Enbrel - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Etanercept

Enbrel 25 mg مسحوق ومذيب لمحلول الحقن

تتوفر ملحقات عبوات Enbrel لأحجام العبوات:

• Enbrel 25 mg مسحوق ومذيب لمحلول الحقن
• محلول Enbrel 25 مجم للحقن في محاقن جاهزة للإستعمال
• محلول Enbrel 50 مجم للحقن في محاقن جاهزة للإستعمال
• محلول إنربيل ٥٠ ملغ للحقن في قلم جاهز للإستعمال
• مسحوق ومذيب Enbrel 10 ملغ لمحلول الحقن للأطفال

لماذا يستخدم Enbrel؟ لما هذا؟

Enbrel هو دواء بيولوجي مصنوع من بروتينين بشريين. يمنع نشاط بروتين آخر يسبب الالتهاب في جسم الإنسان. يعمل Enbrel عن طريق تقليل الالتهابات المصاحبة لبعض الأمراض.

في البالغين (18 عامًا أو أكبر) ، يمكن استخدام إنربيل لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب المفاصل الفقاري المحوري الشديد ، بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق ، والصدفية المتوسطة إلى الشديدة. لم تعمل بشكل جيد أو غير مناسب لك.

بالنسبة لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، عادة ما يستخدم إنربيل مع الميثوتريكسات ، على الرغم من أنه يمكن استخدامه بمفرده إذا لم يكن العلاج بالميثوتريكسات مناسبًا لك. سواء تم استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات ، يمكن أن يبطئ إنربيل الضرر الذي يصيب المفاصل الناجم عن التهاب المفاصل الروماتويدي ويحسن القدرة على أداء الأنشطة اليومية العادية.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي الذي يشمل مفاصل متعددة ، يمكن لـ Enbrel تحسين القدرة على أداء الأنشطة اليومية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مفاصل متناظرة متعددة مؤلمة أو منتفخة (على سبيل المثال ، اليدين والمعصمين والقدمين) ، يمكن أن يبطئ Enbrel الضرر الهيكلي لهذه المفاصل الناجم عن المرض.

يوصف Enbrel أيضًا لعلاج الحالات التالية عند الأطفال والمراهقين:

• بالنسبة للأنواع التالية من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، عندما لا يعطي العلاج بالميثوتريكسات استجابة جيدة بما فيه الكفاية أو يكون غير مناسب: التهاب المفاصل (العامل الروماتويدي الإيجابي أو السلبي) والتهاب المفاصل القليل في المرضى من عمر سنتين ؛ التهاب المفاصل الصدفي لدى المرضى من سن من 12.
• لالتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز لدى المرضى من سن 12 عامًا ، عندما لا تعطي العلاجات الأخرى المستخدمة على نطاق واسع استجابة جيدة بما فيه الكفاية أو غير مناسبة.
• الصدفية الشديدة في المرضى من سن 6 سنوات الذين لديهم استجابة غير كافية (أو لا يستطيعون) العلاج بالضوء أو العلاجات الجهازية الأخرى.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Enbrel

لا تستخدم Enbrel:

• إذا كنت أنت أو الطفل لديك حساسية تجاه etanercept أو أي من مكونات Enbrel الأخرى (المدرجة في القسم 6). إذا كنت تعاني أنت أو الطفل من ردود فعل تحسسية مثل ضيق في الصدر أو ضيق في التنفس أو دوار أو طفح جلدي ، فلا تحقن المزيد من إنربيل واتصل بطبيبك على الفور.
• إذا كنت أنت أو الطفل لديك أو معرضان لخطر الإصابة "بعدوى خطيرة في الدم تسمى تعفن الدم. إذا لم تكن متأكدًا ، فيرجى الاتصال بطبيبك.
• إذا كنت تعاني أنت أو طفلك من أي نوع من أنواع العدوى ، إذا لم تكن متأكدًا ، فتحدث إلى طبيبك.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Enbrel

• ردود الفعل التحسسية: إذا عانيت أنت أو الطفل من ردود فعل تحسسية مثل ضيق في الصدر ، أو صفير عند التنفس ، أو دوار ، أو طفح جلدي ، فلا تحقن المزيد من إنربيل واتصل بطبيبك على الفور.
• العدوى / الجراحة: إذا أصبت أنت أو طفلك بعدوى جديدة أو كنت على وشك إجراء أي عملية جراحية كبرى ، فقد يرغب طبيبك في التحقق من علاجك مع إنربيل.
• العدوى / مرض السكري: أخبر طبيبك إذا كان لديك أنت أو طفلك تاريخ من العدوى المتكررة أو مصابًا بداء السكري أو حالات أخرى تزيد من خطر الإصابة بالعدوى.
• العدوى / المراقبة: أخبر طبيبك عن أي سفر حديث خارج أوروبا.إذا ظهرت عليك أنت أو طفلك أعراض عدوى مثل الحمى أو القشعريرة أو السعال ، أخبر طبيبك على الفور. قد يقرر طبيبك متابعة مراقبتك أنت أو طفلك بحثًا عن العدوى بعد أن توقفت أنت أو طفلك عن تناول إنربيل.
• السل: نظرًا للإبلاغ عن حالات مرض السل في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel ، فسوف يقوم طبيبك بفحصك بحثًا عن علامات وأعراض مرض السل قبل بدء العلاج مع Enbrel. يمكن أن يشمل ذلك مجموعة شاملة من تاريخك الطبي ، والأشعة السينية على الصدر ، واختبار التوبركولين. يجب الإبلاغ عن نتائج هذه الاختبارات في بطاقة تنبيه المريض. من المهم جدًا أن تخبر طبيبك إذا كنت أنت أو الطفل مصابًا بالسل أو إذا كنت على اتصال وثيق بشخص مصاب بالسل. السعال ، فقدان الوزن ، الضعف ، الحمى الخفيفة) أو أي عدوى أخرى تظهر أثناء أو بعد العلاج ، أخبر طبيبك على الفور.
• التهاب الكبد B: أخبر طبيبك إذا كنت مصابًا أنت أو طفلك بالتهاب الكبد B أو سبق أن أصبت بهما في أي وقت مضى. عدوى فيروس B. في هذه الحالة ، يجب عليك التوقف عن استخدام Enbrel.
• التهاب الكبد سي: أخبر طبيبك إذا كنت أنت أو الطفل مصابًا بالتهاب الكبد سي. قد يرغب طبيبك في مراقبة علاجك مع إنربيل إذا ساءت العدوى.
• اضطرابات الدم: اطلب عناية طبية فورية إذا كنت تعاني أنت أو الطفل أي علامات أو أعراض مثل الحمى المستمرة أو التهاب الحلق أو الكدمات أو النزيف أو الشحوب. قد تشير هذه الأعراض إلى وجود اضطرابات الدم التي قد تهدد الحياة والتي قد تتطلب منك التوقف عن تناول Enbrel.
• الجهاز العصبي واضطرابات العين: أخبر طبيبك إذا كنت أنت أو الطفل مصابين بالتصلب المتعدد أو التهاب العصب البصري (التهاب العصب البصري) أو التهاب النخاع الشوكي المستعرض (التهاب النخاع الشوكي). سينظر طبيبك فيما إذا كان Enbrel هو العلاج المناسب.
• قصور القلب الاحتقاني: أخبر طبيبك إذا كان لديك أو لدى الطفل تاريخ من قصور القلب الاحتقاني ، حيث يجب استخدام Enbrel بحذر في هذه الظروف.
• السرطان: أخبر طبيبك إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من سرطان الغدد الليمفاوية (نوع من سرطان الدم) أو أي سرطان آخر قبل تناول إنربيل. قد يكون المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد على المدى الطويل أكثر عرضة من المتوسط ​​للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية. قد يكون الأطفال والبالغون الذين يتناولون إنربيل أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان آخر. أصيب بعض الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بـ Enbrel أو بأدوية أخرى تعمل مثل Enbrel بسرطانات ، بما في ذلك أنواع غير عادية ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. بعض المرضى الذين يتلقون Enbrel أصيبوا بسرطان الجلد. أخبر طبيبك إذا أصبت أنت أو الطفل بأي تغيرات في مظهر الجلد أو نمو في الجلد.
• جدري الماء: أخبر طبيبك إذا تعرضت أنت أو الطفل لجدري الماء عند استخدام إنربيل. سينظر طبيبك فيما إذا كان العلاج الوقائي لجدري الماء مناسبًا أم لا.
• اللاتكس: غطاء الإبرة مصنوع من مادة اللاتكس (المطاط الطبيعي المجفف) ، اتصل بطبيبك قبل استخدام Enbrel إذا كان غطاء الإبرة يتم التعامل معه أو إذا كان Enbrel يُعطى لشخص لديه حساسية (حساسية) معروفة أو محتملة (حساسية) تجاه اللاتكس.
• تعاطي الكحول: لا ينبغي استخدام إنربيل لعلاج التهاب الكبد المرتبط بالكحول. أخبر طبيبك إذا كان لديك أو لدى طفلك تاريخ من تعاطي الكحول.
• ورم حبيبي فيجنر: لا ينصح باستخدام إنربيل لعلاج ورم حبيبي فيجنر ، وهو مرض التهابي نادر. إذا كنت تعاني أنت أو طفلك من ورم حبيبي فيجنر ، فتحدث إلى طبيبك.
• الأدوية المضادة للسكري: أخبر طبيبك إذا كنت أنت أو الطفل مصابًا بداء السكري أو إذا كنت تتناول أدوية لعلاج مرض السكري. يمكن لطبيبك أن يقرر ما إذا كنت أنت أو طفلك بحاجة إلى دواء أقل لمرض السكري أثناء تناول إنربيل.

الأطفال والمراهقون

• التطعيمات: إذا أمكن ، يجب أن يكون الأطفال على اطلاع بجميع التطعيمات قبل استخدام Enbrel. لا ينبغي أن تؤخذ بعض اللقاحات ، مثل لقاح شلل الأطفال الفموي ، أثناء تناول إنبريل. استشر طبيبك قبل أن تتلقى أنت أو طفلك أي لقاحات.
• مرض التهاب الأمعاء (IBD): كانت هناك حالات من مرض التهاب الأمعاء لدى مرضى التهاب المفاصل مجهول السبب (JIA) الذين عولجوا بـ Enbrel. أخبر طبيبك إذا كان طفلك يعاني من تقلصات وآلام في البطن أو إسهال أو فقدان وزن أو دم في البراز.

لا ينبغي استخدام Enbrel عادةً في الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل أو التهاب المفاصل القليل الواسع النطاق الذين تقل أعمارهم عن سنتين ، أو في الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز أو التهاب المفاصل الصدفي الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، أو في الأطفال المصابين بالصدفية أقل من 6 سنوات. .

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Enbrel

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت أنت أو الطفل تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى (بما في ذلك anakinra أو abatacept أو sulfasalazine) ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. يجب ألا تستخدم أنت أو الطفل إنربيل مع المادة الفعالة أناكينرا أو أباتاسيبت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إن تأثيرات إنربيل على النساء الحوامل غير معروفة ، لذلك لا ينصح باستخدام إنربيل في الحمل. يجب على النساء اللائي يستخدمن إنربيل تجنب الحمل.

إذا حملت أنت أو الفتاة / الفتاة ، يجب عليك الاتصال بطبيبك. إذا تلقيت أنت أو الفتاة / الفتاة إنبريل أثناء الحمل ، فقد يكون الطفل في خطر متزايد للإصابة بالعدوى. من المهم نصح أطباء الأطفال حديثي الولادة وغيرهم من أخصائيي الرعاية الصحية باستخدام Enbrel أثناء الحمل قبل أن يتلقى الوليد أي لقاح (لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 2 ، "التطعيمات").

يجب على النساء اللواتي يستخدمن Enbrel عدم إرضاعهن ، حيث يتم إفراز Enbrel في حليب الثدي.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

من غير المتوقع أن يؤثر استخدام Enbrel على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Enbrel: Posology

استخدم Enbrel دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

إذا كان لديك انطباع بأن تأثير Enbrel قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.

جرعات للبالغين (18 سنة أو أكثر)

التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل الفقاري المحوري ، بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق

الجرعة المعتادة هي 25 مجم مرتين أسبوعياً أو 50 مجم مرة أسبوعياً عن طريق الحقن تحت الجلد. في كل حالة ، يمكن لطبيبك تحديد وتيرة مختلفة لحقن Enbrel.

الصدفية القشرية

الجرعة المعتادة هي 25 مجم مرتين في الأسبوع أو 50 مجم مرة في الأسبوع.

بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء جرعة 50 مجم مرتين أسبوعياً لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا ، تليها جرعة 25 مجم مرتين في الأسبوع أو جرعة 50 مجم مرة واحدة في الأسبوع.

سيقرر طبيبك المدة التي تحتاجها لتناول إنربيل وما إذا كانت هناك حاجة ، بناءً على استجابتك ، إلى علاج جديد. إذا لم يكن لإنربيل ، بعد 12 أسبوعًا ، أي تأثير على مرضك ، فقد يخبرك طبيبك بإيقاف العلاج.

استخدم في الأطفال والمراهقين

ستعتمد الجرعة المناسبة ووتيرة الجرعات لطفلك أو المراهق على وزن الجسم والمرض ، وسيزودك طبيبك بمعلومات مفصلة عن كيفية تحضير وقياس الجرعة المناسبة.

بالنسبة لالتهاب المفاصل أو التهاب المفاصل القليل الواسع في المرضى من عمر سنتين ، أو التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز أو التهاب المفاصل الصدفي في المرضى من عمر 12 عامًا ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.4 مجم من إنربيل لكل كيلوجرام من وزن الجسم (بحد أقصى 25 مجم) ) ، مرتين في الأسبوع ، أو 0.8 مجم من Enbrel لكل كيلوغرام من وزن الجسم (بحد أقصى 50 مجم) تعطى مرة واحدة في الأسبوع.

بالنسبة لمرض الصدفية من سن 6 سنوات ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.8 مجم من Enbrel لكل كيلوغرام من وزن الجسم (بحد أقصى 50 مجم) ويجب تناولها مرة واحدة أسبوعياً. إذا لم يكن لـ Enbrel أي تأثير على حالة طفلك بعد 12 أسابيع ، قد يخبرك طبيبك بالتوقف عن تناول هذا الدواء.

