جيلينيا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

جيلينيا - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: فينجوليمود

جيلينيا 0.5 مجم كبسولات صلبة

لماذا تستخدم جيلينيا؟ لما هذا؟

ما هي جيلينيا

العنصر النشط في جيلينيا هو فينجوليمود.

ما هي جيلينيا

يستخدم دواء جيلينيا في البالغين لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر (MS) ، لا سيما في:

المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج بعلاج التصلب المتعدد.

أو

المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الحاد سريع التطور.

لا يعالج Gilenya مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكنه يساعد في تقليل عدد الانتكاسات وإبطاء تقدم الإعاقة الجسدية التي يسببها مرض التصلب العصبي المتعدد.

ما هو مرض التصلب اللويحي؟

مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، والذي يشمل الدماغ والنخاع الشوكي. في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يدمر الالتهاب الغلاف الواقي (المسمى المايلين) الذي يبطن الأعصاب في الجهاز العصبي المركزي ويمنع الأعصاب من العمل كما ينبغي ، وتسمى هذه العملية إزالة الميالين.

يتميز مرض التصلب العصبي المتعدد الناكس والهاجع بالنوبات الانتكاسية (الانتكاسات) للأعراض العصبية التي تعكس حالة التهابية في الجهاز العصبي المركزي. تختلف الأعراض من مريض لآخر ، ولكنها عادة ما تنطوي على صعوبة في المشي أو تنميل أو اضطرابات في الرؤية أو التوازن. وقد تختفي أعراض الانتكاس تمامًا عند انتهاء الانتكاس ، ولكن قد تستمر بعض الشكاوى.

كيف تعمل جيلينيا

تساعد مادة Gilenya على حماية الجهاز العصبي من هجمات الجهاز المناعي عن طريق الحد من قدرة بعض خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية) على الدوران بحرية داخل الجسم ومنعها من الوصول إلى الدماغ والحبل الشوكي ، مما يحد من تلف الأعصاب الناتج عن مرض التصلب العصبي المتعدد.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام جيلينيا

لا تأخذي جيلينيا

إذا كان لديك استجابة مناعية منخفضة (بسبب متلازمة نقص المناعة ، مرض أو أدوية تثبط جهاز المناعة).
إذا كنت تعاني من عدوى شديدة ومستمرة أو عدوى مزمنة مستمرة مثل التهاب الكبد أو السل.
إذا كان لديك سرطان نشط (إلا إذا كان نوعًا من سرطان الجلد يسمى سرطان الخلايا القاعدية الجلدي).
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد.
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه فينجوليمود أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل تناول جيلينيا.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول جيلينيا

تحدث إلى طبيبك قبل تناول جيلينيا:

إذا كان لديك ضربات قلب غير منتظمة وغير طبيعية.
إذا كنت تعاني من أعراض انخفاض معدل ضربات القلب (مثل الدوخة أو الغثيان أو الخفقان).
إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب ، أو انسداد الأوعية الدموية في قلبك ، أو تعرضت لنوبة قلبية أو سكتة قلبية في الماضي ، أو كنت تعاني من الذبحة الصدرية.
إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية في الماضي.
إذا كنت تعاني من قصور في القلب.
إذا كنت تعاني من مشاكل تنفسية شديدة أثناء النوم (انقطاع النفس النومي الشديد).
إذا تم إخبارك بأن لديك رسم قلب غير طبيعي.
إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أدوية لعدم انتظام ضربات القلب مثل كينيدين أو ديسوبيراميد أو أميودارون أو سوتالول.
إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أدوية تبطئ ضربات القلب (مثل حاصرات بيتا ، فيراباميل ، ديلتيازيم أو إيفابرادين ، ديجوكسين ، أدوية مضادات الكولينستراز أو بيلوكاربين).
إذا كنت قد عانيت من قبل من نوبات فقدان مفاجئ للوعي أو إغماء (إغماء).
إذا كنت تنوي الحصول على التطعيم.
إذا لم تكن قد أصبت بجدري الماء من قبل.
إذا كان لديك أو كان لديك اضطرابات بصرية أو علامات أخرى لتورم في منطقة الرؤية المركزية (البقعة) في الجزء الخلفي من العين (حالة تعرف باسم الوذمة البقعية ، انظر أدناه) ، إذا كنت تعاني من "التهاب أو" عدوى في العين (التهاب القزحية) ، أو إذا كنت تعاني من مرض السكري (الذي يمكن أن يسبب مشاكل في العين).
إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه بالأدوية.
إذا كنت تعاني من مشاكل رئوية حادة أو إذا كنت تعاني من سعال بسبب التدخين.

إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل تناول جيلينيا.

بطء ضربات القلب (بطء القلب) وعدم انتظام ضربات القلب: في بداية العلاج ، يسبب دواء جيلينيا تباطؤًا في معدل ضربات القلب ، ونتيجة لذلك قد تشعر بالدوار أو التعب أو الوعي بضربات القلب أو انخفاض في ضغط الدم. إذا ظهرت هذه التأثيرات ، اتصل بطبيبك ، فقد تحتاج إلى علاج فوري.يمكن أن تتسبب Gilenya أيضًا في عدم انتظام ضربات القلب ، خاصة بعد الجرعة الأولى. عادةً ما يعود عدم انتظام ضربات القلب إلى طبيعته في أقل من يوم.عادة ما يعود معدل ضربات القلب البطيء إلى طبيعته في غضون شهر. .

سيطلب منك طبيبك البقاء في العيادة أو المستشفى لمدة 6 ساعات على الأقل بعد تناول الجرعة الأولى من جيلينيا ، والتي سيتم خلالها قياس نبضك وضغط دمك في أي وقت: بهذه الطريقة ، يمكن اتخاذ التدابير المناسبة في حالة من الآثار الجانبية التي تحدث في بداية العلاج.يجب أن يكون لديك مخطط كهربائي للقلب متاح قبل الجرعة الأولى من جيلينيا وفي نهاية 6 ساعات من المراقبة.قد يفحص طبيبك مخطط كهربية القلب بشكل مستمر خلال هذه الفترة.إذا بعد 6 ساعات معدل ضربات قلبك منخفض جدًا أو ينخفض ، أو إذا أظهر مخطط كهربية القلب لديك تشوهات ، فقد تحتاج إلى المراقبة لفترة أطول (ساعتان أخريان على الأقل وربما حتى صباح اليوم التالي) ، حتى يتم حل هذه المشكلات ، ويمكن أن يحدث نفس الشيء إذا أخذت G مرة أخرى ilenya بعد انقطاع العلاج ، اعتمادًا على طول فترة الانقطاع والمدة التي كنت تتناولها Gilenya قبل الانقطاع.

إذا كان لديك أو كنت معرضًا لخطر الإصابة بنبض قلب غير منتظم أو غير طبيعي ، أو إذا كان مخطط كهربية القلب غير طبيعي ، أو إذا كنت تعاني من مرض في القلب أو قصور في القلب ، فقد لا تكون Gilenya مناسبة لك.

إذا كنت قد عانيت من قبل من نوبات فقدان مفاجئ للوعي أو انخفاض في معدل ضربات القلب ، فقد لا تكون جيلينيا مناسبة لك. سوف يراك طبيب قلب (أخصائي قلب) سيقدم لك النصح حول كيفية بدء علاجك مع جيلينيا ، بما في ذلك المراقبة حتى صباح اليوم التالي.

إذا كنت تتناول أدوية يمكن أن تسبب انخفاضًا في معدل ضربات القلب ، فقد لا تكون جيلينيا مناسبة لك. سيظهر لك طبيب القلب الذي سيقيم ما إذا كان بإمكانك تناول الأدوية التي لا تقلل من معدل ضربات القلب كبديل ، مما يسمح لك ببدء العلاج مع Gilenya. إذا كان هذا التغيير في العلاج غير ممكن ، فسوف ينصحك طبيب القلب حول كيفية بدء العلاج مع Gilenya ، بما في ذلك المراقبة حتى صباح اليوم التالي.

إذا لم تكن قد أصبت بجدري الماء من قبل: إذا لم تكن قد أصبت بجدري الماء من قبل ، فسيقوم طبيبك بفحص مناعتك ضد الفيروس الذي يسببه (فيروس الحماق النطاقي). إذا لم تكن محميًا من الفيروس ، فقد تحتاج إلى التطعيم قبل بدء العلاج بـ Gilenya. في حالة حدوث ذلك ، سيؤجل طبيبك بدء علاج Gilenya لمدة تصل إلى شهر واحد بعد الانتهاء من دورة التطعيم الكاملة.

الالتهابات: يقلل الجيلينا من عدد خلايا الدم البيضاء (خاصة الخلايا الليمفاوية). تحارب خلايا الدم البيضاء الالتهابات. أثناء تناول جيلينيا (وحتى شهرين بعد التوقف عن العلاج) ، قد تصاب بالعدوى بسهولة أكبر. أي إصابة موجودة يمكن أن تزداد سوءًا. يمكن أن تكون العدوى خطيرة ومهددة للحياة. إذا كنت تعتقد أنك مصاب بعدوى ، أو إذا كنت تعاني من الحمى ، أو إذا كنت تعاني من أعراض الأنفلونزا ، أو إذا كنت تعاني من صداع مصحوب بصلابة في الرقبة ، وحساسية للضوء ، وغثيان و / أو ارتباك (قد تكون هذه أعراض التهاب السحايا) ، فاتصل بك. طبيب على الفور.

الوذمة البقعية: قبل بدء العلاج بـ Gilenya ، إذا كنت تعاني أو عانيت من اضطرابات بصرية أو علامات أخرى لتورم في منطقة الرؤية المركزية (البقعة) في الجزء الخلفي من العين ، إذا كنت تعاني من "التهاب أو" عدوى في العين (التهاب القزحية) أو إذا كنت مصابًا بداء السكري ، فقد يطلب منك طبيبك إجراء فحص للعين.

قد يطلب منك طبيبك إجراء فحص للعين بعد 3-4 أشهر من بدء العلاج بـ Gilenya.

البقعة هي منطقة صغيرة من شبكية العين تقع في الجزء الخلفي من العين تسمح لك برؤية الأشكال والألوان والتفاصيل بشكل واضح وحاد. يحدث التورم عادة في الأشهر الأربعة الأولى من العلاج مع جيلينيا.

من المرجح أن تحدث الوذمة البقعية إذا كنت مصابًا بداء السكري أو لديك "التهاب في العين" يسمى التهاب القزحية. في هذه الحالات ، سيرغب طبيبك في فحصك بانتظام بحثًا عن العلامات الأولى للوذمة البقعية.

إذا كنت تعاني من الوذمة البقعية ، تحدث إلى طبيبك قبل استئناف العلاج مع جيلينيا.

يمكن أن تسبب الوذمة البقعية بعض الأعراض البصرية (التهاب العصب البصري) التي تحدث أيضًا أثناء نوبات مرض التصلب العصبي المتعدد. قد لا تكون هناك أعراض في المرحلة الأولية. تأكد من إخبار طبيبك بأي تغيرات في الرؤية. قد يطلب منك طبيبك الرجوع إليها . تخضع لفحص العين ، خاصة إذا:

منطقة المشاهدة المركزية خارج نطاق التركيز أو بها ظلال ؛
تظهر نقطة عمياء في منطقة الرؤية المركزية ؛
تواجه مشكلة في تمييز الألوان أو التفاصيل الدقيقة.

اختبارات وظائف الكبد: إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد ، فلا يجب أن تتناول جيلينيا. يمكن أن يؤثر العلاج بـ Gilenya على وظائف الكبد. من المحتمل ألا تلاحظ أي أعراض ، ولكن إذا لاحظت اصفرار بشرتك أو بياض عينيك أو بول داكن غير طبيعي أو غثيان وقيء غير مبرر ، أخبر طبيبك على الفور.

إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض بعد بدء علاج جيلينيا ، فيرجى إخبار طبيبك على الفور.

خلال الاثني عشر شهرًا الأولى من العلاج ، سيطلب منك طبيبك إجراء فحوصات دم للتحقق من وظائف الكبد. إذا أشارت النتائج إلى وجود مشكلة في الكبد ، فقد يلزم إيقاف العلاج بـ Gilenya.

