 2 أمراض القلب الخفقان تسرع القلب 2 اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان 1 والقيء والإسهال وآلام في البطن التهاب الفم عدم تحمل المعدة 3 ، تقرحات الفم 3 الاضطرابات الكبدية الصفراوية ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد 1 التهاب الكبد 2 ، ركود صفراوي 3 حكة ، طفح جلدي تساقط الشعر ، وخلايا النحل متلازمة ستيفنز جونسون 2 ، حمامي عديدة الأشكال 2 ، حويصلات 2 ، تقشر الجلد 2 ، تفاعلات حساسية للضوء الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة حمى اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف سعال

1 التردد مشتق من ملخص خصائص منتج أتوفاكون.تلقى المرضى المشاركون في التجارب السريرية مع أتوفاكون جرعات أعلى وغالبًا ما عانوا بالفعل من مضاعفات مرض نقص المناعة البشري المتقدم (HIV). قد تكون هذه الأحداث قد لوحظت بتواتر منخفض أو لم يتم اكتشافها في التجارب السريرية مع atovaquone. proguanile.

2 تمت ملاحظتها في التقارير التلقائية بعد التسويق ، وبالتالي فإن تواترها غير معروف

3 لوحظ مع البروغوانيل

04.9 جرعة زائدة

لا توجد خبرة كافية للتنبؤ بالنتائج أو اقتراح إدارة محددة في حالة تناول جرعة زائدة من Malarone. ومع ذلك ، في الحالات المبلغ عنها من جرعة زائدة من أتوفاكون ، كانت التأثيرات المرصودة متوافقة مع الآثار غير المرغوب فيها المعروفة للدواء. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وإعطاء العلاج الداعم القياسي.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات الملاريا.

كود ATC: P01BB51

آلية العمل

تتداخل مكونات Malarone و atovaquone و proguanil hydrochloride مع مسارين مختلفين مشاركين في التخليق الحيوي للبيريميدين ، وهما ضروريان لتكرار الأحماض النووية.

آلية عمل أتوفاكون ضد المتصورة المنجلية يتم التعبير عنها من خلال تثبيط نقل إلكترونات الميتوكوندريا على مستوى معقد السيتوكروم bc1 وسقوط إمكانات غشاء الميتوكوندريا.آلية عمل البروغوانيل من خلال مستقلب سيكلوجوانيل هو تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات ، الذي يقطع تخليق deoxythymidylate. يحتوي Proguanil أيضًا على نشاط مضاد للملاريا مستقل عن استقلابه إلى cycloguanil ، و proguanil ، ولكن ليس cycloguanil ، قادر على تعزيز قدرة atovaquone لتحطيم إمكانات غشاء الميتوكوندريا في طفيليات الملاريا. قد تفسر هذه الآلية الأخيرة لوحظ التآزر عند استخدام أتوفاكون وبروجوانيل معًا.

علم الاحياء المجهري

يمارس atovaquone نشاطًا قويًا ضد المتصورة النيابة (IC50 في المختبر ضد ال المتصورة المنجلية يساوي 0.23-1.43 نانوغرام / مل).

لا يُظهر Atovaquone مقاومة متصالبة للأدوية الأخرى المضادة للملاريا في الاستخدام الحالي. من بين أكثر من 30 عزلة من المتصورة المنجلية تم اكتشاف المقاومة في المختبر إلى الكلوروكين (41٪ من العزلات) ، الكينين (32٪ من العزلات) ، الميفلوكين (29٪ من العزلات) والهالوفانترين (48٪ من العزلات) ولكن ليس إلى الأتوفاكون (0٪ من العزلات).

يتم ممارسة النشاط المضاد للملاريا من البروغوانيل من خلال المستقلب الأولي cycloguanil (IC50 في المختبر ضد سلالات مختلفة من المتصورة المنجلية يساوي 4-20 نانوغرام / مل ؛ في المختبر بتركيزات 600-3000 نانوغرام / مل هناك بعض النشاط من البروغوانيل ومستقلب آخر ، 4-كلوروفينيل بيغوانيد).