طريقة وطريقة التعاطي

يُعطى إنربيل عن طريق الحقن تحت الجلد (الحقن تحت الجلد).

يمكن تناول إنربيل مع أو بدون طعام وشراب.

يجب إذابة المسحوق قبل الاستخدام ، وترد تعليمات مفصلة حول كيفية تحضير وحقن Enbrel في القسم 7 ، تعليمات تحضير وإعطاء حقنة Enbrel. لا تخلط محلول إنربيل مع أدوية أخرى.

لمساعدتك على التذكر ، قد يكون من المفيد أن تكتب في يوميات أي يوم (أيام) من الأسبوع يجب استخدام إنربيل.

تعليمات لتحضير وإعطاء حقنة من Enbrel

مقدمة

توضح الإرشادات التالية كيفية تحضير Enbrel وحقنه. اقرأ التعليمات بعناية واتبعها خطوة بخطوة. سيتم إرشادك من قبل طبيبك أو ممرضتك بشأن تقنية الحقن الذاتي أو إعطاء حقنة لطفل. يتم توفير "دليل تحضير الجرعة" (المصنوع خصيصًا على الجانب السفلي من الدرج) لمساعدتك في محاذاة القارورة وحقنة المذيبات. لا تحاول إعطاء حقنة حتى تتأكد من فهمك لكيفية التحضير وكيفية القيام بذلك. حقنة. يجب عدم خلط هذا الحقن مع أي دواء آخر.

تحضير الحقن

• اغسل يديك جيدًا.
• يجب أن تحتوي علبة الجرعة على المواد المذكورة أدناه (إذا لم يكن الأمر كذلك ، فلا تستخدم الدرج واستشر الصيدلي). استخدم فقط المواد المدرجة. لا تستخدم أي محاقن أخرى قارورة Enbrel محقنة مملوءة مسبقًا تحتوي على مذيب شفاف عديم اللون (ماء للحقن).
• تحقق من تواريخ انتهاء الصلاحية على كل من الملصقات القنينة والمحقنة ، ولا ينبغي استخدامها بعد الشهر والسنة المحددين. ج.

تحضير جرعة إنربيل للحقن باستخدام "دليل تحضير الجرعة" (على ظهر الدرج)

• قم بإزالة محتويات الدرج وقلب الدرج رأسًا على عقب. الجانب السفلي من الدرج هو "دليل تحضير الجرعة". وهو مصمم خصيصًا لتثبيت القارورة والمحقنة في مكانها أثناء تحضير محلول Enbrel.
• قم بإزالة الغطاء البلاستيكي من قارورة Enbrel. لا تقم بإزالة الغطاء الرمادي أو الحلقة المصنوعة من الألومنيوم حول عنق القارورة.
• استخدم مسحة كحول جديدة لتنظيف السدادة الرمادية على قارورة Enbrel. بعد التنظيف ، لا تلمس الغطاء الرمادي بيديك.
• ادفع قارورة Enbrel في الفراغ الموجود على يمين العلامة في دليل تحضير الجرعة ؛ سوف يشير الغطاء الرمادي نحو وسط الدرج (انظر الشكل 1).
• قم بإزالة غطاء إبرة المحقنة عن طريق سحبه بقوة مع الحرص على عدم لمس الإبرة أو السماح للإبرة بلمس أي سطح (انظر الشكل 2). احرص على عدم ثني أو لف الغطاء لتجنب إتلاف الإبرة.
• اقلب القارورة بحيث يكون الشق في السدادة متجهًا لأعلى ومرئيًا ، مع توجيه الإبرة نحو القنينة ، قم بمحاذاة علامة "0.5 مل" على المحقنة مع حافة دليل تحضير الجرعة. حافظ على كل من الإبرة والمحقنة في وضع أفقي حتى لا تلمس الإبرة الصينية. حرك المحقنة في دليل تحضير الجرعة حتى تمر الإبرة عبر مركز حلقة سدادة القارورة الرمادية (انظر الشكل 3). إذا تم محاذاة الإبرة بشكل صحيح ، فسوف تشعر بمقاومة طفيفة ثم "فرقعة" تشير إلى أن الإبرة قد مرت عبر مركز الغطاء. انظر إلى طرف الإبرة من خلال الفتحة الموجودة في السدادة (انظر الشكل 4) ، إذا لم يتم محاذاة الإبرة بشكل صحيح ، ستشعر بمقاومة ثابتة أثناء مرورها عبر السدادة ، بدون أي "فرقعة". أدخل الإبرة دون إمالتها ؛ فقد يتسبب ذلك في ثني الإبرة و / أو إعاقة الإدخال الصحيح للمذيب في القارورة (انظر الشكل 5).
• أدخل المكبس في المحقنة.
• أدر المكبس في اتجاه عقارب الساعة حتى تشعر بمقاومة طفيفة (انظر الشكل 6).

إضافة المذيب

• ادفع المكبس للداخل ببطء شديد حتى يمر كل المذيب في القارورة. سيساعد هذا في تقليل الرغوة (العديد من الفقاعات) (انظر الشكل 7).
• اترك المحقنة في مكانها. لإذابة المسحوق ، حرك دليل تحضير الجرعة برفق عدة مرات في حركات دائرية (انظر الشكل 8). لا تهز دليل تحضير الجرعة. انتظر حتى يذوب المسحوق بالكامل (عادة أقل من 10 دقائق). يجب أن يظهر المحلول واضحًا وعديم اللون ، بدون أي شظايا أو قشور أو جزيئات. قد تبقى بعض كمية الرغوة البيضاء في القارورة - وهذا أمر طبيعي.لا تستخدم Enbrel إذا لم يذوب كل المسحوق الموجود في القارورة خلال 10 دقائق ، ابدأ من جديد بصينية جرعات أخرى.

سحب محلول إنربيل من القارورة

• مع استمرار الإبرة في القارورة ، أمسك دليل تحضير الجرعة مع وضع القارورة رأسًا على عقب عند مستوى العين. اسحب المكبس ببطء لسحب السائل إلى المحقنة (انظر الشكل 9). بمجرد أن ينخفض ​​مستوى السائل في القارورة ، قد تحتاج الإبرة إلى سحبها جزئيًا للحفاظ على طرفها في السائل ، وبالنسبة للمرضى البالغين ، اسحب الحجم بالكامل. بالنسبة للأطفال ، اسحب فقط جزء السائل على النحو الذي يحدده طبيب الطفل.
• مع استمرار الإبرة في القارورة ، افحص المحقنة بحثًا عن فقاعات هواء. اضغط على المحقنة برفق حتى ترتفع جميع فقاعات الهواء إلى أعلى المحقنة بالقرب من الإبرة (انظر الشكل 10) ، ادفع المكبس ببطء لدفع فقاعات الهواء من المحقنة إلى القارورة. إذا تم إرجاع السائل عن طريق الخطأ إلى القارورة أثناء هذه الخطوة ، اسحب المكبس ببطء إلى الخلف لسحب السائل مرة أخرى إلى المحقنة.
• اسحب المحقنة تمامًا من دليل تحضير الجرعة. مرة أخرى ، لا تلمس الإبرة ولا تدعها تلمس أي سطح (انظر الشكل 11) (ملاحظة: بعد الانتهاء من هذه الخطوات ، قد تبقى كمية صغيرة من السائل في القارورة ، وهذا أمر طبيعي).

اختر موقع الحقن

• تشمل مواقع الحقن الثلاثة الموصى بها لـ Enbrel: المركز الأمامي للفخذين ؛ البطن ، باستثناء المنطقة التي تبعد 5 سم حول السرة ؛ والمنطقة الخارجية من الذراعين (انظر الشكل 12). إذا كنت تقوم بحقن نفسك بنفسك ، يجب ألا تستخدم المنطقة الخارجية من الذراعين.
• يجب استخدام موقع مختلف لكل حقنة جديدة. يجب إعطاء كل حقنة جديدة على بعد 3 سم على الأقل من موقع سابق. لا تحقن في المناطق التي يكون فيها الجلد رقيقًا أو به كدمات أو أحمر أو قاسي. تجنب المناطق التي بها ندوب أو علامات تمدد. (قد يكون من المفيد ملاحظة موقع مواقع الحقن السابقة).
• إذا كنت تعاني أنت أو طفلك من الصدفية ، فحاول عدم الحقن مباشرة في مناطق الجلد المتورمة أو السميكة أو الحمراء أو المتقشرة ("آفات الجلد الصدفية"). ز. تحضير موقع الحقن وحقن محلول Enbrel.
• امسح مكان الحقن حيث سيتم حقن إنربيل بمسحة الكحول باستخدام حركة دائرية. لا تلمس هذه المنطقة مرة أخرى قبل الحقن.
• عندما تجف المنطقة النظيفة من الجلد ، اضغطي عليها بإحكام بإحدى يديك ، أمسك بالمحقنة باليد الأخرى مثل قلم الرصاص.
• بحركة سريعة وقصيرة ، تخترق الإبرة بالكامل في الجلد بزاوية 45 درجة إلى 90 درجة (انظر الشكل 13). مع الخبرة ، ستجد الزاوية الأكثر راحة لك أو لطفلك. احذر من لدفع الإبرة في الجلد ببطء شديد أو بقوة كبيرة.
• عندما تدخل الإبرة الجلد تمامًا ، اترك الجلد الذي تمسكه. بيدك الحرة ، أمسك المحقنة بالقرب من قاعدتها لتثبيتها. ثم ادفع المكبس لحقن كل المحلول بمعدل بطيء وثابت (انظر الشكل 14).
• عندما تكون المحقنة فارغة ، أزل الإبرة من جلدك مع الحرص على إبقائها في نفس الزاوية التي كانت عليها عندما تم إدخالها.
• اضغط بقطعة قطن فوق موقع الحقن لمدة 10 ثوانٍ. قد يحدث نزيف طفيف. لا تفرك مكان الحقن. الضمادة اختيارية.

التخلص من المواد

• يجب عدم إعادة استخدام المحقنة والإبرة مطلقًا ، ولا تغلق الإبرة أبدًا. تخلص من الإبرة والمحقنة حسب إرشادات الطبيب أو الممرضة أو الصيدلي.

إذا كانت لديك أي أسئلة ، فتحدث إلى طبيب أو ممرضة أو صيدلي مطلع على Enbrel.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من إنربيل

إذا كنت تستخدم أكثر من Enbrel مما يجب عليك:

إذا كنت قد استخدمت أكثر من Enbrel أكثر مما يجب (إما عن طريق الحقن أكثر من اللازم في مناسبة واحدة أو استخدامه بشكل متكرر) ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي على الفور.خذ دائمًا علبة الدواء معك ، حتى لو كانت فارغة.

إذا نسيت تناول إنربيل:

إذا نسيت جرعة ، فقم بإدارتها بمجرد ملاحظة الجرعة المنسية ، ما لم يتم تحديد الجرعة التالية في اليوم التالي ، وفي هذه الحالة يجب تخطي الجرعة الفائتة. ثم استمر في إعطاء الدواء في اليوم (الأيام) المحدد. إذا نسيت جرعتك حتى اليوم المحدد للجرعة التالية ، فلا تأخذ جرعة مضاعفة (جرعتان في نفس اليوم) لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول إنربيل:

قد تعود أعراض المرض بعد التوقف عن العلاج.إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لإنربيل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Enbrel آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

ردود الفعل التحسسية

في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية التالية ، لا تحقن Enbrel بعد الآن. أخبر طبيبك على الفور ، أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ في المستشفى.

• صعوبة في البلع أو التنفس
• تورم في الوجه أو الحلق أو اليدين أو القدمين
• الشعور بالتوتر أو القلق ، خفقان القلب ، احمرار الجلد المفاجئ و / أو الشعور بالدفء
• طفح جلدي شديد ، حكة ، شرى (بقع مرتفعة من الجلد الأحمر أو الفاتح التي غالباً ما تسبب حكة)

من النادر حدوث تفاعلات حساسية شديدة. ومع ذلك ، فإن أيًا من الأعراض المذكورة أعلاه قد يشير إلى رد فعل تحسسي تجاه Enbrel ؛ لذلك ، يجب عليك التماس العناية الطبية على الفور.

أعراض جانبية خطيرة

إذا لاحظت أيًا مما يلي ، فقد تحتاج أنت أو طفلك إلى عناية طبية عاجلة.

• أعراض الالتهابات الشديدة ، مثل ارتفاع درجة الحرارة التي قد تكون مصحوبة بسعال ، وضيق في التنفس ، وقشعريرة ، وضعف ، أو منطقة ساخنة ، حمراء ، مؤلمة ، مؤلمة في الجلد أو المفاصل.
• أعراض اضطرابات الدم مثل النزيف أو الكدمات أو الشحوب.
• أعراض التغيرات العصبية ، مثل التنميل أو الوخز ، تغيرات في الرؤية ، ألم في العين أو ظهور ضعف في الذراع أو الساق.
• أعراض تفاقم قصور القلب ، مثل التعب أو ضيق التنفس أثناء النشاط ، تورم الكاحلين ، الشعور بالانتفاخ في الرقبة أو البطن ، ضيق التنفس ليلاً أو السعال ، زرقة الأظافر أو الشفتين.
• أعراض الأورام: يمكن أن تصيب الأورام أي جزء من الجسم بما في ذلك الجلد والدم ، وتعتمد الأعراض المحتملة على نوع الورم وموقعه. قد تشمل هذه الأعراض فقدان الوزن ، والحمى ، والتورم (مع أو بدون ألم) ، والسعال المستمر ، ووجود تكيسات أو أورام على الجلد.
• أعراض تفاعلات المناعة الذاتية (حيث يتم تكوين الأجسام المضادة التي يمكن أن تلحق الضرر بأنسجة الجسم الطبيعية) ، مثل الألم ، والحكة ، والضعف ، والشذوذ في التنفس ، والتفكير ، والشعور أو الرؤية.
• أعراض الذئبة أو متلازمة تشبه الذئبة ، مثل التغيرات في وزن الجسم ، والطفح الجلدي المستمر ، والحمى ، وآلام المفاصل أو العضلات ، أو التعب.
• أعراض التهاب الأوعية الدموية مثل ألم أو سخونة أو احمرار أو دفء الجلد أو حكة.

هذه الآثار الجانبية نادرة أو غير شائعة ، لكنها حالات خطيرة (بعضها نادرًا ما يسبب الوفاة). في حالة حدوث هذه الأعراض ، أخبر طبيبك على الفور ، أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ في المستشفى.