ضغط مرتفع

نظرًا لأن Gilenya يسبب ارتفاعًا طفيفًا في ضغط الدم ، فقد يقوم طبيبك بفحص ضغط الدم بانتظام. مشاكل الرئة لدى Gilenya تأثير ضعيف على وظائف الرئة. قد تظهر التأثيرات غير المرغوب فيها بسهولة أكبر في المرضى الذين يعانون من مشاكل رئوية حادة أو سعال من التدخين.

تعداد الدم: التأثير المطلوب للعلاج بـ Gilenya هو تقليل كمية خلايا الدم البيضاء في الدم ، وعادة ما تعود هذه إلى طبيعتها في غضون شهرين من التوقف عن العلاج.إذا كنت بحاجة إلى إجراء فحوصات دم ، فيرجى إخبار طبيبك بأنك تتناول Gilenya .

قبل بدء العلاج بـ Gilenya ، سيؤكد طبيبك ما إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء لديك كافياً ، وقد يطلب منك تكرار العد بانتظام. إذا لم يكن لديك ما يكفي من خلايا الدم البيضاء ، فقد تحتاج إلى التوقف عن تناول جيلينيا.

متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES)

تم الإبلاغ عن متلازمة تسمى الاعتلال الدماغي الخلفي القابل للانعكاس (PRES) نادرًا في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الذين عولجوا بـ Gilenya. يمكن أن تشمل الأعراض ظهور مفاجئ للصداع الشديد والارتباك والنوبات وتغيرات في الرؤية. أخبر طبيبك إذا ظهرت أي من هذه الأعراض أثناء العلاج بـ Gilenya.

استخدم في كبار السن

تجربة جيلينيا في المرضى المسنين فوق سن 65 محدودة.إذا كان لديك أي أسئلة أخرى ، اسأل طبيبك.

الأطفال والمراهقون

Gilenya غير مخصص للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لأنه لم يتم دراسته في مرضى التصلب المتعدد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير جيلينيا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

الأدوية التي تثبط أو تعدل جهاز المناعة ، بما في ذلك الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد ، مثل مضاد للفيروسات بيتا ، جلاتيرامر أسيتات ، ناتاليزوماب ، ميتوكسانترون ، تيريفلونوميد ، ثنائي ميثيل فومارات أو ألمتوزوماب. يجب ألا تستخدمي جيلينيا مع هذه الأدوية لأنها قد تزيد من تأثيرها على جهاز المناعة (انظر أيضًا "لا تأخذي جيلينيا").
الستيرويدات القشرية ، بسبب التأثير الإضافي المحتمل على جهاز المناعة.
اللقاحات. إذا كنت بحاجة إلى التطعيم ، فاطلب من طبيبك النصيحة أولاً. أثناء العلاج بـ Gilenya وما يصل إلى شهرين بعد العلاج ، يجب ألا تتلقى بعض أنواع اللقاحات (اللقاحات الحية الموهنة) لأنها قد تؤدي إلى الإصابة بالعدوى التي كان من المفترض أن تمنعها. قد لا تعمل اللقاحات الأخرى بالشكل المعتاد إذا تم إعطاؤها في هذا الوقت ..
الأدوية التي تبطئ ضربات القلب (مثل حاصرات بيتا ، مثل أتينولول). يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Gilenya مع هذه الأدوية إلى تكثيف التأثير على معدل ضربات القلب في الأيام الأولى من علاج Gilenya.
أدوية عدم انتظام ضربات القلب ، مثل كينيدين ، ديسوبيراميد ، أميودارون أو سوتالول. قد يقرر طبيبك عدم وصف دواء جيلينيا إذا كنت تتناول هذه الأنواع من الأدوية لأنها قد تزيد من تأثيرها على عدم انتظام ضربات القلب.
أدوية أخرى:
مثبطات الأنزيم البروتيني ، مضادات العدوى مثل الكيتوكونازول ، مضادات الفطريات آزول ، كلاريثروميسين أو تيليثروميسين.
كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، إيفافيرينز أو نبتة سانت جون (خطر محتمل لتقليل الفعالية).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

قبل بدء العلاج بـ Gilenya ، قد يطلب منك طبيبك إجراء اختبار الحمل للتأكد من أنك لست حاملاً. أثناء تناول جيلينيا أو لمدة شهرين بعد التوقف عن العلاج ، يجب تجنب الحمل لأن هناك خطر حدوث ضرر للطفل.تحدث إلى طبيبك حول طرق موثوقة لمنع الحمل لاستخدامها أثناء العلاج. مع جيلينيا ولمدة شهرين بعد التوقف عن العلاج .

إذا أصبحت حاملاً أثناء تناولك جيلينيا ، توقف عن العلاج وأخبر طبيبك على الفور. سيقرر طبيبك معك ما هو الأفضل لك ولطفلك.

لا ترضع أثناء تناول جيلينيا. يتم إفراز الجيلينا في حليب الثدي مع خطر حدوث آثار جانبية خطيرة لحديثي الولادة.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

سيخبرك طبيبك إذا كان مرضك يسمح لك بالقيادة واستخدام الآلات بأمان. من غير المتوقع أن تؤثر شركة Gilenya على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

ومع ذلك ، في بداية العلاج ، سوف تحتاج إلى البقاء في مكتب طبيبك أو المستشفى لمدة 6 ساعات بعد تناول الجرعة الأولى من جيلينيا. قد تتعطل القدرة على القيادة واستخدام الآلات خلال هذا الوقت وربما بعد ذلك.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Gilenya: الجرعة

سيشرف على العلاج مع Gilenya طبيب من ذوي الخبرة في علاج التصلب المتعدد.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك.

ان كنت متشكك استشر طبيبك. الجرعة كبسولة واحدة مرة واحدة في اليوم. - تناول "جيلينيا" مرة واحدة في اليوم مع كوب من الماء ، ويمكن تناول "جيلينيا" مع أو بدون طعام.

سيساعدك تناول جيلينيا في نفس الوقت كل يوم على تذكر موعد تناول الدواء.

لا تتجاوز الجرعة الموصى بها.

يمكن لطبيبك أن يحولك مباشرة من العلاج بإنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامر أو ثنائي ميثيل فومارات إلى جيلينيا إذا لم تكن هناك علامات على وجود تشوهات ناتجة عن العلاج السابق. قد يطلب منك طبيبك إجراء فحص دم لاستبعاد هذه التشوهات. بعد إيقاف natalizumab ، قد يكون من الضروري الانتظار 2-3 أشهر قبل بدء العلاج بـ Gilenya. للتبديل من teriflunomide ، قد ينصحك طبيبك بالانتظار لفترة معينة من الوقت أو المضي قدمًا في إجراء التخلص السريع. إذا كنت قد عولجت بألمتوزوماب ، فيجب إجراء تقييم دقيق ومناقشة مع طبيبك لتقرير ما إذا كانت جيلينيا مناسبة لك.

إذا كنت غير متأكد من المدة التي ستأخذ فيها جيلينيا ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من جيلينيا

إذا كنت تأخذ جيلينيا أكثر مما ينبغي

إذا تناولت الكثير من كبسولات جيلينيا ، أخبر طبيبك على الفور.

إذا نسيت أن تأخذ جيلينيا

إذا كنت تتناول جيلينيا لمدة تقل عن شهر واحد وتنسى تناول جرعة واحدة ليوم كامل ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول الجرعة التالية. قد يقرر طبيبك ملاحظتك عند تناول جرعتك التالية.

إذا كنت تتناول جيلينيا لمدة شهر واحد على الأقل ونسيت تناول الدواء لأكثر من أسبوعين ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول الجرعة التالية. قد يقرر طبيبك ملاحظتك عند تناول جرعتك التالية.ومع ذلك ، إذا نسيت تناول دوائك لمدة أسبوعين أو أقل ، فيمكنك تناول الجرعة التالية كما هو مخطط لها.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول جيلينيا

لا تتوقف عن تناول جيلينيا أو تغير جرعتك دون التحدث مع طبيبك.

ستبقى جيلينيا في الجسم لمدة تصل إلى شهرين بعد التوقف عن العلاج. قد يظل عدد خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية) منخفضًا خلال هذا الوقت وقد تستمر الآثار الجانبية الموصوفة في هذه النشرة. بعد التوقف عن علاج Gilenya ، قد يكون من الضروري الانتظار 6-8 أسابيع قبل البدء في علاج جديد لمرض التصلب المتعدد.

إذا كنت بحاجة إلى إعادة تشغيل Gilenya بعد أكثر من أسبوعين من التوقف عن العلاج ، فقد يحدث التأثير على معدل ضربات القلب الذي يحدث عادةً في بداية العلاج مرة أخرى.المستشفى تحت الملاحظة لا تقم بإعادة تشغيل Gilenya بعد إيقافه لأكثر من أسبوعين دون استشارة طبيبك طبيب.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لجيلينيا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة أو تصبح خطيرة

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

السعال مع البلغم ، عدم الراحة في الصدر ، الحمى (علامات لاضطرابات الرئة)
عدوى فيروس الهربس (حريق القديس أنتوني أو الهربس النطاقي) ، مع أعراض مثل ظهور تقرحات أو حرقان أو حكة أو ألم في الجلد ، عادةً في الجزء العلوي من الجسم أو في الوجه. وقد تكون الأعراض الأخرى هي الحمى والضعف في المراحل المبكرة - عدوى يتبعها تنميل أو حكة أو ظهور بقع حمراء مع ألم شديد
بطء ضربات القلب (بطء القلب) ، عدم انتظام ضربات القلب

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

التهاب رئوي مصحوب بأعراض مثل الحمى والسعال وصعوبة التنفس
الوذمة البقعية (تورم في منطقة الرؤية المركزية للشبكية في الجزء الخلفي من العين) مع أعراض مثل الظلال أو البقع العمياء في مركز الرؤية ، عدم وضوح الرؤية ، مشاكل في تمييز الألوان أو التفاصيل

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

متلازمة تسمى اعتلال الدماغ الخلفي القابل للانعكاس. قد تشمل الأعراض ظهور مفاجئ للصداع الشديد والارتباك والنوبات و / أو الاضطرابات البصرية

حالات منعزلة:

عدوى المكورات الخفية (نوع من العدوى الفطرية) ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية مع أعراض مثل الصداع المصحوب بتصلب الرقبة ، والحساسية للضوء ، والغثيان و / أو الارتباك.

إذا كنت تعاني من أي من هذه الآثار الجانبية ، أخبر طبيبك على الفور.

أعراض جانبية أخرى

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

عدوى فيروس الأنفلونزا مع أعراض مثل التعب والقشعريرة والتهاب الحلق وآلام المفاصل أو العضلات والحمى
الشعور بالضغط أو الألم في الخدين والجبهة (التهاب الجيوب الأنفية)
صداع الراس
إسهال
ألم في الظهر
تظهر اختبارات الدم مستويات أعلى من إنزيمات الكبد
سعال

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

السعفة ، وهي "عدوى فطرية تصيب الجلد (النخالية المبرقشة)
دوخة
غالبًا ما يصاحب الصداع الشديد الغثيان والقيء والحساسية للضوء (الصداع النصفي)
مستويات منخفضة من خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية ، الكريات البيض)
ضعف
طفح جلدي مصحوب بحكة واحمرار وحرق (إكزيما).
مثير للحكة
زيادة مستويات الدهون (الدهون الثلاثية) في الدم
تساقط شعر
صفير
كآبة
عدم وضوح الرؤية (انظر أيضًا قسم "الوذمة البقعية" قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة أو تصبح خطيرة ")
ارتفاع ضغط الدم (قد تسبب جيلينيا زيادة طفيفة في ضغط الدم)

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

انخفاض مستويات بعض خلايا الدم البيضاء (العدلات)
مكتئب المزاج

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

اضطرابات الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز العصبي
سرطان الجهاز الليمفاوي (سرطان الغدد الليمفاوية)

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

رد فعل تحسسي وطفح جلدي

في حالة حدوث أي من هذه الآثار الجانبية بشدة ، يرجى إخبار طبيبك.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة والبليستر بعد "EXP" / "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.

