ISKIDROP - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Iskidrop - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: نيموديبين

ISKIDROP 30 ملغ / 0.75 مل نقط فموية ، محلول

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Iskidrop؟ لما هذا؟

يحتوي ISKIDROP على نيموديبين وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى حاصرات قنوات الكالسيوم الانتقائية (مشتقات ديهيدروبيريدين) ، والتي تعمل عن طريق تثبيط قنوات أيونات الكالسيوم.

يستخدم ISKIDROP للبالغين لمنع وعلاج انخفاض نشاط (عجز) الجهاز العصبي الناجم عن نقص إمدادات الدم الكافية إلى الدماغ (نقص التروية). يمكن أن يحدث نقص التروية نتيجة الانقباض المفاجئ والمطول للعضلات لواحد أو أكثر من شرايين الدماغ (تشنج الأوعية الدماغية).

تحدث إلى طبيبك إذا لم تشعر بتحسن أو إذا كنت تشعر بسوء.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Iskidrop

لا تأخذ إيسكيدروب

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه النيموديبين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت حاملا أو مرضعة (أنظري قسم "الحمل والرضاعة والخصوبة").
إذا كنت تتناول ريفامبيسين في نفس الوقت (مضاد حيوي ، دواء يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية). يمكن أن يقلل هذا الدواء بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر قسم "الأدوية الأخرى و ISKIDROP").
إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكبد (مثل تليف الكبد ، وهو مرض كبدي مزمن ناجم عن التهاب) ، فقد تزيد فعالية ISKIDROP.
إذا كنت تتناول أدوية مصاحبة لعلاج الصرع (مرض في الجهاز العصبي يتسم بنوبات صرع وفقدان للوعي) ، فهذه الأدوية قد تقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر قسم "الأدوية الأخرى و ISKIDROP").

احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Iskidrop

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ISKIDROP:

إذا كان لديك وذمة دماغية عامة (تورم سريع في أنسجة المخ) أو زيادة ملحوظة في الضغط داخل الجمجمة (الضغط داخل الجمجمة)
إذا كان لديك ضغط دم منخفض
إذا كنت كبيرًا في السن ولديك أمراض متعددة
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في القلب أو مشاكل في الدورة الدموية
إذا كان لديك مشاكل خطيرة في الكلى
إذا كنت تتناول أدوية تؤثر على نظام الإنزيم الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للنيموديبين في نفس الوقت (انظر قسم "الأدوية الأخرى و ISKIDROP"). سيقوم طبيبك بتقييم الحاجة إلى مراقبة ضغط الدم لديك ، وإذا لزم الأمر ، سيقلل من جرعة نيموديبين.

لمن يمارسون الأنشطة الرياضية

يحتوي ISKIDROP على الكحول الإيثيلي الذي يمكن أن يحدد الإيجابية في اختبارات المنشطات ، فيما يتعلق بحدود تركيز الكحول التي تشير إليها بعض الاتحادات الرياضية.

الأطفال والمراهقون

لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا ، حيث لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا الدواء بعد.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Iskidrop

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:

الأدوية القادرة على تسريع عملية التمثيل الغذائي للنيموديبين

ريفامبيسين (انظر قسم "لا تأخذ ISKIDROP")
الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الأدوية المستخدمة لعلاج الصرع (انظر قسم "لا تأخذ ISKIDROP")

يمكن أن تسبب هذه الأدوية انخفاضًا في فعالية ISKIDROP.

الأدوية القادرة على تقليل / تثبيط استقلاب النيموديبين

المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الإريثروميسين) ، الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات التي تسببها مجموعة واسعة من البكتيريا. على الرغم من أن أزيثروميسين ينتمي إلى فئة المضادات الحيوية لماكرولايد ، إلا أنه يمكن استخدامه
مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير) ، الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات التي يسببها فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية)
مضادات الفطريات من الآزول (مثل الكيتوكونازول) ، الأدوية القادرة على مكافحة العدوى التي تسببها الفطريات
نيفازودون وفلوكستين ، الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب (مضادات الاكتئاب).
quinupristin / dalfopristin ، مزيج من اثنين من المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج الالتهابات البكتيرية
سيميتيدين ، دواء مضاد للهستامين يستخدم لعلاج القرحة الهضمية (فقدان الدم من الجدران الداخلية للمعدة والاثني عشر)
حمض الفالبرويك ، دواء يستخدم لعلاج النوبات (حركات العضلات غير المنضبطة واللاإرادية) المتعلقة بالصرع.

قد تتسبب هذه الأدوية في زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر قسم "لا تتناول إيسكيدروب").

نورتريبتيلين

هو دواء يستخدم لعلاج الاكتئاب ، ويؤدي تناوله مع النيموديبين إلى انخفاض طفيف في تركيز الأخير في الدم.

الأدوية الخافضة للضغط (الأدوية المستخدمة لخفض ضغط الدم)

قد يزيد نيموديبين من تأثير خفض ضغط الدم للأدوية التالية:

مدرات البول
حاصرات بيتا
مثبطات إيس
مضادات A1
حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى
حاصرات ألفا
مثبطات PDE5 (نوع فوسفوديستيراز 5)
ألفا ميثيل دوبا.

