أكتوس - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

أكتوس - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: بيوجليتازون

أكتوس 15 ملجم

تتوفر ملحقات عبوات أكتوس لأحجام العبوات:

أكتوس 15 ملجم
أكتوس 30 مجم أقراص
أكتوس 45 مجم أقراص

لماذا يتم استخدام أكتوس؟ لما هذا؟

أكتوس يحتوي على بيوجليتازون. إنه دواء مضاد لمرض السكري يستخدم لعلاج داء السكري من النوع 2 (غير المعتمد على الأنسولين) ، عندما يكون الميتفورمين غير مناسب أو لا يعمل بشكل صحيح. يحدث هذا النوع من مرض السكري عادةً عند البالغين.

يساعد أكتوس على التحكم في مستوى السكر في الدم عندما تكون مصابًا بداء السكري من النوع 2 من خلال مساعدة جسمك على الاستفادة بشكل أفضل من الأنسولين الذي ينتجه. سيتحقق طبيبك مما إذا كان أكتوس يعمل بعد 3-6 أشهر من بدء العلاج.

يمكن استخدام أكتوس بمفرده في المرضى غير القادرين على تناول الميتفورمين ، وحيث لم يؤد النظام الغذائي والعلاج بالتمارين الرياضية إلى التحكم في نسبة السكر في الدم ، أو يمكن إضافته إلى علاجات أخرى (مثل الميتفورمين ، وهو أنسولين سلفونيل يوريا أول ") ، مما أدى إلى لا توفر تحكمًا كافيًا في نسبة الجلوكوز في الدم.

موانع الاستعمال متى يجب عدم استخدام أكتوس

لا تتناول أكتوس

إذا كنت تعاني من فرط الحساسية (حساسية) لبيوجليتازون أو أي من مكونات أكتوس الأخرى.
إذا كنت تعاني من قصور في القلب أو عانيت من قصور في القلب في الماضي.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد.
إذا كنت تعاني من الحماض الكيتوني السكري (مضاعفات مرض السكري تسبب فقدان الوزن السريع ، الغثيان أو القيء).
إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من سرطان المثانة (سرطان المثانة).
إذا كان لديك دم في البول لم يفحصه طبيبك بعد.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أكتوس

انتبه بشكل خاص مع أكتوس

أخبر طبيبك قبل البدء في تناول هذا الدواء

إذا كنت تعاني من احتباس السوائل (احتباس السوائل) أو كنت تعاني من مشاكل في قصور القلب ، خاصة إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا. يجب عليك أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مضادة للالتهابات ، والتي يمكن أن تسبب أيضًا احتباس السوائل والتورم ،
إذا كان لديك نوع خاص من مرض السكري في العين يسمى الوذمة البقعية (انتفاخ الجزء الخلفي من العين).
إذا كنت تعانين من تكيسات المبيض (متلازمة المبيض المتعدد الكيسات) ، فقد تزداد احتمالية الحمل ، حيث قد تستأنف الإباضة عند تناول أكتوس. إذا كانت هذه هي الحالة ، فاستخدمي وسائل منع الحمل المناسبة لتجنب مخاطر الحمل غير المجدول.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو القلب. قبل أن تبدأ في تناول أكتوس ، ستخضع لفحص دم للتحقق من وظائف الكبد. يمكن تكرار هذا الاختبار بشكل دوري. يعاني بعض المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 منذ فترة طويلة وأمراض القلب أو السكتة الدماغية السابقة والذين عولجوا بأكتوس والأنسولين من قصور في القلب. أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعاني من علامات قصور القلب مثل ضيق تنفس غير عادي أو زيادة سريعة في الوزن أو تورم موضعي (وذمة).

إذا كنت تتناول أكتوس مع أدوية أخرى لمرض السكري ، فمن المرجح أن ينخفض مستوى السكر في الدم عن المعدل الطبيعي (نقص سكر الدم). قد يحدث أيضًا انخفاض في عدد خلايا الدم (فقر الدم).

كسور العظام

تم العثور على عدد أكبر من كسور العظام لدى المرضى ، خاصة عند النساء اللواتي يتناولن بيوجليتازون. سيأخذ طبيبك هذا في الاعتبار عند علاج مرض السكري الخاص بك.

أطفال

لا ينصح باستخدامه في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير أكتوس

تناول أكتوس مع أدوية أخرى

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يمكنك عادةً الاستمرار في تناول أدوية أخرى أثناء علاجك بأكتوس.

ومع ذلك ، من المحتمل أن تؤثر بعض الأدوية على وجه الخصوص على كمية السكر في الدم:

جمفبروزيل (يستخدم لخفض مستويات الكوليسترول).
- ريفامبيسين (يستخدم لعلاج السل والتهابات أخرى).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية. سيتم فحص مستوى السكر في الدم لديك وقد تحتاج جرعة أكتوس إلى التغيير.

تناول أكتوس مع الطعام والشراب

يمكنك اخذ ألاقراص مع الطعام أو بدون. يجب تناول الأقراص مع كوب من الماء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

أخبر طبيبك إذا

حامل ، إذا كنت تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً أو تخططين للحمل.
كنت ترضعين طفلك رضاعة طبيعية أو تخططين لإرضاع طفلك.

سينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يؤثر Pioglitazone على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، ولكن كن حذرًا إذا كنت تعاني من اضطرابات بصرية.

معلومات مهمة حول بعض مكونات أكتوس

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز مونوهيدرات. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول أكتوس.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Actos: Posology

يجب تناول قرص بيوجليتازون 15 مجم مرة واحدة في اليوم. إذا لزم الأمر ، قد يخبرك طبيبك بتناول جرعة مختلفة. إذا كان لديك انطباع بأن تأثير أكتوس ضعيف للغاية ، تحدث إلى طبيبك.

عندما يتم تناول أقراص أكتوس مع أدوية أخرى تستخدم لعلاج مرض السكري (مثل الأنسولين ، كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، جليكلازيد ، تولبوتاميد) سيخبرك طبيبك إذا كنت بحاجة إلى تناول جرعة أقل من الأدوية الأخرى.

سيطلب منك طبيبك إجراء فحوصات دم بشكل دوري أثناء العلاج بأكتوس. هذا للتحقق من الأداء الطبيعي للكبد.

إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا لمرضى السكري ، فيجب عليك الاستمرار فيه أثناء تناول أكتوس.

يجب فحص الوزن على فترات منتظمة ؛ إذا زاد وزنك ، أخبر طبيبك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من أكتوس

إذا تناولت أقراص أكتوس أكثر مما ينبغي

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص بالخطأ ، أو إذا تناول شخص ما أو طفل أقراصك ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي على الفور.قد ينخفض مستوى السكر في الدم لديك عن المستويات الطبيعية وقد يرتفع بسبب "تناول السكر. يُنصح بحمل مكعبات السكر أو الحلوى أو البسكويت أو عصائر الفاكهة المحلاة معك.

إذا نسيت تناول أقراص أكتوس

حاول أن تأخذ أكتوس كل يوم كما هو موصوف. ومع ذلك ، إذا نسيت تناول جرعة ، فما عليك سوى الاستمرار في تناول الجرعة التالية كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول أكتوس

يجب استخدام أكتوس كل يوم للعمل بشكل صحيح. إذا توقفت عن استخدام أكتوس ، فقد يرتفع سكر الدم لديك. تحدث إلى طبيبك قبل التوقف عن العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأكتوس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أكتوس آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

على وجه الخصوص ، حدثت الآثار الجانبية الخطيرة التالية في بعض المرضى:

يحدث قصور القلب بشكل شائع (من 1 إلى 10 مستخدمين من بين 100) في المرضى الذين يتناولون Actos مع الأنسولين. الأعراض هي ضيق غير عادي في التنفس أو زيادة سريعة في الوزن أو تورم موضعي (وذمة). إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، خاصة إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا ، فاطلب العناية الطبية الفورية.

حدثت حالات غير شائعة من سرطان المثانة (سرطان المثانة) (1 إلى 10 من كل 1000 مريض) في المرضى الذين يتناولون أكتوس. تشمل العلامات والأعراض وجود دم في البول ، وألم عند التبول أو الحاجة المفاجئة للتبول. إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، تحدث إلى طبيبك في أقرب وقت ممكن.

كانت هناك حالات شائعة جدًا من التورم الموضعي (الوذمة) في المرضى الذين يتناولون أكتوس مع الأنسولين. إذا حصلت على هذا التأثير الجانبي ، أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن.

كانت هناك تقارير شائعة (1 إلى 10 مستخدمين من كل 100) لكسور العظام لدى النساء اللواتي يتناولن أكتوس. إذا واجهت هذا التأثير الجانبي ، أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن.

تم الإبلاغ أيضًا عن عدم وضوح الرؤية بسبب تورم (أو سوائل) الجزء الخلفي من العين (التردد غير معروف) في المرضى الذين يتناولون أكتوس. أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا لاحظت هذه الأعراض لأول مرة. أخبر طبيبك بذلك. في أقرب وقت ممكن حتى لو كنت تعاني بالفعل من عدم وضوح الرؤية وتزداد الأعراض سوءًا.

تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية (تردد غير معروف) في المرضى الذين يتناولون أكتوس. إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد ، بما في ذلك خلايا النحل وتورم في الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع ، توقف عن تناول هذا الدواء وتحدث إلى طبيبك في أقرب وقت ممكن.

الآثار الجانبية الأخرى التي حدثت لدى بعض المرضى الذين يتناولون أكتوس هي:

شائعة (تصيب 1 إلى 10 من كل 100 معالَج)

التهابات الجهاز التنفسي
رؤية غير طبيعية
زيادة الوزن
خدر

غير شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000)

التهاب الجيوب الأنفية.
صعوبة النوم (الأرق).

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

زيادة إنزيمات الكبد.
ردود الفعل التحسسية

الآثار الجانبية الأخرى التي حدثت لدى بعض المرضى عند تناول أكتوس مع أدوية أخرى مضادة لمرض السكر هي:

شائع جدًا (يصيب أكثر من مريض واحد من كل 10)

انخفاض نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم)

شائعة (تصيب 1 إلى 10 من كل 100 معالَج)

صداع الراس
دوخة
الم المفاصل
ضعف جنسى
آلام الظهر
ضيق في التنفس
انخفاض طفيف في عدد خلايا الدم الحمراء في الدم
انتفاخ

غير شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000)

سكر في البول ، بروتين في البول
زيادة الانزيمات
الإحساس بالدوار (الدوار).
التعرق
تعب
زيادة الشهية

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.

لا تستخدم أكتوس بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون وعلى اللويحة بعد كلمة "EXP" ، يشير تاريخ الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه أكتوس

العنصر النشط في أكتوس هو بيوجليتازون. يحتوي كل قرص على 15 ملغ بيوجليتازون (على شكل هيدروكلوريد).
المكونات الأخرى هي مونوهيدرات اللاكتوز ، هيدروكسي بروبيل ، كارميلوز الكالسيوم وستيرات المغنيسيوم.

كيف يبدو أكتوس وما هي محتويات العبوة

أقراص أكتوس بيضاء إلى بيضاء ، مستديرة ، محدبة ، منقوشة بالحروف "15" من جانب و "ACTOS" من الجانب الآخر. يتم توفير الأقراص في بثور ، في عبوات 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 84 ، 90 أو 98 أو 112 أو 196 قرصًا قد لا يتم تسويق جميع أحجام العلب.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول أكتوس في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص أكتوس 15 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 15 ملغ بيوجليتازون (على شكل هيدروكلوريد).

سواغ:

يحتوي كل قرص على 92.87 ملغ من اللاكتوز مونوهيدرات (انظر القسم 4.4).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

لون الأقراص أبيض إلى أبيض مصفر ، مستدير ، محدب ومُحدد بـ "15" على جانب واحد و "ACTOS" من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى بيوجليتازون كعلاج ثاني أو ثالث لمرض السكري من النوع 2 ، كما هو مفصل أدناه:

في العلاج الأحادي

• في المرضى البالغين (خاصة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن) لا يخضعون للسيطرة الكافية عن طريق النظام الغذائي وممارسة الرياضة والذين يكون علاج الميتفورمين غير مناسب لهم بسبب موانع الاستعمال أو عدم تحمله.

