عمومية
الوهن العضلي الوبيل مرض مزمن يتميز بإرهاق وضعف بعض العضلات. وهو أحد أمراض المناعة الذاتية حيث يتم اختراق النقل الطبيعي للإشارات الانقباضية المرسلة من العصب إلى العضلات.
في التسبب في المرض ، تحجب بعض الأجسام المضادة الذاتية مستقبلات ما بعد المشبكي في الموصل العصبي العضلي وتمنع التأثيرات الاستثارية للأسيتيل كولين (الناقل العصبي). عن طريق تقليل كفاءة الإشارة ، يعاني المريض من الضعف ، خاصة عند محاولة استخدام نفس العضلة بشكل متكرر. تشمل الأعراض الأولية للمرض تدلي الجفون (تدلي الجفون) ، ازدواج الرؤية ، صعوبة الكلام (عسر التلفظ) والبلع (عسر البلع). بمرور الوقت ، يؤثر الوهن العضلي الوبيل على مناطق العضلات الأخرى ؛ يؤدي إصابة عضلات الصدر إلى عواقب وخيمة على ميكانيكا الجهاز التنفسي وفي بعض الحالات يضطر المرضى للجوء إلى التنفس الاصطناعي. الحالة منهكة للغاية وأحيانًا قاتلة. تهدف العلاجات الحالية للوهن العضلي الوبيل إلى إضعاف استجابة الجهاز المناعي عن طريق خفض مستويات الأجسام المضادة الذاتية في الدم.قد يشمل العلاج مثبطات أستيل كولينستيراز أو مثبطات المناعة ، وفي حالات مختارة ، استئصال الغدة الصعترية (الاستئصال الجراحي للغدة الصعترية).
باختصار: كيف يحدث الانتقال العصبي العضلي
في الموصل العصبي العضلي السليم ، تنتج الإشارات التي تولدها الأعصاب إطلاق الأسيتيل كولين (Ach). يرتبط هذا الناقل العصبي بالمستقبلات (AChR) لخلايا العضلات (في اللوحة النهائية) ، مما يتسبب في تدفق أيونات الصوديوم ، مما يؤدي بشكل غير مباشر إلى تقلص العضلات.
الأسباب
التواصل بين الأعصاب والعضلات الوهن العضلي الوبيل هو أحد أمراض المناعة الذاتية. هذا يعني أنه يتطور نتيجة "النشاط الزائد الانتقائي للجهاز المناعي ، حيث ينتج المرضى أجسامًا مضادة غير طبيعية (AB) ، لأنها موجهة ضد هدف معين في أجسامهم.
عادة ، يتم إنتاج Abs في الاستجابة المناعية ضد العوامل الأجنبية مثل البكتيريا أو الفيروسات. ومع ذلك ، في الوهن العضلي الوبيل ، يهاجم الجهاز المناعي عن طريق الخطأ المكونات الطبيعية لأنسجة الجسم. وعلى وجه التحديد ، يتم إنتاج الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بمستقبلات الجسم. أستيل كولين (AChR) ) التي ترتبط بها وتعطلها. والنتيجة النهائية هي انخفاض في عدد المستقبلات الحرة المعبر عنها على سطح الخلية العضلية. فقدان هذه المستقبلات السطحية يجعل العضلات أقل حساسية لتحفيز الخلايا العصبية. وبالتالي ، فإن "الزيادة في مستويات الأجسام المضادة الذاتية تقلل من كفاءة الموصل العصبي العضلي ، لذا فإن المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل يظهرون ضعفًا تدريجيًا في توتر العضلات." يتطلب النشاط البدني القوي زيادة في الرسائل الكيميائية (مع وجود عدد أقل من مواقع المستقبلات المتاحة ، تكون الخلايا العصبية الحركية غير قادرة للوصول إلى الحد الأدنى المحتمل لتوصيل الإشارة.) وهذا يساعد في تفسير سبب تفاقم الأعراض لدى الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل بعد المجهود البدني والشعور بالتحسن بعد الراحة. سبب هذه الاستجابة المناعية غير الطبيعية لم يتم فهمه بالكامل بعد.
