المكونات النشطة: Ustekinumab
محلول ستيلارا 45 مجم للحقن
تتوفر ملحقات عبوات Stelara لأحجام العبوات:- محلول ستيلارا 45 مجم للحقن
- محلول STELARA 90 مجم للحقن
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Stelara؟ لما هذا؟
ما هو Stelara
يحتوي Stelara على المادة الفعالة "ustekinumab" ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة.
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي بروتينات تتعرف على بعض البروتينات المعينة في الجسم وتربطها ، ينتمي Stelara إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مثبطات المناعة" تقلل هذه الأدوية من نشاط الجهاز المناعي إلى حد ما.
ما هو Stelara ل
يستخدم Stelara لعلاج الأمراض الالتهابية التالية:
- الصدفية اللويحية (عند البالغين والأطفال من سن 12 عامًا)
- التهاب المفاصل الصدفي (عند البالغين).
الصدفية القشرية
الصدفية اللويحية هي حالة جلدية تسبب التهاب الجلد والأظافر. سوف يقلل Stelara من الالتهاب وعلامات المرض الأخرى.
يستخدم Stelara في البالغين المصابين بالصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة ، والذين لا يستطيعون استخدام السيكلوسبورين أو الميثوتريكسات أو العلاج بالضوء ، أو الذين لا تعمل معهم هذه العلاجات.
يستخدم Stelara في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا والذين يعانون من الصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة والذين لا يستطيعون تحمل العلاج بالضوء أو العلاجات الجهازية الأخرى ، أو عندما لا تنجح هذه العلاجات.
التهاب المفاصل الصدفية
التهاب المفاصل الصدفي هو مرض التهاب المفاصل ، وعادة ما يكون مصحوبًا بالصدفية.إذا كنت تعاني من التهاب المفاصل الصدفي النشط ، فسيتم علاجك أولاً بأدوية أخرى.إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، يمكنك تناول Stelara من أجل:
- تقليل علامات وأعراض المرض.
- تحسين الوظيفة البدنية.
- يبطئ الضرر الذي يلحق بالمفاصل.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Stelara
لا تستخدم Stelara
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أوستيكينوماب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6 أدناه)
- إذا كنت تعاني من عدوى نشطة يعتقد طبيبك أنها مهمة.
إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Stelara.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول ستيلارا
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Stelara. سيتحقق طبيبك من صحتك قبل كل علاج. تأكد من إبلاغ طبيبك قبل أي علاج عن الأمراض التي تعاني منها. أخبر طبيبك أيضًا حتى إذا كنت على اتصال مؤخرًا بأشخاص قد يكونون مصابين بالسل. سيقوم طبيبك بفحصك وإجراء فحوصات لمرض السل قبل إعطائك Stelara. إذا اعتقد طبيبك أنك معرض لخطر الإصابة بالسل ، فقد يعطيك أدوية لعلاج السل.
احذر من الآثار الجانبية الخطيرة
يمكن أن يسبب Stelara آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك الحساسية والالتهابات. يجب الانتباه إلى بعض علامات المرض أثناء تناول Stelara. انظر "أعراض جانبية خطيرة" في الفقرة 4 للحصول على قائمة كاملة بهذه الآثار الجانبية.
قبل استخدام Stelara ، اتصل بطبيبك:
- إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي تجاه Stelara. اسأل طبيبك إذا لم تكن متأكدا.
- إذا كنت قد أصبت بأي نوع من السرطان - فذلك لأن مثبطات المناعة مثل Stelara تضعف جزئيًا جهاز المناعة. هذا يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
- إذا كنت قد أصبت أو أصبت بالفعل بعدوى.
- إذا كان لديك في أي وقت مضى أي آفات جديدة أو متغيرة داخل منطقة الصدفية أو على الجلد الطبيعي.
- إذا كنت تتناول أي نوع آخر من العلاج لمرض الصدفية و / أو التهاب المفاصل الصدفي - مثل مثبط آخر للمناعة أو العلاج بالضوء (عندما يعالج الجسم بنوع من الأشعة فوق البنفسجية). قد تقلل هذه العلاجات أيضًا من نشاط الجهاز المناعي جزئيًا ، ولم تتم دراسة الاستخدام المتزامن لهذه العلاجات مع Stelara. ومع ذلك ، فمن الممكن أن يزيد من احتمالية الإصابة بالأمراض المرتبطة بضعف جهاز المناعة.
- إذا كنت تستخدم أو سبق لك استخدام الحقن لعلاج الحساسية - فمن غير المعروف ما إذا كان Stelara يمكن أن يؤثر عليها.
- إذا كان عمرك 65 عامًا أو أكثر - فقد تكون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى
إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من الحالات المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل العلاج بـ Stelara.
الأطفال والمراهقون
لا يُنصح باستخدام Stelara لعلاج الأطفال (أقل من 12 عامًا) لأنه لم تتم دراسته في هذه الفئة العمرية.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير Stelara
أخبر طبيبك أو الصيدلي:
- إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
- إذا تم تطعيمك مؤخرًا أو على وشك تلقي التطعيم. لا ينبغي إعطاء بعض أنواع اللقاحات (اللقاحات الحية) أثناء استخدام Stelara.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
- يفضل تجنب استخدام Stelara أثناء الحمل. تأثيرات Stelara على النساء الحوامل غير معروفة. إذا كنت في سن الإنجاب ، فمن المستحسن تجنب الحمل ؛ يجب عليك استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء استخدام Stelara وعلى الأقل 15 أسبوعًا بعد التوقف عن العلاج بـ Stelara. إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، فيرجى استشارة طبيبك.
- إذا كنت ترضعين طفلك رضاعة طبيعية أو تخططين للإرضاع ، استشيري طبيبك. ستقرر أنت وطبيبك ما إذا كان يجب عليك إرضاع أو استخدام Stelara. لا تستطيع أن تفعل كلا الأمرين.
السياقة واستعمال الماكنات
Stelara ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Stelara: Posology
Stelara مخصص للاستخدام تحت إشراف وإشراف طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الصدفية أو التهاب المفاصل الصدفي. استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك. ناقش مع طبيبك متى ستحتاج إلى أخذ الحقن وزيارات المتابعة.
كم يتم إعطاء Stelara
سيقرر طبيبك مقدار Stelara الذي تحتاجه وإلى متى.
البالغين من سن 18 سنة
- جرعة البدء الموصى بها هي 45 ملغ من Stelara. يمكن للمرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم (كجم) البدء بجرعة 90 مجم بدلاً من 45 مجم.
- بعد الجرعة الأولية ، ستأخذ الجرعة التالية بعد 4 أسابيع ، ثم كل 12 أسبوعًا. عادة ما تكون الجرعات اللاحقة هي نفس جرعة البداية.
الأطفال والمراهقون من سن 12 عامًا
- سيحسب طبيبك الجرعة الصحيحة ، بما في ذلك كمية (حجم) Stelara التي يجب حقنها لضمان توصيل الجرعة الصحيحة. تعتمد الجرعة الصحيحة على وزن جسم الطفل في وقت كل جرعة.
- إذا كان وزن جسمك أقل من 60 كجم ، فإن الجرعة الموصى بها هي 0.75 مجم من Stelara لكل كجم من وزن الجسم.
- إذا كان وزن الجسم يتراوح بين 60 كجم و 100 كجم ، فإن الجرعة الموصى بها هي 45 مجم من Stelara.
- إذا تجاوز الوزن 100 كجم ، فإن الجرعة الموصى بها هي 90 مجم من Stelara.
- بعد الجرعة الأولية ، سوف تحتاج إلى تلقي الجرعة التالية بعد 4 أسابيع ، وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك.
كيف يتم إعطاء Stelara
- يتم إعطاء Stelara على شكل "حقنة تحت الجلد" ، وفي بداية العلاج ، يمكن لطبيبك أو ممرضتك حقن Stelara.
- ومع ذلك ، يمكنك أنت وطبيبك تحديد ما إذا كان بإمكانك حقن Stelara بنفسك. في هذه الحالة ، سيتم تعليمك كيفية حقن Stelara بنفسك.
- للحصول على تعليمات حول كيفية حقن Stelara ، راجع "تعليمات الإدارة" في نهاية هذه النشرة.
أخبر طبيبك إذا كان لديك أي أسئلة حول حقن نفسك.
إذا نسيت استخدام Stelara
إذا فاتتك جرعة ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول ستيلارا
ليس من الخطر التوقف عن استخدام Stelara ، ولكن إذا توقفت عن العلاج ، فقد تعود الصدفية.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية زائدة من Stelara
إذا كنت قد استخدمت أو تلقيت الكثير من Stelara ، أخبر طبيبك أو الصيدلي على الفور. احرص دائمًا على أخذ الكرتون الخارجي لدوائك معك ، حتى لو كان فارغًا.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Stelara
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أعراض جانبية خطيرة
قد يعاني بعض المرضى من آثار جانبية خطيرة قد تحتاج إلى علاج عاجل.
ردود الفعل التحسسية - قد تحتاج إلى علاج عاجل ، لذا اتصل بطبيبك أو اطلب المساعدة الطبية الطارئة إذا لاحظت أيًا من العلامات التالية.
- ردود الفعل التحسسية الخطيرة ("الحساسية المفرطة") نادرة في المرضى الذين يتناولون Stelara (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 مريض). تشمل العلامات ما يلي:
- صعوبة في التنفس أو البلع
- انخفاض ضغط الدم ، والذي يمكن أن يسبب الدوخة
- الشعور بالدوخة أو التورم في الوجه أو الشفتين أو الفم أو الحلق.
- تشمل العلامات الشائعة لرد الفعل التحسسي الطفح الجلدي وخلايا النحل (التي تصيب 1 من كل 100 شخص).
إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد ، فقد يقرر طبيبك عدم استخدام Stelara مرة أخرى.
العدوى - قد تحتاج إلى علاج عاجل ، لذا اتصل بطبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من العلامات التالية.
- عدوى الأنف والحنجرة ونزلات البرد شائعة (تصيب 1 من كل 10 أشخاص).
- "التهاب النسيج تحت الجلد (" التهاب النسيج الخلوي ") غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 مريض).
- الهربس النطاقي (نوع من الطفح الجلدي المتقرح) غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 مريض).
يمكن أن يقلل Stelara من القدرة على مكافحة العدوى ، وقد تصبح بعض العدوى خطيرة.
يجب الانتباه إلى علامات العدوى أثناء استخدام Stelara. وتشمل هذه:
- حمى ، أعراض شبيهة بالإنفلونزا ، تعرق ليلي
- الشعور بالتعب أو ضيق التنفس والسعال المستمر
- جلد ساخن أو أحمر أو مؤلم أو طفح جلدي مؤلم متقرح
- حرقان عند التبول
- إسهال
أخبر طبيبك فورًا إذا لاحظت أيًا من علامات العدوى هذه. تحدث إلى طبيبك إذا كان لديك أي نوع من العدوى يستمر أو يستمر في العودة. قد يقرر طبيبك إيقاف Stelara حتى تختفي العدوى. أخبر طبيبك أيضًا إذا كان لديك أي جروح مفتوحة أو جروح يمكن أن تلتهب.
تقشير الجلد - قد يكون الاحمرار المتزايد وتقشر الجلد على مساحة كبيرة من الجسم من أعراض الصدفية الحمراء أو التهاب الجلد التقشري ، وهي حالات جلدية خطيرة ، إذا لاحظت أيًا من هذه العلامات ، يجب إخبار طبيبك على الفور.