في الدراسات في المختبر على ال المتصورة المنجلية، وقد ثبت أن الجمع بين أتوفاكون والبروغوانيل متآزران ، كما تم إثبات هذه الفعالية المتزايدة في التجارب السريرية في كل من المرضى المناعيين وغير المناعيين.

05.2 خصائص حركية الدواء

لا توجد تفاعلات حركية دوائية بين أتوفاكون وبروجوانيل عند الجرعات الموصى بها.

في الدراسات السريرية ، كانت المستويات المنخفضة من أتوفاكون ، بروغوانيل وسيكلوجوانيل لدى الأطفال بشكل عام ضمن نطاق القيم الفعلية التي لوحظت عند البالغين بعد تعديل الجرعة بناءً على وزن الجسم.

استيعاب

Atovaquone هو مركب محب للدهون بدرجة عالية مع قابلية منخفضة للذوبان في الماء.في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، التوافر البيولوجي المطلق لجرعة 750 مجم واحدة من أقراص أتوفاكون مع الطعام هو 23٪ مع تباين بين المواد حوالي 45٪.

تزيد الدهون الغذائية التي يتم تناولها مع الأتوفاكون من معدل ودرجة الامتصاص ، مما يزيد المساحة تحت المنحنى بمقدار 2-3 مرات و Cmax بمقدار 5 مرات مقارنة بالقيم التي لوحظت في حالة الصيام. ينصح المرضى بتناول أقراص Malarone مع الطعام أو المشروبات التي تحتوي على الحليب (انظر القسم 4.2).

يتم امتصاص هيدروكلوريد البروغوانيل بسرعة وبشكل مكثف ، بغض النظر عن تناول الطعام.

توزيع

الحجم الظاهر لتوزيع الأتوفاكون والبروغوانيل هو دالة على وزن الجسم.

Atovaquone مرتبط بدرجة عالية بالبروتين (> 99٪) ، لكنه لا يزيح في المختبر الأدوية الأخرى ذات القيمة العالية لارتباط البروتين: يشير هذا إلى أنه لا يمكن توقع تفاعلات دوائية مهمة بعد "الإزاحة".

بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ حجم توزيع أتوفاكون في البالغين والأطفال حوالي 8.8 لتر / كجم.

يحتوي البروجوانيل على 75٪ بروتين مرتبط. بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ حجم توزيع البروغوانيل في البالغين والأطفال ما يقرب من 20 إلى 42 لتر / كجم.

في البلازما البشرية لم يتأثر ارتباط الأتوفاكون والبروغوانيل بشكل متبادل.

الأيض

لا يوجد دليل على أن الأتوفاكون يتم استقلابه وأن هناك إفرازًا ضئيلًا للأتوفاكون في البول ، حيث يتم التخلص منه في الغالب (> 90٪) دون تغيير في البراز.

يتم استقلاب البروجوانيل هيدروكلوريد جزئيًا بشكل أساسي عن طريق 2C19 isoenzyme من السيتوكروم P450 متعدد الأشكال ، مع أقل من 40٪ تفرز في البول دون تغيير.

أثناء إعطاء Malarone بالجرعات الموصى بها ، لا يبدو أن الحالة الأيضية للبروغوانيل لها آثار على علاج الملاريا أو الوقاية منها.

إزالة

يبلغ عمر النصف للتخلص من أتوفاكون حوالي 2-3 أيام عند البالغين ويومين عند الأطفال.

يبلغ عمر النصف للتخلص من proguanil و cycloguanil حوالي 12-15 ساعة في كل من البالغين والأطفال.

يزداد التصفية عن طريق الفم للأتوفاكون والبروغوانيل مع زيادة الوزن ويزيد بنسبة 70٪ تقريبًا في موضوع يزن 80 كجم عنه في موضوع يزن 40 كجم. متوسط الخلوص الفموي لدى الأطفال والبالغين الذين يتراوح وزنهم بين 10 و 80 كجم يختلف من 0.8 إلى 10.8 لتر / ساعة للأتوفاكون ومن 15 إلى 106 لتر / ساعة للبروجوانيل.