في العلاج الفموي المزدوج بالاشتراك مع

• الميتفورمين ، في المرضى البالغين (خاصة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن) مع عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من الجرعة القصوى المسموح بها من العلاج الأحادي بالميتفورمين

• السلفونيل يوريا ، فقط في المرضى البالغين الذين يظهرون عدم تحمل الميتفورمين أو الذين يمنع استخدام الميتفورمين ، مع عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من الجرعة القصوى المسموح بها من العلاج الأحادي باستخدام السلفونيل يوريا

في العلاج الفموي الثلاثي بالاشتراك مع

• الميتفورمين والسلفونيل يوريا ، في المرضى البالغين (خاصة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن) مع عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من العلاج الفموي المزدوج

• يشار إلى بيوجليتازون أيضًا مع الأنسولين في المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين لا يحققون تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم باستخدام الأنسولين ، والذين يكون استخدام الميتفورمين غير مناسب لهم بسبب موانع أو عدم تحمل (انظر القسم 4.4).

بعد بدء العلاج بالبيوجليتازون ، يجب إعادة تقييم المرضى بعد 3-6 أشهر للتحقق من مدى كفاية الاستجابة للعلاج (على سبيل المثال ، خفض HbA1c). في المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ ، يجب إيقاف العلاج بيوجليتازون. في ضوء المخاطر المحتملة للعلاج المطول ، يجب على الواصفين التأكيد في الزيارات اللاحقة على الحفاظ على فوائد علاج بيوجليتازون (انظر القسم 4.4).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يمكن بدء علاج بيوجليتازون بجرعة ابتدائية 15 مجم أو 30 مجم مرة واحدة يومياً. يمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى 45 مجم مرة في اليوم.

بالاشتراك مع الأنسولين ، يمكن الحفاظ على جرعة الأنسولين الحالية في بداية العلاج ببيوجليتازون. إذا أبلغ المرضى عن نقص السكر في الدم ، يجب تقليل جرعة الأنسولين.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

ليس من الضروري تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2). يجب أن يبدأ الأطباء العلاج بأقل جرعة متاحة وزيادتها تدريجيًا ، خاصة عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين (انظر القسم 4.4 احتباس السوائل وفشل القلب).

فشل كلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين> 4 مل / دقيقة) (انظر القسم 5.2). لا توجد معلومات متاحة في مرضى غسيل الكلى ، لذلك لا ينبغي استخدام بيوجليتازون في مثل هؤلاء المرضى.

قصور كبدي

يجب عدم استخدام بيوجليتازون في مرضى القصور الكبدي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أكتوس في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

تؤخذ أقراص بيوجليتازون عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام. يجب ابتلاع الأقراص مع كوب من الماء.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استخدام بيوجليتازون في المرضى الذين يعانون من:

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

• قصور القلب أو تاريخ من قصور القلب (مراحل NYHA من 1 إلى 4)

• تليف كبدى

• الحماض الكيتوني السكري

• سرطان المثانة النشط أو تاريخ سرطان المثانة

• بيلة دموية جسيمة ذات طبيعة غير محددة

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

احتباس الماء وفشل القلب

يمكن أن يسبب Pioglitazone احتباس السوائل الذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أو تعجيل فشل القلب. عند علاج المرضى الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل للإصابة بفشل القلب الاحتقاني (مثل احتشاء عضلة القلب السابق أو مرض الشريان التاجي المصحوب بأعراض أو كبار السن) ، يجب على الأطباء بدء العلاج بأقل جرعة متاحة وزيادة الجرعة تدريجياً. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض قصور القلب أو زيادة الوزن أو الوذمة ؛ خاصة أولئك الذين لديهم احتياطي قلبي منخفض.

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن قصور القلب عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب. يجب مراقبة المرضى لعلامات وأعراض قصور القلب وزيادة الوزن والوذمة عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين. بما أن كلا من الأنسولين والبيوجليتازون مرتبطان باحتباس السوائل ، فإن الإعطاء المتزامن قد يزيد من خطر الإصابة بالوذمة. كانت هناك أيضًا تقارير ما بعد التسويق عن الوذمة المحيطية وفشل القلب لدى المرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن للبيوجليتازون والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية. يجب التوقف عن تناول بيوجليتازون في حالة حدوث أي تدهور في حالة القلب.

تم إجراء دراسة نتائج القلب والأوعية الدموية للبيوجليتازون في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا والذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض الأوعية الدموية الكبيرة الموجودة مسبقًا. تمت إضافة Pioglitazone أو الدواء الوهمي إلى العلاج المستمر المضاد لمرض السكر والقلب والأوعية الدموية لمدة تصل إلى 3.5 سنوات. أظهرت هذه الدراسة زيادة في تقارير قصور القلب ، لكن هذا لم يؤد إلى زيادة معدل الوفيات في هذه الدراسة.

المواطنين من كبار السن

يجب أن يؤخذ في الاعتبار الاستخدام المشترك للبيوجليتازون والأنسولين بحذر عند كبار السن بسبب زيادة خطر الإصابة بفشل القلب الحاد.

في ضوء المخاطر المرتبطة بالعمر (خاصة سرطان المثانة والكسور وفشل القلب) ، يجب مراعاة توازن الفوائد والمخاطر لدى كبار السن بعناية قبل وأثناء العلاج باستخدام بيوجليتازون.

سرطان المثانة

في التحليل التلوي للتجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم الإبلاغ عن حالات سرطان المثانة بشكل متكرر أكثر مع بيوجليتازون (19 حالة من 12506 مرضى ، 0.15٪) مقارنة بمجموعات التحكم (7 حالات من أصل 10212 مريضًا ، 0.07٪) معدل ضربات القلب = 2.64 (95) ٪ CI ؛ 1.11-6.31 ؛ P = 0.029). بعد استبعاد المرضى الذين كان تعرضهم للدراسة أقل من عام واحد في وقت تشخيص سرطان المثانة ، كانت حالات بيوجليتازون 7 (0.06٪) بينما كانت الحالات في المجموعة الضابطة 2 (0.02٪). تشير البيانات الوبائية المتاحة أيضًا إلى زيادة طفيفة في المخاطر لسرطان المثانة في مرضى السكري الذين عولجوا بيوجليتازون ، خاصة في المرضى الذين عولجوا لفترات أطول وبجرعات تراكمية أعلى ، يُستبعد الخطر المحتمل بعد العلاجات قصيرة الأمد.