زعتر. في بعض الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل ، يبدو أن الغدة الصعترية ، وهي غدة تقع في الصدر ، خلف عظمة الصدر ، متورطة وتلعب دورًا مهمًا في تطوير الجهاز المناعي في مرحلة الطفولة المبكرة (تنتج الهرمونات اللازمة للنمو والحفاظ على من الدفاعات المناعية الطبيعية). من سن البلوغ ، يبدأ ارتداد الغدة ويتم استبدال الخلايا الصعترية النشطة وظيفيًا بنسيج ضام ليفي.
يعاني بعض المرضى البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل من تضخم غير طبيعي في الغدة الصعترية أو ورم التوتة (ورم الغدة الصعترية). العلاقة بين الغدة الصعترية والوهن العضلي الوبيل ليست مفهومة بالكامل بعد ، ولكن هذه الغدة مرتبطة بشكل واضح بإنتاج الأجسام المضادة الموجهة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين.
اعتبارات أخرى. يجب تمييز المرض عن متلازمة الوهن العضلي الخلقي ، والتي قد يكون لها أعراض مشابهة ولكنها لا تستجيب للعلاجات المثبطة للمناعة.
العلامات والأعراض
لمزيد من المعلومات: أعراض الوهن العضلي الشديد
السمة المميزة للوهن العضلي الشديد هي إجهاد العضلات الإرادية ، والتي تزداد سوءًا مع الاستخدام المتكرر أو المستمر. خلال فترات النشاط ، تصبح العضلات أضعف تدريجيًا ، بينما تتحسن بعد فترة من الراحة (يمكن أن تكون الأعراض متقطعة).
العضلات التي تتحكم في حركة العينين والجفون وتعبيرات الوجه والمضغ والبلع هي الأكثر عرضة للإصابة.
يمكن أن يكون ظهور المرض مفاجئًا وغالبًا ما تكون الأعراض متقطعة. تختلف درجة ضعف العضلات بشكل كبير بين المرضى. وفي بعض الأحيان ، يمكن أن يظهر بشكل موضعي ، على سبيل المثال يقتصر على عضلات العين (الوهن العضلي العيني) ؛ في حالات أخرى يمكن أن تظهر الحالات على شكل أعراض شديدة ومعممة ، تصيب العديد من مجموعات العضلات ، بما في ذلك تلك التي تتحكم في التنفس والرقبة وحركات الأطراف.
يمكن أن تشمل أعراض الوهن العضلي الوبيل ، والتي تختلف من حيث النوع والشدة ، ما يلي:
- تدلي الجفون: يمكن أن يكون غير متماثل أو يؤثر على كلتا العينين ؛
- الرؤية المزدوجة (ازدواج الرؤية): في بعض الأحيان تحدث فقط عند النظر في اتجاه معين ؛
- عدم وضوح الرؤية: يمكن أن يكون متقطعًا.
- مشية غير مستقرة ومتأرجحة.
- ضعف في الذراعين واليدين والأصابع والساقين والرقبة
- مشاكل في المضغ وصعوبة في البلع (عسر البلع) ، بسبب إصابة عضلات البلعوم.
- تغير في تعابير الوجه نتيجة إصابة عضلات الوجه ؛
- ضيق في التنفس
- عسر التلفظ (ضعف الكلام ، غالبًا ما يصبح أنفيًا).
الوهن العضلي العيني
الأعراض العامة
لا يعتبر الألم عادةً من الأعراض المميزة للوهن العضلي الشديد ، ولكن إذا تأثرت عضلات الرقبة ، فقد يعاني المرضى من آلام الظهر بسبب الجهد المبذول للحفاظ على ارتفاع الرأس.
أزمة الوهن العضلي
تحدث أزمة الوهن العضلي عند إصابة عضلات الصدر العلوية. هذا يمثل "حالة طبية طارئة تتطلب دخول المستشفى والعلاج الطبي الفوري". يمكن أن يؤدي الوهن العضلي الشديد الشديد إلى شلل تنفسي ، مما يتطلب تهوية مساعدة. تتضمن بعض مسببات أزمة الوهن العضلي الإجهاد البدني أو العاطفي ، والحمل ، والعدوى ، والحمى ، والتفاعلات الدوائية الضارة.