أعراض جانبية أخرى
أعراض جانبية شائعة (تؤثر على حتى 1 من كل 10 معالجين):
- إسهال
- غثيان
- اشعر بالتعب
- الشعور بالدوار
- صداع الراس
- مثير للحكة
- آلام الظهر أو العضلات أو المفاصل
- إلتهاب الحلق
- عدوى الأسنان
- احمرار وألم في موقع الحقن
أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على حتى 1 من كل 100 معالَج):
- كآبة
- سيلان أو انسداد الأنف
- نزيف وكدمات وتيبس وتورم وحكة في مكان الحقن
- تدلي الجفن واسترخاء العضلات على جانب واحد من الوجه ("شلل الوجه" أو "شلل بيل") ، وهو عادة ما يكون مؤقتًا
- تغير في الصدفية مع احمرار وبثور جلدية جديدة صغيرة أو صفراء أو بيضاء ، مصحوبة أحيانًا بالحمى (الصدفية البثرية)
- تقشير الجلد (تقشير الجلد)
أعراض جانبية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 مريض)
- احمرار وتقشر الجلد على مساحة كبيرة من الجسم ، يمكن أن يكون حكة أو مؤلمًا (التهاب الجلد التقشري) ، وتتطور أعراض مماثلة أحيانًا كتطور طبيعي في نوع أعراض الصدفية (الصدفية الحمراء).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.
- احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
- لا تهز قوارير Stelara. يمكن أن يؤدي الاهتزاز الشديد لفترات طويلة إلى إتلاف الدواء.
لا تستخدم هذا الدواء
- بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والكرتون بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- إذا تغير لون السائل أو كان معتمًا أو إذا رأيت جزيئات غريبة عائمة (انظر القسم 6 "وصف شكل Stelara ومحتويات العبوة").
- إذا كنت تعلم أو تعتقد أن الدواء قد تعرض لدرجات حرارة شديدة (على سبيل المثال ، تم تجميده أو تسخينه عن طريق الخطأ).
- إذا تم اهتزاز المنتج بقوة.
- إذا تم كسر الختم.
Stelara للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من أي منتج غير مستخدم متبقي في القارورة والمحقنة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه ستيلارا
- العنصر النشط هو ustekinumab. تحتوي كل قنينة على 45 ملغ من أوستيكينوماب في 0.5 مل
- المكونات الأخرى هي: L- هيستيدين ، L- هيستيدين مونوهيدروكلوريد مونوهيدرات ، بولي سوربات 80 ، سكروز ، ماء للحقن.
كيف يبدو ستيلارا وما هي محتويات العبوة
Stelara هو شفاف إلى براق قليلاً (مظهر يشبه اللؤلؤ) ، عديم اللون إلى محلول أصفر شاحب للحقن.
قد يحتوي المحلول على عدد قليل من جزيئات البروتين الصغيرة الشفافة أو البيضاء. يتم توفيره في عبوة كرتونية تحتوي على جرعة واحدة ، في قنينة زجاجية سعة 2 مل.
تحتوي كل قنينة على 45 ملغ أوستيكينوماب في 0.5 مل من محلول الحقن.
انتهاء الصلاحية "> تعليمات الإدارة
في بداية العلاج ، سيساعدك طبيبك خلال الحقنة الأولى. ومع ذلك ، يمكنك أنت وطبيبك تحديد ما إذا كان بإمكانك حقن Stelara بنفسك. في هذه الحالة ، سيتم تعليمك كيفية حقن Stelara بنفسك. أخبر طبيبك في حالة إذا كان لديك أي أسئلة حول حقن نفسك.
- لا تخلط Stelara مع سوائل الحقن الأخرى
- لا تهز قوارير Stelara ، لأن هزها بقوة يمكن أن يتلف الدواء. لا تستخدم الدواء إذا تم رجها بقوة.
تحقق من عدد القوارير وقم بإعداد المواد:
أخرج القارورة أو عدة قوارير من الثلاجة. اترك القارورة خارج الثلاجة لمدة نصف ساعة تقريبًا ، مما يسمح للسائل بالوصول إلى درجة حرارة مناسبة للحقن (درجة حرارة الغرفة).
تحقق مما يلي:
- عدد القوارير والجرعة صحيحة
- إذا كانت جرعتك 45 مجم أو أقل ، فسوف تأخذ قنينة 45 مجم من Stelara
- إذا كانت جرعتك 90 مجم ، فستأخذ قنينتين من Stelara بحجم 45 مجم وستحتاج إلى حقنتين. اختر موقعين مختلفين من الجسم لهذه الحقن (على سبيل المثال ، حقنة في الفخذ الأيمن والأخرى في الفخذ الأيسر) ، واستمر في الحقن واحدة تلو الأخرى. استخدم إبرة جديدة ومحقنة جديدة لكل منهما حقنة.
- الطب صحيح
- الدواء لم تنته صلاحيته
- القارورة غير تالفة والسدادة مكسورة
- يكون المحلول الموجود في القارورة شفافًا أو براقًا قليلاً (مظهر يشبه اللؤلؤ) وعديم اللون أو أصفر باهت
- لا يحتوي السائل على لون متغير أو معتم ولا يحتوي على جزيئات غريبة
- لم يتم تجميده.
يحتاج الأطفال الذين يقل وزنهم عن 60 كجم إلى جرعة أقل من 45 مجم. تحتاج إلى التأكد من الكمية المناسبة (الحجم) التي يجب إزالتها من القارورة ونوع المحقنة اللازمة للجرعات. إذا كنت لا تعرف كمية الدواء أو نوع المحقنة التي يجب استخدامها ، فاتصل بطبيبك للحصول على مزيد من التعليمات.
خذ كل ما تحتاجه وضعه على سطح نظيف ، يجب أن يكون هناك حقنة وإبرة ومسحات مطهرة وكرة قطنية أو شاش ووعاء الأدوات الحادة.
اختر مكان الحقن وقم بتحضيره:
اختر موقع الحقن.
- يتم إعطاء Stelara عن طريق الحقن تحت الجلد (تحت الجلد).
- مكان جيد للحقن هو الجزء العلوي من الفخذ أو حول البطن (البطن) على بعد 5 سم على الأقل من السرة.
- إذا أمكن ، لا تختار مناطق الجلد التي تظهر عليها علامات الصدفية.
- إذا كان هناك شخص يساعدك أثناء الحقن ، فيمكنه أيضًا اختيار الذراعين العلويين كموقع للحقن.
تحضير موقع الحقن
- اغسل يديك جيدًا بالصابون والماء الدافئ
- افركي مكان الحقن في الجلد باستخدام مسحة مطهرة
- لا تلمس هذه المنطقة مرة أخرى قبل الحقن.
تحضير الجرعة:
- قم بإزالة الغطاء من أعلى القارورة.
- لا تقم بإزالة الغطاء
- نظف الغطاء بمسحة مطهرة
- ضع القارورة على سطح مستو.
- خذ المحقنة وانزع غطاء الإبرة الواقي.
- لا تلمس الإبرة أو تدع الإبرة تلمس أي شيء.
- ادفع الإبرة عبر السدادة المطاطية.
- اقلب القارورة والمحقنة رأسًا على عقب.
- اسحب مكبس المحقنة لملء المحقنة بكمية السائل كما هو موصوف من قبل الطبيب.
- من المهم أن تكون الإبرة دائمًا داخل السائل حتى لا تتشكل فقاعات هواء في المحقنة.
- أخرج الإبرة من القارورة.
- امسك المحقنة مع توجيه الإبرة لأعلى لمعرفة ما إذا كان هناك أي فقاعات بالداخل.
- إذا كانت هناك فقاعات هواء ، فاضغط برفق على جانب المحقنة حتى تصل فقاعات الهواء إلى أعلى المحقنة.
- ثم اضغط على المكبس حتى يتم التخلص من كل الهواء (ولكن ليس السائل) .لا تضع السرنجة وتجنب أن تلامس الإبرة أي شيء.
احقن الجرعة:
- اضغط برفق على جزء الجلد النظيف عن طريق إمساكه بين إبهامك والسبابة ، ولا تضغط بشدة.
- ادفع الإبرة في الجلد المقروص.
- ادفع المكبس بإبهامك حتى تنتهي من حقن السائل بالكامل. اضغط ببطء وثبات ، مع إبقاء الجلد مشدودًا برفق.
- عندما يصل المكبس إلى نهاية المحقنة ، اسحب الإبرة وحرر الجلد.
بعد الحقن:
- اضغط بضمادة مطهرة فوق موقع الحقن لبضع ثوان بعد الحقن.
- قد يكون هناك كمية صغيرة من الدم أو السوائل في موقع الحقن. انه عادي.
- يمكنك ضغط كرة قطنية أو شاش على موقع الحقن والاحتفاظ بها لمدة 10 ثوانٍ.
- لا تفرك الجلد في موقع الحقن - يمكنك تغطية موقع الحقن برقعة صغيرة إذا لزم الأمر.
ازالة:
- يجب وضع المحاقن والإبر المستعملة في حاوية مقاومة للثقب ، مثل حاوية الأدوات الحادة. من أجل صحتك وسلامتك وسلامة الآخرين ، لا تعيد استخدام الإبر أو المحاقن أبدًا. تخلص من حاوية الأدوات الحادة وفقًا للوائح المحلية.
- يمكن التخلص من القوارير الفارغة والمناديل المبللة المطهرة والأجهزة الأخرى في النفايات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
محلول ستيلارا للحقن
02.0 التركيب النوعي والكمي -
محلول ستيلارا 45 مجم للحقن
تحتوي كل قنينة على 45 ملغ من أوستيكينوماب في 0.5 مل.
محلول STELARA 90 مجم للحقن
تحتوي كل قنينة على 90 ملغ من أوستيكينوماب في 1 مل.
محلول ستيلارا ٤٥ ملغ للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
تحتوي كل حقنة جاهزة للإستعمال على 45 مجم من أوستيكينوماب في 0.5 مل.
محلول STELARA 90 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
تحتوي كل حقنة مملوءة مسبقًا على 90 مجم من أوستيكينوماب في 1 مل.
Ustekinumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1κ مرتبط بشري بالكامل ، إنترلوكين (IL) -12 / 23 ينتج في خط خلايا المايلوما الفأرية باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
محلول ستيلارا 45 مجم للحقن
محلول عن طريق الحقن.
محلول STELARA 90 مجم للحقن
محلول عن طريق الحقن.
محلول ستيلارا ٤٥ ملغ للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول عن طريق الحقن.
محلول STELARA 90 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
محلول عن طريق الحقن.
يكون المحلول صافياً إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر باهت.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
الصدفية القشرية
يوصف ستيلارا لعلاج الصدفية المتوسطة إلى الشديدة عند المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا ، أو الذين لديهم موانع أو الذين لا يتحملون العلاجات الجهازية الأخرى ، بما في ذلك السيكلوسبورين والميثوتريكسات (MTX) أو PUVA (السورالين والأشعة فوق البنفسجية أ) ( انظر القسم 5.1).
الصدفية اللويحية في مرضى الأطفال
يوصف ستيلارا لعلاج الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة لدى المرضى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا والذين لا يتم التحكم بهم بشكل كافٍ أو لا يتحملون العلاجات الجهازية الأخرى أو العلاج بالضوء (انظر القسم 5.1).