تشمل الآثار الجانبية المعروفة لـ Enbrel ما يلي ، مجمعة حسب تقليل التردد:

• شائعة جدا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين): التهابات (بما في ذلك نزلات البرد والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية والتهابات المسالك البولية والتهابات الجلد). تفاعلات موقع الحقن (بما في ذلك النزيف ، الكدمات ، الاحمرار ، الحكة ، الألم والتورم) تفاعلات موقع الحقن (لا تحدث بشكل متكرر بعد الشهر الأول من العلاج) بعض المرضى قد طوروا رد فعل في مكان واحد سبق استخدامه للحقن.
• شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين): تفاعلات تحسسية. حمى؛ حكة؛ الأجسام المضادة الموجهة ضد الأنسجة الطبيعية (تكوين الأجسام المضادة الذاتية)
• غير شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 100 شخص): التهابات خطيرة (بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهابات الجلد العميقة ، والتهابات المفاصل ، والتهابات الدم ، والتهابات في مواقع مختلفة) ؛ انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم. سرطان الجلد (باستثناء الورم الميلانيني) ؛ تورم موضعي في الجلد (وذمة وعائية) ؛ خلايا النحل (بقع مرتفعة من الجلد الأحمر أو الفاتح التي تسبب الحكة في كثير من الأحيان) ؛ التهاب العين الصدفية (أول ظهور أو تفاقم) ، طفح جلدي. التهاب أو تندب في الرئتين. التهاب الأوعية الدموية الذي يصيب أكثر من عضو.
• نادرة (قد تؤثر على حتى 1 من بين 1000 شخص): تفاعلات حساسية شديدة (بما في ذلك تورم موضعي شديد في الجلد وصعوبة في التنفس) ؛ سرطان الغدد الليمفاوية (نوع من سرطان الدم) ؛ الورم الميلانيني (نوع من سرطان الجلد) ؛ انخفاض المفصل في عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء. تغيرات في الجهاز العصبي (مع ضعف شديد في العضلات وعلامات وأعراض مشابهة لأعراض التصلب المتعدد أو التهاب الأعصاب في العين أو النخاع الشوكي) ؛ السل ؛ تفاقم قصور القلب ؛ التشنجات. الذئبة أو متلازمة شبيهة بالذئبة (قد تشمل الأعراض "الطفح الجلدي المستمر والحمى وآلام المفاصل والتعب) ؛ انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، انخفاض عدد العدلات (نوع من خلايا الدم البيضاء) ؛ ارتفاع الكبد في الدم ؛ طفح جلدي يمكن أن يؤدي إلى ظهور تقرحات شديدة وتقشر الجلد ؛ التهاب الكبد الناجم عن الجهاز المناعي (التهاب الكبد المناعي الذاتي) ؛ اضطراب مناعي يمكن أن يؤثر على الرئتين والجلد والغدد الليمفاوية (الساركويد).
• نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من بين 10000 شخص): عدم قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم الأساسية.
• غير معروف (لا يمكن تقدير معدل الانتشار من البيانات المتاحة): ابيضاض الدم (سرطان الدم ونخاع العظام). سرطان خلايا ميركل (نوع من سرطان الجلد) ؛ التنشيط المفرط لخلايا الدم البيضاء المرتبط بالالتهاب (متلازمة تنشيط البلاعم) ؛ عودة التهاب الكبد B (التهاب الكبد) ؛ تفاقم حالة تسمى التهاب الجلد والعضلات (التهاب العضلات والضعف المصحوب بطفح جلدي).

الآثار الجانبية عند الأطفال والمراهقين

الآثار الجانبية وتواترها التي لوحظت عند الأطفال والمراهقين مماثلة لتلك المذكورة أعلاه.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم Enbrel بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والملصق بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

يحفظ في الثلاجة (بين 2 و 8 درجات مئوية). لا تجمد.

قبل تحضير محلول Enbrel ، يمكن تخزين الدواء خارج الثلاجة بدرجة حرارة قصوى تبلغ 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى 4 أسابيع ، ولمرة واحدة فقط ؛ بعد هذه الفترة لا يمكن إعادته إلى الثلاجة. إذا لم يتم استخدامه خلال 4 أسابيع من الثلاجة ، يجب التخلص من Enbrel. يوصى بتدوين تاريخ وضع Enbrel خارج الثلاجة والتاريخ الذي يجب أن يتم فيه التخلص من Enbrel (ما لا يزيد عن 4 أسابيع من الثلاجة).

يوصى بالاستخدام الفوري بعد تحضير محلول إنربيل ، ومع ذلك ، يمكن استخدام المحلول خلال 6 ساعات إذا تم تخزينه في درجة حرارة قصوى تبلغ 25 درجة مئوية.

لا تستخدم Enbrel إذا لاحظت أن المحلول غير واضح أو إذا كان يحتوي على جزيئات. يجب أن يظهر المحلول شفافًا وعديم اللون أو أصفر باهتًا ، بدون أي كتل أو كتل أو جزيئات.

تخلص تمامًا من أي محلول Enbrel لم يتم حقنه خلال 6 ساعات.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه إنربيل

المادة الفعالة من Enbrel هي etanercept. تحتوي كل قنينة من Enbrel 25 mg على 25 ملغ من etanercept.

السواغات الأخرى هي:

مسحوق: مانيتول (إي 421) وسكروز وتروميتامول

المذيب: ماء للحقن

كيف يبدو Enbrel وما هي محتويات العبوة

يتم توفير Enbrel 25 mg كمسحوق أبيض ومذيب لمحلول الحقن. تحتوي كل عبوة على 4 قوارير أحادية الجرعة و 4 محاقن مملوءة مسبقًا من الماء للحقن و 8 مسحات كحولية.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Enbrel في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

إنبريل 25 مجم / مل

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة على 25 ملغ من etanercept. بعد إعادة التركيب ، يحتوي المحلول على 25 مجم / مل من etanercept.

Etanercept هو بروتين اندماجي لمستقبل عامل نخر الورم البشري p75 مع Fc ، تم الحصول عليه عن طريق تقنيات الحمض النووي المؤتلف من خلال نظام التعبير عن الثدييات في خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO). Etanercept هو ثنائي من بروتين خيمري. تم تحضيره وراثيًا عن طريق اندماج ال المجال خارج الخلية لمستقبل عامل نخر الورم البشري -2 (TNFR2 / p75) المسؤول عن الارتباط بالرابط ، مع جزء Fc من الغلوبولين المناعي البشري IgG1. يحتوي جزء Fc هذا على منطقة المفصلة ، منطقتي CH2 و CH3 ولكن ليس منطقة CH1 من IgG1. يحتوي Etanercept على 934 حمض أميني وله وزن جزيئي ظاهر يبلغ حوالي 150 كيلودالتون.

النشاط المحدد لـ etanercept هو 1.7 × 106 وحدة / مجم.

يحتوي المحلول على 9 ملغ / مل من كحول بنزيل كمادة حافظة (انظر القسم 4.4). للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق ومذيب لمحلول الحقن (مسحوق للحقن).

المسحوق أبيض. المذيب سائل صافٍ عديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

علاج التهاب المفاصل (العامل الروماتويدي إيجابي أو سلبي) و "التهاب المفاصل القليل الواسع لدى الأطفال والمراهقين من عمر سنتين والذين أظهروا استجابة غير كافية للميثوتريكسات ، أو الذين تبين عدم تحملهم للميثوتريكسات.

علاج التهاب المفاصل الصدفي لدى المراهقين من سن 12 عامًا الذين أظهروا استجابة غير كافية ، أو الذين تبين عدم تحملهم للميثوتريكسات.

علاج التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز عند المراهقين من سن 12 عامًا والذين أظهروا استجابة غير كافية ، أو الذين تبين عدم تحملهم ، للعلاج التقليدي.

لم يتم دراسة Enbrel في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

الصدفية اللويحية للأطفال

علاج الصدفية اللويحية المزمنة الشديدة لدى الأطفال والمراهقين من سن 6 سنوات الذين لا يتم التحكم بهم بشكل كافٍ عن طريق العلاجات الجهازية الأخرى أو العلاجات الضوئية أو الذين لا يتحملونهم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج مع Enbrel ويشرف عليه طبيب متخصص لديه خبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب أو الصدفية اللويحية للأطفال.

يجب تزويد المرضى الذين عولجوا مع Enbrel ببطاقة تنبيه المريض.

يجب استخدام كل قنينة من Enbrel 25 مجم / مل بحد أقصى جرعتين تدار لنفس المريض.

الجرعة

مجموعات خاصة

القصور الكلوي والكبدي

لا تعديل الجرعة ضروري.

سكان الأطفال

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

الجرعة الموصى بها هي 0.4 مجم / كجم (بحد أقصى 25 مجم لكل جرعة) ، يتم تناولها مرتين أسبوعياً عن طريق الحقن تحت الجلد بفاصل 3-4 أيام بين الجرعات أو 0.8 مجم / كجم (بحد أقصى 50 مجم لكل جرعة) جرعة) تدار مرة واحدة في الأسبوع. في المرضى الذين لا يظهرون أي استجابة بعد 4 أشهر من العلاج ، ينبغي النظر في وقف العلاج.

قد يكون الأطفال المصابون بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والذين يقل وزنهم عن 25 كجم أكثر ملاءمة لإدارة القارورة بقوة 10 مجم.

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 3 سنوات. ومع ذلك ، تشير بيانات السلامة المحدودة من سجل المرضى إلى أن ملف تعريف السلامة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-3 سنوات مماثل لتلك التي لوحظت عند البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 سنوات وما فوق عندما يتم إعطاء المنتج أسبوعيًا بجرعة 0.8 مجم / كجم تحت الجلد (انظر القسم 5.1).

إنربيل بشكل عام غير مناسب للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين لمؤشر التهاب المفاصل مجهول السبب.

الصدفية اللويحية للأطفال (من سن 6 سنوات)

الجرعة الموصى بها هي 0.8 مجم / كجم (بحد أقصى 50 مجم لكل جرعة) مرة واحدة أسبوعيًا لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين لا يظهرون أي استجابة بعد 12 أسبوعًا.

في حالة الإشارة إلى العلاج بـ Enbrel مرة أخرى ، يجب اتباع التعليمات الخاصة بمدة العلاج أعلاه. يجب أن تكون الجرعة 0.8 مجم / كجم (بحد أقصى 50 مجم لكل جرعة) مرة واحدة أسبوعياً.

إنربيل بشكل عام غير مناسب للأطفال دون سن 6 سنوات لمؤشر الصدفية اللويحية.

طريقة الإعطاء

تدار Enbrel عن طريق الحقن تحت الجلد (انظر القسم 6.6).

تعليمات تفصيلية لتحضير وإدارة وإعادة استخدام قارورة Enbrel المعاد تكوينها متوفرة في نشرة الحزمة ، القسم 7 ، "تعليمات لتحضير وإدارة" حقنة Enbrel "

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

الإنتان أو خطر الإنتان.

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بـ Enbrel في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة ، بما في ذلك الالتهابات المزمنة أو الموضعية.

يجب عدم إعطاء إنربيل للأطفال الخدج أو حديثي الولادة لأن المذيب يحتوي على كحول بنزيل.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

الالتهابات

يجب اختبار المرضى للعدوى قبل وأثناء وبعد العلاج مع Enbrel ، مع الأخذ في الاعتبار أن متوسط ​​عمر النصف من etanercept هو حوالي 70 ساعة (من 7 إلى 300 ساعة).

تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة ، تعفن الدم ، السل وعدوى انتهازية أخرى ، بما في ذلك الالتهابات الفطرية الغازية ، والليستريات وداء الليجيونيلوس ، باستخدام إنربيل (انظر القسم 4.8).

كانت هذه العدوى ناجمة عن البكتيريا والفطريات والفطريات والفيروسات والطفيليات (بما في ذلك الأوليات). في بعض الحالات ، لم يتم التعرف على فطريات معينة أو عدوى انتهازية أخرى ، مما تسبب في تأخير العلاج المناسب وفي بعض الحالات الوفاة. عند فحص المرضى بحثًا عن العدوى ، يجب مراعاة مخاطر إصابة المريض بالعدوى الانتهازية ذات الصلة (مثل التعرض للفطار المتوطن).

يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بعدوى جديدة أثناء العلاج مع Enbrel عن كثب. إذا أصيب المريض بعدوى شديدة ، يجب التوقف عن إعطاء إنربيل.لم يتم تقييم سلامة وفعالية إنربيل في المرضى الذين يعانون من التهابات مزمنة. يجب على الأطباء توخي الحذر عند تقييم استخدام Enbrel في المرضى الذين لديهم تاريخ من العدوى المتكررة أو المزمنة ، أو الذين يعانون من حالات كامنة قد تعرض المرضى للإصابة ، وكذلك مرضى السكري المتقدم أو الذي لا يتم التحكم فيه بشكل جيد.

مرض الدرن

تم الإبلاغ عن حالات مرض السل النشط بما في ذلك السل الدخني والسل مع توطين خارج الرئة في المرضى الذين عولجوا بإنربيل.

قبل بدء العلاج مع Enbrel ، يجب اختبار جميع المرضى للكشف عن مرض السل النشط وغير النشط ("الكامن"). يجب أن يتضمن هذا التقييم تاريخًا طبيًا مفصلاً بما في ذلك التاريخ الشخصي لمرض السل أو جهات اتصال سابقة محتملة مع مرض السل والعلاج السابق و / أو المثبط للمناعة الحالي. يجب إجراء اختبارات الفحص المناسبة ، مثل اختبار التوبركولين الجلدي والأشعة السينية للصدر ، على جميع المرضى (قد يتم تطبيق التوصيات المحلية). يوصى بتسجيل هذه الاختبارات على بطاقة تنبيه المريض. يتم تذكير الأطباء بمخاطر اختبار التوبركولين الجلدي السلبي الكاذب ، خاصة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة أو الذين يعانون من نقص المناعة.

إذا تم تشخيص مرض السل النشط ، يجب عدم البدء في علاج إنربيل. إذا تم تشخيص مرض السل غير النشط ("الكامن") ، يجب أن يبدأ علاج السل الكامن بالعلاج المضاد للسل قبل بدء العلاج بإنبريل ووفقًا للوائح المحلية.

في هذه الحالة ، يجب مراعاة توازن المخاطر / الفوائد مع علاج Enbrel بعناية.