إذا كان من الضروري الجمع بين nimodipine والأدوية الخافضة للضغط المدرجة ، فسيقوم طبيبك بمراقبة حالتك عن كثب.

زيدوفودين

دواء يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية).

إسكيدروب مع الطعام والشراب

لا تأكل أو تأخذ الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء تناول النيموديبين ، لتجنب زيادة تأثير النيموديبين الخافض للضغط. يمكن أن تحدث هذه الظاهرة لمدة 4 أيام على الأقل بعد آخر ابتلاع لعصير الجريب فروت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا تأخذ إيسكيدروب إذا كنت حاملاً أو مرضعة (انظر قسم "لا تأخذ إيسكيدروب").

خصوبة

في بعض الحالات ، يمكن أن يتداخل تناول هذا الدواء مع تقنيات الإخصاب في المختبر.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يؤثر تناول ISKIDROP على القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب احتمال حدوث دوار.

يحتوي ISKIDROP على هيدروكسي ستيرات macrogolglycerol والكحول الإيثيلي

يحتوي ISKIDROP على هيدروكسي ستيرات macrogolglycerol (أحد مشتقات زيت الخروع) قد يسبب الإسهال واضطراب المعدة. يحتوي ISKIDROP على 60٪ إيثانول (كحول) على سبيل المثال ما يصل إلى 681 مجم لكل جرعة مفردة بحد أقصى تعادل 17 مل من البيرة و 7 مل من النبيذ لكل حصة.

يمكن أن تكون ضارة لمدمني الكحول. يجب أخذها في الاعتبار عند النساء الحوامل أو المرضعات ، في المجموعات المعرضة للخطر مثل الأشخاص المصابين بأمراض الكبد أو الصرع.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Iskidrop: الجرعة

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

- الجرعة الموصى بها هي 30 مجم 3 مرات في اليوم (30 نقطة من المحلول 3 مرات).

يجب ألا تقل الفترة الزمنية بين الإدارات الفردية عن 4 ساعات.

في الوقاية والعلاج من قصور الجهاز العصبي الناجم عن نقص التروية.

في حالة حدوث عجز (انخفاض في النشاط) في الجهاز العصبي بسبب نقص التروية (نقص إمدادات الدم الكافية إلى الدماغ) بمجرد اكتمال الإعطاء في الوريد ، يجب أن يستمر العلاج بإعطاء نيموديبين عن طريق الفم لمدة 7 أيام تقريبًا (60 مجم ، تعادل 60 نقطة من المحلول ، ست مرات في اليوم ، كل 4 ساعات).

خذ ISKIDROP بين الوجبات ، وقم بتخفيف القطرات في القليل من الماء.

لا تتناول إيسكيدروب مع عصير الجريب فروت (أنظر الفقرة 2 "إيسكيدروب مع مشروب").

إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى

إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى ، فسيحتاج طبيبك إلى التفكير بعناية فيما إذا كان العلاج باستخدام ISKIDROP ضروريًا وسيحتاج إلى فحصك بانتظام.

إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى والكبد

إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى والكبد ، فقد يقرر طبيبك تقليل جرعة ISKIDROP أو التوقف عن العلاج ، لأن بعض الآثار الجانبية المحتملة ، مثل انخفاض ضغط الدم ، قد تكون أكثر وضوحًا.

إذا نسيت أن تأخذ ISKIDROP

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول ISKIDRP

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Iskidrop

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من ISKIDROP ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى حيث سيقومون بترتيب العلاج المناسب. أعراض التسمم الناتجة عن تناول الكثير من ISKIDROP هي:

انخفاض ملحوظ في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم)
سرعة ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب).
بطء ضربات القلب (بطء القلب).
اضطرابات المعدة والأمعاء
غثيان.

في هذه الحالات ، توقف عن تناول الدواء على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Iskidrop

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا كنت تعاني من واحد أو أكثر من الآثار الجانبية ، فيرجى الاتصال بطبيبك الذي سيقيم خفض الجرعة أو وقف العلاج.

أثناء تناول ISKIDROP ، قد تحدث الآثار الجانبية التالية بالتردد التالي:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

خفض ضغط الدم
زيادة قطر الأوعية الدموية (توسع الأوعية)

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم (قلة الصفيحات الدموية).
رد فعل تحسسي ، طفح جلدي
صداع الراس
سرعة ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب).
غثيان
دوخة
الشعور بالدوار
فرط الحركة (اضطراب في الجهاز العصبي يتميز بحركات لا إرادية وغير منسقة)
الارتعاش
الخفقان (الإدراك الشديد لضربات القلب).
الإغماء (فقدان مؤقت سريع الظهور للوعي)
الوذمة (تراكم السوائل في الفراغات المحيطة بأعضاء وأنسجة الجسم)
الإمساك (صعوبة في حركة الأمعاء).
إسهال
انتفاخ البطن (تكوين غازات مفرط في المعدة أو الأمعاء)

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

بطء القلب (معدل ضربات القلب البطيء)
علوص (انسداد الأمعاء)
زيادة عابرة في إنزيمات الكبد

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

5. كيفية تخزين ISKIDROP: احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.

