المكونات النشطة: ايفروليموس
أقراص أفينيتور 2.5 مجم
أفينيتور 5 مجم أقراص
أفينيتور 10 مجم أقراص
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Afinitor؟ لما هذا؟
Afinitor هو دواء للسرطان يحتوي على مادة فعالة تسمى everolimus. يقلل Everolimus من تدفق الدم إلى الورم ويبطئ نمو الخلايا السرطانية وانتشارها.
يستخدم Afinitor لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من:
- سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للمستقبلات الهرمونية المتقدمة لدى النساء بعد سن اليأس اللواتي لا تستطيع علاجات أخرى (يشار إليها باسم "مثبطات الأروماتاز غير الستيرويدية") السيطرة على المرض. يتم إعطاؤه مع نوع من الأدوية. دواء يسمى exemestane ، a مثبط أروماتيز الستيرويد ، والذي يستخدم في العلاج الهرموني المضاد للسرطان.
- السرطانات المتقدمة التي تسمى أورام الغدد الصم العصبية التي تنشأ في المعدة أو الأمعاء أو الرئتين أو البنكرياس. يتم استخدامه إذا كانت الأورام غير قابلة للجراحة ولا تفرط في إنتاج هرمونات معينة أو مواد طبيعية أخرى ذات صلة.
- سرطان الكلى المتقدم (سرطان الكلى المتقدم) حيث لم تساعد العلاجات الأخرى (يشار إليها باسم "العلاجات المستهدفة المضادة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية") في إيقافه.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Afinitor
سيتم وصف Afinitor لك فقط من قبل طبيب لديه خبرة في علاج السرطان. اتبع تعليمات الطبيب بدقة. قد تختلف هذه التعليمات عن المعلومات العامة الواردة في هذه النشرة. إذا كان لديك أي أسئلة حول Afinitor أو لماذا تم وصفه لك ، اسأل طبيبك.
لا تأخذ أفينيتور
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إيفيروليموس ، أو لمواد مماثلة مثل سيروليموس أو تيمسيروليموس ، أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كنت تعتقد أنك مصاب بالحساسية ، فاطلب النصيحة من طبيبك
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أفينيتور
تحدث إلى طبيبك قبل تناول أفينيتور:
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو عانيت في أي وقت مضى من أي مرض قد يكون قد أثر على الكبد. إذا كانت هذه هي الحالة ، فقد يحتاج طبيبك إلى وصف جرعة مختلفة من أفينيتور.
- إذا كنت تعاني من مرض السكري (ارتفاع مستويات السكر في الدم). يمكن لأفينيتور رفع مستويات السكر في الدم وتفاقم مرض السكري. قد يتطلب ذلك استخدام الأنسولين و / أو العلاج بمضادات السكر عن طريق الفم.أخبر طبيبك إذا كنت تشعر بالعطش الشديد أو لديك زيادة في التبول.
- إذا كنت بحاجة إلى أخذ لقاح أثناء تناولك لأفينيتور.
- إذا كان لديك ارتفاع في مستويات الكوليسترول. يمكن لأفينيتور رفع مستويات الكوليسترول و / أو الدهون الأخرى في الدم.
- إذا أجريت لك عملية جراحية مؤخرًا ، أو إذا كان لديك جرح لم يلتئم بعد بعد الجراحة. يمكن أن يزيد Afinitor من خطر حدوث مشاكل مرتبطة بالتئام الجروح.
- إذا كان لديك عدوى. قد تحتاج العدوى إلى العلاج قبل البدء في Afinitor.
- إذا كنت قد أصبت سابقًا بالتهاب الكبد B ، حيث يمكن إعادة تنشيطه أثناء العلاج بـ Afinitor (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة").
يمكن لـ Afinitor أيضًا:
- يضعف جهاز المناعة. لذلك ، قد تتعرض لخطر الإصابة بعدوى أثناء العلاج بـ Afinitor.
- ضعف وظائف الكلى. لذلك ، سيقوم طبيبك بمراقبة وظائف الكلى أثناء العلاج بأفينيتور.
- يسبب ضيق التنفس والسعال والحمى.
أخبر طبيبك إذا ظهرت عليك هذه الأعراض.
ستخضع لفحوصات دم منتظمة أثناء علاجك.ستتحقق هذه الاختبارات من كمية خلايا الدم في جسمك (خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية) لمعرفة ما إذا كان لأفينيتور تأثير غير مرغوب فيه على هذه الخلايا. ستخضع أيضًا لاختبارات الدم للتحقق من وظائف الكلى (مستوى الكرياتينين) ووظائف الكبد (مستويات الترانساميناز) ومستويات السكر والكوليسترول في الدم. يمكن أن تتأثر هذه المستويات أيضًا بـ Afinitor.
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي استخدام أفينيتور في الأطفال أو المراهقين (أقل من 18 عامًا).
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير أفينيتور
يمكن أن يؤثر Afinitor على طريقة عمل بعض الأدوية.إذا كنت تتناول أدوية أخرى في نفس الوقت الذي تتناول فيه Afinitor ، فقد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعة Afinitor أو الأدوية الأخرى.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
المواد التالية قد تزيد من خطر الآثار الجانبية مع Afinitor:
- كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، أو فلوكونازول ومضادات الفطريات الأخرى المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية.
- كلاريثروميسين ، تيليثروميسين أو إريثروميسين ، مضادات حيوية تستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية.
- ريتونافير والأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز.
- فيراباميل أو ديلتيازيم يستخدمان لعلاج أمراض القلب أو ارتفاع ضغط الدم.
- dronedarone ، وتستخدم للمساعدة في تنظيم ضربات القلب.
- السيكلوسبورين ، دواء يستخدم لمنع الجسم من رفض الأعضاء المزروعة.
- إيماتينيب imatinib ، الذي يستخدم لوقف نمو الخلايا غير الطبيعية.
- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) (مثل راميبريل) المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو مشاكل القلب والأوعية الدموية الأخرى.
المواد التالية قد تقلل من فعالية Afinitor:
- - ريفامبيسين ، الذي يستعمل لعالج السل.
- إيفافيرينز أو نيفيرابين ، وتستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز.
- نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، منتج عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب والحالات الأخرى.
- ديكساميثازون ، كورتيكوستيرويد يستخدم لعلاج مجموعة واسعة من الحالات بما في ذلك المشاكل الالتهابية أو المناعية.
- الفينيتوين ، كاربامازيبين أو الفينوباربيتال ومضادات الصرع الأخرى المستخدمة لمنع النوبات.
يجب تجنب هذه الأدوية أثناء العلاج بأفينيتور. إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية ، فقد يصف لك طبيبك أدوية مختلفة ، أو قد يغير جرعة أفينيتور.
أفينيتور مع الطعام والشراب
يجب أن تتناول أفينيتور في نفس الوقت كل يوم ، بانتظام مع أو بدون طعام. تجنب الجريب فروت وعصير الجريب فروت أثناء العلاج بأفينيتور.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة والخصوبة
حمل
يمكن أن يؤذي Afinitor الجنين ولا ينصح به أثناء الحمل. أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تشتبه في حدوث حمل. سيناقش طبيبك معك ما إذا كان يجب عليك تناول هذا الدواء أثناء الحمل.
يجب على النساء اللواتي قد يصبحن حوامل استخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية أثناء العلاج. إذا كنت ، على الرغم من هذه الإجراءات ، تشك في أنك حامل ، فاطلب من طبيبك النصيحة قبل تناول أفينيتور مرة أخرى.
وقت الأكل
يمكن أن يؤذي Afinitor الرضيع. لا يجوز الإرضاع أثناء العلاج. أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين.
خصوبة المرأة
لوحظ انقطاع في الدورة الشهرية (انقطاع الطمث) في بعض المرضى الذين يتناولون أفينيتور.
يمكن أن يؤثر Afinitor على خصوبة الإناث. أخبر طبيبك إذا كنت تريد إنجاب أطفال.
خصوبة الذكور
يمكن أن يؤثر Afinitor على خصوبة الذكور. تحدث إلى طبيبك إذا كنت تريد أن تصبح أباً.
السياقة واستعمال الماكنات
إذا شعرت بتعب غير عادي (الإرهاق من الآثار الجانبية الشائعة جدًا) ، توخ الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات.
يحتوي أفينيتور على اللاكتوز
يحتوي أفينيتور على اللاكتوز (سكر الحليب). إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Afinitor: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة في اليوم. سيخبرك طبيبك عن عدد أقراص Afinitor التي يجب تناولها.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد ، فقد يصف لك طبيبك جرعة أقل من أفينيتور (2.5 أو 5 أو 7.5 ملغ / يوم).