التهاب المفاصل الصدفي (بسا)
يوصف ستيلارا ، بمفرده أو بالاشتراك مع MTX ، لعلاج التهاب المفاصل الصدفي النشط لدى المرضى البالغين عندما تكون الاستجابة للعلاج السابق بالأدوية المضادة للروماتيزم غير البيولوجية المعدلة للمرض (DMARDs) غير كافية (انظر القسم 5.1).
مرض كرون
يوصف ستيلارا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من داء كرون النشط المعتدل إلى الشديد والذين لديهم استجابة غير كافية أو فقدوا الاستجابة أو تبين أنهم غير متسامحين مع العلاج التقليدي أو مضادات TNFα أو الذين لديهم موانع لمثل هذه العلاجات.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
يجب استخدام STELARA تحت إشراف وإشراف الأطباء المتخصصين ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الحالات التي يشار إليها STELARA.
الجرعة
الصدفية القشرية
الجرعات الموصى بها من STELARA هي جرعة أولية من 45 مجم تحت الجلد ، تليها جرعة 45 مجم بعد 4 أسابيع وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار التوقف عن العلاج في المرضى الذين لم يظهروا أي استجابة لمدة 28 أسبوعًا من العلاج.
المرضى الذين تزيد أوزانهم عن 100 كجم
في المرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم ، تكون الجرعة الأولية التي يتم إعطاؤها تحت الجلد 90 مجم ، تليها جرعة 90 مجم بعد 4 أسابيع وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك. وقد ثبت أيضًا أن جرعة 45 مجم فعالة في هؤلاء المرضى. ومع ذلك ، أظهرت جرعة 90 ملغ فعالية أكبر (انظر القسم 5.1 ، الجدول 4).
التهاب المفاصل الصدفي (بسا)
الجرعات الموصى بها من STELARA هي جرعة أولية من 45 مجم تحت الجلد ، تليها جرعة 45 مجم بعد 4 أسابيع وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك. بدلاً من ذلك ، يمكن استخدام 90 مجم في المرضى الذين تزيد أوزانهم عن 100 كجم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار التوقف عن العلاج في المرضى الذين لم يظهروا أي استجابة لمدة 28 أسبوعًا من العلاج.
كبار السن (≥ 65 سنة)
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين (انظر القسم 4.4).
القصور الكلوي والكبدي
لم يتم دراسة STELARA في هذه الفئة من المرضى. لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الجرعة التي سيتم إعطاؤها.
سكان الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية دواء ستيلارا لدى الأطفال المصابين بالصدفية دون سن 12 عامًا أو الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي دون سن 18 عامًا.
الصدفية اللويحية في مرضى الأطفال (من 12 سنة)
يتم عرض الجرعة الموصى بها من STELARA بناءً على وزن الجسم في الجداول أدناه (الجدولان 1 و 2). يجب إعطاء STELARA في الأسبوعين 0 و 4 ، وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك.
الجدول 1: الجرعة الموصى بها من STELARA لمرضى الأطفال المصابين بالصدفية
أ لحساب حجم الحقن (مل) لوزن جسم المريض (كجم) x 0,0083 (مل / كغ) أو انظر الجدول 2. يجب تقريب الحجم المحسوب إلى أقرب 0.01 مل وإعطائه باستخدام حقنة متدرجة 1 مل. تتوفر قارورة 45 ملغ لمرضى الأطفال الذين يحتاجون إلى تلقي أقل من جرعة 45 ملغ كاملة. .
الجدول 2: أحجام حقن STELARA لمرضى الأطفال
يجب أن يؤخذ في الاعتبار التوقف عن العلاج في المرضى الذين لا يظهرون استجابة لمدة تصل إلى 28 أسبوعًا من العلاج.
مرض كرون
في نظام العلاج ، يتم إعطاء الجرعة الأولى من STELARA عن طريق الوريد. للحصول على وضع نظام الجرعات في الوريد ، انظر القسم 4.2 من SmPC من مركز STELARA 130 mg لمحلول التسريب.
يجب أن تحدث أول جرعة 90 مجم تحت الجلد من STELARA في الأسبوع 8 بعد الجرعة الوريدية. بعد ذلك ، يوصى بجرعات كل 12 أسبوعًا.
يمكن للمرضى الذين لم يظهروا استجابة كافية بعد 8 أسابيع من الجرعة الأولى تحت الجلد أن يتلقوا جرعة ثانية تحت الجلد (انظر القسم 5.1).
قد يستفيد المرضى الذين فشلوا في تناول جرعة كل 12 أسبوعًا من زيادة تكرار الجرعات كل 8 أسابيع (انظر القسم 5.1).
قد يتلقى المرضى الجرعة كل 8 أسابيع أو كل 12 أسبوعًا بعد ذلك بناءً على الحكم السريري (انظر القسم 5.1).
يجب أخذ التوقف عن العلاج في الاعتبار عند المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على الفائدة العلاجية في الأسبوع 16 أو الأسبوع 16 بعد التبديل إلى جرعة كل 8 أسابيع.
يمكن أن تستمر مُعدِّلات المناعة و / أو الكورتيكوستيرويدات أثناء العلاج بـ STELARA. في المرضى الذين استجابوا لعلاج STELARA ، قد يتم تقليل أو سحب الستيرويدات القشرية وفقًا لمعايير الرعاية.
إذا توقف العلاج ، فإن استئناف العلاج بالإعطاء تحت الجلد كل 8 أسابيع يكون آمنًا وفعالًا.
كبار السن (≥ 65 سنة)
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين (انظر القسم 4.4).
القصور الكلوي والكبدي
لم يتم دراسة STELARA في هذه الفئة من المرضى. لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الجرعة التي سيتم إعطاؤها.
سكان الأطفال
لم يتم بعد التأكد من سلامة وفعالية عقار ستيلارا في علاج داء كرون لدى الأطفال دون سن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
تم تصنيع STELARA 45 مجم و 90 مجم في قوارير أو محاقن مملوءة مسبقًا للحقن تحت الجلد فقط. إذا أمكن ، تجنب الحقن في المناطق المصابة بالصدفية.
بعد تلقي تعليمات كافية حول تقنية الحقن تحت الجلد ، يمكن للمرضى أو القائمين على رعايتهم إعطاء STELARA إذا رأى الطبيب ذلك مناسبًا. ومع ذلك ، يجب على الطبيب ضمان المراقبة الدورية المناسبة للمرضى. يجب توجيه المرضى أو مقدمي الرعاية لإدارة الكمية الموصوفة من STELARA وفقًا للتوجيهات الواردة في نشرة الحزمة. يتم توفير التعليمات الكاملة للإعطاء في نشرة الحزمة.
لمزيد من المعلومات حول التحضير والاحتياطات الخاصة للتعامل ، انظر القسم 6.6.
04.3 موانع -
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
عدوى نشطة وذات صلة سريريًا (مثل السل النشط ؛ انظر القسم 4.4).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
الالتهابات
يمكن أن يزيد Ustekinumab من خطر الإصابة بالعدوى وإعادة تنشيط الأمراض الكامنة.
في بعض الدراسات السريرية ، لوحظت عدوى بكتيرية وفطرية وفيروسية خطيرة في المرضى الذين يتلقون STELARA (انظر القسم 4.8).
يجب توخي الحذر عند التفكير في استخدام STELARA في المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة أو لديهم تاريخ من العدوى المتكررة (انظر القسم 4.3).
قبل بدء العلاج بـ STELARA ، يجب تقييم جميع المرضى لوجود عدوى السل. يجب عدم إعطاء STELARA لمرضى السل النشط (انظر القسم 4.3). يجب الشروع في علاج عدوى السل الكامنة قبل إعطاء STELARA. يجب أخذ العلاج المضاد للسل في الاعتبار قبل البدء بـ STELARA في المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض السل الكامن أو النشط والذين ليس لديهم مسار علاجي كافٍ يمكن تأكيده. يتم رصدها بحثًا عن علامات وأعراض مرض السل النشط ، أثناء العلاج وبعده.
يجب نصح المرضى بطلب المشورة الطبية إذا لاحظوا علامات وأعراض قد تشير إلى "عدوى مستمرة. إذا أصيب المريض بعدوى شديدة" ، يجب مراقبته عن كثب ويجب عدم إعطاء STELARA حتى "لا يتم إزالة العدوى.
الأورام
قد تزيد مثبطات المناعة مثل ustekinumab من خطر الإصابة بالسرطان.
أصيب بعض المرضى الذين تلقوا STELARA في التجارب السريرية بأورام خبيثة جلدية وغير جلدية (انظر القسم 4.8).
لم يتم إجراء أي دراسات سريرية شملت المرضى الذين لديهم تاريخ من الأورام الخبيثة أو الذين استمر علاجهم بـ STELARA على الرغم من ظهور الأورام الخبيثة المستمرة. لذلك ، يجب توخي الحذر عند التفكير في العلاج بـ STELARA لدى هؤلاء المرضى.
يجب مراقبة جميع المرضى ، خاصة أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، أو المرضى الذين لديهم تاريخ من العلاج المثبط للمناعة لفترات طويلة أو الذين لديهم تاريخ من علاج PUVA ، بحثًا عن سرطان الجلد غير الميلانيني (انظر القسم 4.8).
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في تجربة ما بعد التسويق ، في بعض الحالات حتى بعد عدة أيام من العلاج.حدثت الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية.يجب التوقف عن العلاج المناسب وإعطاء STELARA (انظر القسم 4.8).
الحساسية تجاه اللاتكس
إن غطاء إبرة حقنة STELARA المعبأة مسبقًا مصنوع من المطاط الطبيعي الجاف (أحد مشتقات اللاتكس) والذي قد يسبب تفاعلات حساسية لدى الأفراد الذين لديهم حساسية من مادة اللاتكس.
التطعيمات
يوصى بعدم إعطاء اللقاحات الفيروسية أو البكتيرية الحية (مثل Calmette و Guérin bacillus ، BCG) بالتزامن مع العلاج بـ STELARA. لم يتم إجراء دراسات سريرية محددة على المرضى الذين تم إعطاؤهم لقاحات فيروسية أو بكتيرية حية مؤخرًا. لا توجد بيانات عن الانتقال الثانوي لعدوى اللقاح الحي في المرضى الذين يتلقون STELARA. قبل إعطاء لقاح حي فيروسي أو بكتيري ، يجب إيقاف العلاج بـ STELARA لمدة 15 أسبوعًا على الأقل بعد آخر إعطاء ويمكن استئنافه في موعد لا يتجاوز أسبوعين بعد التطعيم. لقاح ، للاستفادة من البيانات والإرشادات الإضافية حول الاستخدام المتزامن لعوامل مثبطة للمناعة بعد التطعيم.
يمكن علاج المرضى الذين يتلقون علاج STELARA بشكل متزامن مع اللقاحات غير النشطة أو غير الحية.
العلاج طويل الأمد باستخدام STELARA لا يثبط الاستجابة المناعية الخلطية لعديد السكاريد المكورات الرئوية أو لقاح الكزاز (انظر القسم 5.1).
العلاج المتزامن المثبط للمناعة
لم يتم تقييم سلامة وفعالية STELARA بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى ، بما في ذلك العوامل البيولوجية أو العلاج بالضوء ، في دراسات الصدفية.في الدراسات السريرية لالتهاب المفاصل الصدفي ، لم يظهر أن الاستخدام المتزامن لـ MTX يؤثر على سلامة STELARA. في دراسات مرض كرون ، لا يبدو أن الاستخدام المتزامن لمثبطات المناعة أو الكورتيكوستيرويدات يؤثر على سلامة أو فعالية STELARA.
