توبيراميت لفقدان الوزن

التوبيراميت دواء مضاد للاختلاج معتمد لعلاج الصرع والوقاية من بعض أشكال الصداع النصفي. وهو دواء تعديل عصبي ، يُفترض أن نشاطه المضاد للاختلاج يرجع إلى "تثبيط قنوات الصوديوم التي تعتمد على الجهد ، إلى" زيادة التيارات المستحثة بواسطة GABA ، تثبيط التيارات الناتجة عن kainate ، تثبيط قنوات الجهد العالي التي ينشطها الكالسيوم ، وتثبيط الأنهيدراز الكربوني.

من بين الآثار الجانبية المختلفة للتوبيراميت ، هناك فقدان الوزن والشهية (تأثير قهمي) ، الذي يحتمل أن يكون مفيدًا في علاج السمنة. وبهذا المعنى ، كان توبيراميت موضوعًا "لتجربة مكثفة ، سواء على النماذج الحيوانية أو في السريرية ، التي أدت حتى إلى تصميم دواء معين ، لم تدخل السوق أبدًا بسبب عدم وجود ترخيص من إدارة الغذاء والدواء. هذا هو Qnexa ، وهو دواء يعتمد على توبيراميت وفينتيرمين (آخر نشط مع تأثير قهمي) ، مصمم لعلاج السمنة والحالات ذات الصلة (مرض السكري ، ارتفاع ضغط الدم وفرط كوليسترول الدم) ؛ كان الدافع وراء رفض التصريح بالسوق هو خطر حدوث جانب كبير مثل الخفقان والأفكار الانتحارية وهفوات الذاكرة والعيوب الخلقية.

لم يتم بعد تحديد "آلية العمل الدقيقة" التي يساعد بها التوبيراميت على إنقاص الوزن ؛ على أي حال ، تم افتراض آليات مختلفة: 1) زيادة في إنفاق الطاقة في مواجهة انخفاض مدخول السعرات الحرارية المرتبط بالتأثير القهمي ؛ 2) انخفاض في نشاط الإنزيمات اللعابية ، وهو أمر مهم لإدراك نكهة الطعام ؛ 3) تقليل تركيزات اللبتين والكورتيكوستيرويد ؛ 4) خفض نسبة السكر في الدم والأنسولين في الدم.

ثبت أن التوبيراميت فعال في أغراض التخسيس أيضًا في العلاج الأحادي ، كما يتضح من نتائج بعض الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من السمنة غير المرتبطة بمضاعفات ، والمرضى الذين يعانون من زيادة الوزن الناجمة عن المؤثرات العقلية ، والمرضى الذين يعانون من متلازمة اضطراب الأكل بنهم. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في هذه الدراسات المذل ، واضطرابات الذاكرة ، وتشوه الذوق ، والإرهاق ، والنعاس ، والأرق ، وصعوبة التركيز ، والدوخة. لتقليل هذه الآثار الجانبية ، بذلت محاولات لتجربة تركيبات جديدة من توبيراميت بطيء الإطلاق ، والتي لا يبدو أنها توفر فوائد كبيرة. بشكل عام ، يعتبر العلاج الأحادي التوبيراميت جيد التحمل ، وعلى الرغم من أن المذل شائع أثناء الاستخدام ، إلا أن شدته عادة ما تكون معتدلة أو معتدلة ، ونادراً ما تكون شدتها تتطلب التوقف عن العلاج.

تراوحت جرعات العلاج الأحادي توبيراميت التي تم اختبارها في التجارب السريرية المذكورة أعلاه في علاج السمنة من 32 إلى 384 مجم يوميًا ، في سياق علاج أوسع يتضمن تعديلات سلوكية لفقدان الوزن ، بما في ذلك اعتماد نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية ؛ ضمنت هذه الجرعات في المتوسط خسارة وزن أكبر بنسبة 5-15٪ مقارنة بالمجموعة الضابطة. يبدو أن الجرعة الأكثر فعالية من توبيراميت في علاج السمنة تتراوح بين 100 و 200 مجم في اليوم. وعلى الرغم من أن الفعالية قصيرة وطويلة الأمد يمكن مقارنتها بفاعلية سيبوترامين وأورليستات ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ملف تعريف الأمان بشكل أفضل من العلاج.

أنظر أيضا: توبيراميت للإقلاع عن التدخين