بسبب طفرة معينة في جين AKT1 ، فإن متلازمة بروتيوس ليست حالة وراثية أبدًا ؛ هذا يعني أنه في الأصل يوجد دائمًا حدث طفري مكتسب ، والذي يحدث بعد الحمل ، في المراحل المبكرة جدًا من التطور الجنيني.
تشخيص مرض مثل متلازمة بروتيوس ليس بالأمر السهل ، لأن الأعراض تختلف من مريض لآخر (لذلك لا توجد صورة أعراض مرجعية) ولأن الاختبار الجيني ضروري على عينة من الخلايا مأخوذة من نسيج أو عضو يعاني منه. النمو غير المنضبط.
حاليًا ، يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمة بروتيوس الاعتماد فقط على العلاجات العرضية ، أي التي تهدف إلى تخفيف الأعراض.
نتيجة لعملية النمو غير المنضبط المذكورة أعلاه ، يمكن لمتلازمة بروتيوس أن تشوه المظهر الجسدي للأشخاص المصابين بشكل عميق ، لدرجة تجعلهم ، في بعض الظروف ، مختلفين تمامًا عن أي إنسان سليم.
فضول
متلازمة بروتيوس هو المرض الذي عانى منه جوزيف ميريك ، الرجل البريطاني الأصل الذي نزل في التاريخ بلقب مان فيل ، بسبب بعض التشوهات الجسدية التي جعلته يبدو وكأنه فيل.
معنى النمو غير المتناغم
في وصف أهم سمات متلازمة بروتيوس ، استخدم التعريف السابق تعبير "نمو غير متحكم فيه وغير منسجم وعشوائي تمامًا".
نظرًا لأن بعض القراء قد يتساءلون عما يعنيه التعبير المذكور أعلاه ، فمن الضروري تقديم شرح موجز للمصطلحات الفردية ، مع توقع بعض المعلومات حول الأسباب والأعراض:
- النمو غير المنضبط - لأن متلازمة بروتيوس تحث على التكاثر غير المنضبط للخلايا المكونة للأنسجة والأعضاء المستهدفة.
- نمو غير منسجم - لأن متلازمة بروتيوس يمكن أن تحفز النمو غير المنضبط لعضو داخلي في الجذع ، دون تغيير حجم الأعضاء الأخرى ؛ هذا يؤدي إلى عدم التناسب بين العضو المعني والأعضاء الأخرى.
علاوة على ذلك ، في مهاجمة أنسجة العظام ، تعمل متلازمة بروتيوس بطريقة غير متكافئة تمامًا ، بمعنى أنها تحدد النمو غير الطبيعي للعظم في نصف الجسم ، ولكن ليس في المقابل (على سبيل المثال: تزيد من عظم العضد بشكل غير طبيعي ، ولكن ليس عظم العضد الأيسر). - نمو عشوائي - لأن متلازمة بروتيوس تؤثر على الأنسجة والأعضاء بشكل عشوائي تمامًا ، دون أي معايير. في الواقع ، في الفصل المخصص للأسباب ، سيظهر أن الأنسجة والأعضاء المصابة هي تلك التي توجد فيها طفرة الجين المسؤول عن متلازمة بروتيوس.
الطريقة العشوائية تمامًا التي تعمل بها متلازمة Proteus هي السبب في أن كل مريض يمثل حالة في حد ذاته.
علم الأوبئة: ما مدى شيوع متلازمة بروتيوس؟
تشير الإحصائيات إلى أن الإصابة بمتلازمة بروتيوس تقل عن حالة واحدة في المليون ، وبالتالي فهي مرض وراثي نادر جدًا.
ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه بالنسبة للعديد من الخبراء في هذا المجال ، لن يتم تشخيص الحالة المعنية ؛ بعبارة أخرى ، سيولد عدد أكبر من الأشخاص مصابين بمتلازمة بروتيوس أكثر مما ورد في دراسات علم الأوبئة الإحصائية.
هل كنت تعلم هذا ...
حاليًا ، تبلغ حالات متلازمة بروتيوس في العالم حوالي 120 حالة ، في حين أن إجمالي الحالات المسجلة في ما يسمى بالأدبيات الطبية تزيد قليلاً عن 200 حالة.
أصل الاسم
بروتيوس هو إله بحر من الأساطير اليونانية ، يمتلك قدرة غير عادية على تغيير مظهره الجسدي متى رأى ذلك ضروريًا.
من أطلق اسم متلازمة بروتيوس اختار أن يشير إلى الإله Proteus ربما لأن مظاهر المرض الجيني المعني تختلف من مريض لآخر ، بطريقة عشوائية تمامًا.