يجب توخي الحذر عند التفكير في الاستخدام المتزامن لمثبطات المناعة الأخرى و STELARA ، أو عندما يكون ناتجًا عن العلاج بمثبطات المناعة البيولوجية الأخرى (انظر القسم 4.5).
العلاج المناعي
لم يتم تقييم STELARA في المرضى الذين خضعوا للعلاج المناعي للحساسية.
من غير المعروف ما إذا كان دواء ستيلارا يمكن أن يؤثر على العلاج المناعي للحساسية.
الأمراض الجلدية الشديدة
في المرضى الذين يعانون من الصدفية ، تم الإبلاغ عن التهاب الجلد التقشري بعد العلاج باستخدام أوستيكينوماب (انظر القسم 4.8). المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية قد يصابون بالصدفية الحمراء ، مع أعراض قد لا يمكن تمييزها سريريًا عن التهاب الجلد التقشري ، كمسار طبيعي للمرض. كجزء من مراقبة مرضى الصدفية ، يجب على الأطباء الانتباه إلى أعراض الصدفية الحمراء أو التهاب الجلد التقشري. في حالة حدوث هذه الأعراض ، يجب إجراء العلاج المناسب. يجب إيقاف STELARA في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل دوائي.
مجموعات خاصة
كبار السن (≥ 65 سنة)
بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات في فعالية أو سلامة STELARA في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، ومع ذلك فإن عدد المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لا يكفي لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا. ارتفاع معدل الإصابة بالعدوى لدى كبار السن بشكل عام ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المسنين.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية بالتزامن مع STELARA (انظر القسم 4.4).
لم يتم إجراء أي دراسات تفاعل على البشر. في التحليلات السكانية لدراسات المرحلة الثالثة ، تم فحص تأثير الأدوية المصاحبة الأكثر استخدامًا في مرضى الصدفية (بما في ذلك الباراسيتامول ، الإيبوبروفين ، حمض أسيتيل الساليسيليك). ، الميتفورمين ، أتورفاستاتين ، ليفوثيروكسين ) على ملف تعريف الحرائك الدوائية لـ ustekinumab. لم يتم العثور على تفاعل مع هذه المنتجات الطبية التي تدار بشكل متزامن. كان أساس هذا التحليل هو وجود ما لا يقل عن 100 مريض (> 5 ٪ من سكان الدراسة) تم علاجهم بشكل متزامن مع هذه المنتجات الطبية لمدة 90 ٪ على الأقل من فترة الدراسة. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي أو مرض كرون ، لم تتأثر الحرائك الدوائية لـ ustekinumab بالاستخدام المتزامن لـ MTX ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، 6-مركابتوبورين ، الآزوثيوبرين والكورتيكوستيرويدات الفموية ، أو بالتعرض السابق لعوامل مضادات TNFα. في المختبر لا تشير إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة في المرضى الذين يتناولون بشكل متزامن ركائز CYP450 (انظر القسم 5.2).
في دراسات الصدفية ، لم يتم تقييم ملامح سلامة وفعالية STELARA ، التي تدار مع مثبطات المناعة ، بما في ذلك العوامل البيولوجية أو العلاج بالضوء. في دراسات التهاب المفاصل الصدفي ، لا يبدو أن الاستخدام المتزامن لـ MTX يؤثر على سلامة وفعالية STELARA. في دراسات مرض كرون ، لا يبدو أن الاستخدام المتزامن لمثبطات المناعة أو الكورتيكوستيرويدات يؤثر على سلامة أو نجاعة STELARA (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة:
النساء في سن الإنجاب
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 15 أسبوعًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج.
حمل
لا توجد بيانات كافية حول استخدام أوستيكينوماب أثناء الحمل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3). كإجراء وقائي ، فهو كذلك يفضل تجنب استعمال ستيلارا أثناء الحمل.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان أوستيكينوماب يُفرز في لبن الأم. أظهرت بعض الدراسات السريرية التي أُجريت على الحيوانات إفراز مستويات منخفضة من أوستيكينيوماب في حليب الثدي ، ومن غير المعروف ما إذا كان يتم امتصاص أوستكينيوماب بشكل نظامي بعد الابتلاع. نظرًا لقدرة أوستيكينوماب على إثارة ردود فعل سلبية عند الرضع ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج وحتى 15 أسبوعًا بعد التوقف ، أو إعطاء علاج STELARA مع الأخذ في الاعتبار فائدة العلاج. " الطفل وفائدة علاج STELARA للأم.
خصوبة
لم يتم تقييم آثار عقار أوستيكينوماب على الخصوبة البشرية (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
STELARA ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا مع ustekinumab (> 5 ٪) في المراحل الخاضعة للرقابة من الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي والتجارب السريرية لمرض كرون في البالغين التهاب البلعوم الأنفي والصداع. واعتبر معظمها خفيفًا ولم يكن علاجًا دراسيًا يجب إيقافه. التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع STELARA هي تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الحساسية المفرطة (انظر القسم 4.4). كان ملف السلامة العام مشابهًا لمرضى الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون.
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
تعكس بيانات السلامة الواردة أدناه التعرض لـ ustekinumab لدى البالغين في 12 دراسة سريرية من المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة شملت 5884 مريضًا (4135 مصابًا بالصدفية و / أو التهاب المفاصل الصدفي و 1749 مصابًا بمرض كرون). ويشمل ذلك التعرض لـ STELARA في المراحل الخاضعة للرقابة وغير المنضبط من التجارب السريرية لمدة لا تقل عن 6 أشهر أو سنة واحدة (4105 و 2846 مريضًا يعانون من الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي أو مرض كرون على التوالي) مع التعرض لمدة 4 أو 5 سنوات على الأقل (1،482 و 838 على التوالي) مرضى الصدفية).
يقدم الجدول 3 قائمة بالتفاعلات الضائرة من التجارب السريرية في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون لدى البالغين ، بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة المبلغ عنها من تجربة ما بعد التسويق. تم سرد التفاعلات الدوائية الضارة حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥ 1/100 إلى
ضمن كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية من أجل تقليل الشدة.
الجدول 3 - قائمة التفاعلات الضائرة
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
الالتهابات
في بعض الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون ، كان تواتر العدوى أو العدوى الشديدة متشابهًا بين المرضى الذين عولجوا بأوستكينوماب والذين عولجوا بدواء وهمي. في مرحلة العلاج الوهمي في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من الصدفية والمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي والمرضى الذين يعانون من مرض كرون ، كان معدل الإصابة 1.38 لكل مريض في العام. متابعة في المرضى الذين يتلقون ustekinumab و 1.35 في أولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي. حدثت حالات عدوى شديدة بحدود 0.03 لكل مريض سنة متابعة في المرضى الذين عولجوا بأوستكينوماب (27 إصابة خطيرة في 829 مريضًا - سنة متابعة) و 0.03 في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (11 إصابة شديدة في 385 مريضًا - من متابعة) (انظر القسم 4.4).
في المراحل الخاضعة للرقابة وغير المنضبط من التجارب السريرية في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون ، والتي تمثل 10953 مريضًا من التعرض في 5884 مريضًا ، متابعة كان الوسيط 0.99 سنة ؛ 3.2 سنة لدراسات الصدفية ، 1.0 سنة لدراسات التهاب المفاصل الصدفي و 0.6 سنة لدراسات مرض كرون. كان معدل الإصابة 0.91 لكل مريض في السنة. متابعة في المرضى الذين عولجوا بأوستكينيوماب وكان تواتر الإصابات الخطيرة 0.02 لكل مريض في السنة متابعة في المرضى الذين يتلقون ustekinumab (178 إصابة خطيرة في 10،953 مريض - سنة من متابعة) والالتهابات الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها تشمل خراج الشرج ، والتهاب النسيج الخلوي ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الرتج ، والتهاب المعدة والأمعاء ، والالتهابات الفيروسية.
في التجارب السريرية ، المرضى الذين يعانون من مرض السل الكامن الذين عولجوا بشكل متزامن مع أيزونيازيد لم يصابوا بالسل.
الأورام
في مراحل التجارب السريرية التي خضعت للتحكم الوهمي في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون ، كان معدل حدوث الأورام الخبيثة ، باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني ، 0.12 لكل 100 مريض - سنة. متابعة للمرضى الذين عولجوا بأوستكينوماب (مريض واحد من بين 829 مريض - سنة متابعة) مقارنة بـ 0.26 للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (مريض واحد من أصل 385 مريضًا - سنة متابعة). كانت نسبة الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني 0.48 لكل 100 مريض - سنة متابعة للمرضى الذين يخضعون للعلاج بأوستكينوماب (4 مرضى من أصل 829 مريض - سنة متابعة) مقارنة بـ 0.52 للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (2 من أصل 385 مريضًا - سنة متابعة).
في المراحل الخاضعة للرقابة وغير المنضبط للتجارب السريرية في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون ، والتي تمثل 10935 مريضًا من التعرض في 5884 مريضًا ، متابعة كان الوسيط 1.0 سنة ؛ 3.2 سنة لدراسات الصدفية ، 1.0 سنة لدراسات التهاب المفاصل الصدفي و 0.6 سنة لدراسات مرض كرون. تم الإبلاغ عن الأورام ، باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني ، في 58 مريضا على 10935 مريض - سنة من متابعة (معدل حدوث 0.53 لكل 100 مريض - سنة من متابعة للمرضى الذين عولجوا بـ ustekinumab). إن حدوث الأورام الخبيثة المبلغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ ustekinumab يمكن مقارنته مع الوقوع المتوقع في عموم السكان (معدل الوقوع المعياري = 0.87 [فاصل الثقة 95 ٪: 0.66 ، 1.14] ، المصحح للعمر والجنس والعرق). والأورام الخبيثة الأكثر شيوعًا ، بخلاف سرطان الجلد غير الميلانيني ، هي سرطان البروستاتا ، وسرطان الجلد ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الثدي. كانت نسبة الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني 0.49 لكل 100 مريض - سنة متابعة للمرضى الذين عولجوا بـ ustekinumab (53 مريضاً من أصل 10919 مريضاً - سنة متابعة). نسبة المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا القاعدية إلى سرطان الخلايا الحرشفية (4: 1) قابلة للمقارنة مع النسبة المتوقعة في عموم السكان (انظر القسم 4.4).
تفاعلات فرط الحساسية
خلال المراحل الخاضعة للرقابة من التجارب السريرية للصدفية والتهاب المفاصل الصدفي من ustekinumab ، متسرع والأرتكاريا في
المناعة
في التجارب السريرية في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ، طور أقل من 8 ٪ من المرضى الذين يتناولون عقار أوستيكينوماب أجسامًا مضادة لـ ustekinumab. في التجارب السريرية لمرض كرون ، طور أقل من 3 ٪ من المرضى المعالجين بـ ustekinumab أجسامًا مضادة لـ ustekinumab. لم يلاحظ أي ارتباط ظاهري بين تطور الأجسام المضادة لـ ustekinumab وتطور تفاعلات موقع الحقن ، فمعظم المرضى الموجودين بالأجسام المضادة لـ antiustekinumab كانت لديهم أجسام مضادة معادلة. ومع ذلك ، فإن إيجابية الجسم المضاد لم تمنع الاستجابة السريرية.