كيف يتطور المرض
يكون مسار الوهن العضلي الوبيل متغيرًا بدرجة كبيرة بمرور الوقت ويمكن أن يؤثر على جميع عضلات الجسم. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يتطور المرض إلى مرحلته النهائية. على سبيل المثال ، يعاني بعض المرضى فقط من مشاكل في العين. فترات من التركيز من الأعراض بالتناوب مع الهجوع. قد يختفي الوهن العضلي الوبيل تلقائيًا في بعض الأحيان ، ولكنه في معظم الحالات حالة تستمر مدى الحياة. ومع العلاجات الحديثة ، يمكن السيطرة على الأعراض بشكل جيد.
الشروط المرتبطة
يرتبط الوهن العضلي الوبيل بالعديد من الأمراض ، بما في ذلك:
- اضطرابات الغدة الدرقية ، بما في ذلك التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ومرض جريفز
- داء السكري من النوع الأول.
- التهاب المفصل الروماتويدي؛
- الذئبة الحمامية الجهازية؛
- أمراض مزيلة للميالين في الجهاز العصبي المركزي (مثل التصلب المتعدد).
تشخبص
قد يكون تشخيص الوهن العضلي الوبيل معقدًا ، حيث يصعب تمييز الأعراض عن الاضطرابات العصبية الأخرى. قد يكشف الفحص البدني الشامل عن إرهاق سهل ، مع تحسن الضعف بعد الراحة ويزداد سوءًا عند تكرار اختبار الإجهاد.
يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل باستخدام عدد من الاختبارات ، بما في ذلك:
- فحص الدم. تساعد اختبارات الدم في تحديد أجسام مضادة معينة (Ab) ، بما في ذلك:
- مستقبلات أبانتي لأسيتيل كولين ؛
- Ab مقابل كيناز المستقبل الخاص بالعضلات (MuSK هو تيروزين كيناز خاص بالعضلات ، موجود في بعض المرضى بدون أجسام مضادة لـ AChR) ؛
- AB موجه ضد قنوات الكالسيوم (لاستبعاد متلازمة الوهن العضلي لامبرت إيتون).
في معظم الأشخاص المصابين بالمرض ، يكون التعرف على هذه الأجسام المضادة الذاتية كافيًا لتأكيد التشخيص ، ومع ذلك ، قد يتطلب الأمر مزيدًا من الاستقصاء.
- تخطيط كهربية العضل (EMG). يقوم الطبيب بإدخال إبرة رفيعة جدًا في العضلة لقياس الاستجابة الكهربائية لتحفيز العصب. في حالة الوهن العضلي الشديد ، تكون الاستجابة للتحفيز المتكرر غير نمطية.
- اختبار Edrophonium: حقن كلوريد الإيدروفونيوم (Tensilon) يمنع الإنزيم الذي يكسر أستيل كولين عند التقاطع العصبي العضلي. في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، يمكن أن يسبب الدواء تحسنًا مفاجئًا ومؤقتًا في الأعراض.
- التشخيص للصور. عادةً ما يتم إجراء تصوير الصدر بالأشعة السينية لاستبعاد الحالات الأخرى ، مثل متلازمة لامبرت إيتون ، التي غالبًا ما ترتبط بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة. يعد التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي أفضل الطرق لتحديد ورم التوتة (ورم الغدة الصعترية).
علاج او معاملة
لا يوجد علاج محدد للوهن العضلي الوبيل ، ولكن يمكن لعدد من العلاجات أن تساعد في إدارة الأعراض بفعالية.
تتضمن بعض خيارات العلاج ما يلي:
- تغييرات في نمط الحياة: الراحة الكافية وتقليل المجهود البدني.
