المكونات النشطة: هيدروكسيزين (هيدروكسيزين هيدروكلوريد)
أتاراكس 25 مجم أقراص مغلفة
أتاراكس 20 مجم / 10 مل شراب
تتوفر ملحقات عبوات Atarax لأحجام العبوات: - أتاراكس 25 مجم أقراص مغلفة ، أتاراكس 20 مجم / 10 مل شراب
- أتاراكس 100 مجم / 2 مل محلول للحقن للاستخدام العضلي
لماذا يتم استخدام Atarax؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
مزيل القلق.
مؤشرات العلاجية
علاج قصير الأمد لحالات القلق. التهاب الجلد التحسسي المصحوب بحكة.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Atarax
تاريخ من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات أو السيتريزين أو مشتقات البيبرازين الأخرى أو للأمينوفيلين أو الإيثيلين ديامين.
في مرضى البورفيريا.
في المرضى الذين يتلقون مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) (انظر التفاعلات).
في المرضى الذين يعانون من فترة QT طويلة موجودة مسبقًا.
أثناء الحمل والرضاعة (انظر التحذيرات الخاصة)
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أتاراكس
يجب إعطاء هيدروكسيزين بحذر للمرضى الذين لديهم قابلية متزايدة للنوبات ، الأطفال الصغار أكثر عرضة لتطور الأحداث الضائرة المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها) نسبة حدوث النوبات أعلى عند الأطفال عنها عند البالغين. نظرًا لتأثيراته المحتملة المضادة للكولين ، يجب استخدام هيدروكسيزين بحذر شديد في حالة الجلوكوما ، وتضخم البروستاتا ، وانسداد عنق المثانة ، وتضيق البواب والاثني عشر أو غيرها من المسالك المعدية المعوية والجهاز البولي التناسلي ، ونقص الحركة المعدية المعوية ، في الوهن العضلي الوبيل ، في حالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفرط نشاط الغدة الدرقية والخرف ، تجنب استخدامه في الحالات الشديدة.
يجب توخي الحذر بشكل خاص للمرضى الذين لديهم استعداد معروف لعدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك عدم توازن الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم) ، الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا أو الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب. في التفكير في استخدام العلاجات البديلة.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Atarax
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
لا ينبغي أن تدار هيدروكسيزين مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (انظر موانع الاستعمال).
يجب مراعاة التأثير المعزز للهيدروكسيزين عند استخدام الدواء مع مواد أخرى ذات تأثير مضاد للكولين أو مع مواد لها تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي ويجب تعديل جرعة أتاراكس على أساس فردي.
يعزز الكحول أيضًا من تأثير الهيدروكسيزين ، لذلك لا ينصح بتناوله أثناء العلاج بـ ATARAX.
يعاكس هيدروكسيزين تأثيرات البيتاهيستين ومضادات الكولينستراز.
يجب إيقاف العلاج قبل خمسة أيام على الأقل من اختبار الحساسية أو اختبار التحدي القصبي باستخدام الميثاكولين لتجنب التأثيرات على نتائج الاختبار.
يتطلب الجمع بين ATARAX وعقاقير نفسية أخرى توخي الحذر واليقظة من جانب الطبيب لتجنب الآثار غير المرغوب فيها غير المتوقعة للتفاعل.
يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الهيستامين إلى إخفاء العلامات المبكرة للتسمم الأذني لبعض المضادات الحيوية.
يقاوم هيدروكسيزين تأثير ضغط الأدرينالين.
في الفئران ، يعاكس الهيدروكسيزين تأثير الفينيتوين المضاد للاختلاج.
ثبت أن السيميتيدين بجرعة 600 مجم مرتين يوميًا يزيد من تركيزات هيدروكسيزين في المصل بنسبة 36٪ ويقلل التركيزات القصوى من مستقلب السيتريزين بنسبة 20٪.
يثبط Hydroxyzine السيتوكروم P450 2D6 (Ki: 3.9 ميكرومتر ؛ 1.7 ميكروغرام / مل) وقد يسبب تفاعلات دوائية مع ركائز CYP2D6 الأخرى بجرعات عالية.
لا يثبط Hydroxyzine الأشكال الإسوية 1A1 و 1A6 من إنزيم UDP-glucuronyl Transferase من ميكروسومات الكبد البشرية بجرعة 100 ميكرومتر. يثبط السيتوكروم P450 الأشكال الإسوية 2C9 و 2 C19 و 3 A4 بتركيزات أعلى بكثير من تركيزات البلازما القصوى (CI50: 103-140 ميكرومتر ؛ 46-52 ميكروغرام / مل).
لذلك ، من غير المحتمل أن يضعف هيدروكسيزين عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي تشكل ركائز هذه الإنزيمات. لا يمنع مستقلب السيتريزين عند 100 ميكرومتر السيتوكروم P450 (1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4) ولا الأشكال الإسوية لـ "UDP -جلوكورونيل ترانسفيراز في الكبد البشري. نظرًا لأن هيدروكسيزين يتم استقلابه عن طريق نازعة هيدروجين الكحول و CYP3A4 / 5 isoenzymes ، يمكن توقع زيادة تركيزات هيدروكسيزين في الدم عند تناوله مع أدوية أخرى معروفة بأنها مثبطات قوية لهذه الإنزيمات. ومع ذلك ، عندما يتم منع مسار أيضي واحد فقط ، يمكن للآخر تعويضه جزئيًا.
يمكن أن يؤدي تناول هيدروكسيزين بشكل متزامن مع عقار يحتمل أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب إلى زيادة خطر إطالة QT و torsades de pointes.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
يجب تعديل الجرعة إذا تم استخدام هيدروكسيزين بالتزامن مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي أو خصائص مضادات الكولين (انظر التفاعلات).
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكحول والهيدروكسيزين (انظر التفاعلات).
تتطلب الإدارة المصاحبة لهيدروكسيزين ومضادات التخثر مراقبة دقيقة ، بمساعدة الاختبارات المعملية المناسبة.
يمكن تجنب ظهور الاضطرابات الشرسوفية عن طريق إعطاء المنتج بعد الوجبات.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند تحديد الجرعة عند الأطفال وكبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي وكبدي (انظر الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء).
في المريض المسن ، يوصى ببدء العلاج بنصف جرعة البالغين بسبب طول مدة عمل الدواء (انظر الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء).
يجب تقليل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط إلى شديد (انظر الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء).
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بهيدروكسيزين.
حمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات سامة على الوظيفة الإنجابية.