سكان الأطفال
تأثيرات غير مرغوب فيها لدى مرضى الأطفال من سن 12 سنة المصابين بداء الصدفية اللويحية
تمت دراسة سلامة ustekinumab في دراسة المرحلة الثالثة التي شملت 110 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا لمدة تصل إلى 60 أسبوعًا. كانت الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في هذه الدراسة مماثلة لتلك التي شوهدت في الدراسات السابقة على البالغين المصابين بالصدفية اللويحية.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.
04.9 جرعة زائدة -
تم إعطاء جرعات مفردة من المنتج الطبي تصل إلى 6 مجم / كجم عن طريق الوريد في الدراسات السريرية ، دون ملاحظة حدوث سمية تحد من الجرعة. في حالة تناول جرعة زائدة ، يوصى بمراقبة المريض بحثًا عن أي علامات أو أعراض لردود فعل سلبية وبدء العلاج المناسب للأعراض على الفور.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات المناعة ، مثبطات الإنترلوكين ، كود ATC: L04AC05.
آلية العمل
Ustekinumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1κ بشري تمامًا يربط على وجه التحديد بروتين p40 ، الوحدة الفرعية المشتركة للإنترلوكين (IL) -12 و IL-23 ، السيتوكينات البشرية. يثبط Ustekinumab النشاط البيولوجي لـ IL-12 و IL-23 البشري عن طريق منع ارتباط p40 ببروتين مستقبل IL-12Rb1 المعبر عنه على سطح الخلايا المناعية. لا يمكن لـ Ustekinumab الارتباط بـ IL-12 أو IL-23 المرتبطين بالفعل لمستقبلات IL-12Rb1 الموجودة على سطح الخلية. وبالتالي ، من غير المحتمل أن يساهم عقار أوستيكينوماب في السمية الخلوية التكميلية أو التي تتوسطها الأجسام المضادة مع مستقبلات IL-12 و / أو IL-23. السيتوكينات التي تفرزها الخلايا النشطة التي تقدم المستضد ، مثل البلاعم والخلايا المتغصنة ، وتشارك كلتا السيتوكينات في النشاط المناعي ؛ يحفز IL-12 الخلايا القاتل الطبيعي (NK) ويؤدي إلى تمايز خلايا CD4 + T نحو النمط الظاهري T. المساعد 1 (Th1) ، يستحث IL-23 مسار من T. المساعد 17 (Th17). ومع ذلك ، فقد ارتبط التنظيم غير الطبيعي لـ IL-12 و IL-23 بأمراض المناعة ، مثل الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون.
من خلال الارتباط بالوحدة الفرعية المشتركة p40 من IL-12 و IL-23 ، يمكن لـ ustekinumab ممارسة آثاره السريرية في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون عن طريق تعطيل مسارات السيتوكينات Th1 و Th17 ، والتي تعتبر حاسمة لمرض هذه الأمراض. في المرضى الذين يعانون من مرض كرون ، أدى العلاج باستخدام ustekinumab إلى انخفاض في مؤشرات الالتهاب بما في ذلك البروتين التفاعلي C (CRP) والكالبروتكتين البرازي خلال مرحلة الحث ؛ ثم تم الحفاظ على هذا الاستقراء طوال مرحلة الصيانة.
تحصين
أثناء التمديد طويل الأمد لدراسة الصدفية 2 (فينيكس 2) ، أظهر المرضى البالغون الذين عولجوا بـ STELARA لمدة 3.5 سنوات على الأقل استجابات مماثلة للأجسام المضادة لكل من لقاح المكورات الرئوية والكزاز كمجموعة من مرضى الصدفية الذين عولجوا بأدوية غير جهازية طورت نسبة مماثلة من المرضى البالغين مستويات وقائية من الأجسام المضادة للمكورات الرئوية ومضادات التيتانوس وكانت عيارات الأجسام المضادة متشابهة بين المرضى الذين عولجوا بـ STELARA والمرضى في المجموعة الضابطة.
الفعالية السريرية والسلامة
الصدفية اللويحية (للبالغين)
تم تقييم فعالية وسلامة ustekinumab في 1،996 مريضًا في تجربتين سريريتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل أجريت في المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة والذين كانوا مرشحين للعلاج بالضوء أو للعلاج الجهازي. بالإضافة إلى ذلك ، قارنت تجربة إكلينيكية فعالة خاضعة للتحكم ، وعشوائية ، ومعمى التقييم بين أوستيكينوماب وإيتانرسبت في المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة الذين استجابوا بشكل غير كافٍ أو الذين كانوا غير متسامحين أو الذين لديهم موانع لاستخدام السيكلوسبورين أو MTX أو PUVA.
قيمت دراسة الصدفية 1 (فينيكس 1) 766 مريضاً. من بين هؤلاء ، 53 ٪ لم يستجيبوا ، كانوا غير متسامحين أو لديهم موانع لعلاج جهاز آخر. تم علاج المرضى الذين تم تعيينهم عشوائياً لأوستكينوماب بجرعات 45 مجم أو 90 مجم في الأسبوعين 0 و 4 وبعد ذلك بنفس الجرعة كل 12 أسبوعًا. المرضى ، الذين تم اختيارهم عشوائيًا لمجموعة العلاج الوهمي في الأسبوعين 0 و 4 ، تحولوا إلى ustekinumab (45 مجم أو 90 مجم) في الأسبوعين 12 و 16 ، تليها جرعة واحدة كل 12 أسبوعًا. 75 في الفهرس منطقة الصدفية ومؤشر الخطورة (PASI) (تحسن في PASI بنسبة 75 ٪ على الأقل من خط الأساس) في الأسبوعين 28 و 40 ، تمت إعادة توزيعها عشوائيًا وتعيينها لمجموعة علاج ustekinumab ، كل 12 أسبوعًا ، أو لمجموعة الدواء الوهمي (أي تعليق العلاج) . أعاد المرضى الذين أعيد توزيعهم عشوائياً لمجموعة الدواء الوهمي في الأسبوع 40 إعادة تشغيل دواء أوستيكينوماب مع جدول الجرعات الأصلي إذا عانوا من خسارة ما لا يقل عن 50٪ من تحسن PASI الذي تم تحقيقه في الأسبوع 40. تمت متابعة جميع المرضى. لمدة 76 أسبوعًا بعد ذلك أول دراسة إدارة الدواء.
قيمت دراسة الصدفية 2 (فينيكس 2) 1230 مريضاً. من بين هؤلاء ، كان 61 ٪ غير مستجيبين أو غير متسامحين أو لديهم موانع "للعلاج الجهازي الآخر. تم علاج المرضى الذين تم تعيينهم عشوائياً لـ ustekinumab بجرعات 45 مجم أو 90 مجم في الأسبوعين 0 و 4 ثم بجرعة إضافية في الأسبوع 16. المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لمجموعة العلاج الوهمي في الأسبوعين 0 و 4 وتم تحويلهم إلى ustekinumab (45 مجم أو 90 مجم) في الأسبوعين 12 و 16. تمت متابعة جميع المرضى لمدة إجمالي 52 أسبوعًا بعد الإدارة الأولى من علاج الدراسة.
قيمت دراسة الصدفية 3 (ACCEPT) 903 مريضًا يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة والذين استجابوا بشكل غير كافٍ أو الذين كانوا غير متسامحين أو الذين لديهم موانع للعلاجات الجهازية الأخرى ، ومقارنة فعالية ustekinumab مقابل etanercept وتقييم سلامة المستحضرين البيولوجيين في المرضى. فترة التحكم النشطة لمدة 12 أسبوعًا من الدراسة ، تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي etanercept (50 مجم مرتين أسبوعياً) ، أوستيكينيوماب 45 مجم في الأسبوعين 0 و 4 ، أو ustekinumab 90 مجم في الأسبوعين 0 و 4.
في التجارب السريرية لمرض الصدفية 1 و 2 ، كانت خصائص المرض الأساسية متداخلة بشكل عام عبر جميع مجموعات العلاج بمتوسط درجة قاعدية PASI تتراوح من 17 إلى 18 ، "منطقة الصدفية من سطح الجسم (مساحة سطح الجسم، BSA) متوسط ≥ 20 ومتوسط درجة مؤشر جودة الحياة الجلدية للأمراض (مؤشر جودة الحياة للأمراض الجلدية، DLQI) بين 10 و 12. كان حوالي ثلث (دراسة الصدفية 1) وربع (دراسة الصدفية 2) مصابين بالتهاب المفاصل الصدفي (PsA). شوهدت شدة مرض مماثلة أيضًا في دراسة الصدفية 3.
L "نقطة النهاية كانت النسبة الأساسية في هذه الدراسات هي نسبة المرضى الذين حصلوا على استجابة PASI 75 من خط الأساس في الأسبوع 12 (انظر الجدولين 4 و 5).
الجدول 4 - ملخص الاستجابة السريرية في دراسة الصدفية 1 (فينيكس 1) والدراسة 2 (فينيكس 2)
في الصفحة
ب PGA = (تقييم الطبيب العالمي) التقييم العالمي للطبيب
الجدول 5 - ملخص الاستجابة السريرية في الأسبوع 12 في دراسة الصدفية 3 (قبول)
في الصفحة
b p = 0.012 لـ ustekinumab 45 mg مقابل etanercept.
في دراسة الصدفية 1 ، كان الحفاظ على درجة PASI 75 أعلى بشكل ملحوظ مع استمرار العلاج مقارنة بوقف العلاج (p
في المرضى الذين أعيد توزيعهم عشوائياً على الدواء الوهمي الذين أعادوا تشغيل دواء أوستيكينوماب في نظامهم الأصلي بعد خسارة ≥ 50٪ من تحسن PASI ، استعاد 85٪ استجابة PASI 75 في غضون 12 أسبوعًا من إعادة تقديم العلاج. في دراسة الصدفية 1 ، في الأسبوع 2 والأسبوع 12 ، لوحظت تحسينات كبيرة في DLQI الأساسي في كل مجموعة علاج ustekinumab مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. تم الحفاظ على التحسن خلال الأسبوع 28. وبالمثل ، لوحظت تحسينات كبيرة في دراسة الصدفية 2 في الأسبوعين 4 و 12 ، والتي استمرت حتى الأسبوع 24. في دراسة الصدفية 1 ، كانت التحسينات في الصدفية كبيرة أيضًا. صدفية الأظافر (مؤشر NAPSI ، مؤشر شدة صدفية الأظافر) ، الدرجات الإجمالية للمكوِّن العقلي والجسدي لـ SF-36 والمقياس التناظري البصري (على نطاق والتماثلية البصرية، VAS) للحكة في كل مجموعة علاج ustekinumab مقارنة بالدواء الوهمي. في دراسة الصدفية 2 ، مقياس HADS (مقياس القلق والاكتئاب في المستشفى) واستبيان WLQ (استبيان قيود العمل) في كل مجموعة علاج ustekinumab مقابل الدواء الوهمي.
التهاب المفاصل الصدفي (PsA) (للبالغين)
لقد ثبت أن Ustekinumab يحسن العلامات والأعراض والوظيفة الجسدية ونوعية الحياة المرتبطة بالصحة ويقلل من معدل تطور تلف المفاصل المحيطية لدى المرضى البالغين الذين يعانون من PsA النشط.