يجب نصح جميع المرضى بالتماس العناية الطبية إذا ظهرت علامات / أعراض تدل على مرض السل (مثل السعال المستمر ، الهزال / فقدان الوزن ، الحمى منخفضة الدرجة) أثناء أو بعد العلاج باستخدام Enbrel.

إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B

تم الإبلاغ عن إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) في حاملي هذا الفيروس المزمن الذين يتلقون مضادات TNF مثل Enbrel. يجب أن يخضع المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفيروس HBV للاختبار الأولي لعدوى HBV قبل العلاج.بدء العلاج مع Enbrel.

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء Enbrel لمرضى HBV. إذا تم استخدام Enbrel في ناقلات HBV ، فيجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض عدوى HBV النشطة وبدء العلاج المناسب إذا لزم الأمر.

تفاقم التهاب الكبد سي

تم الإبلاغ عن تفاقم التهاب الكبد C في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel. يجب استخدام Enbrel بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب الكبد C.

العلاج المتزامن مع أناكينرا

ارتبط الاستخدام المشترك لـ Enbrel و anakinra بزيادة خطر الإصابة بالعدوى الخطيرة وقلة العدلات مقارنةً باستخدام Enbrel وحده.لم يظهر هذا المزيج زيادة في الفائدة السريرية.لذلك ، فإن الاستخدام المشترك لـ Enbrel و anakinra لم يحدث. موصى به (راجع القسمين 4.5 و 4.8).

العلاج المتزامن مع abatacept

في الدراسات السريرية ، أدى العلاج المتزامن مع abatacept و Enbrel إلى زيادة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة ، ولم يُظهر هذا المزيج زيادة في الفائدة السريرية ؛ لذلك لا يوصى باستخدامه (انظر القسم 4.5).

ردود الفعل التحسسية

تم الإبلاغ عن تفاعلات الحساسية المرتبطة بإدارة Enbrel بشكل شائع.

وشملت ردود الفعل التحسسية الوذمة الوعائية والشرى. كانت هناك ردود فعل شديدة. في حالة حدوث أي تفاعل تحسسي أو تحسسي شديد ، يجب إيقاف العلاج بـ Enbrel على الفور وبدء العلاج المناسب.

المناعة

توجد احتمالية أن مضادات TNF ، بما في ذلك Enbrel ، تؤثر على دفاعات المضيف ضد العدوى والأورام الخبيثة ، حيث يتوسط TNF الالتهاب وينظم الاستجابات المناعية الخلوية. في دراسة أجريت على 49 مريضًا من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي البالغين تم علاجهم بـ Enbrel ، لم يكن هناك دليل على اكتئاب فرط الحساسية من النوع المتأخر ، أو انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي ، أو تغيرات في عدد مجموعات الخلايا المستجيبة.

أصيب اثنان من مرضى التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب بعدوى جدري الماء وعلامات وأعراض التهاب السحايا العقيم ، والتي تم حلها دون عقابيل. يجب على المرضى الذين يعانون من التعرض الكبير لفيروس الحماق التوقف مؤقتًا عن العلاج بـ Enbrel وينبغي النظر في العلاج الوقائي باستخدام الغلوبولين المناعي الحماقي النطاقي.

لم يتم تقييم سلامة وفعالية إنربيل في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة.

اضطرابات التكاثر اللمفاوي والأورام الخبيثة

الأورام الخبيثة الصلبة والمتكونة للدم (باستثناء سرطانات الجلد)

تم الإبلاغ عن تطور الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والأورام اللمفاوية) في فترة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.8).

في التجارب السريرية مع الأدوية المضادة لعامل نخر الورم مع المجموعة الضابطة ، لوحظ حدوث المزيد من حالات سرطان الغدد الليمفاوية في المرضى الذين يتلقون عقارًا مضادًا لعامل نخر الورم مقارنة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك ، كانت الحالات نادرة وفترة المراقبة للمرضى المعالجين بالغفل كانت أقصر من المرضى المعالجين بـ TNF. منذ التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات سرطان الدم في المرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة لعامل نخر الورم. هناك خطر أساسي متزايد للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يعانون من مرض التهابي طويل الأمد ونشط بشدة ، مما يعقد تقدير المخاطر.

بناءً على المعرفة الحالية ، لا يمكن استبعاد تطور الأورام اللمفاوية أو اللوكيميا أو غيرها من الأورام الخبيثة الصلبة أو المكونة للدم في المرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة لعامل نخر الورم. يجب توخي الحذر عند التفكير في العلاج الدوائي المضاد لعامل نخر الورم في المرضى الذين لديهم تاريخ من الأورام الخبيثة أو استمرار العلاج في المرضى الذين يصابون بالأورام الخبيثة.

تم الإبلاغ عن أورام خبيثة ، قاتلة في بعض الأحيان ، لدى الأطفال والمراهقين والشباب (حتى سن 22 عامًا) التي عولجت بأدوية مضادة لعامل نخر الورم (بدء العلاج

أورام الجلد

تم الإبلاغ عن الأورام الميلانينية وسرطانات الجلد غير الميلانينية (NMSCs) في المرضى الذين عولجوا بمضادات TNF ، بما في ذلك Enbrel. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا لسرطان خلايا ميركل في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel في تجربة ما بعد التسويق ، ويوصى بإجراء فحوصات دورية للجلد لجميع المرضى ، وخاصة أولئك الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بسرطان الجلد.

بدمج نتائج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لوحظ عدد أكبر من حالات NMSC في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel مقارنة بمرضى السيطرة ، خاصة في مرضى الصدفية.

التطعيمات

لا ينبغي أن تدار اللقاحات الحية بالتزامن مع Enbrel. لا توجد بيانات متاحة عن الانتقال الثانوي للعدوى من اللقاحات الحية في المرضى الذين يتلقون Enbrel. في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في مرضى التهاب المفاصل الصدفي البالغين ، تلقى 184 مريضًا أيضًا لقاح متعدد السكاريد متعدد التكافؤ للمكورات الرئوية في الأسبوع الرابع. الاستجابة المناعية للخلايا البائية للقاح المكورات الرئوية متعددة السكاريد ، لكن العيار في البركة كان أقل بشكل معتدل وأظهر عدد قليل من المرضى زيادة مضاعفة في العيار مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا إنربيل ، والأهمية السريرية لذلك غير معروفة.

تكوين الأجسام المضادة الذاتية

قد يتسبب العلاج بـ Enbrel في تكوين أجسام مضادة للمناعة الذاتية (انظر القسم 4.8).

تفاعلات دموية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من قلة الكريات الشاملة وحالات نادرة جدًا من فقر الدم اللاتنسجي ، بعضها يؤدي إلى نتائج قاتلة ، في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعالجون بـ Enbrel والذين لديهم "تاريخ من اعتلال الدم في الدم. يجب إخطار جميع المرضى والآباء / أخصائيي الرعاية الصحية أنه إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض تشير إلى اعتلال الدم أو العدوى (مثل الحمى المستمرة والتهاب الحلق ، كدمات ، نزيف ، شحوب) أثناء تناول إنربيل ، يجب التماس العناية الطبية الفورية ، يجب فحص هؤلاء المرضى على الفور ، بما في ذلك تعداد الدم الكامل ؛ إذا تم تأكيد خلل التنسج الدموي ، يجب إيقاف العلاج باستخدام إنربيل.

الأمراض العصبية

هناك تقارير نادرة عن أمراض مزيلة للميالين في الجهاز العصبي المركزي في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel (انظر القسم 4.8). بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال الأعصاب المحيطية المزيل للميالين (بما في ذلك متلازمة جيلان باريه ، واعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن المزيل للميالين ، واعتلال الأعصاب المتعدد المزيل للميالين ، والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر).

على الرغم من عدم إجراء دراسات سريرية لتقييم علاج إنربيل في مرضى التصلب المتعدد ، فقد أظهرت الدراسات السريرية في مرضى التصلب المتعدد الذين عولجوا بمضادات عامل نخر الورم زيادة نشاط المرض.

يوصى بإجراء تقييم دقيق للمخاطر / الفوائد ، بما في ذلك التقييم العصبي ، عند وصف Enbrel للمرضى الذين يعانون من مرض إزالة الميالين الموجود مسبقًا أو الذي بدأ حديثًا ، أو للمرضى الذين يعتبرون معرضين لخطر الإصابة بمرض إزالة الميالين.

العلاج المشترك

في دراسة سريرية مضبوطة لمدة عامين على المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، لم ينتج عن الجمع بين Enbrel والميثوتريكسات نتائج أمان غير متوقعة وكان ملف أمان Enbrel عند إعطائه مع الميثوتريكسات مشابهًا لملف التعريف في دراسات Enbrel و الميثوتريكسات بمفرده. الدراسات طويلة المدى التي تهدف إلى العلاج المركب جارية.

لم يتم تقييم سلامة Enbrel على المدى الطويل بالاشتراك مع الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs).

في علاج الصدفية ، لم يتم دراسة استخدام Enbrel مع العلاجات الجهازية الأخرى أو العلاج بالضوء.

القصور الكلوي والكبدي

بناءً على بيانات الحرائك الدوائية (انظر القسم 5.2) لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي ؛ البيانات السريرية على هؤلاء المرضى محدودة.

فشل القلب الاحتقاني

يجب على الأطباء توخي الحذر عند استخدام Enbrel في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني (فشل القلب الاحتقاني، فرنك سويسري). هناك تقارير ما بعد التسويق عن تدهور قصور القلب الاحتقاني ، مع وبدون عوامل مسببة يمكن تحديدها ، في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel. تم إيقاف تجربتين سريريتين كبيرتين لتقييم استخدام Enbrel في علاج قصور القلب الاحتقاني في وقت مبكر بسبب نقص الفعالية.على الرغم من أن بعض البيانات من إحدى هذه الدراسات غير حاسمة ، تشير إلى وجود اتجاه محتمل نحو تدهور قصور القلب الاحتقاني في المرضى المعينين للعلاج مع Enbrel .

التهاب الكبد الكحولي

في دراسة المرحلة الثانية العشوائية التي تسيطر عليها الغفل والتي شملت 48 مريضًا في المستشفى عولجوا بـ Enbrel أو دواء وهمي لالتهاب الكبد الكحولي المعتدل إلى الشديد ، لم يكن Enbrel فعالًا ، وبعد 6 أشهر ، كان معدل وفيات المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel أعلى بشكل ملحوظ.

وبالتالي ، لا ينبغي استخدام إنربيل في المرضى لعلاج التهاب الكبد الكحولي.يجب على الأطباء توخي الحذر عند استخدام إنربيل في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الكحولي المعتدل إلى الشديد.

ورم حبيبي فيجنر

في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي ، حيث تم علاج 89 مريضًا بالغًا باستخدام Enbrel بالإضافة إلى العلاج القياسي (الذي شمل السيكلوفوسفاميد أو الميثوتريكسات والقشرانيات السكرية) لمدة متوسطة تبلغ 25 شهرًا ، لم يتم العثور على Enbrel ليكون علاجًا فعالًا للورم الحبيبي. بواسطة Wegener. كان معدل حدوث الأورام الخبيثة غير الجلدية من أنواع مختلفة أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel مقارنة بالمجموعة الضابطة.لا ينصح Enbrel لعلاج ورم حبيبي Wegener.

نقص السكر في الدم في المرضى الذين يعالجون من مرض السكري

بعد الشروع في علاج إنربيل في المرضى الذين يتلقون أدوية السكري ، كانت هناك تقارير عن نقص سكر الدم الذي يتطلب تقليل الأدوية المضادة لمرض السكري في بعض هؤلاء المرضى.

مجموعات خاصة

المرضى المسنون (65 سنة)

في دراسات المرحلة 3 في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار اللاصق ، لم تكن هناك بشكل عام فروق في حدوث الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة والالتهابات الخطيرة بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق والمرضى الأصغر سنًا. ومع ذلك ، يجب التعامل مع المرضى المسنين بحذر وإيلاء اهتمام خاص لحدوث العدوى.

سكان الأطفال

التطعيمات

من المستحسن أن يكون مرضى الأطفال ، قبل بدء العلاج مع Enbrel ، قد أكملوا ، إن أمكن ، جميع التطعيمات وفقًا لإرشادات التحصين الحالية (انظر التطعيمات أعلاه).

مرض التهاب الأمعاء (مرض التهاب الأمعاء، IBD) والتهاب القزحية في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (التهاب المفاصل الرثياني الشبابي، JIA)

تم الإبلاغ عن حالات مرض التهاب الأمعاء والتهاب القزحية في مرضى التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب الذين عولجوا بإنربيل (انظر القسم 4.8).

كحول البنزيل

يحتوي إنربيل على سواغ كحول بنزيل ، والذي قد يسبب تفاعلات سامة وتفاعلات تأقانية عند الرضع والأطفال حتى سن 3 سنوات ولا ينبغي إعطاؤه للأطفال الخدج أو حديثي الولادة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

العلاج المتزامن مع أناكينرا

لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة في المرضى البالغين الذين عولجوا بـ Enbrel و anakinra مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بشكل منفصل إما بـ Enbrel أو Anakinra (بيانات تاريخية).بالإضافة إلى ذلك ، في دراسة سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى البالغين الذين يتلقون بالفعل الميثوتريكسات ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel و anakinra نسبة أعلى من الإصابات الخطيرة (7 ٪) وقلة العدلات مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ Enbrel (انظر القسمين 4.4 و 4.8 ). لم يُظهر مزيج Enbrel و anakinra فائدة سريرية متزايدة وبالتالي لا ينصح به.

العلاج المتزامن مع abatacept

في الدراسات السريرية ، أدى العلاج المتزامن مع abatacept و Enbrel إلى زيادة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة ، ولم يظهر هذا المزيج زيادة في الفائدة السريرية ؛ لذلك لا ينصح باستخدامه (انظر القسم 4.4).

العلاج المتزامن بالسلفاسالازين

في دراسة سريرية على المرضى البالغين الذين يتلقون جرعات ثابتة من سلفاسالازين ، والتي تمت إضافة إنربيل إليها ، أظهر المرضى في المجموعة المركبة انخفاضًا مهمًا إحصائيًا في متوسط ​​عدد خلايا الدم البيضاء مقارنة بالمجموعات التي عولجت بإنربيل بمفردها أو بالسلفاسالازين فقط. من هذا التفاعل غير معروف يجب على الأطباء توخي الحذر عند التفكير في العلاج المركب مع سلفاسالازين.