يعبر Hydroxyzine المشيمة ، ويصل إلى تركيزات أعلى في الجنين من تلك الموجودة في الأم.
لا توجد حاليًا بيانات وبائية عن تعرض النساء الحوامل لهيدروكسيزين. لذلك ، فإن هيدروكسيزين هو بطلان في الحمل.
المخاض والولادة
في الأطفال حديثي الولادة من الأمهات اللواتي عولجن بالهيدروكسيزين أثناء الحمل المتأخر و / أو أثناء الولادة ، لوحظت الأحداث التالية مباشرة بعد الولادة أو في الساعات الأولى بعد الولادة: نقص التوتر ، واضطرابات الحركة ، بما في ذلك الاضطرابات خارج الهرمية ، والحركات الارتجاجية ، واكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، حالات نقص الأكسجة عند الأطفال حديثي الولادة واحتباس البول.
وقت الأكل
يتم إفراز السيتريزين ، المستقلب الرئيسي لهيدروكسيزين ، في حليب الإنسان.
على الرغم من عدم إجراء دراسات رسمية لإفراز الهيدروكسيزين في لبن الأم ، فقد تم الإبلاغ عن آثار ضائرة خطيرة في الأطفال حديثي الولادة / الرضع من الأمهات اللائي عولجن باستخدام الهيدروكسيزين.
لذلك فإن هيدروكسيزين هو بطلان أثناء الرضاعة. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا كانت الأم ستعالج بـ ATARAX.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يمكن أن يسبب هيدروكسيزين التعب ، والدوخة ، والتخدير ، والاضطرابات البصرية ، وبالتالي يمكن أن يضعف القدرة على التفاعل والتركيز ، خاصة عند الجرعات العالية و / أو إذا تم تناوله في وقت واحد مع الكحول أو الأدوية المهدئة.
يجب تحذير المرضى من هذا الاحتمال ونصحهم بضرورة توخي الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات ، ويجب تجنب الاستخدام المتزامن لهيدروكسيزين مع الكحول أو الأدوية المهدئة لأن تناولهم يؤدي إلى تفاقم هذه التأثيرات.
معلومات مهمة حول بعض مكونات ATARAX
يحتوي الشراب على 0.75 جم من السكروز لكل مل. في حالة التأكد من عدم تحمل السكريات ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء.
يجب أيضًا مراعاة محتوى السكروز عند إعطائه لمرضى السكري بجرعات أعلى من 6.5 مل من الشراب. يمكن أن يكون السكروز ضارًا بأسنانك.
يحتوي الشراب على كميات صغيرة (0.1٪ من حيث الحجم) من الإيثانول (الكحول) أقل من 100 مجم لكل جرعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، والنساء الحوامل والمرضعات ، والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع. تحتوي الأقراص على اللاكتوز. في حالة التأكد من عدم تحمل السكريات ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء.
بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية ، فإن استخدام الأدوية التي تحتوي على الكحول الإيثيلي يمكن أن يحدد اختبارات المنشطات الإيجابية فيما يتعلق بحدود تركيز الكحول التي تشير إليها بعض الاتحادات الرياضية.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Atarax: الجرعة
الجرعة فردية تمامًا.
البالغون والمراهقون: جرعة الوحدة هي 12.5 مجم - 25 مجم (12.5 مجم = نصف قرص ؛ 25 مجم = قرص واحد أو 1 ملعقة كبيرة غير مملوءة بشراب).
الأطفال فوق عمر 12 شهرًا: وحدة الجرعة 10 مجم - 20 مجم حسب العمر (10 مجم = 1 ملعقة صغيرة شراب ؛ 20 مجم = 1 ملعقة كبيرة شراب) الأقراص غير مناسبة للإعطاء للأطفال.
تختلف الجرعة من 1 إلى 4 إدارات يومية حسب الحالة ؛ يمكن إعطاء جرعات أعلى بعد التقييم الدقيق للطبيب وبناءً على نصيحته.
كبار السن: في علاج المرضى المسنين ، يجب أن يحدد الطبيب بعناية الوضع الذي سيقيم التخفيض المحتمل للجرعات المشار إليها أعلاه.يُنصح ببدء العلاج في المريض المسن بنصف الجرعة الموصوفة للبالغين بسبب مدة العلاج الطويلة عمل الدواء.
القصور الكبدي: في مرضى القصور الكبدي يجب تقليل الجرعة بمقدار الثلث.
القصور الكلوي: يجب إنقاص الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي متوسط إلى شديد لأن إفراز مستقلب السيتريزين ينخفض عند هؤلاء المرضى.
طريقة الاستعمال
الشراب: قم بإعطائه ، نقيًا أو مخففًا ، في القليل من الماء أو عصير الفاكهة قبل الوجبات مباشرة.
الأقراص: تبلع دون مضغ ، مع رشفة من الماء ؛ إذا لزم الأمر ، اتبع الإدارة بكمية صغيرة من الطعام (بسكويت ، فواكه ، إلخ).
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Atarax
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من ATARAX ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
لا يوجد ترياق محدد؛ في حالة وقوع حوادث بسبب جرعة زائدة ، سيكون العلاج بالتالي من الأعراض ، كما هو الحال مع جميع مضادات الهيستامين الأخرى.
الأعراض التي يتم ملاحظتها بعد تناول جرعة زائدة كبيرة ترتبط بشكل رئيسي بالتحفيز المفرط لمضادات الكولين والاكتئاب أو التحفيز المتناقض للجهاز العصبي المركزي. تشمل الأعراض الغثيان والقيء وعدم انتظام دقات القلب والحمى والنعاس وضعف انعكاسات الحدقة والرعشة والارتباك والهلوسة. قد يتبعها ضعف في الوعي ، أو اكتئاب تنفسي ، أو تشنجات ، أو انخفاض ضغط الدم ، أو عدم انتظام ضربات القلب. وقد يتبع ذلك تفاقم الغيبوبة والانهيار القلبي التنفسي.
يجب مراقبة سالكية مجرى الهواء ووظيفة الجهاز التنفسي ووظيفة دوران القلب بعناية من خلال التسجيل المستمر لمخطط القلب الكهربائي ويجب توفير إمدادات كافية من الأكسجين.يجب الاستمرار في مراقبة ضغط القلب وضغط الدم حتى يكون المريض بدون أعراض لمدة 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من ضعف في الوعي ، من الضروري التحقق من عدم تناول أدوية أو كحول أخرى وإعطاء الأكسجين والنالوكسون والجلوكوز والثيامين ، حسب الحاجة.