تم تقييم سلامة وفعالية ustekinumab في 927 مريضًا في تجربتين سريريتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل في المرضى الذين يعانون من PsA نشط (≥ 5 تورم و ≥ 5 مفاصل مؤلمة) على الرغم من العلاج غير الستيرويدي المضاد للالتهابات. ) أو العلاج بالعقاقير المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). تم تشخيص المرضى في هذه الدراسات بـ PsA لمدة 6 أشهر على الأقل. تم تسجيل المرضى الذين يعانون من أي نوع فرعي من PsA ، بما في ذلك التهاب المفاصل متعدد المفاصل دون دليل على وجود عقيدات remautoids (39 ٪) ، التهاب الفقار مع التهاب المفاصل المحيطي (28٪) ، التهاب المفاصل المحيطي غير المتماثل (21٪) ، إصابة المفاصل البينية البعيدة (12٪) والتهاب المفاصل المشوه (0.5٪). أكثر من 70٪ و 40٪ من المرضى في كلا الدراستين عانوا من التهاب الارتكاز والتهاب الأصابع في خط الأساس ، على التوالي. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي ustekinumab 45 ملغ ، 90 ملغ أو وهمي تحت الجلد في أسابيع. 0 و 4 متبوعًا بـ a
الإدارة كل 12 أسبوعًا (q12w). حوالي 50٪ من المرضى استمروا في تناول جرعات ثابتة من MTX (25 ملغ / أسبوع).
في دراسة PsA 1 (PSUMMIT I) و PsA Study 2 (PSUMMIT II) ، كان 80٪ و 86٪ من المرضى ، على التوالي ، قد عولجوا سابقًا بأدوية DMARDs. لم يُسمح بالعلاج السابق بعوامل ألفا المضادة للورم (TNF) في الدراسة 1. في الدراسة 2 ، كان غالبية المرضى (58٪ ، n = 180) قد تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا أو أكثر بعامل مضاد لـ TNFα ، حيث توقف أكثر من 70 ٪ منهم عن العلاج المضاد لـ TNFα في أي وقت لفقدان الفعالية أو تعصب.
العلامات والأعراض
أدى علاج Ustekinumab إلى تحسينات كبيرة في تقييم نشاط المرض مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 24. وكانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للمرضى الذين حصلوا على استجابة الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) 20 في الأسبوع 24. I تظهر نتائج الفعالية الرئيسية في الجدول 6 التالي . الجدول 6 - عدد المرضى الذين حققوا استجابة سريرية في دراسة التهاب المفاصل الصدفي 1 (PSUMMIT I) والدراسة 2 (PSUMMIT II) في الأسبوع 24
في الصفحة
ب ص
ج ع = NS
د عدد المرضى الذين يعانون من إصابة الجلد بالصدفية عند خط الأساس BSA 3٪
تحسنت استجابات ACR 20 و 50 و 70 باستمرار أو ظلت ثابتة خلال الأسبوع 52 (دراسة PsA 1 و 2) والأسبوع 100 (دراسة PsA 1). في دراسة PsA 1 ، تم تحقيق استجابات ACR 20 في الأسبوع 100 بنسبة 57٪ و 64٪ لـ 45 مجم و 90 مجم على التوالي. في دراسة PsA 2 ، تم تحقيق استجابات ACR 20 في الأسبوع 52 بنسبة 47٪ و 48٪ لـ 45 مجم و 90 مجم على التوالي.
كانت النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة بموجب معايير الاستجابة المعدلة لالتهاب المفاصل الصدفي (PsARC) أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة ustekinumab مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 24. تم الحفاظ على استجابات PsARC خلال الأسبوعين 52 و 100. A "نسبة عالية" من ustekinumab- المرضى الذين عولجوا من التهاب الفقار مع التهاب المفاصل المحيطي كعرض أولي ، أظهروا تحسنًا بنسبة 50 و 70 في المائة في درجة مؤشر نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق في الحمام (BASDAI) مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 24. كان العلاج باستخدام ustekinumab متشابهًا بين المرضى الذين يتلقون MTX المصاحب و MTX أولئك الذين لم يتلقوا MTX وتم الحفاظ عليهم خلال الأسابيع 52 و 100. المرضى الذين عولجوا سابقًا بعوامل مضادة لـ TNFα والذين تلقوا عقار ustekinumab حققوا استجابة أكبر في الأسبوع 24 مقارنة بالمرضى الذين تلقوا الدواء ب أو (استجابة ACR 20 في الأسبوع 24 لـ 45 مجم و 90 مجم كانت 37٪ و 34٪ على التوالي ، مقارنة مع الدواء الوهمي 15٪ ؛ ص
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الارتكاز و / أو التهاب الأصابع عند خط الأساس ، لوحظ تحسن كبير في درجة التهاب الارتكاز والتهاب الأصابع في مجموعة الأوستكينوماب مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في الأسبوع 24 في دراسة PsA 2. تحسن كبير في درجة التهاب الارتكاز والعددي (غير مهم إحصائيًا) ) تحسن في درجة التهاب العصب في مجموعة ustekinumab 90 mg (p = NS) مقارنة بالدواء الوهمي في الأسبوع 24. تم الحفاظ على التحسينات في درجة التهاب الارتكاز والتهاب الأصابع خلال الأسبوعين 52 و 100.
الاستجابة الشعاعية
تم التعبير عن الضرر الهيكلي في كل من اليدين والقدمين بالتغيير في الدرجة الكلية لـ van der Heijde-Sharp (درجة vdH-S) ، المعدلة لـ PsA عن طريق إضافة مفاصل اليد البعيدة ، من خط الأساس. تم إجراء تحليل متكامل محدد مسبقًا الجمع بين البيانات من 927 شخصًا من كل من دراسة PsA 1 و Study 2.
أظهر Ustekinumab انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في معدل تقدم الضرر الهيكلي مقارنةً بالدواء الوهمي ، كما تم قياسه من خلال التغيير من خط الأساس إلى الأسبوع 24 في مجموع نقاط vdH-S المعدلة (متوسط درجة ± SD كان 0.97 ± 3.85 في مجموعة الدواء الوهمي مقابل 0.40 ± 2.11 و 0.39 ± 2.40 في مجموعات ustekinumab 45 mg (ص
الوظيفة البدنية ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة
أظهر المرضى الذين عولجوا باستخدام ustekinumab تحسنًا كبيرًا في الوظيفة البدنية وفقًا لتقييم مؤشر الإعاقة في استبيان التقييم الصحي (HAQ-DI) في الأسبوع 24. وكذلك النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا تحسنًا ملحوظًا سريريًا ≥ 0.3 في درجة HAQ-DI من خط الأساس كان أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة ustekinumab منه في مجموعة الدواء الوهمي. تم الحفاظ على التحسن في درجة HAQ-DI من خط الأساس خلال الأسابيع 52 و 100.
كان C "تحسنًا كبيرًا في درجة DLQI في مجموعة ustekinumab مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 24 والذي تم الحفاظ عليه خلال الأسبوعين 52 و 100. في PSA Study 2 c" كان تحسنًا كبيرًا في التقييم الوظيفي للنتيجة المزمنة. علاج المرض - التعب (FACIT-F) في مجموعة ustekinumab عند مقارنته بمجموعة الدواء الوهمي في الأسبوع 24. كانت النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا تحسنًا ملحوظًا في التعب (4 نقاط في FACIT-F) أكبر أيضًا بشكل ملحوظ في مجموعة ustekinumab مقارنةً بالدواء الوهمي. تم الحفاظ على التحسينات في درجة FACIT حتى الأسبوع 52.
سكان الأطفال
أرجأت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع ustekinumab في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-11 عامًا من أجل الصدفية المتوسطة إلى الشديدة والتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال) .
الصدفية اللويحية في مرضى الأطفال
لقد ثبت أن Ustekinumab يحسن العلامات والأعراض المتعلقة بالصحة ونوعية الحياة لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق المصابين بالصدفية اللويحية.
تمت دراسة فعالية ustekinumab في 110 من مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 عامًا يعانون من الصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة في المرحلة 3 ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها الدراسة (CADMUS). تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتناول الدواء الوهمي (n = 37) ، إما جرعة ustekinumab الموصى بها (انظر القسم 4.2 ؛ n = 36) أو نصف جرعة ustekinumab الموصى بها (ن = 37) عن طريق الحقن تحت الجلد في الأسابيع 0 و 4 وبعد ذلك كل 12 أسبوعًا (q12w) في الأسبوع 12 ، الدواء الوهمي - تم تحويل المرضى المعالجين إلى علاج أوستيكينوماب.
كان المرضى الذين يعانون من مشاركة PASI ≥ 12 و PGA ≥ 3 و BSA بنسبة 10 ٪ على الأقل ممن كانوا مرشحين للعلاج الجهازي أو العلاج بالضوء مؤهلين للدراسة. ما يقرب من 60٪ من المرضى تعرضوا مسبقًا للعلاج الجهازي التقليدي أو العلاج بالضوء ، وحوالي 11٪ من المرضى تعرضوا مسبقًا للأدوية البيولوجية.
كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين حققوا مؤشر PGA في الأسبوع 12 مسح أو الحد الأدنى . تضمنت نقاط النهاية الثانوية PASI 75 ، PASI 90 ، التغيير من خط الأساس في مؤشر جودة الحياة في الأمراض الجلدية للأطفال (CDLQI) ، التغيير من خط الأساس في مجموع درجات PedsQL (جرد جودة حياة الأطفال) في الأسبوع 12. في الأسبوع 12 ، أظهر الأشخاص الذين عولجوا بـ ustekinumab تحسنًا ملحوظًا في الصدفية ونوعية الحياة المرتبطة بالصحة مقارنةً بالموضوعات التي عولجت بالدواء الوهمي (الجدول 7).
تمت متابعة جميع المرضى من أجل الفعالية لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا بعد الاستخدام الأول لعامل الدراسة. النسبة المئوية للمرضى الحاصلين على درجة PGA مسح أو الحد الأدنى وأظهرت نسبة المرضى الذين حصلوا على PASI 75 فجوة بين مجموعات ustekinumab ومجموعات الدواء الوهمي في أول زيارة بعد خط الأساس في الأسبوع 4 ، وبلغت ذروتها في الأسبوع 12. وقد تم الحفاظ على التحسينات في PGA و PASI و CDLQI و PedsQL في الأسبوع 52 ( الجدول 7).
الجدول 7: ملخص لنقاط النهاية الأولية والثانوية في الأسبوع 12 والأسبوع 52
في الصفحة
ب CDLQI: CDLQI هي أداة جلدية لتقييم تأثير مشكلة الجلد على نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة في مجتمع الأطفال.يشير CDLQI من 0 أو 1 إلى عدم وجود تأثير على نوعية حياة الطفل.
ج ع = 0.002
d PedsQL: PedsQL هو مقياس عام لنوعية الحياة المتعلقة بالصحة تم تطويره للاستخدام في الأطفال والمراهقين.