في حالة حدوث أحداث جانبية معينة أثناء تناولك لأفينيتور (انظر القسم 4) ، فقد يقوم طبيبك بتقليل جرعتك أو إيقاف العلاج لفترة قصيرة أو بشكل دائم.
خذ أفينيتور مرة واحدة في اليوم ، في نفس الوقت تقريبًا كل يوم ، بانتظام مع أو بدون طعام.
ابتلع القرص (الأقراص) كاملاً مع كوب من الماء ، لا تمضغ أو تسحق الأقراص.
إذا نسيت أن تأخذ أفينيتور
إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فقط خذ جرعتك التالية كما هو مقرر. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.
إذا توقفت عن تناول أفينيتور
لا تتوقف عن تناول أفينيتور ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أفينيتور
إذا كنت قد تناولت أفينيتور أكثر مما ينبغي ، أو إذا تناول شخص آخر أقراصك عن طريق الخطأ ، فاتصل بالطبيب أو اذهب إلى المستشفى على الفور. قد تكون هناك حاجة للعلاج في حالات الطوارئ.
احتفظ بالعلبة وهذه النشرة حتى يعرف طبيبك ما تم تناوله.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأفينيتور
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
توقف عن العلاج مع Afinitor واستشر طبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من العلامات التالية لرد فعل تحسسي:
- صعوبة في التنفس أو البلع
- انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق
- حكة شديدة في الجلد مع طفح جلدي أحمر أو تورم في الجلد
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة لـ Afinitor:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مستخدمين)
- إرتفاع في درجة الحرارة ، قشعريرة (علامات للإصابة).
- حمى ، سعال ، صعوبة في التنفس ، صفير عند التنفس (علامات التهاب الرئة ، المعروف أيضا باسم الالتهاب الرئوي)
شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 مستخدمين)
- العطش الشديد ، ارتفاع كمية البول ، زيادة الشهية مع فقدان الوزن ، التعب (علامات لمرض السكري)
- نزيف (نزيف) ، على سبيل المثال في جدار الأمعاء
- انخفاض حاد في إنتاج البول (علامات فشل كلوي)
غير شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 100 مستخدم)
- حمى ، طفح جلدي ، ألم والتهاب المفاصل ، بالإضافة إلى التعب ، فقدان الشهية ، الغثيان ، اليرقان (اصفرار الجلد) ، ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، براز فاتح اللون ، بول داكن اللون (قد تكون علامات على إعادة تنشيط التهاب الكبد B )
- أزيز ، صعوبة في التنفس عند الاستلقاء ، تورم في القدمين والساقين (علامات لفشل القلب)
- تورم و / أو ألم في إحدى الساقين ، عادة في ربلة الساق ، احمرار أو دفء الجلد في المنطقة المصابة (علامات انسداد الأوعية الدموية (الوريد) في الساقين بسبب تخثر الدم)
- ظهور مفاجئ لضيق التنفس أو ألم في الصدر أو سعال مصحوب بدم (علامات محتملة للانسداد الرئوي ، وهي حالة تحدث عند انسداد واحد أو أكثر من الشرايين في الرئتين)
- انخفاض حاد في إنتاج البول ، تورم في الساقين ، شعور بالارتباك ، آلام في الظهر (علامات لفشل كلوي مفاجئ)
- طفح جلدي ، حكة ، شرى ، صعوبة في التنفس أو البلع ، دوار (علامات لردود فعل تحسسية شديدة ، وتسمى أيضًا فرط الحساسية)
نادر (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 1000 مستخدم)
- ضيق في التنفس أو سرعة في التنفس (علامات لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة)
إذا واجهت أيًا من هذه الآثار الجانبية ، أخبر طبيبك على الفور ، لأن ذلك قد يهدد حياتك.
تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى لـ Afinitor:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مستخدمين)
- ارتفاع مستويات السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم)
- فقدان الشهية
- تغير حاسة التذوق (خلل الذوق)
- صداع الراس
- نزيف من الأنف (رعاف)
- سعال
- قرحة الفم
- اضطراب في المعدة بما في ذلك الشعور بالغثيان أو الإسهال
- متسرع
- مثير للحكة
- التعب أو الضعف
- إرهاق ، ضيق في التنفس ، دوار ، شحوب الجلد ، علامات تدل على انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
- تورم الذراعين واليدين والقدمين والكاحلين أو أجزاء أخرى من الجسم (علامات وذمة)
- فقدان الوزن
- ارتفاع مستويات الدهون (الدهون) في الدم (فرط كوليسترول الدم).
شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 مستخدمين)
- نزيف تلقائي أو كدمات (علامات تدل على انخفاض مستوى الصفائح الدموية ، المعروف أيضًا باسم قلة الصفيحات)
- ضيق التنفس (ضيق التنفس).
- العطش ، قلة التبول ، البول الداكن ، جفاف الجلد واحمراره ، التهيج (علامات الجفاف)
- صعوبة النوم (الأرق).
- صداع ، دوخة (علامات على فقدان الدم المرتفع ، المعروف أيضًا باسم ارتفاع ضغط الدم)
- الحمى والتهاب الحلق وتقرحات الفم الناتجة عن الالتهابات (علامات انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، قلة الكريات البيض ، قلة اللمفاويات و / أو قلة العدلات)
- حمى
- التهاب البطانة الداخلية للفم والمعدة والأمعاء
- فم جاف
- الحموضة المعوية (عسر الهضم)
- الشعور بالغثيان (القيء)
- صعوبة البلع (عسر البلع).
- وجع بطن
- حب الشباب
- طفح جلدي وألم في راحة اليدين أو باطن القدمين (متلازمة اليد والقدم)
- احمرار الجلد (حمامي)
- ألم في المفاصل
- ألم في الفم
- اضطرابات الدورة الشهرية مثل عدم انتظام الدورة الشهرية
- ارتفاع مستويات الدهون (الدهون) في الدم (فرط شحميات الدم ، زيادة الدهون الثلاثية)
- انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم)
- انخفاض مستوى الفوسفات في الدم (نقص فوسفات الدم)
- انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم)
- جفاف وتقشير وآفات جلدية
- مشاكل الأظافر ، تكسر الأظافر
- تساقط الشعر الخفيف
- النتائج المتغيرة في اختبارات الدم لوظائف الكبد (زيادة ألانين وأسبارتات أمينوترانسفيراز)
- النتائج المتغيرة في اختبارات الدم لوظائف الكلى (زيادة الكرياتينين)
- إفرازات من العين مصحوبة بحكة واحمرار وتورم
- بروتين في البول
غير شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 100 مستخدم)
- ضعف ونزيف تلقائي أو كدمات وعدوى متكررة مع علامات مثل الحمى والقشعريرة والتهاب الحلق أو تقرحات الفم (علامات على انخفاض مستوى خلايا الدم ، والمعروفة أيضًا باسم قلة الكريات الشاملة)
- فقدان حاسة التذوق (الشيخوخة)
- سعال الدم (نفث الدم)
- اضطرابات في الدورة الشهرية مثل انقطاع الطمث (انقطاع الطمث)
- الحاجة إلى التبول في كثير من الأحيان خلال النهار
- ألم صدر
- مشاكل في التئام الجروح
- يتدفق
- عيون حمراء (التهاب الملتحمة)
نادر (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 1000 مستخدم)
- التعب ، وضيق التنفس ، والدوخة ، والشحوب (علامات تدل على انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء ، ربما بسبب نوع من فقر الدم يسمى عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية)
- قد يكون تورم الوجه وحول العينين والفم وداخل الفم و / أو الحلق ، وكذلك اللسان وصعوبة التنفس أو البلع (المعروف أيضًا باسم الوذمة الوعائية) علامات لرد فعل تحسسي
إذا تفاقمت هذه الآثار الجانبية ، فيرجى إخبار طبيبك و / أو الصيدلي. معظم الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة الشدة وعادة ما تختفي إذا توقف العلاج لبضعة أيام.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
- لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.
- يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.
- افتح اللويحة فقط عند تناول الأقراص.
- لا تستخدم هذا الدواء إذا كانت العبوة تالفة أو تم العبث بها.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه أفينيتور
- العنصر النشط ايفيروليموس.
- يحتوي كل قرص أفينيتور ٢.٥ ملغ على ٢.٥ ملغ إيفيروليمس.
- يحتوي كل قرص أفينيتور 5 ملغ على 5 ملغ إيفيروليموس.
- كل قرص أفينيتور ١٠ ملغ يحتوي على ١٠ ملغ إيفيروليموس.