لا تستخدم العبوات التالفة أو التي تظهر عليها علامات العبث.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما تحتويه جيلينيا

العنصر النشط فينجوليمود. تحتوي كل كبسولة على 0.5 ملغ من فينجوليمود (على شكل هيدروكلوريد).
المكونات الأخرى هي: محتويات الكبسولة: ستيرات المغنيسيوم ، غلاف الكبسولة مانيتول: أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، حبر الجيلاتين: ورنيش (E904) ، كحول مجفف ، كحول أيزوبروبيل ، كحول بوتيل ، بروبيلين جليكول ، ماء نقي ، محلول الأمونيا المركز ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E172) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ثنائي الميثيكون

وصف لشكل Gilenya ومحتويات العبوة

كبسولات جيلينيا 0.5 مجم لها جسم أبيض معتم وغطاء أصفر معتم. الكتابة السوداء "FTY0،5mg" محفورة على الرأس وشريطان أصفران منقوشان على الجسم.

يتوفر Gilenya في عبوات تحتوي على 7 أو 28 أو 98 كبسولة ، أو في عبوات متعددة تحتوي على 84 كبسولة (3 عبوات من 28 كبسولة). قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Gilenya في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

جيلينيا 0.5 مجم كبسولات صلبة

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 0.5 ملغ من فينجوليمود (على شكل هيدروكلوريد).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولة 16 مم مع غطاء أصفر معتم كثيف وجسم أبيض معتم ؛ نقش أسود "FTY0.5 mg" على الرأس وشريطان دائريان أصفران منقوشان على الجسم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Gilenya بمفرده ، كدواء معدّل للمرض ، في التصلب المتعدد النشط للغاية الانتكاسي والهاوي في مجموعات المرضى البالغين التالية:

- المرضى الذين يعانون من ارتفاع نشاط المرض بالرغم من العلاج بعلاج واحد على الأقل تعديل المرض (انظر الأقسام 4.4 و 5.1 للاستثناءات والمعلومات حول غسيل).

يمكن تعريف هؤلاء المرضى على أنهم أولئك الذين لم يستجيبوا لدورة علاج كاملة وكافية (عادة ما تكون سنة واحدة على الأقل من العلاج) بعلاج واحد على الأقل تعديل المرض. يجب أن يكون المرضى قد تعرضوا لانتكاسة واحدة على الأقل في العام السابق أثناء العلاج ، ولديهم ما لا يقل عن 9 آفات شديدة الشدة من النوع T2 في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ أو على الأقل آفة واحدة تعزز الجادولينيوم. مريض واحد غير المستجيب يمكن تعريفه أيضًا على أنه مريض لديه معدل انتكاس غير متغير أو متزايد مقارنة بالعام السابق أو يعاني من انتكاسات شديدة.

أو

- المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الحاد الناكس والمتحول سريع التطور ، والذي يتم تحديده من خلال انتكاستين أو أكثر من الانتكاسات المعوقة في عام واحد ، ومع واحد أو أكثر من الآفات المعززة للجادولينيوم في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ أو مع زيادة كبيرة في حمل آفة T2 مقارنةً بالتصوير بالرنين المغناطيسي السابق مؤخرًا تم تنفيذها.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب ذو خبرة في مرض التصلب المتعدد.

الجرعة

الجرعة الموصى بها من جيلينيا هي كبسولة واحدة 0.5 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. يمكن تناول Gilenya أثناء الوجبات أو بعيدًا عنها.

يوصى بإجراء نفس المراقبة كما في بداية العلاج بعد الجرعة الأولى إذا توقف العلاج من أجل:

• يوم أو أكثر خلال الأسبوعين الأولين من العلاج

• أكثر من 7 أيام خلال الأسبوعين الثالث والرابع من العلاج

• أكثر من أسبوعين بعد شهر واحد من العلاج.

إذا كان توقف العلاج لمدة أقصر مما هو موصوف أعلاه ، يجب أن يستمر العلاج مع إعطاء الجرعة التالية كما هو مخطط له (انظر القسم 4.4).

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

يجب استخدام Gilenya بحذر عند المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر نظرًا لعدم توفر بيانات كافية حول السلامة والفعالية (انظر القسم 5.2).

اختلال وظائف الكلى

في الدراسات المحورية الرئيسية التي أجريت في التصلب المتعدد ، لم يتم دراسة Gilenya في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. بناءً على دراسات علم الأدوية السريرية ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى شديد.

ضعف وظائف الكبد

يجب عدم استخدام Gilenya في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh class C) (انظر القسم 4.3). على الرغم من عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو متوسط ، يوصى بالحذر عند بدء العلاج في هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

مرضى السكر

لم يتم دراسة Gilenya في مرضى التصلب المتعدد ومرض السكري. يجب استخدام Gilenya بحذر عند هؤلاء المرضى نظرًا لاحتمال زيادة خطر الإصابة بالوذمة البقعية (انظر القسمين 4.4 و 4.8). يجب أن يخضع هؤلاء المرضى لفحوصات طب العيون بانتظام بحثًا عن علامات الوذمة البقعية.

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية Gilenya في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا. تم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.2 ولكن لا يمكن تقديم توصية بشأن تحديد الوجود.

04.3 موانع الاستعمال

- تشخيص متلازمة نقص المناعة.

- المرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالعدوى الانتهازية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من نقص المناعة (بما في ذلك أولئك الذين عولجوا بالعلاجات المصاحبة لكبت المناعة أو أولئك الذين يعانون من ضعف المناعة بسبب العلاجات السابقة).

- الالتهابات الشديدة النشطة ، الالتهابات المزمنة النشطة (التهاب الكبد ، السل).

- تشخيص الأورام الخبيثة النشطة باستثناء مرضى سرطان الخلايا القاعدية.

- القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh class C).

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

بطء ضربات القلب

يؤدي بدء العلاج بالجيلينيا إلى انخفاض عابر في معدل ضربات القلب وقد يترافق أيضًا مع تأخيرات في التوصيل الأذيني البطيني ، بما في ذلك الحلقات المعزولة من انسداد أذيني بطيني كامل وعابر وعفوي (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

بعد إعطاء الجرعة الأولى ، يبدأ الانخفاض في معدل ضربات القلب في غضون "ساعة واحدة ويكون الحد الأقصى خلال الساعات الست الأولى. وفي الأيام التالية ، يستمر تأثير ما بعد الجرعة ، على الرغم من أنه أقل شدة بشكل عام ، وينخفض عادةً خلال الأسابيع التالية .. مع استمرار الجرعات ، يعود متوسط معدل ضربات القلب إلى خط الأساس في غضون شهر واحد. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، قد لا يعود معدل ضربات القلب إلى خط الأساس بحلول نهاية الشهر الأول. وعادة ما تكون تشوهات التوصيل عابرة وبدون أعراض. العلاج وحلها خلال ال 24 ساعة الأولى من بدء العلاج. إذا لزم الأمر ، يمكن عكس الانخفاض في معدل ضربات القلب الناجم عن عقار فينجوليمود عن طريق إعطاء حقنة جرعات من الأتروبين أو الأيزوبرينالين.

يجب أن يخضع جميع المرضى إلى مخطط كهربائي للقلب وقياس ضغط الدم قبل الجرعة الأولى من جيلينيا وبعد 6 ساعات. يجب مراقبة جميع المرضى لمدة 6 ساعات بحثًا عن علامات وأعراض بطء القلب ، مع قياس معدل ضربات القلب كل ساعة وقياس ضغط الدم ، ويوصى بمراقبة مستمرة (في الوقت الفعلي) لتخطيط القلب خلال هذه الساعات الست.

في حالة حدوث أعراض اضطراب النظم البطيء بعد الإعطاء ، يجب البدء في إجراءات إدارة المريض السريرية المناسبة واستمرار المراقبة حتى يتم حل الأعراض. إذا احتاج المريض إلى تدخل دوائي أثناء المراقبة بعد الجرعة الأولى ، فيجب إجراء المراقبة حتى صباح اليوم التالي في المستشفى ويجب تكرارها بعد الجرعة الثانية من جيلينيا.

إذا كانت قيمة معدل ضربات القلب ، في نهاية 6 ساعات ، هي الأدنى بعد الجرعة الأولى (مما يشير إلى أن التأثير الديناميكي الدوائي الأقصى على القلب قد لا يظهر بعد) ، يجب أن تستمر المراقبة لمدة ساعتين على الأقل وحتى القلب يزيد المعدل مرة أخرى. يلزم أيضًا مراقبة إضافية (على الأقل حتى صباح اليوم التالي وعلى أي حال حتى يتم حل الأعراض) إذا كان معدل ضربات القلب ، بعد 6 ساعات من إعطاء الجرعة الأولى ، هو النبض في الدقيقة ، أو إذا كان يُظهر مخطط كهربية القلب بداية جديدة من الدرجة الثانية أو كتلة أذينية بطينية أعلى ، أو إذا كانت فترة QTc هي 500 ميللي ثانية.يجب أن تؤدي بداية الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثالثة في أي وقت إلى تمديد المراقبة (على الأقل حتى صباح اليوم التالي).

نظرًا لخطر حدوث اضطرابات شديدة في النظم ، لا ينبغي استخدام جيلينيا في المرضى الذين يعانون من موبيتز من النوع الثاني من الدرجة الثانية أو إحصار أذيني بطيني أعلى ، أو في المرضى الذين يعانون من متلازمة الجيوب الأنفية المريضة أو الإحصار الأذيني الجيبي ، أو تاريخ من بطء القلب المصحوب بأعراض أو إغماء متكرر ، أو في المرضى مع إطالة QT كبيرة (QTc> 470 مللي ثانية (للنساء) أو> 450 مللي ثانية (للرجال)). نظرًا لأن بطء القلب الشديد قد لا يتحمله المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية المعروفة (بما في ذلك الذبحة الصدرية) ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، وتاريخ احتشاء عضلة القلب ، وفشل القلب الاحتقاني ، وتاريخ السكتة القلبية ، وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو انقطاع النفس النومي الشديد ، لا ينبغي استخدام جيلينيا في هؤلاء المرضى. يجب أن يؤخذ العلاج بـ Gilenya في الاعتبار عند هؤلاء المرضى فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة ؛ إذا تقرر بدء العلاج مع Gilenya ، فيجب استشارة طبيب قلب قبل بدء العلاج لتحديد المراقبة الأنسب. يوصى بالمراقبة على الأقل حتى صباح اليوم التالي لبدء العلاج (انظر أيضًا القسم 4.5).

لم يتم دراسة جيلينيا في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الذين يحتاجون إلى علاج من الدرجة الأولى أ (مثل الكينيدين ، ديسوبيراميد) أو الفئة الثالثة (مثل أميودارون ، سوتالول) من مضادات اضطراب النظم.ارتبطت مضادات اضطراب النظم من الصنف الأول أ والفئة الثالثة بحالات تورساد دي بوانت في المرضى الذين يعانون من بطء القلب. نظرًا لأن بدء العلاج بـ Gilenya يؤدي إلى انخفاض في معدل ضربات القلب ، فلا ينبغي استخدام Gilenya بالتزامن مع هذه الأدوية.

تجربة مع Gilenya في المرضى الذين يعانون من العلاج المتزامن مع حاصرات بيتا ، وحاصرات قنوات الكالسيوم التي تسبب انخفاضًا في معدل ضربات القلب (مثل فيراباميل ، ديلتيازيم أو إيفابرادين) ، أو مع أدوية أخرى قد تقلل من معدل ضربات القلب (مثل الديجوكسين ، أدوية مضادات الكولين أو بيلوكاربين نظرًا لأن بدء العلاج بالجيلينيا يرتبط أيضًا بانخفاض معدل ضربات القلب (انظر أيضًا القسم 4.8 اضطراب النظم البطاني) ، فإن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية عند بدء العلاج بـ Gilenya قد يترافق مع بطء القلب الشديد وإحصار القلب. نظرًا للتأثيرات الإضافية المحتملة على معدل ضربات القلب ، لا ينبغي بدء العلاج بـ Gilenya في المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية (انظر أيضًا القسم 4.5). في هؤلاء المرضى ، لا ينبغي النظر في العلاج بـ Gilenya إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. إذا تم التفكير في العلاج بـ Gilenya ، فمن المستحسن استشارة طبيب القلب قبل بدء العلاج للنظر في التحول إلى المنتجات الطبية الأخرى التي لا تسبب انخفاضًا في معدل ضربات القلب. إذا لم يكن من الممكن التوقف عن العلاج بهذه الأدوية ، يجب استشارة طبيب قلب لتحديد المراقبة المناسبة في بداية العلاج ، ويوصى بالمراقبة حتى صباح اليوم التالي على الأقل (انظر أيضًا القسم 4.5).