يجب تقييم عوامل الخطر لسرطان المثانة قبل بدء العلاج ببيوجليتازون (تشمل المخاطر العمر والتدخين والتعرض لبعض المواد المستخدمة في مكان العمل أو العلاج الكيميائي مثل سيكلوفوسفاميد أو العلاج الإشعاعي السابق مع التعرض لمنطقة الحوض). يجب فحص أي بيلة دموية جسيمة قبل بدء العلاج ببيوجليتازون.

يجب على المرضى استشارة الطبيب فورًا إذا حدثت أعراض مثل بيلة دموية جسيمة أو عسر تبول أو إلحاح التبول أثناء العلاج.

مراقبة وظائف الكبد

نادرا ما تم الإبلاغ عن خلل في الخلايا الكبدية خلال تجربة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.8) لذلك يوصى بأن يخضع المرضى المعالجون بيوجليتازون لمراقبة دورية لإنزيمات الكبد ، يجب فحص إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج. لا ينبغي أن يبدأ العلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات إنزيم الكبد الأساسي (ALT> 2.5 مرة ULN) أو مع أي دليل على مرض الكبد.

بعد بدء العلاج بالبيوجليتازون ، يوصى بمراقبة إنزيمات الكبد بشكل دوري حسب الحاجة ، وإذا زادت مستويات إنزيم ALT 3 مرات عن الحد الأعلى الطبيعي أثناء العلاج بالبيوجليتازون ، يجب إعادة تقييم مستويات إنزيم الكبد ، في أقرب وقت ممكن ، إذا كان هناك زيادة في مستويات إنزيم ALT. تظل مستويات ALT أكبر من 3 مرات من الحد الأعلى الطبيعي ، يجب التوقف عن العلاج. إذا كان أي مريض يعاني من أعراض توحي بخلل في وظائف الكبد ، والتي قد تشمل الغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وفقدان الشهية و / أو البول الداكن ، يجب أن تكون إنزيمات الكبد يجب أن يسترشد القرار بشأن الاستمرار في علاج المريض ببيوجليتازون بالحكم السريري في انتظار التقييمات المعملية ، وفي حالة حدوث اليرقان ، يجب إيقاف المنتج الطبي.

زيادة الوزن

في الدراسات السريرية مع بيوجليتازون ، كان هناك دليل على زيادة الوزن المرتبطة بالجرعة ، والتي قد تكون بسبب تراكم الدهون وفي بعض الحالات المرتبطة باحتباس السوائل.في بعض الحالات ، يمكن أن تكون زيادة الوزن من أعراض قصور القلب ، لذلك يجب مراقبة الوزن بعناية ، والتحكم في النظام الغذائي هو جزء من علاج مرض السكري.

أمراض الدم

لوحظ انخفاض طفيف في متوسط الهيموجلوبين (انخفاض نسبي بنسبة 4 ٪) والهيماتوكريت (انخفاض نسبي بنسبة 4.1 ٪) أثناء العلاج مع بيوجليتازون ، الذي يتكون من تخفيف الدم. لوحظت تغييرات مماثلة في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين (انخفاض نسبي في الهيموغلوبين 3-4٪ وفي الهيماتوكريت 3.6-4.1٪) وبدرجة أقل في المرضى الذين عولجوا بسلفونيل يوريا والأنسولين (انخفاض نسبي في الهيموغلوبين 1-2٪ والهيماتوكريت 1 -3.2٪) في دراسات مقارنة مع بيوجليتازون.

نقص سكر الدم

نتيجة لزيادة حساسية الأنسولين ، قد يكون المرضى الذين يتلقون بيوجليتازون في علاج فموي ثنائي أو ثلاثي مع السلفونيل يوريا أو العلاج الثنائي بالأنسولين معرضين لخطر نقص سكر الدم المرتبط بالجرعة ، وقد يتطلب الأمر خفض جرعة السلفونيل يوريا. أو الأنسولين. .

اضطرابات بصرية

تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق لبداية جديدة أو تفاقم الوذمة البقعية السكرية مع انخفاض حدة البصر مع thiazolidinediones ، بما في ذلك pioglitazone. عانى العديد من هؤلاء المرضى من وذمة محيطية مصاحبة. من غير الواضح ما إذا كان هناك ارتباط مباشر بين بيوجليتازون والوذمة البقعية أم لا ، ولكن يجب أن يكون الأطباء في حالة تأهب لإمكانية حدوث الوذمة البقعية إذا أبلغ المرضى عن اضطرابات في حدة البصر ؛ ينبغي النظر في الفحص العيني المناسب.

آخر

في "التحليل التراكمي للتفاعلات الضائرة لكسور العظام التي تم الإبلاغ عنها من التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة والمزدوجة التعمية في أكثر من 8100 مريض عولجوا بيوجليتازون و 7400 عولجوا بالمقارنات لأكثر من 3.5 سنوات ،" زيادة في حدوث كسور العظام لدى النساء.

لوحظ حدوث كسور في 2.6٪ من النساء اللواتي عولجن بيوجليتازون مقارنة مع 1.7٪ من النساء اللواتي عولجن بالمقارن ولم يلاحظ أي زيادة في حدوث الكسور في الرجال الذين عولجوا بيوجليتازون (1.3٪) مقارنة بمجموعة المقارنة (1.5٪).

كان معدل حدوث الكسر المحسوب 1.9 كسرًا لكل 100 مريض - سنة في النساء اللواتي عولجن بيوجليتازون و 1.1 كسر لكل 100 مريض - سنة في النساء اللواتي عولجن بمقارن. ومن ثم ، فإن الكسور الخطرة المتزايدة للنساء في مجموعة البيانات هذه للبيوجليتازون كانت 0.8 كسر لكل 100 مريض -سنوات.