لا تخزن في الثلاجة.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الزجاجة بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

مدة الصلاحية بعد فتح الزجاجة لأول مرة هي شهر واحد (لاحظ تاريخ الفتح الأول في المساحة المتوفرة في الصندوق).

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما ISKIDROP

العنصر النشط هو نيموديبين. 30 نقطة من المحلول (الموافق 0.75 مل) تحتوي على 30 ملغ من النيموديبين
المكونات الأخرى هي: هيدروكسي ستيرات macrogolglycerol و 96٪ كحول إيثيلي (انظر قسم "يحتوي ISKIDROP على هيدروكسي ستيرات macrogolglycerol و ethyl alcohol").

وصف مظهر ISKIDROP ومحتويات العبوة

يتم تقديم ISKIDROP كمحلول أصفر صافٍ يتم إعطاؤه على شكل قطرات فموية. المحلول معبأ في زجاجة سعة 25 مل مزودة بقطارة.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Iskidrop في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

إيسكيدروب 30 مجم / 0.75 مل نقط للفم محلول

02.0 التركيب النوعي والكمي

30 قطرة من المحلول (الموافق 0.75 مل) تحتوي على: المادة الفعالة: 30 ملغ نيموديبين.

بالنسبة للسواغات ، انظر 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

قطرات فموية ، محلول.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المتعلق بالتشنج الوعائي الدماغي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

ما لم يُنص على خلاف ذلك ، الجرعة اليومية الموصى بها هي 30 مجم 3 مرات (30 نقطة من المحلول 3 مرات).

في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (الترشيح الكبيبي

في حالة القصور الكلوي والكبدي الشديد ، قد تكون أي آثار جانبية أكثر وضوحًا ، مثل انخفاض ضغط الدم ؛ في هذه الحالات ، يجب تقليل الجرعة أو وقفها إذا لزم الأمر.

في المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية ، يجب تقليل الجرعة حسب الحاجة أو إيقاف العلاج

في حالة الإعطاء المتزامن مع مثبطات أو منشطات نظام CYP 3A4 ، قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا (انظر قسم "التفاعلات").

في الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري الناتج عن التشنج الوعائي الدماغي الناجم عن النزف تحت العنكبوتية ، بعد العلاج بالحقن ، يوصى بمواصلة تناول النيموديبين عن طريق الفم لمدة 7 أيام (60 مجم - ما يعادل 60 نقطة من المحلول - 6 مرات) في اليوم ، كل 4 ساعات).

يجب تناول ISKIDROP بين الوجبات ، وتخفيف القطرات في القليل من الماء.

لا تتناوله مع عصير الجريب فروت (انظر قسم "التفاعلات").

يجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين الإدارات الفردية عن 4 ساعات.

04.3 موانع الاستعمال

لا ينبغي أن تدار ISKIDROP أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية وفي حالات فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

لا ينبغي أن تدار ISKIDROP بشكل متزامن مع الريفامبيسين ، حيث أن التناول المتزامن للريفامبيسين قد يقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر قسم "التفاعلات").

قد يتسبب الضعف الشديد في وظائف الكبد ، وخاصة تليف الكبد ، في زيادة التوافر الحيوي للنيموديبين بسبب انخفاض التمثيل الغذائي المرتبط بتأثير المرور الأول أو إزالته. لهذا السبب لا ينبغي إعطاء ISKIDROP للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد. وظائف الكبد (مثل تليف الكبد).

العلاج المتزامن مع النيموديبين عن طريق الفم وأدوية الصرع مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين أو الكاربامازيبين هو بطلان لأن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية قد يقلل بشكل كبير من فعالية النيموديبين (انظر قسم "التفاعلات").

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

على الرغم من عدم وجود دليل على أن علاج ISKIDROP مرتبط بزيادة الضغط داخل الجمجمة ، يجب استخدام ISKIDROP بحذر في وجود وذمة دماغية معممة أو في ظروف تتميز بزيادة ملحوظة في الضغط داخل الجمجمة.

يجب أيضًا استخدام ISKIDROP بحذر في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشديد (ضغط الدم الانقباضي

في المرضى كبار السن الذين يعانون من أمراض متعددة ، في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف القلب والأوعية الدموية أو وظائف الكلى (الترشيح الكبيبي)

يتم استقلاب النيموديبين عبر نظام السيتوكروم P450 3A4. ولذلك فإن الأدوية التي تثبط وتحفز نظام الإنزيم هذا قد تعدل تأثير المرور الأول (بعد تناوله عن طريق الفم) أو إزالة النيموديبين (انظر قسم "التفاعلات").