يجب استخدام Norepinephrine أو metaramirole إذا كانت هناك حاجة إلى ضغط الأوعية.
ليس عليك استخدام الأدرينالين.
لا ينبغي إعطاء شراب Ipecac للمرضى الذين يعانون من أعراض أو المعرضين لخطر البلع أو الغيبوبة أو التشنجات ، لأن هذا قد يؤدي إلى الالتهاب الرئوي التنفسي. في حالة الابتلاع المهم سريريًا ، يمكن إجراء غسيل المعدة بعد التنبيب الرغامي. يمكن إعطاء الفحم النشط ، لكن فعاليته غير موثقة بشكل جيد.
فائدة غسيل الكلى أو hemoperfusion مشكوك فيها.
هناك بيانات في الأدبيات تشير إلى أنه في حالة وجود تأثيرات شديدة لمضادات الكولين لا تستجيب للعلاجات الأخرى وتعرض المريض لخطر الحياة ، فقد تكون محاولة تناول جرعة علاجية من فيسوستيجمين مفيدة. لا ينبغي استخدام هذا الدواء فقط لإبقاء المريض مستيقظًا. إذا تم تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أيضًا في نفس الوقت ، فإن استخدام فيزوستيغمين يمكن أن يؤدي إلى نوبات صرع ويؤدي إلى سكتة قلبية مستعصية.
إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام ATARAX ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأتاراكس
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ATARAX آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
في الجرعات العلاجية الشائعة ، تُظهر مضادات الهيستامين تأثيرات غير مرغوب فيها شديدة التغير من مركب إلى مركب ومن مادة إلى مادة.
ترتبط التأثيرات غير المرغوبة بشكل أساسي بالاكتئاب أو التنبيه المتناقض للجهاز العصبي المركزي أو نشاط مضادات الكولين أو تفاعلات فرط الحساسية.
دراسات سريرية
يسرد الجدول أدناه التأثيرات غير المرغوبة التي حدثت مع الهيدروكسيزين ، بمعدل لا يقل عن 1 ٪ ، في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي بما في ذلك 735 شخصًا تعرضوا لهيدروكسيزين عن طريق الفم حتى 50 مجم يوميًا و 630 شخصًا تعرضوا للعلاج الوهمي. تم تقييم التردد باستخدام التعريفات التالية: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 إلى <1/10) ، غير شائع (≥1 / 1،000 إلى <1/100) ، نادر (≥1 / 10،000 ، <1 / 1،000) ، نادر جدًا (<1 / 10،000) ، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
لوحظت التفاعلات الجانبية التالية مع المستقلب الرئيسي لهيدروكسيزين سيتريزين ويمكن أن تحدث مع هيدروكسيزين: قلة الصفيحات ، العدوانية ، الاكتئاب ، التشنجات اللاإرادية ، خلل التوتر ، تنمل ، أزمة عينية ، إسهال ، عسر البول ، سلس البول ، الوهن ، الوذمة ، زيادة الوزن.
ب ـ تجربة ما بعد التسويق
الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها أثناء تسويق الدواء مذكورة أدناه ، حسب النظام وفئة التردد.
تم تقييم التردد باستخدام التعريفات التالية: شائع جدًا (1/10) ، شائع (1/100 إلى <1/10) ، غير شائع (≥1 / 1،000 إلى <1/100) ، نادر (1 / 10،000 ، <1 / 1،000) ، نادر جدًا (<1 / 10،000) ، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
اضطرابات القلب:
نادرة: تسرع القلب
غير معروف: مخطط كيو تي الكهربائي للقلب لفترات طويلة ، تورساد دي بوانت
اضطرابات العين:
نادرة: اضطراب الإقامة ، تشوش الرؤية
اضطرابات الأذن والمتاهة:
غير معروف: جفاف الأنف وطنين في الأذنين
اضطرابات الجهاز الهضمي:
شائع: جفاف الفم
غير شائعة: غثيان
نادرة: إمساك ، قيء
الاضطرابات الكبدية الصفراوية:
نادرة: اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية
غير معروف: التهاب الكبد
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:
شائع: التعب
غير شائعة: وهن ، توعك ، حمى ، ألم أو التهاب في موضع الحقن ، التهاب وريدي ، خراج في الأرداف
اضطرابات الجهاز المناعي:
نادرة: فرط الحساسية
نادرة جدا: صدمة تأقية
اضطرابات الجهاز العصبي:
شائع جدا: نعاس
شائعة: صداع ، تخدير
غير شائعة: دوار ، أرق ، رعشة
نادرة: تشنجات ، خلل الحركة ، عصبية ، صعوبة في تنسيق الحركات
اضطرابات نفسية:
غير شائعة: هياج ، إرتباك
نادرة: الارتباك والهلوسة
الاضطرابات الكلوية والبولية:
نادرة: احتباس البول
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
نادرة جدا: تشنج قصبي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
نادرة: حكة ، طفح جلدي حمامي ، طفح بقعي حطاطي ، شرى ، التهاب جلدي
نادر جدًا: متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، بثور طفي حاد معمم ، وذمة وعائية عصبية ، اندفاع دوائي ثابت ، تعرق متزايد
اضطرابات الأوعية الدموية:
نادرة: انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:
ندرة المحببات بشكل استثنائي والتفاعلات الدموية الشديدة الأخرى (قلة الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي).
في حالات نادرة ، يؤدي إعطاء محلول الحقن العضلي إلى ألم معتدل طويل الأمد.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها. إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوات سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
احتياطات خاصة للتخزين
احتفظ بالبثور والزجاجة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
أتاراكس 20 مجم / 10 مل شراب
10 مل شراب تحتوي على:
المادة الفعالة: هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد 20 مجم.
سواغ: سكروز ، بنزوات الصوديوم (E211) ، ليفومينتول ، خلاصة البندق (تحتوي من بين أمور أخرى على بروبيلين جليكول ، فانيلين ، إيثيل فانيلين ، مستخلص بذور الحلبة ، زيت كشمير) ، إيثانول ، ماء نقي.
أتاراكس 25 مجم أقراص مغلفة
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة: هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد 25 مجم.
سواغ: اللب: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية. طلاء: Opadry Y-1-7000 [ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، ماكروغول 400].
