إسميا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

إسميا - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Ulipristal (أسيتات Ulipristal)

اسميا 5 مجم اقراص

لماذا تستخدم Esmya؟ لما هذا؟

Esmya يحتوي على المادة الفعالة ulipristal acetate. يتم استخدامه لعلاج الأعراض المتوسطة إلى الشديدة من الأورام الليفية الرحمية (وتسمى أيضًا الورم العضلي) ، وهي أورام حميدة في الرحم.

يستخدم Esmya في النساء البالغات (فوق 18 عامًا) اللائي لم يصلن إلى سن اليأس.

في بعض النساء ، يمكن أن تسبب الأورام الليفية الرحمية نزيفًا غزيرًا في الدورة الشهرية ("الحيض") ، وألمًا في الحوض (عدم الراحة في أسفل البطن) ، وضغطًا على أعضاء أخرى.

يعمل هذا الدواء عن طريق تعديل نشاط هرمون البروجسترون ، وهو هرمون طبيعي في الجسم. يتم استخدامه قبل الجراحة لإزالة الأورام الليفية أو لعلاج الأورام الليفية على المدى الطويل لتقليل حجمها وإيقاف النزيف أو تقليله وزيادة مستوى خلايا الدم الحمراء.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Esmya

يجب أن تدرك أن معظم النساء لا يعانين من نزيف الحيض (الحيض) أثناء العلاج ولمدة بضعة أسابيع بعد ذلك.

لا تتناول إسميا

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أسيتات أوليبريستال أو أي من مكونات إسميا الأخرى
إذا كنت حاملا أو مرضعة.
إذا كنت تعانين من نزيف مهبلي ليس بسبب الأورام الليفية الرحمية.
إذا كنت تعانين من سرطان الرحم أو عنق الرحم أو المبيضين أو الثديين.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Esmya

إذا كنت تتناول أحد وسائل منع الحمل الهرمونية (مثل حبوب منع الحمل) (انظر "أدوية أخرى و Esmya") ، يجب عليك استخدام وسيلة بديلة موثوقة لمنع الحمل (مثل الواقي الذكري) أثناء تناول Esmya.
إذا كنت تعاني من أمراض الكبد أو الكلى ، أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول إسميا.
إذا كنت تعاني من الربو الحاد ، فقد لا تكون Esmya مناسبة لك. ناقش هذا مع طبيبك.

يتسبب العلاج بـ Esmya عمومًا في انخفاض كبير في نزيف الحيض (الحيض) أو يمكن أن يوقفه في غضون الأيام العشرة الأولى من العلاج. ومع ذلك ، إذا استمر النزيف الشديد ، أخبر طبيبك.

عادة ما يستأنف الحيض في غضون 4 أسابيع من إنهاء العلاج بـ Esmya. قد تتكاثف بطانة الرحم أو تتغير نتيجة العلاج بـ Esmya ، وتختفي هذه التغييرات بعد توقف العلاج واستئناف الدورة الشهرية.

الأطفال والمراهقون

يجب ألا يأخذ الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا Esmya.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Esmya

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية المذكورة أدناه ، أخبر طبيبك أو الصيدلي ، حيث يمكن أن تتفاعل هذه الأدوية مع Esmya:

بعض الأدوية المستخدمة في علاج مشاكل القلب (مثل الديجوكسين).
بعض الأدوية المستخدمة لمنع السكتات الدماغية والجلطات الدموية (مثل دابيجاتران إيثكسيلات).
بعض الأدوية المستخدمة في علاج الصرع (مثل الفينيتوين ، فوسفينيتوين ، فينوباربيتال ، كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين ، بريميدون).
بعض الأدوية المستخدمة في علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري (مثل ريتونافير ، إيفافيرينز ، نيفيرابين).
الأدوية المستخدمة لعلاج بعض أنواع العدوى البكتيرية (مثل ريفامبيسين ، تيليثروميسين ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين ، ريفابوتين).
بعض الأدوية المستخدمة في علاج الالتهابات الفطرية (مثل كيتوكونازول (باستثناء الشامبو) ، إيتراكونازول).
العلاجات العشبية التي تحتوي على نبتة العرن المثقوب (Hypericum perforatum) ، وتستخدم في علاج الاكتئاب أو القلق.
بعض الأدوية المستخدمة في علاج الإكتئاب (مثل نيفازودون).
بعض الأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم (مثل فيراباميل).

من المحتمل أن تقلل Esmya من فعالية بعض موانع الحمل الهرمونية ، ومن المحتمل أيضًا أن تقلل موانع الحمل الهرمونية والمركبات بروجستيرونية المفعول (مثل نوريثيندرون أو ليفونورجيستريل) من فعالية إسميا. وبالتالي ، لا يوصى باستخدام موانع الحمل الهرمونية ويجب عليك استخدام وسيلة بديلة موثوقة لمنع الحمل ، مثل الواقي الذكري ، أثناء العلاج بـ Esmya.

إسمية مع الطعام والشراب

يجب تجنب شرب عصير الجريب فروت أثناء تناول Esmya.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تتناولي إسميا إذا كنت حاملاً. يمكن أن يؤثر العلاج أثناء الحمل على مجراه (لا نعرف ما إذا كان اسميا يمكن أن يؤذي الجنين أو يسبب الإجهاض). إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Esmya ، يجب عليك التوقف عن تناول Esmya على الفور والاتصال بطبيبك أو الصيدلي.

من المحتمل أن تقلل Esmya من فعالية بعض موانع الحمل الهرمونية (أنظري "أدوية أخرى و Esmya") تفرز Esmya في حليب الثدي ، لذلك يجب عدم الإرضاع أثناء تناول Esmya.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

قد تسبب Esmya دوارًا خفيفًا (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة"). إذا واجهت هذه الأعراض ، فلا تقود أو تستخدم الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Esmya: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد 5 مجم في اليوم لدورات العلاج التي تصل إلى 3 أشهر لكل منها. إذا كنت قد وصفت لك عدة دورات من العلاج لمدة 3 أشهر مع Esmya ، يجب أن تبدأ كل دورة في أقرب وقت ممكن خلال الدورة الشهرية الثانية بعد الانتهاء من العلاج السابق.