في دراسة مخاطر القلب والأوعية الدموية لمدة 3.5 سنوات ، PROactive ، 44/870 (5.1٪ ؛ 1.0 كسر لكل 100 مريض - سنة) من المرضى الإناث الذين عولجوا ببيوجليتازون يعانون من كسور مقارنة بـ 23/905 (2.5٪ ؛ 0.5 كسر لكل 100 مريض - سنة) المرضى الإناث تعامل مع المقارنة. لم تكن هناك زيادة في حدوث الكسور لدى الرجال المعالجين بالبيوجليتازون (1.7٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالمقارن (2.1٪).

اقترحت بعض الدراسات الوبائية زيادة مماثلة في خطر الإصابة بالكسور لدى كل من الرجال والنساء.

يجب مراعاة خطر الإصابة بالكسور في العلاج طويل الأمد عند المرضى المعالجين بالبيوجليتازون.

نتيجة لزيادة عمل الأنسولين ، قد يؤدي العلاج ببيوجليتازون في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات إلى استئناف الإباضة. قد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر الحمل. يجب أن يكون المرضى على دراية بخطر الحمل وإذا رغبت المريضة في الحمل أو في حالة حدوث الحمل ، يجب إيقاف العلاج (انظر القسم 4.6).

يجب استخدام بيوجليتازون بحذر أثناء الإعطاء المتزامن للمثبطات (مثل جمفيبروزيل) أو المحرضات (مثل ريفامبيسين) للسيتوكروم P450 2C8. يجب مراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن كثب. ينبغي النظر في تعديل جرعة بيوجليتازون ضمن الوضعية الموصى بها أو التغييرات في علاج مرض السكري (انظر القسم 4.5).

تحتوي أقراص أكتوس على مونوهيدرات اللاكتوز ولذلك لا ينبغي إعطاؤها للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

أظهرت دراسات التفاعل أن بيوجليتازون ليس له أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية للديجوكسين والوارفارين والفينبروكومون والميتفورمين. لا يبدو أن الإدارة المشتركة للبيوجليتازون مع السلفونيل يوريا تؤثر على الحرائك الدوائية لسلفونيل يوريا. تشير الدراسات التي أجريت على البشر إلى عدم وجود تحريض رئيسي للسيتوكروم P450 و 1 A و 2 C8 / 9 و 3A4. في المختبر لم يُظهر أي تثبيط لأي نوع فرعي من السيتوكروم P450. لا يتوقع حدوث تفاعلات مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات ، على سبيل المثال. موانع الحمل الفموية ، السيكلوسبورين ، حاصرات قنوات الكالسيوم ومثبطات اختزال HMGCoA.

نتج عن الإعطاء المشترك للبيوجليتازون مع جيمفيبروزيل (مثبط السيتوكروم P450 2C8) زيادة بمقدار 3 أضعاف في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون. نظرًا لإمكانية حدوث زيادة في الأحداث الضائرة المرتبطة بالجرعة ، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة بيوجليتازون عند يتم إعطاء gemfibrozil بالتزامن مع المراقبة الدقيقة للسيطرة على نسبة السكر في الدم (انظر القسم 4.4) ، وقد أدى الإعطاء المشترك للبيوجليتازون مع الريفامبيسين (محفز السيتوكروم P450 2C8) إلى انخفاض بنسبة 54٪ في pioglitazone AUC. قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة بيوجليتازون عند تناول ريفامبيسين بشكل مشترك. ينبغي النظر في المراقبة الدقيقة للسيطرة على نسبة السكر في الدم (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات بشرية كافية لتحديد سلامة بيوجليتازون أثناء الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات مع بيوجليتازون تطورًا بطيئًا للجنين. تُعزى هذه الملاحظة إلى تأثير بيوجليتازون في تقليل فرط أنسولين الدم لدى الأم وإلى زيادة مقاومة الأنسولين التي تحدث أثناء الحمل مما يقلل من توافر ركائز التمثيل الغذائي لنمو الجنين.الرجل غير واضح ولا ينبغي استخدام بيوجليتازون أثناء الحمل.

وقت الأكل

تم العثور على بيوجليتازون في حليب الفئران المرضعة. من غير المعروف ما إذا كان بيوجليتازون ينتقل إلى حليب الثدي. لذلك ، لا ينبغي إعطاء بيوجليتازون للنساء المرضعات.

خصوبة

لم يلاحظ أي آثار على الجماع أو الإخصاب أو مؤشر الخصوبة في دراسات خصوبة الحيوانات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

أكتوس ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات بصرية توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية إلى حد أكبر (> 0.5 ٪) من العلاج الوهمي وفي أكثر من حالة معزولة واحدة في المرضى الذين يتلقون بيوجليتازون في دراسات مزدوجة التعمية مذكورة أدناه في مصطلحات MedDRA حسب فئة أعضاء النظام والتردد المطلق. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

رد فعل سلبي تكرار التفاعلات العكسية لبيوجليتازون عن طريق نظام العلاج وحيد منظمة مع الميتفورمين مع السلفونيل يوريا مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا مع الأنسولين الالتهابات والاصابات التهابات الجهاز التنفسي العلوي مشترك مشترك مشترك مشترك مشترك التهاب شعبي مشترك التهاب الجيوب الأنفية غير مألوف غير مألوف غير مألوف غير مألوف غير مألوف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم مشترك اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية وردود الفعل التحسسية 1 غير معروف غير معروف غير معروف غير معروف غير معروف اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نقص سكر الدم غير مألوف شائع جدا مشترك زيادة الشهية غير مألوف اضطرابات الجهاز العصبي نقص الحس مشترك مشترك مشترك مشترك مشترك صداع الراس مشترك غير مألوف دوخة مشترك أرق غير مألوف غير مألوف غير مألوف غير مألوف غير مألوف اضطرابات العين الاضطرابات البصرية 2 مشترك مشترك غير مألوف الوذمة البقعية 3 غير معروف غير معروف غير معروف غير معروف غير معروف اضطرابات الأذن والمتاهة دوخة غير مألوف أمراض القلب فشل القلب 4 مشترك الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) سرطان المثانة غير مألوف غير مألوف غير مألوف غير مألوف غير مألوف اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس مشترك اضطرابات الجهاز الهضمي انتفاخ غير مألوف مشترك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد التعرق غير مألوف الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام كسور العظام 5 مشترك مشترك مشترك مشترك مشترك أرثرالجيا مشترك مشترك مشترك ألم في الظهر مشترك اضطرابات الكلى والمسالك البولية بول دموي مشترك بيلة سكرية غير مألوف بروتينية غير مألوف أمراض الجهاز التناسلي والثدي الضعف الجنسي لدى الرجال مشترك الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوذمة شائع جدا تعب غير مألوف الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن 6 مشترك مشترك مشترك مشترك مشترك زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم مشترك زيادة نازعة هيدروجين اللاكتيك غير مألوف زيادة alanine aminotransferase 7 غير معروف غير معروف غير معروف غير معروف غير معروف

1 تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين عولجوا ببيوجليتازون بعد التسويق ، وتشمل هذه التفاعلات الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية والشرى.