الشكل والمحتوى الصيدلاني
شراب مركز. زجاجة بها 150 مل شراب 20 مجم / 10 مل
أقراص مغلفة. علبة بها 20 مضغوطة 25 ملغ قابلة للقسمة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أتاراكس
02.0 التركيب النوعي والكمي
أتاراكس 20 مجم / 10 مل شراب
10 مل شراب تحتوي على:
المبدأ النشط: هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد 20 ملغ.
سواغ: سكروز ، إيثانول (كحول).
أتاراكس 25 مجم أقراص مغلفة
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المبدأ النشط: هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد 25 ملغ.
سواغ: اللاكتوز.
أتاراكس 100 مجم / 2 مل محلول للحقن للاستخدام العضلي
تحتوي كل قنينة على:
المبدأ النشط: هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد 100 ملغ.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
الشراب: محلول شفاف عديم اللون.
الأقراص المغلفة بالفيلم: أقراص بيضاء مستطيلة الشكل ومغلفة بالفيلم.
محلول للحقن: محلول شفاف عديم اللون.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
أقراص وشراب
علاج قصير الأمد لحالات القلق. التهاب الجلد التحسسي المصحوب بحكة.
محلول عن طريق الحقن
العلاج الطارئ لحالات الانفعالات والتحضير للتدخلات الجراحية الأدوية بعد الجراحة: الغثيان والقيء بعد الجراحة والعلاج المساعد للحساسية الجهازية (داء المصل ، الحساسية المفرطة) وردود الفعل العامة على عمليات نقل الدم أو الأدوية.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
أقراص وشراب
الجرعة فردية تمامًا.
الكبار والمراهقون
جرعة الوحدة هي 12.5 مجم - 25 مجم (12.5 مجم = ½ قرص ؛ 25 مجم = قرص واحد أو 1 ملعقة كبيرة غير مملوءة بالشراب).
الأطفال فوق سن 12 شهرًا
جرعة الوحدة هي 10 مجم - 20 مجم حسب العمر (10 مجم = 1 ملعقة صغيرة من الشراب ، 20 مجم = 1 ملعقة كبيرة من الشراب) الأقراص غير مناسبة للإعطاء للأطفال.
تختلف الجرعة من 1 إلى 4 إدارات يومية حسب الحالة ؛ يمكن إعطاء جرعات أعلى بعد دراسة متأنية.
محلول عن طريق الحقن
حل الحقن مخصص للإعطاء العضلي فقط.
إلى) العلاج الطارئ لحالات الانفعالات
الكبار
جرعة الوحدة هي 50 مجم - 200 مجم تتكرر ، إذا لزم الأمر ، كل 4-6 ساعات ، دون تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية الكلية وهي 300 مجم.
ب) التحضير للجراحة
جرعة الوحدة هي 25 مجم - 200 مجم قبل نصف ساعة من الجراحة.
ج) ضمادة ما بعد الجراحة الغثيان والقيء بعد الجراحة والعلاج المساعد للحساسية الجهازية (داء المصل ، الحساسية المفرطة) وردود الفعل العامة من عمليات نقل الدم أو الأدوية
جرعة الوحدة هي 25 مجم - 50 مجم للإعطاء الواحد.
سيستمر العلاج في النهاية عن طريق الفم.
المواطنين من كبار السن
في علاج المرضى المسنين ، يجب تحديد الوضع بعناية ، وتقييم التخفيض المحتمل للجرعات المشار إليها أعلاه. يُنصح ببدء العلاج في المريض المسن بنصف الجرعة الموصوفة للبالغين نظرًا لطول مدة العلاج. المخدرات.
قصور كبدي
في مرضى القصور الكبدي ، يجب تقليل الجرعة بمقدار الثلث.
فشل كلوي
يجب تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد لأن إفراز مستقلب السيتريزين ينخفض في هؤلاء المرضى.
04.3 موانع الاستعمال
تاريخ من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات أو السيتريزين أو مشتقات البيبرازين الأخرى أو للأمينوفيلين أو الإيثيلين ديامين.
في مرضى البورفيريا.
في المرضى الذين يتلقون مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) (انظر القسم 4.5).
في المرضى الذين يعانون من فترة QT طويلة موجودة مسبقًا.
أثناء الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).
لا ينبغي إعطاء محلول الحقن عن طريق الوريد وداخل الشرايين وتحت الجلد.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يجب إعطاء هيدروكسيزين بحذر للمرضى الذين لديهم قابلية متزايدة للنوبات ، الأطفال الصغار أكثر عرضة لتطور الأحداث السلبية على الجهاز العصبي المركزي (انظر القسم 4.8) ، وتكون نسبة حدوث النوبات أعلى عند الأطفال عنها لدى البالغين.
بسبب تأثيرات مضادات الكولين المحتملة ، يجب استخدام هيدروكسيزين بحذر في حالة الجلوكوما ، وتضخم البروستاتا ، وانسداد عنق المثانة ، وتضيق البواب والاثني عشر أو غيرها من المسالك المعدية المعوية والجهاز البولي التناسلي ، في نقص الحركة المعدي المعوي ، في الوهن العضلي الشديد. الأمراض ، في ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، في فرط نشاط الغدة الدرقية وفي حالات الخرف ، مع تجنب استخدامه في الحالات الشديدة.
يجب توخي الحذر بشكل خاص للمرضى الذين لديهم استعداد معروف لعدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك عدم توازن الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم) ، الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا أو الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب. في التفكير في استخدام العلاجات البديلة.
يجب تعديل الجرعة إذا تم استخدام هيدروكسيزين بالتزامن مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي أو خواص مضادات الكولين (انظر القسم 4.5).
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكحول والهيدروكسيزين (انظر القسم 4.5).
تتطلب الإدارة المصاحبة لهيدروكسيزين ومضادات التخثر مراقبة دقيقة ، بمساعدة الاختبارات المعملية المناسبة.
يمكن تجنب ظهور الاضطرابات الشرسوفية عن طريق إعطاء المنتج بعد الوجبات.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند تحديد الجرعة عند الأطفال وكبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي وكبدي (انظر القسم 4.2).
في المرضى المسنين ، يوصى ببدء العلاج بنصف جرعة البالغين بسبب طول مدة عمل الدواء (انظر القسم 4.2).
يجب إنقاص الجرعة عند مرضى القصور الكبدي والمرضى المصابين بقصور كلوي متوسط إلى شديد (انظر القسم 4.2).
قبل إعطاء المحلول عن طريق الحقن العضلي ، يجب إجراء فحص شامل للتأكد من أن الإبرة لم تدخل وعاء دموي.