- المكونات الأخرى هي بوتيل هيدروكسي تولين (E321) ، ستيرات المغنيسيوم ، مونوهيدرات اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل ، كروسبوفيدون من النوع أ ولاكتوز لا مائي.
وصف مظهر Afinitor ومحتويات العبوة
أقراص أفينيتور 2.5 مجم هي أقراص مستطيلة بيضاء إلى صفراء. لديهم "LCL" مختوم على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر.
أقراص أفينيتور 5 ملغ هي أقراص مستطيلة بيضاء إلى صفراء. لديهم "5" على جانب و "NVR" من ناحية أخرى.
أقراص أفينيتور 10 ملغ بيضاء إلى صفراء ، أقراص ممدودة. لديهم "UHE" من جهة و "NVR" من جهة أخرى.
يتوفر Afinitor 2.5 mg في عبوات تحتوي على 30 أو 90 قرصًا.
يتوفر Afinitor 5 mg و Afinitor 10 mg في عبوات تحتوي على 10 أو 30 أو 90 قرصًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات أو نقاط القوة في بلدك.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص AFINITOR
02.0 التركيب النوعي والكمي
أقراص أفينيتور 2.5 مجم
يحتوى كل قرص على 2.5 مجم ايفيروليمس.
سواغ له تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على 74 ملغ من اللاكتوز.
أفينيتور 5 مجم أقراص
يحتوي كل قرص على 5 ملغ إيفيروليمس.
سواغ له تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على ١٤٩ ملغ لاكتوز.
أفينيتور 10 مجم أقراص
يحتوي كل قرص على 10 ملغ إيفيروليمس.
سواغ له تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على 297 ملغ لاكتوز.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
أقراص أفينيتور 2.5 مجم
أبيض إلى أصفر قليلاً ، أقراص مستطيلة بحافة مشطوفة وبدون نقاط ، منقوش عليها "LCL" من جانب و "NVR" من الجانب الآخر.
أفينيتور 5 مجم أقراص
أبيض إلى أصفر قليلاً ، أقراص مستطيلة بحافة مشطوفة وبدون نقاط ، منقوش عليها "5" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر.
أفينيتور 10 مجم أقراص
أبيض إلى أصفر قليلاً ، أقراص مستطيلة بحافة مشطوفة وبدون نقاط ، منقوش عليها "UHE" من جانب و "NVR" من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
سرطان الثدي المتقدم مع مستقبلات الهرمون حالة إيجابية
يستخدم أفينيتور لعلاج سرطان الثدي المتقدم الموجب للهرمون HER2 / الجديد السلبي ، بالاشتراك مع إكسيميستان ، في النساء بعد سن اليأس مع عدم وجود أعراض المرض الحشوي بعد الانتكاس أو التقدم بعد العلاج بمثبط أروماتيز.
أورام الغدد الصم العصبية من البنكرياس
يشار إلى Afinitor لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية غير القابلة للاكتشاف أو النقيلية ، بشكل جيد أو متوسط التمايز ، غير القابل للاكتشاف أو النقيلي من أصل البنكرياس لدى البالغين.
أورام الغدد الصم العصبية من الجهاز الهضمي أو الرئوي
يشار إلى Afinitor لعلاج متمايزة بشكل جيد (الدرجة 1 أو الدرجة 2) ، وأورام الغدد الصماء العصبية غير القابلة للاكتشاف أو النقيلية من الجهاز الهضمي أو الرئوي في تطور المرض لدى البالغين (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
سرطان الخلايا الكلوية
يشار إلى Afinitor لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم الذين تقدموا أثناء أو بعد العلاج باستخدام العلاج الموجه المضاد لـ VEGF.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج مع Afinitor ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاجات المضادة للسرطان.
الجرعة
لأنظمة الجرعات المختلفة يتوفر Afinitor في أقراص 2.5 مجم و 5 مجم و 10 مجم.
- الجرعة الموصى بها من ايفيروليمس هي 10 مجم مرة واحدة يوميا. يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفائدة السريرية أو حتى تظهر سمية غير مقبولة.
في حالة عدم وجود جرعة ، يجب ألا يأخذ المريض جرعة إضافية ، بل يجب أن يأخذ الجرعة التالية الموصوفة المعتادة.
تعديل الجرعة بسبب ردود الفعل السلبية
قد تتطلب إدارة التفاعلات الضائرة الخطيرة و / أو التي لا تطاق المشتبه بها تقليل الجرعة و / أو التوقف المؤقت عن Afinitor. بالنسبة للتفاعلات الضائرة من الدرجة الأولى ، لا يلزم عادةً تعديل الجرعة. إذا كان تخفيض الجرعة ضروريًا ، فإن الجرعة الموصى بها هي 5 مجم / يوم ويجب ألا تقل عن 5 مجم / يوم.
يلخص الجدول 1 التوصيات لتعديل الجرعة لتفاعلات سلبية محددة (انظر أيضًا القسم 4.4).
الجدول 1 توصيات تعديل جرعة Afinitor
فئات خاصة من المرضى
المرضى المسنون (65 سنة من العمر)
لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).
اختلال كبدي
- الاعتلال الكبدي الخفيف (Child-Pugh A) - الجرعة الموصى بها هي 7.5 ملغ في اليوم.
- اعتلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) - الجرعة الموصى بها هي 5 ملغ في اليوم.
- القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C) - ينصح باستخدام Afinitor فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر. في هذه الحالة يجب عدم تجاوز جرعة 2.5 ملغ في اليوم.
يجب إجراء تعديلات على الجرعة إذا تغيرت حالة كبد المريض أثناء العلاج (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 5.2).
سكان الأطفال
لم يتم التأكد من سلامة وفعالية Afinitor في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-18 سنة ، ولا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
يجب إعطاء Afinitor عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت من اليوم ، بانتظام مع أو بدون طعام (انظر القسم 5.2). يجب ابتلاع أقراص Afinitor كاملة مع كوب من الماء ، ويجب عدم مضغها أو سحقها.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة ، لمشتقات الرابامايسين الأخرى أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
الالتهاب الرئوي غير المعدي
الالتهاب الرئوي غير المعدي هو أحد التأثيرات الطبقية لمشتقات الرابامايسين ، بما في ذلك إيفروليموس. تم الإبلاغ بشكل متكرر عن التهاب رئوي غير معدي (بما في ذلك مرض الرئة الخلالي) في المرضى الذين عولجوا بـ Afinitor (انظر القسم 4.8). كانت بعض الحالات خطيرة ، وفي حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار تشخيص الالتهاب الرئوي غير المعدي في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض تنفسية غير محددة مثل نقص الأكسجة أو الانصباب الجنبي أو السعال أو ضيق التنفس التي تم استبعاد الأسباب المعدية والأورام وغيرها من الأسباب غير ذات الصلة بعد التحليل المناسب للدواء. يجب استبعاد الالتهابات الانتهازية مثل الالتهاب الرئوي (PJP ، PCP) في التشخيص التفريقي للالتهاب الرئوي غير المعدي (انظر "العدوى" أدناه). يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي أعراض تنفسية جديدة أو تفاقم.
يمكن للمرضى الذين لديهم تغيرات إشعاعية تشير إلى التهاب رئوي غير معدي ولديهم أعراض قليلة أو معدومة أن يستمروا في علاج Afinitor دون تعديل الجرعة. إذا كانت الأعراض معتدلة (الدرجة 2) أو شديدة (الدرجة 3) ، فقد يكون استخدام الكورتيكوستيرويدات ضروريًا حتى يتم حل الأعراض السريرية.
بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى استخدام الكورتيكوستيرويدات لعلاج الالتهاب الرئوي غير المعدي ، يمكن النظر في الوقاية من الالتهاب الرئوي (PJP ، PCP).
الالتهابات
يحتوي إيفروليموس على خصائص مثبطة للمناعة وقد يهيئ المرضى للعدوى البكتيرية أو الفطرية أو الفيروسية أو الطفيليات ، بما في ذلك العدوى بمسببات الأمراض الانتهازية (انظر القسم 4.8). الالتهابات الموضعية والجهازية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والالتهابات البكتيرية الأخرى ، والالتهابات الفطرية الغازية ، مثل داء الرشاشيات ، وداء المبيضات أو الالتهاب الرئوي (PJP ، PCP) والالتهابات الفيروسية بما في ذلك إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B. خطيرة (على سبيل المثال تؤدي إلى تعفن الدم أو فشل تنفسي أو كبدي) وأحيانًا مميتة.