يجب أن تبدأ دائمًا في تناول Esmya في الأسبوع الأول من دورتك الشهرية.

يجب بلع القرص مع الماء ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من إسميا

إذا تناولت إسميا أكثر مما يجب

تجربة تناول عدة جرعات من Esmya في وقت واحد محدودة. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة خطيرة عند تناول جرعات متعددة من هذا الدواء في نفس الوقت. ومع ذلك ، إذا كنت تأخذ Esmya أكثر مما ينبغي ، فمن المستحسن أن تستشير طبيبك أو الصيدلي حول ذلك.

إذا نسيت أن تأخذ Esmya

إذا نسيت جرعة كان من المفترض أن تتناولها منذ أقل من 12 ساعة ، فتناولها حالما تلاحظ ذلك. إذا مر أكثر من 12 ساعة ، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول قرصًا واحدًا فقط كالمعتاد ، ولا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض القرص المنسي.

إذا توقفت عن تناول إسميا

يجب تناول Esmya يوميًا خلال دورات العلاج التي تصل إلى 3 أشهر. خلال كل دورة علاج ، لا تتوقف عن تناول الأقراص بدون نصيحة طبيبك ، حتى لو شعرت بتحسن ، فقد تعود الأعراض لاحقًا.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Esmya

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

انخفاض أو عدم حدوث نزيف الحيض (انقطاع الطمث).
سماكة بطانة الرحم (سماكة بطانة الرحم)

أعراض جانبية شائعة (تصيب 1 من كل 10 أشخاص):

صداع الراس
الشعور بالدوار (الدوار).
آلام في المعدة ، الشعور بالغثيان (الغثيان).
حب الشباب
ألم في العضلات والعظام (الجهاز العضلي الهيكلي).
كيس من السوائل في المبايض (كيس مبيض) ، توتر / ألم الثدي ، ألم في أسفل البطن (الحوض)
الهبات الساخنة
التعب (التعب)
زيادة الوزن.

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على حتى 1 من كل 100 شخص):

القلق
تقلب المزاج
دوخة
جفاف الفم والإمساك
تساقط الشعر ، جفاف الجلد ، زيادة التعرق
آلام الظهر
فقدان البول
نزيف الرحم (نزيف الرحم) ، إفرازات مهبلية ، نزيف مهبلي غير طبيعي ، إزعاج بالثدي
تورم بسبب احتباس الماء (وذمة)
التعب الشديد (الوهن)
زيادة في نسبة الكوليسترول في الدم المكتشفة عن طريق الاختبارات ، وزيادة الدهون في الدم (الدهون الثلاثية) التي تم الكشف عنها من خلال الاختبارات.

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 شخص):

نزيف في الأنف
عسر الهضم والانتفاخ
تمزق كيس السوائل في المبايض (تمزق كيس المبيض)
تورم الثدي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون واللفافة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

احتفظ بالبثرة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه إسميا

العنصر النشط هو خلات ulipristal. قرص واحد يحتوي على 5 ملغ من خلات أوليبريستال.
المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين ، مانيتول ، كروسكارميلوز الصوديوم ، التلك وستيرات المغنيسيوم.

وصف لشكل Esmya ومحتويات العبوة

Esmya هو قرص دائري منحني أبيض إلى أبيض مائل للصفرة مقاس 7 مم مع نقش "ES5" على جانب واحد.

يتوفر Esmya في عبوات Al / PVC / PE / PVDC في صناديق من الورق المقوى تحتوي على 28 و 30 و 84 قرصًا أو في بثور Al / PVC / PVDC في صناديق من الورق المقوى تحتوي على 28 و 84 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Esmya في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص 5 ملغ ESMYA

02.0 التركيب النوعي والكمي

قرص واحد يحتوي على 5 ملغ من خلات أوليبريستال.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

قرص دائري ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، 7 مم محدب من الجانبين ، منقوش عليه "ES5" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار اليوليبريستال أسيتات للعلاج قبل الجراحة للأعراض المتوسطة إلى الشديدة من الأورام الليفية الرحمية لدى النساء البالغات في سن الإنجاب.

يستخدم Ulipristal acetate للعلاج المتقطع للأعراض المتوسطة إلى الشديدة من الأورام الليفية الرحمية لدى النساء البالغات في سن الإنجاب.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يتكون العلاج من قرص واحد بحجم 5 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم لدورات علاج تصل إلى 3 أشهر لكل منها.

يجب أن تبدأ العلاجات فقط عند حدوث الحيض:

- يجب أن تبدأ الدورة العلاجية الأولى خلال الأسبوع الأول من الحيض.

- يجب أن تبدأ الدورات اللاحقة في أقرب وقت ممكن خلال الأسبوع الأول من الدورة الشهرية الثانية بعد الانتهاء من دورة العلاج السابقة.

يجب على الطبيب المعالج أن يشرح للمريض أنه يجب احترام فترات الانسحاب من العلاج.

تمت دراسة العلاج المتكرر المتقطع لما يصل إلى 4 دورات علاج متقطعة.

إذا نسي المريض تناول جرعة ، فعليه تناول أسيتات أوليبريستال في أسرع وقت ممكن. في حالة مرور أكثر من 12 ساعة على الجرعة الفائتة ، يجب ألا يأخذ المريض الجرعة الفائتة ، ولكن ببساطة يستأنف جدول الجرعات المعتاد.

مجموعات خاصة

فشل كلوي

لا ينصح بتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. في حالة عدم وجود دراسات محددة ، لا ينصح بخلات أوليبريستال في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ما لم تتم مراقبة المريض عن كثب (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

قصور كبدي

لا ينصح بتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. في حالة عدم وجود دراسات محددة ، لا ينصح أسيتات أوليبريستال في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد ما لم تتم مراقبة المريض عن كثب (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

سكان الأطفال

لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لأسيتات أوليبريستال في الأطفال. تم تحديد سلامة وفعالية أسيتات أوليبريستال فقط في النساء اللائي يبلغن من العمر 18 عامًا على الأقل.

طريقة الإعطاء

يمكن تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

الحمل والرضاعة.

نزيف مهبلي مجهول السبب أو لأسباب غير الورم الليفي الرحمي.