و p = 0.028
خلال فترة التحكم بالغفل حتى الأسبوع 12 ، كانت الفعالية في كلا المجموعتين بالجرعة الموصى بها ونصف الجرعة الموصى بها قابلة للمقارنة بشكل عام فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية (69.4٪ و 67.6٪ على التوالي) على الرغم من وجود دليل على وجود جرعة. - الاستجابة ذات الصلة لمعايير الفعالية ذات المستوى الأعلى (مثل PGA مسح ، باسي 90). بعد الأسبوع الثاني عشر ، كانت الفعالية أعلى بشكل عام وأفضل استمرارًا في مجموعة العلاج التي تلقت الجرعة الموصى بها الكاملة مقارنة بالمجموعة التي تلقت النصف ، حيث كان فقدان الفعالية المتواضع الذي لوحظ في نهاية العلاج أكثر تواترًا.كل جرعة مدتها 12 أسبوعًا. كان ملف الأمان للجرعة الموصى بها ونصف الجرعة الموصى بها قابلة للمقارنة.
مرض كرون
تم تقييم سلامة وفعالية ustekinumab في ثلاث دراسات متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى البالغين المصابين بمرض كرون النشط المعتدل إلى الشديد (مؤشر نشاط مرض كرون [CDAI] = مؤشر نشاط مرض كرون ≥ 220 و 450 ). يتألف برنامج التطوير السريري من دراستين تحريض في الوريد لمدة 8 أسابيع (UNITED-1 و UNITED-2) تليها دراسة صيانة عشوائية تحت الجلد لمدة 44 أسبوعًا (IM-UNITED) تتكون من 52 أسبوعًا من العلاج. شملت الدراسات الاستقرائية 1409 مريضًا (UNITED-1 ، n = 769 ؛ UNITED-2 n = 640). كانت نقطة النهاية الأولية لكلا الدراستين الاستقرائية هي نسبة الأشخاص في الاستجابة السريرية (المُعرَّفة على أنها انخفاض في CDAI بمقدار 100 نقطة) في الأسبوع 6. تم جمع بيانات الفعالية وتحليلها حتى الأسبوع 8 لكلتا الدراستين. تم السماح بجرعات مصاحبة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ومعدلات المناعة والأمينوساليسيلات والمضادات الحيوية واستمر 75 ٪ من المرضى في تلقي واحد على الأقل من هذه الأدوية. في كلتا الدراستين ، تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي جرعة وريدية واحدة من جرعة موصى بها متفاوتة الوزن تبلغ حوالي 6 مجم / كجم (انظر القسم 4.2 من SmPC من مركز STELARA 130 مجم لمحلول التسريب) ، أو جرعة ثابتة من 130 mg ustekinumab ، أو الدواء الوهمي في الأسبوع 0.
لم يستجب المرضى في UNITED-1 للعلاج السابق بمضادات TNFα أو كانوا غير متسامحين. ما يقرب من 48 ٪ من المرضى لم يستجيبوا للعلاج السابق بمضاد واحد لـ TNFα و 52 ٪ لم يستجيبوا للعلاجات السابقة باستخدام 2 أو 3 من مضادات TNF-α. في هذه الدراسة ، كان 29.1٪ من المرضى لديهم استجابة أولية غير كافية (غير المستجيبين الأساسيين) ، و 69.4٪ أجابوا لكنهم "فقدوا الاستجابة" (غير المستجيبين الثانويين) ، و 36 ، 4٪ كانوا غير متسامحين مع العلاجات المضادة لـ TNFa.
فشل المرضى في UNITED-2 في علاج تقليدي واحد على الأقل ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات أو أجهزة المناعة ، وكانوا إما من مضادات TNF-α ساذجة (68.6 ٪) أو تلقوا سابقًا ، ولكن لم يفشلوا ، علاجًا مضادًا لـ TNFα. (31.4 ٪).
في كل من UNITED-1 و UNITED-2 ، كانت نسبة أعلى بكثير من المرضى في استجابة سريرية وفي مغفرة في مجموعة ustekinumab مقارنة مع الدواء الوهمي (الجدول 8). كانت الاستجابات والمغفرات السريرية مهمة في وقت مبكر من الأسبوع 3 في المرضى الذين عولجوا بـ ustekinumab واستمرت في التحسن خلال الأسبوع الثامن. لذلك يوصى بجرعات متغيرة للتحريض في الوريد.
الجدول 8: تحريض الاستجابة السريرية والمغفرة في UNITED-1 و UNITED-2
يتم تعريف مغفرة السريرية على أنها مؤشر CDAI
يتم تعريف 70 نقطة على أنها خفض لمؤشر CDAI بما لا يقل عن 70 نقطة
* فشل مكافحة TNFα
** فشل العلاج التقليدي
في الصفحة
ب ص
قيمت دراسة الصيانة (IM-UNITED) 388 مريضًا حققوا استجابة سريرية بمقدار 100 نقطة في الأسبوع الثامن من تحريض ustekinumab في دراسات UNITED-1 و UNITED 2. تم اختيار المرضى عشوائياً لنظام صيانة تحت الجلد من 90 مجم أوستكينيوماب كل 8 أسابيع أو 90 مجم أوستكينيوماب كل 12 أسبوعًا أو العلاج الوهمي لمدة 44 أسبوعًا (للحصول على جرعة الصيانة الموصى بها ، انظر القسم 4.2). حافظت نسبة أعلى من المرضى على مغفرة سريرية واستجابة سريرية في مجموعات ustekinumab مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في الأسبوع 44 (انظر الجدول 9).
الجدول 9: الحفاظ على الاستجابة السريرية والمغفرة في IM-Uniti (الأسبوع 44 ؛ 52 أسبوعًا من بدء جرعة التعريفي)
يتم تعريف مغفرة السريرية على أنها مؤشر CDAI
* تتألف مجموعة الدواء الوهمي من المرضى الذين كانوا يستجيبون لـ ustekinumab وتم اختيارهم بصورة عشوائية لتلقي العلاج الوهمي في بداية العلاج الوقائي.
المرضى الذين كانوا في استجابة سريرية 100 نقطة من ustekinumab في بداية العلاج المداومة
المرضى الذين فشلوا في العلاج التقليدي ولكن ليس العلاج المضاد لعامل نخر الورم ألفا
§ المرضى الذين يعانون من الحراريات / الذين لا يتحملون مضادات عامل نخر الورم ألفا
في الصفحة
ب ص
ج ذات دلالة اسمية (ص
في IM-UNITED ، لم يحافظ 29 من 129 مريضًا على الاستجابة لـ ustekinumab عندما عولجوا كل 12 أسبوعًا وسُمح لهم بتعديل الجرعة لتلقي ustekinumab كل 8 أسابيع.
تم تعريف فقدان الاستجابة على أنه CDAI 220 نقطة وزيادة بمقدار 100 نقطة في CDAI من خط الأساس.في هؤلاء المرضى ، تم تحقيق مغفرة سريرية في 41.4 ٪ من المرضى بعد 16 أسبوعًا من العلاج.تعديل الجرعة.
المرضى الذين لم يكن لديهم استجابة سريرية بعد تحريض ustekinumab في الأسبوع 8 في United-1 و UNITED-2 الدراسات التحريضية (476 مريضًا) دخلوا الجزء غير العشوائي من دراسة الصيانة (IM-UNITED) ثم تلقوا حقنة تحت الجلد من 90 ملغ من ustekinumab. بعد ثمانية أسابيع ، حقق 50.5٪ من المرضى استجابة سريرية واستمروا في تلقي جرعة الصيانة كل 8 أسابيع ؛ من بين هؤلاء المرضى الذين تلقوا جرعة صيانة مستمرة ، حافظت الغالبية على الاستجابة (68.1٪) وحققت هدأة (50.2٪) في الأسبوع 44 ، بمعدلات كانت مماثلة للمرضى الذين استجابوا في البداية للتحريض باستخدام ustekinumab.
من بين 131 مريضًا استجابوا لـ ustekinumab في مرحلة الحث ، والذين تم اختيارهم عشوائيًا لمجموعة الدواء الوهمي في بداية دراسة الصيانة ، فشل 51 بعد ذلك في الاستجابة وتلقوا 90 ملغ تحت الجلد كل 8 أسابيع. استجابة وإعادة تشغيل ustekinumab فعل ذلك في غضون 24 أسبوعًا من التسريب التعريفي. من بين هؤلاء المرضى البالغ عددهم 51 مريضًا ، حقق 70.6 ٪ استجابة سريرية وحقق 39.2 ٪ مغفرة إكلينيكية بعد 16 أسبوعًا من تلقي الجرعة الأولى تحت الجلد من ustekinumab.
التنظير
تم تقييم مظهر الغشاء المخاطي بالمنظار في دراسة فرعية في 252 مريضًا مؤهلًا لديهم نشاط مرض بالمنظار الأساسي.كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير من خط الأساس على درجة شدة مرض التنظير الداخلي المبسط لمرض كرون (SES-CD). القطاعات الخمس اللفائفي-المغص لوجود / حجم القرحات ، النسبة المئوية لسطح الغشاء المخاطي المغطى بالقرح ، النسبة المئوية لسطح الغشاء المخاطي المتأثر بأي آفات أخرى ووجود / نوع التضيق / التضيق. في الأسبوع 8 ، بعد جرعة تحريض وريدية واحدة ، كان التغيير في مؤشر SES-CD أكبر في مجموعة ustekinumab (n = 155 ، متوسط التغيير = -2.8) مقارنة بالمجموعة الثانية (n = 97 ، يعني التغيير = -0.7 ، ص = 0.012).
الاستجابة في مرض النواسير
في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من نواسير التصريف عند خط الأساس (8.8٪ ؛ n = 26) ، حقق 12/15 (80٪) من المرضى المعالجين بـ ustekinumab استجابة بعد 44 أسبوعًا (يُعرَّف بأنه انخفاض بنسبة ≥ 50٪ من خط الأساس في الدراسة الاستقرائية في عدد النواسير النازفة) مقارنة بـ 5/11 (45.5٪) تعرضوا للعلاج الوهمي.
نوعية الحياة المرتبطة بالصحة
تم تقييم جودة الحياة المتعلقة بالصحة باستخدام استبيانات IBDQ و SF-36. في الأسبوع الثامن ، أظهر المرضى الذين عولجوا بـ ustekinumab تحسينات سريرية أكبر ذات دلالة إحصائية في مؤشر IBDQ الإجمالي ونقاط ملخص المكون العقلي SF-36 في كل من UNITED-1 و UNITED-2 و SF-36 ملخص المكون المادي نقاط في UNITED -2 ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، تم الحفاظ على هذه التحسينات بشكل أفضل بشكل عام في المرضى الذين عولجوا بأوستكينوماب في دراسة IM-Uniti خلال الأسبوع 44 مقارنةً بالدواء الوهمي.
سكان الأطفال
أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع ustekinumab في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بمرض كرون (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء -
استيعاب
في الأشخاص الأصحاء ، كان متوسط الوقت للوصول إلى أقصى تركيز مصل (Tmax) 8.5 يومًا بعد تناول 90 مجم واحد تحت الجلد. قيم T المتوسطة لـ ustekinumab بعد تناول واحد تحت الجلد من 45 مجم أو 90 مجم في مرضى الصدفية قابلة للمقارنة مع تلك التي تظهر في الأشخاص الأصحاء.
تم تقدير التوافر الحيوي المطلق لـ ustekinumab في مرضى الصدفية بعد تناول واحد تحت الجلد بنسبة 57.2 ٪.
توزيع
تراوح متوسط حجم التوزيع خلال المرحلة النهائية (Vz) بعد إعطاء وريدي واحد في مرضى الصدفية من 57 إلى 83 مل / كجم.
الإستقلاب
عملية التمثيل الغذائي الدقيق لأوستكينوماب غير معروفة.