يجب أن يكون الأطباء والمرضى على دراية بالمخاطر المتزايدة للإصابة بالعدوى مع Afinitor. يجب معالجة العدوى الموجودة مسبقًا بشكل مناسب ويجب حلها تمامًا قبل بدء العلاج باستخدام Afinitor. أثناء العلاج مع Afinitor ، يجب الانتباه إلى أعراض وعلامات " عدوى؛ إذا تم تشخيص العدوى ، فيجب البدء في العلاج المناسب على الفور والتوقف عن استخدام Afinitor أو إيقافه.
إذا تم تشخيص عدوى فطرية جهازية جائرة ، يجب إيقاف العلاج مع Afinitor على الفور وبشكل دائم ومعالجة المريض بالعلاج المناسب المضاد للفطريات.
تم الإبلاغ عن حالات الالتهاب الرئوي pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP ، PCP) ، بعضها مع نتائج قاتلة ، في المرضى الذين يتلقون إيفيروليموس. قد يترافق PJP / PCP مع الاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويدات أو عوامل أخرى مثبطة للمناعة.
تفاعلات فرط الحساسية
تفاعلات فرط الحساسية التي حدثت مع أعراض بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، الحساسية المفرطة ، ضيق التنفس ، الاحمرار ، ألم الصدر أو الوذمة الوعائية (مثل تورم الجهاز التنفسي أو اللسان ، مع أو بدون خلل في الجهاز التنفسي) لوحظت مع إفيروليمس (انظر القسم 4.3) .
الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج مصاحب (مثل راميبريل) قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية (على سبيل المثال ، تورم في الجهاز التنفسي أو اللسان ، مع أو بدون خلل في الجهاز التنفسي) (انظر القسم 4.5).
تقرحات في تجويف الفم
لوحظت تقرحات في الفم والتهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم في المرضى الذين عولجوا بأفينيتور (انظر القسم 4.8). يوصى بالعلاجات الموضعية في هذه الحالات ، ولكن يجب تجنب استخدام غسول الفم المحتوي على الكحول والبيروكسيدات والمنتجات المعالجة باليود ومشتقات الزعتر لأنها قد تؤدي إلى تفاقم الحالة.لا ينبغي استخدام العوامل المضادة للفطريات ما لم يتم تشخيص عدوى فطرية (انظر القسم 4.5 ).
أحداث الفشل الكلوي
لوحظت حالات الفشل الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) ، بعضها مع نتائج قاتلة ، في المرضى الذين عولجوا بأفينيتور (انظر القسم 4.8). يجب مراقبة وظائف الكلى خاصة عندما يكون لدى المرضى عوامل خطر إضافية قد تزيد من ضعف وظائف الكلى.
التحليل والمراقبة المخبرية
وظيفة الكلى
تم الإبلاغ عن زيادة في الكرياتينين في الدم ، وعادة ما تكون خفيفة ، وفي البيلة البروتينية (انظر القسم 4.8). يوصى بمراقبة وظائف الكلى ، بما في ذلك قياس نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) ، أو البروتين البولي ، أو مستويات الكرياتينين في الدم قبل بدء العلاج باستخدام Afinitor وبشكل دوري أثناء العلاج.
نسبة السكر في الدم
تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع السكر في الدم (انظر القسم 4.8). يوصى بمراقبة مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام قبل بدء العلاج بأفينيتور وبشكل دوري أثناء العلاج. يوصى بمراقبة أكثر تواترًا عند تناول أفينيتور مع المنتجات الطبية الأخرى التي يمكن أن تحفز ارتفاع السكر في الدم. كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب تحقيق التحكم الأمثل في نسبة الجلوكوز في الدم قبل علاج المريض باستخدام Afinitor.
الدهون
تم الإبلاغ عن حالات عسر شحميات الدم (بما في ذلك فرط كوليسترول الدم وزيادة شحوم الدم). يوصى بفحص نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم قبل بدء العلاج مع Afinitor وبشكل دوري بعد ذلك ، وكذلك الإدارة بالعلاج الدوائي المناسب.
المعلمات الدموية
تم الإبلاغ عن انخفاض في الهيموغلوبين ، الخلايا الليمفاوية ، العدلات والصفائح الدموية (انظر القسم 4.8) ، ويوصى بمراقبة تعداد الدم الكامل قبل بدء العلاج بأفينيتور وبشكل دوري أثناء العلاج.
تعمل الأورام السرطانية
في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية في المرضى الذين يعانون من أورام سرطانية وظيفية ، تمت مقارنة Afinitor بالإضافة إلى octreotide بطيء الإطلاق مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى octreotide بطيء الإطلاق. لم تحقق الدراسة نقطة نهاية الفعالية الأولية (البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)) وكان تحليل البقاء الشامل المؤقت (OS) مناسبًا عدديًا لذراع العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج. octreotide بطيء الإطلاق. لذلك لم يتم إثبات سلامة وفعالية Afinitor في المرضى الذين يعانون من أورام سرطانية عاملة.
العوامل التنبؤية في أورام الغدد الصماء العصبية من الجهاز الهضمي أو الرئوي
في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية أو الرئوية المعطلة والذين لديهم عوامل تنبؤية جيدة في الأساس ، على سبيل المثال العلوص كموقع للورم الأولي وقيم كروموجرانين A الطبيعي أو بدون تدخل في العظام ، يجب إجراء تقييم مخاطر الفوائد الفردية قبل بدء العلاج Afinitor. تم الإبلاغ عن أدلة محدودة على فائدة PFS في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من العلوص كموقع الورم الأساسي (انظر القسم 5.1).
التفاعلات
يجب تجنب الإدارة المشتركة مع مثبطات ومحفزات CYP3A4 و / أو مضخة تدفق الأدوية المتعددة ، P-glycoprotein (PgP). إذا كانت الإدارة المشتركة أ معتدل لا يمكن تجنب مثبط أو محفز CYP3A4 و / أو PgP ، ويمكن النظر في تعديل جرعة Afinitor بناءً على AUC المتوقعة (انظر القسم 4.5).
العلاج المتزامن مع قوي تزيد مثبطات CYP3A4 بشكل كبير من تراكيز بلازما إيفروليموس (انظر القسم 4.5). لا توجد حاليًا بيانات كافية للسماح بتوصيات الجرعة في هذه الحالة. ومن ثم ، فإن العلاج المصاحب لـ Afinitor مع قوي لا ينصح بمثبطات.
يجب توخي الحذر عند تناول Afinitor مع ركائز CYP3A4 مع مؤشر علاجي ضيق يتم تناوله عن طريق الفم بسبب احتمال حدوث تفاعلات دوائية. إذا تم تناول أفينيتور مع ركائز CYP3A4 التي يتم تناولها عن طريق الفم مع مؤشر علاجي ضيق (مثل بيموزيد ، تيرفينادين ، أستيميزول ، سيسابريد ، كينيدين أو مشتقات قلويد الإرغوت) ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن الآثار الجانبية الموضحة في نشرة الحزمة. انظر القسم 4.5).
اختلال كبدي
تمت زيادة التعرض لـ Everolimus في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) ومتوسط (Child-Pugh B) واختلال كبدي شديد (Child-Pugh C) (انظر القسم 5.2).
ينصح باستخدام Afinitor في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh C) فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
لا تتوفر حاليًا أي بيانات عن الفعالية السريرية والسلامة لدعم تعديل الجرعة لإدارة التفاعلات العكسية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
التطعيمات
يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج بـ Afinitor (انظر القسم 4.5).
اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
مضاعفات التئام الجروح
التئام الجروح البطيء هو أحد التأثيرات الطبقية لمشتقات الرابامايسين ، بما في ذلك إيفروليموس. لذلك يجب استخدام Afinitor بحذر في فترة ما قبل الجراحة.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
Everolimus عبارة عن ركيزة لـ CYP3A4 ، بالإضافة إلى ركيزة ومثبط معتدل لـ PgP. لذلك قد يتأثر الامتصاص والتخلص اللاحق من everolimus بالمواد التي تتداخل مع CYP3A4 و / أو PgP. في المختبر، everolimus مثبط تنافسي لـ CYP3A4 ومثبط مختلط لـ CYP2D6.
التفاعلات المعروفة والنظرية مع مثبطات ومحفزات CYP3A4 و PgP محددة مدرجة في الجدول 2 أدناه.
مثبطات CYP3A4 و PgP التي تزيد من تركيزات إيفيروليموس
المواد المثبطة لـ CYP3A4 أو PgP قد تزيد من تركيزات الدم في إيفروليموس عن طريق تقليل عملية التمثيل الغذائي أو تدفق إيفيروليموس من الخلايا المعوية.