سرطان الرحم وعنق الرحم والمبيض والثدي.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لا ينبغي وصف أسيتات Ulipristal إلا بعد التشخيص الدقيق. قبل العلاج من الضروري استبعاد الحمل. قم بإجراء اختبار الحمل إذا كان الحمل مشتبهاً به قبل البدء في دورة علاج جديدة.

منع الحمل

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لجهاز داخل الرحم يفرز البروجستيرون ، أو جهاز داخل الرحم يفرز البروجستيرون ، أو حبوب منع الحمل المركبة عن طريق الفم (انظر القسم 4.5). على الرغم من أن غالبية النساء اللواتي يتناولن جرعة علاجية من أسيتات أوليبريستال يعانين من عدم الإباضة ، أثناء العلاج يوصى استخدام وسيلة غير هرمونية لمنع الحمل.

تعديلات بطانة الرحم

تمارس أسيتات Ulipristal تأثيرًا ديناميكيًا دوائيًا محددًا على بطانة الرحم:

يمكن ملاحظة التغييرات في أنسجة بطانة الرحم في المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال. يمكن عكس هذه التغييرات بعد التوقف عن العلاج.

يشار إلى هذه التغييرات النسيجية باسم "تغيرات بطانة الرحم المرتبطة بمعدِّل مستقبل البروجسترون" (PAEC) ويجب عدم الخلط بينها وبين تضخم بطانة الرحم (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

قد تحدث أيضًا زيادة عكسية في سمك بطانة الرحم أثناء العلاج.

في حالة العلاج المتقطع المتكرر يوصى بمراقبة دورية لبطانة الرحم ، بما في ذلك فحص سنوي بالموجات فوق الصوتية يتم إجراؤه بعد استئناف الدورة الشهرية خلال فترة تعليق العلاج.

إذا كان هناك سماكة في بطانة الرحم استمرت بعد استئناف الدورة الشهرية خلال فترات الانسحاب من العلاج أو لأكثر من 3 أشهر بعد انتهاء الدورات العلاجية و / أو لوحظ تغيير صورة النزيف (انظر "ملف النزيف" ") ، يجب إجراء الفحوصات بما في ذلك خزعة بطانة الرحم لاستبعاد الحالات الكامنة الأخرى ، بما في ذلك الورم الخبيث في بطانة الرحم.

في حالة فرط التنسج (بدون أنيبيا) ، يوصى بالمراقبة وفقًا للممارسة السريرية المعتادة (على سبيل المثال ، فحص المتابعة بعد 3 أشهر). في حالات فرط التنسج اللانمطي ، يجب إجراء التحقيقات والإجراءات التي تتطلبها الممارسة السريرية المعتادة.

يجب ألا تتجاوز الدورات العلاجية 3 أشهر لكل منها ، حيث إن خطر حدوث آثار ضارة على بطانة الرحم إذا استمرت دون انقطاع العلاج غير معروف.

نزيف الملف الشخصي

يجب إخطار المرضى بأن العلاج باستخدام أسيتات أوليبريستال يؤدي عمومًا إلى انخفاض كبير في فقدان دم الحيض أو انقطاع الطمث خلال الأيام العشرة الأولى من العلاج. إذا استمر النزيف المفرط ، يجب على المريضة إبلاغ طبيبها. تتكرر الدورة الشهرية بشكل عام في غضون 4 أسابيع من نهاية كل دورة علاجية.

إذا تم الكشف عن نمط نزيف متغير مستمر أو غير متوقع ، أثناء العلاج المتقطع المتكرر ، بعد تقليل النزيف الأولي أو انقطاع الطمث ، مثل النزيف بين الحيض ، يجب إجراء مزيد من التحقيقات في بطانة الرحم ، بما في ذلك خزعة بطانة الرحم ، لاستبعاد الحالات الكامنة الأخرى ، بما في ذلك خباثة بطانة الرحم.

تمت دراسة العلاج المتكرر المتقطع لما يصل إلى 4 دورات علاج متقطعة.

فشل كلوي

لا يُتوقع أن يؤدي القصور الكلوي إلى تغيير كبير في التخلص من أسيتات أوليبريستال. في حالة عدم وجود دراسات محددة ، لا ينصح بخلات أوليبريستال في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ما لم يتم مراقبة المريض بدقة (انظر القسم 4.2).

قصور كبدي

لا توجد خبرة علاجية مع خلات أوليبريستال في مرضى القصور الكبدي. من المتوقع أن يغير القصور الكبدي من التخلص من أسيتات أوليبريستال ، مما يؤدي إلى زيادة التعرض (انظر القسم 5.2). لا يعتبر هذا التأثير ذو صلة سريريًا للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. تتم مراقبة المريض عن كثب (انظر القسم 4.2).

العلاجات المتزامنة

لا يوصى بالإعطاء المشترك لمثبطات CYP3A4 و أسيتات أوليبريستال (مثل كيتوكونازول ، ريتونافير ، نيفازودون ، إيتراكونازول ، تيليثروميسين ، كلاريثروميسين) مثبطات CYP3A4 و أسيتات أوليبريستال (مثل الإريثروميسين ، وعصير الجريب فروت ، والفيراباميل) (انظر القسم 4.5).

الاستخدام المتزامن لأسيتات أوليبريستال ومحفزات CYP3A4 القوية (مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين ، كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين ، الفينيتوين ، فوسفينيتوين ، فينوباربيتال ، بريميدون ، نبتة سانت جون ، إيفافيرينز ، نيفيرابين ، يوصى باستخدامه على المدى الطويل). ).