اعتمادًا على مدة الانقطاع ومدة العلاج (الوقت بين بدء العلاج وإيقافه) ، قد تتكرر التأثيرات على معدل ضربات القلب والتوصيل الأذيني البطيني عند استئناف العلاج بـ Gilenya. يوصى بإجراء نفس المراقبة كما في بداية العلاج بعد الجرعة الأولى إذا توقف العلاج من أجل:

• يوم أو أكثر خلال الأسبوعين الأولين من العلاج

• أكثر من 7 أيام خلال الأسبوعين الثالث والرابع من العلاج

• أكثر من أسبوعين بعد شهر واحد من العلاج.

إذا كان توقف العلاج لمدة أقصر مما هو موصوف أعلاه ، يجب أن يستمر العلاج مع إعطاء الجرعة التالية كما هو مخطط له.

الفاصل الزمني QT

في دراسة فاصلة QT شاملة أجريت بجرعات من فينجوليمود 1.25 مجم أو 2.5 مجم ، في حالة ثابتة (عندما كان التأثير السلبي للتأثير الزمني لفينجوليمود لا يزال موجودًا) ، تم العلاج بإطالة الجرعة التي يسببها فينجوليمود. فترة QT المصححة (QTc) ، مع الحد الأعلى لفاصل الثقة 90٪ ≤ 13.0 مللي ثانية. لم يلاحظ أي ارتباط بين الاستجابة للجرعة أو التعرض والاستجابة بين فينجوليمود وإطالة فترة QTc ، لا كقيمة مطلقة ولا كتغيير من خط الأساس.

الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة. لم يلاحظ أي إطالة مهمة سريريًا لفاصل QT في الدراسات التي أجريت على مرضى التصلب المتعدد ، ولكن لم يتم تضمين المرضى المعرضين لخطر الإصابة بإطالة فترة QT في التجارب السريرية.

يجب تجنب المنتجات الطبية التي يمكن أن تطيل فترة QTc في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر كبيرة ، مثل نقص بوتاسيوم الدم أو إطالة فترة QT الخلقي.

الالتهابات

التأثير الدوائي ذو الصلة لـ Gilenya هو التخفيض المعتمد على الجرعة في عدد الخلايا الليمفاوية المحيطية إلى 20-30 ٪ من قيم خط الأساس. ويرجع ذلك إلى عزل الخلايا الليمفاوية في الأنسجة اللمفاوية القابلة للانعكاس (انظر القسم 5.1).

يجب أن يكون تعداد الدم الكامل حديثًا (أي يتم إجراؤه في غضون 6 أشهر قبل أو بعد إيقاف العلاج السابق) متاحًا قبل بدء العلاج بـ Gilenya. يوصى أيضًا أثناء العلاج بتقييم تعداد الدم بشكل دوري بعد 3 أشهر وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك ، وفي حالة ظهور علامات العدوى ، يجب أن يؤدي عدد الخلايا اللمفاوية المطلق الذي يقل عن 0.2 × 109 / لتر ، إذا تم تأكيده ، إلى التوقف. العلاج حتى العودة إلى طبيعتها ، حيث تم إيقاف عقار فينجوليمود في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من تعداد ليمفاوي مطلق أقل من 0.2 × 109 / لتر.

يجب تأجيل بدء العلاج مع Gilenya في المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة مستمرة حتى الشفاء.

يجب تقييم حالة المرضى من حيث المناعة ضد جدري الماء قبل بدء العلاج بـ Gilenya. في حالة عدم وجود تاريخ مؤكد من قبل الطبيب للإصابة بالجدري المائي أو دليل على دورة التطعيم الكاملة ضد الحماق ، يوصى بفحص المرضى بحثًا عن الأجسام المضادة لفيروس الحماق النطاقي (VZV) قبل بدء العلاج بـ Gilenya. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عيار الأجسام المضادة السلبية ، يوصى بدورة تطعيم كاملة ضد الحماق قبل بدء العلاج بـ Gilenya (انظر القسم 4.8). يجب تأجيل بدء العلاج بـ Gilenya لمدة شهر واحد حتى يكون التطعيم فعالاً بشكل كامل.

قد تؤدي تأثيرات Gilenya على جهاز المناعة إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى (انظر القسم 4.8). يجب تنفيذ استراتيجيات تشخيصية وعلاجية فعالة في المرضى الذين عولجوا بـ Gilenya الذين تظهر عليهم أعراض العدوى. يجب توجيه المرضى لإبلاغ طبيبهم بأعراض العدوى أثناء العلاج بـ Gilenya.

إذا تطورت عدوى شديدة لدى المريض ، فيجب النظر في التوقف عن علاج Gilenya ويجب تقييم توازن الفوائد والمخاطر قبل استئناف العلاج.

قد يستغرق التخلص من عقار فينجوليمود بعد التوقف عن العلاج ما يصل إلى شهرين ، وبالتالي يجب الاستمرار في السيطرة على العدوى خلال هذه الفترة. يجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أعراض العدوى في غضون شهرين من التوقف عن تناول عقار فينجوليمود.

وذمة البقعة الصفراء

تم الإبلاغ عن الوذمة البقعية مع أو بدون اضطرابات بصرية في 0.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 0.5 مجم فينجوليمود ، خاصة في الأشهر الثلاثة أو الأربعة الأولى من العلاج (انظر القسم 4.8). لذلك يوصى بإجراء تقييم للعين بعد 3-4 أشهر من بدء العلاج ، وإذا أبلغ المرضى عن اضطرابات بصرية في أي وقت أثناء العلاج ، فيجب إجراء فحص قاع العين ، بما في ذلك البقعة.

المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب القزحية والمرضى الذين يعانون من داء السكري معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالوذمة البقعية (انظر القسم 4.8). لم يتم دراسة Gilenya في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد ومرض السكري المصاحب. من المستحسن أن يخضع المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد ومرض السكري المصاحب أو الذين لديهم تاريخ من التهاب القزحية لتقييم طب العيون قبل بدء العلاج وفحوصات المتابعة أثناء العلاج.

لم يتم دراسة استمرار علاج Gilenya في المرضى الذين يعانون من الوذمة البقعية. يوصى بإيقاف العلاج بـ Gilenya في حالة حدوث الوذمة البقعية في المريض. عند اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان ينبغي استئناف علاج Gilenya أم لا بعد الشفاء ، ينبغي النظر في الفوائد والمخاطر المحتملة على المريض الفردي.

وظائف الكبد

تم الإبلاغ عن ارتفاعات في إنزيمات الكبد ، وخاصة ألانين aminotransferase (ALT) ولكن أيضًا غاما جلوتاميل ترانسبيبتيداز (GGT) وأسبارتات ترانس أميناز (AST) في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الذين عولجوا مع جيلينيا. في التجارب السريرية ، حدثت ارتفاعات ALT 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي (ULN) في 8.0٪ من المرضى الذين عولجوا بعقار فينجوليمود 0.5 مجم مقارنة بـ 1.9٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. زيادة 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي حدثت في 1.8٪ من المرضى الذين عولجوا بعقار فينجوليمود و 0.9٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.في التجارب السريرية ، توقف العلاج ب فينجوليمود إذا كانت الزيادة أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي. في بعض المرضى الذين أعيد علاجهم بعد التوقف ، تكررت ارتفاعات إنزيم ناقلة أمين الكبد ، مما يؤكد وجود علاقة بين هذه الزيادة والدواء. في الدراسات السريرية ، حدثت ارتفاعات في ناقلات الأمين الكبدية في أي وقت أثناء العلاج ، على الرغم من أن معظمها حدث في أول 12 شهرًا. عادت مستويات ترانس أميناز الدم إلى وضعها الطبيعي بعد حوالي شهرين من التوقف عن تناول عقار فينجوليمود.

لم يتم دراسة Gilenya في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد موجود مسبقًا (فئة Child-Pugh C) وبالتالي لا ينبغي استخدامه في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).

بسبب الخصائص المثبطة للمناعة فينجوليمود ، يجب تأخير بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي النشط حتى حل المرحلة النشطة.

يجب أن تكون التحليلات الحديثة (أي خلال الأشهر الستة الماضية) لمستويات الترانساميناز والبيليروبين متاحة قبل بدء العلاج بـ Gilenya. في حالة عدم وجود أعراض سريرية ، يجب فحص مستويات ترانس أميناز الكبد بعد 1 ، 3 ، 6 ، 9 و 12 شهرًا من العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. إذا وصلت مستويات ترانس أميناز الكبد إلى قيم أعلى من 5 أضعاف الحد الطبيعي (ULN) ، فيجب إجراء فحوصات أكثر تكرارًا ، بما في ذلك فحوصات البيليروبين والفوسفاتاز القلوي (ALP) في حالة بعد إجراء فحوصات متكررة على الكبد تظل قيم الترانساميناز أكثر من 5 أضعاف الحد الطبيعي (ULN) ، يجب إيقاف العلاج بـ Gilenya وإعادة تشغيله فقط عندما تعود قيم ترانس أميناز الكبد إلى وضعها الطبيعي.

يجب تقييم مستويات إنزيم الكبد عند المرضى الذين يعانون من أعراض اختلال وظائف الكبد ، مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وفقدان الشهية واليرقان و / أو البول الداكن ؛ إذا تم تأكيد إصابة كبدي كبيرة (على سبيل المثال ، تجاوزت مستويات إنزيم ناقلة أمين الكبد الحد الأعلى للنطاق الطبيعي بأكثر من 5 مرات و / أو زيادة في مستويات البيليروبين في الدم) ، يجب إيقاف العلاج بـ Gilenya. يعتمد استئناف العلاج على ما إذا كان قد تم تحديد سبب آخر لتلف الكبد أم لا وفائدة المريض في استئناف العلاج مقابل خطر تكرار اختلال وظائف الكبد.

على الرغم من عدم وجود بيانات تثبت أن المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا لديهم مخاطر متزايدة لتطوير اختبارات وظائف الكبد المرتفعة ، يجب توخي الحذر عند إعطاء جيلينيا للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي كبير في الكبد.

التداخل مع المقايسات المصلية

نظرًا لأن عقار فينجوليمود يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية في الدم عن طريق إعادة توزيعها على الأعضاء اللمفاوية الثانوية ، فلا يمكن استخدامه لتقييم حالة الخلايا الليمفاوية للمريض المعالج بالجيلينيا. تتطلب الاختبارات المعملية التي تنطوي على استخدام الخلايا أحادية النواة المنتشرة كميات دم أعلى بسبب انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة.

التأثيرات على ضغط الدم

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المتحكم فيه من الأدوية من التجارب السريرية التي أجريت قبل تسويق Gilenya ؛ لذلك ، يوصى باهتمام خاص إذا تم علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط بـ Gilenya.

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى التصلب المتعدد ، ارتبط العلاج بعقار فينجوليمود 0.5 ملجم بزيادة قدرها 3 مم زئبق تقريبًا في ضغط الدم الانقباضي وحوالي 1 مم زئبق من ضغط الدم الانبساطي: حدثت هذه الزيادات بعد شهر تقريبًا. بدء العلاج واستمر مع استمرار العلاج: في دراسة مضبوطة بالغفل لمدة عامين ، تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم كحدث عكسي في 6.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Gilenya 0.5 مجم وفي 3.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. لذلك ، يجب فحص ضغط الدم بانتظام أثناء العلاج بـ Gilenya.

التأثيرات على الجهاز التنفسي

لوحظ انخفاض طفيف يعتمد على الجرعة في حجم الزفير القسري (FEV1) وقدرة انتشار أول أكسيد الكربون (Dlco) أثناء العلاج مع Gilenya ، والانخفاضات التي حدثت في الشهر الأول وظلت مستقرة على مدار العلاج. يجب استخدام Gilenya بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات تنفسية وخيمة ، والتليف الرئوي ومرض الانسداد الرئوي المزمن (انظر القسم 4.8).

متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي

تم الإبلاغ عن حالات نادرة لمتلازمة الاعتلال الدماغي الخلفي العكسي (PRES) في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق بجرعة 0.5 مجم (انظر القسم 4.8). تضمنت الأعراض المبلغ عنها بداية مفاجئة للصداع الشديد والغثيان والقيء وتغير الحالة العقلية والنظر. الاضطرابات والنوبات: عادة ما تكون أعراض PRES قابلة للانعكاس ولكن يمكن أن تتطور إلى سكتة إقفارية أو نزيف دماغي.يمكن أن يؤدي التأخير في التشخيص والعلاج إلى عواقب عصبية دائمة.