الأدوية التي تثبط نظام السيتوكروم P450 3A4 ، وبالتالي قد تسبب زيادة في تركيز البلازما للنيموديبين ، على سبيل المثال:

• المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الإريثروميسين)

• مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير)

• مضادات الفطريات آزول (مثل الكيتوكونازول)

• مضادات الاكتئاب نيفازودون وفلوكستين

• كينوبريستين / دالفوبريستين

• سيميتيدين

• حمض الفالبوريك

عند الإعطاء المتزامن مع هذه الأدوية ، يجب مراقبة ضغط الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في تقليل جرعة النيموديبين.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار الأدوية الأخرى على نيموديبين

يتم استقلاب النيموديبين عن طريق نظام السيتوكروم P450 3A4 الموجود في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد. وبالتالي فإن الأدوية التي تثبط وتحفز نظام الإنزيم هذا قد تعدل تأثير المرور الأول (بعد تناوله عن طريق الفم) أو إزالة النيموديبين.

يجب أن يؤخذ مدى ومدة هذا التفاعل في الاعتبار عند إعطاء النيموديبين بالتزامن مع الأدوية التالية:

ريفامبيسين

تشير التجربة مع حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى إلى أن الريفامبيسين يسرع عملية التمثيل الغذائي للنيموديبين من خلال عملية تحريض الإنزيم. لذلك ، يمكن تقليل فعالية النيموديبين بشكل كبير عند تناوله مع الريفامبيسين.

ولذلك فإن استخدام النيموديبين مع الريفامبيسين هو بطلان (انظر قسم "موانع الاستعمال").

الأدوية المضادة للصرع التي تحفز نظام السيتوكروم P450 3A4 ، مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين أو الكاربامازيبين.

يقلل العلاج المزمن السابق بالفينوباربيتال أو الفينيتوين أو الكاربامازيبين بشكل ملحوظ من التوافر الحيوي للنيموديبين عن طريق الفم. لذلك فإن العلاج المتزامن مع هذه الأدوية والنيموديبين عن طريق الفم هو بطلان (انظر قسم "موانع الاستعمال").

مثبطات نظام السيتوكروم P450 3A4

عند تناوله مع المثبطات التالية لنظام السيتوكروم P450 3A4 ، يجب مراقبة ضغط الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في تقليل جرعة النيموديبين (انظر قسم "الجرعات وطريقة الإعطاء").

المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل الإريثروميسين)

لم يتم إجراء دراسات تفاعل بين المضادات الحيوية ماكرولايد والنيموديبين. تُعرف بعض المضادات الحيوية لماكرولايد بأنها مثبطات لنظام السيتوكروم P450 3A4 ولا يمكن استبعاد احتمال حدوث تفاعل عند هذا المستوى. لذلك لا ينبغي أن تستخدم المضادات الحيوية ماكرولايد مع النيموديبين (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة" للاستخدام ").

على الرغم من أنه ينتمي من الناحية الهيكلية إلى فئة المضادات الحيوية لماكرولايد ، إلا أن أزيثروميسين ليس مثبطًا لنظام السيتوكروم CYP 3A4.

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير)

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين النيموديبين ومثبطات البروتياز المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. تم الإبلاغ عن بعض الأدوية من هذه الفئة كمثبطات قوية لنظام السيتوكروم P450 3A4. لهذا السبب ، لا يمكن استبعاد احتمال حدوث زيادة ملحوظة وذات صلة سريريًا في تركيز البلازما لنيموديبين عند تناولها بالتزامن مع أحد هذه الأدوية ( انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام").

مضادات الفطريات آزول (مثل الكيتوكونازول)

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين النيموديبين والكيتوكونازول. من المعروف أن مضادات الفطريات الآزول تثبط نظام السيتوكروم P450 3A4 ، وقد تم الإبلاغ عن تفاعلات مختلفة مع حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى. انخفاض في التمثيل الغذائي المرتبط بتأثير المرور الأول (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام").

نيفازودون

لم يتم إجراء دراسات كاملة للتحقيق في التفاعل المحتمل بين نيموديبين و نيفازودون. يُعرف هذا الدواء المضاد للاكتئاب بأنه مثبط قوي لنظام السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، إذا تم تناول نيفازودون بشكل مشترك مع نيموديبين ، فلا يمكن استبعاد زيادة كبيرة في تركيز البلازما للنيموديبين (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة" للاستخدام ").

فلوكستين

أدى التناول المشترك للنيموديبين مع الفلوكستين المضاد للاكتئاب في حالة ثابتة إلى زيادة تقارب 50٪ في مستويات النيموديبين في البلازما ، وانخفض تركيز فلوكستين بشكل ملحوظ ، بينما لم يتأثر تركيز مستقلبه النشط ، نورفلوكستين.

كينوبريستين / دالفوبريستين

بناءً على الخبرة مع نيفيديبين ، الذي يصاحب ذلك من حاصرات قنوات الكالسيوم ، قد يؤدي تناول النيموديبين المتزامن مع كينوبريستين / دالفوبريستين إلى زيادة تركيزات النيموديبين في البلازما (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام").

سيميتيدين

قد يؤدي التناول المشترك للنيموديبين والسيميتيدين (حاصرات H2) إلى زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام").