محرضات CYP3A4 و PgP التي تقلل من تركيزات إيفيروليموس
المواد المحفزة لـ CYP3A4 أو PgP قد تقلل من تركيزات الدم في everolimus عن طريق زيادة التمثيل الغذائي أو تدفق everolimus من الخلايا المعوية.
الجدول 2 آثار المواد الفعالة الأخرى على everolimus
العوامل التي يمكن أن يتغير تركيزها في البلازما بواسطة everolimus
بناء على النتائج في المختبرمن غير المحتمل أن تؤدي التركيزات الجهازية التي يتم الحصول عليها بعد تناول جرعات يومية فموية مقدارها 10 ملغ إلى تثبيط PgP و CYP3A4 و CYP2D6 ، ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد تثبيط CYP3A4 و PgP في الأمعاء. أظهرت دراسة تفاعلية في موضوعات صحية أن الإعطاء المشترك لجرعة فموية من الميدازولام ، وهو ركيزة CYP3A حساسة تم التحقق من صحتها ، وإيفيروليموس أدى إلى زيادة بنسبة 25٪ في الميدازولام Cmax وزيادة بنسبة 30٪ في المساحة تحت المنحنى (0-inf) من الميدازولام. من المحتمل أن يكون التأثير ناتجًا عن تثبيط الأمعاء لـ CYP3A4 بواسطة everolimus. لذلك قد يؤثر everolimus على التوافر البيولوجي للركائز CYP3A4 التي يتم تناولها عن طريق الفم. ومع ذلك ، لا يُتوقع حدوث تأثير ذي صلة سريريًا على تعرض ركائز CYP3A4 التي يتم تناولها عن طريق الفم (انظر القسم 4.4).
أدت الإدارة المشتركة لـ everolimus و octreotide بطيء الإطلاق إلى زيادة octreotide Cmin مع نسبة متوسطة هندسية (everolimus / placebo) تبلغ 1.47. لم يكن من الممكن إنشاء تأثير مهم سريريًا على استجابة الفعالية لـ everolimus في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية المتقدمة.
أدت الإدارة المشتركة لـ everolimus و exemestane إلى زيادة Cmin و C2h من exemestane بنسبة 45 ٪ و 64 ٪ على التوالي. ومع ذلك ، فإن مستويات الحالة المستقرة المقابلة من استراديول
(4 أسابيع) لم تكن مختلفة في ذراعي العلاج. لم يلاحظ أي زيادة في الأحداث الضائرة المرتبطة بالإكسيميستان في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون المتقدم الذين يتلقون المجموعة. من غير المحتمل أن يكون للمستويات المتزايدة من exemestane تأثير على الفعالية أو السلامة.
الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج مصاحب (مثل راميبريل) قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية (انظر القسم 4.4).
التطعيمات
قد يؤثر Afinitor على الاستجابة المناعية للتطعيمات ، وبالتالي ، فإن اللقاحات التي يتم إجراؤها أثناء العلاج باستخدام Afinitor قد تكون أقل فعالية. يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج بـ Afinitor (انظر القسم 4.4). ومن الأمثلة على اللقاحات الحية ما يلي: الأنفلونزا داخل الأنف ، والحصبة ، والنكاف ، والحصبة الألمانية ، وشلل الأطفال الفموي ، و BCG (Bacillus)
Calmette-Guérin) ، والحمى الصفراء ، وجدري الماء ، والتيفوئيد TY21a.
04.6 الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الرجال والنساء
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل (على سبيل المثال ، طريقة منع الحمل الهرمونية التي لا تحتوي على الإستروجين عن طريق الفم ، أو الحقن أو الغرس ، أو موانع الحمل القائمة على البروجسترون ، أو استئصال الرحم ، أو ربط البوق ، أو الامتناع التام عن ممارسة الجنس ، أو طرق الحاجز ، أو الجهاز داخل الرحم [اللولب] ، و / أو تعقيم الإناث / الذكور) أثناء استخدام everolimus ، وحتى 8 أسابيع بعد انتهاء العلاج.لا ينبغي منع المرضى الذكور من إنجاب الأطفال.
حمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام إيفيروليموس في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثار السمية الإنجابية بما في ذلك السمية الجنينية والسمية الجنينية (انظر القسم 5.3) الخطر المحتمل على البشر غير معروف.
لا ينصح باستخدام Everolimus أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن موانع الحمل.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان إيفيروليموس يُفرز في لبن الأم. ومع ذلك ، في الفئران ، ينتقل إفيروليموس و / أو مستقلباته بسرعة إلى الحليب (انظر القسم 5.3). لذلك ، يجب على النساء اللواتي يعالجن بـ إيفيروليمس ألا يرضعن.
خصوبة
إن احتمالية أن يتسبب إفيروليموس في العقم عند المرضى الذكور والإناث غير معروف ، ومع ذلك فقد لوحظ انقطاع الطمث (انقطاع الطمث الثانوي وعدم انتظام الدورة الشهرية الأخرى) المرتبط بالهرمون اللوتيني (LH) / عدم توازن الهرمون المنبه للجريب في المرضى الإناث (FSH). قد تتأثر خصوبة الذكور والإناث ، بناءً على النتائج غير السريرية ، من خلال العلاج باستخدام إيفيروليموس (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
قد يؤثر Afinitor بشكل معتدل أو معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب نصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات إذا كانوا يعانون من التعب أثناء العلاج مع Afinitor.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
يعتمد ملف تعريف السلامة على بيانات مجمعة من 2672 مريضًا عولجوا مع Afinitor في عشر تجارب سريرية ، بما في ذلك خمس دراسات المرحلة الثالثة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها وهمي وخمس دراسات مفتوحة التسمية المرحلة الأولى والمرحلة الثانية. في المؤشرات المعتمدة.
من مجموعة بيانات السلامة ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (حدوث 1/10) (بترتيب تنازلي): التهاب الفم ، والطفح الجلدي ، والتعب ، والإسهال ، والالتهابات ، والغثيان ، وانخفاض الشهية ، وفقر الدم ، وعسر الهضم ، والالتهاب الرئوي ، والوذمة المحيطية ، وارتفاع السكر في الدم ، وهن ، حكة ، إنقاص الوزن ، فرط كوليسترول الدم ، رعاف ، سعال وصداع.
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 (حدوث 1/100 للنزيف ، ونقص فوسفات الدم ، والطفح الجلدي ، وارتفاع ضغط الدم ، والالتهاب الرئوي ، وزيادة ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) أدت إلى زيادة الأسبارتات aminotransferase (AST) ومرض السكري.تتبع الدرجات الإصدار 3.0 و 4.03 من CTCAE.
جدول التفاعلات العكسية
يسرد الجدول 3 فئة التكرار للتفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في التحليل المجمع لبيانات السلامة. يتم سرد التفاعلات العكسية حسب فئة جهاز نظام MedDRA وفئة التردد. يتم تحديد فئات التردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
الجدول 3 ورد التفاعلات العكسية في الدراسات السريرية
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
في التجارب السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق ، ارتبط إيفروليموس بالحالات الشديدة لإعادة تنشيط التهاب الكبد B ، بما في ذلك النتائج المميتة ، وإعادة تنشيط العدوى هي حدث متوقع خلال فترات كبت المناعة.
في الدراسات السريرية وفي التقارير التلقائية بعد التسويق ، ارتبط إيفيروليموس بأحداث الفشل الكلوي (بما في ذلك الحالات المميتة) والبيلة البروتينية. يوصى بمراقبة وظائف الكلى (انظر القسم 4.4).
في الدراسات السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق ، ارتبط إفيروليموس بحالات انقطاع الطمث (انقطاع الطمث الثانوي وعدم انتظام الدورة الشهرية الأخرى).
في التجارب السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق ، ارتبط إيفروليموس بحالات الالتهاب الرئوي المتكيس جيروفيسي (كاريني) (PJP ، PCP) ، بعضها كان له نتائج مميتة (انظر القسم 4.4).
في الدراسات السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية مع أو بدون استخدام متزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.4).
المرضى المسنين
في مجموعة بيانات السلامة ، كان 37 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Afinitor أكبر من 65 عامًا. كان عدد المرضى الذين يعانون من رد فعل سلبي أدى إلى التوقف عن تناول الدواء أعلى في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (20 ٪ مقابل 13 ٪) أكثر كانت التفاعلات الضائرة الشائعة التي أدت إلى التوقف عن تناول الدواء هي الالتهاب الرئوي (بما في ذلك مرض الرئة الخلالي) والتهاب الفم والتعب وضيق التنفس.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
تجربة الجرعة الزائدة عند البشر محدودة للغاية. تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 70 مجم مع التحمل الحاد المقبول. في جميع حالات الجرعة الزائدة ، يجب اتخاذ تدابير داعمة عامة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأورام ، عوامل أخرى مضادة للأورام ، مثبطات بروتين كينيز.