العلاج السابق بالعلاجات المثبطة للمناعة أو العلاجات المعدلة للمناعة

لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم فعالية وسلامة Gilenya عندما يتحول المرضى من teriflunomide أو dimethyl fumarate أو alemtuzumab إلى Gilenya عندما ينتقل المرضى من علاج آخر. تعديل المرض في Gilenya ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار عمر النصف وآلية عمل العلاج الآخر لتجنب التأثير الإضافي على جهاز المناعة ، وفي نفس الوقت ، تقليل مخاطر إعادة تنشيط المرض. تعداد الدم الكامل قبل البدء العلاج بـ Gilenya للتأكد من أن التأثيرات على الجهاز المناعي الناجمة عن العلاج السابق (مثل قلة الكريات البيض) قد تم حلها.

يمكن عمومًا بدء العلاج بـ Gilenya فورًا بعد التوقف عن العلاج بالإنترفيرون أو أسيتات الجلاتيرامر.

في حالة ثنائي ميثيل فومارات ، فإن الفترة غسيل يجب أن يكون كافيًا لاستعادة تعداد الدم الكافي قبل بدء العلاج بـ Gilenya.

نظرًا لنصف عمر ناتاليزوماب الطويل ، يستغرق التخلص منه بشكل عام ما يصل إلى 2-3 أشهر بعد التوقف عن العلاج. يتم أيضًا التخلص من Teriflumonide ببطء من البلازما. بدون إجراء التخلص السريع ، يمكن أن يستغرق التخلص من مادة تيريفلونوميد من البلازما من عدة أشهر إلى سنتين. يوصى بتنفيذ إجراء إزالة معجل كما هو موضح في ملخص خصائص المنتج لـ teriflunomide ، أو بدلاً من ذلك ، يجب ألا تقل فترة التصفية عن 3.5 شهرًا. يجب توخي الحذر عند تحويل المرضى من علاج natalizumab أو teriflunomide إلى Gilenya فيما يتعلق بالتأثيرات المصاحبة المحتملة على جهاز المناعة.

المتوزوماب له تأثيرات شديدة وطويلة الأمد مثبطة للمناعة. نظرًا لأن المدة الحقيقية لهذه التأثيرات غير معروفة ، يوصى بعدم بدء العلاج بـ Gilenya بعد alemtuzumab ما لم تكن فوائد العلاج للمريض الفردي تفوق المخاطر بوضوح.

يجب اتخاذ قرار المشاركة في إدارة علاجات الكورتيكوستيرويد المطولة بعد دراسة متأنية.

الإدارة المصاحبة مع محرضات CYP450 القوية

يجب استخدام Fingolimod بحذر مع محرضات CYP450 القوية. يوصى بعدم إعطاء نبتة العرن المثقوب في نفس الوقت (انظر القسم 4.5).

التوقف عن العلاج

بناءً على عمر النصف للدواء ، إذا تم اتخاذ قرار بوقف العلاج بـ Gilenya ، فيجب ترك فترة 6 أسابيع بدون علاج للسماح بإزالة عقار فينجوليمود من الدم (انظر القسم 5.2). يعود إلى القيم الطبيعية في غضون شهر إلى شهرين بعد التوقف عن العلاج (انظر القسم 5.1). بدء علاجات أخرى خلال هذه الفترة الزمنية يؤدي إلى التعرض المتزامن لـ فينجوليمود. قد يكون لاستخدام الأدوية المثبطة للمناعة بعد فترة وجيزة من التوقف عن تناول جيلينيا تأثير إضافي على جهاز المناعة ، وبالتالي يوصى بالحذر.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مضادات الأورام أو العلاجات المناعية أو المثبطة للمناعة

لا ينبغي أن تدار العلاجات المضادة للأورام أو المعدلة للمناعة أو مثبطات المناعة بشكل متزامن بسبب خطر التأثيرات الإضافية على جهاز المناعة (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

يجب أيضًا توخي الحذر عند بدء العلاج بالجيلينيا بعد التوقف عن العلاج بعلاجات طويلة المفعول لها تأثيرات على جهاز المناعة ، مثل ناتاليزوماب أو ميتوكسانترون (انظر القسم 4.4). في التجارب السريرية في مرض التصلب العصبي. من الكورتيكوستيرويدات لم يترافق مع زيادة معدل العدوى.

التطعيمات

قد تكون اللقاحات أقل فاعلية أثناء العلاج وحتى شهرين بعد التوقف عن العلاج بـ Gilenya. قد يؤدي استخدام اللقاحات الحية المضعفة إلى خطر الإصابة بالعدوى وبالتالي يجب تجنبها (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

المواد التي تسبب بطء القلب

تمت دراسة Fingolimod بالاشتراك مع أتينولول وديلتيازيم.عندما تم إعطاء عقار فينجوليمود مع أتينولول في دراسة تفاعلية لدى متطوعين أصحاء ، حدث انخفاض إضافي بنسبة 15٪ في معدل ضربات القلب عند بدء العلاج ؛ ولم يلاحظ هذا التأثير مع الديلتيازيم. يبدأ في المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا أو الأدوية الأخرى التي قد تقلل من معدل ضربات القلب ، مثل مضادات اضطراب النظم من الصنف الأول والثالث ، وحاصرات قنوات الكالسيوم (مثل إيفابرادين ، فيراباميل أو ديلتيازيم) ، ديجوكسين ، مضادات الكولينستراز أو بيلوكاربين (انظر القسمين 4.4 و 4.8) إذا تم التفكير في العلاج بـ Gilenya لهؤلاء المرضى ، يجب استشارة طبيب قلب للنظر في التحول إلى المنتجات الطبية الأخرى التي لا تسبب انخفاض معدل ضربات القلب أو لتحديد المراقبة المناسبة في بداية العلاج. إذا لم يكن من الممكن التوقف عن العلاج بالأدوية التي تقلل من معدل ضربات القلب ، يوصى بالمراقبة على الأقل حتى صباح اليوم التالي.

التغييرات في الحرائك الدوائية لفينوليمود التي تحدثها مواد أخرى

يتم استقلاب فينجوليمود بشكل أساسي بواسطة CYP4F2. قد تشارك إنزيمات أخرى مثل CYP3A4 أيضًا في استقلابه ، خاصة في حالة الحث الفعال لـ CYP3A4. من غير المتوقع أن تؤثر المثبطات القوية للبروتينات الناقلة على سلوك فينجوليمود. نتج عن تعاطي عقار فينجوليمود مع الكيتوكونازول زيادة مقدارها 1.7 مرة في التعرض (AUC) لفوسفات فينجوليمود وفوسفات فينجوليمود عن طريق تثبيط CYP4F2. يجب توخي الحذر عند تناول عقار فينجوليمود مع مواد قد تثبط CYP3A4 (مثبطات الأنزيم البروتيني ، ومضادات الآزول ، وبعض الماكروليدات مثل كلاريثروميسين أو تيليثروميسين).

تناول ما يصاحب ذلك من كاربامازيبين 600 مجم مرتين يوميًا ، ووصل إلى حالة ثابتة ، وخفضت جرعة واحدة من فينجوليمود 2 مجم المساحة تحت المنحنى لـ فينجوليمود ومستقلبه بحوالي 40٪. efavirenz و St. بما أن هذا قد يضر بفعاليتها ، يجب توخي الحذر عند الإعطاء مع نبتة سانت جون ومع ذلك لا ينصح بالإعطاء المتزامن مع نبتة سانت جون (انظر القسم 4.4).

التغييرات في علم الأدوية للمواد الأخرى التي يسببها فينجوليمود

من غير المحتمل أن يتفاعل Fingolimod مع المواد التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة إنزيمات CYP450 أو ركائز البروتينات الحاملة الرئيسية.

لم يؤد تناول عقار فينجوليمود مع السيكلوسبورين إلى أي تغيير في التعرض للسيكلوسبورين أو فينجوليمود ، لذلك لا يتوقع أن يغير فينجوليمود الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التي تشكل ركائز CYP3A4.

لم يؤد تناول عقار فينجوليمود مع موانع الحمل الفموية (إيثينيل إستراديول وليفونورجستريل) إلى أي تغيير في التعرض لموانع الحمل الفموية.لم يتم إجراء دراسات تفاعل مع موانع الحمل الفموية التي تحتوي على مركبات بروجستيرونية المفعول ؛ ومع ذلك ، لا يُتوقع تأثير فينجوليمود على البروجستيرون. لمثل هذه الأدوية.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند النساء

قبل بدء العلاج بـ Gilenya ، يجب إبلاغ النساء في سن الإنجاب بالمخاطر الجسيمة المحتملة على الجنين والحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ Gilenya. نظرًا لأن الأمر يستغرق ما يقرب من شهرين بعد التوقف عن العلاج لإزالة عقار فينجوليمود من الجسم (انظر القسم 4.4) ، فقد يكون هناك خطر محتمل على الجنين ، وبالتالي يجب أن تستمر وسائل منع الحمل خلال تلك الفترة.

حمل

يجب أن يتوفر اختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج لدى النساء في سن الإنجاب. يجب ألا تحمل النساء أثناء العلاج ويوصى باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة. إذا حملت المرأة أثناء تناول جيلينيا ، يوصى بالتوقف عن العلاج.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية الإنجابية ، بما في ذلك فقدان الجنين وعيوب الأعضاء ، وخاصة عيب جذع الشرايين المستمر وعيب الحاجز البطيني (انظر القسم 5.3) .المستقبل الذي يعمل فينجوليمود (سفينجوزين 1-فوسفات) يشارك في تكوين الأوعية الدموية أثناء التطور الجنيني. هناك بيانات محدودة للغاية من استخدام فينجوليمود في النساء الحوامل.

لا توجد بيانات عن تأثيرات فينجوليمود على المخاض والولادة.

وقت الأكل

يُفرز فينجوليمود في حليب الحيوانات التي عولجت أثناء الرضاعة بتركيزات أعلى بمقدار 2-3 مرات من تلك الموجودة في بلازما الأم (انظر القسم 5.3) ، بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة تجاه عقار فينجوليمود عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، فإن النساء اللائي يخضعن للعلاج بـ Gilenya لا ينبغي أن ترضع.

خصوبة

لا تشير البيانات من الدراسات قبل السريرية إلى أن فينجوليمود مرتبط بزيادة خطر ضعف الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لجيلينيا تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

ومع ذلك ، في بعض الأحيان قد يحدث الدوخة أو النعاس عند بدء العلاج مع جيلينيا ، ويوصى بمراقبة المرضى لمدة 6 ساعات عند بدء العلاج مع جيلينيا (انظر القسم 4.4 اضطراب النظم البطاني).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

يُستمد سكان جيلينيا الآمن من تجربتين سريريتين خاضعتين للتحكم في المرحلة الثالثة من العلاج الوهمي وتجربة سريرية واحدة من المرحلة الثالثة خاضعة للرقابة النشطة أجريت في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والانتكاسي. وهو يشمل ما مجموعه 2431 مريضاً عولجوا بـ Gilenya (0.5 أو 1.25 مجم). في الدراسة السريرية D2301 (FREEDOMS) التي خضعت لسيطرة الدواء الوهمي لمدة عامين ، تم علاج 854 مريضًا (الدواء الوهمي: 418 مريضًا) باستخدام عقار فينجوليمود. في الدراسة D2309 (FREEDOMS II) التي دامت سنتين والتي خضعت للتحكم الوهمي ، تم علاج 728 مريضًا يعانون من التصلب المتعدد (الدواء الوهمي: 355 مريضًا) باستخدام عقار فينجوليمود. تشير النتائج المجمعة من هاتين الدراستين إلى أن أخطر التفاعلات الضائرة التي حدثت مع جيلينيا 0.5 ملغ كانت الالتهابات والوذمة البقعية والحصار الأذيني البطيني العابر في بداية العلاج. ملغ كانت الأنفلونزا ، التهاب الجيوب الأنفية ، الصداع ، الإسهال ، آلام الظهر ، ارتفاع إنزيمات الكبد والسعال. كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا مع جيلينيا 0.5 مجم الذي أدى إلى "وقف العلاج" هو زيادة مستويات إنزيم ALT في الدم (2.2٪). في دراسة مدتها سنة واحدة D2302 (TRANSFORMS) التي تضم 849 مريضًا تم علاجهم باستخدام فينجوليمود واستخدام interferon beta-1α كعنصر تحكم ، كانت التفاعلات الضائرة التي حدثت بشكل عام مماثلة لتلك الموجودة في الدراسات التي تم التحكم فيها بالغفل ، مع مراعاة مدة الدراسة المختلفة.