حمض الفالبوريك

قد يؤدي التناول المشترك للنيموديبين وحمض الفالبرويك (مضاد الاختلاج) إلى زيادة تركيز النيموديبين في البلازما (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام").

مزيد من التفاعلات

أدى الاستخدام المتزامن لـ nimodipine و nortriptyline في حالة ثابتة إلى انخفاض طفيف في تركيز nimodipine دون التأثير على مستويات البلازما من nortriptyline.

آثار نيموديبين على أدوية أخرى

الأدوية الخافضة للضغط

قد يعزز Nimodipine التأثير الخافض للضغط للأدوية من هذه الفئة التي تدار في وقت واحد ، مثل ، على سبيل المثال:

• مدرات البول

• حاصرات بيتا

• مثبطات إيس

• مضادات A1

• حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى التي تحجب ألفا

• مثبطات PDE5 alpha-methyldopa

ومع ذلك ، إذا كان مثل هذا الارتباط لا مفر منه ، فيجب مراقبة المريض بعناية

زيدوفودين

في دراسة على القردة ، تسبب الإعطاء الوريدي المتزامن للعقار المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية زيدوفودين وبلعة نيموديبين في زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين مع انخفاض كبير في حجم التوزيع والتخليص.

التفاعلات بين الدواء والغذاء

عصير جريب فروت

يمنع عصير الجريب فروت التمثيل الغذائي المؤكسد للداي هيدروبيريدين.

يزيد التناول المتزامن لعصير الجريب فروت والنيموديبين من تركيز البلازما ومدة عملها ، وذلك بسبب انخفاض التمثيل الغذائي المرتبط بتأثير المرور الأول أو إزالته. نتيجة لذلك ، قد يزداد التأثير الخافض للضغط لنيموديبين ، وقد تحدث هذه الظاهرة لمدة 4 أيام على الأقل بعد آخر ابتلاع لعصير الجريب فروت. لذلك يجب تجنب تناول الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالنيموديبين.

الحالات التي لم يتم تسليط الضوء على التفاعل

هالوبيريدول

كشفت الإدارة المشتركة لنيموديبين الحالة المستقرة للمرضى الذين يتلقون علاجًا فرديًا طويل الأمد مع هالوبيريدول عن عدم وجود إمكانية للتفاعلات المتبادلة.

لم تكشف الإدارة المشتركة لنيموديبين وديازيبام وديجوكسين وجليبينكلاميد وإندوميتاسين ورانيتيدين ووارفارين عن أي تفاعلات متبادلة محتملة.

04.6 الحمل والرضاعة

لا ينبغي أن تدار ISKIDROP أثناء الحمل أو الإرضاع (انظر القسم

"موانع").

الإخصاب في المختبر: في الحالات الفردية للإخصاب في المختبر ، ارتبطت حاصرات قنوات الكالسيوم بتغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية ، مما قد يؤدي إلى انخفاض وظيفة الحيوانات المنوية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

قد تتعطل القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب احتمالية حدوث دوار.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يُظهر الجدول 1 التفاعلات الضائرة المتعلقة بالعقاقير التي تم الإبلاغ عنها في العديد من التجارب السريرية مع النيموديبين تحت إشارة "الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المتعلق بالتشنج الوعائي الدماغي" ، مصنفة حسب فئات التردد وفقًا لـ CIOMS III (في الدراسات مقابل العلاج الوهمي تم علاج 703 مريضًا باستخدام Nimodipine و 692 مع الدواء الوهمي ، في دراسات مفتوحة تم علاج 2496 مريضًا باستخدام Nimodipine). الحالة 31 أغسطس 2005.

الجدول 1: جميع التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى في تجارب سريرية مختلفة مع الإشارة إلى "الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري المرتبط بالتشنج الدماغي" الوصف السريري مشترك ≥ 1٪ أ غير شائع ≥ 0.1٪ أ نادر ≥ 0.01٪ أ نادر جدا تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي التغييرات في تعداد خلايا الدم قلة الصفيحات تغييرات في جهاز المناعة تفاعلات فرط الحساسية الحادة طفح جلدي رد فعل تحسسي تغييرات في الجهاز العصبي أعراض دماغية وعائية غير نوعية صداع الراس التغيرات القلبية عدم انتظام ضربات القلب غير النوعية عدم انتظام دقات القلب بطء القلب تغييرات في الأوعية الدموية أعراض القلب والأوعية الدموية غير النوعية توسع الأوعية الدموية تعديلات في الجهاز الهضمي أعراض الجهاز الهضمي غثيان علوص تعديلات على الجهاز الكبدي الصفراوي تفاعلات كبدية خفيفة أو معتدلة زيادة عابرة في إنزيمات الكبد

يوضح الجدول 2 التفاعلات الضائرة المتعلقة بالعقاقير التي تم الإبلاغ عنها في العديد من التجارب السريرية مع النيموديبين تحت إشارة "الوقاية من العجز العصبي الإقفاري وعلاجه" ، مرتبة حسب فئات التردد وفقًا لـ CIOMS III (في الدراسات مقابل العلاج الوهمي ، تم علاج 1،594 مريضًا باستخدام Nimodipine و 1558 مريضًا. مع الدواء الوهمي ، في الدراسات المفتوحة ، تم علاج 8049 مريضًا باستخدام Nimodipine ؛ الحالة 20 أكتوبر 2005) وبيانات ما بعد التسويق (الحالة: أكتوبر 2005).