ما الذي يسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمتلازمة بروتيوس؟
فرضية: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي تسلسلات DNA لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في العمليات البيولوجية الأساسية للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
في حالة عدم وجود طفرات فيه ، ينتج جين AKT1 بروتينًا مسؤولاً عن تنظيم عمليات النمو والانقسام وموت الخلايا ؛ بمعنى آخر ، إنه يعطي الحياة لبروتين تنظيمي لدورة حياة الخلية ، متجنبًا ظاهرة الانتشار الخلوي المفرط.
في ظل وجود الطفرة المسؤولة عن متلازمة بروتيوس ، يفقد جين AKT1 جميع خصائصه التنظيمية (لم يعد منظمًا فعالًا لدورة حياة الخلية) وهذا يعني أن الخلايا المصابة تخضع للنمو والانقسام غير المنضبطين.
إن عدم وجود تنظيم فعال لدورة حياة الخلية لدى مرضى متلازمة بروتيوس هو السبب وراء مشاركة بعض أجزاء الجسم في النمو المفرط.
فضول
في الماضي ، قبل اكتشاف أن جين AKT1 هو الجاني الحقيقي لمتلازمة بروتيوس ، اعتقد علماء الوراثة وعلماء الأحياء الجزيئية أن المرض الوراثي المذكور أعلاه كان بسبب طفرة في جين PTEN الموجود على الكروموسوم 10.
متلازمة بروتيوس هي مثال على الفسيفساء الجينية
في الأشخاص المصابين بمتلازمة بروتيوس ، يشتمل التراث الخلوي على الخلايا السليمة ، التي يخلو حمضها النووي من طفرة AKT1 ، والخلايا المريضة التي تحمل طفرة AKT1 على الحمض النووي.
في علم الوراثة ، يُطلق على هذا الظرف المحدد - أي وجود خطين خلويين مع دنا مختلف في فرد متعدد الخلايا - الفسيفساء (أو الفسيفساء الجينية).
الفسيفساء هي تفسير العديد من سمات متلازمة بروتيوس:
- بسبب الفسيفساء ، في الأفراد المصابين بمتلازمة بروتيوس ، تكون أجزاء معينة فقط من الجسم عرضة للنمو غير المنضبط. على وجه التحديد ، فإن تلك الأنسجة المريضة خلاياها ، أي ناقلات الطفرة في جين AKT1 ، تخضع لنمو غير منضبط ؛
- تعتمد شدة الأعراض على مدى انتشار الفسيفساء: فكلما زاد عدد الخلايا المريضة ، مقارنة بعدد الخلايا السليمة ، زاد عدد أجزاء الجسم (العظام والعضلات والجلد والأعضاء الداخلية وما إلى ذلك). من النمو غير المنضبط.
في علم الوراثة ، يشير مصطلح الفسيفساء إلى وجود خطين وراثيين مختلفين أو أكثر في فرد متعدد الخلايا ، تجد جميعها تعبيرًا (أي أنها مرئية).
من متلازمة بروتيوس تختلف من مريض لآخر ، اعتمادًا على الأنسجة والأعضاء المعرضة للنمو المفرط (أو ، على أي حال ، تخضع لطفرة جين AKT1).بعد توضيح هذا الجانب ، في وجود متلازمة بروتيوس ، تتضمن صورة الأعراض النموذجية ما يلي:
- التطور المفرط لبعض العظام (مثل فرط التعظم). متلازمة بروتيوس لديها ميل لعظام الأطراف العلوية والأطراف السفلية والجمجمة والعمود الفقري.
- وجود زوائد جلدية ذات طبيعة حميدة. وتشمل هذه الأورام الجلدية الحميدة وحمات البشرة الثؤلولية وحمة دماغية من النسيج الضام. في متلازمة بروتيوس ، النوع الثاني من نمو الجلد يحدث بشكل رئيسي على القدمين.
- التطور المفرط لبعض الأوعية الدموية (الشرايين والأوردة) وبعض الأوعية اللمفاوية.
- التطور المفرط لبعض المناطق الدهنية وتشكيل الأورام الشحمية (أورام حميدة من الأنسجة الدهنية).
- النمو الهائل للأعضاء الداخلية للجذع ، بما في ذلك على وجه الخصوص الطحال والغدة الصعترية والقولون.
- تكون أورامًا حميدة عادةً ، مثل ورم غدي المثانة الثنائي في المبيض (ورم حميد في المبيض) ، وورم غدي أحادي الشكل في الغدد اللعابية ، وورم غدي أحادي الشكل في الغدة الجار درقية ، وسرطان الخصية (عند المرضى الذكور فقط) ، والورم السحائي (ورم دماغي حميد ناشئ من السحايا).