مرضى الربو

لا ينصح باستخدامه في النساء المصابات بالربو الحاد الذي لا يتم التحكم فيه بشكل كافٍ بواسطة الجلوكوكورتيكويد عن طريق الفم.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

احتمالية أن تتداخل الأدوية الأخرى مع أسيتات أوليبريستال:

موانع الحمل الهرمونية

أسيتات Ulipristal له هيكل الستيرويد ويعمل كمعدّل انتقائي لمستقبلات البروجسترون ، مع تأثيرات مثبطة في الغالب على مستقبلات البروجسترون. لذلك من المحتمل أن تقلل موانع الحمل الهرمونية والبروجستيرون من فعالية أسيتات الأوليبريستال بسبب العمل التنافسي على مستقبلات البروجسترون. لذلك لا ينصح بالتناول المتزامن للمنتجات الطبية المحتوية على البروجستيرون (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

مثبطات CYP3A4

بعد إعطاء إريثروميسين بروبيونات مثبط CYP3A4 المعتدل (500 مجم مرتين يوميًا لمدة 9 أيام) لمتطوعين أصحاء ، زادت أسيتات ulipristal Cmax و AUC بمقدار 1.2 و 2.9 ضعفًا على التوالي ؛ من المستقلب النشط لأسيتات أوليبريستال 1.5 مرة ، بينما انخفض Cmax للمستقلب النشط (تغير 0.52 ضعف).

بعد إعطاء مثبط CYP3A4 الفعال الكيتوكونازول (400 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام) لمتطوعين أصحاء ، زاد Cmax و AUC من أسيتات أوليبريستال بمقدار 2 و 5.9 أضعاف على التوالي ؛ زادت المساحة تحت المنحنى لمستقلب أسيتات أوليبريستال بمقدار 2.4 ضعفًا. بينما انخفض Cmax للمستقلب النشط (تغير 0.53 ضعف).

لا يلزم تعديل الجرعة عند إعطاء أسيتات أوليبريستال للمرضى الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 الخفيفة المصاحبة. لا ينصح بالإعطاء المتزامن لمثبطات معتدلة أو قوية لـ CYP3A4 و أسيتات أوليبريستال (انظر القسم 4.4).

محرضات CYP3A4

أدى إعطاء محفز ريفامبيسين CYP3A4 القوي (300 مجم مرتين يوميًا لمدة 9 أيام) إلى متطوعين أصحاء إلى خفض كبير في Cmax و AUC من أسيتات ulipristal ومستقلبه النشط بنسبة 90 ٪ أو أكثر وتقليل عمر النصف من ulipristal. بما يقابل انخفاض بمقدار 10 أضعاف تقريبًا في التعرض لأسيتات أوليبريستال.الاستخدام المتزامن لأسيتات أوليبريستال ومحفزات CYP3A4 القوية (مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين ، كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال ، بريميدون ، نبتة سانت جون ، إيفافيرينز ، نيفيرينز ، نبتة لا يوصى باستخدام مصطلح ريتونافير (انظر القسم 4.4).

المنتجات الطبية التي تؤثر على درجة الحموضة في المعدة

أدى تناول أسيتات أوليبريستال (أقراص 10 مجم) بالاشتراك مع مثبط مضخة البروتون إيزوميبرازول (20 مجم يوميًا لمدة 6 أيام) إلى انخفاض بنسبة 65 ٪ تقريبًا في متوسط Cmax ، وهو تأخير في Tmax (من متوسط 0.75 ساعة إلى 1.0 ساعات) وزيادة بنسبة 13 ٪ في متوسط قيمة AUC. لا يُتوقع أن يكون تأثير المنتجات الطبية التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة مناسبًا سريريًا في الإعطاء اليومي لأسيتات أوليبريستال في الأقراص.

احتمال أن تتداخل أسيتات أوليبريستال مع المنتجات الطبية الأخرى:

موانع الحمل الهرمونية

قد تتداخل أسيتات اليوليبريستال مع عمل منتجات منع الحمل الهرمونية (المركبات بروجستيرونية المفعول فقط ، أجهزة إفراز البروجستيرون أو حبوب منع الحمل الفموية المركبة) والمركبات بروجستيرونية المفعول التي يتم تناولها لأسباب أخرى. لذلك لا ينصح بالتناول المتزامن للمنتجات الطبية المحتوية على البروجستيرون (انظر القسمين 4.4 و 4.6 ) يجب عدم تناول المنتجات الطبية التي تحتوي على مركبات بروجستيرونية المفعول لمدة 12 يومًا بعد التوقف عن العلاج بأسيتات أوليبريستال.

ركائز P-gp

البيانات في المختبر تشير إلى أن أسيتات أوليبريستال قد يكون مثبطًا لـ P-gp بتركيزات ذات صلة سريريًا على جدار الجهاز الهضمي أثناء الامتصاص. النتائج في الجسم الحي أظهر أن خلات ulipristal (تدار كقرص واحد 10 ملغ) 1.5 ساعة قبل إعطاء P-gp الركيزة fexofenadine (60 ملغ) ليس له تأثير سريري مناسب على الحرائك الدوائية للفيكسوفينادين. لذلك يوصى بالتوزيع المشترك لركائز ulipristal acetate و P-gp (مثل dabigatran ethexylate، digoxin، fexofenadine) بمسافة لا تقل عن 1.5 ساعة.

04.6 الحمل والرضاعة

وسائل منع الحمل الأنثوية

من المحتمل أن تتفاعل أسيتات Ulipristal بشكل سلبي مع حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط ، أو أجهزة إطلاق البروجستيرون ، أو حبوب منع الحمل المركبة عن طريق الفم ؛ لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن ، على الرغم من أن غالبية النساء اللواتي يتناولن جرعة علاجية من أسيتات أوليبريستال تظهر عدم الإباضة ، يوصى باستخدام وسيلة غير هرمونية لمنع الحمل أثناء العلاج (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

حمل

أسيتات Ulipristal هو بطلان أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

لا توجد بيانات محدودة حول استخدام خلات ulipristal في النساء الحوامل.

على الرغم من عدم وجود إمكانات ماسخة ، إلا أن البيانات المتعلقة بأنواع الحيوانات غير كافية لتقييم السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3).

وقت الأكل

أظهرت البيانات السمية المتوفرة في الحيوانات أن خلات أوليبريستال تفرز في اللبن (لمزيد من التفاصيل انظر القسم 5.3). يفرز خلات Ulipristal في لبن الأم. لم يتم دراسة التأثيرات على الرضع. لا يمكن استبعاد وجود مخاطر على الوليد. يُمنع استخدام خلات Ulipristal أثناء الإرضاع (انظر القسمين 4.3 و 5.2).