حركية الدواء عند كبار السن

لا يوجد تغيير مهم سريريًا في متوسط معدل أو مدى امتصاص أتوفاكون أو بروغوانيل بين المرضى المسنين والشباب. يكون التوافر الجهازي للسيكلوجوانيل أعلى في المرضى المسنين منه في المرضى الصغار (زيادة المساحة تحت المنحنى بنسبة 140٪ وزيادة Cmax بنسبة "80 ٪) ، ولكن لا يوجد تغيير مهم سريريًا في نصف عمر الإطراح (انظر القسم 4.2).

حركية الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، فإن التخليص بعد تناوله عن طريق الفم و / أو بيانات AUC للأتوفاكون والبروجوانيل والسيكلوجوانيل تقع ضمن نطاق القيم التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

يتم تقليل Atovaquone Cmax و AUC بنسبة 64 ٪ و 54 ٪ على التوالي في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، يطول عمر النصف للتخلص من البروغوانيل (t1 / 2 39 ساعة) وسيكلوجوانيل (t1 / 2 37 ساعة) مما يؤدي إلى تراكم محتمل للأدوية مع الجرعات المتكررة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

حركية الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، لا يوجد تغيير مهم سريريًا في التعرض للأتوفاكون عند مقارنته بالمرضى الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، هناك زيادة بنسبة 85 ٪ في المساحة تحت المنحنى للبروغوانيل مع عدم وجود تغيير في نصف عمر الإطراح وهناك انخفاض بنسبة 65-68 ٪ في Cmax و AUC من cycloguanil.

لا توجد معطيات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تكرار سمية الجرعة

كانت الملاحظات في دراسات السمية بالجرعات المتكررة مع تركيبة أتوفاكون - بروغوانيل هيدروكلوريد يمكن تتبعها بالكامل إلى بروغوانيل وقد لوحظت بجرعات لم توفر أي هامش تعرض كبير مقارنة بالتعرض السريري المتوقع. نظرًا لاستخدام البروغوانيل على نطاق واسع وبأمان في العلاج والوقاية من الملاريا بجرعات مماثلة لتلك المستخدمة في المجموعة ، فإن هذه الملاحظات تعتبر قليلة الأهمية في الممارسة السريرية.

دراسات السمية الإنجابية

في الجرذان والأرانب ، لم يكن هناك دليل على المسخية للمزيج ، ولا توجد بيانات متاحة بخصوص تأثيرات الجمع على الخصوبة أو التطور قبل وبعد الولادة ، لكن الدراسات التي أجريت على المكونات الفردية لمالارون لم تظهر أي تأثير على هذه المعلمات. في دراسة مسخية للأرانب باستخدام المزيج ، تم العثور على سمية الأمهات غير المبررة عند التعرض الجهازي المشابهة لتلك التي لوحظت في البشر في الاستخدام السريري.

الطفرات

أظهرت مجموعة واسعة من اختبارات الطفرات الجينية أن أتوفاكون وبروغوانيل لا يظهران بشكل منفرد نشاطًا مسببًا للطفرات.

لم يتم إجراء اختبارات الطفرات مع أتوفاكون بالاشتراك مع بروغوانيل.

Cycloguanil ، المستقلب النشط للبروغوانيل ، أنتج أيضًا اختبار أميس سلبيًا ، لكنه كان إيجابيًا في اختبار سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران واختبار الفئران الصغيرة.

تم تقليل هذه التأثيرات الإيجابية مع السيكلوجوانيل (مضاد ثنائي هيدروفولات) بشكل كبير أو تم إلغاؤها تمامًا بمكملات حمض الفوليك.

السرطنة

في الفئران ، أظهرت دراسات التكوُّن السرطاني للأتوفاكون وحده حدوث زيادة في أورام الخلايا الكبدية والسرطانات. لم يتم العثور على نتائج مماثلة في الفئران وكانت اختبارات الطفرات سلبية. يبدو أن هذه النتائج ترجع إلى الحساسية الجوهرية للفئران تجاه أتوفاكون ولا تعتبر ذات صلة في الإعداد السريري.

لم تظهر دراسات الأورام على البروغوانيل وحده دليلًا على السرطنة في الجرذان والفئران.

لم يتم إجراء دراسات تكوين الأورام على البروغوانيل بالاشتراك مع أتوفاكون.