لا تفاعلات

خلال التجارب السريرية ، لم يلاحظ أي تفاعلات عندما تم إعطاء Enbrel مع الجلوكوكورتيكويدات ، الساليسيلات (باستثناء السلفاسالازين) ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، المسكنات أو الميثوتريكسات. انظر القسم 4.4 لتحذيرات التطعيم.

لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية دوائية كبيرة في الدراسات التي أجريت على الميثوتريكسات أو الديجوكسين أو الوارفارين.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب إخطار النساء في سن الإنجاب بالحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل المناسبة لتجنب الحمل أثناء وحتى ثلاثة أسابيع بعد التوقف عن العلاج مع Enbrel.

حمل

لم تكشف دراسات السمية التنموية في الجرذان والأرانب عن أي دليل على وجود ضرر بسبب الإيتانير للجنين أو الفئران حديثي الولادة. لا توجد دراسات مع Enbrel في النساء الحوامل.

لذلك لا ينصح باستخدام Enbrel أثناء الحمل.

وقت الأكل

تم الإبلاغ عن إفراز etanercept في لبن الإنسان بعد الإعطاء تحت الجلد ، وفي الفئران المرضعة ، بعد الإعطاء تحت الجلد ، تم إفراز etanercept في اللبن واستعادته في مصل الجراء.

نظرًا لأن الغلوبولين المناعي ، مثل العديد من المنتجات الطبية الأخرى ، قد يتم إفرازه في حليب الثدي ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج بـ Enbrel مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج المرأة.

خصوبة

لا توجد بيانات قبل السريرية حول سمية etanercept قبل وبعد الولادة وحول آثار etanercept على الخصوبة والأداء الإنجابي العام.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

سكان الأطفال

التأثيرات غير المرغوب فيها لدى مرضى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

بشكل عام ، كانت الأحداث الضائرة في مرضى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب مماثلة في التكرار والنوع لتلك التي تظهر في المرضى البالغين (انظر أدناه التأثيرات غير المرغوب فيها عند البالغين). تتم مناقشة الاختلافات عن البالغين والاعتبارات الخاصة الأخرى في الفقرات التالية.

كانت أنواع العدوى التي لوحظت خلال التجارب السريرية في مرضى التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا بشكل عام خفيفة إلى معتدلة ومماثلة لتلك التي تظهر بشكل شائع لدى الأطفال في العيادات الخارجية. تضمنت الأحداث الضائرة الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها جدري الماء مع علامات وأعراض التهاب السحايا العقيم الذي تم حله دون عقابيل (انظر أيضًا القسم 4.4) ، التهاب الزائدة الدودية ، التهاب المعدة والأمعاء ، الاكتئاب / تغيرات في الشخصية ، قرحة الجلد ، التهاب المريء / التهاب المعدة ، الصدمة الإنتانية من المجموعة أ ، مرض السكري من النوع الأول عدوى الأنسجة الرخوة وعدوى الجروح الجراحية.

في دراسة أجريت على الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا ، أصيب 43 من 69 طفلاً (62٪) بالعدوى أثناء تلقيهم إنبريل خلال 3 أشهر من الدراسة (الجزء الأول ، التسمية المفتوحة) وتكرار العدوى وشدتها. كان مشابهًا في 58 مريضًا أكملوا العلاج في تمديد الملصق المفتوح لمدة 12 شهرًا.كان نوع ونسبة الأحداث الضائرة في مرضى التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث مماثلة لتلك التي شوهدت في دراسات إنربيل على المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي وكانت في الغالب خفيفة. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة بشكل أكثر شيوعًا في 69 مريضًا من مرضى التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث الذين تناولوا Enbrel لمدة 3 أشهر مقارنة بـ 349 بالغًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي. وشملت هذه الصداع (19٪ من المرضى ، 1.7 حدث لكل مريض / سنة) ، غثيان (9٪ ، 1.0 حدث) لكل مريض / سنة) ، آلام في البطن (19٪ ، 0.74 حدث لكل مريض / سنة) لا) والقيء (13٪ ، 0.74 حدث لكل مريض / سنة).

تم الإبلاغ عن أربع حالات لمتلازمة تنشيط البلاعم في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب.

في تجربة ما بعد التسويق ، كانت هناك حالات من مرض التهاب الأمعاء والتهاب القزحية في مرضى التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب الذين عولجوا بـ Enbrel ، بما في ذلك عدد محدود جدًا من الحالات ذات إعادة الانتصاب الإيجابية (انظر القسم 4.4).

تأثيرات غير مرغوب فيها لدى مرضى الأطفال المصابين بداء الصدفية اللويحية

في دراسة استمرت 48 أسبوعًا شملت 211 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 4-17 عامًا يعانون من الصدفية اللويحية للأطفال ، كانت الأحداث الضائرة المبلغ عنها مماثلة لتلك التي شوهدت في الدراسات السابقة على البالغين المصابين بالصدفية اللويحية.

السكان البالغين

آثار جانبية عند البالغين

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات موقع الحقن (مثل الألم والتورم والحكة والاحمرار والنزيف في موقع الحقن) والالتهابات (مثل التهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية والتهابات المثانة والتهابات الجلد) وردود الفعل التحسسية والتطور من الأجسام المضادة والحكة والحمى.

تم الإبلاغ أيضًا عن ردود فعل سلبية خطيرة مع Enbrel. مضادات TNF ، مثل Enbrel ، تؤثر على جهاز المناعة ويمكن أن يؤثر استخدامها على دفاعات الجسم ضد العدوى والسرطان. تم العثور على إصابات خطيرة في أقل من 1 من كل 100 مريض تم علاجهم بـ Enbrel. تضمنت التقارير أيضًا حالات تعفن الدم والتهابات مع نتيجة قاتلة أو مهددة للحياة: تم الإبلاغ عن العديد من الأورام الخبيثة المرتبطة باستخدام Enbrel ، بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والجلد والغدد الليمفاوية (سرطان الغدد الليمفاوية).

كما تم الإبلاغ عن تفاعلات دموية وعصبية ومناعة ذاتية شديدة. تتضمن ردود الفعل هذه تقارير حالة نادرة عن قلة الكريات الشاملة وتقارير حالة نادرة جدًا لفقر الدم اللاتنسجي. تم الإبلاغ عن أحداث إزالة الميالين المركزية والمحيطية بشكل نادر ونادر جدًا مع استخدام Enbrel ، على التوالي ، كانت هناك تقارير عن مرض الذئبة والحالات المرتبطة بالذئبة والتهاب الأوعية الدموية.

قائمة ردود الفعل السلبية

تستند القائمة التالية من ردود الفعل السلبية إلى الخبرة المكتسبة من التجارب السريرية على البالغين وخبرة ما بعد التسويق.

ضمن فئة أعضاء النظام ، يتم سرد التفاعلات الضائرة وفقًا لفئات التردد (العدد المفترض للمرضى الذين يعانون من هذا التفاعل) ، باستخدام الفئات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ؛ شائعة (≥1 / 100 ،

الالتهابات والاصابات:

شائعة جدًا: العدوى (بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية والتهاب المثانة والتهابات الجلد) *

غير شائعة: العدوى الشديدة (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتهاب النسيج الخلوي والتهاب المفاصل الإنتاني والإنتان والالتهابات الطفيلية) *

نادرة: السل ، الالتهابات الانتهازية (بما في ذلك العدوى الفطرية الغازية ، والالتهابات البكتيرية غير النمطية ، والبكتيريا الفطرية ، والبكتيريا الليجيونيلا).

غير معروف: الليستيريا ، إعادة تنشيط التهاب الكبد ب

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة):

غير شائع: سرطان الجلد غير الميلانيني * (انظر القسم 4.4)

نادرة: سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد (انظر القسم 4.4)

غير معروف: اللوكيميا وسرطان خلايا ميركل (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

غير شائعة: قلة الصفيحات

نادرة: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الكريات الشاملة *

نادر جدا: فقر الدم اللاتنسجي *

اضطرابات الجهاز المناعي:

شائع: تفاعلات تحسسية (انظر اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد) ، وتشكيل الأجسام المضادة الذاتية *

غير شائع: التهاب الأوعية الدموية الجهازية (بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للغذاء)

نادرة: تفاعلات حساسية وتأقية شديدة (بما في ذلك الوذمة الوعائية والتشنج القصبي) ، الساركويد.

غير معروف: متلازمة تنشيط البلاعم †

اضطرابات الجهاز العصبي:

نادرة: تشنجات ،

نوبات إزالة الميالين من الجهاز العصبي المركزي تشير إلى التصلب المتعدد أو حالات موضعية لإزالة الميالين مثل التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض (انظر القسم 4.4)

نادر جدًا: أحداث إزالة الميالين المحيطية ، بما في ذلك متلازمة جيلان باريه ، واعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن والمزيل للميالين ، واعتلال الأعصاب المزيل للميالين والاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر (انظر القسم 4.4)

اضطرابات العين:

غير شائعة: التهاب القزحية والتهاب الصلبة

أمراض القلب

نادرة: تفاقم قصور القلب الاحتقاني (انظر القسم 4.4)

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

غير شائعة: اضطرابات الرئة الخلالية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي) *

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

نادرة: ارتفاع إنزيمات الكبد والتهاب الكبد المناعي الذاتي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

شائعة: الحكة

غير شائعة: وذمة وعائية ، شرى ، طفح جلدي ، طفح جلدي صدفي الشكل ، صدفية (بما في ذلك ظهور جديد أو تفاقم ، وبثرية ، خاصة راحتي اليدين والقدمين)

نادرة: التهاب الأوعية الدموية الجلدي (بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض) ، متلازمة ستيفن جونسون ، حمامي عديدة الأشكال

نادر جدا: انحلال البشرة النخري السمي

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:

نادرة: الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحاد ، الذئبة الحمامية القرصية ، متلازمة شبيهة بالذئبة

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

شائع جدًا: تفاعلات في موقع الحقن (بما في ذلك النزيف ، والكدمات ، والحمامي ، والحكة ، والألم ، والتورم) *

شائعة: حمى

* راجع "وصف ردود الفعل السلبية المختارة" أدناه.

انظر القسم الفرعي "التأثيرات غير المرغوب فيها لدى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب" أعلاه.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

الأورام الخبيثة واضطرابات التكاثر اللمفاوي

مائة وتسعة وعشرون من أنواع الأورام الخبيثة الجديدة. كان التكرار والوقوع الملحوظ في هذه التجارب السريرية مشابهًا لتلك المتوقعة للسكان الذين تمت دراستهم.تم الإبلاغ عن ما مجموعه 2 من الأورام الخبيثة في التجارب السريرية التي استمرت حوالي عامين شملت 240 مريضًا من مرضى التهاب المفاصل الصدفي الذين عولجوا بـ Enbrel.

في الدراسات السريرية التي أجريت لأكثر من عامين على 351 مريضًا مصابًا بالتهاب الفقار اللاصق ، تم الإبلاغ عن 6 أورام خبيثة في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel.

في مجموعة من 2711 مريضًا من الصدفية اللويحية تم علاجهم بـ Enbrel في دراسات مزدوجة التعمية ومفتوحة لمدة تصل إلى 2.5 سنة ، تم الإبلاغ عن 30 حالة خبيثة و 43 سرطان جلدي غير الميلانيني.

تم الإبلاغ عن 18 ورمًا لمفيًا في مجموعة من 7416 مريضًا تم علاجهم باستخدام إنربيل في تجارب سريرية في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب الفقار اللاصق والصدفية.

تم أيضًا تلقي تقارير عن العديد من الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والأورام اللمفاوية) في فترة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.4).

ردود الفعل في موقع الحقن

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم الذين عولجوا بـ Enbrel كان لديهم معدل أعلى بكثير لتفاعلات موقع الحقن (36 ٪ مقابل 9 ٪). تحدث تفاعلات موقع الحقن عادة خلال الشهر الأول. تراوح متوسط ​​المدة من حوالي 3 إلى 5 أيام. من تفاعلات موقع الحقن التي حدثت في المجموعات التي تلقت Enbrel لم يتم علاجها بينما تلقى غالبية المرضى الذين تلقوا العلاج مستحضرات موضعية مثل الكورتيكوستيرويدات.بالإضافة إلى ذلك ، طور بعض المرضى تفاعلات معززة في موقع الحقن تتميز برد فعل جلدي في أحدث حقنة إلى جانب الظهور المتزامن لتفاعلات موقع الحقن من مواقع الحقن السابقة ، وعادة ما تكون هذه التفاعلات عابرة ولم تتكرر أثناء العلاج.

خلال الأسابيع الـ 12 الأولى من العلاج في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في مرضى الصدفية اللويحية ، طور ما يقرب من 13.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel تفاعلات موقع الحقن مقارنة بـ 3.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

التهابات شديدة

في الدراسات المضبوطة بالغفل ، لم يلاحظ أي زيادة في حدوث العدوى الخطيرة (قاتلة ، تهدد الحياة أو تتطلب دخول المستشفى أو المضادات الحيوية عن طريق الوريد).

حدثت حالات عدوى خطيرة في 6.3٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين عولجوا بـ Enbrel لمدة تصل إلى 48 شهرًا. وتشمل هذه الخراج (في مواقع مختلفة) ، تجرثم الدم ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجراب ، التهاب النسيج الخلوي ، التهاب المرارة ، الإسهال ، التهاب الرتج ، التهاب الشغاف (المشتبه به) ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب الكبد B الهربس النطاقي ، قرحة الساق ، عدوى الفم ، التهاب العظم والنقي ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الرئة ، التهاب الحويضة والكلية. تعفن الدم والتهاب المفاصل الإنتاني والتهاب الجيوب والتهابات الجلد وقرحة الجلد وعدوى المسالك البولية والتهاب الأوعية الدموية وعدوى الجروح. في الدراسة السريرية التي خضعت للمراقبة لمدة عامين حيث عولج المرضى باستخدام إنربيل وحده أو بالميثوتريكسات وحده أو مع إنربيل بالاشتراك مع الميثوتريكسات ، كان معدل الإصابات الخطيرة متشابهًا بين المجموعات المعالجة. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد أن الجمع بين Enbrel والميثوتريكسات يمكن أن يترافق مع زيادة معدل العدوى.