لا ينبغي إعطاء محلول الحقن تحت الجلد أو عن طريق الوريد أو داخل الشرايين بسبب التفاعلات العكسية في موقع الحقن ، مثل نخر الأنسجة الموضعي أو الألم المتبقي طويل الأمد وإمكانية حدوث التهاب الوريد الخثاري والتخثر الشرياني (انظر القسم 4.3).
معلومات مهمة عن بعض السواغات
يحتوي شراب أتاراكس على 0.75 جم من السكروز لكل مل. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور إيزومالتاز السكروز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء (انظر القسم 6.1).
يجب أيضًا مراعاة محتوى السكروز عند إعطائه لمرضى السكري بجرعات أعلى من 6.5 مل من الشراب. يمكن أن يكون السكروز ضارًا بأسنانك.
يحتوي الشراب على كميات صغيرة (0.1٪ من حيث الحجم) من الإيثانول (الكحول) أقل من 100 مجم لكل جرعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، والنساء الحوامل والمرضعات ، والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع.
تحتوي الأقراص على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء (انظر القسم 6.1).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يجب عدم تناول هيدروكسيزين مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (انظر القسم 4.3).
يجب مراعاة التأثير المعزز للهيدروكسيزين عند استخدامه مع مواد أخرى ذات تأثير مضاد للكولين أو مع مواد ذات تأثير مثبط للجهاز العصبي المركزي ويجب تعديل الجرعة على أساس فردي. يعزز الكحول أيضًا من تأثير الهيدروكسيزين ، لذلك لا ينصح بتناوله أثناء العلاج بـ ATARAX.
يعاكس هيدروكسيزين تأثيرات البيتاهيستين ومضادات الكولينستراز.
يجب إيقاف العلاج قبل خمسة أيام على الأقل من اختبار الحساسية أو اختبار التحدي القصبي باستخدام الميثاكولين لتجنب التأثيرات على نتائج الاختبار.
يتطلب الجمع بين ATARAX وعقاقير نفسية أخرى توخي الحذر واليقظة من جانب الطبيب لتجنب الآثار غير المرغوب فيها غير المتوقعة للتفاعل.
يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الهيستامين إلى إخفاء العلامات المبكرة للتسمم الأذني لبعض المضادات الحيوية.
يقاوم هيدروكسيزين تأثير ضغط الأدرينالين.
في الفئران ، يعاكس الهيدروكسيزين تأثير الفينيتوين المضاد للاختلاج.
ثبت أن السيميتيدين بجرعة 600 مجم مرتين يوميًا يزيد من تركيزات هيدروكسيزين في المصل بنسبة 36٪ ويقلل التركيزات القصوى من مستقلب السيتريزين بنسبة 20٪.
يثبط Hydroxyzine السيتوكروم P450 2D6 (Ki: 3.9 مم ؛ 1.7 مجم / مل) وقد يسبب تفاعلات دوائية مع ركائز CYP2D6 الأخرى بجرعات عالية.
لا يثبط Hydroxyzine الأشكال الإسوية 1A1 و 1A6 من إنزيم UDP-glucuronyl Transferase من ميكروسومات الكبد البشرية بجرعة 100 ملي مولار. إنه يثبط الأشكال الإسوية للسيتوكروم P450 2C9 و 2C19 و 3A4 بتركيزات أعلى بكثير من تركيزات البلازما القصوى (CI50: 103-140 مم ؛ 46-52 مجم / مل).لذلك ، من غير المحتمل أن يضعف هيدروكسيزين عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي تشكل ركائز هذه الإنزيمات. لا يثبط مستقلب السيتريزين عند 100 ملي السيتوكروم P450 (1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، و 3A4) ولا الأشكال الإسوية لـ UDP- غلوكورونيل ترانسفيراز في الكبد البشري. نظرًا لأن هيدروكسيزين يتم استقلابه عن طريق نازعة هيدروجين الكحول و CYP3A4 / 5 isoenzymes ، يمكن توقع زيادة تركيزات هيدروكسيزين في الدم عند تناوله مع أدوية أخرى معروفة بأنها مثبطات قوية لهذه الإنزيمات. ومع ذلك ، عندما يتم منع مسار واحد فقط ، يمكن أن يعوض الآخر جزئيًا.
يمكن أن يؤدي تناول هيدروكسيزين بشكل متزامن مع عقار يحتمل أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب إلى زيادة خطر إطالة QT و torsades de pointes.
04.6 الحمل والرضاعة
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بهيدروكسيزين.
حمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات سامة على الوظيفة الإنجابية.
يعبر Hydroxyzine المشيمة ، ويصل إلى تركيزات أعلى في الجنين من تلك الموجودة في الأم.
لا توجد حاليًا بيانات وبائية عن تعرض النساء الحوامل لهيدروكسيزين. لذلك ، فإن هيدروكسيزين هو بطلان في الحمل.
المخاض والولادة
في الأطفال حديثي الولادة من الأمهات اللواتي عولجن بالهيدروكسيزين أثناء الحمل المتأخر و / أو أثناء الولادة ، لوحظت الأحداث التالية مباشرة بعد الولادة أو في الساعات الأولى بعد الولادة: نقص التوتر ، واضطرابات الحركة ، بما في ذلك الاضطرابات خارج الهرمية ، والحركات الارتجاجية ، واكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، حالات نقص الأكسجة عند الأطفال حديثي الولادة واحتباس البول.
وقت الأكل
يتم إفراز السيتريزين ، المستقلب الرئيسي لهيدروكسيزين ، في حليب الإنسان.
على الرغم من عدم إجراء دراسات رسمية لإفراز الهيدروكسيزين في لبن الأم ، فقد تم الإبلاغ عن آثار ضائرة خطيرة في الأطفال حديثي الولادة / الرضع من الأمهات اللائي عولجن باستخدام الهيدروكسيزين.
لذلك فإن هيدروكسيزين هو بطلان أثناء الرضاعة. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا كانت الأم ستعالج بالهيدروكسيزين.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يمكن أن يسبب هيدروكسيزين التعب ، والدوخة ، والتخدير ، والاضطرابات البصرية ، وبالتالي يمكن أن يضعف القدرة على التفاعل والتركيز ، خاصة عند الجرعات العالية و / أو إذا تم تناوله في وقت واحد مع الكحول أو الأدوية المهدئة.