كود ATC: L01XE10.
آلية العمل
Everolimus مثبط انتقائي لـ mTOR (الهدف الثدييات من rapamycin). mTOR هو مفتاح سيرين ثريونين كيناز الذي يُعرف نشاطه بأنه منظم في العديد من السرطانات البشرية. يرتبط Everolimus بالبروتين داخل الخلايا FKBP-12 ، مكونًا مركبًا يثبط نشاط مركب mTOR -1 (mTORC1). يتداخل تثبيط مسار إشارات mTORC1 مع ترجمة البروتين وتوليفه عن طريق تقليل نشاط بروتين كيناز الريبوسوم S6 (S6K1) وعامل استطالة الترجمة حقيقية النواة 4E (4EBP-1) الذي ينظم البروتينات المشاركة في دورة الخلية وتكوين الأوعية وتحلل السكر. يُعتقد أنه يعمل على فسفوريلات المجال الوظيفي 1 لتنشيط مستقبلات هرمون الاستروجين ، وهو المسؤول عن التنشيط المستقل للـ ligand للمستقبل. يقلل إيفروليموس من مستويات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) ، والذي يحفز عمليات تكوين الأوعية الدموية للورم. Everolimus هو مثبط قوي لنمو وتكاثر الخلايا السرطانية والخلايا البطانية والخلايا الليفية وخلايا العضلات الملساء المرتبطة بالأوعية الدموية وقد ثبت أنه يقلل من تحلل السكر في الأورام الصلبة. في المختبر و في الجسم الحي.
الفعالية السريرية والسلامة
سرطان الثدي المتقدم مع مستقبلات الهرمون حالة إيجابية
تم إجراء دراسة BOLERO-2 (CRAD001Y2301) ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز للمرحلة الثالثة من Afinitor + exemestane مقابل الدواء الوهمي + exemestane ، في النساء بعد سن اليأس مع مستقبلات هرمون إيجابية ، وسرطان الثدي HER2 / neu السلبي في مرحلة متقدمة مع الانتكاس أو التقدم بعد العلاج السابق ليتروزول أو أناستروزول. تم تقسيم العشوائية إلى طبقات من خلال الحساسية الموثقة للعلاج الهرموني السابق ووجود النقائل الحشوية. تم تعريف الحساسية للعلاج بالهرمونات السابقة على أنها فائدة سريرية موثقة (استجابة كاملة [CR] ، استجابة جزئية [PR] ، مرض مستقر أقل من 24 أسبوعًا) على الأقل علاج هرموني واحد سابق في الإعداد المتقدم أو 24 شهرًا على الأقل من العلاج الهرموني المساعد قبل بداية الانتكاس.
كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) كما تم تقييمه بواسطة RECIST (معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة) ، بناءً على تقييم المحقق (التقييم الإشعاعي المحلي) ، استندت التحليلات الداعمة لـ PFS إلى مراجعة إشعاعية مركزية مستقلة.
تضمنت نقاط النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، ومعدل الاستجابة الموضوعية ، ومعدل الفائدة الإكلينيكية ، وملف تعريف السلامة ، والتغيير في نوعية الحياة (QoL) ، ووقت تدهور علم الأورام التعاوني الشرقي (ECOG) PS. حالة أداء المجموعة).
تم اختيار ما مجموعه 724 مريضًا بصورة عشوائية بنسبة 2: 1 إلى إيفروليموس (10 مجم يوميًا) + إكسيميستان (25 مجم يوميًا) (ن = 485) أو دواء وهمي + إكسيميستان (25 مجم يوميًا) (ن = 239).). في وقت التحليل النهائي لنظام التشغيل ، كان متوسط مدة العلاج everolimus 24.0 أسبوعًا (النطاق 1.0-199.1 أسبوعًا). كان متوسط مدة العلاج مع exemestane 29.5 أسبوعًا (1.0-199.1) أطول في مجموعة everolimus + exemestane مقارنة بـ 14.1 أسبوعًا (1.0-156.0) في مجموعة الدواء الوهمي + exemestane.
تم الحصول على نتائج الفعالية لنقطة النهاية الأولية من تحليل PFS النهائي (انظر الجدول 4).المرضى في ذراع الدواء الوهمي + exemestane لم يعبروا إلى everolimus في وقت التقدم.
الجدول 4 نتائج فعالية بوليرو -2
تم دعم التأثير المقدر للعلاج على PFS من خلال تحليل المجموعة الفرعية المخطط لـ PFS بناءً على تقييم المحقق. تأثير إيجابي للعلاج باستخدام everolimus + exemestane مقابل الدواء الوهمي + exemestane مع نسبة خطورة تقديرية تتراوح من 0.25 إلى 0.60.
لم يلاحظ أي اختلافات في الذراعين بمرور الوقت لتفاقم 5 ٪ من درجات المجال العالمي والوظيفي QLQ-C30.
أورام الغدد الصم العصبية المتقدمة من البنكرياس (PNET)
أظهرت المرحلة الثالثة ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، RADIANT-3 (CRAD001C2324) دراسة Afinitor بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة (BSC) مقابل العلاج الوهمي بالإضافة إلى BSC في المرضى الذين يعانون من pNET المتقدم ، أظهرت فائدة سريرية ذات دلالة إحصائية لـ Afinitor مقارنة بالدواء الوهمي مع a إطالة 2.4 ضعفًا لمتوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) (11.04 شهرًا مقابل 4.6 شهرًا) ، (HR 0.35 ؛ 95٪ CI: 0.27 ، 0.45 ؛ p
سجل RADIANT-3 المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة بشكل جيد أو متوسط التمايز من أصل البنكرياس (pNET) والذين تطور مرضهم خلال الـ 12 شهرًا الماضية. تم السماح بالعلاج باستخدام نظائر السوماتوستاتين كجزء من BSC.
تم تقييم نقطة النهاية الأولية للدراسة وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST). بعد التقدم الموثق إشعاعيًا ، يمكن للطبيب فتح رمز التوزيع العشوائي للمريض. ويمكن بعد ذلك علاج المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي باستخدام Afinitor في بطاقة مفتوحة.
تضمنت نقاط النهاية الثانوية ملف تعريف الأمان ومعدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة والبقاء الكلي (OS).
في المجموع ، تم اختيار 410 مريضًا بشكل عشوائي ، بنسبة 1: 1 ، لتلقي Afinitor 10 ملغ / يوم (ن = 207) أو وهمي (ن = 203). كانت التركيبة السكانية متوازنة جيدًا (متوسط العمر 58 ، 55٪ ذكور ، 78.5٪ قوقازي). ثمانية وخمسون في المئة من المرضى في كلا الذراعين تلقوا علاجات جهازية سابقة. كان متوسط مدة العلاج بالعمى في الدراسة 37.8 أسبوعًا (المدى 1.1-129.9 أسبوعًا) للمرضى الذين يتلقون إيفروليموس و 16.1 أسبوعًا (المدى 0.4-147.0 أسبوعًا) لأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.
بعد تطور المرض أو فتح الدراسة أعمى ، تم تحويل 172 من 203 مريضًا (84.7٪) عشوائيًا في البداية إلى العلاج الوهمي إلى العلاج المفتوح مع Afinitor. كان متوسط مدة العلاج المفتوح 47.7 أسابيع بين جميع المرضى ؛ 67.1 أسبوعًا في 53 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا لـ everolimus الذين تحولوا إلى everolimus ذات التسمية المفتوحة و 44.1 أسبوعًا في 172 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج الوهمي الذين تحولوا إلى everolimus ذات التسمية المفتوحة.
الجدول 5 RADIANT-3 - نتائج الفعالية
أورام الغدد الصم العصبية من الجهاز الهضمي أو الرئوي
أجريت المرحلة الثالثة ، متعددة المراكز ، العشوائية ، مزدوجة التعمية RADIANT-4 (دراسة CRAD001T2302) من Afinitor بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة (BSC) مقابل الدواء الوهمي بالإضافة إلى BSC في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية من أصل معدي أو رئوي ، متمايزة جيدًا (الدرجة 1 أو الدرجة 2) غير وظيفية أو غير صالحة للعمل أو منتشر مع عدم وجود أعراض سابقة أو نشطة تتعلق بالمتلازمة السرطاوية.
كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) كما تم تقييمه وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) ، بناءً على مراجعة إشعاعية مستقلة.استند التحليل الداعم لـ PFS على المراجعة الإشعاعية لـ محقق محلي. تضمنت نقاط النهاية الثانوية البقاء الكلي (OS) ، ومعدل الاستجابة الكلي ، ومعدل السيطرة على المرض ، والسلامة ، والتغير في نوعية الحياة (FACT-G) ، ووقت التدهور في منظمة الصحة العالمية PS (حالة أداء منظمة الصحة العالمية).
في المجموع ، تم اختيار 302 مريضًا بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 لتلقي إما everolimus (10 ملغ يوميًا) (ن = 205) أو وهمي (ن = 97). كانت الخصائص الديموغرافية والمرضية متوازنة بشكل عام (متوسط العمر 63 عامًا [النطاق 22-86] ، 76 ٪ قوقازي ، استخدام نظير السوماتوستاتين السابق [SSA]). كان متوسط مدة العلاج بالعمى 40.4 أسبوعًا للمرضى الذين تلقوا Afinitor و 19.6 أسبوعًا لأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. المرضى في ذراع الدواء الوهمي لم يتحولوا إلى everolimus في وقت التقدم.
تم الحصول على نتائج الفعالية لنقطة النهاية الأولية من تحليل PFS النهائي (انظر الجدول 6).
الجدول 6 RADIANT-4 - نتائج بقاء خالية من التقدم
في التحليلات الداعمة ، لوحظ تأثير العلاج الإيجابي في جميع المجموعات الفرعية باستثناء المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من العلوص كموقع للورم الأساسي (العلوص: HR = 1.22 [95 ٪ CI: 0.56-2.65] ؛ غير علوص: HR = 0.34 [95٪ CI: 0.22-0.54] ؛ الرئة: HR = 0.43 [95٪ CI: 0.24-0.79]).
التحليل المؤقت المخطط مسبقًا لنظام التشغيل بعد 101 حالة وفاة (من أصل 191 مطلوبًا للتحليل النهائي) و 33 شهرًا من المتابعة فضل ذراع everolimus ؛ ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فرق معتد به إحصائيًا في نظام التشغيل. (HR = 0.73 [95) ٪ CI: 0.48-1.11 ؛ p = 0.071]).
لم يلاحظ أي اختلافات في الذراعين بين الوقت إلى التدهور النهائي في PS منظمة الصحة العالمية (1 نقطة) والوقت إلى التدهور النهائي في نوعية الحياة (الدرجة الإجمالية FACT-G 7 نقاط).
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم
أجريت دراسة RECORD-1 (CRAD001C2240) ، المرحلة الثالثة ، دولية ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، لمقارنة إيفيروليمس 10 ملغ / يوم مقابل الدواء الوهمي ، كلا العلاجين بالاقتران مع أفضل رعاية داعمة ، أجريت في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية النقيلي الذين تقدموا أثناء أو بعد العلاج باستخدام VEGFR-TKIs (مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز لعامل النمو البطاني الوعائي: سونيتينيب ، سورافينيب ، أو كليهما). كما سُمح بالعلاج السابق بيفاسيزوماب وإنترفيرون ألفا. تم تقسيم المرضى إلى طبقات وفقًا لمعايير التشخيص الخاصة بمركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSKCC) (مجموعات الخطر المواتية ضد. متوسط ضد. غير موات) والعلاج المضاد للسرطان السابق (1 ضد. 2 سابق VEGFR-TKIs).
كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، وتم توثيقها باستخدام معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) وتقييمها من خلال مراجعة مركزية مستقلة أعمى. تضمنت نقاط النهاية الثانوية ملف تعريف الأمان ، ومعدل استجابة الورم الموضوعي ، والبقاء الكلي ، والأعراض المرتبطة بالمرض و جودة الحياة. بعد التقدم الموثق إشعاعيًا ، يمكن للطبيب فتح رمز التوزيع العشوائي للمريض: يمكن بعد ذلك علاج المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي باستخدام everolimus 10 ملغ / يوم في العراء. L "اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات (لوحة مستقلة لمراقبة البيانات) أوصى بوقف الدراسة في وقت التحليل المؤقت الثاني لأنه تم استيفاء نقطة النهاية الأولية.
في المجموع ، تم اختيار 416 مريضًا بشكل عشوائي ، بنسبة 2: 1 ، لتلقي Afinitor (ن = 277) أو وهمي (ن = 139). كانت التركيبة السكانية متوازنة جيدًا (متوسط العمر المُجمع [61 عامًا ؛ النطاق 27-85] ، 78٪ ذكور ، 88٪ قوقازي ، عدد علاجات VEGFR-TKI السابقة [1-74٪ ، 2-26٪]). كان متوسط مدة العلاج الأعمى في الدراسة 141 يومًا (النطاق 19-451) للمرضى الذين تلقوا إيفيروليمس و 60 يومًا (المدى 21-295) لأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.
كان Afinitor متفوقًا على الدواء الوهمي على نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، مع انخفاض معتد به إحصائيًا بنسبة 67 ٪ في خطر التقدم أو الوفاة (انظر الجدول 7).
الجدول 7 سجل -1 - نتائج بقاء خالية من التقدم
كان معدل PFS لمدة 6 أشهر 36٪ لـ Afinitor مقابل 9٪ للعلاج الوهمي.
لوحظت استجابات مؤكدة للورم في 5 مرضى (2 ٪) عولجوا بأفينيتور ، بينما لم يلاحظ أي استجابة في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. لذلك ، فإن ميزة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم تعكس بشكل أساسي السكان الذين يعانون من استقرار المرض (بما يعادل 67 ٪ من مجموعة علاج Afinitor).
لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية ذات صلة بالمعالجة فيما يتعلق بالبقاء الكلي (نسبة الخطر 0.87 ؛ فاصل الثقة: 0.65-1.17 ؛ ع = 0.177). أثر تبديل المرضى المعينين للعلاج الوهمي لفتح التسمية Afinitor بعد تطور المرض على تحديد أي اختلافات متعلقة بالعلاج في البقاء على قيد الحياة بشكل عام.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Afinitor في جميع المجموعات الفرعية للأطفال من أورام الغدد الصم العصبية من البنكرياس وأورام الغدد الصماء العصبية وسرطان الخلايا الكلوية (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة ، يتم الوصول إلى ذروة التركيز (Cmax) من everolimus في المتوسط ساعة واحدة بعد تناول everolimus 5 و 10 mg / day الصيام أو مع وجبة خفيفة خالية من الدهون. Cmax هو جرعة متناسبة بين 5 و 10 ملغ. Everolimus هو ركيزة ومثبط معتدل لـ PgP.
تأثير الغذاء
في الأشخاص الأصحاء ، قللت الوجبات الغنية بالدهون من التعرض الجهازي لـ everolimus 10 مجم (تقاس AUC) بنسبة 22٪ وأقصى تركيز في البلازما لـ C بنسبة 54٪ ، وخفضت الوجبات قليلة الدسم من AUC بنسبة 32٪.٪ و Cmax بنسبة 42٪. ومع ذلك ، لم يكن للأغذية تأثير واضح على ملف تعريف وقت التركيز في مرحلة ما بعد الامتصاص.
توزيع
تتراوح نسبة إفيروليمس في الدم إلى البلازما ، والتي تعتمد على التركيز في النطاق من 5 إلى 5000 نانوغرام / مل ، من 17٪ إلى 73٪. في مرضى السرطان الذين عولجوا بـ Everolimus 10 ملغ / يوم ، فإن ما يقرب من 20 ٪ من تركيز إيفيروليموس في الدم الكامل يقتصر على البلازما. تبلغ نسبة الارتباط ببروتينات البلازما 74٪ تقريبًا في الأشخاص الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل. في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة ، كان Vd 191 لترًا في الحجرة المركزية الظاهرة و 517 لترًا في الحيز المحيطي الظاهر.
الإستقلاب
Everolimus هو ركيزة CYP3A4 و PgP. بعد تناوله عن طريق الفم ، يعد إيفيروليموس العنصر الرئيسي في الدم البشري. تم تحديد ستة مستقلبات رئيسية من إيفيروليموس في دم الإنسان ، بما في ذلك ثلاثة نواتج أحادية الهيدروكسيل ، واثنين من المنتجات التي تشكلت عن طريق الفتح المائي للحلقة الحلقية ، وفوسفاتيديل كولين مترافق. وقد تم تحديد هذه المستقلبات أيضًا في الأنواع الحيوانية المستخدمة في دراسات السمية. ما يقرب من 100 مرة نشاط أقل من everolimus. لذلك يعتبر Everolimus يساهم في معظم النشاط الدوائي الكلي.