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها لـ Gilenya 0.5 mg في الدراسات D2301 (FREEDOMS) و D2309 (FREEDOMS II) مذكورة أدناه. يتم تحديد فئات التردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

جدول ملخص للتفاعلات السلبية

الالتهابات والاصابات شائع جدا: الانفلونزا والتهاب الجيوب الأنفية مشترك: عدوى فيروس الهربس ، التهاب الشعب الهوائية ، النخالية المبرقشة ، غير مألوف: التهاب رئوي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: قلة اللمفاويات ، قلة الكريات البيض اضطرابات الجهاز المناعي غير معروف: فرط الحساسية غير معروف: متسرع اضطرابات نفسية مشترك: كآبة غير مألوف: مكتئب المزاج اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع الراس مشترك: دوار ، صداع نصفي نادر* متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES) اضطرابات العين مشترك: رؤية مشوشة غير مألوف: وذمة البقعة الصفراء أمراض القلب مشترك: بطء القلب ، الإحصار الأذيني البطيني أمراض الأوعية الدموية مشترك: ارتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا: سعال مشترك: ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: إسهال اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: أكزيما ، تساقط الشعر ، حكة الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا: ألم في الظهر الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: فقد القوة الاختبارات التشخيصية شائع جدا: زيادة مستويات إنزيمات الكبد (زيادة مستويات ALT ، غاما غلوتاميل ترانسفيراز ، أسبارتات ترانساميناز) مشترك: زيادة مستويات الدهون الثلاثية في الدم غير مألوف: انخفاض عدد العدلات

* لم يتم الإبلاغ عنها في دراسات FREEDOMS و FREEDOMS II و TRANSFORMS. استند تصنيف تواتر الأحداث إلى "تعرض فينجوليمود لما يقرب من 10000 مريض في جميع التجارب السريرية."

وصف لبعض ردود الفعل السلبية المحددة

الالتهابات

في التجارب السريرية التي أجريت على مرضى التصلب المتعدد ، كان المعدل الإجمالي للعدوى (65.1٪) المبلغ عنه بجرعة 0.5 مجم مشابهًا لتلك التي لوحظت مع الدواء الوهمي. ومع ذلك ، كانت التهابات الجهاز التنفسي السفلي ، وخاصة التهاب الشعب الهوائية ، وبدرجة أقل ، الالتهابات العقبولية والالتهاب الرئوي ، أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بالجيلينيا.

تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات العدوى العقبولية المنتشرة ، بما في ذلك الحالات المميتة ، حتى مع جرعة 0.5 ملغ.

وذمة البقعة الصفراء

في الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من التصلب اللطاخي المتعدد حدثت الوذمة البقعية في 0.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالجرعة الموصى بها 0.5 مجم وفي 1.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بجرعة أعلى (1 ، 25 مجم). حدثت معظم الحالات خلال الأشهر الثلاثة أو الأربعة الأولى من العلاج. أبلغ بعض المرضى عن عدم وضوح الرؤية وانخفاض حدة البصر ؛ وكان البعض الآخر بدون أعراض وتم التشخيص خلال زيارة روتينية لطب العيون. تحسنت الوذمة البقعية بشكل عام أو تم حلها تلقائيًا بعد التوقف عن العلاج. لم يتم دراسة خطر التكرار بعد إعادة التعرض للعلاج. .

يزداد حدوث الوذمة البقعية في مرضى التصلب المتعدد الذين لديهم تاريخ من التهاب القزحية (17٪ لديهم تاريخ من التهاب القزحية مقابل 0.6٪ بدون تاريخ من التهاب القزحية). لم تتم دراسة جيلينيا في مرضى التصلب المتعدد والسكري. المرض المرتبط بزيادة خطر الإصابة بالوذمة البقعية (انظر القسم 4.4) في الدراسات السريرية على مرضى زراعة الكلى بما في ذلك مرضى السكري ، أدى العلاج باستخدام فينجوليمود 2.5 مجم و 5 مجم إلى زيادة معدل حدوث الوذمة البقعية ضعف حدوث الوذمة البقعية.

بطء ضربات القلب

يؤدي بدء العلاج بـ Gilenya إلى انخفاض عابر في معدل ضربات القلب وقد يترافق أيضًا مع تأخيرات في التوصيل الأذيني البطيني. في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد ، لوحظ الحد الأقصى من الانخفاض في معدل ضربات القلب خلال الساعات الست الأولى بعد الجراحة ". بدء العلاج ، مع انخفاض في التردد بمعدل 12-13 نبضة في الدقيقة أثناء العلاج بـ Gilenya 0.5 مجم. لوحظ انخفاض في معدل ضربات القلب أقل من 40 نبضة في الدقيقة في حالات نادرة في المرضى الذين عولجوا بـ Gilenya 0.5 مجم. عاد متوسط معدل ضربات القلب إلى خط الأساس في غضون شهر واحد من استمرار العلاج. كان بطء القلب بشكل عام بدون أعراض ، ولكن بعض المرضى عانوا من أعراض خفيفة إلى متوسطة ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم ، والدوخة ، والتعب و / أو خفقان القلب ، والتي تم حلها خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد بدء العلاج (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 5.1).

في الدراسات السريرية للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد ، لوحظ وجود إحصار أذيني بطيني من الدرجة الأولى (إطالة الفترة الزمنية للعلاقات العامة إلى تخطيط كهربية القلب) في 4.7٪ من المرضى الذين عولجوا بـ فينجوليمود 0.5 مجم ، في 2.8٪ من المرضى. في 1.6٪ من المرضى عولجوا بدواء وهمي. تم الإبلاغ عن إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية في أقل من 0.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Gilenya 0.5 mg. في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن نوبات معزولة من الانسداد الأذيني البطيني الكامل عابرًا تلقائيًا خلال 6 ساعات من المراقبة بعد الجرعة الأولى من جيلينيا.كانت تجربة ما بعد التسويق عابرة ، بدون أعراض ، وتم حلها خلال الـ 24 الأولى ساعات من بدء العلاج على الرغم من عدم الحاجة إلى أي تدخل طبي لمعظم المرضى ، إلا أن مريض واحد يعالج بـ Gilenya 0 ، 5 ملغ تم إعطاؤه إيزوبرينالين بعد نوبة عديمة الأعراض من إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية Mobitz من النوع 1.

في تجربة ما بعد التسويق ، حدثت أحداث منعزلة ذات بداية متأخرة ، بما في ذلك توقف الانقباض العابر والوفاة غير المبررة ، في غضون 24 ساعة بعد إعطاء الجرعة الأولى. تقييم هذه الحالات معقد بسبب وجود الأدوية المصاحبة و / أو الحالات الموجودة مسبقًا العلاقة بين هذه الأحداث و Gilenya غير مؤكدة.

ضغط الدم

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى التصلب المتعدد ، ارتبط العلاج بـ Gilenya 0.5 مجم بزيادة متوسط في ضغط الدم الانقباضي بحوالي 3 مم زئبق وضغط الدم الانبساطي بحوالي 1 مم زئبق: حدثت هذه الزيادات بعد شهر تقريبًا. بدء العلاج واستمر مع استمرار العلاج.تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم في 6.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا ب فينجوليمود 0.5 ملغ وفي 3.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم التي قد تتطلب العلاج بالأدوية الخافضة للضغط أو التوقف عن تناول جيلينيا خلال الشهر الأول وما بعده. في اليوم الأول من العلاج (انظر أيضًا القسم 4.4 التأثيرات على ضغط الدم).

وظائف الكبد

تم الإبلاغ عن ارتفاعات في إنزيمات الكبد في مرضى التصلب المتعدد الذين عولجوا بالجيلينيا. في الدراسات السريرية ، لوحظ ارتفاع بدون أعراض لمستويات ALT في الدم 3 مرات و 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي (ULN) في 8.0 ٪ و 1.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Gilenya ، على التوالي 0.5 ملغ. العلاج بعد التوقف ، عادت ارتفاعات إنزيم ناقلة أمين الكبد ، مما يؤكد وجود علاقة بين هذه الزيادة والدواء. في التجارب السريرية ، حدثت ارتفاعات في الترانساميناسات الكبدية في أي وقت أثناء العلاج ، على الرغم من أن معظمها حدث في أول 12 شهرًا. عادت مستويات ALT إلى وضعها الطبيعي حوالي شهرين بعد التوقف عن العلاج بـ Gilenya. في عدد قليل من المرضى (N = 10 عند جرعة 1.25 مجم ، N = 2 عند جرعة 0.5 مجم) ، الذين عانوا من ارتفاع ALT 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي والذين واصلوا العلاج بقيم Gilenya و ALT عاد إلى طبيعته في غضون 5 أشهر تقريبًا (انظر أيضًا القسم 4.4 الوظيفة الكبدية).

اضطرابات الجهاز العصبي

في الدراسات السريرية ، هناك أحداث نادرة تشمل الجهاز العصبي ، بما في ذلك السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية والاضطرابات العصبية غير النمطية ، مثل الأحداث المشابهة لالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (EAD).

أمراض الأوعية الدموية

حدثت حالات نادرة من أمراض الشرايين الطرفية في المرضى الذين عولجوا ب فينجوليمود بجرعات أعلى (1.25 مجم).

الجهاز التنفسي

لوحظ انخفاض طفيف يعتمد على الجرعة في حجم الزفير القسري (FEV1) وقدرة انتشار أول أكسيد الكربون (Dlco) أثناء العلاج مع Gilenya ، والانخفاضات التي حدثت في الشهر الأول وظلت مستقرة على مدار العلاج. في الشهر 24 ، كانت النسبة المئوية للتخفيض من خط الأساس في FEV1 المتوقع 2.7٪ لـ فينجوليمود 0.5 مجم و 1.2٪ للعلاج الوهمي ، وهو الفرق الذي تم حله بعد توقف العلاج.تخفيضات Dlco في الشهر 24 كانت 3.3٪ لـ فينجوليمود 0.5 مجم و 2.7٪ للعلاج الوهمي.

الأورام اللمفاوية

تم الإبلاغ عن حالات لأنواع مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية في كل من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، بما في ذلك حالة واحدة مميتة من سرطان الغدد الليمفاوية B لفيروس Epstein-Barr (EBV). حدوث حالات سرطان الغدد الليمفاوية (الخلايا البائية والخلايا التائية) ) كان أعلى في الدراسات السريرية مما كان متوقعًا في عموم السكان.

متلازمة البلعمة الدموية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من متلازمة البلعمة الدموية (متلازمة البلعمة ، HPS) مع نتائج مميتة في المرضى الذين عولجوا بـ فينجوليمود في سياق "العدوى". HPS هي حالة نادرة تم وصفها بالاقتران مع الالتهابات وكبت المناعة ومجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

الجرعات المفردة التي تصل إلى 80 مرة من الجرعة الموصى بها (0.5 ملغ) تم تحملها جيدًا لدى المتطوعين الأصحاء. في جرعة 40 ملغ ، أبلغ 5 من أصل 6 أشخاص عن ضيق في الصدر أو توعك سريري متعلق بتفاعل مجرى الهواء.

يمكن أن يسبب فينجوليمود بطء القلب في بداية العلاج ، وعادة ما يحدث الانخفاض في معدل ضربات القلب في غضون ساعة واحدة من الجرعة الأولى ويكون الحد الأقصى خلال الساعات الست الأولى. يستمر التأثير الكرونوتروبي السلبي لـ Gilenya بعد 6 ساعات ويختفي تدريجياً خلال الأيام التالية من العلاج (انظر القسم 4.4 لمزيد من التفاصيل). كانت هناك تقارير عن تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني ، مع تقارير معزولة عن انسداد أذيني بطيني. حل كامل وعابر وعفوي (انظر الأقسام 4.4 و 4.8).

إذا تزامنت الجرعة الزائدة مع التعرض الأول لجيلينيا ، فمن المهم أن يكون المريض مستمرًا (في الوقت الفعلي) في مراقبة تخطيط القلب الكهربائي مع معدل ضربات القلب وقياسات ضغط الدم كل ساعة ، على الأقل خلال الساعات الست الأولى (انظر القسم 4.4).