أعراض وعلامات متلازمة بروتيس الأقل شيوعًا
إلى المظاهر السريرية النموذجية المذكورة أعلاه ، يمكن لمتلازمة بروتيوس أن تضيف أحيانًا "مجموعة أخرى من الأعراض والعلامات ، بما في ذلك:
- النمو المفرط لنصف الدماغ (hemimegalencephaly) وتشوهات الدماغ الأخرى ، ويمكن أن تؤدي هذه التشوهات إلى عجز ذهني وصرع ومشاكل في الرؤية.
- تدلي الجفن (تدلي الجفن) وشقوق الجفن متجهة لأسفل
- Dolichocephaly (رأس طويل وضيق) ؛
- جسر الأنف في وضع أقل من المعتاد ؛
- تشوهات تؤثر على الكلى و / أو المسالك البولية.
- الحول.
- كيس العين الجلداني
- تكيسات منتفخة أو فقاعات في الرئتين.
هل كنت تعلم هذا ...
عندما تؤثر متلازمة بروتيوس على الدماغ ، فإنها ترتبط في كثير من الأحيان بتشوهات الوجه ومشاكل العين المذكورة أعلاه.
الأسباب الكامنة وراء مثل هذه الجمعيات حاليا لغزا.
متى تظهر الأعراض؟
لا يعاني معظم المصابين بمتلازمة بروتيوس من أي أعراض أو علامات للمرض عند الولادة. تميل متلازمة بروتيوس ، في الواقع ، إلى إظهار المظاهر الأولى لنفسها بين 6 و 18 شهرًا من حياة المريض ، وتصبح أكثر خطورة من تلك اللحظة فصاعدًا.
المضاعفات
بمرور الوقت ، يمكن أن تؤدي متلازمة بروتيوس إلى مضاعفات مختلفة. هذه المضاعفات هي في الأساس ما ينتج عن التدهور الذي لا يرحم لصورة الأعراض ؛ في الواقع:
- تميل التشوهات العظمية في الأطراف السفلية إلى حدوث تشوهات تؤدي ، بالإضافة إلى جعل العظام المصابة غير معروفة ، إلى الإضرار بشكل خطير بحركة المفاصل القريبة وتهيئ للالتواء وخلع المفاصل ؛
- تشوهات العمود الفقري تساعد على ظهور الجنف.
- نمو الأوعية الدموية غير الطبيعي هو محفز لظاهرة تجلط الأوردة العميقة ، والتي بدورها يمكن أن تؤدي إلى حالة طبية خطيرة تعرف باسم الانسداد الرئوي. يمكن أن يكون للانسداد الرئوي ، الذي يتميز بوجود صمة في الشرايين الرئوية ، عواقب وخيمة على المريض ؛
- تميل تشوهات الدماغ إلى التأثير على التطور الفكري للمريض ، لدرجة أن الأخير يجد صعوبة في إعالة نفسه في الحياة اليومية.
لا يسمح التحليل الجيني الذي يتم إجراؤه على عينة الدم بتشخيص متلازمة بروتيوس ، حيث إن طفرة AKT1 غائبة عمومًا في خلايا الدم.
هذا هو السبب في أن الأطباء ، عند التعامل مع حالة مشتبه بها لمتلازمة بروتيوس ، يلجأون إلى اختبار جيني على عينة من الخلايا التي تنتمي إلى نسيج أو عضو غير طبيعي المظهر.
ما الاختبارات الأخرى التي يمكن أن تكون مفيدة؟
معلومات من:
- صور الأشعة السينية البسيطة لأجزاء الجسم غير الطبيعية
- التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (لتقييم تشوهات الدماغ) ؛
- فحص بالأشعة المقطعية للرئتين (للتحقق من وجود أكياس أو فقاعات غير طبيعية في الرئتين)
- تصوير بالرنين المغناطيسي للحوض والجذع والأطراف العلوية والسفلية (لتقييم وجود عظام و / أو أعضاء داخلية ذات شكل تشريحي غير عادي).
وعادة ما يتبع هذه العمليات العلاج الطبيعي.
ما هي الشخصيات الطبية التي يشملها علاج أعراض متلازمة بروتيوس؟
يتطلب علاج أعراض متلازمة بروتيوس تدخلًا منسقًا من قبل العديد من الأخصائيين الطبيين ، بما في ذلك: أطباء الجلد وأطباء القلب وأطباء الرئة وأطباء العظام وأخصائيي العلاج الطبيعي.
بالإضافة إلى ذلك ، من المهم أن يتلقى المرضى وأسرهم دعمًا من خبير في علم النفس ، من أجل معالجة الحالة المرضية الحالية بشكل مناسب.