لم تكن هناك فروق في معدل حدوث العدوى بين المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي لصدفية اللويحات في التجارب السريرية التي خضعت للعلاج الوهمي لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا. تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة بما في ذلك التهاب النسيج الخلوي والتهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي. التهاب المرارة والتهاب العظم والنقي ، التهاب المعدة ، التهاب الزائدة الدودية ، التهاب اللفافة العقدية ، التهاب العضل ، الصدمة الإنتانية ، التهاب الرتج والخراجات في المرضى الذين عولجوا بإنربيل.

تم الإبلاغ عن إصابات خطيرة ومميتة أثناء استخدام Enbrel ؛ تشمل مسببات الأمراض الموجودة البكتيريا والمتفطرات (بما في ذلك السل) والفيروسات والفطريات. وقد حدث بعضها في غضون أسابيع قليلة من بدء العلاج مع Enbrel في المرضى الذين يعانون من حالات مسببة للمرض (مثل مرض السكري ، قصور القلب الاحتقاني ، تاريخ من العدوى الحالية أو المزمنة) بالإضافة إلى التهاب المفاصل الروماتويدي (انظر القسم 4.4). قد يؤدي العلاج باستخدام Enbrel إلى زيادة الوفيات في المرضى الذين يعانون من تعفن الدم المشخص.

تم الإبلاغ عن العدوى الانتهازية بالاشتراك مع Enbrel بما في ذلك الفطريات الغازية والطفيلية (بما في ذلك الأوالي) والبكتيرية (بما في ذلك الليستريا و الليجيونيلا) والمتفطرات اللانمطية. في مجموعة بيانات من التجارب السريرية ، كان معدل الإصابة الإجمالي بالعدوى الانتهازية 0.09٪ لـ 15402 شخصًا تلقوا إنبريل ، وكان معدل التعرض المعدل 0.06 حدثًا لكل 100 مريض - عام. في تجربة ما بعد التسويق ، كان ما يقرب من نصف جميع حالات العدوى الانتهازية العالمية عبارة عن عدوى فطرية غازية. وكانت العدوى الفطرية الغازية الأكثر شيوعًا من

تكيسات رئوية و فطر الرشاشيات. تمثل العدوى الفطرية الغازية أكثر من نصف الأحداث المميتة في المرضى الذين أصيبوا بعدوى انتهازية. كانت معظم الحالات ذات النتائج المميتة في مرضى الالتهاب الرئوي تكيسات رئوية، عدوى فطرية جهازية غير محددة وداء الرشاشيات (انظر القسم 4.4).

الأجسام المضادة

تم اختبار عينات مصل الدم من المرضى البالغين من أجل الأجسام المضادة في نقاط زمنية مختلفة. بين مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين تم اختبار أجسامهم المضادة للنواة (ANA) ، كانت نسبة المرضى الذين طوروا إيجابية جديدة لـ ANA (≥1: 40) أعلى بين المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel (11٪) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (5٪) . كانت النسبة المئوية للمرضى الذين طوروا جسمًا مضادًا جديدًا إيجابيًا للحلزون المزدوج للحمض النووي أعلى من خلال المقايسة المناعية الإشعاعية (15 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel مقابل 4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي) ومن خلال الاختبار كريثيديا لوسيليا (3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بإنربيل مقارنة مع أي من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). زادت النسبة المئوية للمرضى الذين عولجوا بإنبريل والذين طوروا أجسامًا مضادة لمضادات الكارديوليبين بشكل مشابه لتلك التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. إن تأثير العلاج طويل الأمد مع Enbrel على تطور أمراض المناعة الذاتية غير معروف.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن تطوير أجسام مضادة ذاتية أخرى مرتبطة بمتلازمة تشبه الذئبة أو تفاعلات جلدية متوافقة سريريًا وخزعيًا مع الذئبة الجلدية تحت الحاد أو الذئبة لدى بعض المرضى ، بما في ذلك المصابين بعامل الروماتويد الإيجابي.

قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي ، بعضها كان قاتلاً (انظر القسم 4.4).

أمراض الرئة الخلالية

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن أمراض الرئة الخلالية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي) والتي كان بعضها قاتلاً.

العلاج المتزامن مع أناكينرا

في الدراسات التي تم فيها علاج المرضى البالغين بشكل متزامن مع Enbrel plus anakinra ، "لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة مقارنة بـ Enbrel وحده و 2٪ من المرضى (3/139) طوروا قلة العدلات (عدد العدلات المطلق 3) أصيب مريض قلة العدلات بالتهاب النسيج الخلوي الذي تم حلها بعد دخول المستشفى (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

سكان الأطفال

انظر أعلاه ، ملخص ملف تعريف الأمان.

04.9 جرعة زائدة

لم تلاحظ جرعات سمية حدية في التجارب السريرية في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. كانت أعلى جرعة تم تقييمها هي جرعة تحميل في الوريد تبلغ 32 مجم / م 2 متبوعة بجرعة تحت الجلد تبلغ 16 مجم / م 2 يتم تناولها مرتين أسبوعياً. تناول أحد مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق الخطأ 62 مجم من Enbrel تحت الجلد مرتين في الأسبوع لمدة 3 أسابيع ، دون التعرض لأعراض جانبية. ترياق Enbrel غير معروف.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات المناعة ومثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF- α).

كود ATC: L04AB01.

عامل نخر الورم (TNF) هو السيتوكين السائد في العملية الالتهابية لالتهاب المفاصل الروماتويدي. كما تم العثور على مستويات مرتفعة من TNF في اللويحات الزليليّة والصدفيّة لمرضى التهاب المفاصل الصدفي وفي المصل والنسيج الزليلي للمرضى المصابين بالتهاب الفقار. في الصدفية اللويحية ، يؤدي تسلل الخلايا الالتهابية ، بما في ذلك الخلايا التائية ، إلى زيادة مستويات عامل نخر الورم في آفات الصدفية مقارنة بمستويات الجلد غير المصاب. Etanercept هو مثبط تنافسي لربط TNF بمستقبلات سطح الخلية وبالتالي يثبط النشاط البيولوجي لـ TNF.

TNF و lymphotoxin هما سيتوكينات مؤيدة للالتهابات ترتبط بمستقبلين متميزين لسطح الخلية: مستقبلات عامل نخر الورم (TNFR) 55 كيلودالتون (p55) و 75 كيلودالتون (p75). يوجد كل من TNFRs بشكل طبيعي في أشكال مرتبطة بالغشاء وقابلة للذوبان.

يُعتقد أن TNFRs في شكل قابل للذوبان تنظم النشاط البيولوجي لعامل TNF.

يتواجد TNF و lymphotoxin في الغالب كقوائم متجانسة مع نشاطهم البيولوجي الذي يعتمد على الارتباط المتبادل مع TNFRs على سطح الخلية. المستقبلات ثنائية الأبعاد القابلة للذوبان ، مثل etanercept ، لها ألفة ارتباط أعلى لـ TNF من المستقبلات الأحادية وهي مثبطات تنافسية أكثر فاعلية لربط TNF بمستقبلاتها الخلوية.

علاوة على ذلك ، فإن استخدام منطقة Fc من الجلوبيولين المناعي كعنصر اندماج في بناء مستقبلات ديمر يمنح البلازما نصف عمر أطول.

آلية العمل

يتم التوسط في معظم أمراض المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق وأمراض الجلد في الصدفية اللويحية بواسطة جزيئات مؤيدة للالتهابات مرتبطة بشبكة يتحكم فيها عامل نخر الورم. يتكون etanercept من تثبيط تنافسي لربط عامل نخر الورم بمستقبلات سطح TNFR ، مما يمنع استجابات خلوية بوساطة عامل نخر الورم عن طريق جعل عامل نخر الورم خاملًا بيولوجيًا.يمكن لـ Etanercept أيضًا تعديل الاستجابات البيولوجية التي يتم التحكم فيها بواسطة جزيئات شلال إضافية (مثل السيتوكينات أو التصاق الجزيئات أو البروتينات) التي يتم تحفيزها أو تنظيمها بواسطة عامل نخر الورم.

الفعالية السريرية والسلامة

يقدم هذا القسم بيانات من ثلاث دراسات في التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، ودراسة واحدة على مرضى الأطفال المصابين بالصدفية اللويحية ، وأربع دراسات على البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي وأربع دراسات على البالغين المصابين بالصدفية اللويحية.

سكان الأطفال

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

تم تقييم سلامة وفعالية إنربيل في دراسة من جزأين شملت 69 طفلاً يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث الذين يعانون من أنواع مختلفة من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (التهاب المفاصل ، التهاب المفاصل ، بداية الجهازية). تم تسجيل المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 17 عامًا المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب لمتوسط ​​إلى شديد في المرحلة النشطة ، أو المقاومين للحرارة أو غير المتسامحين مع الميثوتريكسات ؛ بقي المرضى على جرعة ثابتة من دواء واحد مضاد للالتهاب غير ستيرويدي و / أو بريدنيزون (المفاصل النشطة ، تقييد الحركة ، التقييم العام للطبيب والمريض / الوالدين ، التقييم الوظيفي ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR). تم تعريف المرض على أنه ≥ 30٪ تزداد سوءًا في ثلاثة من ستة معايير أساسية لـ JRA ، ≥ 30٪ تحسن في ما لا يزيد عن معيار واحد من ستة معايير أساسية لـ JRA ، وما لا يقل عن اثنين من المفاصل النشطة.

في الجزء الأول من الدراسة ، عانى 51 من 69 (74٪) مريضًا من استجابة سريرية ودخلوا الجزء 2. في الجزء 2 ، 6 من 25 (24٪) مريضًا استمروا في اندلاع مرض إنربيل ، مقابل 20 مريضًا من 26 (77) ٪) تلقي الدواء الوهمي (ع = 0.007).

منذ بداية الجزء 2 ، كان متوسط ​​الوقت اللازم للتفاقم 116 يومًا للمرضى الذين عولجوا بـ Enbrel و 28 يومًا للمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. استمر إنبريل في التحسن من الشهر الثالث إلى الشهر السابع ، في حين أن أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي لم يتحسنوا.

في دراسة سلامة تمديد مفتوحة ، استمر 58 مريضًا من الأطفال من الدراسة السابقة (من سن 4 إلى وقت التسجيل) في تلقي Enbrel لمدة تصل إلى 10 سنوات. لم تزد معدلات الأحداث الضائرة الخطيرة والالتهابات الخطيرة مع التعرض طويل الأمد.

تم تقييم السلامة طويلة المدى للعلاج الأحادي Enbrel (العدد = 103) ، Enbrel مع الميثوتريكسات (العدد = 294) أو العلاج الأحادي بالميثوتريكسات (العدد = 197) لمدة تصل إلى 3 سنوات في سجل 594 طفل تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا مع التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، 39 منهم تتراوح أعمارهم بين 2 و 3 سنوات. بشكل عام ، تم الإبلاغ عن العدوى بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بميثوتريكسات وحده (3.8 مقابل 2 ٪) ، وكانت العدوى المرتبطة باستخدام etanercept أكثر شدة .

في دراسة أخرى ذات ذراع واحدة مفتوحة التسمية ، 60 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل القليل (15 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2-4 سنوات ، و 23 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 11 عامًا و 22 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 عامًا) ، و 38 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب (12) - 17 عامًا) و 29 مريضًا من مرضى التهاب المفاصل الصدفي (12-17 عامًا) تم علاجهم باستخدام Enbrel بجرعة 0.8 مجم / كجم (بحد أقصى 50 مجم لكل جرعة) ، تم إعطاؤهم أسبوعياً لمدة 12 أسبوعًا. كل نوع من أنواع JIA الفرعية ، استوفى غالبية المرضى معايير ACR Pedi 30 وأظهروا تحسنًا إكلينيكيًا في نقاط النهاية الثانوية مثل عدد مفاصل العطاء وتقييم الطبيب العام.كان ملف تعريف الأمان متسقًا مع ما لوحظ في دراسات JIA الأخرى.

لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب لتقييم آثار العلاج المستمر مع Enbrel في المرضى الذين لم يستجيبوا في غضون ثلاثة أشهر من بدء العلاج.

وبالمثل ، لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم آثار إيقاف أو تقليل الجرعة الموصى بها من Enbrel بعد استخدامها على المدى الطويل في مرضى التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب.

مرضى الأطفال الذين يعانون من الصدفية اللويحية

تم تقييم فعالية Enbrel في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لـ 211 ​​مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 4-17 عامًا يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة (التي تم تحديدها بواسطة درجة sPGA ≥ 3 ، والتي تشمل 10 ٪ أو أكثر من BSA ، و PASI 12) كان لدى المرضى المؤهلين تاريخ من العلاج بالعلاج بالضوء أو العلاج الجهازي أو لم يتحكموا بشكل كافٍ بالعلاج الموضعي.

تلقى المرضى Enbrel 0.8 مجم / كجم (حتى 50 مجم) أو دواء وهمي مرة واحدة أسبوعياً لمدة 12 أسبوعًا. في الأسبوع 12 ، كان لدى المزيد من المرضى استجابات فعالة إيجابية (أي PASI 75) في مجموعة Enbrel العشوائية مقارنة بالمجموعة المعشاة بالغفل.

النتائج في 12 أسبوعًا في الصدفية اللويحية للأطفال إنربيل 0.8 مجم / كجم مرة واحدة أسبوعياً (العدد = 106) الوهمي (N = 105) باسي 75، ن (٪) 60 (57٪) أ 12 (11%) باسي 50، ن (٪) 79 (75٪) أ 24 (23%) sPGA "مسح" أو "أدنى" ، n (٪) 56 (53٪) أ 14 (13%)

الاختصارات: التقييم العالمي للطبيب الساكن sPGA.

في الصفحة

بعد فترة العلاج مزدوجة التعمية التي استمرت 12 أسبوعًا ، تلقى جميع المرضى إنبريل 0.8 مجم / كجم (حتى 50 مجم) مرة واحدة أسبوعياً لمدة 24 أسبوعًا إضافيًا. كانت الردود التي لوحظت خلال فترة التسمية المفتوحة مماثلة لتلك التي لوحظت في فترة التعمية المزدوجة.

خلال فترة الانسحاب العشوائي ، كان عدد المرضى الذين يعانون من انتكاس المرض (فقدان الاستجابة PASI 75) أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى المعاد توزيعهم عشوائياً على الدواء الوهمي مقارنة بمجموعة المرضى المعاد توزيعهم عشوائياً على Enbrel. مع استمرار العلاج ، تم الحفاظ على الاستجابات لمدة تصل إلى 48 أسبوعًا.