إزالة
هناك تخليص متوسط الجهازي (CL) في المرضى الذين يعانون من الصدفية بعد إعطاء وريدي واحد يتراوح من 1.99 إلى 2.34 مل /موت/ كلغ.
كان متوسط عمر النصف (t1 / 2) لـ ustekinumab حوالي 3 أسابيع في مرضى الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي أو مرض كرون ، تتراوح من 15 إلى 32 يومًا في جميع دراسات الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي.
في "تحليل ملف الحرائك الدوائية للسكان في مرضى الصدفية ، فإن تخليص كان الحجم الظاهر (CL / F) والحجم الظاهر للتوزيع (V / F) 0.465 لتر / يوم و 15.7 لتر ، على التوالي. لم يتأثر CL / F لـ ustekinumab بالجنس. أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان اتجاهًا نحو زيادة تصفية الأوستينيوماب في المرضى الموجبين للأجسام المضادة لـ ustekinumab.
خطية الجرعة
زاد التعرض الجهازي لـ ustekinumab (Cmax و AUC) جرعة إلى حد ما بشكل متناسب بعد إعطاء وريدي واحد لجرعات تتراوح من 0.09 مجم / كجم إلى 4.5 مجم / كجم أو بعد تناول واحد تحت الجلد بجرعات تتراوح من حوالي 24 مجم إلى 240 مجم في المرضى مع الصدفية.
جرعة واحدة مقابل جرعات متعددة
كانت ملامح وقت تركيز مصل Ustekinumab يمكن التنبؤ بها على نطاق واسع بعد جرعات مفردة أو متعددة تحت الجلد. في مرضى الصدفية ، تركيزات مصل ثابتة (حالة مستقرة) من ustekinumab بدءًا من الأسبوع 28 بعد الجرعات تحت الجلد في الأسبوعين 0 و 4 ، تليها الجرعات كل 12 أسبوعًا. الحد الأدنى لمتوسط تركيز الحالة المستقرة (حالة مستقرة) بين 0.21 ميكروغرام / مل و 0.26 ميكروغرام / مل (45 مجم) وبين 0.47 ميكروغرام / مل و 0.49 ميكروغرام / مل (90 مجم).
بعد تناوله تحت الجلد كل 12 أسبوعًا ، لم يلاحظ أي تراكم واضح لتركيز مصل الأوستينوماب بمرور الوقت. في المرضى الذين يعانون من مرض كرون ، بعد جرعة وريدية من ~ 6 مجم / كجم ، تم إعطاء جرعة صيانة 90 مجم من أوستيكينيوماب تحت الجلد كل 8 أو 12 أسبوعًا بدءًا من الأسبوع 8. تركيز الحالة المستقرة (حالة مستقرة) من ustekinumab عند بدء جرعة الصيانة الثانية. متوسط تركيز الحوض الصغير في حالة ثابتة (حالة مستقرة) من ustekinumab من 1.97 مجم / مل إلى 2.24 مجم / مل ومن 0.61 مجم / مل إلى 0.76 مجم / مل لـ 90 مجم من أوستينيوماب كل 8 أسابيع أو كل 12 أسبوعًا ، على التوالي. مستويات منخفضة من ustekinumab ثابتة الحالة (حالة مستقرة) ارتبطت نتائج ustekinumab 90 مجم كل 8 أسابيع بمعدلات مغفرة إكلينيكية أعلى من المستويات المنخفضة للحالة المستقرة البالغة 90 مجم كل 12 أسبوعًا.
تأثير الوزن على ملف الحرائك الدوائية
في "تحليل PK لمرضى الصدفية باستخدام بيانات من مرضى الصدفية ، وجد أن وزن الجسم هو المتغير المشترك الأكثر تأثيرًا بشكل كبير تخليص بواسطة ustekinumab. كان متوسط CL / F للمرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم أعلى بنسبة 55 ٪ تقريبًا من المرضى الذين يزنون ≤ 100 كجم. كان متوسط V / F للمرضى الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم أعلى بنسبة 37 ٪ تقريبًا من المرضى الذين يزنون ≤ 100 كجم. كانت التراكيز المنخفضة لمتوسط المصل من ustekinumab في المرضى ذوي الوزن الثقيل (> 100 كجم) في مجموعة جرعة 90 مجم مماثلة لتلك الموجودة في المرضى ذوي الوزن المنخفض (≤ 100 كجم) في المجموعة المعالجة بجرعة 45 مجم. تم الحصول على نتائج مماثلة من تحليل الحرائك الدوائية للسكان التأكيدي باستخدام بيانات من مرضى التهاب المفاصل الصدفي.
مجموعات خاصة
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد.
لم يتم إجراء دراسات سريرية محددة على المرضى المسنين.
كان ملف تعريف الحرائك الدوائية لـ ustekinumab مشابهًا بشكل عام بين المرضى الآسيويين وغير الآسيويين المصابين بالصدفية.
في المرضى الذين يعانون من مرض كرون ، تأثر تقلبية ustekinumab CL بوزن الجسم ، ومستوى الألبومين في الدم ، و CRP ، وفشل مضاد TNF السابق ، والجنس ، والعرق (الآسيوي مقابل غير الآسيوي) ، ووجود الأجسام المضادة لـ ustekinumab ، بينما كان وزن الجسم هو الرئيسي المتغير المشترك يؤثر على حجم التوزيع.الاستخدام المتزامن لمعدلات المناعة لم يكن له تأثير كبير على التصرف الأوستيكينوماب. كان تأثير هذه المتغيرات المشتركة ذات الدلالة الإحصائية على معلمات الحرائك الدوائية الخاصة بها في حدود ± 20 ٪ عند تقييمها في نطاق بيانات تمثيلي من المتغيرات المشتركة أو الفئات ضمن التباين العام الملحوظ في ustekinumab PK. في تحليل الحرائك الدوائية لسكان المرضى ، لم يلاحظ أي مؤشرات على تأثير التبغ أو الكحول على ملف الحرائك الدوائية لـ ustekinumab.
كانت التركيزات في المصل من ustekinumab في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا والذين يعانون من الصدفية الذين تم علاجهم بالجرعة الموصى بها بناءً على وزن الجسم مماثلة بشكل عام لتلك الموجودة في مجموعة الصدفية البالغين التي تم علاجها بجرعة البالغين الموصى بها ، في حين أن التراكيز في اختبارات مصل الأوستيكينوماب في طب الأطفال كان المرضى الذين يعانون من الصدفية الذين عولجوا بنصف الجرعة الموصى بها على أساس وزن الجسم أقل بشكل عام من البالغين.
تنظيم إنزيمات CYP450
تم تقييم تأثيرات IL-12 أو IL-23 على تنظيم إنزيمات CYP450 في دراسة واحدة في المختبر باستخدام خلايا الكبد البشرية ، أوضحت هذه الدراسة أن IL-12 و / أو IL-23 عند مستويات 10 نانوغرام / مل لا يغير النشاط الأنزيمي لـ CYP450 البشري (CYP1A2 أو 2B6 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 3A4 ؛ انظر القسم 4.5 ).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان (مثل سمية الأعضاء) بناءً على السمية بالجرعات المتكررة ودراسات السمية التنموية والإنجابية ، بما في ذلك تقييمات علم الصيدلة السلامة. في دراسات السمية الإنجابية والنمائية التي أجريت على قرود cynomolgus ، لم يلاحظ أي آثار ضارة على مؤشرات خصوبة الذكور أو العيوب الخلقية أو السمية التنموية. لم يلاحظ أي آثار ضارة على مؤشرات خصوبة الإناث عند استخدام جسم مضاد مماثل لـ IL-12/23 في الفئران.
كانت مستويات الجرعات في الدراسات التي أجريت على الحيوانات أعلى بنحو 45 مرة من أعلى جرعة مكافئة مخصصة لمرضى الصدفية. في القرود ، تُرجمت هذه المستويات إلى تركيزات مصل الذروة التي كانت أعلى 100 مرة أو أكثر من تلك التي شوهدت عند البشر.
لم يتم إجراء دراسات السرطنة الخاصة بـ ustekinumab بسبب عدم وجود نماذج الأجسام المضادة المناسبة الخالية من تفاعل IL-12/23 p40 في القوارض.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
L- هيستيدين
L- هيستيدين مونوهيدروكلوريد مونوهيدرات
بولي سوربات 80
السكروز
ماء للحقن
06.2 عدم التوافق "-
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية "-
سنتان
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.
احتفظ بالقنينة أو المحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
محلول ستيلارا 45 مجم للحقن
0.5 مل من المحلول في قارورة سعة 2 مل مصنوعة من الزجاج من النوع الأول ، ومغلقة بسدادة مطاطية من البوتيل.
محلول STELARA 90 مجم للحقن
1 مل من المحلول في قارورة سعة 2 مل مصنوعة من الزجاج من النوع الأول ، ومغلقة بسدادة مطاطية من البوتيل.
محلول ستيلارا ٤٥ ملغ للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
0.5 مل من المحلول في حقنة زجاجية سعة 1 مل من النوع الأول ، مع إبرة فولاذية غير قابلة للإزالة محمية بغطاء يحتوي على مطاط طبيعي جاف (مشتق من اللاتكس). المحقنة مجهزة بجهاز أمان سلبي.
محلول STELARA 90 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
1 مل من المحلول في حقنة زجاجية سعة 1 مل من النوع الأول بإبرة فولاذية غير قابلة للإزالة محمية بغطاء يحتوي على مطاط طبيعي جاف (أحد مشتقات اللاتكس). المحقنة مجهزة بجهاز أمان سلبي.
يتوفر STELARA في عبوات تحتوي على قنينة واحدة أو حقنة مملوءة مسبقًا.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب عدم رج المحلول الموجود في قنينة STELARA أو المحقنة الجاهزة للإستعمال. يجب فحص المحلول بصريًا بحثًا عن أي مادة جسيمية أو تغير في اللون قبل الإعطاء تحت الجلد.المحلول صافٍ إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر باهت وقد يحتوي على بعض جزيئات البروتين الصغيرة الشفافة أو البيضاء. ليس من غير المألوف بالنسبة لمحاليل البروتين. لا ينبغي استخدام المنتج إذا تغير لون المحلول أو كان معتمًا ، أو في حالة وجود جسيمات غريبة.قبل الإعطاء ، يجب السماح لـ STELARA بالوصول إلى درجة حرارة الغرفة (حوالي نصف ساعة). يتم توفير تعليمات مفصلة للاستخدام في نشرة الحزمة.
لا يحتوي ستيلارا على مواد حافظة ، لذلك يجب عدم استخدام أي دواء غير مستخدم متبقي في القارورة والمحقنة. يتم توفير STELARA كقنينة معقمة تستخدم مرة واحدة أو حقنة مملوءة مسبقًا للاستخدام مرة واحدة. يجب عدم إعادة استخدام المحقنة والإبرة والقنينة مطلقًا ، ويجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والمخلفات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للمتطلبات المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Janssen-Cilag International NV
30
2340 بيرس
بلجيكا
08.0 رقم ترخيص التسويق -
محلول ستيلارا 45 مجم للحقن
EU / 1/08/494/001
محلول STELARA 90 مجم للحقن
EU / 1/08/494/002
محلول ستيلارا ٤٥ ملغ للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
EU / 1/08/494/003
محلول STELARA 90 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ التفويض الأول: 16 يناير 2009
تاريخ آخر تجديد: 19 سبتمبر 2013