يجب تحذير المرضى من هذا الاحتمال ونصحهم بضرورة توخي الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات ، ويجب تجنب الاستخدام المتزامن لهيدروكسيزين مع الكحول أو الأدوية المهدئة لأن تناولهم يؤدي إلى تفاقم هذه التأثيرات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
في الجرعات العلاجية الشائعة ، تُظهر مضادات الهيستامين تأثيرات غير مرغوب فيها شديدة التغير من مركب إلى مركب ومن مادة إلى مادة.
ترتبط التأثيرات غير المرغوبة بشكل أساسي بالاكتئاب أو التنبيه المتناقض للجهاز العصبي المركزي أو نشاط مضادات الكولين أو تفاعلات فرط الحساسية.
إلى) الدراسات السريرية
يسرد الجدول أدناه التأثيرات غير المرغوبة التي حدثت مع الهيدروكسيزين ، بمعدل لا يقل عن 1 ٪ ، في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي بما في ذلك 735 شخصًا تعرضوا لهيدروكسيزين عن طريق الفم حتى 50 مجم يوميًا و 630 شخصًا تعرضوا للعلاج الوهمي.
تم تقييم التردد باستخدام التعريفات التالية: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،
لوحظت التفاعلات الجانبية التالية مع المستقلب الرئيسي لهيدروكسيزين سيتريزين ويمكن أن تحدث مع هيدروكسيزين: قلة الصفيحات ، العدوانية ، الاكتئاب ، التشنجات اللاإرادية ، خلل التوتر ، تنمل ، أزمة عينية ، إسهال ، عسر البول ، سلس البول ، الوهن ، الوذمة ، زيادة الوزن.
ب) تجربة ما بعد التسويق
الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها أثناء تسويق الدواء مذكورة أدناه ، حسب النظام وفئة التردد.
تم تقييم التردد باستخدام التعريفات التالية: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،
أمراض القلب
نادرة: تسرع القلب.
غير معروف: مخطط كيو تي الكهربائي للقلب لفترات طويلة ، تورساد دي بوانت.
اضطرابات العين
نادرة: اضطراب الإقامة ، تشوش الرؤية.
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير معروف: جفاف الأنف وطنين في الأذنين.
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع: جفاف الفم.
غير شائعة: غثيان.
نادرة: إمساك ، قيء.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادرة: اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية.
غير معروف: التهاب الكبد.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع: التعب.
غير شائعة: وهن ، توعك ، حمى ، ألم أو التهاب في موقع الحقن ، التهاب وريدي ، خراج في الأرداف.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة: فرط الحساسية.
نادرة جدا: صدمة تأقية.
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: نعاس.
شائعة: صداع ، تخدير.
غير شائعة: دوار ، أرق ، رعشة.
نادرة: تشنجات ، خلل الحركة ، عصبية ، صعوبة في تنسيق الحركات.
اضطرابات نفسية
غير شائعة: هياج ، إرتباك.
نادرة: الارتباك والهلوسة.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادرة: احتباس البول.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
نادرة جدا: تشنج قصبي.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادرة: حكة ، طفح جلدي حمامي ، طفح بقعي حطاطي ، شرى ، التهاب جلدي.
نادر جدا: متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، بثور طفي حاد معمم ، وذمة وعائية عصبية ، اندفاع دوائي ثابت ، تعرق متزايد.
أمراض الأوعية الدموية
نادرة: انخفاض ضغط الدم.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
ندرة المحببات بشكل استثنائي والتفاعلات الدموية الشديدة الأخرى (قلة الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي).
في حالات نادرة ، يؤدي إعطاء محلول الحقن العضلي إلى ألم معتدل طويل الأمد.
04.9 جرعة زائدة
لا يوجد ترياق محدد؛ في حالة وقوع حوادث بسبب جرعة زائدة ، سيكون العلاج بالتالي من الأعراض ، كما هو الحال مع جميع مضادات الهيستامين الأخرى.
الأعراض التي يتم ملاحظتها بعد تناول جرعة زائدة كبيرة ترتبط بشكل رئيسي بالتحفيز المفرط لمضادات الكولين والاكتئاب أو التحفيز المتناقض للجهاز العصبي المركزي. تشمل الأعراض الغثيان والقيء وعدم انتظام دقات القلب والحمى والنعاس وضعف انعكاسات الحدقة والرعشة والارتباك والهلوسة. قد يتبعها ضعف في الوعي ، أو اكتئاب تنفسي ، أو تشنجات ، أو انخفاض ضغط الدم ، أو عدم انتظام ضربات القلب. وقد يتبع ذلك تفاقم الغيبوبة والانهيار القلبي التنفسي.
يجب مراقبة سالكية مجرى الهواء ووظيفة الجهاز التنفسي ووظيفة دوران القلب عن كثب عن طريق تسجيل مخطط كهربية القلب المستمر ويجب توفير إمدادات كافية من الأكسجين.يجب الاستمرار في مراقبة ضغط القلب وضغط الدم طالما أن المريض لا يعاني من أعراض لمدة 24 ساعة. في المرضى الذين يعانون من ضعف في الوعي ، من الضروري التحقق من عدم تناول أدوية أو كحول أخرى وإعطاء الأكسجين والنالوكسون والجلوكوز والثيامين ، حسب الحاجة.
يجب استخدام Norepinephrine أو metaramirole إذا كانت هناك حاجة إلى ضغط الأوعية. ليس عليك استخدام الأدرينالين.
لا ينبغي إعطاء شراب Ipecac للمرضى الذين يعانون من أعراض أو المعرضين لخطر الخمول أو الغيبوبة أو النوبات ، لأن هذا قد يؤدي إلى التهاب رئوي. ab ingestis. في حالة الابتلاع المهم سريريًا ، يمكن إجراء غسيل المعدة بعد التنبيب الرغامي. يمكن إعطاء الفحم النشط ، لكن فعاليته غير موثقة بشكل جيد.
فائدة غسيل الكلى أو hemoperfusion مشكوك فيها.
هناك بيانات في الأدبيات تشير إلى أنه في حالة وجود تأثيرات شديدة لمضادات الكولين لا تستجيب للعلاجات الأخرى وتعرض المريض لخطر الحياة ، فقد تكون محاولة تناول جرعة علاجية من فيسوستيجمين مفيدة. لا ينبغي استخدام هذا الدواء فقط لإبقاء المريض مستيقظًا. إذا تم تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أيضًا في نفس الوقت ، فإن استخدام فيزوستيغمين يمكن أن يؤدي إلى نوبات صرع ويؤدي إلى سكتة قلبية مستعصية.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الذهان ومزيل القلق (ataraxic)
كود ATC: N05BB01
المادة الفعالة هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد هو مشتق من ثنائي فينيل ميثان الذي لا يرتبط كيميائياً بفئة الفينوثيازين أو البنزوديازيبين ، ولا بالريسيربين أو الميبروبامات.