لوحظت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها على أنها "شائعة" بتواتر أقل من 2٪.

الجدول 2: جميع التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى في تجارب سريرية مختلفة مع الإشارة إلى "الوقاية والعلاج من العجز العصبي الإقفاري" الوصف السريري مشترك ≥ 1٪ أ غير شائع ≥ 0.1٪ أ نادر ≥ 0.01٪ أ نادر جدا تغييرات في جهاز المناعة تفاعلات فرط الحساسية الحادة طفح جلدي رد فعل تحسسي تغييرات في الجهاز العصبي أعراض دماغية وعائية غير نوعية دوار صداع أعراض عصبية غير محددة الشعور بالدوار فرط الحركة والرعشة التغيرات القلبية عدم انتظام ضربات القلب غير النوعية الخفقان تسرع القلب تغييرات في الأوعية الدموية أعراض القلب والأوعية الدموية غير النوعية توسع الأوعية الدموية وذمة الإغماء تعديلات في الجهاز الهضمي أعراض الجهاز الهضمي الإمساك ، الإسهال ، انتفاخ البطن

04.9 جرعة زائدة

أعراض التسمم التي يجب مراعاتها بعد جرعة زائدة حادة هي: احمرار الوجه ، صداع. انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب. اضطرابات الجهاز الهضمي والغثيان. العلاج: التوقف عن تناول الدواء على الفور.

يمكن اعتبار غسل المعدة مع إضافة الفحم كإجراء طارئ. في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد ، يجب إعطاء الدوبامين أو النورأدرينالين عن طريق الوريد.

خلاف ذلك ، يجب أن يهدف العلاج إلى القضاء على الأعراض الرئيسية ، حيث لا يوجد ترياق محدد معروف.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات قنوات الكالسيوم. كود ATC: C08CA06.

Nimodipine هو مضاد للكالسيوم ينتمي إلى فئة 1.4 ديهيدروبيريدين ، والتي تختلف عن مضادات الكالسيوم الأخرى لانتقائها الملحوظ للعمل على مستوى المنطقة الدماغية.

بفضل قابليته العالية للدهون ، يعبر النيموديبين بسهولة حاجز الدماغ. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يرتبط النيموديبين بدرجة عالية من التقارب والانتقائية لقنوات L-type Ca ++ ، مما يمنع تدفق الكالسيوم داخل الخلايا عبر الغشاء.

Nimodipine يحمي الخلايا العصبية ويثبت وظائفها ، ويعزز تدفق الدم في المخ ويزيد مقاومة نقص التروية من خلال العمل على المستقبلات العصبية والدماغية الوعائية المتصلة بقنوات الكالسيوم.

في الحالات المرضية المرتبطة بزيادة تدفق الكالسيوم داخل الهيولى إلى الخلايا العصبية ، على سبيل المثال أثناء نقص التروية الدماغية ، يُعتقد أن النيموديبين يحسن الاستقرار والقدرة الوظيفية لهذه العناصر الخلوية.

قد يفسر الحصار الانتقائي لقنوات الكالسيوم في بعض مناطق الدماغ ، مثل الحُصين والقشرة ، التأثير الإيجابي للنيموديبين على عجز التعلم والذاكرة الذي لوحظ في العديد من النماذج الحيوانية.

ربما تكون الآلية الجزيئية نفسها هي أساس تأثير توسع الأوعية في الدماغ وتعزيز تدفق الدم للنيموديبين الذي لوحظ في الحيوانات والبشر.

ترتبط خصائصه العلاجية بالقدرة على منع تقلص خلايا العضلات الملساء التي تسببها أيونات الكالسيوم.

مع استخدام النيموديبين ، يمكن منع أو حل تضيق الأوعية الناجم في المختبر عن طريق مواد مختلفة فعالة في الأوعية (مثل السيروتونين والبروستاجلاندين والهستامين) وتضيق الأوعية الناجم عن الدم أو نواتج تحللها.

أظهرت الأبحاث التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية الحادة أن النيموديبين يوسع الأوعية الدماغية ويزيد من تدفق الدم في المخ ، والذي عادة ما يزداد باستمرار في المناطق الدماغية المصابة ونقص تدفق الدم ، مقارنة بالمناطق الصحية. وقد أظهرت دراسات أخرى أن هذا لا يؤدي إلى السرقة.يؤدي استخدام النيموديبين إلى انخفاض كبير في العجز العصبي الإقفاري وفي الوفيات بعد تشنج الأوعية من نزيف تحت العنكبوتية من أصل تمدد الأوعية الدموية.

التحسن مهم فقط في المرضى الذين يعانون من نزيف تحت العنكبوتية الأوعية الدموية الدماغية. تم اكتشاف تركيزات النيموديبين تصل إلى 12.5 نانوغرام / مل في السائل الدماغي الشوكي للمرضى الذين عولجوا من نزيف تحت العنكبوتية.