2 تم الإبلاغ عن اضطرابات بصرية بشكل رئيسي في بداية العلاج وترتبط بالتغيرات في جلوكوز الدم بسبب تغير مؤقت في الانكسار ومؤشر الانكسار للعدسة كما لوحظ مع عوامل سكر الدم الأخرى

3 تم الإبلاغ عن وذمة في 6-9 ٪ من المرضى الذين عولجوا بيوجليتازون لمدة عام واحد في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. كانت معدلات الوذمة في مجموعات المقارنة (سلفونيل يوريا ، ميتفورمين) 2-5٪. كانت حالات الوذمة بشكل عام خفيفة إلى معتدلة وعادة لا تتطلب التوقف عن العلاج.

4 في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت نسبة حدوث تقارير قصور القلب التي تم الإبلاغ عنها مع علاج بيوجليتازون هي نفسها الموجودة في مجموعتي الدواء الوهمي والميتفورمين والسلفونيل يوريا ، ولكنها زادت عند استخدام بيوجليتازون في العلاج المركب مع الأنسولين. أمراض الأوعية الدموية الكبيرة الموجودة ، كان معدل حدوث قصور القلب الحاد أعلى بنسبة 1.6٪ مع بيوجليتازون مقارنة بالدواء الوهمي عند إضافته إلى العلاج الذي يشمل الأنسولين. ومع ذلك ، لم ينتج عن هذا زيادة في معدل الوفيات في هذه الدراسة. في هذه الدراسة ، في المرضى الذين تلقوا بيوجليتازون وأنسولين ، لوحظت نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من قصور في القلب في أولئك الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا ، مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (9 (7 ٪ مقابل 4.0 ٪). كان فشل القلب 8 ، 2٪ في المرضى 65 سنة من العمر ، مقارنة مع 4.0٪ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 سنة. تم الإبلاغ عن فشل القلب أثناء تسويق بيوجليتازون ، وبشكل أكثر تكرارًا عند استخدام بيوجليتازون مع الأنسولين أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب.

5 A "التحليل التراكمي للتفاعلات العكسية لكسور العظام المبلغ عنها من التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة والمزدوجة التعمية التي أجريت في أكثر من 8100 مريض عولجوا ببيوجليتازون و 7400 عولجوا بالمقارن على مدى فترة تزيد عن 3.5 درجة أعلى من حدوث الكسور لوحظ في النساء اللواتي عولجن ببيوجليتازون (2.6٪) مقارنة بالنساء اللواتي عولجن بالمقارن (1.7٪). لم تكن هناك زيادة في حدوث الكسور لدى الرجال المعالجين بالبيوجليتازون (1.3٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالمقارن (1.5٪).

في دراسة Proactive التي استمرت 3.5 سنوات ، عولجت 44/870 (5.1٪) مريضة بكسور بيوجليتازون مقارنة مع 23/905 (2.5٪) مريضات عولجن بالأدوية المقارنة. لم تكن هناك زيادة في حدوث الكسور لدى الرجال الذين عولجوا بيوجليتازون (1.7٪) مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالمقارن (2.1٪).

6 في الدراسات ذات الشواهد النشطة ، كان متوسط زيادة الوزن مع بيوجليتازون كعلاج أحادي من 2 إلى 3 كجم على مدار عام واحد.كانت هذه النتيجة مماثلة لتلك التي شوهدت في مجموعة مقارنة السلفونيل يوريا.كان متوسط زيادة الوزن 1.5 كجم في الدراسات التي تم فيها الجمع بين بيوجليتازون مع الميتفورمين و 2.8 كجم في الدراسات التي تم فيها دمج بيوجليتازون مع سلفونيل يوريا لأكثر من عام. في مجموعات المقارنة ، أدت إضافة السلفونيل يوريا إلى الميتفورمين إلى زيادة متوسط الوزن بمقدار 1.3 كجم ، كما أدت إضافة الميتفورمين إلى السلفونيل يوريا إلى فقدان وزن متوسط قدره 1.0 كجم.

7 في التجارب السريرية مع بيوجليتازون ، كان حدوث ارتفاعات ALT بمقدار 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي مساويًا للعلاج الوهمي ولكنه أقل من ذلك الذي لوحظ في مجموعات المقارنة بين الميتفورمين أو السلفونيل يوريا. انخفض متوسط مستويات إنزيم الكبد مع العلاج بيوجليتازون. حالات نادرة من حدثت ارتفاعات في الإنزيم الكبدي واختلال وظيفي في الخلايا الكبدية في تجربة ما بعد التسويق. على الرغم من الإبلاغ عن الأحداث المميتة في حالات نادرة جدًا ، لم يتم إثبات العلاقة السببية.

04.9 جرعة زائدة

في التجارب السريرية ، أخذ المرضى بيوجليتازون بجرعة أعلى من الجرعة القصوى الموصى بها وهي 45 ملغ في اليوم. الجرعة القصوى المبلغ عنها 120 ملغ / يوم لمدة أربعة أيام وبعد ذلك 180 ملغ / يوم لمدة سبعة أيام لم تترافق مع أي أعراض.

قد يحدث نقص سكر الدم مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب اتخاذ تدابير داعمة للأعراض والعامة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، الأدوية التي تخفض نسبة السكر في الدم ، باستثناء الأنسولين ؛ كود ATC: A10BG03.