تم تقييم سلامة وفعالية Enbrel على المدى الطويل 0.8 مجم / كجم (بحد أقصى 50 مجم) مرة واحدة أسبوعياً في دراسة تمديد مفتوحة شملت 181 مريضاً من الأطفال المصابين بداء الصدفية عن طريق إدارة المنتج لمدة تصل إلى سنتين بعد ذلك. 48 أسبوعًا المشار إليها أعلاه.كانت التجربة طويلة الأمد مع Enbrel قابلة للمقارنة بشكل عام مع تلك التي شوهدت في الدراسة الأصلية التي استمرت 48 أسبوعًا ولم تظهر مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة.

المرضى البالغون المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي

تم تقييم فعالية إنربيل في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية بالغفل.

قيمت الدراسة 234 مريضًا بالغًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط والذين فشلوا في الاستجابة للعلاج بواحد على الأقل ، ولكن ليس أكثر من أربعة عقاقير مضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs). تم إعطاء جرعات 10 مجم أو 25 مجم من Enbrel أو الدواء الوهمي تحت الجلد مرتين أسبوعياً لمدة 6 أشهر متتالية. تم التعبير عن نتائج هذه التجربة السريرية الخاضعة للرقابة كنسبة مئوية من التحسن في التهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام معيار استجابة الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR).

كانت استجابة ACR 20 و 50 أكبر في المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel في 3 و 6 أشهر من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (ACR 20: Enbrel 62٪ و 59٪ ، وهمي 23٪ و 11٪ في ثلاثة و 6 أشهر ، على التوالي: ACR 50 : Enbrel 41٪ و 40٪ دواء وهمي 8٪ و 5٪ في ثلاثة وستة أشهر على التوالي ؛ ص

حقق ما يقرب من 15٪ من المرضى الذين تلقوا Enbrel استجابة ACR 70 في الشهر الثالث والشهر السادس ، مقارنة بأقل من 5٪ من الأشخاص الذين تناولوا العلاج الوهمي. بين المرضى الذين عولجوا مع Enbrel ، لوحظت الاستجابات السريرية بشكل عام ما بين أسبوع إلى أسبوعين بعد بدء العلاج وكلها حدثت تقريبًا في غضون 3 أشهر.لوحظت استجابة للجرعة: النتائج التي تم الحصول عليها مع 10 ملغ هي حالات وسيطة بين الدواء الوهمي و 25 ملغ. أفضل بكثير من العلاج الوهمي في جميع معايير معايير ACR ، وكذلك في التقييمات الأخرى لنشاط مرض التهاب المفاصل الروماتويدي غير المدرجة في معايير استجابة ACR مثل ، على سبيل المثال ، تصلب الصباح. تم إجراء استبيان التقييم الصحي (HAQ) كل 3 أشهر خلال الدراسة ، والتي تضمنت الإعاقة ، والحيوية ، والصحة العقلية ، والحالات الصحية العامة والمجالات الفرعية المتعلقة بالظروف الصحية المرتبطة بالتهاب المفاصل ، تحسنت جميع مجالات HAQ الفرعية في المرضى الذين عولجوا بإنربيل مقارنةً بالضوابط في 3 و 6 أشهر.

بعد إيقاف إنربيل ، عادة ما تعود أعراض التهاب المفاصل في غضون شهر واحد.

يؤدي استئناف العلاج مع Enbrel بعد انقطاع يصل إلى 24 شهرًا إلى نفس حجم الاستجابات مثل المرضى الذين تلقوا Enbrel دون انقطاع العلاج بناءً على نتائج دراسات التسمية المفتوحة. استمرت الاستجابات الدائمة لمدة تصل إلى 48 شهرًا في تمديد العلاج في التجارب السريرية المفتوحة عندما تلقى المرضى Enbrel دون انقطاع ؛ التجارب طويلة الأجل غير متوفرة.

تمت مقارنة فعالية إنربيل مع الميثوتريكسات في دراسة ثالثة عشوائية خاضعة للتحكم النشط مع التقييم الشعاعي الأعمى كهدف أساسي في 632 مريضًا بالغًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (موجود منذ ذلك الحين).

في هذه الدراسة ، تم تقييم الضرر الهيكلي للمفصل بالطريقة الشعاعية وتم التعبير عنه كتغيير في مجموع نقاط حادة (TSS) والذي يتضمن معدل التآكل ومعدل تقليل مساحة المفصل (JSN).

تمت قراءة الصور الشعاعية لليدين / الرسغين والقدمين عند بدء الدراسة وفي 6 و 12 و 24 شهرًا. كان لجرعة 10 مجم من Enbrel تأثير أقل باستمرار على الضرر الهيكلي من جرعة 25 مجم. كان لـ 25 مجم من Enbrel تأثير أكبر بشكل ملحوظ على معدل التآكل في كل من 12 و 24 شهرًا مقارنة بالميثوتريكسات. لم تكن الاختلافات في TSS و JSN ذات دلالة إحصائية بين الميثوتريكسات و Enbrel 25 mg.

في تجربة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة النشطة ، الفعالية السريرية والسلامة والتقدم الشعاعي في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعالجين بـ Enbrel وحده (25 مجم مرتين أسبوعياً) ، مع الميثوتريكسات وحده (من 7 ، 5 إلى 20 مجم في الأسبوع ، متوسط ​​الجرعة 20 مجم) ومع توليفة من Enbrel و methotrexate ، التي بدأت في نفس الوقت ، تمت مقارنتها في 682 مريضًا بالغًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط من 6 أشهر إلى 20 عامًا (يعني 5 سنوات) والذين أظهروا استجابة غير كافية لـ في عقار واحد على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD) بخلاف الميثوتريكسات.

كان لدى المرضى في Enbrel بالاشتراك مع مجموعة العلاج بالميثوتريكسات استجابة أعلى بشكل ملحوظ لـ ACR 20 و ACR 50 و ACR 70 وتحسين درجات DAS و HAQ في كل من 24 و 52 أسبوعًا مقارنة بالمرضى في كلا المجموعتين الذين عولجوا في العلاج الأحادي (تظهر النتائج في الجدول أدناه). كما لوحظت فوائد كبيرة بعد 24 شهرًا لـ Enbrel بالاشتراك مع الميثوتريكسات مقارنةً بـ Enbrel وحده والميثوتريكسات وحده.

نتائج الفعالية السريرية في عمر 12 شهرًا: مقارنة بين إنربيل وميثوتريكسات وإنربيل في تركيبة مع ميثوتريكسات في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي لفترة تتراوح بين 6 أشهر و 20 عامًا نقطة النهاية ميثوتريكسات (ن = 228) إنربيل (ن = 223) إنبريل + ميثوتريكسات (ن = 231) ACR ريسبوستيا ACR 20 58,8% 65,5% 74.5٪ † ، ص ACR 50 36,4% 43% 63.2٪ † ، ص ACR 70 16,7% 22% 39.8٪ † ، ص DAS النتيجة الأساسية ب 5,5 5,7 5,5 الأسبوع 52 النتيجة ب 3,0 3,0 2،3 ، ص مغفرة ج 14% 18% 37٪ † ، ص حق بصل 1,7 1,7 1,8 الأسبوع 52 1,1 1,0 0.8 † ، ص ج: تم اعتبار المرضى الذين لم يكملوا الدراسة لمدة 12 شهرًا غير مستجيبين. ب: قيم نتيجة نشاط المرض (DAS) هي وسائل. ج: يتم تعريف المغفرة على أنها DAS قيم P في المقارنات الزوجية: † = p

كان تقدم التصوير الشعاعي عند 12 شهرًا أقل بكثير في مجموعة إنبريل مقارنة بمجموعة الميثوتريكسات ، بينما كان الجمع بين الاثنين أفضل بكثير من كلا العلاجين الأحاديين في إبطاء تقدم التصوير الشعاعي.

كما لوحظت فوائد كبيرة بعد 24 شهرًا لـ Enbrel بالاشتراك مع الميثوتريكسات مقارنةً بـ Enbrel وحده والميثوتريكسات وحده. وبالمثل ، شوهدت مزايا كبيرة لإنربيل وحده على الميثوتريكسات وحده بعد 24 شهرًا.

في تحليل تم فيه اعتبار جميع المرضى الذين انسحبوا من الدراسة لأي سبب من الأسباب قد تعرضوا لتطور إشعاعي ، كانت النسبة المئوية للمرضى دون تقدم (تغيير TSS ≤ 0.5) في 24 شهرًا أعلى في المجموعة التي عولجت بـ Enbrel بالاشتراك مع الميثوتريكسات مقابل المجموعة التي تم علاجها باستخدام Enbrel وحده ومع الميثوتريكسات وحده (62٪ ، 50٪ ، 36٪ ، على التوالي ؛ p

تم تقييم سلامة وفعالية Enbrel 50 mg (حقنتين 25 مجم SC) مرة واحدة أسبوعياً في دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة على 420 مريضاً يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط.في هذه الدراسة ، تلقى 53 مريضاً دواءً وهمياً. ، تلقى 214 مريضاً Enbrel 50 ملغ مرة واحدة أسبوعيا و 153 مريضا تلقوا Enbrel 25 ملغ مرتين أسبوعيا.كانت صورة السلامة والفعالية لنظامي علاج Enbrel قابلة للمقارنة في الأسبوع 8 ، لتأثيرهما على علامات وأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي. لم تظهر البيانات في الأسبوع 16 إمكانية المقارنة (عدم الدونية) بين النظامين.

المرضى البالغين الذين يعانون من الصدفية اللويحية

يوصى باستخدام Enbrel في المرضى كما هو موضح في القسم 4.1.في المجموعة السكانية التي خضعت للدراسة ، تم تعريف المرضى الذين "لم يستجيبوا لـ" من خلال الاستجابة غير الكافية (أقل من جيدة) ، أو تفاقم المرض أثناء العلاج والذين تم علاجهم بشكل مناسب لفترة طويلة بما يكفي لتقييم الاستجابة. الأقل كل من العلاجات الجهازية الرئيسية الثلاثة حسب التوافر.

لم يتم تقييم فعالية Enbrel ضد العلاجات الجهازية الأخرى في المرضى الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة (المستجيبة للعلاجات الجهازية الأخرى) في الدراسات المقارنة المباشرة بين Enbrel والعلاجات الجهازية الأخرى.بدلاً من ذلك ، تم تقييم سلامة وفعالية Enbrel في أربعة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، محاكمات وهمي.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية في جميع الدراسات الأربع هي نسبة المرضى في كل مجموعة علاج الذين حققوا PASI 75 في الأسبوع 12 (أي تحسن بنسبة 75٪ على الأقل من خط الأساس في درجة منطقة الصدفية ومؤشر الخطورة [PASI]).

كانت الدراسة 1 عبارة عن دراسة للمرحلة الثانية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من الصدفية اللويحية النشطة ولكن المستقرة سريريًا والتي تؤثر على "مساحة سطح الجسم بنسبة 10 ٪. تم اختيار مائة واثني عشر مريضًا بشكل عشوائي لتلقي جرعة 25 مجم. Enbrel (n = 57) أو الدواء الوهمي (ن = 55) مرتين أسبوعياً لمدة 24 أسبوعًا.

قيمت الدراسة 2 652 مريضًا يعانون من الصدفية اللويحية المزمنة باستخدام نفس معايير التضمين في الدراسة 1 مع إضافة منطقة الصدفية ومؤشر الخطورة (PASI) بما لا يقل عن 10 عند الفحص. تم إعطاء Enbrel بجرعة 25 مجم مرة واحدة أسبوعياً ، 25 ملغ مرتين أسبوعيا أو 50 ملغ مرتين أسبوعيا لمدة 6 أشهر متتالية. خلال الأسابيع الـ 12 الأولى من فترة العلاج مزدوجة التعمية ، تلقى المرضى العلاج الوهمي أو إحدى نقاط القوة الثلاثة لـ Enbrel المذكورة أعلاه. بدأت المجموعة العلاج باستخدام Enbrel معمي (25 مجم مرتين أسبوعياً) ؛ استمر المرضى في مجموعات العلاج النشطة خلال الأسبوع 24 بالجرعة التي كانوا عليها.

قيمت الدراسة 3 583 مريضًا وكان لها نفس معايير التضمين كما في الدراسة 2. تلقى المرضى في هذه الدراسة إما 25 مجم أو 50 مجم من Enbrel أو الدواء الوهمي مرتين أسبوعياً لمدة 12 أسبوعًا ، وبعد ذلك تلقى جميع المرضى 25 مجم من Enbrel مفتوح التسمية مرتين في الأسبوع. أسبوعًا لمدة 24 أسبوعًا إضافية.

قيمت الدراسة 4 142 مريضًا وكان لها معايير إدراج مماثلة للدراسة 2 و 3.

تلقى المرضى في هذه الدراسة إما 50 مجم Enbrel أو دواء وهمي مرة واحدة أسبوعياً لمدة 12 أسبوعًا ، وبعد ذلك تلقى جميع المرضى 50 مجم Enbrel مفتوح التسمية مرة واحدة أسبوعياً لمدة 12 أسبوعًا إضافيًا.

في الدراسة 1 ، كان لدى مجموعة Enbrel نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين لديهم استجابة PASI 75 في الأسبوع 12 (30٪) من مجموعة الدواء الوهمي (2٪) (p

استجابات مرضى الصدفية في الدراسات 2 و 3 و 4

الدراسة 2 دراسة 3 دراسة 4 رد (٪) الوهمي إنربيل الوهمي إنربيل الوهمي إنربيل 25 مجم بيسيت. 50 مجم بيسيت. 25 مجم بيسيت. 50 مجم بيسيت. 50 مجم بيسيت. 50 مجم بيسيت. ن = 166 أسبوعًا 12 ن = 162 أسبوعًا 12 ن = 162 أسبوعًا 24 أ ن = 164 أسبوعًا 12 ن = 162 أسبوعًا 24 أ ن = 193 أسبوعًا 12 ن = 196 أسبوعًا 12 ن = 196 أسبوعًا 12 ن = 46 أسبوعًا 12 ن = 96 أسبوعًا 12 ن = 90 أسبوعًا 24 أ باسي 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 باسي 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA ب ، واضح أو شبه واضح 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* ص ≤ 0.0001 مقارنة بالدواء الوهمي

إلى. لم يتم إجراء مقارنات إحصائية مع الدواء الوهمي في الأسبوع 24 في الدراستين 2 و 4 حيث بدأت مجموعة الدواء الوهمي الأصلية في تلقي 25 مجم من Enbrel كل أسبوعين أو 50 مجم مرة واحدة أسبوعياً من الأسبوع 13 إلى الأسبوع 24.