- مثبطات الكولينستيراز: العلاج المفضل للوهن العضلي الشديد هو إعطاء مثبط الكولينستراز (إنزيم يحلل أستيل كولين). يتدخل البيريدوستيغمين ، على وجه الخصوص ، عن طريق زيادة قدرة الأسيتيل كولين على التنافس مع الأجسام المضادة الذاتية للمستقبلات الموجودة في الصفائح الحركية النهائية للعضلات العصبية. التقاطعات. يمكن للدواء أن يحسن مؤقتًا قوة العضلات. يزول التأثير عادة في غضون 3-4 ساعات ، لذلك ستحتاج إلى تناول الأقراص على فترات منتظمة طوال اليوم. تشمل الآثار الجانبية المحتملة للعلاج الحساسية والتفاعلات الدوائية وأعراض الجرعة الزائدة مثل الإسهال والغثيان والقيء. يوصف الدواء للمساعدة في تقليل الآثار الجانبية.
- الستيرويدات القشرية: تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط نشاط الجهاز المناعي وتقليل إنتاج الأجسام المضادة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين. يُشتبه في أن الكورتيكوستيرويدات تحفز تخليق عدد أكبر من AChRs في خلايا العضلات. على الرغم من النتائج الجيدة ، يمكن أن تسبب الكورتيكوستيرويدات آثارًا جانبية أكثر من أنواع العلاج الأخرى.
- الأدوية المثبطة للمناعة: الأدوية مثل الآزاثيوبرين والميثوتريكسات والسيكلوسبورين تمنع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ، وهذا يساعد في تقليل أعراض الوهن العضلي الشديد ، ويمكن أن تسبب الأدوية المثبطة للمناعة العديد من الآثار الجانبية.
- تبادل البلازما - يقلل الإجراء من كمية الأجسام المضادة الذاتية المنتشرة في الجسم. أثناء فصادة البلازما ، يتم فصل البلازما عن الدم وتطهيرها من مستقبلات Abanti-acetylcholine. ثم يعاد ضخ الدم للمريض. يجب أن تتحسن الأعراض في غضون يومين ، لكن الآثار تستمر لبضعة أسابيع فقط (يستمر الجهاز المناعي لذلك ، غالبًا ما يتم استخدام فصادة البلازما للحالات التي تحتاج فيها الأعراض إلى التحكم بسرعة ، مثل المساعدة في حل أزمة الوهن العضلي ، والتي لا تكون كافية للعلاج طويل الأمد.
- الغلوبولينات المناعية الوريدية: استراتيجية تدبير قصيرة المدى تتضمن إعطاء الغلوبولين المناعي في الوريد (أجسام مضادة منقاة مأخوذة من بلازما المتبرعين بالدم). هذا العلاج مكلف للغاية ، ولكن يمكن أن يكون مفيدًا أثناء أزمة الوهن العضلي التي تضعف القدرة على التنفس أو البلع.
- النهج الجراحي (استئصال الغدة الصعترية): بعد الاستئصال الجراحي للغدة الصعترية ، قد يُبلغ المريض عن بعض التحسن في الأعراض. من غير الواضح كيف يؤدي استئصال الغدة الصعترية إلى مغفرة الوهن العضلي الوبيل ، ولكن تظهر الأبحاث أن مستوى الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين ينخفض بعد الجراحة. ومع ذلك ، فإن الاستئصال الجراحي للغدة الصعترية ليس إجراءً مناسبًا لجميع المرضى.
لمزيد من المعلومات: أدوية لعلاج الوهن العضلي الشديد "
المراجع
تم تحسين تشخيص الوهن العضلي الوبيل بشكل كبير مع إدخال العلاج المثبط للمناعة. وقد أدى توفر هذه العلاجات وغيرها إلى خفض معدل الوفيات بشكل كبير ، مما سمح للمرضى بالعيش في ظروف شبه طبيعية. ومع ذلك ، غالبًا ما يتعين على الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الشديد اتباع الإجراء. نظام العلاج لفترة غير محددة ، حيث تميل الأعراض بشكل عام إلى التكرار عند التوقف عن العلاج.