ثبت سريريًا أن Nimodipine يحسن الذاكرة وضعف التركيز لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف المخ.

تتأثر الأعراض النموذجية الأخرى أيضًا بشكل إيجابي كما يتضح من تقييم الانطباع السريري العام ، وتقييم الاضطرابات الفردية ، ومراقبة السلوك والاختبارات السيكومترية.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يتم امتصاص المادة الفعالة نيموديبين ، التي يتم تناولها عن طريق الفم ، تمامًا تقريبًا.

يتم اكتشاف المادة الفعالة غير المتغيرة ومستقلباتها الأولى ، بعد الخطوة الأولى ، في البلازما في وقت مبكر من 10 إلى 15 دقيقة بعد تناول الجهاز اللوحي.

بعد الجرعات المتعددة عن طريق الفم (3 × 30 مجم / يوم) ، تبلغ ذروة تركيزات البلازما (Cmax) عند كبار السن 7.3-43.2 نانوغرام / مل ويتم الوصول إليها بعد 0.6-1 ، 6 ساعات (Tmax).

الجرعات المفردة من 30 ملغ و 60 ملغ في المواد الشابة تحقق متوسط تركيزات البلازما القصوى من 16 ± 8 نانوغرام / مل و 31 ± 12 نانوغرام / مل ، على التوالي.

تزيد ذروة تركيز البلازما والمساحة الواقعة تحت منحنى التركيز / الوقت من الجرعة بشكل متناسب حتى أقصى جرعة مدروسة (90 مجم).

يتم تحقيق متوسط تركيزات بلازما الحالة المستقرة من 17.6 - 26.6 نانوغرام / مل بعد التسريب الوريدي. 0.03 نانوغرام / كجم / ساعة. بعد بلعة في الوريد تنخفض تركيزات النيموديبين في البلازما بطريقة ثنائية الطور بنصف عمر من 5-10 دقائق وحوالي 60 دقيقة. حجم التوزيع المحسوب (Vss في النموذج المكون من جزأين) لـ i.v. نتائج 0.9 - 1.6 لتر / كجم من وزن الجسم. إجمالي الخلوص الجهازي 0.6 - 1.9 لتر / ساعة / كجم.

ربط البروتين وتوزيعه

النيموديبين 97-99٪ يرتبط ببروتينات البلازما.

في الحيوان التجريبي المعالج بـ nimodipine المسمى 14C ، يتجاوز النشاط الإشعاعي حاجز المشيمة.

من المحتمل أيضًا أن يكون هناك توزيع مماثل في النساء ، على الرغم من عدم وجود أدلة تجريبية بهذا المعنى.

في الجرذان ، يظهر النيموديبين و / أو مستقلباته في الحليب بتركيز أعلى بكثير من بلازما الأم. في النساء ، يظهر الدواء غير المتغير في اللبن بتركيزات من نفس الحجم كما في بلازما الأم.

بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد ، يمكن تحديد النيموديبين في السائل الدماغي النخاعي بتركيزات تساوي حوالي 0.5٪ من تلك الموجودة في البلازما.

هذه تتوافق تقريبًا مع تركيزات المادة الفعالة الحرة في البلازما.

التمثيل الغذائي والقضاء والإفراز

يحدث استقلاب النيموديبين من خلال نظام السيتوكروم P450 3A4 ، وذلك بشكل أساسي من خلال نزع الهيدروجين من حلقة ديهيدروبيريدين وإزالة الأسترة المؤكسدة للإستر ، والذي يمثل خطوات استقلابية أخرى مهمة مع الهيدروكسيل لمجموعات الإيثيل 2 و 6 والغلوكورونيد.

المستقلبات الأولية الثلاثة التي تظهر في البلازما لها نشاط متبقي "غير مهم علاجيًا أو صفر".

آثار الحث والتثبيط على إنزيمات الكبد غير معروفة. في البشر ، يتم إفراز حوالي 50٪ من المستقلبات عن طريق المطهر الكلوي ، و 30٪ في الصفراء.

حركية الاستبعاد خطية. يتراوح عمر النصف للنيموديبين بين 1.1 و 1.7 ساعة ، ولا يعد عمر النصف النهائي الذي يتراوح من 5 إلى 10 ساعات مناسبًا لتحديد الفترة الفاصلة بين الجرعات.

متوسط منحنيات تركيز النيموديبين في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم بمقدار 30 مجم في صيغة الأقراص ، وبعد الوريد. 0.015 مجم / كجم لمدة ساعة واحدة (ن = 24 متطوعًا مسنًا).

التوافر البيولوجي

بعد عملية التمثيل الغذائي الأولى ذات الصلة (حوالي 85-95٪) ، فإن التوافر البيولوجي المطلق هو 5-15٪.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات قبل السريرية المستندة إلى الدراسات التقليدية عند الجرعات المفردة والمتكررة عن أي مخاطر خاصة للإنسان فيما يتعلق بالسمية والسمية الجينية والتسرطن والخصوبة لكل من الذكور والإناث. في الجرذان الحوامل ، جرعات تساوي أو تزيد عن 30 مغ / كغ / يوم تثبط نمو الجنين مما تسبب في انخفاض وزن الجنين. كانت جرعة 100 مغ / كغ / يوم قاتلة للجنين. لم يكن هناك دليل على المسخية. في الأرانب ، لم يلاحظ أي سمية جنينية أو مسخية تصل إلى جرعة 10 مجم / كجم / يوم. في دراسة ما قبل الولادة في الفئران ، لوحظ حدوث وفيات وتأخر في النمو البدني بجرعات تساوي أو تزيد عن 10 ملغم / كغم / يوم. لم يتم تأكيد هذه النتائج من خلال الدراسات اللاحقة.

السمية الحادة

أنواع الحيوانات الجنس مسار الإدارة LD50 (ملغم / كغم) فاصل الثقة لـ p ≤0.05 الفأر م. لكل نظام التشغيل 3562 (2746-4417) الفأر م. e.v. 33 (28-38) جرذ م. لكل نظام التشغيل 6599 (5118-10003) جرذ م. e.v. 16 (14-18) أرنب F. لكل نظام التشغيل حوالي 5000 أرنب F. e.v. حوالي 2.5 كلب MF لكل نظام التشغيل بين 1000 و 2000 كلب MF e.v. حوالي 4.5

يشير الاختلاف بين قيم الجرعة المميتة ، 50 بعد الإعطاء عن طريق الفم والحقن في الوريد ، إلى أنه بعد إعطاء جرعات عالية من تركيبة المعلق الفموي ، يكون امتصاص المكون النشط غير مكتمل أو يتأخر.

لوحظت أعراض التسمم بعد تناوله عن طريق الفم فقط في الفئران والجرذان وتتمثل في زرقة خفيفة ، وانخفاض شديد في الحركة وضيق في التنفس.

بعد إعطاء IV ، لوحظت علامات التسمم المرتبطة بالنوبات التوترية الارتجاجية في جميع الأنواع التي تمت دراستها.

دراسات التحمل شبه المزمنة

أدت الدراسات التي أجريت على الكلاب بجرعة فموية قدرها 10 مغ / كغ إلى انخفاض وزن الجسم وانخفاض الهيماتوكريت والهيموغلوبين وكريات الدم الحمراء ؛ زيادة معدل ضربات القلب والتغيرات في ضغط الدم.

دراسات التحمل المزمنة

تحمل الفأر جرعات فموية تصل إلى 90 مجم / كجم / يوم تقريبًا لمدة عامين.

في دراسة لمدة عام على الكلاب ، تم فحص التحمل الجهازي لجرعات النيموديبين التي تصل إلى 6.25 مجم / كجم / يوم.

وجد أن الجرعات التي تصل إلى 2.5 مجم / كجم غير ضارة ، بينما تسبب 6.25 مجم / كجم في تغيرات في تخطيط القلب بسبب اضطرابات في تدفق الدم في عضلة القلب. ومع ذلك ، لم يتم العثور على تغييرات في الأنسجة القلبية في هذه الجرعة.

دراسات السموم الإنجابية

دراسات الخصوبة في الجرذان

الجرعات التي تصل إلى 30 مجم / كجم / يوم لم تؤثر على خصوبة ذكور وإناث الفئران أو الأجيال اللاحقة.

دراسات السمية الجنينية

لم يكشف إعطاء 10 مجم / كجم / يوم للفئران الحوامل عن أي آثار ضارة بينما الجرعات 30 مجم / كجم / يوم وأكثر تثبيطًا للنمو مما أدى إلى انخفاض وزن الجنين ، وعند 100 مجم / كجم / يوم تسبب في زيادة في الوفيات الجنينية داخل الرحم.

لم تظهر دراسات السمية الجنينية التي أجريت على الأرانب بجرعات فموية تصل إلى 10 مجم / كجم / يوم أي تأثير ماسخ أو سام للجنين.

تطور الفترة المحيطة بالولادة وبعد الولادة في الفئران

أجريت دراسات على الجرذان بجرعات تصل إلى 30 مغ / كغ / يوم من أجل تقييم تطور الفترة المحيطة بالولادة وبعدها.

في دراسة مع 10 مغ / كغ / يوم وأكثر ، لوحظت زيادة في وفيات الفترة المحيطة بالولادة وبعد الولادة وتأخر النمو البدني. لم يتم تأكيد هذه النتائج في الدراسات اللاحقة.

دراسات التحمل المحددة

التسرطن

في دراسة مدى الحياة على الفئران التي عولجت لمدة عامين بجرعات تصل إلى 1800 جزء في المليون (حوالي 90 مجم / كجم / يوم) في العلف ، لم تظهر أي إمكانات مسرطنة.

تم الحصول على نتائج مماثلة في الفئران التي عولجت لمدة 21 شهرًا في دراسة طويلة الأمد مع 500 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم.

الطفرات

تم التحقق من صحة Nimodipine في عدد من دراسات الطفرات التي لم تظهر آثار مطفرة كبيرة لتحريض الجينات والطفرات الصبغية.