يمكن التوسط في تأثيرات بيوجليتازون عن طريق تقليل مقاومة الأنسولين.يبدو أن بيوجليتازون يعمل عن طريق تنشيط مستقبلات معينة في النواة (مستقبلات جاما المنشط لتكاثر البيروكسيسوم) مما يؤدي إلى زيادة حساسية الأنسولين في الكبد والدهون وخلايا العضلات الهيكلية في الحيوانات. ثبت أن العلاج بيوجليتازون يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد ويزيد من توافر الجلوكوز المحيطي في حالة مقاومة الأنسولين.

يتحسن الصيام والتحكم في نسبة السكر في الدم بعد الأكل في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. ويرتبط هذا التحكم المحسن في نسبة السكر في الدم بانخفاض في كل من تركيزات الأنسولين في البلازما بعد الأكل والصيام. دراسة سريرية أجريت باستخدام بيوجليتازون ضد تم تمديد العلاج الأحادي gliclazide لمدة عامين لتقييم وقت فشل العلاج (يُعرف بـ HbA1c ≥ 8.0٪ بعد الأشهر الستة الأولى من العلاج). أظهر تحليل كابلان ماير وقتًا أقصر لفشل العلاج في المرضى الذين عولجوا بغليكلازايد مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بيوجليتازون.

في دراسة مضبوطة بالغفل ، تم اختيار المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من فترة 3 أشهر من العلاج الأمثل بالأنسولين إلى بيوجليتازون أو الدواء الوهمي لمدة 12 شهرًا. كان لدى المرضى الذين عولجوا بيوجليتازون انخفاض متوسط في HbA1c بنسبة 0.45 ٪ مقارنة مع أولئك الذين استمروا في الأنسولين بمفردهم ، وانخفاض جرعة الأنسولين في مجموعة بيوجليتازون.

أظهر تحليل HOMA أن بيوجليتازون يحسن وظيفة خلايا بيتا وكذلك يزيد من الحساسية للأنسولين. أظهرت الدراسات السريرية التي استمرت لمدة عامين استمرار هذا التأثير.

في التجارب السريرية لمدة عام واحد ، تسبب بيوجليتازون باستمرار في انخفاض معتد به إحصائيًا في نسبة الألبومين / الكرياتينين من خط الأساس.

تأثير بيوجليتازون (علاج أحادي 45 مجم ضد الدواء الوهمي) في دراسة صغيرة مدتها 18 أسبوعًا في مرضى السكري من النوع 2. ارتبط بيوجليتازون بزيادة كبيرة في الوزن. انخفضت نسبة الدهون الحشوية بشكل ملحوظ ، بينما كانت هناك زيادة في كتلة الدهون خارج البطن ، وقد صاحب هذه التغيرات في توزيع الدهون في الجسم مع بيوجليتازون زيادة في حساسية الأنسولين. في معظم التجارب السريرية ، لوحظ انخفاض في إجمالي الدهون الثلاثية في البلازما ومستويات الأحماض الدهنية الحرة وزيادة في مستويات الكوليسترول HDL مقارنة بالدواء الوهمي ، مع زيادات صغيرة ولكنها ليست مهمة سريريًا في مستويات الكوليسترول الضار.

في التجارب السريرية التي استمرت لمدة تصل إلى عامين ، قلل بيوجليتازون إجمالي الدهون الثلاثية في البلازما والأحماض الدهنية الحرة ، وزاد مستويات الكوليسترول HDL مقارنة بالدواء الوهمي والميتفورمين والجليكلازيد.لم يسبب Pioglitazone زيادات ذات دلالة إحصائية في مستويات الكوليسترول الضار مقارنة بالدواء الوهمي ، بينما لوحظ انخفاض مع الميتفورمين وجليكلازيد. في دراسة استمرت 20 أسبوعًا ، بالإضافة إلى تقليل الدهون الثلاثية أثناء الصيام ، قلل بيوجليتازون من فرط شحوم الدم بعد الأكل مع تأثير على كل من الدهون الثلاثية الممتصة والمُصنَّعة كبدًا.كانت هذه التأثيرات مستقلة عن تأثيرات بيوجليتازون على جلوكوز الدم وهي حالات مختلفة إحصائيًا عن الجليبنكلاميد.

في PROactive ، دراسة نتائج القلب والأوعية الدموية ، تم اختيار 5238 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 وأمراض الأوعية الدموية الكبيرة الموجودة مسبقًا إلى بيوجليتازون أو الدواء الوهمي بالإضافة إلى العلاج المستمر لمضادات السكر والقلب والأوعية الدموية لمدة تصل إلى 3.5 سنوات. كان متوسط عمر مجتمع الدراسة 62 عامًا ؛ كان متوسط مدة الإصابة بمرض السكري 9.5 سنوات. كان ما يقرب من ثلث المرضى يتناولون الأنسولين مع الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا. ولكي يكون المريض مؤهلاً ، كان يجب أن يكون لديه واحد أو أكثر من الحالات التالية: احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، وجراحة القلب عن طريق الجلد ، أو جراحة مجازة الشريان التاجي ، أو متلازمة الشريان التاجي الحادة ، أو مرض الشريان التاجي ، أو مرض الانسداد الشرياني المحيطي. ما يقرب من نصف المرضى لديهم احتشاء سابق لعضلة القلب وحوالي 20٪ لديهم السكتة الدماغية: كان لدى حوالي نصف مجتمع الدراسة اثنان على الأقل من معايير الاشتمال في تاريخ القلب والأوعية الدموية. تقريبا جميع الأشخاص (95٪) كانوا يتناولون الأدوية القلبية الوعائية (حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات الأنجيوتنسين 2 ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، النترات ، مدرات البول ، الأسبرين ، الستاتين ، الفايبريت).

على الرغم من أن الدراسة لم تحقق نقطة النهاية الأولية ، والتي كانت نقطة النهاية المركبة لجميع أسباب الوفيات ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية ، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة ، وبتر الساق الرئيسي ، وإعادة توعية الشريان التاجي والساق ، فإن النتائج تشير إلى وجود لا توجد مشاكل قلبية وعائية طويلة الأمد مع استخدام بيوجليتازون. ومع ذلك ، زادت حالات الإصابة بالوذمة وزيادة الوزن وفشل القلب. لم يلاحظ أي زيادة في معدل الوفيات بسبب قصور القلب.