مطلوب أيضًا مراقبة إضافية (على الأقل حتى صباح اليوم التالي وعلى أي حال حتى يتم حل الأعراض) إذا كان معدل ضربات القلب بعد 6 ساعات من إعطاء الجرعة الأولى

لا يتم التخلص من فينجوليمود عن طريق غسيل الكلى أو فصادة البلازما.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مثبطات المناعة الانتقائية.

كود ATC: L04AA27.

آلية العمل

فينجوليمود هو مُعدِّل مستقبلات سفينجوزين -1 فوسفات (S1P). عن طريق sphingosine kinase يتم تحويل فينجوليمود إلى المستقلب النشط فينجوليمود الفوسفات الذي يرتبط ، بتركيزات نانوية منخفضة ، بمستقبل S1P1 الموجود على سطح الخلايا الليمفاوية ، ويعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ليرتبط بالمستقبل في الجهاز العصبي المركزي يوضع نظام S1P1 على خلايا الجهاز العصبي المركزي. فوسفات فينجوليمود ، الذي يعمل كمضاد وظيفي لمستقبلات S1P المعبر عنها في الخلايا الليمفاوية ، يثبط قدرة الخلايا الليمفاوية على الهروب من العقد الليمفاوية ، مما يؤدي إلى إعادة التوزيع بدلاً من تدمير الخلايا الليمفاوية. تقلل إعادة التوزيع هذه من تسلل الخلايا الليمفاوية المسببة للأمراض إلى الجهاز العصبي المركزي ، حيث تشارك في التهاب الأعصاب وتلف الأنسجة. الدراسات والتجارب على الحيوانات في المختبر يشير إلى أن فينجوليمود يمكن أن يعمل أيضًا من خلال التفاعل مع مستقبلات S1P المعبر عنها في خلايا الجهاز العصبي المركزي.

التأثيرات الدوائية

في غضون 4-6 ساعات بعد إعطاء فينجوليمود 0.5 مجم لأول مرة ، ينخفض عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي إلى ما يقرب من 75٪ من القيمة الأساسية. استمرارًا للإعطاء اليومي ، يستمر عدد الخلايا الليمفاوية في الانخفاض لمدة أسبوعين ، لتصل إلى قيمة دنيا تبلغ حوالي 500 خلية / ميكروليتر ، أو حوالي 30 ٪ من القيمة الأساسية. وصل 18٪ من المرضى إلى قيمة دنيا أقل من 200 خلية / ميكروليتر مرة واحدة على الأقل. مع العلاج اليومي المستمر ، يظل عدد الخلايا الليمفاوية منخفضًا. تهاجر معظم الخلايا الليمفاوية T و B بانتظام عبر الأعضاء اللمفاوية: يعمل فينجوليمود بشكل أساسي على هذه الخلايا. حوالي 15-20٪ من الخلايا اللمفاوية التائية لها نمط ظاهري TEM (مستجيب للذاكرة): هذه الخلايا مهمة للمراقبة المناعية المحيطية. نظرًا لأن هذا النوع من الخلايا الليمفاوية لا ينتقل عمومًا إلى الأعضاء اللمفاوية ، فإن فينجوليمود لا يعمل على هذه الخلايا. تتجلى الزيادة في عدد الخلايا الليمفاوية المحيطية في الأيام التي أعقبت التوقف عن العلاج باستخدام عقار فينجوليمود. عادة ما يعود تعداد الخلايا الليمفاوية إلى طبيعته في غضون شهر إلى شهرين. ينتج عن الاستخدام المزمن لعقار فينجوليمود انخفاض طفيف في عدد العدلات يساوي 80٪ تقريبًا من القيمة الأساسية ، ولا يؤثر فينجوليمود على الخلايا الوحيدة.

يسبب Fingolimod انخفاضًا مؤقتًا في معدل ضربات القلب ونقصًا في التوصيل الأذيني البطيني عند بدء العلاج (انظر القسمين 4.4 و 4.8) 70٪ من التأثير السلبي للتوتر الزمني. مع الإدارات اللاحقة ، يعود معدل ضربات القلب إلى خط الأساس في غضون شهر واحد. يمكن عكس الانخفاض في معدل ضربات القلب الناجم عن عقار فينجوليمود عن طريق إعطاء الأتروبين أو الأيزوبرينالين بالحقن. وقد ثبت أيضًا أن السالميتيرول المستنشق له تأثير إيجابي متواضع على كرونوتروبيك. عند بدء العلاج باستخدام فينجوليمود ، هناك زيادة في تقلصات الأذين المبكر ، ولكن لا يوجد زيادة في معدل الرجفان الأذيني / الرفرفة أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني أو الانتباذ. لا ينتج عن العلاج باستخدام فينجوليمود انخفاض في النتاج القلبي ، ولا يؤثر على الاستجابات المحاكية للودي للقلب ، بما في ذلك تباين معدل ضربات القلب النهاري والاستجابة للمجهود.

لا ينتج عن العلاج ب فينجوليمود ، بجرعات مفردة أو متكررة من 0.5 مجم و 1.25 مجم لمدة أسبوعين ، زيادة ملحوظة في مقاومة مجرى الهواء المقاسة بـ FEV1 والتدفق القسري للزفير (FEF) 25-75. ومع ذلك ، مع جرعة واحدة من فينجوليمود ≥5 ملغ (10 أضعاف الجرعة الموصى بها) ، تحدث زيادة تعتمد على الجرعة في مقاومة مجرى الهواء. لا ينتج عن العلاج بجرعات متكررة من فينجوليمود 0.5 مجم أو 1.25 مجم أو 5 مجم ضعف الأوكسجين أو إزالة التشبع بالأكسجين أثناء التمرين أو زيادة في استجابة مجرى الهواء للميثاكولين.

الفعالية السريرية والسلامة

تم إثبات فعالية Gilenya في دراستين قيمتا الاستخدام اليومي لـ فينجوليمود 0.5 مجم و 1.25 مجم في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر (RRMS). ≥1 ينتكس في العام السابق. كانت النتيجة على مقياس حالة الإعاقة الموسعة (EDSS) 0-5.5. تم الانتهاء من دراسة ثالثة أجريت على نفس عدد المرضى بعد تسجيل جيلينيا.

في الدراسة D2301 (FREEDOMS) العشوائية مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي لمدة عامين ، تم تضمين 1272 مريضًا (ن = 425 تم علاجهم باستخدام فينجوليمود 0.5 مجم ، 429 مع فينجوليمود 1.25 مجم ، 418 مع الدواء الوهمي). كانت القيم المتوسطة لخصائص خط الأساس هي: العمر 37 عامًا ، ومدة المرض 6.7 سنوات ، ودرجة EDSS 2.0. النتائج معروضة في الجدول 1. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين جرعات 0.5 مجم و 1.25 مجم لجميع نقاط النهاية.

الجدول 1: الدراسة D2301 (الحريات): النتائج الرئيسية

فينجوليمود 0.5 مجم الوهمي نقاط النهاية السريرية المعدل السنوي للانتكاس (نقطة النهاية الأولية) 0,18** 0,40 النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الانتكاس في عمر 24 شهرًا 70%** 46% نسبة المرضى الذين يعانون من تطور إعاقة مؤكد لمدة 3 أشهر † 17% 24% نسبة الخطر (95٪ CI) 0,70 (0,52-0,96)* يتم قياس نقاط النهاية بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي متوسط (متوسط) عدد آفات T2 الجديدة أو المتضخمة في T2 على مدار 24 شهرًا 0,0 ** 5,0 متوسط (متوسط) عدد آفات تعزيز الجادولينيوم عند 24 شهرًا 0,0 ** 0,0 متوسط (متوسط) النسبة المئوية للتغير في حجم المخ على مدار 24 شهرًا -0,7 (-0,8)** -1,0 (-1,3)

تم تحديد تقدم الإعاقة بأنه زيادة بمقدار نقطة واحدة في EDSS مؤكدة في 3 أشهر

** ص

تم تقييم جميع نقاط النهاية السريرية عن طريق التحليل نية لعلاج. استخدمت التحليلات المتعلقة ببيانات التصوير بالرنين المغناطيسي مجموعات بيانات قابلة للتقييم.

المرضى الذين أنهوا المرحلة جوهر من دراسة FREEDOMS التي استمرت 24 شهرًا ، تمكنت من الدخول في مرحلة تمديد الجرعة العمياء (D2301E1) وتلقي عقار فينجوليمود. تم إدخال ما مجموعه 920 مريضًا (العدد = 331 تابعًا بجرعة 0.5 مجم ، 289 بجرعة 1.25 مجم ، 155 تحولوا من الدواء الوهمي إلى 0.5 مجم و 145 من الدواء الوهمي إلى 1.25 مجم). بعد 12 شهرًا (الشهر 36) ، كان 856 مريضًا (93 ٪) لا يزالون مسجلين. بين الشهر 24 والشهر 36 ، معدل الانتكاس السنوي (ARR) للمرضى الذين يتلقون فينجوليمود 0.5 مجم في المرحلة جوهر من الدراسة والذين استمروا في نفس الجرعة (0.5 مجم) كان 0.17 (0.21 في المرحلة جوهر من الدراسة). كان معدل الانتكاس السنوي للمرضى الذين تحولوا من العلاج الوهمي إلى فينجوليمود 0.5 مجم 0.22 (0.42 في المرحلة) جوهر من الدراسة).

تم الحصول على نتائج مماثلة في المرحلة الثالثة ، لمدة عامين ، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل (D2309 ؛ FREEDOMS 2) أجريت في 1083 مريضًا يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر (ن = 358 تم علاجهم باستخدام فينجوليمود 0 ، 5 مجم ، 370 مع فينجوليمود 1.25 مجم ، 355 مع الدواء الوهمي). كانت القيم المتوسطة لخصائص خط الأساس هي: سن 41 عامًا ، ومدة المرض 8.9 سنوات ، ودرجة EDSS 2.5.

الجدول 2: الدراسة D2309 (الحريات 2): النتائج الرئيسية

فينجوليمود 0.5 مجم الوهمي نقاط النهاية السريرية المعدل السنوي للانتكاس (نقطة النهاية الأولية) 0,21** 0,40 النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الانتكاس في عمر 24 شهرًا 71,5%** 52,7% نسبة المرضى الذين يعانون من تطور إعاقة مؤكد لمدة 3 أشهر † 25% 29% نسبة الخطر (95٪ CI) 0,83 (0,61-1,12) يتم قياس نقاط النهاية بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي متوسط (متوسط) عدد آفات T2 الجديدة أو المتضخمة في T2 على مدار 24 شهرًا 0,0 ** 4,0 متوسط (متوسط) عدد آفات تعزيز الجادولينيوم عند 24 شهرًا 0,0 ** 0,0 متوسط (متوسط) النسبة المئوية للتغير في حجم المخ على مدار 24 شهرًا -0,71 (-0,86)** -1,02 (-1,28)

تم تحديد تقدم الإعاقة بأنه زيادة بمقدار نقطة واحدة في EDSS مؤكدة في 3 أشهر

** ص

في الدراسة D2302 (TRANSFORMS) ، المرحلة الثالثة ، تدوم سنة واحدة ، عشوائية ، مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم و غباء مزدوج مقابل الدواء النشط (مضاد للفيروسات بيتا 1α) تم تضمين 1280 مريضًا (ن = 429 تم علاجهم باستخدام فينجوليمود 0.5 مجم ، 420 مع فينجوليمود 1.25 مجم ، 431 مع الحقن العضلي للإنترفيرون بيتا 1α بجرعة 30 ميكروغرام مرة واحدة في الأسبوع). كانت القيم المتوسطة لخصائص خط الأساس هي: العمر 36 عامًا ، ومدة المرض 5.9 سنوات ، ودرجة EDSS 2.0. يتم عرض نتائج الدراسة في الجدول 3. لم يكن هناك فرق كبير بين الجرعات 0.5 و 1.25 ملغ فيما يتعلق بنقاط نهاية الدراسة.