آلية العمل
هيدروكسيزين ثنائي هيدروكلوريد لا يثبط القشرة الدماغية ، ولكن قد يكون بسبب تثبيط النشاط في بعض المناطق الرئيسية في المنطقة تحت القشرية للجهاز العصبي المركزي.
التأثيرات الدوائية
تم إثبات أنشطة مضادات الهيستامين وموسعات القصبات بشكل تجريبي وتأكيدها في العيادة. كما تم إثبات تأثير مضاد للقىء ، سواء مع اختبار الآبومورفين ومع ذلك مع فيريلويد. تشير الدراسات الدوائية والسريرية إلى أن هيدروكسيزين في الجرعة العلاجية لا يزيد من إفراز المعدة أو الحموضة وأنه في معظم الحالات يمارس نشاطًا متواضعًا مضادًا للإفراز. تم إثبات تفاعل الحمامي الإنباتية للحقن داخل الأدمة من الهيستامين أو المستضدات لدى متطوعين أصحاء من البالغين والأطفال على حد سواء ، كما ثبت أن الهيدروكسيزين فعال في تخفيف الحكة في أشكال مختلفة من الشرى والأكزيما والتهاب الجلد.
في حالة القصور الكبدي ، يمكن أن يستمر تأثير مضادات الهيستامين لجرعة واحدة حتى 96 ساعة بعد الإعطاء.
آثار تخطيط كهربية الدماغ لدى المتطوعين الأصحاء لها مظهر مشابه للأدوية ذات التأثير المزيل للقلق والمهدئ. تم تأكيد تأثير مزيل القلق لدى المرضى من خلال استخدام مختلف الاختبارات السيكومترية الكلاسيكية.
أظهرت آثار تخطيط النوم في مرضى القلق والأرق زيادة في المدة الإجمالية للنوم ، وانخفاض في إجمالي وقت الاستيقاظ الليلي وتقليل وقت الكمون للنوم بعد كل من الجرعات اليومية المفردة والمتكررة من 50 ملغ. ظهر انخفاض في توتر العضلات لدى مرضى القلق بجرعة يومية مقدارها 50 مجم ثلاث مرات في اليوم. لم يلاحظ أي عجز في الذاكرة. لم تظهر أي علامات أو أعراض انسحاب بعد 4 أسابيع من العلاج في المرضى القلقين.
يبدأ تأثير مضادات الهيستامين بعد حوالي ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم ، ويبدأ التأثير المهدئ بعد 5-10 دقائق بالمحلول الفموي وبعد 30-45 دقيقة مع الأقراص.
كما أن لهيدروكسيزين تأثيرات مذيبة للتشنج ومحلل للودي ، وله تقارب ضعيف للمستقبلات المسكارينية ، وله نشاط مسكن متواضع.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص هيدروكسيزين بسرعة من القناة الهضمية.
يتم الوصول إلى ذروة البلازما (Cmax) بعد حوالي ساعتين من تناوله عن طريق الفم. بعد الجرعات المفردة من 25 مجم و 50 مجم في البالغين ، تكون تركيزات Cmax 30 و 70 نانوغرام / مل على التوالي.إن معدل ومدى التعرض للهيدروكسيزين متشابه للغاية مع الأقراص والشراب. بعد الإعطاء المتكرر مرة واحدة يومياً ، زادت التركيزات بنسبة 30٪. يبلغ التوافر البيولوجي الفموي للهيدروكسيزين بالنسبة للإعطاء العضلي حوالي 80٪ ، وبعد جرعة 50 مجم في العضل يكون تركيز Cmax بشكل عام 65 نانوغرام / مل.
توزيع
يتوزع هيدروكسيزين على نطاق واسع في الجسم ويتركز بشكل عام في الأنسجة أكثر من البلازما ، ويتراوح حجم التوزيع الظاهر بين 7 و 16 لتر / كغ عند البالغين ، ويخترق هيدروكسيزين الجلد بعد تناوله عن طريق الفم. التركيزات في الجلد أعلى من تلك الموجودة في المصل بعد الجرعات الفردية والمتعددة.
يعبر Hydroxyzine الدماغ الدموي والحاجز المشيمي ، ويصل إلى تركيزات أعلى في الجنين مقارنة بالأم.
الأيض
يتم استقلاب هيدروكسيزين على نطاق واسع ، ويتم تشكيل المستقلب الرئيسي سيتريزين ، وهو مستقلب كربوكسيلي (45٪ من الجرعة الفموية) ، بوساطة نازعة هيدروجين الكحول. يمتلك هذا المستقلب خصائص معادية مهمة لمستقبلات H1 الطرفية. تم تحديد العديد من المستقلبات الأخرى ، بما في ذلك مستقلب N-dealkylated ومستقلب O-dealkylated مع نصف عمر بلازما يبلغ 59 ساعة. يتم التوسط في مسارات التمثيل الغذائي هذه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 / 5 isoenzymes.
إزالة
في "البالغين" ، يبلغ نصف عمر هيدروكسيزين حوالي 14 ساعة (المدى: 7-20 ساعة). إجمالي التصفية الظاهرية المحسوبة في مختلف الدراسات المتاحة تصل إلى 13 مل / دقيقة / كجم. فقط 0.8٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير. يُفرز المستقلب الرئيسي السيتريزين بشكل رئيسي دون تغيير في البول (25٪ و 16٪ من الجرعة الفموية والعضلية ، على التوالي).
مجموعات خاصة
المواطنين من كبار السن
تمت دراسة الحرائك الدوائية للهيدروكسيزين في 9 من كبار السن الأصحاء (69.5 ± 3.7 سنة) بعد تناول جرعة فموية واحدة من 0.7 مجم / كجم. تمت إطالة عمر النصف للتخلص من الهيدروكسيزين إلى 29 ساعة وزاد الحجم الظاهر للتوزيع إلى 22.5 لتر / كجم.يوصى بتقليل الجرعة اليومية من هيدروكسيزين عند كبار السن (انظر القسم 4.2).
أطفال
تمت دراسة الحرائك الدوائية للهيدروكسيزين في 12 مريضًا من الأطفال 6.1 ± 4.6 سنوات ؛ (22.0 ± 12.0 كجم) بعد تناول جرعة فموية واحدة مقدارها 0.7 مجم / كجم. كان التصفية الظاهرية للبلازما 2.5 مرة تقريبًا عن البالغين ، وكان نصف العمر أقصر منه عند البالغين: حوالي 4 ساعات في عمر سنة و 11 ساعة في 14 سنة. يجب أن تتكيف الجرعة مع المرضى من الأطفال (انظر القسم 4.2).