إزالة
كان متوسط التصفية عن طريق الفم (CL / F) من everolimus بعد جرعة 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة 24.5 لتر / ساعة. متوسط عمر النصف للتخلص من everolimus حوالي 30 ساعة.
لم يتم إجراء دراسات إفراز محددة في مرضى السرطان ؛ ومع ذلك ، تتوفر بيانات من الدراسات التي أجريت على مرضى الزرع. بعد إعطاء جرعة واحدة من إيفروليموس المشع بالاشتراك مع السيكلوسبورين ، تمت استعادة 80٪ من النشاط الإشعاعي في البراز ، بينما تم إفراز 5٪ في البول ، ولم يتم الكشف عن المنتج الأم في البول والبراز.
الحرائك الدوائية ثابتة الحالة
بعد إعطاء إيفروليموس في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة ، كانت الحالة المستقرة AUC0- هل كانت الجرعة متناسبة مع نطاق الجرعة من 5 إلى 10 ملغ / يوم. يتم تحقيق حالة الثبات في غضون أسبوعين. Cmax هو جرعة متناسبة بين 5 و 10 ملغ. يتم الوصول إلى Tmax بعد 1-2 ساعة من تناول الجرعات.في الحالة المستقرة ، AUC0-؟ يرتبط بشكل كبير بمستويات الدم في الحوض الصغير.
فئات خاصة من المرضى
اختلال كبدي
تم تقييم السلامة والتحمل والحركية الدوائية لـ everolimus في دراستين عن جرعة واحدة عن طريق الفم لأقراص Afinitor في 8 و 34 شخصًا يعانون من اختلال وظائف الكبد مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.
في الدراسة الأولى ، كان متوسط AUC لـ everolimus في 8 أشخاص يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) ضعف ذلك الموجود في 8 أشخاص مع وظائف الكبد الطبيعية.
في الدراسة الثانية التي شملت 34 شخصًا بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي ، مقارنة بالأشخاص ذوي الوظائف الكبدية الطبيعية ، كانت هناك زيادة في التعرض بمقدار 1.6 ضعفًا و 3.3 ضعفًا و 3.6 ضعفًا (AUC0 -inf) للأشخاص الذين يعانون من طفيفة (طفل). - Pugh A) ، واختلال كبدي متوسط (Child-Pugh B) وشديد (Child-Pugh C) على التوالي.
تدعم عمليات المحاكاة الحركية الدوائية ذات الجرعات المتعددة توصيات الجرعة في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي ، بناءً على حالة Child-Pugh الخاصة بهم.
بناءً على نتائج الدراستين ، يوصى بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
القصور الكلوي
في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 170 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة ، لم يلاحظ أي تأثير كبير لتصفية الكرياتينين (25-178 مل / دقيقة) على إفيروليموس CL / F (نطاق تصفية الكرياتينين: 11-107 مل / دقيقة) لم يؤثر الحرائك الدوائية للافيروليموس في مرضى الزرع.
المرضى المسنين
من تقييم الحرائك الدوائية للسكان في مرضى السرطان ، لم يلاحظ أي تأثير كبير للعمر (27-85 سنة) على التصفية عن طريق الفم لـ everolimus.
عرق
في مرضى السرطان اليابانيين والقوقازيين الذين يعانون من نفس وظائف الكبد ، يكون التصفية عن طريق الفم (CL / F) متشابهة. من تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، فإن CL / F ، في المتوسط ، أعلى بنسبة 20 ٪ في مرضى زرع السود.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
تم تقييم ملف الأمان قبل السريري لـ everolimus في الفئران والجرذان والخنازير والقرود والأرانب. كانت الأعضاء المستهدفة الرئيسية التي تم تحديدها في مختلف أنواع الحيوانات هي الأعضاء التناسلية للذكور والإناث (تنكس أنبوبي الخصية ، وانخفاض محتوى الحيوانات المنوية في البربخ وضمور الرحم) ؛ الرئتين (زيادة الضامة السنخية) في الجرذان والفئران. البنكرياس (انحلال الحبيبات وتفريغ خلايا الإفرازات الخارجية في القرد والخنزير ، على التوالي ، وتنكس خلايا الجزيرة في القرد) ، والعينان (عتامة خط خياطة العدسي الأمامي) فقط في الجرذ. لوحظت تغيرات طفيفة في الكلى في الفئران (تفاقم شحوم الليبوفوسين المرتبط بالعمر في الظهارة الأنبوبية ، وزيادة في استسقاء الكلية) وفي الفئران (تفاقم الآفات الكامنة). لم يكن هناك ما يشير إلى تسمم كلوي في القرد أو الخنزير.
يبدو أن الأمراض الخلفية التي تحدث بشكل عفوي (التهاب عضلة القلب المزمن في الجرذان ، عدوى فيروس البلازما والقلب في القرود ، الإصابة بالكوكسيديا في الجهاز الهضمي في الخنازير ، الآفات الجلدية في الفئران والقرود) تتفاقم عن طريق العلاج باستخدام إيفيروليموس. وقد لوحظت مثل هذه النتائج عادة في وجود مستويات التعرض الجهازي في النطاق العلاجي أو أعلى ، باستثناء الفئران ، حيث تنشأ هذه النتائج ، بسبب التوزيع العالي للأنسجة ، دون التعرض العلاجي.
في دراسة خصوبة ذكور الجرذان ، تأثر مورفولوجيا الخصية بجرعات 0.5 مجم / كجم أو أعلى وتم تقليل حركة الحيوانات المنوية وعدد الحيوانات المنوية ومستويات هرمون التستوستيرون في البلازما إلى 5 مجم / كجم ، وهي قيمة تؤدي إلى انخفاض في خصوبة الذكور. . لم يكن هناك دليل على قابلية التراجع.
في دراسات التكاثر الحيواني ، لم يكن هناك تغيير في خصوبة الإناث. ومع ذلك ، أدت الجرعات الفموية من إيفروليموس 0.1 مجم / كجم في إناث الجرذان (حوالي 4٪ من AUC0-24 ساعة في المرضى الذين يتلقون جرعة يومية 10 مجم) إلى زيادة فقدان الأجنة المزروعة مسبقًا.
إيفروليموس يعبر المشيمة وقد ثبت أنه سام للجنين. في الجرذ ، تسبب إفيروليموس في تسمم الجنين وتسمم الجنين ، ويتجلى ذلك في الوفيات وانخفاض وزن الجنين في وجود التعرض الجهازي تحت النطاق العلاجي. حدوث التغيرات الهيكلية والتشوهات عند 0.3 و 0.9 ملغم / كغم (شق في القص) هو زيادة. في الأرانب ، تجلت السمية الجنينية من خلال زيادة تأخر الارتشاف.
دراسات السمية الجينية ، التي قيمت جميع الجوانب الرئيسية للسمية الجينية ، لم تظهر أي دليل على نشاط التكاثر أو الطفرات. لم يشر إعطاء إيفروليموس لمدة تصل إلى عامين إلى أي إمكانات مسببة للأورام في الفئران والجرذان حتى الجرعات الأعلى التي تقابل 3.9 و 0.2 مرة من التعرض الجهازي السريري المتوقع ، على التوالي.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
هيدروكسي تولوين بوتيل (E321)
ستيرات المغنيسيوم
مونوهيدرات اللاكتوز
هيبروميلوز
نوع كروسبوفيدون أ
اللاكتوز اللامائي
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شريط ألومنيوم / بولي أميد / ألومنيوم / بولي كلوريد الفينيل يحتوي على 10 أقراص.
أقراص أفينيتور 2.5 مجم
عبوات تحتوي على 30 أو 90 قرصاً.
أفينيتور 5 مجم أقراص
عبوات تحتوي على 10 أو 30 أو 90 قرصاً
أفينيتور 10 مجم أقراص
عبوات تحتوي على 10 أو 30 أو 90 قرصاً
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
نوفارتيس يوروبارم ليمتد
فريملي بيزنس بارك
كامبرلي GU16 7SR
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
أقراص أفينيتور 2.5 مجم
EU / 1/09/538/009
039398096
EU / 1/09/538/010
039398108
أفينيتور 5 مجم أقراص
EU / 1/09/538/001
039398019
EU / 1/09/538/003
039398033
EU / 1/09/538/007
أفينيتور 10 مجم أقراص
EU / 1/09/538/004
039398045
EU / 1/09/538/006
039398060
EU / 1/09/538/008
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 03 أغسطس 2009
تاريخ آخر تجديد: 03 أغسطس 2014
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE مايو 2016