خصوبة

تظهر غالبية النساء اللواتي يتناولن جرعة علاجية من أسيتات أوليبريستال إباضة ، ومع ذلك ، لم يتم دراسة مستوى الخصوبة أثناء تناول جرعات متعددة من أسيتات أوليبريستال.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

قد يضعف Ulipristal acetate قليلاً من القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، حيث لوحظ دوار خفيف بعد تناول أسيتات ulipristal.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تقييم سلامة خلات ulipristal في 1053 امرأة مصابات بأورام ليفية رحمية عولجت بـ 5 ملغ أو 10 ملغ من خلات ulipristal خلال دراسات المرحلة الثالثة. كان التأثير الأكثر شيوعًا في التجارب السريرية هو انقطاع الطمث (79.2٪) ، والذي كان يعتبر نتيجة مرغوبة للمرضى (انظر القسم 4.4).

كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو الوميض الساخن. كانت الغالبية العظمى من التفاعلات الضائرة خفيفة ومتوسطة (95.0٪) ، ولم تتسبب في إيقاف الدواء (98.0٪) وتم حلها تلقائيًا.

في هذه المجموعة المكونة من 1053 امرأة ، تم تقييم سلامة دورات العلاج المتقطع المتكرر (كل منها محدد لمدة 3 أشهر) في 551 امرأة مصابة بأورام ليفية رحمية عولجت بـ 5 أو 10 ملغ من أسيتات أوليبريستال في دراستين من المرحلة الثالثة (بما في ذلك 457 امرأة تعرضت لأربع دورات من العلاج المتقطع) ، حيث أظهر الدواء مظهرًا للسلامة مشابهًا لتلك التي شوهدت مع دورة علاج واحدة فقط.

جدول التفاعلات العكسية

بناءً على البيانات المجمعة من أربع دراسات من المرحلة الثالثة في المرضى الذين يعانون من أورام ليفية رحمية تم علاجهم لمدة 3 أشهر ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية. ردود الفعل السلبية المذكورة أدناه مصنفة حسب التردد وحسب أعضاء النظام. ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة. يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 إلى

تصنيف الجهاز والجهاز ردود الفعل السلبية أثناء دورة العلاج 1 شائع جدا مشترك غير مألوف نادر اضطرابات نفسية القلق واضطراب الحالة العاطفية اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس * دوخة اضطرابات الأذن والمتاهة دوار اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف اضطرابات الجهاز الهضمي آلام في البطن وغثيان جفاف الفم والإمساك عسر الهضم وانتفاخ البطن اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حب الشباب الثعلبة ** ، جفاف الجلد ، فرط التعرق الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم العضلات والعظام ألم في الظهر اضطرابات الكلى والمسالك البولية سلس البول أمراض الجهاز التناسلي والثدي انقطاع الطمث ، سماكة بطانة الرحم * دفقات ساخنة * ، ألم في الحوض ، كيس مبيض * ، ألم بالثدي / ألم نزيف الرحم * ، النزيف الرحمي ، إفرازات الأعضاء التناسلية ، انزعاج الثدي تمزق كيس المبيض ، وتورم الثدي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تعب الوذمة والوهن الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن زيادة نسبة الكوليسترول في الدم ، زيادة الدهون الثلاثية في الدم

* انظر قسم "وصف بعض ردود الفعل السلبية"

** تم تقنين المصطلح الحرفي "تساقط الشعر الخفيف" بمصطلح "الثعلبة"

عند مقارنة دورات العلاج المتكررة ، كان تواتر التفاعلات الضائرة أقل بشكل عام في دورات العلاج اللاحقة مقارنة بالدورة الأولى وكان كل تفاعل ضار أقل تكرارًا أو بقي في نفس فئة التكرار (باستثناء عسر الهضم الذي تم تصنيفه على أنه غير شائع في دورة العلاج 3 كما حدث في مريض واحد).

وصف لبعض ردود الفعل السلبية

سماكة بطانة الرحم

لوحظ في 10-15٪ من المرضى سماكة بطانة الرحم (> 16 مم بالموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي في نهاية العلاج) باستخدام أسيتات أوليبريستال في نهاية الدورة العلاجية الأولى لمدة 3 أشهر.كان بطانة الرحم أقل تواتراً ( 4.9٪ و 3.5٪ من المرضى على التوالي في نهاية دورتي العلاج الثانية والرابعة) يختفي سماكة بطانة الرحم عند توقف العلاج واستئناف الدورة الشهرية.

علاوة على ذلك ، فإن التغييرات العكسية في بطانة الرحم تسمى PAEC وتختلف عن تضخم بطانة الرحم. عند إرسال عينات استئصال الرحم أو خزعة بطانة الرحم للفحص النسيجي ، يجب إبلاغ أخصائي علم الأمراض أن المريضة كانت تتناول أسيتات أوليبريستال (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

مطاردة ساخنة

تم الإبلاغ عن الهبات الساخنة من قبل 8.1٪ من المرضى ، ولكن تواتر تواترها بين التجارب.في الدراسة المقارنة النشطة ، كانت المعدلات 24٪ (10.5٪ معتدلة أو شديدة) مع أسيتات ulipristal و 60.4٪ (39.6٪ متوسطة أو شديدة) لـ leuprorelin - المرضى المعالجين: في الدراسة التي خضعت للعلاج الوهمي ، كان معدل الوميض الساخن 1.0٪ لأسيتات أوليبريستال و 0٪ للعلاج الوهمي. في أول دورة علاج مدتها 3 أشهر من تجربتي المرحلة الثالثة طويلة المدى ، كان التكرار 5.3٪ و 5.8٪ مع أسيتات أوليبريستال ، على التوالي.

صداع الراس

تم الإبلاغ عن صداع خفيف أو متوسط الشدة من قبل 5.8٪ من المرضى.

كيس المبيض

لوحظ وجود أكياس مبيض وظيفية أثناء وبعد العلاج في 1.0٪ من المرضى ؛ وفي معظم الحالات اختفت الأكياس تلقائيًا في غضون أسابيع قليلة.

نزيف الرحم

المرضى الذين يعانون من نزيف حيضي غزير بسبب الأورام الليفية الرحمية معرضون لخطر النزيف المفرط ، والذي قد يتطلب جراحة. تم الإبلاغ عن حالات قليلة أثناء العلاج بأسيتات أوليبريستال وخلال 2-3 أشهر من التوقف عن العلاج بأسيتات أوليبريستال.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

الخبرة مع جرعة زائدة من خلات ulipristal ضعيفة.

تم إعطاء عدد محدود من الأشخاص جرعات مفردة من الدواء تصل إلى 200 مجم وجرعات يومية من 50 مجم لمدة 10 أيام متتالية دون ملاحظة أي ردود فعل سلبية خطيرة أو خطيرة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الهرمونات الجنسية ومعدلات الجهاز التناسلي ومعدلات مستقبلات البروجسترون.

كود ATC: G03XB02.

Ulipristal acetate عبارة عن مُعدِّل لمستقبلات البروجسترون الانتقائي الاصطناعي النشط عن طريق الفم يتميز بتأثير مضاد جزئي خاص بالأنسجة ضد هرمون البروجسترون.

بطانة الرحم

تمارس أسيتات Ulipristal تأثيرًا مباشرًا على بطانة الرحم.إذا بدأت الإدارة اليومية لجرعة 5 ملغ خلال الدورة الشهرية ، فإن معظم الناس (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الورم العضلي) سيكملون الدورة الشهرية الأولى ولكن لن يكون لديهم الفترة التالية حتى انتهاء العلاج. بمجرد التوقف عن العلاج بأسيتات أوليبريستال ، عادة ما تستأنف دورات الحيض في غضون 4 أسابيع.

يتسبب التأثير المباشر على بطانة الرحم في حدوث تغييرات محددة في أنسجة هذه الفئة من الأدوية و PAEC المحددة. عادةً ما يكون الجانب النسيجي عبارة عن ظهارة غير نشطة وتتكاثر بشكل ضعيف مرتبطة بعدم تناسق النمو اللحمي والظهاري الذي ينتج غدد بارزة مع توسع كيس كيسي ومجتمعة التأثيرات الظهارية الاستروجينية (الانقسامية) والبروجستين (الإفرازية). لوحظ هذا النمط في حوالي 60 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال لمدة 3 أشهر. يمكن عكس هذه التغييرات بعد التوقف عن العلاج. لا ينبغي الخلط بين هذه التغييرات وتضخم بطانة الرحم.

ما يقرب من 5 ٪ من المرضى في سن الإنجاب الذين يعانون من غزارة الحيض لديهم سمك بطانة الرحم أكبر من 16 ملم. في حوالي 10-15٪ من المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال ، قد يزداد سمك بطانة الرحم (> 16 ملم) خلال الدورة العلاجية الأولى لمدة 3 أشهر.في حالة تكرار دورات العلاج ، وجد أن تواتر سماكة بطانة الرحم طفيف (4.9 النسبة المئوية للمرضى بعد الدورة العلاجية الثانية و 3.5٪ بعد الدورة العلاجية الرابعة). يزول التثخن بعد التوقف عن العلاج واستئناف الدورة الشهرية. في حالة استمرار سماكة بطانة الرحم بعد استئناف الدورة الشهرية خلال فترة التوقف عن العلاج أو بعد 3 أشهر بعد انتهاء دورات العلاج ، فقد يكون من الضروري إجراء مزيد من التحقيقات وفقًا للممارسة السريرية المعتادة لاستبعاد الأمراض الأخرى الكامنة. .

الأورام الليفية

تمارس أسيتات Ulipristal تأثيرًا مباشرًا على الأورام الليفية التي تقلل حجمها عن طريق منع تكاثر الخلايا وتحفيز موت الخلايا المبرمج.

الغدة النخامية

جرعة يومية من 5 ملغ ulipristal acetate تمنع الإباضة في غالبية المرضى ، كما يتضح من مستويات البروجسترون الثابتة حول 0.3 نانوغرام / مل.

جرعة يومية من 5 ملغ ulipristal acetate تثبط جزئيًا مستويات FSH ، ولكن يتم الحفاظ على مستويات استراديول في المصل في النطاق الجريبي الأوسط في غالبية المرضى وهي مماثلة للمستويات الموجودة في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

لا يؤثر خلات Ulipristal على مستويات TSH أو ACTH أو البرولاكتين في الدم.

الفعالية السريرية والسلامة

استخدام ما قبل الجراحة:

تم تقييم فعالية الجرعات الثابتة من خلات ulipristal 5 ملغ و 10 ملغ مرة واحدة يوميًا في دراستين عشوائيتين مزدوجتين التعمية لمدة 13 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من الحيض الغزير المرتبط بالأورام الليفية الرحمية. كانت الدراسة 1 مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي تجربة. كان من المتوقع أن يكون المرضى في هذه التجربة مصابين بفقر الدم عند دخول الدراسة (Hb iron عن طريق الفم ، 80 مجم Fe ++ ، بالإضافة إلى عقار تحقيقي. تضمنت الدراسة 2 مقارنًا نشطًا ، leuprorelin 3.75 مجم يتم إعطاؤه مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن العضلي. تم استخدام الدواء الوهمي للحفاظ على دراسة أعمى 2. في كلتا الدراستين ، تم تقييم فقدان دم الحيض باستخدام مخطط تقييم النزيف المصور ، PBAC) اعتبرت قيمة PBAC> 100 في الأيام الثمانية الأولى من الحيض مؤشراً على فقدان دم الحيض المفرط.

في الدراسة 1 ، لوحظ وجود فرق معتد به إحصائيًا في الانخفاض في فقد الدم في الدورة الشهرية لصالح المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر الجدول 1 أدناه) ، مما أدى إلى تصحيح أكثر سرعة وكفاءة لفقر الدم. الحديد وحده ، وبالمثل ، أظهر المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال انخفاضًا أكبر في حجم الورم العضلي عند التصوير بالرنين المغناطيسي.

في الدراسة 2 ، كان الانخفاض في فقدان دم الحيض مشابهًا في المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال وهرمون إفراز هرمون الغدد التناسلية (ليوبوريلين). توقف معظم المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال عن فقدان الدم خلال الأسبوع الأول من العلاج (انقطاع الطمث).

تم تقييم حجم أكبر ثلاث ورم عضلي باستخدام الموجات فوق الصوتية في نهاية العلاج (الأسبوع 13) ولمدة 25 أسبوعًا إضافيًا دون علاج في المرضى الذين لم يخضعوا لاستئصال الرحم أو استئصال الورم العضلي.تم الحفاظ على انخفاض حجم الورم العضلي بشكل عام خلال هذا. فترة المتابعة في المرضى الذين عولجوا بأسيتات أوليبريستال ، بينما حدث بعض إعادة النمو في المرضى الذين عولجوا مع ليوبوريلين.

الجدول 1: نتائج تقييمات الفعالية الأولية وبعض تقييمات الفعالية الثانوية في دراسات المرحلة الثالثة

معامل دراسة 1 الدراسة 2 الوهمي N = 48 أسيتات Ulipristal 5 ملغ / يوم ن = 95 أسيتات Ulipristal 10 ملغ / يوم ن = 94 Leuprorelin 3.75 مجم / شهر N = 93 أسيتات Ulipristal 5 ملغ / يوم ن = 93 Ulipristal acetate 10 mg / day N = 95 نزيف الحيض القيمة المتوسطة لخط الأساس PBAC 376 386 330 297 286 271 متوسط التغيير في الأسبوع 13 -59 -329 -326 -274 -268 -268 مرضى انقطاع الطمث في الأسبوع 13 3 (6,3%) 69 (73,4%)1 76 (81,7%)2 74 (80,4%) 70 (75,3%) 85 (89,5%) المرضى الذين يعانون من نزيف حيض أصبح طبيعياً (PBAC 9 (18,8%) 86 (91,5%)1 86 (92,5%)1 82 (89,1%) 84 (90,3%) 93 (97,9%) متوسط التغيير في حجم الورم العضلي من خط الأساس إلى الأسبوع 13 أ +3,0% -21,2%3 -12,3% 4 -53,5% -35,6% -42,1%

(أ) في الدراسة 1 ، تم قياس التغيير من خط الأساس في إجمالي حجم الورم عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي. في الدراسة 2 ، تم قياس التغير في حجم أكبر ثلاث ورم عضلي عن طريق الموجات فوق الصوتية. تشير القيم المكتوبة بخط عريض في المربعات المظللة إلى اختلاف كبير في المقارنات بين أسيتات أوليبريستال والسيطرة. كانت هذه الاختلافات دائمًا لصالح أسيتات أوليبريستال.

قيم P: 1 =

الاستخدام المتكرر المتقطع:

تم تقييم فعالية دورات العلاج المتكررة بجرعات ثابتة من أسيتات أوليبريستال 5 مجم أو 10 مجم مرة واحدة يوميًا في دراستين من المرحلة 3 لتحليل ما يصل إلى 4 دورات علاج متقطعة لمدة 3 أشهر في المرضى الذين يعانون من حيض شديد جدًا مرتبط بالأورام الليفية الرحمية. كانت الدراسة 3 دراسة مفتوحة التسمية تقيم ulipristal acetate 10 mg ، حيث أعقب كل علاج لمدة 3 أشهر 10 أيام من البروجستيرون المزدوج التعمية أو العلاج الوهمي.كانت الدراسة 4 دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية قيمت ulipristal acetate 5 أو 10 ملغ.

أظهرت الدراسات 3 و 4 فعالية في السيطرة على أعراض الأورام الليفية الرحمية (مثل نزيف الرحم) وفي تقليل حجم الورم الليفي بعد 2 و 4 دورات من العلاج.

في الدراسة 3 ، تم إثبات فعالية العلاج لمدة تزيد عن 18 شهرًا من العلاج المتقطع المتكرر (4 دورات من 10 مجم مرة واحدة يوميًا) ؛ كان 89.7 ٪ من المرضى يعانون من انقطاع الطمث في نهاية مسار العلاج 4.

في الدراسة 4 ، كان 61.9٪ و 72.7٪ من المرضى يعانون من انقطاع الطمث في نهاية دورات العلاج 1 و 2 مجتمعين (جرعة 5 ملغ و 10 ملغ على التوالي ، p = 0.032) ؛ 48.7٪ و 60.5٪ من المرضى عانوا من انقطاع الطمث في نهاية كل دورات العلاج الأربع (جرعة 5 ملغ و 10 ملغ على التوالي ، p = 0.027). في نهاية دورة العلاج 4 ، كان 158 شخصًا (69.6٪) و 164 شخصًا (74.5٪) يعانون من انقطاع الطمث بجرعة 5 مجم و 10 مجم على التوالي (p = 0.290).

الجدول 2: نتائج تقييمات الفعالية الأولية وبعض تقييمات الفعالية الثانوية في دراسات المرحلة الثالثة طويلة المدى

معامل بعد الدورة العلاجية 2 (3 أشهر من العلاج مرتين) بعد دورة العلاج 4 (3 أشهر من العلاج أربع مرات) دراسة 3 أ دراسة 4 دراسة 3 دراسة 4 المرضى الذين يبدؤون العلاج 2 أو 4 10 ملغ / يوم ن = 132 5 ملغ / يوم ن = 213 10 ملغ / يوم ن = 207 10 مجم / يوم N = 107 5 ملغ / يوم ن = 178 10 مجم / يوم N = 176 المرضى الذين يعانون من انقطاع الطمث ب ، ج العدد = 131 العدد = 205 العدد = 197 العدد = 107 العدد = 227 العدد = 220 116 (88,5%) 152 (74,1%) 162 (82,2%) 96 (89,7%) 158 (69,6%) 164 (74,5%) المرضى الذين يعانون من السيطرة على النزيف ب ، ج ، د غير متوفر العدد = 199 العدد = 191 غير متوفر العدد = 202 العدد = 192 175 (87,9%) 168 (88,0%) 148 (73,3%) 144 (75,0%) متوسط التغيير في حجم الورم من خط الأساس -63,2% -54,1% -58,0% -72,1% -71,8% -72,7%

تقييم الدورة العلاجية 2 يتوافق مع دورة العلاج 2 بالإضافة إلى نزيف حيض واحد.

(ب) تم استبعاد المرضى الذين كانت بياناتهم مفقودة من التحليل.

ج N و٪ تشمل المرضى المنسحبين

تم تعريف النزف المتحكم فيه على أنه لا توجد نوبات من النزيف الشديد و 8 أيام كحد أقصى من النزيف (باستثناء أيام التبقع) خلال الشهرين الأخيرين من دورة العلاج.

نتائج بطانة الرحم:

في جميع دراسات المرحلة الثالثة ، بما في ذلك دراسات العلاج المتكرر المتقطع ، لوحظ ما مجموعه 7 حالات تضخم في 789 مريضًا لديهم خزعات كافية (0.89٪). في الغالبية العظمى من الحالات ، عادت بطانة الرحم تلقائيًا إلى طبيعتها بعد استئناف الدورة الشهرية خلال فترة التوقف عن العلاج ، ولم تزداد نسبة حدوث تضخم مع دورات العلاج المتكررة. يتوافق التكرار المرصود مع مجموعات المراقبة والانتشار المبلغ عنه في الأدبيات الخاصة بالنساء المصابات بأعراض قبل انقطاع الطمث في هذه الفئة العمرية (متوسط 40 عامًا).

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Esmya في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بالأورام الليفية الرحمية (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناول جرعة واحدة من 5 أو 10 ملغ عن طريق الفم ، يتم امتصاص أسيتات أوليبريستال بسرعة ، مع Cmax 23.5 ± 14.2 نانوغرام / مل و 50.0 ± 34.4 نانوغرام / مل بعد ساعة واحدة تقريبًا من تناول اللتر ، ومع AUC0-من 61.3 ± 31.7 نانوغرام في الساعة / مل و 134.0 ± 83.8 نانوغرام في الساعة / مل ، على التوالي. يتم تحويل أسيتات Ulipristal بسرعة إلى مستقلب نشط دوائياً مع Cmax 9.0 ± 4.4 نانوغرام / مل و 20.6 ± 10.9 نانوغرام / مل ، مرة أخرى بعد حوالي ساعة واحدة الابتلاع ، و AUC0-26.0 ± 12.0 نانوغرام / مل و 63 ، 6 ± 30.1 نانوغرام / مل ، على التوالي.

أدت إدارة أسيتات ulipristal (قرص 30 ملغ) مع وجبة فطور غنية بالدهون إلى انخفاض متوسط Cmax بحوالي 45 ٪ ، وتأخير في Tmax (متوسط 0.75 إلى 3 ساعات) وزيادة بنسبة 25 ٪ في متوسط قيمة AUC0- مقارنة بالجرعات في حالة الصيام. تم الحصول على نتائج مماثلة للمستقلب النشط أحادي N-desmethyl. لا يُتوقع أن يكون هذا التأثير الحركي للغذاء ذا صلة سريريًا في الاستخدام اليومي لأقراص أسيتات أوليبريستال.

توزيع

ترتبط أسيتات اليوليبريستال بقوة (> 98٪) ببروتينات البلازما ، بما في ذلك الألبومين والبروتين السكري ألفا 1-حمض والبروتين الدهني عالي الكثافة والبروتين الدهني منخفض الكثافة.

يتم إفراز أسيتات Ulipristal ومستقلبه النشط أحادي N-desmethyl في حليب الثدي بنسبة حليب / بلازما AUCt تبلغ 0.74 ± 0.32 لأسيتات ulipristal.

التحول البيولوجي / القضاء

يتم تحويل أسيتات Ulipristal بسرعة إلى أحادي N-demethylated وبالتالي إلى مستقلبات di-N-demethylated. البيانات في المختبريشير إلى أن هذا التحويل يتم توسطه في الغالب عن طريق السيتوكروم P450 isoform 3A4 (CYP3A4). يكون الطريق الأساسي للتخلص من خلال البراز وأقل من 10٪ يتم إفرازه في البول.نصف العمر النهائي التقديري لأسيتات أوليبريستال في البلازما بعد جرعة مفردة تقدر جرعة 5 أو 10 مجم بحوالي 38 ساعة ، مع متوسط تصفية عن طريق الفم (CL / F) حوالي 100 لتر / ساعة.

البيانات في المختبر تشير إلى أن أسيتات أوليبريستال ومستقلبه النشط لا يثبطان CYP1A2 و 2A6 و 2C9 و 2C19 و 2D6 و 2E1 و 3A4 ، كما أنهما لا يحفزان CYP1A2 بتركيزات ذات صلة سريريًا. لذلك ، من غير المحتمل أن يغير ulipristal acetate تخليص المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات.

البيانات في المختبر تشير إلى أن خلات ulipristal ومستقلبها النشط ليسا ركائز P-gp (ABCB1).

مجموعات خاصة

لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء لأسيتات أوليبريستال في النساء المصابات بضعف وظائف الكلى أو الكبد. بسبب التمثيل الغذائي بوساطة CYP ، من المتوقع أن يؤدي القصور الكبدي إلى تغيير التخلص من أسيتات أوليبريستال ، مما يؤدي إلى زيادة التعرض (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، سمية الجرعات المتكررة والسمية الجينية.

معظم النتائج التي تم الحصول عليها في دراسات السمية العامة تتعلق بالعمل على مستقبلات البروجسترون (وتركيزات أعلى على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد) وأظهرت نشاط مضاد البروجيستيرون عند التعرضات المماثلة للمستويات العلاجية.في دراسة استمرت 39 أسبوعًا على القرود cynomolgus لوحظت تغيرات نسيجية شبيهة بـ PAEC بجرعات منخفضة.

نظرًا لآلية عملها ، فإن خلات ulipristal لها تأثير جنيني في الجرذان والأرانب (بجرعات متكررة تزيد عن 1 مجم / كجم) وخنازير غينيا والقرود.لا توجد بيانات عن سلامة الجنين البشري. عند الجرعات المنخفضة بما يكفي للحفاظ على الحمل في الأنواع الحيوانية ، لم يلاحظ أي إمكانات ماسخة.

لم تظهر دراسات التكاثر التي أجريت على الجرذان بجرعات مثل التعرض للجرعة المماثلة للجرعة المستخدمة في البشر أي دليل على تلف الخصوبة الناجم عن أسيتات أوليبريستال في الحيوانات المعالجة أو في نسل الإناث المعالجة.

أظهرت دراسات السرطنة (في الجرذان والفئران) أن أسيتات أوليبريستال ليس مادة مسرطنة.