قصور كبدي
في الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي ثانوي لتليف الكبد الصفراوي الأولي ، كان إجمالي تخليص الجسم حوالي 66 ٪ من تلك التي لوحظت في الأشخاص العاديين. لوحظ زيادة في عمر النصف يصل إلى 37 ساعة وزيادة في تركيزات مصل السيتريزين المستقلب الكربوكسيل مقارنة بالمرضى الشباب الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.
في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، يجب تقليل الجرعة اليومية أو تكرار الإعطاء (انظر القسم 4.2).
فشل كلوي
تمت دراسة الحرائك الدوائية للهيدروكسيزين في 8 أشخاص يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين: 24 ± 7 مل / دقيقة) لم يتغير مدى التعرض (AUC) لهيدروكسيزين بشكل كبير ، بينما زاد هذا المستقلب الكربوكسيل السيتريزين. لا يتم إزالته بكفاءة عن طريق غسيل الكلى.من أجل تجنب أي تراكم ذي صلة لمستقلب السيتريزين بعد جرعات متعددة من هيدروكسيزين ، يجب تقليل الجرعة اليومية من الدواء في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى (انظر القسم 4.2).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في ألياف بركنجي المعزولة للكلاب ، زاد 3 ملي مولار هيدروكسيزين من مدة جهد الفعل مما يشير إلى وجود تفاعل مع قنوات البوتاسيوم المشاركة في مرحلة عودة الاستقطاب. بتركيزات أعلى من 30 ميكرو مولار ، كان هناك انخفاض ملحوظ في مدة جهد الفعل مما يشير إلى تفاعل محتمل مع الكالسيوم و / أو تيارات الصوديوم. أنتج "هيدروكسيزين تثبيط تيار البوتاسيوم (Ikr) في قنوات hERG البشرية الجين المعبر عنه في خلايا الثدي ، مع CI50 من 0.62 mcM ، وهو تركيز يزيد من 10 إلى 60 مرة عن التركيزات العلاجية. علاوة على ذلك ، فإن تركيزات الهيدروكسيزين المطلوبة لإحداث تأثيرات على الفيزيولوجيا الكهربية للقلب أعلى من 10 إلى 100 مرة من تلك المطلوبة مستقبلات بلوك H1 و 5-HT2. في كلاب اليقظة الحرة التي تتم مراقبتها بواسطة القياس عن بعد هيدروكسيزين ومستقلباته أنتجت ملامح قلبية وعائية متشابهة على الرغم من وجود بعض الاختلاف البسيط.في دراسة القياس عن بعد الأولى في الكلاب ، زاد الهيدروكسيزين (21 مجم / كجم عن طريق الفم) بشكل طفيف من معدل ضربات القلب وانخفض فترات العلاقات العامة و QT. لم يكن هناك أي تأثير على فترات QRS و QTc ، وبالتالي في الجرعات العلاجية العادية من 25-100 مجم ، من غير المحتمل أن تكون هذه التغييرات الطفيفة ذات أهمية إكلينيكية.لوحظت تأثيرات مماثلة على معدل ضربات القلب وفاصل PR خلال ثانية واحدة. دراسة القياس عن بعد في الكلاب حيث تم تأكيد عدم وجود تأثيرات هيدروكسيزين على فترة QTc حتى جرعة فموية واحدة تبلغ 36 مجم / كجم.
بيانات السمية الحادة والمزمنة هي كما يلي:
السمية الحادة
الجرعة المميتة 50 في الجرذ تساوي 1000 مجم / كجم لكل نظام تشغيل أو 45 مجم / كجم لكل IV.
سمية المزمنة
إنه غائب عمليا ؛ في الكلاب ، الجرعات الفموية اليومية من 5 إلى 20 مجم / كجم ، لمدة 6-7 أشهر ، لا تسبب تغيرات في الدم ، وظائف الكبد والكلى ، ولا تغيرات نسيجية للحمة الرئيسية.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
شراب مركز
السكروز ، بنزوات الصوديوم (E211) ، ليفومينثول ، خلاصة البندق (تحتوي على بروبيلين جليكول ، فانيلين ، إيثيل فانيلين ، مستخلص بذور الحلبة ، زيت كشمير) ، إيثانول ، ماء نقي.
أقراص مغلفة
القلب: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية.
طلاء: Opadry Y-1-7000 [ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، هيدروكسي بروبيل (E 464) ، ماكروغول 400].
محلول عن طريق الحقن
هيدروكسيد الصوديوم والماء للحقن.
06.2 عدم التوافق
يجب عدم خلط محلول الحقن بمواد / محاليل أخرى.
06.3 فترة الصلاحية
شراب مركز: سنتان.
أقراص ومحلول للحقن: 5 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
شراب وأقراص مغلفة: احتفظ بالزجاجة والبثور في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
محلول عن طريق الحقن: لا تخزن فوق 25 درجة مئوية. احتفظ بالأمبولات في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شراب مركز: 150 مل قارورة زجاجية كهرمانية.
أقراص مغلفة: نفطة PVC / الألومنيوم. عبوة تحوي 20 قرصاً قابلاً للقسمة.
محلول عن طريق الحقن: 2 مل قارورة. عبوة من 6 أمبولات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
شراب مركز: قم بإعطائها ، نقية أو مخففة ، في القليل من الماء أو عصير الفاكهة ، مباشرة قبل الوجبات.
أجهزة لوحية: ابتلاع دون مضغ ، مع رشفة من الماء ؛ إذا لزم الأمر ، اتبع الإدارة بكمية صغيرة من الطعام (بسكويت ، فواكه ، إلخ).
07.0 حامل ترخيص التسويق
يو سي بي فارما ش. - فيا جاداميس 57 - ميلانو (ميشيغان)
08.0 رقم ترخيص التسويق
اتاراكس 20 مجم / 10 مل شراب - 150 مل قارورة - AIC 010834012
أتاراكس 25 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم - 20 مضغوطة قابلة للتقسيم - AIC 010834024
ATARAX 100 مجم / 2 مل محلول للحقن للاستخدام العضلي - 6 أمبولات 2 مل - AIC 010834051
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 4 فبراير 1956
تاريخ آخر تجديد: 1 يونيو 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
20 نوفمبر 2012