سكان الأطفال

أصدرت وكالة الأدوية الأوروبية شهادة MAH من الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Actos في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2. انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيوجليتازون بسرعة ويتم تحقيق ذروة تركيز بيوجليتازون غير المتغير في البلازما بشكل عام بعد ساعتين من الجرعة. لوحظت زيادات متناسبة في تركيز البلازما لجرعات تتراوح من 2 إلى 60 ملغ. تتحقق حالة الثبات بعد 4-7 أيام من الإعطاء. لا تؤدي الجرعات المتكررة إلى تراكم الدواء أو المستقلبات. لا يتأثر الامتصاص بتناول الطعام. التوافر البيولوجي المطلق أكبر من 80٪.

توزيع

الحجم المقدر للتوزيع في البشر هو 0.25 لتر / كجم.

يرتبط بيوجليتازون وجميع المستقلبات النشطة على نطاق واسع ببروتينات البلازما (> 99٪).

الإستقلاب

يتم استقلاب بيوجليتازون على نطاق واسع بواسطة الكبد عن طريق الهيدروكسيل لمجموعات الميثيلين الأليفاتية. يحدث هذا بشكل أساسي عبر السيتوكروم P450 2C8 ، على الرغم من أن الأشكال الإسوية الأخرى قد تكون متورطة بدرجة أقل. ثلاثة من المستقلبات الستة المحددة نشطة (M-II و M-III و M-IV). عند أخذ النشاط والتركيزات وربط البروتين في الاعتبار ، يساهم بيوجليتازون والمستقلب M-III بالتساوي في الفعالية. على هذا الأساس ، فإن مساهمة M-IV في الفعالية تقارب ثلاثة أضعاف مساهمة بيوجليتازون ، في حين أن الفعالية النسبية لـ M-II ضئيلة.

تعليم في المختبر لم تظهر أن بيوجليتازون يثبط أي نوع فرعي من السيتوكروم P450. لا يوجد تحريض لأنزيمات الإنزيمات المحفزة الرئيسية لـ P450 في البشر ، 1A ، 2C8 / 9 و 3A4.

أظهرت دراسات التفاعل أن بيوجليتازون ليس له أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية للديجوكسين والوارفارين والفينبروكومون والميتفورمين. أدى تناول بيوجليتازون المتزامن مع جيمفيبروزيل (مثبط السيتوكروم P450 2C8) أو ريفامبيسين (محفز السيتوكروم P450 2C8) إلى زيادة أو نقصان في تركيزات بيوجليتازون في البلازما ، على التوالي (انظر القسم 4.5).

إزالة

بعد تناول بيوجليتازون الموسوم إشعاعيًا عن طريق الفم في البشر ، تمت استعادة الجزء الأكبر من المادة المصنفة في البراز (55٪) وكمية صغيرة في البول (45٪). في الحيوانات ، يمكن اكتشاف كمية صغيرة فقط من بيوجليتازون غير متغير في البول أو البراز متوسط عمر النصف للتخلص من البلازما عند الإنسان هو 5-6 ساعات للبيوجليتازون غير المتغير و16-23 ساعة لمجموع مستقلباته النشطة.

المواطنين من كبار السن

تتشابه الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر وفي الأشخاص الصغار.

مرضى القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، تكون تركيزات بيوجليتازون ومستقلباته في البلازما أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، ولكن مع إزالة مماثلة عن طريق الفم للمنتج الطبي الأم. وبالتالي فإن تركيز بيوجليتازون الحر (غير المنضم) لم يتغير.

مرضى القصور الكبدي

لم يتغير التركيز الكلي للبيوجليتازون في البلازما ولكن مع زيادة حجم التوزيع. وبالتالي يتم تقليل التصفية الجوهرية ، المرتبطة بجزء أعلى من بيوجليتازون غير منضم.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات السمية ، حدث توسع في حجم البلازما مع تخفيف الدم وفقر الدم والتضخم القلبي غريب الأطوار القابل للانعكاس باستمرار بعد الإعطاء المتكرر في الفئران والجرذان والكلاب والقرود. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ زيادة في ترسب الدهون وتسللها. وقد لوحظت هذه النتائج عبر الأنواع بتركيزات البلازما ≤ 4 مرات التعرض السريري. حدث انخفاض في نمو الجنين في الدراسات التي أجريت على بيوجليتازون في الحيوانات. يُعزى هذا إلى عمل بيوجليتازون في تقليل فرط أنسولين الدم لدى الأمهات وإلى زيادة مقاومة الأنسولين التي تحدث أثناء الحمل وبالتالي تقليل توافر ركائز التمثيل الغذائي لنمو الجنين.

تم العثور على Pioglitazone خالية من إمكانات السمية الجينية في سلسلة شاملة من اختبارات السمية الجينية التي أجريت في الجسم الحي و في المختبر. لوحظ زيادة في حدوث تضخم (ذكور وإناث) وأورام (ذكور) في ظهارة المثانة في الفئران التي عولجت بالبيوجليتازون لمدة تصل إلى عامين.

لقد تم الافتراض أن تكون حصوات المسالك البولية ووجودها مع تهيج وتضخم لاحق هو الأساس الميكانيكي للاستجابة الورمية التي لوحظت في ذكور الجرذ.

أظهرت دراسة ميكانيكية لمدة 24 شهرًا على ذكور الجرذان أن إعطاء بيوجليتازون أدى إلى زيادة حدوث تغيرات مفرطة التنسج في المثانة. قلل التحميض الغذائي بشكل كبير من حدوث الأورام ، ولكنه لم يقضي عليه.وقد أدى وجود البلورات الدقيقة إلى تفاقم استجابة فرط التنسج ولكنه كان كذلك لا يعتبر السبب الرئيسي لتغيرات فرط التنسج.

لم تكن هناك استجابة أورام في أي من جنس الفئران. لم يلاحظ تضخم المثانة في الكلاب أو القرود المعالجة بالبيوجليتازون لمدة تصل إلى 12 شهرًا.

في نموذج حيواني من داء البوليبات الغدي العائلي (FAP) ، أدى العلاج مع اثنين آخرين من ثيازوليدين ديون إلى زيادة انتشار سرطان القولون. أهمية هذه النتيجة غير معروفة.

تقييم المخاطر البيئية: من غير المتوقع أن يكون للاستخدام السريري للبيوجليتازون تأثير على البيئة.