الجدول 3: الدراسة D2302 (التحويلات): النتائج الرئيسية

فينجوليمود 0.5 مجم مضاد للفيروسات بيتا 1α ، 30 ميكروغرام نقاط النهاية السريرية المعدل السنوي للانتكاس (نقطة النهاية الأولية) 0,16** 0,33 النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الانتكاس في عمر 12 شهرًا 83%** 71% نسبة المرضى الذين يعانون من تطور إعاقة مؤكد لمدة 3 أشهر † 6% 8% نسبة الخطر (95٪ CI) 0,71 (0,42-1,21) يتم قياس نقاط النهاية بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي متوسط (متوسط) عدد آفات T2 الجديدة أو المتضخمة على مدى 12 شهرًا 0,0 * 1,0 متوسط (متوسط) عدد آفات تعزيز الجادولينيوم في 12 شهرًا 0,0 ** 0,0 متوسط (متوسط) تغير النسبة المئوية لمدة 12 شهرًا في حجم الدماغ في حجم المخ -0,2 (-0,3)** -0,4 (-0,5)

تم تحديد تقدم الإعاقة بأنه زيادة بمقدار نقطة واحدة في EDSS مؤكدة في 3 أشهر

** ص

المرضى الذين أنهوا المرحلة جوهر من دراسة TRANSFORMS التي استمرت 12 شهرًا ، تمكنت من الدخول في مرحلة تمديد الجرعة العمياء (D2302E1) وتلقي عقار فينجوليمود. تم إدخال ما مجموعه 1،030 مريضًا ، ولكن 3 من هؤلاء لم يتلقوا العلاج (ن = 356 استمر بجرعة 0.5 مجم ، 330 بجرعة 1.25 مجم ، 167 تحولوا من مضاد للفيروسات بيتا 1α إلى 0 ، 5 مجم و 174 من مضاد للفيروسات بيتا -1α عند 1.25 مجم). بعد 12 شهرًا (الشهر 24) ، كان لا يزال هناك 882 مريضًا (86 ٪) مسجلين. بين الشهرين 12 و 24 ، معدل الانتكاس السنوي (ARR) للمرضى الذين يتلقون 0.5 مجم فينجوليمود على مراحل جوهر من الدراسة والذين استمروا في نفس الجرعة (0.5 مجم) كان 0.20 (0.19 في المرحلة جوهر من الدراسة). كان معدل الانتكاس السنوي للمرضى الذين تحولوا من مضاد للفيروسات بيتا -1 ألفا إلى فينجوليمود 0.5 مجم 0.33 (0.48 في المرحلة). جوهر من الدراسة).

أظهرت النتائج المجمعة من الدراسات D2301 و D2302 انخفاضًا ثابتًا وذو دلالة إحصائية من التحكم في معدل الانتكاس السنوي في المجموعات الفرعية المحددة حسب الجنس أو العمر أو العلاج السابق للتصلب المتعدد أو نشاط المرض أو الإعاقة في الأساس.

يوضح التحليل الإضافي لنتائج التجارب السريرية وجود آثار علاجية مهمة في مجموعات فرعية من المرضى المصابين بالتصلب المتعدد النشط للغاية الانتكاس والمتحول.

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Gilenya في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بالتصلب المتعدد (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء

تم الحصول على بيانات حركية الدواء لدى متطوعين أصحاء ومرضى زرع الكلى ومرضى التصلب المتعدد.

المستقلب الفعال دوائيا والمسؤول عن الفعالية هو فينجوليمود فوسفات.

استيعاب

يحدث امتصاص فينجوليمود ببطء (Tmax 12-16 ساعة) وهو واسع النطاق (≥85٪) والتوافر البيولوجي المطلق الظاهر بعد تناوله عن طريق الفم هو 93٪ (فاصل الثقة: 79-111٪) تركيزات الدم عند حالة مستقرة يتم الحصول عليها في غضون شهر إلى شهرين بعد تناول جرعات واحدة يوميًا من مستويات فينجوليمود والألو حالة مستقرة هم حوالي 10 مرات أعلى من تلك التي شوهدت مع جرعة البداية.

لا يغير تناول الطعام من ذروة تركيز (Cmax) أو قيمة التعرض الجهازي (AUC) من فينجوليمود. تمت زيادة Fingolimod phosphate Cmax بشكل طفيف بنسبة 34٪ بينما ظلت المساحة تحت المنحنى AUC دون تغيير ، لذلك يمكن تناول Gilenya إما على معدة ممتلئة أو فارغة (انظر القسم 4.2).

توزيع

يتوزع فينجوليمود بسرعة في خلايا الدم الحمراء ، وهو موجود في 86٪ من خلايا الدم.يحتوي فوسفات فينجوليمود على توزيع أقل بنسبة 17٪ في خلايا الدم الحمراء ، كما أن ارتباط بروتين فينجوليمود بفوسفات فينجوليمود مرتفع (> 99٪).

يتم توزيع Fingolimod على نطاق واسع في الأنسجة بحجم توزيع يبلغ حوالي 1200 ± 260 لترًا.

الإستقلاب

في البشر ، يتم استقلاب فينجوليمود عن طريق الفسفرة الانتقائية الفراغية العكسية مع تكوين المادة الفعالة دوائيا (S) من فوسفات فينجوليمود. يتم التخلص من Fingolimod عن طريق التحول الأحيائي المؤكسد ، الذي يتم تحفيزه بشكل أساسي بواسطة CYP4F2 وربما نظائر الإنزيمات الأخرى ، ثم التحلل اللاحق إلى المستقلبات غير النشطة ، على غرار الأحماض الدهنية. كما لوحظ تكوين نظائر سيراميد غير قطبية غير نشطة دوائيا من فينجوليمود. تم تحديد الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي في فينجوليمود جزئيًا ويمكن أن يكون CYP4F2 أو CYP3A4.

بعد تناول واحد عن طريق الفم من فينجوليمود [14 درجة مئوية] ، فإن المكونات الرئيسية المتعلقة بعقار فينجوليمود ، والتي تم اكتشافها في الدم من خلال مساهمتها في الجامعة الأمريكية بالقاهرة حتى 34 يومًا بعد إعطاء إجمالي المكونات الموسومة إشعاعيًا ، هي فينجوليمود نفسه (23٪) ، فوسفات فينجوليمود ( 10٪) وبعض المستقلبات الخاملة (مستقلب حمض الكربوكسيل M3 (8٪) ، مستقلب سيراميد M29 (9٪) ومستقلب سيراميد M30 (7٪)).

إزالة

يبلغ تخليص الدم من فينجوليمود 6.3 ± 2.3 لتر / ساعة ومتوسط عمر النصف النهائي للتخلص (t1 / 2) من 6 إلى 9 أيام. تنخفض مستويات فوسفات فينجوليمود وفوسفات فينجوليمود بالتوازي في المرحلة النهائية ، مما ينتج عنه نصف مماثل -يعيش لكلا الجزيئين.

بعد تناوله عن طريق الفم ، تفرز حوالي 81٪ من الجرعة ببطء في البول كمستقلبات غير نشطة. لا يتم إفراز فوسفات فينجوليمود وفوسفات فينجوليمود في البول دون تغيير ولكنهما موجودان كمكونات رئيسية في البراز ، ويمثل كل منهما أقل من 2.5٪ من الجرعة بعد 34 يوماً تكون نسبة الشفاء من الجرعة المعطاة 89٪.

الخطية

تزداد تركيزات فينجوليمود وفوسفات فينجوليمود بطريقة تتناسب مع الجرعة على ما يبدو بعد الإعطاء المتكرر لجرعات يومية مفردة 0.5 مجم أو 1.25 مجم.

الخصائص في مجموعات سكانية محددة

لا يتم التمييز بين الحرائك الدوائية لفوسفات فينجوليمود وفوسفات فينجوليمود بين الذكور والإناث ، في المرضى من أصول عرقية مختلفة أو في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى شديد.

لم يلاحظ أي تغيير في فينجوليمود Cmax في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل أو متوسط أو شديد (فصول تشايلد-بوه A و B و C) ، بينما زادت فينجوليمود AUC بنسبة 12٪ و 44٪ و 103٪. فئة Child-Pugh C) ، وانخفض فينجوليمود فوسفات Cmax بنسبة 22 ٪ ولم تتغير الجامعة الأمريكية بالقاهرة بشكل كبير. لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لفوسفات فينجوليمود في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم يتغير نصف العمر الظاهري للتخلص من عقار فينجوليمود في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف ، بينما زاد بنسبة 50 ٪ تقريبًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو شديد.

يجب عدم استخدام Fingolimod في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (فئة Child-Pugh C) (انظر القسم 4.3). يجب أن يبدأ العلاج فينجوليمود بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط (انظر القسم 4.2).

الخبرة السريرية وبيانات الحرائك الدوائية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا محدودة.يجب استخدام Gilenya بحذر عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا (انظر القسم 4.2).

سكان الأطفال

البيانات المستمدة من دراسة زراعة الكلى بما في ذلك 7 أطفال فوق سن 11 عامًا محدودة (دراسة FTY720A0115). مقارنة هذه البيانات مع تلك الخاصة بالمتطوعين البالغين الأصحاء ليست ذات صلة قليلة ولا يمكن استخلاص استنتاجات ذات مغزى فيما يتعلق بخصائص الحرائك الدوائية لعقار فينجوليمود عند الأطفال.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تم تقييم ملف الأمان قبل السريري لعقار فينجوليمود في الفئران والجرذان والكلاب والقرود.كانت الأعضاء المستهدفة الرئيسية هي الجهاز اللمفاوي (اللمفاويات والضمور اللمفاوي) ، والرئتين (زيادة الوزن ، وتضخم العضلات الملساء عند الوصل القصبي والحنوي) ، والقلب في مختلف الأنواع (تأثير مزمن سلبي ، وزيادة ضغط الدم ، والتغيرات حول الأوعية الدموية وعضلة القلب. تنكس) ؛ في دراسة لمدة عامين ، كان فينجوليمود نشطًا على الأوعية الدموية (اعتلال الأوعية الدموية) فقط في الجرذان بجرعات 0.15 مجم / كجم وما فوق ، أي ما يعادل 4 أضعاف التعرض الجهازي البشري (AUC) بجرعة يومية 0. ، 5 ملغ.

لم يلاحظ أي دليل على السرطنة في دراسة مدتها سنتان في الفئران التي تناولت جرعات فموية من فينجوليمود تصل إلى الحد الأقصى للجرعة المسموح بها وهي 2.5 مجم / كجم ، وهو ما يمثل هامشًا يقارب 50 ضعف التعرض الجهازي البشري (AUC) بجرعة من 0.5 مجم. ومع ذلك ، في دراسة لمدة عامين على الفئران ، لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة بجرعات تبلغ 0.25 مجم / كجم أو أعلى ، أي ما يعادل 6 أضعاف تعرض الإنسان تقريبًا. 0.5 مجم.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يتم العثور على عقار فينجوليمود مطفر أو مسبب للتخثر.

لم يكن لـ Fingolimod أي تأثير على عدد / حركة الحيوانات المنوية أو خصوبة ذكور وإناث الجرذان حتى الحد الأقصى للجرعة المختبرة (10 مجم / كجم) ، والتي تمثل هامشًا يقارب 150 ضعف التعرض الجهازي البشري (AUC) بجرعة يومية 0.5 ملغ.

تبين أن Fingolimod ماسخ في الجرذان عند تناوله بجرعات 0.1 مجم / كجم أو أعلى. تشمل التشوهات الحشوية الأكثر شيوعًا للجنين تشوه جذع الشرايين المستمر وعيوب الحاجز البطيني. لا يمكن تقييم الإمكانات المسخية للأرانب بشكل كامل ، ولكن لوحظ زيادة معدل وفيات الجنين عند جرعات 1.5 مجم / كجم وما فوق ، وانخفاض الأجنة القابلة للحياة وكذلك تأخر نمو الجنين بجرعات 5 مجم / كجم.

في الجرذان ، انخفض بقاء الجيل F1 من الجراء في وقت مبكر بعد الولادة بجرعات لا تسبب سمية الأم. ومع ذلك ، لم يتأثر الجيل الأول بعلاج فينجوليمود فيما يتعلق بوزن الجسم وتطوره وسلوكه وخصوبته.

أفرز فينجوليمود في حليب الحيوانات المرضعة المعالجة ، وعبرت فينجوليمود ومستقلباته الحاجز المشيمي في الأرانب الحوامل.

تقييم المخاطر البيئية (تقييم المخاطر البيئية، كنت)

لا يتوقع أي خطر بيئي من استخدام جيلينيا من قبل المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس.