تروفادا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

تروفادا - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: إمتريسيتابين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل

تروفادا 200 مجم / 245 مجم اقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Truvada؟ لما هذا؟

Truvada هو علاج لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وأكثر.

يحتوي تروفادا على مادتين فعالتين ، إمتريسيتابين و تينوفوفير ديسوبروكسيل. كلا المادتين الفعالتين هما من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تستخدم لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. إمتريسيتابين هو مثبط للنيوكليوزيد المنتسخة العكسية وتينوفوفير هو مثبط للنيوكليوتيدات العكسية. إنزيم النسخ العكسي) الضروري لتكاثر الفيروس. يجب دائمًا استخدام تروفادا مع أدوية أخرى لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن إعطاء Truvada كبديل عن emtricitabine و tenofovir disoproxil المستخدم بشكل منفصل بنفس الجرعات.

هذا الدواء ليس علاجًا لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.قد تستمر في الإصابة بعدوى أو أمراض أخرى مرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية أثناء تناول تروفادا. لا يزال بإمكانك نقل فيروس نقص المناعة البشرية أثناء تناولك لهذا الدواء ، على الرغم من تقليل المخاطر من خلال تأثير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ناقش مع طبيبك الاحتياطات اللازمة لتجنب انتقال العدوى إلى أشخاص آخرين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام تروفادا

لا تأخذ تروفادا

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إمتريسيتابين ، تينوفوفير ، تينوفوفير ديزوبروكسيل فومارات أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك على الفور.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول تروفادا

أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من مرض في الكلى ، أو إذا أظهرت الاختبارات وجود مشاكل في الكلى. يمكن أن يؤثر تروفادا على الكلى. قبل بدء العلاج ، قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لتقييم وظيفة الكلى الصحيحة. قد يطلب طبيبك أيضًا إجراء اختبارات دم أثناء العلاج لمراقبة كليتيك وقد ينصحك بتناول الأقراص بشكل أقل تكرارًا. لا ينصح بتروفادا إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى أو كنت تخضع لغسيل الكلى. لا ينبغي تناول تروفادا مع أدوية أخرى يمكن أن تلحق الضرر بالكلى (انظر الأدوية الأخرى وتروفادا). إذا كان هذا أمرًا لا مفر منه ، فسيقوم طبيبك بمراقبة وظائف الكلى مرة واحدة في الأسبوع.
أخبر طبيبك إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا. لم يتم دراسة Truvada في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. إذا كان عمرك أكبر من هذا العمر وتم وصف تروفادا ، فسوف يراقبك طبيبك عن كثب.
أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد. المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن B أو C والذين يعالجون بمضادات الفيروسات القهقرية ، يكونون أكثر عرضة لمضاعفات خطيرة في الكبد يمكن أن تؤدي إلى الوفاة. إذا كنت مصابًا بالتهاب الكبد B ، فسوف يفكر طبيبك بعناية في الخيار الأفضل. . كل من المواد الفعالة الموجودة في Truvada لها بعض النشاط ضد فيروس التهاب الكبد B ، على الرغم من أن emtricitabine غير مصرح به لعلاج عدوى التهاب الكبد B. إذا كنت مصابًا بمرض كبدي أو التهاب الكبد B المزمن ، فقد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لمراقبة دقيقة لحالتك. وظائف الكبد.

احتياطات أخرى

يمكن أن تؤدي العلاجات المركبة المضادة للفيروسات القهقرية (بما في ذلك Truvada) إلى زيادة نسبة السكر في الدم ، والدهون في الدم (فرط شحميات الدم) ، وتسبب تغيرات في دهون الجسم ومقاومة الأنسولين (انظر القسم 4 ، الآثار الجانبية المحتملة).

إذا كنت مصابًا بداء السكري أو زيادة الوزن أو لديك ارتفاع في نسبة الكوليسترول ، فيرجى إخبار طبيبك.

انتبه للعدوى. إذا كنت مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز) المتقدم ولديك عدوى ، فقد تظهر عليك أعراض "عدوى والتهاب أو تفاقم أعراض العدوى الموجودة عند بدء العلاج باستخدام تروفادا. قد تشير هذه الأعراض إلى أن الجهاز المناعي له يحارب الجسم العدوى. تحقق من وجود علامات التهاب أو عدوى بعد وقت قصير من بدء تناول تروفادا.إذا لاحظت أي علامات التهاب أو عدوى ، أخبر طبيبك على الفور.

بالإضافة إلى الالتهابات الانتهازية ، يمكن أن تحدث أيضًا اضطرابات المناعة الذاتية (حالة تحدث عندما يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجسم السليمة) بعد البدء في تناول الأدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن أن تحدث اضطرابات المناعة الذاتية بعد عدة أشهر من بدء العلاج. إذا لاحظت أي أعراض للعدوى أو أعراض أخرى مثل ضعف العضلات أو الضعف الأولي في اليدين والقدمين التي تتحرك صعودًا إلى جذع الجسم أو خفقان القلب أو الهزة أو فرط النشاط ، أخبر طبيبك على الفور ليطلب الطبيب العلاج اللازم.

مشاكل العظام.قد يصاب بعض المرضى الذين يتناولون مزيجًا من مضادات الفيروسات القهقرية بمرض عظمي يسمى تنخر العظم (موت أنسجة العظام بسبب نقص إمدادات الدم إلى العظام). قد يكون ارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، من بين أمور أخرى ، بعضًا من عوامل الخطر العديدة للإصابة بهذا المرض. علامات النخر العظمي هي تصلب المفاصل وآلامها (خاصة في الوركين والركبتين والكتفين) وصعوبة الحركة. اتصل بطبيبك إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض.

يمكن أن تحدث مشاكل العظام (التي تؤدي أحيانًا إلى كسور) بسبب تلف الخلايا الأنبوبية في الكلى (انظر القسم 4 ، الآثار الجانبية المحتملة).

الأطفال والمراهقون

لا يُوصف تروفادا للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير تروفادا

الأدوية الأخرى وتروفادا

يجب ألا تتناول تروفادا إذا كنت تتناول بالفعل أدوية أخرى تحتوي على مكونات تروفادا وإمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، أو أي أدوية أخرى مضادة للفيروسات تحتوي على لاميفودين أو أديفوفير ديبيفوكسيل.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

من المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى يمكن أن تضر كليتيك. وتشمل هذه:

أمينوغليكوزيدات (للعدوى البكتيرية).
أمفوتريسين ب (للعدوى الفطرية).
فوسكارنيت (للعدوى الفيروسية)
جانسيكلوفير (لعلاج العدوى الفيروسية).
البنتاميدين (للعدوى).
فانكومايسين (للعدوى البكتيرية).
انترلوكين 2 (لعلاج السرطان).
سيدوفوفير (للعدوى الفيروسية).
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتستخدم لتخفيف آلام العظام أو العضلات)

الأدوية الأخرى التي تحتوي على ديدانوزين (لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية): قد يؤدي تناول تروفادا مع الأدوية المضادة للفيروسات الأخرى التي تحتوي على ديدانوزين إلى زيادة مستوى ديدانوزين في الدم وقد يقلل من تعداد خلايا CD4. عندما يتم تناول الأدوية التي تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين معًا كانت هناك تقارير نادرة عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) ، والذي يؤدي في بعض الأحيان إلى الوفاة. سيحتاج طبيبك إلى التفكير بعناية فيما إذا كان سيعالجك باستخدام تينوفوفير وديدانوزين معًا.

لا تتوقف عن العلاج دون الاتصال بطبيبك.

تروفادا مع الطعام والشراب

يجب تناول تروفادا مع الطعام.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا يجب أن تأخذ تروفادا أثناء الحمل ما لم تناقش على وجه التحديد مع طبيبك. على الرغم من وجود بيانات سريرية محدودة حول استخدام Truvada في النساء الحوامل ، إلا أنه لا يتم استخدامه بشكل عام إلا في حالة الضرورة القصوى.
إذا كنت امرأة يمكن أن تصبحي حاملاً أثناء العلاج بـ Truvada ، فيجب عليك استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لتجنب ذلك.
إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، فاسألي طبيبك عن الفوائد والمخاطر المحتملة لعلاج تروفادا لك ولطفلك.

إذا كنت قد تناولت تروفادا بالفعل أثناء الحمل ، فقد يطلب طبيبك بانتظام اختبارات الدم واختبارات التشخيص الأخرى لمراقبة نمو الطفل. في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم العلاج ببدائل النيكوتين أثناء الحمل ، فاقت الاستفادة من الحماية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مخاطر الآثار الجانبية.

لا ترضع أثناء تناول تروفادا. والسبب هو أن المادة الفعالة لهذا الدواء تفرز في حليب الثدي.
إذا كنت امرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، فمن المستحسن عدم الرضاعة الطبيعية لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الطفل عن طريق الحليب.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب تروفادا الدوخة. إذا شعرت بالدوار أثناء تناول تروفادا ، فلا تقود أو تستخدم أي أدوات أو آلات.

يحتوي تروفادا على اللاكتوز

أخبر طبيبك إذا كان لديك "عدم تحمل اللاكتوز أو السكريات الأخرى. يحتوي Truvada على اللاكتوز مونوهيدرات.إذا كنت تعلم أنك لا تتحمل اللاكتوز أو أخبر طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الدوائي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Truvada: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصي بها هي:

الكبار: قرص واحد كل يوم مع الطعام.

إذا كنت تواجه صعوبة في البلع ، يمكنك استخدام طرف الملعقة لسحق القرص ، ثم اخلط المسحوق في حوالي 100 مل (نصف كوب) من الماء أو عصير البرتقال أو عصير العنب واشربه على الفور.

دائما تناول الجرعة التي أوصى بها طبيبك. هذا للتأكد من أن أدويتك فعالة تمامًا ولتقليل مخاطر تطوير مقاومة للعلاج. لا تغير جرعتك ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فقد يخبرك طبيبك بتناول تروفادا بشكل أقل تكرارًا.
إذا قرر طبيبك إيقاف أحد مكونات Truvada أو تغيير جرعة Truvada ، فقد يتم إعطاؤك emtricitabine و / أو tenofovir بشكل منفصل بدلاً من الأدوية المركبة أو الأدوية الأخرى لعلاج عدوى HIV.
سيصف لك طبيبك تروفادا مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. راجع منشورات العبوة الخاصة بمضادات الفيروسات القهقرية الأخرى للحصول على إرشادات حول تناول هذه الأدوية.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار تروفادا

إذا تناولت تروفادا أكثر مما ينبغي

إذا تناولت بالخطأ أكثر من الجرعة الموصى بها من Truvada ، فاتصل بطبيبك أو أقرب مركز طوارئ. خذ زجاجة الأقراص معك حتى تتمكن من وصف ما تناولته بسهولة.

إذا نسيت أن تأخذ تروفادا

من المهم ألا تفوت أي جرعة من تروفادا.

إذا فاتتك جرعة من Truvada في غضون 12 ساعة من الوقت المعتاد لتناولها ، فتناولها في أقرب وقت ممكن ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

إذا حان الوقت تقريبًا (أقل من 12 ساعة) للجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة. انتظر وتناول الجرعة التالية بانتظام. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا تقيأت خلال ساعة واحدة من تناول تروفادا ، تناول قرصًا آخر. لا يجب أن تأخذ "قرصًا آخر" إذا تقيأت أكثر من ساعة بعد تناول تروفادا.

إذا توقفت عن تناول تروفادا

قد يؤدي إيقاف Truvada إلى تقليل فعالية العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية الذي يصفه طبيبك. تحدث إلى طبيبك قبل التوقف عن تناول Truvada لأي سبب من الأسباب ، خاصة إذا كنت قد عانيت من آثار جانبية أو إذا كنت تعاني من أي مرض آخر. اتصل بطبيبك قبل إعادة تناول أقراص Truvada.
إذا كنت مصابًا بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد ب ، فمن المهم بشكل خاص عدم التوقف عن تناول تروفادا دون الاتصال بطبيبك أولاً. عانى بعض المرضى من تفاقم التهاب الكبد ، كما هو موضح من خلال الأعراض أو اختبارات الدم بعد التوقف عن Truvada. قد يلزم تكرار تحاليل الدم لعدة أشهر بعد التوقف عن العلاج.في بعض المرضى الذين يعانون من مرض كبدي متقدم أو تليف الكبد ، لا ينصح بإيقاف العلاج لأنه قد يؤدي إلى تفاقم التهاب الكبد.

أبلغ طبيبك فورًا بأي أعراض جديدة أو غير عادية تُلاحظ بعد التوقف عن العلاج ، خاصة الأعراض التي ترتبط عادةً بعدوى التهاب الكبد B.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتروفادا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

اتصل بطبيبك لأي من الآثار الجانبية التالية:

الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة: اتصل بطبيبك على الفور

الآثار الجانبية التالية نادرة (تحدث بحد أقصى 1 من كل 1000 مريض): الحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) ، وهو عرض جانبي خطير يمكن أن يكون قاتلاً. قد تكون الآثار الجانبية التالية من علامات الحماض اللبني:

أزيز
النعاس
الشعور بالغثيان والقيء وآلام في المعدة

إذا كنت تعتقد أنك مصاب بالحماض اللبني ، فاتصل بطبيبك على الفور.

الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة الأخرى

الآثار الجانبية التالية غير شائعة (تحدث بحد أقصى 1 من كل 100 مريض):

ألم في البطن ناتج عن التهاب البنكرياس
انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق

الآثار الجانبية التالية نادرة (تحدث بحد أقصى 1 من كل 1000 مريض):

الكبد الدهني
اصفرار الجلد والعينين ، حكة أو ألم في البطن ناتج عن التهاب الكبد
التهاب الكلى ، والبول الغزير والعطش ، والفشل الكلوي ، وتلف خلايا الكلى الأنبوبية. قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لمعرفة ما إذا كانت الكليتان تعملان بشكل صحيح.
تلين العظام (مع آلام العظام وكسور في بعض الأحيان)

يمكن أن يرتبط تلف خلايا الأنابيب الكلوية بانهيار العضلات وتلين العظام (مع آلام العظام والكسور في بعض الأحيان) وآلام العضلات وضعف العضلات وانخفاض البوتاسيوم أو الفوسفات في الدم.

إذا كنت تعتقد أنك تعاني من أي من هذه الآثار الجانبية ، فيرجى الاتصال بطبيبك.

المزيد من الآثار الجانبية المتكررة

الآثار الجانبية التالية شائعة جدًا (تحدث في 10 على الأقل من كل 100 معالَج):

إسهال ، قيء ، غثيان ، دوار ، صداع ، طفح جلدي
الشعور بالضعف ، ضعف العضلات

يمكن أن تظهر التحليلات أيضًا:

تخفيضات في فوسفات الدم
ارتفاع كيناز الكرياتين

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

الأعراض الجانبية التالية شائعة (تحدث بحد أقصى 10 مرضى من كل 100 مريض):

ألم وآلام في المعدة
صعوبة في النوم ، كوابيس
مشاكل في الجهاز الهضمي ناتجة عن الشعور بالضيق بعد الوجبات ، والشعور بالامتلاء ، والغازات المعوية
الطفح الجلدي (بما في ذلك البقع الحمراء أو البثور في بعض الأحيان مع ظهور تقرحات وتورم في الجلد) ، والتي قد تكون رد فعل تحسسي ، وحرق ، وتغير في لون الجلد مع ظهور بقع داكنة.
ردود فعل تحسسية أخرى ، مثل الأزيز أو الانتفاخ أو خفة الرأس

يمكن أن تظهر التحليلات أيضًا:

انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (يمكن أن يجعلك هذا أكثر عرضة للإصابة)
زيادة الدهون الثلاثية (الأحماض الدهنية) ، الصفراء أو الجلوكوز في الدم
مشاكل الكبد والبنكرياس

الآثار الجانبية التالية غير شائعة (تحدث بحد أقصى 1 من كل 100 مريض):

فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء).
انهيار العضلات ، آلام العضلات أو ضعف العضلات ، والتي يمكن أن تحدث من تلف خلايا الأنابيب الكلوية

يمكن أن تظهر التحليلات أيضًا:

انخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم
زيادة الكرياتينين في الدم
تغييرات في البول

الآثار الجانبية التالية نادرة (تحدث بحد أقصى 1 من كل 1000 مريض):

آلام الظهر الناجمة عن مشاكل الكلى

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

في الأطفال الذين عولجوا بإمتريسيتابين ، أحد مكونات تروفادا ، تحدث حالات فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) بشكل شائع وتغير لون الجلد بما في ذلك البقع الداكنة بشكل شائع. إذا انخفض إنتاج خلايا الدم الحمراء ، فقد يعاني الطفل من أعراض مثل التعب أو ضيق التنفس.

يمكن أن يسبب Truvada تغييرات في شكل الجسم عن طريق تغيير طريقة توزيع الدهون في الجسم. قد تفقد الدهون من ساقيك وذراعيك ووجهك ؛ اكتساب الدهون حول البطن (البطن) والأعضاء الداخلية ؛ قد يحدث تضخم في الثدي أو تراكم الدهون في مؤخرة العنق ("سنام الجاموس"). لم يعرف بعد سبب هذه التغيرات وتأثيراتها طويلة المدى.

يمكن أن يسبب تروفادا أيضًا فرط شحميات الدم (زيادة الدهون في الدم) ومقاومة الأنسولين ، سيجري طبيبك اختبارات لك لقياس هذه القيم.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الزجاجة والكرتون بعد {EXP}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

خزن العبوة الأصلية لحمايتها من الرطوبة ، احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه تروفادا

المواد الفعالة هي إمتريسيتابين و تينوفوفير ديسوبروكسيل. يحتوي كل قرص مغلف من Truvada على 200 مجم من إمتريسيتابين و 245 مجم تينوفوفير ديسوبروكسيل (ما يعادل 300 مجم من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو 136 مجم تينوفوفير).
المكونات الأخرى هي كروسكارميلوز الصوديوم ، الجلسرين ثلاثي أسيتات (E1518) ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، بحيرة الألمنيوم القرمزي النيلي (E132) ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم (E572) ، السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، النشا قبل التبلور (خال من الغلوتين) (E171).

كيف يبدو تروفادا وما هي محتويات العبوة

أقراص تروفادا مغلفة بغشاء أزرق ، كبسولة ، مطبوع عليها كلمة "جيلاد" من جهة والرقم "701" من الجهة الأخرى ، تروفادا متوفرة في قناني ذات 30 قرصاً ، كل قنينة تحتوي على هلام السيليكا مثل مادة مجففة يجب حفظها في الزجاجة لحماية الأقراص. هلام السيليكا موجود في كيس أو وعاء منفصل ويجب عدم ابتلاعه.

تتوفر أحجام العبوات التالية: كرتون خارجي يحتوي على زجاجة واحدة بها 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم و 90 (3 زجاجات من 30) مضغوطة ملبسة بالفيلم. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Truvada في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

تروفادا 200 مجم / 245 مجم قرص مغلف بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 200 مجم من إمتريسيتابين و 245 مجم تينوفوفير ديسوبروكسيل (ما يعادل 300 مجم من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو 136 مجم تينوفوفير).

سواغ له تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص على 96 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص أزرق ، على شكل كبسولة ، مغلف بالفيلم ، مقاس 19 مم × 8.5 مم ، منقوش عليه "GILEAD" على جانب واحد و "701" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

تروفادا عبارة عن تركيبة بجرعة ثابتة من إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت ، ويشار إليه في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لعلاج البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة وما فوق.

يعتمد إثبات فائدة توليفة إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية فقط على الدراسات التي أجريت على المرضى غير المعالجين مسبقًا (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في مجال الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

الجرعة

الكبار: الجرعة الموصى بها من Truvada هي قرص واحد يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. لتحسين امتصاص tenofovir ، يوصى بتناول Truvada مع الطعام.حتى الوجبة الخفيفة تكفي لتحسين امتصاص tenofovir من الأقراص المركبة (انظر القسم 5.2).

في حالة الإشارة إلى التوقف عن العلاج بأحد مكونات Truvada ، أو الحاجة إلى تعديل الجرعة ، تتوفر تركيبات منفصلة من emtricitabine و tenofovir disoproxil fumarate ، يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج لهذه المنتجات الطبية.

إذا فات المريض جرعة من Truvada في غضون 12 ساعة من وقت تناوله المعتاد ، يجب أن يأخذ Truvada في أقرب وقت ممكن ، مع الطعام ، ويستمر في جدول الجرعات المعتاد.إذا فات المريض جرعة من Truvada لأكثر من 12 ساعات وقد حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، يجب ألا تأخذ الجرعة الفائتة وتواصل ببساطة جدول الجرعات المعتاد.

إذا تقيأ المريض خلال ساعة واحدة من تناول تروفادا ، يجب أن يأخذ قرصًا آخر. إذا تقيأ المريض بعد أكثر من ساعة من تناول تروفادا ، فلن يحتاج إلى تناول جرعة أخرى.

مجموعات خاصة

العجزة: لا توجد بيانات متاحة يمكن على أساسها التوصية بالجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ومع ذلك ، لا ينبغي إجراء تعديلات في الجرعة اليومية الموصى بها للبالغين ما لم يكن هناك دليل على وجود قصور كلوي.

القصور الكلوي: يتم التخلص من Emtricitabine و tenofovir عن طريق الإفراز الكلوي والتعرض لـ emtricitabine و tenofovir الزيادات في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.بيانات السلامة والفعالية لتروفادا في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل وشديد (تصفية الكرياتينين بين 50 و 80 مل / دقيقة).لذلك ، يجب استخدام Truvada فقط في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي إذا كان من الممكن اعتبار الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة. يحتاج مرضى القصور الكلوي إلى مراقبة دقيقة لوظائف الكلى (انظر القسم 4.4). يوصى بتعديل الفاصل الزمني للجرعة في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة. لم يتم تأكيد تعديلات الجرعة هذه في التجارب السريرية ، وفي هؤلاء المرضى ، يجب مراقبة الاستجابة السريرية للعلاج بعناية (انظر القسمين 4.4 و 5.2) .

القصور الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين بين 50 و 80 مل / دقيقة): تدعم بيانات قليلة من التجارب السريرية إعطاء عقار تروفادا مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (انظر القسم 4.4).

اعتلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة): يوصى بإعطاء Truvada كل 48 ساعة بناءً على النمذجة من بيانات الحركية الدوائية ذات الجرعة الواحدة مع إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، في الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي (انظر القسم 4.4).

القصور الكلوي الشديد (غسيل الكلى بإزالة الكرياتينين: لا ينصح بتروفادا للمرضى المصابين بقصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

ضعف وظائف الكبد: لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ Truvada و emtricitabine في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. تمت دراسة الحرائك الدوائية لـ Tenofovir في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي والذين لا يحتاجون إلى تعديل جرعة tenofovir disoproxil fumarate. استنادًا إلى الحد الأدنى من التمثيل الغذائي الكبدي ومسار التخلص الكلوي من إمتريسيتابين ، فمن غير المحتمل أن يكون تعديل جرعة تروفادا مطلوبًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

إذا تم إيقاف العلاج بـ Truvada في المرضى المصابين بفيروس HIV و HBV ، فيجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن تفاقم التهاب الكبد (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية تروفادا في الأطفال دون سن 18 عامًا (انظر القسم 5.2).

طريقة الإعطاء

يجب تناول أقراص Truvada مرة واحدة يوميًا ، عن طريق الفم ، مع الطعام.

إذا كان المرضى يعانون من صعوبة في البلع ، يمكن إذابة Truvada في حوالي 100 مل من الماء أو عصير البرتقال أو عصير العنب وتناوله على الفور.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية الأخرى

لا ينبغي أن تدار تروفادا بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على إمتريسيتابين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) أو نظائر السيتيدين الأخرى ، مثل لاميفودين (انظر القسم 4.5). لا ينبغي أن تدار تروفادا بالتزامن مع أديفوفير ديبيفوكسيل.

الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين: لا ينصح به. نتج عن الإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين زيادة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية المرتبطة بالديدانوزين (انظر القسم 4.5). تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض بشكل نادر. قاتلة: ارتبط التناول المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين بجرعة يومية 400 مجم بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4 ، ربما بسبب "التفاعل داخل الخلايا الذي يزيد من مستويات الديدانوزين الفسفوري (النشط). ارتبط خفض جرعة الديدانوزين المتعاطي مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات إلى 250 ملغ "بمعدل عال من الفشل الفيروسي" في العديد من التوليفات المختبرة.

3 العلاج بالنيوكليوزيد

عندما تم إعطاء tenofovir disoproxil fumarate بالاشتراك مع lamivudine و abacavir ، وكذلك lamivudine و ديدانوزين في النظام اليومي مرة واحدة ، لوحظ "ارتفاع معدل الفشل الفيروسي والظهور المبكر للمقاومة". هناك تشابه بنيوي وثيق بين لاميفودين وإمتريسيتابين وتشابه في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لهذين العاملين. لذلك ، يمكن أن تنشأ نفس المشاكل إذا تم إعطاء Truvada مع نظير نيوكليوزيد ثالث.

العدوى الانتهازية

قد يستمر المرضى الذين يتلقون Truvada أو أي علاج آخر مضاد للفيروسات القهقرية في تطوير عدوى انتهازية ومضاعفات أخرى لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، لذلك يجب مراقبتهم عن كثب من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج المرضى المصابين بأمراض مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

انتقال فيروس نقص المناعة البشرية

على الرغم من أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية.

القصور الكلوي

يتم التخلص من إمتريسيتابين وتينوفوفير بشكل أساسي عن طريق الكلى عن طريق مزيج من الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط. تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي ، والضعف الكلوي ، وارتفاع الكرياتينين ، ونقص فوسفات الدم ، واعتلال الأنبوب القريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الممارسة السريرية (انظر القسم 4.8).

يوصى بقياس تصفية الكرياتينين في جميع المرضى قبل بدء العلاج باستخدام Truvada ويجب مراقبة وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين وفوسفات المصل) بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من العلاج ، بعد ثلاثة أشهر من العلاج وبعد ذلك. كل ثلاثة إلى ستة أشهر في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر الكلى. مطلوب مراقبة أكثر تواترا لوظيفة الكلى في المرضى المعرضين لخطر القصور الكلوي.

المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين لم يتم دراسة السلامة الكلوية باستخدام Truvada إلا على نطاق محدود في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين).

إذا كان فوسفات الدم عبارة عن جلوكوز في الدم وبوتاسيوم وجلوكوز في البول (انظر القسم 4.8 ، اعتلال الأنبوب القريب). يجب أيضًا مراعاة إيقاف علاج Truvada عند المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 50 مل / دقيقة أو مع انخفاض في فوسفات المصل عند

يجب تجنب استخدام Truvada مع الاستخدام المتزامن أو الحديث للمنتجات الطبية السامة للكلية (انظر القسم 4.5). في حالة عدم إمكانية تجنب الاستخدام المتزامن لـ Truvada والعوامل السامة للكلية ، يجب مراقبة وظائف الكلى أسبوعيًا.

بعد الشروع في تناول جرعات متعددة أو عالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، تم الإبلاغ عن حالات فشل كلوي حاد في المرضى المعالجين بعقار tenofovir disoproxil fumarate الذين يعانون من عوامل خطر لضعف وظائف الكلى. . ، يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل مناسب.

تم الإبلاغ عن ارتفاع مخاطر الإصابة بالضعف الكلوي في المرضى الذين يتلقون عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع مثبط البروتياز المعزز بالريتونافير أو الكوبيسيستات. في هؤلاء المرضى ، يتطلب الأمر مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الكلوية ، يجب النظر بعناية في الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate مع مثبط البروتياز المعزز.

المرضى الذين يعانون من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية مع الطفرات

يجب تجنب استخدام Truvada في المرضى الذين لديهم خبرة في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية والذين لديهم سلالات HIV-1 مع طفرة K65R (انظر القسم 5.1).

التأثيرات على العظام

في دراسة مضبوطة أجريت على مدى 144 أسبوعًا ، حيث تمت مقارنة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين بالاشتراك مع لاميفودين وإيفافيرينز في المرضى الذين لم يعالجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية ، لوحظ انخفاض طفيف في كثافة المعادن في العظام في الورك والعمود الفقري في كليهما. كان الانخفاض في كثافة المعادن في عظام العمود الفقري والتغيرات من خط الأساس في الواسمات الحيوية للعظام أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأسبوع 144. وكان الانخفاض في كثافة المعادن في عظام الورك أعلى بشكل ملحوظ في هذه المجموعة حتى 96 أسبوعًا. ومع ذلك ، لم يكن هناك خطر متزايد لحدوث كسور أو دليل على تشوهات العظام ذات الصلة بعد 144 أسبوعًا من العلاج.

قد تترافق تشوهات العظام (نادرًا ما تؤدي إلى كسور) مع اعتلال الأنبوب الكلوي القريب (انظر القسم 4.8). في حالة الاشتباه في وجود تشوهات في العظام ، يجب طلب الاستشارة المناسبة.

يصاب مرضى فيروس نقص المناعة البشرية بفيروس التهاب الكبد B أو C.

المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C والذين يعالجون بالعلاج المضاد للفيروسات لديهم مخاطر متزايدة من ردود الفعل السلبية الكبدية الخطيرة والمهددة للحياة.

يجب على الأطباء الرجوع إلى الإرشادات العلاجية الحالية من أجل العلاج الأمثل لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B (HBV).

في حالة العلاج المصاحب المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B أو C ، يرجى أيضًا الرجوع إلى الملخص ذي الصلة لخصائص المنتج لهذه المنتجات الطبية.

لم تثبت سلامة وفعالية تروفادا في علاج عدوى الالتهاب الكبدي بي المزمن. وجد أن إمتريسيتابين وتينوفوفير ، منفردين ومجتمعين ، فعالان ضد التهاب الكبد B في دراسات الديناميكا الدوائية (انظر القسم 5.1). تشير الخبرة السريرية المحدودة إلى أن إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لهما نشاط مضاد لـ HBV عند استخدامهما معًا في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للسيطرة على عدوى فيروس العوز المناعي البشري.

في المرضى المصابين بفيروس HIV و HBV ، قد يترافق التوقف عن علاج Truvada مع تفاقم حاد حاد من التهاب الكبد. يجب مراقبة المرضى المصابين بفيروس HIV و HBV الذين توقفوا عن إعطاء Truvada عن كثب ، مع متابعة سريريًا ومختبرًا ، على الأقل عدة أشهر بعد التوقف عن العلاج. إذا كان ذلك مناسبًا ، قد يكون استئناف علاج التهاب الكبد B مبررًا. في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي متقدم أو تليف الكبد ، لا يوصى بوقف العلاج لأن تفاقم التهاب الكبد بعد العلاج قد يؤدي إلى تعويض الكبد.

مرض الكبد

لم يتم إثبات سلامة وفعالية تروفادا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير في الأساس. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لتروفادا وإمتريسيتابين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. تمت دراسة الحرائك الدوائية لـ Tenofovir في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي وبدون تعديل الجرعة مطلوب بالنظر إلى الحد الأدنى من التمثيل الغذائي الكبدي والطريق الكلوي للتخلص من إمتريسيتابين ، فمن غير المحتمل أن يكون تعديل جرعة تروفادا مطلوبًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسم 5.2).

المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط ، أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية، CART) زيادة في تواتر تشوهات وظائف الكبد ويجب مراقبتها وفقًا للممارسات السريرية الشائعة. في حالة حدوث تفاقم في مرض الكبد لدى هؤلاء المرضى ، يجب مراعاة التوقف أو التوقف عن العلاج.

الحثل الشحمي

ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بإعادة توزيع دهون الجسم (الحثل الشحمي) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. العواقب طويلة المدى لهذه الأحداث غير معروفة حاليًا. معرفة الآلية غير كاملة. تم افتراض وجود ارتباط بين الورم الشحمي الحشوي ومثبطات الأنزيم البروتيني والضمور الشحمي ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. وقد ارتبط خطر الإصابة بالحثل الشحمي بوجود عوامل فردية ، مثل التقدم في السن ، والعوامل المرتبطة بالأدوية ، مثل المدة الأطول من العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية والتغيرات الأيضية المرتبطة بها. يجب أن يشمل الفحص السريري تقييم العلامات الجسدية لإعادة توزيع الدهون ، ويجب أخذ قياسات نسبة الدهون في الدم وقياسات الجلوكوز أثناء الصيام في الاعتبار ، ويجب التعامل مع تشوهات التمثيل الغذائي للدهون على النحو المناسب سريريًا (انظر القسم 4.8).

بما أن تينوفوفير مرتبط هيكليًا بنظائر النيوكليوزيد ، فلا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالحثل الشحمي. ومع ذلك ، تشير البيانات السريرية من 144 أسبوعًا من العلاج في المرضى الذين لم يتم علاجهم مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية إلى أن خطر الإصابة بالحثل الشحمي كان أقل باستخدام عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مقارنة بالستافودين عند إعطائه مع لاميفودين وإيفافيرينز.

ضعف الميتوكوندريا

وقد تم إثبات ذلك أيضًا في الجسم الحي الذي - التي في المختبر، فإن نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات تسبب مستويات متفاوتة من تلف الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن اختلال وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع المعرضين للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، في الرحم و / أو بعد الولادة ، إلى نظائرها من النيوكليوزيدات. التفاعلات العكسية الرئيسية التي تم الإبلاغ عنها هي التغيرات الدموية (فقر الدم ، قلة العدلات) ، التغيرات الأيضية (فرط لاكتات الدم ، فرط شحميات الدم). غالبًا ما تكون هذه الأحداث عابرة. تم الإبلاغ عن بعض التغيرات العصبية (فرط التوتر ، والتشنجات ، والسلوك غير الطبيعي) على أنها نوبات متأخرة. من غير المعروف حاليًا ما إذا كانت التغيرات العصبية عابرة أم دائمة. لأي طفل مكشوف في الرحم إلى نظائرها من النوكليوزيدات أو النوكليوتيدات ، حتى لو كانت سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية ، أ متابعة السريرية والمخبرية ، وفي حالة وجود علامات أو أعراض ذات صلة ، إجراء فحص كامل للكشف عن احتمال وجود خلل وظيفي في الميتوكوندريا. هذه النتائج لا تغير التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية.

متلازمة تنشيط المناعة

في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يعانون من نقص مناعي حاد في وقت مؤسسة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد ينشأ رد فعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ، مما يتسبب في حالات سريرية خطيرة أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت مثل هذه التفاعلات خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، والأمثلة ذات الصلة على ذلك هي التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية العامة و / أو البؤرية ، والالتهاب الرئوي. تكيسات رئوية جيروفيسي. يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج إذا لزم الأمر.

تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) في سياق إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المسجل لبدء العلاج أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

قد يعاني المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية المصابون بفيروس التهاب الكبد B من تفاقم حاد للالتهاب الكبدي المرتبط بمتلازمة إعادة تنشيط المناعة بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

تنخر العظم

على الرغم من أن المسببات تعتبر متعددة العوامل (بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويدات ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم) ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز المتقدم. يُنصح بالتماس العناية الطبية في حالة انزعاج المفاصل أو ألمها وتيبسها أو صعوبة في الحركة.

العجزة

لم يتم دراسة Truvada في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. من المرجح أن يكون هناك اختلال في وظائف الكلى عند كبار السن ، لذلك يجب التعامل بحذر مع العلاج باستخدام Truvada عند كبار السن.

يحتوي تروفادا على اللاكتوز مونوهيدرات. وبالتالي ، يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص Lapp-lactase أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

بما أن تروفادا يحتوي على إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، فإن أي تفاعلات لوحظت مع هذه المواد الفعالة قد تحدث أيضًا مع تروفادا. وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

الدوائية حالة مستقرة من emtricitabine و tenofovir لم يتأثر بالإعطاء المصاحب مقارنة بالعقاقير المفردة الموصوفة بشكل فردي.

تعليم في المختبر وقد أظهرت الحرائك الدوائية السريرية أن احتمالية التفاعلات بوساطة CYP450 بين إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات والمنتجات الطبية الأخرى منخفضة.

لا ينصح بالعلاجات المصاحبة

بسبب التشابه مع إمتريسيتابين ، لا ينبغي أن تدار تروفادا بالتزامن مع نظائر سيتيدين الأخرى ، مثل لاميفودين (انظر القسم 4.4).

كدواء تركيبي ثابت ، لا ينبغي أن تدار تروفادا بالتزامن مع الأدوية الأخرى التي تحتوي على أي من المواد الفعالة ، إمتريسيتابين أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

لا ينبغي أن تدار تروفادا بالتزامن مع أديفوفير ديبيفوكسيل.

ديدانوزين: لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Truvada و ديدانوزين (انظر القسم 4.4 والجدول 1).

المنتجات الطبية التي تفرز عن طريق الكلى: نظرًا لأن الكلى تتخلص من إمتريسيتابين وتينوفوفير بشكل أساسي ، فإن الإدارة المشتركة لتروفادا مع المنتجات الطبية التي تقلل من وظائف الكلى أو تتنافس على إفراز أنبوبي نشط (مثل سيدوفوفير) قد تزيد من تركيزات إمتريسيتابين ، تينوفوفير و / أو الأدوية الأخرى التي يتم تناولها في المصل منتجات.

يجب تجنب استخدام Truvada مع الاستخدام المتزامن أو الحديث للمنتجات الطبية السامة للكلية. تشمل بعض الأمثلة ، على سبيل المثال لا الحصر: أمينوغليكوزيدات ، أمفوتيريسين ب ، فوسكارنت ، جانسيكلوفير ، بنتاميدين ، فانكومايسين ، سيدوفوفير أو إنترلوكين -2 (انظر القسم 4.4).

تفاعلات أخرى

التفاعلات بين مكونات Truvada ومثبطات الأنزيم البروتيني ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد موضحة في الجدول 1 أدناه (يشار إلى الزيادة كـ "" ، تنخفض كـ "" ، لا تغيير كـ "" ، مرتين يوميًا كـ "عرض سعر" ، مرة واحدة يوميًا كـ "qd") عند توفرها ، يتم عرض 90٪ من فترات الثقة بين قوسين.

الجدول 1: التفاعلات بين المكونات الفردية لـ Truvada والمنتجات الطبية الأخرى
منتج طبي حسب المجال العلاجي التأثيرات على مستويات الأدوية: متوسط التغير في المساحة تحت المنحنى ، Cmax ، Cmin مع فاصل ثقة 90٪ إذا كان متاحًا (آلية) توصية بشأن الإدارة المشتركة مع Truvada (إمتريسيتابين 200 مجم ، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 300 مجم) مضاد للعدوى مضادات الفيروسات القهقرية مثبطات الأنزيم البروتيني أتازانافير / ريتونافير / تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (300 مجم qd / 100 مجم qd / 300 مجم qd) أتازانافير: لا يوصى بتعديل الجرعة ، فقد يؤدي زيادة التعرض لعقار تينوفوفير إلى زيادة الأحداث الضائرة المصاحبة ، بما في ذلك الاضطرابات الكلوية ، ويجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر القسم 4.4). الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↓ 25٪ (42 إلى ↓ 3) Cmax: ↓ 28٪ (50 إلى ↑ 5) Cmin: ↓ 26٪ (46 إلى ↑ 10) تينوفوفير: الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↑ 37٪ Cmax: ↑ 34٪ Cmin: ↑ 29٪ أتازانافير / ريتونافير / إمتريسيتابين لم يُدرس التفاعل. دارونافير / ريتونافير / تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (300 مجم كيو دي / 100 مجم كيو دي / 300 مجم كيو دي) دارونافير: لا يوصى بتعديل الجرعة ، فقد يؤدي زيادة التعرض لعقار تينوفوفير إلى زيادة الأحداث الضائرة المصاحبة ، بما في ذلك الاضطرابات الكلوية ، ويجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر القسم 4.4). الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↔ Cmin: ↔ تينوفوفير: الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↑ 22٪ Cmin: ↑ 37٪ دارونافير / ريتونافير / إمتريسيتابين لم يُدرس التفاعل. لوبينافير / ريتونافير / تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (400 مجم مرتين يومياً / 100 مجم مرتين يومياً / 300 مجم يومياً) لوبينافير / ريتونافير: لا يوصى بتعديل الجرعة ، فزيادة التعرض لعقار تينوفوفير قد يحفز الأحداث الضائرة المصاحبة ، بما في ذلك اضطرابات الكلى ، يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر القسم 4.4). الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ تينوفوفير: الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↑ 32٪ (25 إلى ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51٪ (37 إلى ↑ 66) لوبينافير / ريتونافير / إمتريسيتابين لم يُدرس التفاعل. NRTI ديدانوزين / تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات نتج عن الإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين زيادة بنسبة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية المرتبطة بالديدانوزين. نادرًا ما تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني ، وأحيانًا تكون قاتلة. ارتبط إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين بجرعة يومية 400 مجم بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4 ، ربما بسبب "التفاعل داخل الخلايا الذي يزيد من مستويات الديدانوزين الفسفوري (النشط)". ارتبط خفض جرعة الديدانوزين المتعاطى بشكل مشترك مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات إلى 250 ملغ "بمعدل مرتفع من الفشل الفيروسي" في العديد من التركيبات المختبرة لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ Truvada و ديدانوزين (انظر القسم 4.4). ديدانوزين / إمتريسيتابين لم يُدرس التفاعل.
أجريت الدراسات مع الأدوية الأخرى

إمتريسيتابين: في المختبر لم يثبط إمتريسيتابين التمثيل الغذائي بوساطة أي من الأشكال الإسوية CYP450 البشرية التالية: 1A2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 و 3A4. لم يثبط إمتريسيتابين الإنزيم المسؤول عن الجلوكورونيد.

لا توجد تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا عندما يتم تناول إمتريسيتابين بشكل مشترك مع إندينافير أو زيدوفودين أو ستافودين أو فامسيكلوفير.

تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات: الإدارة المشتركة لاميفودين ، إندينافير ، إيفافيرينز ، نلفينافير أو ساكوينافير (معزز بالريتونافير) ، ميثادون ، ريبافيرين ، ريفامبيسين ، أديفوفير ديبيفوكسيل أو موانع الحمل الهرمونية نورجيستيمات إيثينيل استراديول مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

تروفادا: لم ينتج عن الاستخدام المشترك لـ tacrolimus مع Truvada أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

تشير كمية معتدلة من البيانات في النساء الحوامل (بين 300 و 1000 حالة حمل مكشوفة) إلى عدم وجود تشوهات أو سمية جنينية / حديثي الولادة مرتبطة بإمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). لذلك ، إذا لزم الأمر ، يمكن النظر في استخدام Truvada أثناء الحمل.

وقت الأكل

تبين أن إمتريسيتابين وتينوفوفير يفرزان في لبن الإنسان. لا توجد معلومات كافية عن آثار إمتريسيتابين وتينوفوفير على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. لذلك لا ينبغي استخدام تروفادا أثناء الرضاعة الطبيعية.

كقاعدة عامة ، يوصى بأن النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية لا يرضعن أطفالهن تحت أي ظرف من الظروف لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الرضيع.

خصوبة

لا توجد بيانات عن تأثير عقار تروفادا على البشر ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى الآثار الضارة لإمتريسيتابين أو تينوفوفير ديسوبروكسيل على الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، يجب إخطار المرضى بأنه تم الإبلاغ عن حدوث دوار أثناء العلاج بكل من إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية (GS-01-934 ، انظر القسم 5.1) ، كانت التفاعلات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بإمتريسيتابين و / أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات هي الغثيان (12٪) والإسهال (7٪) ). في هذه الدراسة ، تم العثور على ملف تعريف السلامة لـ emtricitabine و tenofovir disoproxil fumarate متسقًا مع تلك التي تم اختبارها سابقًا مع نفس العوامل التي تُعطى بشكل فردي مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى.

في المرضى الذين يتناولون تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، تم الإبلاغ عن أحداث نادرة ، واختلال كلوي ، وفشل كلوي ، واعتلال أنبوبي كلوي قريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) ، والتي تؤدي في بعض الأحيان إلى تغيرات في العظام (ونادراً ما تحدث كسور). يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند المرضى الذين يتناولون تروفادا (انظر القسم 4.4).

يرتبط الحثل الشحمي بـ tenofovir disoproxil fumarate و emtricitabine (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين لأنه قد يؤدي إلى زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية (انظر القسم 4.5).

في المرضى المصابين بفيروس HIV و HBV ، قد يترافق التوقف عن العلاج بـ Truvada مع تفاقم حاد وخيم لالتهاب الكبد (انظر القسم 4.4).

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، التي تعتبر على الأقل من المحتمل أن تكون مرتبطة بالعلاج بمكونات Truvada ، مذكورة أدناه في الجدول 2 ، مقسمة حسب فئة الجهاز والنظام والتردد.تم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها في ترتيب تنازلي من الخطورة. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

الجدول 2: جدول التفاعلات الضائرة المرتبطة بالمكونات الفردية لـ Truvada بناءً على الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق
تكرر إمتريسيتابين تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: مشترك: العدلات غير مألوف: فقر الدم 2 اضطرابات الجهاز المناعي: مشترك: رد فعل تحسسي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: شائع جدا: نقص فوسفات الدم 1 مشترك: ارتفاع السكر في الدم ، ارتفاع شحوم الدم غير مألوف: نقص بوتاسيوم الدم 1 نادر: الحماض اللبني اضطرابات نفسية: مشترك: الأرق والكوابيس اضطرابات الجهاز العصبي: شائع جدا: صداع الراس دوخة مشترك: دوخة صداع الراس اضطرابات الجهاز الهضمي: شائع جدا: الإسهال والغثيان الإسهال والقيء والغثيان مشترك: زيادة الأميليز بما في ذلك ارتفاع أميلاز البنكرياس ، وزيادة الليباز في الدم ، والتقيؤ ، وآلام البطن ، وعسر الهضم. آلام في البطن وانتفاخ البطن وانتفاخ البطن غير مألوف: التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية: مشترك: زيادة مصل الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) و / أو زيادة مصل ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، فرط بيليروبين الدم زيادة الترانساميناسات نادر: الكبد الدهني والتهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: شائع جدا: متسرع مشترك: طفح حويصلي فقاعي ، طفح جلدي بثرى ، طفح بقعي حطاطي ، طفح جلدي ، حكة ، شرى ، تغير لون الجلد (فرط تصبغ) غير مألوف: الوذمة الوعائية 3 نادر: وذمة وعائية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: شائع جدا: ارتفاع كيناز الكرياتين غير مألوف: انحلال الربيدات 1 ، ضعف العضلات 1 نادر: تلين العظام (يتجلى على شكل آلام في العظام ونادرًا ما يساهم في حدوث كسور) 1،3 ، اعتلال عضلي 1 الاضطرابات الكلوية والبولية: غير مألوف: زيادة الكرياتينين والبروتينية نادر: الفشل الكلوي (الحاد والمزمن) ، التنخر الأنبوبي الحاد ، اعتلال الأنابيب الكلوي القريب بما في ذلك متلازمة فانكوني ، التهاب الكلية (بما في ذلك التهاب الكلية الخلالي الحاد) 3 ، السكري الكاذب الكلوي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: شائع جدا: فقد القوة مشترك: الألم والوهن
قد يحدث هذا التفاعل الضار نتيجة لاعتلال الأنبوب الكلوي القريب. في حالة عدم وجود هذا الشرط ، لا يعتبر مرتبطًا بـ tenofovir disoproxil fumarate.

2 في مرضى الأطفال ، لوحظ بشكل شائع تغير في لون الجلد (زيادة تصبغ) عند معالجته بإمتريسيتابين.

3 تم تحديد هذا التفاعل الضار من خلال مراقبة ما بعد التسويق ولكن لم يتم ملاحظته ، بالنسبة للإمتريسيتابين ، في التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد في البالغين أو في مجموعة الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو ، بالنسبة إلى tenofovir disoproxil fumarate ، في تجارب إكلينيكية عشوائية أو خاضعة للرقابة أو مجدولة. التمكن من. تم تقييم التردد من خلال الحساب الإحصائي بناءً على العدد الإجمالي للمرضى الذين تعرضوا لإمتريسيتابين خلال التجارب المعشاة ذات الشواهد (ن = 1،563) أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات خلال التجارب المعشاة ذات الشواهد وبرامج الوصول الموسعة (ن = 7319).

وصف لبعض ردود الفعل السلبية

القصور الكلوي: نظرًا لأن Truvada قد يسبب تلفًا كلويًا ، فمن المستحسن مراقبة وظيفة الكلى (انظر القسمين 4.4 و 4.8). يتم حل أو تحسين اعتلال الأنبوب الكلوي القريب بشكل عام بعد التوقف عن تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، لم يتم حل الانخفاض في تصفية الكرياتينين تمامًا على الرغم من التوقف عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. المنتجات) من المرجح أن يكون استرداد وظائف الكلى غير مكتمل على الرغم من التوقف عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (انظر القسم 4.4).

التفاعلات مع ديدانوزين: لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين لأنه يؤدي إلى زيادة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين وقد يزيد من خطر التفاعلات الضائرة المرتبطة بالديدانوزين (انظر القسم 4.5). نادرا ما تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني ، القاتلين في بعض الأحيان.

الدهون والحثل الشحمي والتغيرات الأيضية: ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بالتشوهات الأيضية مثل فرط شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم ، مقاومة الأنسولين ، فرط سكر الدم وفرط لاكتات الدم (انظر القسم 4.4).

ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بإعادة توزيع دهون الجسم (الحثل الشحمي) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك فقدان الدهون المحيطية والوجهية تحت الجلد ، وزيادة الدهون في البطن والحشوية ، و "تضخم الثدي ،" وتراكم الدهون ظهر عنق الرحم (حدبة الجاموس) (انظر القسم 4.4).

متلازمة تنشيط المناعة: في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يعانون من نقص مناعي حاد وقت بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد يظهر رد فعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية. كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المسجل لبدء العلاج أكثر تنوعًا وقد تحدث هذه الأحداث أيضًا بعد عدة أشهر من بدء العلاج (انظر القسم 4.4).

تنخر العظم: تم الإبلاغ عن حالات النخر العظمي بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معروفة بشكل عام ، مع مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تواتر مثل هذه الحالات غير معروف (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

تتوفر بيانات غير كافية للأطفال دون سن 18 عامًا. لا ينصح باستخدام Truvada في هذه الفئة من المرضى (انظر القسم 4.2).

مجموعات خاصة أخرى

العجزة: لم يتم دراسة Truvada في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. من المرجح أن يعاني المرضى المسنون من ضعف وظائف الكلى ، لذلك يجب استخدام Truvada بحذر عند علاج هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

مرضى القصور الكلوي: نظرًا لأن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات يمكن أن يسبب تسممًا كلويًا ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى عن كثب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي تم علاجهم باستخدام تروفادا (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.2).

شركة المرضى-المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد B أو HCV: في الدراسة GS-01-934 فقط عدد محدود من المرضى أصيبوا بفيروس التهاب الكبد B (ن = 13) أو HCV (ن = 26). كان ملف التفاعل الضار لـ emtricitabine و tenofovir disoproxil fumarate في مرضى HIV / HBV أو HIV / HCV المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / HCV مشابهًا لتلك التي لوحظت في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية دون الإصابة بفيروس التهاب الكبد B. ومع ذلك ، كما هو متوقع في هؤلاء المرضى ، حدثت الارتفاعات في AST و ALT بشكل متكرر أكثر من السكان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل عام.

تفاقم التهاب الكبد بعد التوقف عن العلاج: ظهرت أدلة سريرية ومخبرية على تفاقم التهاب الكبد بعد التوقف عن العلاج في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس التهاب الكبد B (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لميزان الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني:

وكالة الأدوية الإيطالية

الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

في حالة الجرعة الزائدة ، من الضروري مراقبة المريض بحثًا عن أي علامات سمية (انظر القسم 4.8) ، وإذا لزم الأمر ، لتطبيق الرعاية الداعمة المعتادة.

يمكن إزالة ما يصل إلى 30٪ من جرعة إمتريسيتابين وحوالي 10٪ من جرعة تينوفوفير عن طريق غسيل الكلى. من غير المعروف ما إذا كان يمكن التخلص من إمتريسيتابين عن طريق غسيل الكلى البريتوني.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المضادة للفيروسات للاستخدام الجهازي. الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج التهابات فيروس نقص المناعة البشرية ، مجموعات. كود ATC: J05AR03

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

إمتريسيتابين Emtricitabine هو نظير نيوكليوزيد اصطناعي للسيتيدين. يتم تحويل Tenofovir disoproxil fumarate في الجسم الحي في المادة الفعالة تينوفوفير ، وهو نظير أحادي الفوسفات (نيوكليوتيد) للأدينوزين أحادي الفوسفات. كل من إمتريسيتابين وتينوفوفير لهما نشاط محدد ضد فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1 و HIV-2) وفيروس نقص المناعة البشرية. التهاب الكبد B.

يتم فسفرة إمتريسيتابين وتينوفوفير بواسطة الإنزيمات الخلوية لتكوين إمتريسيتابين ثلاثي الفوسفات وتينوفوفير ثنائي الفوسفات ، على التوالي. تعليم في المختبر أظهرت أن كلا من إمتريسيتابين وتينوفوفير يمكن فسفرته بالكامل عند دمجهما معًا في الخلايا. إمتريسيتابين ثلاثي الفوسفات و tenofovir diphosphate يمنع بشكل تنافسي النسخ العكسي HIV-1 ، مما يتسبب في اضطراب سلسلة الحمض النووي.

يعتبر كل من إمتريسيتابين ثلاثي الفوسفات وتينوفوفير ثنائي الفوسفات مثبطات ضعيفة لبوليميراز الحمض النووي للثدييات ولم يكن هناك دليل على السمية للميتوكوندريا ولا في المختبر لا في الجسم الحي.

النشاط المضاد للفيروسات في المختبر: وقد لوحظ مزيج من إمتريسيتابين وتينوفوفير في المختبر أ "نشاط تآزري مضاد للفيروسات.في الدراسات المركبة مع مثبطات الأنزيم البروتيني ومع نظائرها النوكليوزيدية وغير النوكليوزيدية مثبطات النسخ العكسي لفيروس العوز المناعي البشري ، لوحظت تأثيرات تآزرية إضافية.

المقاومة: في المختبر وقد لوحظ وجود مقاومة في بعض المرضى المصابين بفيروس HIV-1 بسبب تطور طفرة M184V / I مع إمتريسيتابين أو طفرة K65R مع تينوفوفير. كانت الفيروسات المقاومة للأمتريسيتابين مع طفرة M184V / I مقاومة متصالبة لللاميفودين لكنها حافظت على قابليتها للتأثر بالديدانوزين وستافودين وتينوفوفير وزيدوفودين. يمكن أيضًا اختيار طفرة K65R بواسطة أباكافير أو ديدانوزين مما يؤدي إلى انخفاض الحساسية لهذه العوامل بالإضافة إلى لاميفودين وإمتريسيتابين وتينوفوفير. يجب تجنب Tenofovir disoproxil fumarate في مرضى HIV-1 الذين يعانون من طفرة K65R. بالإضافة إلى ذلك ، تم اختيار بديل K70E في النسخ العكسي لفيروس HIV-1 باستخدام tenofovir مما أدى إلى انخفاض طفيف في الحساسية تجاه أباكافير وإمتريسيتابين ولاميفودين وتينوفوفير.

أظهر مرضى فيروس العوز المناعي البشري -1 الذين لديهم 3 أو أكثر من الطفرات المرتبطة بالتناظرية الثيميدين (TAMs) بما في ذلك طفرات النسخ العكسي M41L أو L210W قابلية منخفضة للتأثر بعقار tenofovir disoproxil fumarate.

المقاومة في الجسم الحي (المرضى الذين لم يعالجوا من قبل بمضادات الفيروسات القهقرية): في تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية (GS-01-934) في المرضى الساذجين بمضادات الفيروسات القهقرية ، تم إجراء التنميط الجيني على عينات البلازما HIV-1 المعزولة من جميع المرضى الذين لديهم HIV RNA المؤكد> 400 نسخة / مل في الأسبوع 48 أو 96 أو 144 أو في وقت التوقف المبكر عن العلاج. إبتداءً من الأسبوع 144:

• تم تطوير طفرة M184 / I في 2 من 19 (10.5٪) سلالة مختبرة معزولة من مرضى في مجموعة إمتريسيتابين / تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت / إيفافيرينز وفي 10 من 29 سلالة (34.5٪) تم اختبارها معزولة عن المجموعة المعالجة باللاميفودين / زيدوفودين / إيفافيرينز (ع فيشر بالضبط
مقارنة بين مجموعة إمتريسيتابين + تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع مجموعة لاميفودين / زيدوفودين بين جميع المواد).

• لم يتم اختبار أي فيروس يحتوي على طفرة K65R أو K70E.

• مقاومة النمط الجيني للإيفافيرينز ، وهي في الغالب طفرة K103N ، تم تطويرها في فيروس 13 من أصل 19 (68٪) مريضًا في مجموعة إمتريسيتابين / تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات / إيفافيرينز وفي فيروس 21 من 29 (72٪) مريضًا في المقارنة مجموعة.

الفعالية السريرية والسلامة

في تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية (GS-01-934) ، تم علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين لم يعالجوا من قبل بمضادات الفيروسات القهقرية إما بنظام "مرة واحدة يوميًا" يتكون من إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وإيفافيرينز (العدد = 255) أو مجموعة جرعة ثابتة تتكون من لاميفودين وزيدوفودين (كومبيفير) تدار مرتين يوميًا وإيفافيرينز مرة واحدة يوميًا (ن = 254). تلقى المرضى في مجموعة إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات تروفادا وإيفافيرينز الأسبوع 96 إلى 144. في الأساس ، تم اختيار مجموعات عشوائية كان له متوسط بلازما مماثل لـ HIV-1 RNA (5.02 و 5.00 لوغ 10 نسخ / مل) وتعداد CD4 (233 و 241 خلية / مم 3). كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية لهذه الدراسة هي تحقيق وصيانة تركيزات HIV-1 RNA المصدق عليها.

كما ورد في الجدول 3 ، أظهرت بيانات نقطة النهاية الأولية في الأسبوع 48 أن الجمع بين إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وإيفافيرينز كان له فعالية فائقة في مضادات الفيروسات عند مقارنته بتركيبة الجرعة الثابتة من لاميفودين وزيدوفودين (كومبيفير) مع إيفافيرينز. يوضح الجدول 3 أيضًا البيانات المتعلقة بالهدف الثانوي في الأسبوع 144.

الجدول 3: بيانات الفعالية في الأسبوع 48 و 144 من الدراسة GS-01-934 حيث تم إعطاء إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وإيفافيرينز للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين لم يعالجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية

GS-01-934 علاج لمدة 48 أسبوعًا GS-01-934 علاج لمدة 144 أسبوعًا إمتريسيتابين + تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات + إيفافيرينز لاميفودين + زيدوفودين + ايفافيرينز إمتريسيتابين + تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات + إيفافيرينز * لاميفودين + زيدوفودين + ايفافيرينز HIV-1 RNA 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229) ف القيمة 0,002** 0,004** الفرق٪ (95٪ CI) 11٪ (4٪ إلى 19٪) 13٪ (4٪ إلى 22٪) HIV-1 RNA 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) ف القيمة 0,021** 0,082** الفرق٪ (95٪ CI) 9٪ (2٪ إلى 17٪) 8٪ (-1٪ إلى 17٪) متوسط التغيير من خط الأساس في عدد خلايا CD4 (خلايا / مم 3) +190 +158 +312 +271 ف القيمة 0.002 أ 0.089 أ الفرق (95٪ CI) 32 (9 إلى 55) 41 (4 إلى 79)

* تلقى المرضى الذين عولجوا بإمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وإيفافيرينز تروفادا بلس إيفافيرينز من الأسبوع 96 إلى 144.

** تستند القيمة p لعدد خلايا CD4 الأساسي إلى اختبار Cochran-Mantel-Haenszel الطبقي

TLOVR = الوقت اللازم لفقدان الاستجابة الفيروسية

ج: اختبار Van Elteren

في دراسة عشوائية منفصلة (M02-418) ، تم علاج مائة وتسعين من البالغين غير المعالجين مرة واحدة يوميًا باستخدام إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع لوبينافير / ريتونافير مرة أو مرتين يوميًا. في 48 أسبوعًا ، أظهر 70 ٪ و 64 ٪ من المرضى HIV-1 RNA 3 و +196 خلية / مم 3 على التوالي مع أنظمة lopinavir / ritonavir ، مرة أو مرتين يوميًا ، على التوالي.

تشير الخبرة المحدودة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد B إلى أن العلاج باستخدام إمتريسيتابين أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في توليفة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للسيطرة على عدوى فيروس العوز المناعي البشري يؤدي أيضًا إلى انخفاض في DNA HBV (تخفيضات من 3 لوغاريتم 10 أو 4 إلى 5 لوغاريتمات ، على التوالي) (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية تروفادا في الأطفال دون سن 18 عامًا.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

تم تقييم التكافؤ الحيوي لقرص واحد مغلف بالفيلم من Truvada مع كبسولة صلبة واحدة من إمتريسيتابين 200 مجم وواحد قرص مغلف بفيلم تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 مجم بعد تناول جرعة واحدة في الأشخاص الأصحاء الصائمين. بعد تناول تروفادا عن طريق الفم للأشخاص الأصحاء ، يتم امتصاص إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بسرعة ويتم تحويل تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات إلى تينوفوفير. لوحظت التركيزات القصوى من إمتريسيتابين وتينوفوفير في مصل الدم في غضون 0.5-3.0 ساعة بعد الجرعات في حالة الصيام. يؤدي تناول تروفادا مع الطعام إلى تأخير حوالي ثلاثة أرباع ساعة في الوصول إلى أقصى تركيز تينوفوفير وزيادة في تينوفوفير AUC و Cmax بحوالي 35٪ و 15٪ على التوالي ، عند إعطائهما مع نسبة عالية من الدهون أو وجبة خفيفة ، مقارنة بالجرعات في حالة الصيام.لتحسين امتصاص تينوفوفير يوصى بتناول تروفادا مع الطعام.

توزيع

بعد الإعطاء في الوريد ، قدر حجم توزيع إمتريسيتابين وتينوفوفير بحوالي 1.4 لتر / كغ و 800 مل / كغ ، على التوالي. بعد تناول إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات عن طريق الفم ، يتم توزيع إمتريسيتابين وتينوفوفير على نطاق واسع في الجسم. في المختبر في المختبر كان ارتباط إمتريسيتابين ببروتينات البلازما البشرية أقل من 0.7 و 7.2 ٪ بروتين تينوفوفير إلى بروتينات البلازما أو المصل ، على التوالي.

الإستقلاب

هناك استقلاب محدود لإمتريسيتابين. يتضمن التحول الأحيائي لإمتريسيتابين أكسدة مجموعة الثيول لتشكيل 3 "-سلفوكسيد ثنائي (حوالي 9٪ من الجرعة) والاقتران مع حمض الجلوكورونيك لتشكيل 2" -O- جلوكورونيد (حوالي 4٪ من الجرعة). دراسات في المختبر قرر أن لا تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولا تينوفوفير ركائز لأنزيمات CYP450. لا يمنع إمتريسيتابين ولا تينوفوفير في المختبر استقلاب الدواء بوساطة أحد الأشكال الإسوية CYP450 البشرية الرئيسية المشاركة في التحول البيولوجي للعقار. علاوة على ذلك ، لا يثبط إمتريسيتابين uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase ، وهو الإنزيم المسؤول عن الجلوكورونيد.

إزالة

يتم إفراز إمتريسيتابين بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، مع استعادة كاملة للجرعة في البول (حوالي 86٪) والبراز (حوالي 14٪). يتم استرداد ثلاثة عشر بالمائة من جرعة إمتريسيتابين في البول على شكل ثلاثة نواتج أيضية. يبلغ متوسط التصفية الجهازي لإمتريسيتابين 307 مل / دقيقة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ عمر النصف للتخلص من إمتريسيتابين حوالي 10 ساعات.

يتم التخلص من Tenofovir في المقام الأول عن طريق الكلى عن طريق كل من الترشيح ونظام النقل الأنبوبي النشط مع ما يقرب من 70-80 ٪ من الجرعة تفرز دون تغيير في البول بعد الإعطاء في الوريد. كان التصفية الظاهرية لعقار tenofovir حوالي 307 مل / دقيقة. تم تقدير تصفية الكلى ما يقرب من 210 مل / دقيقة ، وهو أكبر من معدل الترشيح الكبيبي ، مما يشير إلى أن الإفراز الأنبوبي النشط هو عنصر مهم في القضاء على تينوفوفير. بعد تناوله عن طريق الفم ، كان عمر النصف للتخلص من tenofovir حوالي 12-18 ساعة.

العجزة

لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء مع إمتريسيتابين وتينوفوفير لدى كبار السن (فوق 65 عامًا).

الجنس

تتشابه الحرائك الدوائية لإمتريسيتابين وتينوفوفير عند الرجال والنساء.

عرق

لم يتم تحديد أي فروق دوائية ذات دلالة إكلينيكية تتعلق بالعرق لإمتريسيتابين. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لعقار تينوفوفير عبر المجموعات العرقية على وجه التحديد.

سكان الأطفال

بشكل عام ، فإن الحرائك الدوائية لإمتريسيتابين عند الرضع والأطفال والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 4 أشهر إلى 18 عامًا) مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين.

القصور الكلوي

تتوفر بيانات قليلة عن الحرائك الدوائية لكل من emtricitabine و tenofovir بعد الإعطاء المشترك في تركيبات منفصلة أو مثل Truvada في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي. تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية في المقام الأول بعد إعطاء جرعة واحدة من إمتريسيتابين 200 ملغ أو تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 ملغ للمرضى غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي. تم تحديد درجة القصور الكلوي من خلال تصفية الكرياتينين (CrCl) (وظيفة الكلى الطبيعية عند CrCl> 80 مل / دقيقة ؛ ضعف خفيف مع CrCl = 50-79 مل / دقيقة ؛ ضعف معتدل مع CrCl = 30-49 مل / دقيقة). ضعف وشديد مع CrCl = 10-29 مل / دقيقة).

زاد التعرض المتوسط (٪ CV) لإمتريسيتابين من 12 (25٪) ميكروغرام • ح / مل في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية إلى 20 (6٪) ميكروغرام • ساعة / مل ، 25 (23٪) ميكروغرام • ساعة / مل و 34 (6٪) ميكروغرام • ح / مل على التوالي في المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف ومتوسط وحاد.

زاد التعرض المتوسط (٪ CV) لـ tenofovir من 2،185 (12٪) ng • h / mL في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية إلى 3،064 (30٪) ng • h / mL، 6،009 (42٪) ng • h / ml و 15،985 ( 45٪) نانوغرام • ح / مل في مرضى القصور الكلوي الخفيف والمتوسط والشديد على التوالي.

من المتوقع أن يؤدي نطاق الجرعة المتزايدة لـ Truvada في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل إلى إنتاج تركيزات أعلى في البلازما و Cmin أقل من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) التي تتطلب غسيل الكلى ، يزيد التعرض للعقاقير بين الغسيل الكلوي بشكل كبير إلى 53 (19٪) ميكروغرام • ساعة / مل خلال 72 ساعة لإمتريسيتابين ، وإلى 42857 (29٪) نانوغرام • ساعة / مل من tenofovir أكثر من 48 ساعة.

يوصى بتعديل فترة جرعة تروفادا في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة. تروفادا غير مناسب لمرضى CrCl

أجريت دراسة سريرية صغيرة لتقييم السلامة والنشاط المضاد للفيروسات والحرائك الدوائية لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع إمتريسيتابين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بضعف كلوي. مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين الأساسية بين 50 و 60 مل / دقيقة على العلاج مرة واحدة يوميًا تعرضوا مرتين إلى أربعة أضعاف لعقار تينوفوفير وتفاقم وظائف الكلى.

اختلال كبدي

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ Truvada في مرضى القصور الكبدي. ومع ذلك ، من غير المحتمل أن تكون هناك حاجة لتعديل جرعة Truvada في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد.

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لإمتريسيتابين في موضوعات غير مصابة بفيروس التهاب الكبد B بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي. بشكل عام ، كانت الحرائك الدوائية لإمتريسيتابين في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد B مماثلة لتلك التي لدى الأشخاص الأصحاء والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

تم إعطاء جرعة واحدة 245 مجم من تينوفوفير ديسوبروكسيل لمرضى غير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة من الاختلال الكبدي على النحو المحدد في تصنيف Child-Pugh-Turcotte (CPT). لم يتم تغيير الحرائك الدوائية لـ Tenofovir بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي مما يشير إلى عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة في هذه الموضوعات. كانت قيم متوسط (٪ CV) tenofovir Cmax و AUC0-223 (34.8٪) نانوغرام / مل و 2050 (50.8٪) نانوغرام • ساعة / مل في المواد العادية ، على التوالي ، مقارنة بـ 289 (46.0٪) نانوغرام / مل و 2.310 (43.5٪) نانوغرام • ساعة / مل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل و 305 (24.8٪) نانوغرام / مل و 2740 (44.0٪) نانوغرام • ساعة / مل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

إمتريسيتابين: لا تكشف البيانات قبل السريرية على emtricitabine أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان والسمية للتكاثر والنمو.

تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات: الدراسات قبل السريرية علم الصيدلة السلامة على عقار tenofovir disoproxil fumarate ، لا يظهر أي خطر خاص على البشر. تشمل نتائج دراسات السمية بالجرعات المتكررة في الجرذان والكلاب والقرود بمستويات مماثلة أو أعلى من مستويات التعرض السريري والتي قد تكون ذات صلة إكلينيكية سمية كلوية وعظام. وانخفاض في مصل الدم تركيز الفوسفات. تم تشخيص سمية العظام على أنها تلين العظام (في القرود) وانخفاض كثافة المعادن في العظام (كثافة المعادن في العظام، BMD) (في الجرذان والكلاب). في الجرذان والكلاب الصغيرة ، حدثت سمية في العظام عند التعرض أكثر من 5 مرات من تعرض المرضى من الأطفال أو البالغين ؛ في القرود الصغيرة المصابة ، حدثت سمية العظام عند التعرض العالي للغاية بعد الإعطاء تحت الجلد (≥ 40 مرة "تعرض المريض). تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الفئران والقرود إلى انخفاض متعلق بالمواد في امتصاص الفوسفات المعوي ، مع احتمال انخفاض ثانوي في كثافة المعادن بالعظام.

أعطت دراسات السمية الجينية نتائج اختبار إيجابية في المختبر على سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران نتائج ملتبسة في إحدى السلالات المستخدمة في اختبار أميس والنتائج الإيجابية الضعيفة في اختبار الدولار الأمريكي في خلايا الكبد الأولية للجرذان. ومع ذلك ، كانت سلبية في تحريض الطفرات في اختبار نقي عظم الفأر. في الجسم الحي.

أظهرت دراسات السرطنة الفموية التي أجريت على الجرذان والفئران حدوث انخفاض في الإصابة بأورام الاثني عشر بجرعة عالية للغاية في الفئران. من غير المحتمل أن تكون هذه الأورام ذات صلة بالبشر.

لم تظهر دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على الجرذان والأرانب أي تأثير على التزاوج أو الخصوبة أو الحمل أو العوامل الجنينية. ومع ذلك ، في دراسات السمية في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها ، قلل tenofovir disoproxil fumarate من الصلاحية ووزن الجراء عند الجرعات السامة للأم.

مزيج من إمتريسيتابين و تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات: لم يلاحظ أي تفاقم للتأثيرات السمية في دراسات السمية الجينية ودراسات السمية المتكررة للجرعات لمدة تصل إلى شهر واحد على مزيج من هذين المكونين مقارنة بالدراسات التي أجريت مع المكونات الفردية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

قلب الجهاز اللوحي:

الصوديوم Croscarmellose

مونوهيدرات اللاكتوز

ستيرات المغنيسيوم (E572)

السليلوز الجريزوفولفين (E460)

نشا مُسبَق الجيلاتين (خالي من الغلوتين)

فيلم طلاء:

ثلاثي أسيتات الجلسرين (E1518)

هيبروميلوز (E464)

بحيرة الألمنيوم القرمزي النيلي (E132)

مونوهيدرات اللاكتوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

4 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

خزن العبوة الأصلية لحمايتها من الرطوبة ، احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

زجاجة من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) مع إغلاق مقاوم للأطفال من مادة البولي بروبيلين تحتوي على 30 قرصًا مغلفًا بالفيلم مع هلام السيليكا كمجفف.

تتوفر أحجام العبوات التالية: كرتونة خارجية تحتوي على زجاجة واحدة بها 30 قرصًا مغلفًا وعلبة خارجية تحتوي على 90 (3 زجاجات بها 30) قرصًا مغلفًا. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.