ب. التقييم العالمي الثابت للأمراض الجلدية. يتم تحديد "مسح" أو "شبه واضح" على أنه 0 أو 1 على مقياس من 0 إلى 5.

بين مرضى الصدفية اللويحية الذين تلقوا Enbrel ، كانت الاستجابات الهامة المتعلقة بالدواء الوهمي واضحة في وقت الزيارة الأولى (أسبوعين) واستمرت لمدة 24 أسبوعًا من العلاج.

تضمنت الدراسة 2 أيضًا فترة انسحاب العلاج حيث توقف خلالها المرضى الذين حققوا تحسنًا في PASI بنسبة 50 ٪ على الأقل في الأسبوع 24 عن العلاج.

خلال فترة الانسحاب ، تمت مراقبة المرضى لحدوث أحداث "الارتداد" (PASI 150٪ من خط الأساس) ووقت الانتكاس (يُعرّف بأنه خسارة نصف التحسن الذي تحقق على الأقل بين خط الأساس والأسبوع 24). خلال فترة الانسحاب ، تكررت أعراض الصدفية تدريجياً بمتوسط ​​فترة انتكاس 3 أشهر. لم يلاحظ أي انتكاسات ارتدادية ولم يلاحظ أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالصدفية. كان هناك بعض الأدلة لدعم فائدة العلاج الجديد مع Enbrel في المرضى الذين استجابوا في البداية للعلاج.

في الدراسة 3 ، فإن غالبية المرضى (77٪) الذين تم اختيارهم عشوائيًا في البداية إلى 50 مجم مرتين أسبوعياً والذين تلقوا جرعة مخفضة من 25 مجم Enbrel مرتين أسبوعياً في الأسبوع 12. حافظوا على استجابة. PASI 75 حتى الأسبوع 36. للمرضى الذين تلقوا 25 مجم مرتين أسبوعياً طوال فترة الدراسة ، استمرت استجابة PASI 75 في التحسن بين الأسبوعين 12 و 36.

في الدراسة 4 ، كان لدى مجموعة Enbrel نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من PASI 75 في الأسبوع 12 (38٪) من مجموعة الدواء الوهمي (2٪) (p

في دراسة طويلة الأجل مفتوحة التسمية (تصل إلى 34 شهرًا) والتي تم فيها إعطاء Enbrel دون انقطاع ، تم الحفاظ على الاستجابة السريرية وكانت السلامة مماثلة لتلك الموجودة في الدراسات قصيرة المدى.

لم يجد تحليل لبيانات التجارب السريرية أي خصائص مرضية في الأساس يمكن أن تساعد الطبيب في اختيار خيار الجرعات الأنسب (متقطع أو مستمر). وبالتالي ، يجب أن يعتمد اختيار العلاج المستمر أو المتقطع على حكم الطبيب والاحتياجات الفردية للمريض.

الأجسام المضادة لـ Enbrel

تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ etanercept في مصل بعض الأشخاص الذين عولجوا باستخدام etanercept. كانت جميع هذه الأجسام المضادة غير معادلة وهي عابرة بشكل عام. يبدو أنه لا يوجد ارتباط بين تطوير الجسم المضاد والاستجابة السريرية أو الأحداث الضائرة.

خلال الدراسات السريرية في الأشخاص الذين عولجوا بجرعات معتمدة من etanercept لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، كانت الكميات التراكمية من الأجسام المضادة المضادة لـ etanercept تقارب 6 ٪ في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، و 7.5 ٪ في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي ، و 2 ٪ في الأشخاص المصابين بالتهاب الفقار الألكيل ، 7٪ في الأشخاص المصابين بالصدفية ، 9.7 في الأشخاص المصابين بالصدفية عند الأطفال و 4.8٪ في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب.

تزداد نسبة الأشخاص الذين طوروا أجسامًا مضادة للإيتانيرسبت في الدراسات طويلة المدى (حتى 3.5 سنوات) بمرور الوقت ، كما هو متوقع. ومع ذلك ، نظرًا لطبيعتها العابرة ، كان معدل حدوث الأجسام المضادة التي تم اكتشافها في كل نقطة تقييم أقل من 7 ٪ بشكل عام في الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي وفي الأشخاص المصابين بالصدفية.

في دراسة الصدفية طويلة الأمد ، حيث تلقى المرضى 50 مجم مرتين أسبوعياً لمدة 96 أسبوعًا ، كان معدل حدوث الأجسام المضادة التي لوحظت في كل نقطة تقييم تقريبًا 9٪.

05.2 خصائص حركية الدواء

تم تقييم قيم مصل etanercept بواسطة طريقة الفحص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) ، والتي يمكنها اكتشاف كل من منتجات التحلل التي تتفاعل مع ELISA والمركب الأصلي.

مجموعات خاصة

فشل كلوي

على الرغم من القضاء على النشاط الإشعاعي في البول بعد إعطاء etanercept الموسوم إشعاعيًا للمرضى والمتطوعين ، لم يلاحظ أي زيادة في تركيزات etanercept في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد. يجب ألا يتطلب وجود القصور الكلوي أي تعديل للجرعة.

قصور كبدي

لم يلاحظ أي زيادة في تركيزات etanercept في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. يجب ألا يتطلب وجود قصور كبدي تعديل الجرعة.

سكان الأطفال

مرضى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

في دراسة التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب مع إنربيل ، تلقى 69 مريضًا (تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا) 0.4 مجم / كجم من إنبريل ، مرتين أسبوعياً لمدة ثلاثة أشهر.

كان نمط تركيزات المصل مشابهًا للنمط الذي لوحظ في المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. الأطفال الأصغر سنًا (4 سنوات) قللوا من التخليص (زيادة التخليص عند التطبيع للوزن) مقارنة بالأطفال الأكبر سنًا (12 عامًا) والبالغين أ تشير الجرعات المحاكاة إلى أنه في حين أن الأطفال الأكبر سنًا (10-17 عامًا) سيكون لديهم مستويات مصل قريبة من تلك التي تظهر عند البالغين ، فإن الأطفال الأصغر سنًا سيكون لديهم مستويات أقل بشكل ملحوظ.

مرضى الأطفال الذين يعانون من الصدفية اللويحية

تلقى مرضى الأطفال المصابون بالصدفية اللويحية (من 4 إلى 17 عامًا) 0.8 مجم لكل كيلو جرام من etanercept (بحد أقصى جرعة 50 مجم في الأسبوع) مرة واحدة أسبوعياً لمدة 48 أسبوعًا. تراوح متوسط ​​تركيزات مصل الحالة المستقرة من 1.6 إلى 2.1 ميكروغرام / مل في الأسابيع 12 و 24 و 48.

هذه التركيزات المتوسطة في المصل في المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية للأطفال مماثلة لتلك التي تظهر في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث (يتم علاجهم بـ 0.4 مجم لكل كيلو من etanercept ، مرتين أسبوعياً ، بحد أقصى جرعة 50 مجم في الأسبوع).

تتشابه هذه التركيزات المتوسطة مع تلك التي لوحظت في مرضى الصدفية البلاك البالغين الذين عولجوا بـ etanercept 25 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.

الكبار

استيعاب

يمتص Etanercept ببطء من موقع الحقن تحت الجلد ، ويصل إلى أقصى تركيز بعد حوالي 48 ساعة من جرعة واحدة. التوافر البيولوجي المطلق هو 76٪. مع جرعتين أسبوعيتين ، من المتوقع أن تكون التركيزات المستقرة أعلى مرتين تقريبًا. مقارنة بتلك التي لوحظت بعد الجرعات المفردة: بعد جرعة واحدة تحت الجلد مقدارها 25 ملغ من إنربيل ، كان متوسط ​​تركيز المصل الأقصى الملاحظ لدى المتطوعين الأصحاء 1.65 ± 0.66 ميكروغرام / مل والمنطقة الواقعة تحت المنحنى 235 ± 96.6 ميكروغرام • ساعة / مل.

في مرضى RA المعالجين ، كانت ملامح تركيز المصل للحالة المستقرة هي Cmax 2.4 مجم / لتر مقابل 2.6 مجم / لتر ، و Cmin 1.2 مجم / لتر مقابل 1.4 مجم / لتر ، وجزء AUC 297 مللي جرام / لتر مقابل 316 مللي جرام / لتر ، على التوالي لمدة 50 ملغ Enbrel مرة واحدة في الأسبوع (ن = 21) مقابل 25 مجم Enbrel مرتين في الأسبوع (ن = 16). في دراسة مفتوحة ، جرعة واحدة ، علاجان ، متصالبة في متطوعين أصحاء ، كان etanercept الذي تم إعطاؤه كجرعة وحيدة من الحقن 50 مجم / مل مكافئًا بيولوجيًا لحقنتين متزامنتين 25 مجم / مل.

في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق ، كانت الحالة المستقرة لـ AUCs من etanercept 466 mcg • hr / ml و 474 mcg • hr / ml ، لـ Enbrel 50 mg مرة واحدة أسبوعياً ، على التوالي (N = 154) و 25 mg مرتين أسبوعياً (العدد = 148).

توزيع

مطلوب منحنى ثنائي الأسي لوصف منحنى وقت التركيز من etanercept. الحجم المركزي لتوزيع etanercept هو 7.6 لتر ، في حين أن حجم التوزيع في الحالة المستقرة هو 10.4 لتر.

إزالة

يتم التخلص من Etanercept ببطء من الجسم. يبلغ عمر النصف الطويل حوالي 70 ساعة. التخليص حوالي 0.066 لتر / ساعة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، أقل إلى حد ما من قيمة 0.11 لتر / ساعة لوحظ في المتطوعين الأصحاء.وعلاوة على ذلك ، فإن الحرائك الدوائية لإنربيل في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق والصدفية اللويحية متشابهة.

لا يوجد فرق واضح في الحرائك الدوائية بين الذكور والإناث.

الخطية

لم يتم تقييم تناسب الجرعة رسميًا ، ولكن لا يوجد تشبع واضح للتخليص على مدى الجرعة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يلاحظ أي حد للجرعة أو سمية مستهدفة للأعضاء في دراسات السموم مع Enbrel. تم العثور على Enbrel ليكون غير سام للجينات في عدد من الدراسات في المختبر و في الجسم الحي.

نظرًا لظهور الأجسام المضادة المعادلة في القوارض ، لم يتم إجراء دراسات السرطنة والتقييم القياسي للخصوبة والسمية بعد الولادة مع Enbrel. لم يتسبب Enbrel في وفيات يمكن اكتشافها أو علامات سمية في الفئران أو الجرذان بعد جرعة واحدة تحت الجلد تبلغ 2000 مجم / كجم أو جرعة وريدية واحدة تبلغ 1000 مجم / كجم. لم يتسبب Enbrel في تحديد الجرعة أو سمية الأعضاء المستهدفة في قرود cynomolgus بعد تناوله تحت الجلد مرتين أسبوعياً لمدة 4 أو 26 أسبوعًا متتاليًا بجرعة (15 مجم / كجم) مما أدى إلى تركيزات مصل الدم على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة. والتي كانت أكثر من 27 مرة. من تلك التي تم الحصول عليها عند الرجال بجرعة موصى بها 25 ملغ.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

تراب:

مانيتول (E421)

السكروز

تروميتامول

مذيب:

ماء للحقن

كحول البنزيل

06.2 عدم التوافق

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات

بعد إعادة التركيب ، تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 14 يومًا عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.

من وجهة النظر الميكروبيولوجية ، يمكن تخزين المنتج الطبي المعاد تكوينه لمدة تصل إلى 14 يومًا عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية.أوقات التخزين الأخرى والشروط قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في الثلاجة (بين 2 و 8 درجات مئوية). لا تجمد.

يمكن تخزين Enbrel بدرجة حرارة قصوى تبلغ 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى 4 أسابيع ، ولمرة واحدة فقط ؛ بعد هذه الفترة لا يمكن إعادته إلى الثلاجة. إذا لم يتم استخدامه خلال 4 أسابيع من الثلاجة ، يجب التخلص من Enbrel.

لظروف تخزين المنتج الطبي المعاد تكوينه ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قوارير زجاجية شفافة (4 مل ، زجاج من النوع الأول) مع سدادات مطاطية ، وموانع تسرب من الألومنيوم وأغطية بلاستيكية قابلة للإزالة.

يأتي Enbrel مع محاقن مملوءة مسبقًا تحتوي على ماء مضاد للجراثيم للحقن. الحقن عبارة عن مركب زجاجي من النوع الأول مع إبر من الفولاذ المقاوم للصدأ.

تحتوي العبوات على 4 قوارير من Enbrel مع 4 محاقن مذيبات مملوءة مسبقًا و 8 محاقن بلاستيكية فارغة و 20 إبرًا من الفولاذ المقاوم للصدأ و 24 مسحة كحولية.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

تعليمات الاستخدام والتعامل

يعاد تكوين Enbrel في 1 مل من الماء الجراثيم للحقن قبل الاستخدام ويتم إعطاؤه تحت الجلد. يجب أن يكون المحلول شفافًا وعديم اللون أو أصفر باهتًا مع عدم وجود كتل أو تندب أو جزيئات. وقد تبقى بعض الفقاعات البيضاء في القارورة. - هذا أمر طبيعي. Enbrel لا ينبغي أن تستخدم إذا لم يذوب كل المسحوق الموجود في القارورة خلال 10 دقائق من إعادة التركيب.إذا كان الأمر كذلك ، كرر العملية بقنينة أخرى.

تعليمات مفصلة لتحضير وإدارة وإعادة استخدام قنينة Enbrel المعاد تكوينها متوفرة في نشرة الحزمة ، القسم 7 ، "تعليمات لتحضير وإدارة" حقنة Enbrel ".

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

شركة فايزر المحدودة

طريق رامسجيت

ساندويتش

كينت CT13 9NJ

المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/99/126/012

034675165

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ الترخيص الأول: 3 فبراير 2000

تاريخ آخر تجديد: 3 فبراير 2010

10.0 تاريخ مراجعة النص

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة