المواد الفعالة: دوكسوروبيسين
Caelyx تركيز 2 مجم / مل لمحلول التسريب
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Caelyx؟ لما هذا؟
Caelyx هو عامل مضاد للسرطان.
يستخدم Caelyx لعلاج سرطان الثدي لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب. يستخدم Caelyx أيضًا في علاج سرطان المبيض ، حيث يستخدم لقتل الخلايا السرطانية وتقليل حجم الورم وتأخير نمو الورم وإطالة فترة بقائه.
يستخدم Caelyx أيضًا مع دواء آخر ، بورتيزوميب ، لعلاج المايلوما المتعددة ، سرطان الدم ، في المرضى الذين تلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل.
يستخدم Caelyx أيضًا لتحسين ساركوما كابوزي ، بما في ذلك التسطيح ، والتحول إلى الشحوب وحتى تقليل حجم الورم. قد تتحسن الأعراض الأخرى لساركوما كابوزي أو تختفي ، مثل التورم حول الورم.
يحتوي Caelyx على مادة قادرة على التفاعل مع الخلايا من أجل قتل الخلايا السرطانية بشكل انتقائي. يتم وضع هيدروكلوريد دوكسوروبيسين الموجود في Caelyx في كرات صغيرة جدًا ، تسمى الجسيمات الشحمية pegylated ، والتي تسهل نقل الدواء من الدم إلى أنسجة الورم ، وتجنب تشتت في الأنسجة السليمة.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Caelyx
لا تأخذ Caelyx
- إذا كان لديك حساسية من دوكسوروبيسين هيدروكلوريد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
احتياطات الاستخدام ما يجب أن تعرفه قبل تناول Caelyx
أخبر طبيبك عن الشروط التالية:
- إذا كنت تعالج من مشاكل في القلب أو الكبد.
- إذا كنت تعاني من مرض السكري ، حيث يحتوي Caelyx على السكر وقد يلزم تعديل علاج مرض السكري وفقًا لذلك ؛
- إذا كان لديك ساركوما كابوزي وتم استئصال الطحال ؛
- إذا لاحظت تقرحات أو تغير في اللون أو أي إزعاج في فمك.
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي استخدام Caelyx في الأطفال والمراهقين لأنه لا يعرف كيف يؤثر الدواء عليهم.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Caelyx
أخبر طبيبك أو الصيدلي
- إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية ،
- حول جميع علاجات السرطان التي يتابعها أو اتبعها في الماضي ، حيث "يلزم إيلاء اهتمام خاص لتلك العلاجات التي تقلل عدد خلايا الدم البيضاء ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى" مزيد من الانخفاض في عدد خلايا الدم بياض. إذا لم تكن متأكدًا من العلاجات التي تلقيتها أو الأمراض التي عانيت منها ، فيرجى التحدث إلى طبيبك
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
نظرًا لأن المادة الفعالة في Caelyx ، دوكسوروبيسين هيدروكلوريد ، يمكن أن تسبب تغيرات في الجنين ، فمن المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل. يجب على النساء تجنب الحمل إذا تم علاجهن أو علاجهن مع Caelyx ولمدة ستة أشهر بعد التوقف عن العلاج.
بما أن هيدروكلوريد دوكسوروبيسين يمكن أن يكون ضارًا للرضع ، يجب على النساء التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل البدء في العلاج مع Caelyx. يوصي الخبراء النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بعدم إرضاع أطفالهن تحت أي ظرف من الظروف لمنع أي انتقال لفيروس نقص المناعة البشرية.
السياقة واستعمال الماكنات
لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات إذا شعرت بالتعب أو النعاس بعد العلاج بـ Caelyx.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Caelyx: Posology
Caelyx هي تركيبة فريدة من نوعها. يجب عدم استخدامه بالتبادل مع تركيبات أخرى من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين.
كم يتم إعطاء Caelyx
إذا كنت تعالج من سرطان الثدي أو المبيض ، فسيتم إعطاؤك Caelyx بجرعة 50 مجم لكل متر مربع من سطح جسمك (بناءً على طولك ووزنك). تتكرر الجرعة كل 4 أسابيع حتى يتطور المرض وتكون قادرًا على تحمل العلاج.
إذا كنت تعالج من المايلوما المتعددة ، وتلقيت بالفعل علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل ، فسيتم إعطاؤك Caelyx بجرعة 30 مجم لكل متر مربع من سطح جسمك (بناءً على طولك ووزنك) عن طريق الوريد 1 ساعة مباشرة بعد تسريب بورتيزوميب في اليوم 4 من نظام علاج بورتيزوميب لمدة 3 أسابيع ، وسوف تتكرر الجرعة حتى تستجيب بشكل مرض وتتحمل العلاج.
إذا كنت تعالج من ساركوما كابوزي ، فسيتم إعطاؤك Caelyx بجرعة 20 مجم لكل متر مربع من سطح جسمك (بناءً على طولك ووزنك). تتكرر الجرعة كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع لمدة شهرين أو ثلاثة ؛ بعد ذلك سوف يتكرر عندما يكون من الضروري الحفاظ على تحسن في حالته.
كيف يتم إعطاء Caelyx
سيعطيك طبيبك Caelyx بالتنقيط (التسريب) في الوريد. اعتمادًا على الجرعة والإشارة ، سيستمر ذلك من 30 دقيقة إلى أكثر من ساعة واحدة (أي 90 دقيقة).
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Caelyx
تؤدي الجرعة الزائدة الحادة إلى تفاقم الآثار الجانبية مثل تقرحات في الفم أو انخفاض في خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. يتكون العلاج من إعطاء المضادات الحيوية ، ونقل الصفائح الدموية ، واستخدام العوامل التي تحفز إنتاج خلايا الدم البيضاء ، وعلاج أعراض تقرحات الفم.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام Caelyx ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لكليكس
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
قد تحدث التفاعلات التالية أثناء تسريب Caelyx: احمرار الوجه ، ضيق التنفس ، صداع ، قشعريرة ، آلام الظهر ، ضيق في الصدر و / أو الحلق ، التهاب الحلق ، ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم ، زيادة أمراض القلب في ضربات القلب ، تورم. الوجه ، الحمى ، الدوخة ، الغثيان ، اضطراب الجهاز الهضمي ، الحكة ، احمرار الجلد المفاجئ والتعرق.في حالات نادرة جدًا ، حدثت نوبات. قد يحدث أيضًا ألم لاذع أو تورم في موقع الحقن. إذا جعلك التنقيط غير مرتاح أو مؤلمًا أثناء تناول جرعة من Caelyx ، أخبر طبيبك على الفور.
اتصل بطبيبك على الفور إذا:
- يتطور احمرار مؤلم في اليدين والقدمين ،
- تطوير إحساس مؤلم على الجلد و / أو ظهور بثور على الجسم أو في الفم ،
- لديك مشاكل في القلب ،
- لديه تقرحات في فمه ،
- لديك ارتفاع في درجة الحرارة أو علامات أخرى للعدوى ،
- لديك "ضيق مفاجئ في التنفس أو ألم حاد في الصدر قد يكون أسوأ مع التنفس العميق أو السعال"
- لديك انتفاخ أو دفء أو حساسية للأنسجة الرخوة في ساقيك ، وأحيانًا مع ألم يزداد سوءًا إذا وقفت أو مشيت.
أعراض جانبية أخرى
في الفترة الفاصلة بين الحقن ، قد تحدث التأثيرات التالية:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من معالج واحد من كل 10 معالجين):
- احمرار وتورم وتقرحات في راحتي اليدين وباطن القدمين. لوحظت هذه الآثار بشكل متكرر وأحيانًا تكون خطيرة. في الحالات الشديدة ، يمكن أن تتداخل هذه التأثيرات مع بعض الأنشطة اليومية ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 4 أسابيع أو أكثر قبل أن تختفي تمامًا. يجوز للطبيب حسب تقديره تأخير البدء و / أو تقليل جرعة العلاج اللاحق (انظر تقنيات الوقاية من متلازمة اليد والقدم وعلاجها أدناه) ؛
- ألم أو تقرحات في الفم أو الحلق ، غثيان ، قيء ، إسهال ، إمساك ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن.
- انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء ، مما قد يزيد من فرصة الإصابة بالعدوى. يمكن أن يتسبب فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) في الشعور بالتعب وقد يؤدي انخفاض عدد الصفائح الدموية إلى زيادة خطر النزيف. وفي حالات نادرة ، يمكن أن يؤدي انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء إلى حدوث عدوى خطيرة. بسبب التغيرات المحتملة في مستويات الدم ، خلايا الدم ، المراقبة المنتظمة للدم مطلوبة في دراسة سريرية أجريت على مرضى الإيدز - كانساس مقارنة Caelyx مع علاج آخر (بليوميسين / فينكريستين) ، وجد أنه قد تكون هناك فرصة متزايدة لبعض الالتهابات مع Caelyx. إلى التجربة في مرضى الإيدز - كانساس ، عندما تمت مقارنة Caelyx بالعلاج القياسي لسرطان المبيض المتقدم (توبوتيكان) ، كان خطر الإصابة بالعدوى أقل بشكل كبير في مجموعة المرضى الذين عولجوا Caelyx. كان خطر انخفاض تعداد الدم والالتهابات منخفضًا بالمثل في دراسات سرطان الثدي. قد تكون بعض هذه التأثيرات مرتبطة بمرض وليس Caelyx ؛
- الشعور العام بالإرهاق والضعف والإحساس بالوخز والإبر أو الألم في اليدين والقدمين ؛
- تساقط شعر.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين):
- آلام في المعدة
- القلاع الفموي (التهاب فطري في الفم) ، تقرحات في الأنف ، نزيف في الأنف ، قروح البرد والتهاب اللسان.
- قد تزيد قيم اختبار وظائف الكبد أو تنقص أثناء العلاج باستخدام Caelyx ؛
- نعاس ، دوخة ، إغماء ، آلام في العظام ، ألم في الصدر ، توتر عضلي غير طبيعي ، ألم عضلي ، تقلصات أو تورم في الأطراف السفلية ، تورم عام ، التهاب الشبكية (غشاء العين المنبه بالضوء) ، زيادة التمزق ، عدم وضوح الرؤية ، الإحساس بالدبابيس والإبر أو الألم في اليدين والقدمين ؛
- التهاب بصيلات الشعر ، تقشير الجلد ، التهاب أو طفح جلدي ، تصبغ غير طبيعي (تغير لون) الجلد ومشاكل الأظافر ؛
- مشاكل القلب ، على سبيل المثال. عدم انتظام ضربات القلب ، توسع الأوعية الدموية.
- الحمى أو ارتفاع درجة الحرارة أو غيرها من علامات العدوى التي قد تكون مرتبطة بالمرض ؛
- مشاكل في التنفس ، مثل صعوبة التنفس أو السعال الذي قد يكون مرتبطًا بالعدوى الناتجة عن المرض ؛
- نقص الماء في الجسم (الجفاف) ، فقدان الوزن الشديد وهزال العضلات ، انخفاض مستويات الكالسيوم ، المغنيسيوم ، البوتاسيوم أو الصوديوم في الدم ، مستويات عالية من البوتاسيوم في الدم ؛
- التهاب المريء (المريء) ، التهاب بطانة المعدة ، صعوبة في البلع ، جفاف الفم ، انتفاخ البطن ، التهاب اللثة (التهاب اللثة) ، تغيرات في حاسة التذوق.
- التهاب المهبل.
- ألم عند التبول.
- إذا كنت قد عانيت سابقًا من تفاعلات جلدية ، مثل ألم واحمرار وجفاف الجلد أثناء العلاج الإشعاعي ، فقد تستمر هذه التفاعلات أثناء العلاج باستخدام Caelyx ؛
- آلام المفاصل ، إحساس منخفض أو غير طبيعي عند التحفيز ، التهاب القرنية ، احمرار العين ، كيس الصفن الأحمر قد يحدث مع مزيج من Caelyx و bortezomib. عند استخدام Caelyx بمفرده ، تكون بعض هذه الآثار أقل احتمالا ، وبعضها لا يحدث في الكل.
غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 مريض)
- الالتباس؛
- التهاب الأوردة وتكوين جلطات دموية في الأوردة يمكن أن تمنع تدفق الدم إلى الرئتين وتسبب صعوبة في التنفس وألمًا في الصدر وخفقانًا.
نادر جدًا (يصيب حتى 1 من بين 10000 مريض)
- رد فعل جلدي شديد مثل تقشر الجلد على نطاق واسع ، ظهور تقرحات وتآكل (تقرحات) الأغشية المخاطية (متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة السمي) ؛
- قد يحدث سرطان الفم إذا تم تناول Caelyx لفترة طويلة (أكثر من عام).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
تتضمن تقنيات الوقاية من متلازمة اليد والقدم وعلاجها ما يلي:
- كلما أمكن ، اغمر يديك و / أو قدميك في حوض من الماء البارد (على سبيل المثال أثناء مشاهدة التلفزيون أو القراءة أو الاستماع إلى الراديو) ؛
- ابق يديك وقدميك مكشوفة (بدون قفازات أو جوارب ، إلخ)
- البقاء في أماكن باردة
- خذ حمامات باردة خلال فترات الحارة ؛
- تجنب التمارين الشاقة التي يمكن أن تسبب صدمة القدم (مثل الركض) ؛
- تجنب تعريض الجلد للماء شديد السخونة (مثل التدليك المائي والساونا) ؛
- تجنب الأحذية الضيقة أو عالية الكعب.
البيريدوكسين (فيتامين ب 6):
- يمكن شراء فيتامين ب 6 بدون وصفة طبية ؛
- تناولي 50-150 مجم يوميًا بدءًا من العلامات الأولى للاحمرار أو الوخز.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ Caelyx بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.
بعد التخفيف:
- تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 24 ساعة عند درجات حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية.
- من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين وطرق المحلول المخفف قبل استخدامه تقع على عاتق المستخدم ويجب ألا تتجاوز 24 ساعة عند تخزينها في درجات حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية. يجب حذف القوارير المستخدمة جزئيًا.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والعلبة.
لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أي رواسب أو أنواع أخرى من الجسيمات.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه Caelyx
- العنصر النشط هو دوكسوروبيسين هيدروكلوريد. يحتوي 1 مل من Caelyx على 2 مجم من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين في تركيبة ليبوزوم pegylated.
- المكونات الأخرى هي؟ - (2- [1،2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] إيثيل كاربامويل) - أوميغا - ميثوكسي بولي (أوكسي إيثيلين) -40 ملح صوديوم (MPEG-DSPE) ، فوسفاتيديل كولين الصويا المهدرج بالكامل (HSPC) ، كوليسترول ، كبريتات الأمونيوم ، السكروز ، الهيستدين ، الماء للحقن ، حمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم.
مركز Caelyx 2 مجم / مل لمحلول التسريب: قوارير قادرة على إيصال حجم 10 مل (20 مجم) أو 25 مل (50 مجم).
كيف يبدو Caelyx وما هي محتويات العبوة
حل التسريب معقم وشفاف وأحمر. يتوفر Caelyx في أمبولات زجاجية في عبوات فردية أو تحتوي على 10 قوارير.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
المعلومات التالية مخصصة للمهنيين الطبيين والرعاية الصحية فقط:
يجب التعامل مع محلول Caelyx بحذر. يلزم استخدام القفازات ، إذا لامست Caelyx الجلد أو الأغشية المخاطية ، اغسلها جيدًا بالماء والصابون على الفور ، ويجب التعامل مع Caelyx والتخلص منها وفقًا للاحتياطات الموضحة للأدوية الأخرى المضادة للسرطان.
حدد جرعة Caelyx المراد إعطاؤها (حسب الجرعة الموصى بها ومساحة سطح جسم المريض). اسحب الحجم الصحيح من Caelyx باستخدام حقنة معقمة. من الضروري العمل في ظل ظروف معقمة تمامًا ، حيث لا يحتوي Caelyx على مواد حافظة أو عوامل جراثيم. قبل الإعطاء ، يجب تخفيف الجرعة الصحيحة من Caelyx في محلول جلوكوز 5 ٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد. للجرعات <90 ملغ مخفف Caelyx في 250 مل وللجرعات؟ 90 مجم مخفف Caelyx في 500 مل.
لتقليل مخاطر تفاعلات التسريب ، يجب إعطاء الجرعة الأولية بمعدل لا يتجاوز 1 مجم / دقيقة.إذا لم يلاحظ تفاعل التسريب ، يمكن إعطاء الحقن اللاحقة من Caelyx على مدار 60 دقيقة.
في برنامج التجارب السريرية لسرطان الثدي ، تم السماح بتعديل التسريب في المرضى الذين عانوا من رد فعل بعد الإعطاء مثل ما يلي: تم إعطاء 5 ٪ من الجرعة الإجمالية ببطء خلال الدقائق الـ 15 الأولى. التحمل دون رد فعل ، التسريب تمت مضاعفة المعدل خلال الـ 15 دقيقة التالية ، وإذا تم التسامح ، اكتمل التسريب خلال الساعة التالية لمدة حقن إجمالي 90 دقيقة.
إذا أظهر المريض أعراضًا مبكرة أو علامات على تفاعل التسريب ، فقم بإيقاف التسريب على الفور ، وقم بإعطاء الأدوية الأولية المناسبة (مضادات الهيستامين و / أو الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول) واستأنف التسريب بمعدل أبطأ.
قد يؤدي استخدام مواد مخففة بخلاف محلول الجلوكوز 5٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد أو وجود أي عامل جراثيم ، مثل كحول البنزيل ، إلى ترسب Caelyx.
يوصى بتوصيل خط التسريب الذي يحتوي على Caelyx بالمدخل الجانبي للتسريب الوريدي بنسبة 5 ٪ من الجلوكوز (50 مجم / مل). يمكن توصيل التسريب عبر الوريد المحيطي ، ولا تستخدمه مع المرشحات الداخلية.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
مركز CAELYX 2 MG / ML لحلول التسريب
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي 1 مل من Caelyx على 2 مجم من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين في تركيبة ليبوزوم pegylated.
يتكون Caelyx من تركيبة شحمية يتم فيها تغليف دوكسوروبيسين هيدروكلوريد في الجسيمات الشحمية على السطح الذي يرتبط به ميثوكسي بولي إيثيلين جلايكول (MPEG). هذه العملية ، المعروفة باسم pegylation ، تحمي الجسيمات الشحمية من التعرف عليها بواسطة النظام أحادي النواة البلعمي (MPS) ، مما يزيد من وقت دورانها في الدم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
التركيز لمحلول التسريب
التعليق معقم وشفاف وأحمر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار Caelyx:
- كعلاج وحيد في مرضى سرطان الثدي النقيلي ، حيث توجد مخاطر قلبية متزايدة.
- لعلاج سرطان المبيض المتقدم لدى النساء اللواتي فشلن في العلاج الكيميائي البلاتيني من الدرجة الأولى.
- بالاشتراك مع بورتيزوميب لعلاج الورم النقوي المتعدد التدريجي في المرضى الذين سبق لهم أن تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل وخضعوا بالفعل لعملية زرع نخاع العظم أو لا يمكنهم الخضوع لها.
- لعلاج ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز (KS-AIDS) ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض تعداد CD4 (الخلايا الليمفاوية CD4 3) والأمراض الجلدية المخاطية أو الحشوية المنتشرة.
يمكن استخدام Caelyx كعلاج كيميائي جهازي من الخط الأول أو الخط الثاني في مرضى الإيدز-KS المصابين بمرض متقدم أو في المرضى الذين لا يتحملون العلاج الكيميائي المركب السابق مع اثنين على الأقل من المواد التالية: قلويد فينكا ، بليوميسين ودوكسوروبيسين قياسي ( أو "أنثراسيكلين آخر).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
لا ينبغي أن تدار Caelyx إلا تحت إشراف طبيب أورام متخصص في إدارة العوامل السامة للخلايا.
تمتلك Caelyx خصائص حركية دوائية فريدة ؛ لذلك لا ينبغي أن تستخدم بالتبادل مع تركيبات أخرى من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين.
سرطان الثدي / سرطان المبيض :
يجب إعطاء Caelyx عن طريق الوريد بجرعة 50 مجم / م 2 مرة كل 4 أسابيع حتى تطور المرض ويكون المريض قادرًا على تحمل العلاج.
المايلوما المتعددة : يُعطى Caelyx بجرعة 30 مجم / م 2 في اليوم 4 من نظام بورتيزوميب لمدة 3 أسابيع ، على شكل تسريب وريدي لمدة ساعة بعد تسريب بورتيزوميب مباشرة. يتكون نظام بورتيزوميب من جرعة 1.3 مجم / م 2 في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 كل 3 أسابيع.يجب تكرار العلاج طالما أظهر المريض استجابة مرضية وقادر على تحمل العلاج.قد تتأخر جرعة اليوم الرابع من كلا الدواءين لمدة تصل إلى 48 ساعة إذا لزم الأمر من الناحية الطبية يجب فصل جرعات بورتيزوميب لمدة 72 ساعة على الأقل.
للجرعات الوريدية.
للجرعات ≥ 90 مجم: خفف Caelyx في 500 مل من محلول جلوكوز 5٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد.
لتقليل مخاطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب ، يجب إعطاء الجرعة الأولية بمعدل لا يتجاوز 1 مجم / دقيقة.إذا لم يتم ملاحظة أي تفاعلات ، يمكن إعطاء الحقن اللاحقة من Caelyx على مدار 60 دقيقة.
في المرضى الذين عانوا من رد فعل بعد الإعطاء ، تم السماح بتعديل التسريب مثل ما يلي:
يجب إعطاء 5٪ من الجرعة الإجمالية ببطء خلال الـ 15 دقيقة الأولى. إذا تم التسامح دون رد فعل ، يمكن مضاعفة معدل التسريب لمدة 15 دقيقة القادمة. في حالة التسامح ، يمكن إكمال التسريب على مدار الساعة التالية لمدة حقن إجمالي تبلغ 90 دقيقة.
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز :
يتم إعطاء Caelyx عن طريق الوريد بجرعات 20 مجم / م 2 كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. تجنب الفواصل الزمنية التي تقل عن 10 أيام ، حيث لا يمكن استبعاد تراكم المنتج وزيادة السمية. لتحقيق استجابة علاجية ، يوصى بمعالجة المرضى لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر. استمر في العلاج حسب الحاجة للحفاظ على الاستجابة العلاجية.
يتم تخفيف جرعة Caelyx في 250 مل من محلول الجلوكوز 5 ٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد ويتم إعطاؤها عن طريق التسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة.
لجميع المرضى :
إذا كان المريض يعاني من علامات أو أعراض مبكرة لرد فعل التسريب (انظر القسمين 4.4 و 4.8) ، أوقف التسريب فورًا ، وقم بإعطاء الأدوية المسبقة المناسبة (مضادات الهيستامين و / أو الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول) واستأنف التسريب في وقت لاحق.سرعة أبطأ.
لا تدير Caelyx كبلعة أو محلول غير مخفف. يوصى بتوصيل خط التسريب الذي يحتوي على Caelyx بالمدخل الجانبي للتسريب الوريدي بنسبة 5 ٪ من الجلوكوز (50 مجم / مل) لمزيد من تخفيف المحلول وتقليل خطر حدوث تجلط الدم والتسرب. يمكن إعطاء التسريب عن طريق الوريد المحيطي ، لا تستخدم مع المرشحات الداخلية ، ولا يجب إعطاء Caelyx عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد (انظر القسم 6.6).
لإدارة الأحداث الضائرة مثل التخدير الحُمرى النخاعي (PPE) ، التهاب الفم أو السمية الدموية ، يمكن تقليل الجرعة أو تأجيل الإعطاء. يتم توفير إرشادات لتعديل جرعة Caelyx بعد هذه الأحداث الضائرة في الجداول أدناه.يعتمد تصنيف السمية في هذه الجداول على معايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (NCI-CTC).
توفر جداول معدات الوقاية الشخصية (الجدول 1) والتهاب الفم (الجدول 2) المخطط المتبع لتعديل الجرعة أثناء التجارب السريرية في علاج سرطان الثدي أو المبيض (تعديل دورة العلاج الموصى بها لمدة 4 أسابيع): إذا حدثت هذه السميات في المرضى مع KS-AIDS ، يمكن تعديل دورة العلاج الموصى بها من 2-3 أسابيع بالمثل.
يوفر جدول السمية الدموية (الجدول 3) المخطط المتبع لتعديل الجرعة أثناء الدراسات السريرية التي أجريت فقط في المرضى المصابين بسرطان الثدي أو سرطان المبيض. لتعديل الجرعة في مرضى الإيدز- KS ، انظر القسم 4.8.
إرشادات تعديل جرعة Caelyx
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين عولجوا بـ Caelyx بالاشتراك مع bortezomib الذين يصابون بمعدات الوقاية الشخصية أو التهاب الفم ، يجب تعديل جرعة Caelyx كما هو موضح في الجدولين 1 و 2 أعلاه. يقدم الجدول 4 أدناه المخطط المتبع لتعديلات الجرعة الأخرى أثناء التجربة السريرية في علاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين تلقوا Caelyx و bortezomib في العلاج المركب. لمزيد من المعلومات حول جرعات bortezomib وتعديلات الجرعة ، راجع أيضًا ملخص bortezomib لخصائص المنتج (SmPC).
* لمزيد من المعلومات حول جرعات bortezomib وتعديلات الجرعة ، راجع bortezomib SmPC
مرضى القصور الكبدي : لا تختلف الحرائك الدوائية لـ Caelyx ، التي تم تحديدها في عدد قليل من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البيليروبين الإجمالية ، عن تلك الخاصة بالمرضى الذين يعانون من إجمالي البيليروبين الطبيعي ؛ ومع ذلك ، حتى تتوفر المزيد من المعلومات ، يجب تقليل جرعة Caelyx في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي بناءً على الخبرة من التجارب السريرية في سرطان الثدي والمبيض ، على النحو التالي: عند بدء العلاج ، إذا كان البيليروبين بين 1.2 و 3.0 مجم / ديسيلتر ، يتم تقليل الجرعة الأولى بنسبة 25٪. إذا كان مستوى البيليروبين> 3.0 مجم / ديسيلتر ، يتم تقليل الجرعة الأولى بنسبة 50٪. إذا تحمل المريض الجرعة الأولى دون زيادة في البيليروبين في الدم أو إنزيمات الكبد ، فيمكن زيادة جرعة الدورة الثانية إلى المستوى التالي ، أي إذا تم تخفيض الجرعة الأولى بنسبة 25٪ ، أحضر الجرعة الكاملة إلى المستوى التالي. الدورة الثانية إذا تم تخفيض الجرعة الأولى بنسبة 50٪ ، ترفع إلى 75٪ من الجرعة الكاملة في الدورة الثانية. في حالة تحملها ، يمكن زيادة الجرعة إلى الجرعة الكاملة في الدورات اللاحقة. يمكن إعطاء Caelyx للمرضى الذين يعانون من نقائل الكبد والزيادات المصاحبة في البيليروبين وإنزيمات الكبد حتى 4 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي. قبل إعطاء Caelyx ، قم بتقييم وظائف الكبد من خلال الاختبارات المعملية السريرية التقليدية مثل ALT / AST ، القلوية الفوسفاتيز والبيليروبين.
مرضى القصور الكلوي : بما أن دوكسوروبيسين يتم استقلابه عن طريق الكبد وإفرازه في الصفراء ، فلا داعي لتعديل الجرعة. تظهر بيانات الحرائك الدوائية السكانية (في نطاق تم اختباره لتصفية الكرياتينين من 30-156 مل / دقيقة) أن التخلص من Caelyx لا يتأثر بوظيفة الكلى. لا تتوفر بيانات حركية دوائية في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين.
مرضى KS-AIDS الذين تم استئصالهم بالطحال : نظرًا لعدم وجود خبرة في استخدام Caelyx في المرضى الذين يخضعون لاستئصال الطحال ، لا يوصى باستخدامه.
الأطفال المرضى : الخبرة في الأطفال محدودة ، ولا ينصح باستخدام Caelyx للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة.
المرضى المسنين : يُظهر تحليل السكان أن العمر في النطاق الذي تم اختباره (21-75 عامًا) لا يغير بشكل كبير الحرائك الدوائية لكاليكس.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
لا ينبغي استخدام Caelyx لعلاج الإيدز-KS الذي يمكن علاجه بشكل فعال مع العلاج المحلي أو مع ألفا إنترفيرون الجهازية.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
سمية القلب : من المستحسن أن يخضع جميع المرضى الذين عولجوا بـ Caelyx بشكل روتيني لتخطيط كهربية القلب (ECG). لا تعتبر التغييرات العابرة في نمط مخطط كهربية القلب مثل تسطيح الموجة T ، والتسوية الفرعية للجزء ST وعدم انتظام ضربات القلب الحميدة إشارات ملزمة لإيقاف علاج Caelyx. ومع ذلك ، يعتبر تقليل مجمع QRS أكثر العلامات دلالة على القلب السمية: يحدث هذا التغيير ، يجب أخذ اختبار السمية الأنثراسيكلين لعضلة القلب ، أي خزعة شغاف القلب ، في الاعتبار.
من الطرق الأكثر تحديدًا في مخطط كهربية القلب لتقييم وظيفة القلب والتحكم فيها هي قياس الجزء القذفي للبطين الأيسر عن طريق تخطيط صدى القلب أو ، على نحو مفضل ، عن طريق تصوير الشرايين متعددة المنافذ (MUGA). يجب تطبيق هذه الطرق بشكل روتيني مسبقًا لبدء علاج Caelyx ويجب تكراره بشكل دوري أثناء العلاج. يعتبر تقييم وظيفة البطين الأيسر ضروريًا قبل أي إدارة إضافية لـ Caelyx تتجاوز الجرعة التراكمية المسموح بها من anthracycline على مدى عمر 450 مجم / م 2.
يجب استخدام اختبارات وطرق التقييم الموصوفة أعلاه فيما يتعلق بمراقبة القلب أثناء العلاج بالأنثراسيكلين بالترتيب التالي: مراقبة تخطيط القلب ، وقياس الكسر البطيني الأيسر ، وخزعة شغاف القلب. إذا أشارت نتيجة الاختبار إلى إصابة محتملة مرتبطة بعلاج Caelyx ، فإن فائدة الاستمرار يجب موازنة العلاج بعناية مقابل خطر إصابة عضلة القلب.
علاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الذين يحتاجون إلى العلاج مع Caelyx فقط عندما تفوق الفائدة المخاطر.
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف القلب والذين يعالجون بـ Caelyx.
عند الاشتباه في اعتلال عضلة القلب ، أي عندما ينخفض جزء طرد البطين الأيسر بشكل كبير مقارنةً بقيم ما قبل العلاج و / أو يكون جزء طرد البطين الأيسر أقل من القيمة ذات الصلة من وجهة نظر الإنذار (على سبيل المثال.
يمكن أن يحدث قصور القلب الاحتقاني الناجم عن اعتلال عضلة القلب فجأة ، حتى بعد عدة أسابيع من التوقف عن العلاج ، دون أن يسبقه تغيرات في مخطط كهربية القلب.
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين عولجوا بأنثراسيكلينات أخرى. يجب أن تأخذ الجرعة الإجمالية من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين في الاعتبار أيضًا أي علاج سابق (أو مصاحب) بمركبات سامة للقلب مثل الأنثراسكلين / الأنثراكينونات الأخرى أو على سبيل المثال. 5-فلورويوراسيل. يمكن أن تحدث سمية القلب أيضًا مع الجرعات التراكمية من الأنثراسيكلين أقل من 450 مجم / م 2 في المرضى الذين يعانون من إشعاع المنصف السابق أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع سيكلوفوسفاميد.
على مستوى القلب ، فإن ملف تعريف السلامة للوضع الموصى به لكل من سرطان الثدي والمبيض (50 مجم / م 2) يمكن مقارنته مع 20 مجم / م 2 في مرضى الإيدز - كانساس (انظر القسم 4.8).
كبت نقي العظم : يعاني العديد من المرضى الذين عولجوا بـ Caelyx من كبت نقي أساسي بسبب عوامل مختلفة مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الموجودة مسبقًا أو العديد من العلاجات المصاحبة أو السابقة ، أو الأورام التي تشمل نخاع العظام. في الدراسة المحورية لمرضى سرطان المبيض الذين عولجوا بـ 50 مجم / م 2 ، كان كبت نقي العظم بشكل عام خفيفًا إلى متوسط ، وقابل للعكس ولم يكن مرتبطًا بنوبات عدوى قلة العدلات أو تعفن الدم. بالإضافة إلى ذلك ، في تجربة سريرية مضبوطة لـ Caelyx مقابل topotecan ، كان معدل حدوث الإنتان المرتبط بالعلاج أقل بشكل كبير في مجموعة سرطان المبيض المعالج بـ Caelyx مقارنة بالمجموعة المعالجة بـ topotecan. لوحظ حدوث انخفاض مماثل من كبت نقي العظم في المرضى. مع سرطان الثدي النقيلي الذي يتم علاجه مع Caelyx في تجربة سريرية من الخط الأول. على عكس التجربة في مرضى سرطان الثدي أو المبيض ، يبدو أن كبت النخاع هو الحدث الضار الذي يحد من الجرعة في مرضى الإيدز-KS (انظر القسم 4.8) بسبب احتمالية استئصال النخاع ، يجب إجراء اختبارات الدم الدورية بشكل متكرر أثناء علاج Caelyx ، وعلى الأقل قبل كل جرعة من Caelyx.
يمكن أن يؤدي كبت نقي العظم الشديد والمستمر إلى عدوى أو نزيف.
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي أجريت على مرضى الإيدز-كانساس مقارنة مع نظام البليوميسين / فينكريستين ، كانت العدوى الانتهازية على ما يبدو أكثر تواترًا أثناء العلاج باستخدام Caelyx. يجب أن يكون المرضى والأطباء على دراية بهذا العدد المتزايد وأن يتصرفوا وفقًا لذلك.
كما هو الحال مع عوامل مضادات الأورام الأخرى المدمرة للحمض النووي في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع دوكسوروبيسين ، تم الإبلاغ عن سرطان الدم النخاعي الحاد الثانوي وخلل التنسج النخاعي. وبالتالي ، يجب إبقاء كل مريض يعالج بالدوكسوروبيسين تحت السيطرة الدموية.
نظرًا للاختلاف في ملف الحرائك الدوائية وأنظمة الجرعات ، لا ينبغي استخدام Caelyx بالتبادل مع تركيبات أخرى من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين.
ردود الفعل المرتبطة بالتسريب : قد تحدث تفاعلات تسريب خطيرة وفي بعض الأحيان مهددة للحياة في غضون دقائق من بدء تسريب Caelyx. تتميز هذه التفاعلات التحسسية أو الحساسية التي تشمل أعراضها الربو ، الاحمرار ، الطفح الجلدي ، الحكة ، ألم الصدر ، الحمى ، ارتفاع ضغط الدم ، تسرع القلب ، الحكة ، التعرق ، ضيق في التنفس ، وذمة في الوجه ، قشعريرة ، آلام في الظهر ، ضيق في الصدر والحلق و / أو انخفاض ضغط الدم. عادةً ما يحل التعليق المؤقت للتسريب هذه الأعراض دون تدخل علاجي إضافي. ومع ذلك ، يجب أن تكون الأدوية المستخدمة لعلاج هذه الأعراض (على سبيل المثال ، مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات والإبينفرين ومضادات الاختلاج) ، بالإضافة إلى معدات الطوارئ للاستخدام الفوري. في معظم الحالات بالنسبة للمرضى ، يمكن استئناف العلاج بعد زوال جميع الأعراض دون حدوث انتكاسة ، ونادراً ما تتكرر تفاعلات التسريب بعد الدورة الأولى من العلاج. لتقليل مخاطر تفاعلات التسريب ، يجب إعطاء الجرعة الأولية بمعدل ضخ لا يتجاوز 1 مجم / دقيقة (انظر القسم 4.2).
مرضى السكر : يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن كل قنينة من Caelyx تحتوي على السكروز ويتم إعطاؤها كمحلول جلوكوز 5 ٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد.
بالنسبة للأحداث الضائرة الشائعة التي تتطلب تعديل الجرعة أو التوقف ، انظر القسم 4.8.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لم يتم إجراء أي دراسات تفاعلية رسمية بين المنتجات الطبية الأخرى و Caelyx ، على الرغم من إجراء دراسات المرحلة الثانية مع عوامل العلاج الكيميائي التقليدية في المرضى الذين يعانون من سرطانات أمراض النساء. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأدوية المعروفة بتفاعلها مع هيدروكلوريد دوكسوروبيسين القياسي. قد يزيد Caelyx ، مثل مستحضرات دوكسوروبيسين هيدروكلوريد الأخرى ، من سمية العلاجات الأخرى المضادة للسرطان. في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة (بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان المبيض) بالتزامن مع السيكلوفوسفاميد أو التاكسانات ، لم يتم العثور على سمية تراكمية جديدة. في مرضى الإيدز ، بعد إعطاء دوكسوروبيسين هيدروكلوريد القياسي ، حالات تفاقم التهاب المثانة النزفي الناجم عن سيكلوفوسفاميد وزيادة السمية الكبدية من 6-ميركابتوب. يجب توخي الحذر أيضًا عند الحاجة إلى إعطاء ما يصاحب ذلك من عوامل أخرى سامة للخلايا ، ولا سيما العوامل السامة للنخاع.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل : يعتقد أن هيدروكلوريد دوكسوروبيسين يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل. لذلك ، لا ينبغي استخدام Caelyx أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.
يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل سواء تم علاجهن أو علاج شريكهن باستخدام Caelyx أو في غضون ستة أشهر بعد نهاية علاج Caelyx (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل : من غير المعروف ما إذا كان Caelyx يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية ، بما في ذلك الأنثراسيكلين ، تُفرز في حليب الأم وبسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة على الطفل ، يجب على الأم التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل البدء في Caelyx. ينصح خبراء الصحة النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بعدم إرضاع أطفالهن تحت أي ظرف من الظروف لمنع أي انتقال لفيروس نقص المناعة البشرية.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
Caelyx ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، تشير الدراسات السريرية التي أجريت حتى الآن إلى أن النعاس والنعاس غير مرتبطين بشكل متكرر (
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
كان التأثير غير المرغوب فيه الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه في التجارب السريرية لسرطان الثدي / المبيض (50 مجم / م 2 كل 4 أسابيع) هو التخدير الدموي الراحي الأخمصي (PPE). كان إجمالي معدل الإصابة بمعدات الوقاية الشخصية 44.0٪ - 46.1٪. كانت هذه التأثيرات خفيفة في الغالب ، مع حالات حادة (من الدرجة الثالثة) تم الإبلاغ عنها في 17٪ - 19.5٪. كانت حالات الإصابة المهددة للحياة المبلغ عنها (الدرجة الرابعة) هي اليدين والقدمين في درجات حرارة منخفضة ، مع الاحتفاظ بها في الماء البارد (النقع أو الاستحمام أو السباحة) ، وتجنب المصادر المفرطة للحرارة / الماء الساخن وعدم وجود قيود (بدون جوارب أو قفازات أو أحذية ضيقة) يبدو أن معدات الوقاية الشخصية مرتبطة بشكل أساسي بنظام الجرعات ويمكن تقليلها عن طريق زيادة فترة الجرعة إلى أسبوع إلى أسبوعين (انظر القسم 4.2). ومع ذلك ، في بعض المرضى ، يمكن أن يكون هذا التفاعل شديدًا ومنهكًا ويتطلب التوقف عن العلاج. كما تم الإبلاغ عن التهاب الفم / التهاب الغشاء المخاطي والغثيان بشكل شائع في الأشخاص الذين عولجوا من سرطان الثدي / المبيض ، بينما في مرضى الإيدز- KS (20 مجم / م 2) كل أسبوعين) كان كبت نقي العظم (قلة الكريات البيض بشكل رئيسي) هو التأثير الضار الأكثر شيوعًا (انظر KS-AIDS). تم الإبلاغ عن حالات من معدات الوقاية الشخصية في 16 ٪ من المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين عولجوا مع Caelyx بالاشتراك مع bortezomib. تم الإبلاغ عن الدرجة 3 في 5 ٪ من المرضى. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات من معدات الوقاية الشخصية من الدرجة 4. وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (ذات الصلة أو الناشئة عن العلاج) مع العلاج المركب (Caelyx + bortezomib) هي (40٪) ، الإسهال (35٪) ، قلة العدلات (33٪) ، قلة الصفيحات (29٪) ، القيء (28٪) ، التعب (27٪) ، الإمساك (22٪).
سرطان الثدي : في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة (I97-328) ، تم علاج 509 مريضًا مصابين بسرطان الثدي المتقدم والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا لمرض النقائل باستخدام Caelyx (ن = 254) بجرعة 50 مجم / م 2 كل 4 أسابيع أو دوكسوروبيسين (ن = 255) بجرعة 60 مجم / م 2 كل 3 أسابيع. تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة التالية في كثير من الأحيان مع دوكسوروبيسين أكثر من Caelyx: الغثيان (53٪ مقابل 37٪ ؛ الدرجة الثالثة / الرابعة 5٪ مقابل 3٪) ، القيء (31٪ مقابل 19٪ ؛ الدرجة الثالثة / الرابعة 4) ٪ مقابل أقل من 1٪) ، مظاهر مختلفة لتساقط الشعر (66٪ مقابل 20٪) ، ثعلبة واضحة (54٪ مقابل 7٪) وقلة العدلات (10٪ مقابل 4٪ ؛ الدرجة الثالثة / الرابعة 8٪ مقابل. 2٪).
تم الإبلاغ عن التهاب الغشاء المخاطي (23٪ مقابل 13٪ ؛ الدرجة الثالثة / الرابعة 4٪ مقابل 2٪) والتهاب الفم (22٪ مقابل 15٪ ؛ الدرجة الثالثة / الرابعة 5٪ مقابل 2٪) بشكل متكرر مع Caelyx أكثر من دوكسوروبيسين . كان متوسط مدة الأحداث الخطيرة الأكثر شيوعًا (الدرجة الثالثة / الرابعة) لكلا المجموعتين 30 يومًا أو أقل. انظر الجدول 5 للحصول على القائمة الكاملة للتأثيرات غير المرغوب فيها المبلغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ Caelyx.
كانت نسبة حدوث التأثيرات الدموية المهددة للحياة (الدرجة الرابعة)
كانت الشذوذات المختبرية المهمة سريريًا (الصفان الثالث والرابع) قليلة في هذه المجموعة ، مع ارتفاع مستويات البيليروبين الكلي ، تم الإبلاغ عن AST و ALT في 2.4 ٪ و 1.6 ٪ و
* الإحساس بالدم الراحي الأخمصي (متلازمة اليد والقدم).
سرطان المبيض : تم علاج 512 مريضًا بسرطان المبيض (مجموعة سكانية فرعية من 876 مريضًا بأورام صلبة) في التجارب السريرية مع Caelyx بجرعة 50 مجم / م 2. انظر الجدول 6 للتأثيرات غير المرغوب فيها المبلغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ Caelyx.
* التخثر الدموي الراحي - الأخمصي (متلازمة اليد والقدم).
كان كبت النقي في الغالب خفيفًا إلى معتدل ويمكن التحكم فيه. لم يتم ملاحظة الإنتان المرتبط بنقص الكريات البيض بشكل متكرر (
في مجموعة سكانية فرعية من 410 مريض بسرطان المبيض ، تضمنت التغييرات المهمة سريريًا في المعلمات المختبرية خلال التجارب السريرية مع Caelyx زيادة البيليروبين الكلي (عادةً في المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد) (5 ٪) ومستويات مصل الكرياتينين (5 ٪). تم الإبلاغ عن زيادات في مستويات إنزيم ناقلة الأسبارتات بشكل أقل تكرارًا (
مرضى الأورام الصلبة: في دراسة جماعية أكبر لـ 929 مريضًا بأورام صلبة (بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض) عولجوا في الغالب بجرعة 50 مجم / م 2 كل 4 أسابيع ، كان ملف تعريف الأمان ووقوع الأحداث الضائرة مماثلة لتلك الموجودة في المرضى المعالجين في التجارب التجريبية لسرطان الثدي والمبيض.
المايلوما المتعددة: في دراسة المرحلة الثالثة ، من بين 646 مريضًا من المايلوما المتعددة الذين تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا على الأقل ، تم علاج 318 مريضًا بـ Caelyx 30 مجم / م 2 كحقن في الوريد لمدة ساعة في اليوم الرابع من علاج بورتيزوميب. تم إعطاء Bortezomib بجرعة 1.3 مجم / م 2 في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 كل ثلاثة أسابيع بالاشتراك مع Caelyx أو كعلاج وحيد. انظر الجدول 7 لمعرفة الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في ≥ 5٪ من المرضى الذين عولجوا بعلاج مركب Caelyx و bortezomib.
كانت قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم هي التأثيرات الدموية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا مع توليفة Caelyx و bortezomib و bortezomib وحدها. كان معدل حدوث قلة العدلات من الدرجة 3 و 4 أعلى في مجموعة العلاج المركب منه في مجموعة العلاج المركب. في العلاج الأحادي (28٪ مقابل 14٪). كان معدل حدوث قلة الصفيحات في الصفين 3 و 4 أعلى في العلاج المركب من العلاج الأحادي (22٪ مقابل 14٪) ، وكانت الإصابة بفقر الدم قابلة للمقارنة في المجموعتين (7٪ مقابل 5٪).
تم الإبلاغ عن حالات التهاب الفم بشكل متكرر أكثر في المجموعة المركبة (16٪) مقارنة بمجموعة العلاج الأحادي (3٪) وكان العديد منها من الدرجة الثانية أو أقل. تم الإبلاغ عن التهاب الفم من الدرجة الثالثة في 2٪ من المرضى الذين يخضعون للعلاج المركب لا يوجد درجة 4 تم الإبلاغ عن التهاب الفم.
تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء بشكل متكرر في المجموعة المركبة (40٪ و 28٪) مقارنة بمجموعة العلاج الأحادي (32٪ و 15٪) ؛ كانت الغالبية في الدرجة الأولى والثانية.
حدث توقف العلاج بأحد العقاقير أو كليهما بسبب تأثيرات غير مرغوب فيها في 38٪ من المرضى. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف عن علاج بورتيزوميب وكايليكس معدات الوقاية الشخصية ، والألم العصبي ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي ، ونقص الصفيحات ، وانخفاض الكسر القذفي والإرهاق.
* التخثر الدموي الراحي - الأخمصي (متلازمة اليد والقدم).
** تستند التأثيرات غير المرغوب فيها من الدرجة 3 و 4 إلى الأحداث الضائرة لكل درجة خطورة مع "حدوث إجمالي ≥ 5٪ (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها المدرجة في العمود الأول)
كانساس- الإيدز : تشير الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الإيدز-كانساس الذين عولجوا بـ Caelyx بجرعة 20 مجم / م 2 إلى أن التأثير غير المرغوب فيه الأكثر شيوعًا المرتبط بإعطاء Caelyx هو كبت نقي العظم والذي يحدث أيضًا بشكل شائع جدًا (حوالي نصف المرضى).
قلة الكريات البيض هي التأثير غير المرغوب فيه الأكثر شيوعًا مع Caelyx في هذه الفئة من السكان ؛ تم الإبلاغ عن قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات.يمكن أن تحدث هذه التأثيرات في وقت مبكر من العلاج. قد تتطلب السمية الدموية تقليل الجرعة أو وقف العلاج أو تأجيله. حجب علاج Caelyx مؤقتًا في المرضى عندما يكون عدد العدلات المطلق 3 و / أو عدد الصفائح الدموية 3. يمكن إعطاء G-CSF (أو GM-CSF) كعلاج داعم مصاحب في الدورات اللاحقة عندما يكون العدد المطلق للعدلات هو 3 • تسمم الدم لمرضى سرطان المبيض أقل حدة من مرضى الإيدز - كانساس (انظر القسم الخاص بمرضى سرطان المبيض أعلاه).
لوحظت الآثار الجانبية التنفسية بشكل شائع في التجارب السريرية لـ Caelyx وقد تكون مرتبطة بالعدوى الانتهازية في مرضى الإيدز. حدثت عدوى انتهازية في مرضى KS بعد إعطاء Caelyx ؛ هذه الالتهابات متكررة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية. كانت العدوى الانتهازية الأكثر شيوعًا التي لوحظت في التجارب السريرية هي داء المبيضات والفيروس المضخم للخلايا والهربس البسيط والالتهاب الرئوي المتكيسة الرئوية الجؤجؤية ومركب المتفطرة الطيرية.
لوحظت التأثيرات غير المرغوب فيها في مرضى KS-AIDS وفقًا لفئات تردد CIOMS III (شائعة جدًا (> 1/10) ؛ شائعة (> 1/100 ، 1/1000 ،
الالتهابات والاصابات:
شائع: داء المونيلاس الفموي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:
شائع جدا: قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض
شائع: قلة الصفيحات
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:
شائع: فقدان الشهية
اضطرابات نفسية:
غير شائع: الارتباك
اضطرابات الجهاز العصبي:
شائعة: دوار
غير شائعة: تنمل
اضطرابات العين:
شائعة: التهاب الشبكية
اضطرابات الأوعية الدموية:
شائع: توسع الأوعية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
شائع: ضيق التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي:
شائع جدا: غثيان
شائعة: الإسهال والتهاب الفم والقيء وتقرح الفم وآلام البطن والتهاب اللسان والإمساك والغثيان والقيء
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
شائعة: الثعلبة والطفح الجلدي
غير شائع: التخثر الدموي الراحي - الأخمصي (PPE)
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:
شائعة: وهن ، حمى ، تفاعلات مرتبطة بالتسريب الحاد
الاختبارات التشخيصية:
شائع: فقدان الوزن
تأثيرات غير مرغوبة أخرى أقل تكرارا (تفاعلات تأقية. نادرا ما تم الإبلاغ عن طفح جلدي نفطة في هذه الفئة من السكان بعد التسويق.
ظهرت تشوهات معملية مهمة سريريًا بشكل متكرر (5٪) وشملت ارتفاعات في الفوسفاتاز القلوي ، AST ، والبيليروبين التي اعتبرت مرتبطة بالمرض وليس مع Caelyx. تم العثور على انخفاض في الهيموجلوبين والصفائح الدموية بشكل أقل (فيروس HIV وليس فيروس نقص المناعة البشرية) في Caelyx.
كل المرضى تم الإبلاغ عن ردود الفعل المرتبطة بالتسريب Caelyx المحددة بواسطة مؤشرات Costart التالية في 100 من 929 مريضًا (10.8٪) مع أورام صلبة: تفاعل تحسسي ، تفاعل تأقاني ، ربو ، وذمة في الوجه ، انخفاض ضغط الدم ، توسع الأوعية ، شرى ، ألم الظهر ، ألم في الصدر ، قشعريرة ، حمى ، ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، عسر الهضم ، غثيان ، الشعور بالدوار ، ضيق التنفس ، التهاب البلعوم ، طفح جلدي ، حكة ، تعرق ، تفاعلات موقع الحقن والتفاعلات الدوائية. تم الإبلاغ عن تفاعلات التسريب (12.4٪) وحالات التوقف عن العلاج (1.5٪) في برنامج سرطان الثدي في حدوث مماثل.في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين عولجوا مع Caelyx و bortezomib ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل المرتبطة بالتسريب بمعدل 3٪. في مرضى الإيدز- KS ، تميزت التفاعلات المرتبطة بالتسريب بالاحمرار ، وضيق التنفس ، ووذمة الوجه ، والصداع ، والقشعريرة ، وآلام الظهر ، وضيق الصدر والحلق و / أو انخفاض ضغط الدم ويمكن توقع حدوث ذلك بنسبة 5٪ - 10٪. نادرا جدا لوحظت نوبات كتفاعل بالتسريب في جميع المرضى ، حدثت ردود فعل مرتبطة بالتسريب بشكل رئيسي خلال التسريب الأول. عادةً ما يحل التعليق المؤقت للتسريب هذه الأعراض دون استخدام مزيد من العلاج. في جميع المرضى تقريبًا ، يمكن استئناف علاج Caelyx بعد حل جميع الأعراض دون انتكاس. نادرًا ما تحدث تفاعلات التسريب بعد الدورة الأولى من العلاج بـ Caelyx (انظر القسم 4.2).
تم الإبلاغ عن كبت نقي يرتبط بفقر الدم ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض وقلة العدلات ، ونادرًا قلة العدلات من النوع الحموي ، في المرضى الذين عولجوا بكيليكس.
يحدث التهاب الفم في المرضى الذين عولجوا بالتسريب المستمر من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين التقليدي ، وفي كثير من الأحيان في المرضى الذين عولجوا بكيليكس. لم يتدخل التهاب الفم في إكمال المرضى للعلاج ولا يتطلب عمومًا تعديل الجرعة إلا إذا أثر على قدرة المريض على الرضاعة. في هذه الحالة ، يمكن زيادة فترة الجرعة بمقدار أسبوع إلى أسبوعين أو تقليل الجرعة (انظر القسم 4.2).
يرتبط العلاج بالدوكسوروبيسين بجرعات تراكمية مسموح بها مدى الحياة> 450 مجم / م 2 أو بجرعات أقل للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية بارتفاع معدل الإصابة بفشل القلب الاحتقاني. يتم إجراء تسعة من أصل عشر خزعات من شغاف القلب ، ويتم إجراؤها في مرضى KS-AIDS ومعالجتهم بالتراكم جرعات Caelyx الأكبر من 460 مجم / م 2 ، لم تظهر أي اعتلال عضلة القلب الناجم عن الأنثراسيكلين. الجرعة الموصى بها من Caelyx لمرضى الإيدز KS هي 20 مجم / م 2 كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. بالنسبة لمرضى الإيدز - KS (> 400 مجم / م 2) سيتطلب أكثر من 20 دورة من علاج Caelyx ، والتي تستغرق 40-60 أسبوعًا لإدارتها.
ثمانية مرضى أورام صلبة عولجوا بجرعات أنثراسيكلين تراكمية من 509 مجم / م 2 - 1680 مجم / م 2 خضعوا لخزعة شغاف القلب. كانت نتيجة نطاق السمية القلبية في بيلينجهام من 0 إلى 1.5 ، وتتوافق هذه الدرجات مع عدم وجود سمية قلبية أو سمية خفيفة.
في دراسة كبرى للمرحلة الثالثة مقابل دوكسوروبيسين ، 58/509 (11.4٪) موضوعات عشوائية (10 عولجوا بـ Caelyx بجرعة 50 مجم / م 2 / كل 4 أسابيع مقارنة بـ 48 مريضاً عولجوا بدوكسوروبيسين بجرعة 60 مجم / م 2 / كل 3 أسابيع) يفي بالمعايير المحددة من قبل البروتوكول لسمية القلب أثناء العلاج و / أو المتابعة. تم تعريف السمية القلبية على أنها انخفاض أكبر من أو يساوي 20 نقطة من القيمة إذا ظل LVEF في حالة الراحة في النطاق الطبيعي أو على أنه انخفاض أكبر من أو يساوي 10 نقاط إذا أصبح LVEF (الكسر القذفي للبطين الأيسر) غير طبيعي (أقل من الحد الأدنى من LVEF) عادي). لم يظهر أي من الأشخاص العشرة الذين عولجوا بـ Caelyx والذين لديهم سمية قلبية بناءً على قيم LVEF علامات وأعراض مميزة لقصور القلب الاحتقاني. في المقابل ، 10 من 48 شخصًا عولجوا بالدوكسوروبيسين والذين تعرضوا لسمية قلبية بناءً على قيم LVEF طوروا أيضًا علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني.
في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة ، بما في ذلك مجموعة سكانية فرعية من مرضى سرطان الثدي والمبيض ، يتم علاجهم بجرعة 50 مجم / م 2 / دورة بجرعات تراكمية من أنثراسيكلين طوال فترة الحياة ، أي ما يصل إلى 1،532 مجم / م 2 ، حدوث سريري كان ضعف كبير في وظائف القلب منخفضة. من بين 418 مريضًا تم علاجهم بـ 50 مجم / م 2 / دورة من Caelyx وتم رصدهم لكسر طرد البطين الأيسر (LVEF) قبل العلاج ومرة واحدة على الأقل أثناء المتابعة عن طريق فحص MUGA ، تلقى 88 مريضًا جرعة تراكمية من الأنثراسيكلين> 400 مجم / m2 ، مستوى التعرض المرتبط بزيادة مخاطر التسمم القلبي الوعائي باستخدام دوكسوروبيسين التقليدي. من بين هؤلاء المرضى البالغ عددهم 88 مريضًا ، أبلغ 13 (15٪) فقط عن "تغيير مهم سريريًا واحدًا على الأقل في LVEF (الكسر القذفي للبطين الأيسر") ، والذي تم تعريفه على أنه قيمة LVEF أقل من 45٪ أو انخفاض لا يقل عن 20 نقطة من خط الأساس. بالإضافة إلى ذلك ، مريض واحد فقط (عولج بجرعة أنثراسيكلين تراكمية تبلغ 944 مجم / م 2) توقف العلاج بسبب الأعراض السريرية لفشل القلب الاحتقاني.
كما هو الحال مع عوامل مضادات الأورام الأخرى المدمرة للحمض النووي ، تم الإبلاغ عن سرطان الدم النخاعي الحاد الثانوي وخلل التنسج النخاعي في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع دوكسوروبيسين. وبالتالي ، يجب إبقاء كل مريض يعالج بالدوكسوروبيسين تحت السيطرة الدموية.
يعتبر Caelyx مهيجًا ، على الرغم من أن النخر الموضعي بعد التسرب قد لوحظ نادرًا جدًا حتى الآن. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن إعطاء تركيبة الليبوزومات دوكسوروبيسين هيدروكلوريد يقلل من احتمالية إصابة التسرب. إذا كانت هناك علامات وأعراض للتسرب (على سبيل المثال ، ألم لاذع ، حمامي) ، أوقف التسريب فورًا واستأنفه في وريد مختلف.قد يساعد وضع الثلج على موقع التسرب لمدة 30 دقيقة في تخفيف رد الفعل الموضعي. لا ينبغي أن تدار Caelyx عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد.
نادرا ، قد يحدث تكرار ردود فعل الجلد من العلاج الإشعاعي السابق مع إعطاء Caelyx.
تم الإبلاغ عن حالات جلدية خطيرة مثل الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي منذ تسويق Caelyx.
لوحظ بشكل غير شائع حالات الانصمام الخثاري الوريدي بما في ذلك التهاب الوريد الخثاري والتخثر الوريدي والانصمام الرئوي في المرضى الذين عولجوا بـ Caelyx. ومع ذلك ، نظرًا لأن مرضى السرطان معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بمرض الانسداد التجلطي ، فلا يمكن تحديد علاقة سببية.
04.9 جرعة زائدة
تؤدي الجرعة الزائدة الحادة من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين إلى تفاقم التأثيرات السامة لالتهاب الغشاء المخاطي ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات. يتطلب علاج الجرعة الزائدة الحادة في المرضى الذين يعانون من كبت نقي حاد دخول المستشفى ، وإعطاء المضادات الحيوية ، ونقل الصفائح الدموية والخلايا الحبيبية ، وعلاج أعراض التهاب الغشاء المخاطي.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: العوامل السامة للخلايا (الأنثراسيكلين والمواد ذات الصلة) ، كود ATC: L01DB.
المادة الفعالة في Caelyx هي دوكسوروبيسين هيدروكلوريد ، وهو مضاد حيوي سام للخلايا من مجموعة anthracycline تم الحصول عليه من Streptomyces peucetius فار. قيصرية. الآلية الدقيقة للنشاط المضاد للورم لدوكسوروبيسين غير معروفة. من المعتقد عمومًا أن تثبيط تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي والبروتين هو السبب الرئيسي للتأثير السام للخلايا ، وربما يرجع ذلك إلى إقحام أنثراسيكلين بين أزواج قواعد اللولب المزدوج للحمض النووي ، مما يمنعه من فك التكاثر.
شملت تجربة عشوائية المرحلة الثالثة التي قارنت Caelyx و doxorubicin 509 مرضى بسرطان الثدي النقيلي. تم تحقيق الهدف المحدد من خلال البروتوكول المتمثل في إظهار عدم الدونية من Caelyx إلى doxorubicin ؛ كانت نسبة الخطر النسبي (HR) إلى البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (PFS) 1.00 (CI 95 ٪ للموارد البشرية = 0.82-1.22) معالجة الموارد البشرية لـ PFS عند تعديلها بالنسبة للمتغيرات الإنذارية التي تتوافق مع PFS لسكان ITT.
أظهر التحليل الأساسي لسمية القلب أن خطر الإصابة بحدث قلبي كدالة لجرعة أنثراسيكلين التراكمية كان أقل بشكل ملحوظ مع Caelyx منه مع دوكسوروبيسين (HR = 3.16 ، p 2 ، لم تحدث أي أحداث قلبية مع Caelyx.
تم الانتهاء من دراسة مقارنة المرحلة الثالثة من Caelyx مقابل topotecan في 474 مريضًا يعانون من سرطان المبيض الظهاري والذين فشلوا في العلاج الكيميائي القائم على البلاتين من الخط الأول. كان C "فائدة عامة للبقاء على قيد الحياة (OS) للمرضى الذين عولجوا بـ Caelyx مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بـ topotecan ، كما يتضح من نسبة الخطر النسبية (HR) البالغة 1.216 (95٪ CI ؛ 1.000 ، 1.478) ، P = 0.050. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 2 و 3 سنوات 56.3٪ و 34.7٪ و 20.2٪ في Caelyx على التوالي مقارنة بـ 54.0٪ و 23.6٪ و 13.2٪ في Topotecan.
في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من مرض حساس للبلاتين كان الفرق أكبر: معدل ضربات القلب 1.432 (95٪ CI ؛ 1.066 ، 1.923) ، p = 0.017. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 1 و 2 و 3 سنوات 74.1٪ و 51.2٪ و 28.4٪ في Caelyx على التوالي مقارنة بـ 66.2٪ و 31.0٪ و 17.5٪ لـ Topotecan.
كانت العلاجات متشابهة في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من مرض غير حساس للبلاتين: معدل ضربات القلب 1.069 (95٪ CI ؛ 0.823 ، 1.387) ، p = 0.618. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 1 و 2 و 3 سنوات 41.5٪ و 21.1٪ و 13.8٪ في Caelyx على التوالي مقارنة بـ 43.2٪ و 17.2٪ و 9.5٪ لـ Topotecan.
في 646 من مرضى المايلوما المتعددة الذين تلقوا علاجًا واحدًا سابقًا على الأقل والذين لم يتقدموا في العلاج القائم على الأنثراسايكلين ، أجريت تجربة سريرية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز وعشوائية ومجموعات متوازية من المرحلة الثالثة لمقارنة التحمل وفعالية كان هناك تحسن كبير في نقطة النهاية الأولية ، وقت التقدم (TTP) ، في المرضى الذين عولجوا بعلاج Caelyx + bortezomib المركب مقارنة بالمرضى الذين عولجوا باستخدام bortezomib وحده كما هو موضح بتقليل المخاطر (RR). ) من 35٪ (95٪ CI ؛ 21-47٪) ، ص
05.2 خصائص حركية الدواء
Caelyx عبارة عن تركيبة دهنية متداخلة طويلة الانتشار من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين. تحتوي الجسيمات الشحمية المربوطة على شرائح سطحية من البوليمر المحب للماء ميثوكسي بولي إيثيلين جلايكول (MPEG). تمتد هذه المجموعات الخطية من سطح الجسيم الجسيمي مما يخلق طبقة واقية تقلل من التفاعلات بين الغشاء الدهني ثنائي الطبقات ومكونات البلازما. هذا يسمح لجسيمات Caelyx بالدوران في الدم لفترات طويلة. تكون الجسيمات الشحمية المربوطة صغيرة بدرجة كافية (يبلغ متوسط قطرها حوالي 100 نانومتر) لتمريرها بشكل سليم (عن طريق التسرب) عبر الشعيرات الدموية المنشطة التي تغذي الأورام. تم العثور على دليل على تغلغل الجسيمات الشحمية pegylated من الأوعية الدموية والدخول والتراكم في الأورام في الفئران المصابة بسرطان القولون C-26 وفي الفئران المعدلة وراثيا مع آفات تشبه KS. تتميز الجسيمات الشحمية المربوطة أيضًا بمصفوفة دهنية منخفضة النفاذية ونظام عازل مائي داخلي ، مما يساعد في الحفاظ على هيدروكلوريد دوكسوروبيسين مغلف بينما يظل الجسيم الشحمي في الدورة الدموية.
تختلف الحرائك الدوائية لبلازما Caelyx في البشر اختلافًا كبيرًا عن تلك المذكورة في الأدبيات الخاصة بمستحضرات دوكسوروبيسين هيدروكلوريد القياسية. في الجرعات الأدنى (10 مجم / م 2 - 20 مجم / م 2) تتميز Caelyx بالحركية الدوائية الخطية. بين 10 مجم / م 2 و 60 mg / m2 Caelyx يتميز بالحرائك الدوائية غير الخطية. يُظهر هيدروكلوريد دوكسوروبيسين القياسي توزيعًا كبيرًا للأنسجة (حجم التوزيع 700 إلى 1100 لتر / م 2) وإزالة سريعة للتصفية (24 إلى 73 لتر / ساعة / م 2). من ناحية أخرى ، يشير ملف الحرائك الدوائية لـ Caelyx إلى أن هذا المنتج يظل محصورًا بشكل أساسي داخل حجم البلازما ، وأن إزالة دوكسوروبيسين من الدم يعتمد على ناقل الجسيمات الشحمية. يبدأ توافر دوكسوروبيسين بعد تسرب الجسيمات الشحمية و دخولهم إلى حجرة الأنسجة.
بالنسبة للجرعات المكافئة ، فإن تركيز البلازما وقيم AUC لـ Caelyx التي تمثل بشكل رئيسي دوكسوروبيسين هيدروكلوريد في الجسيمات الشحمية pegylated (تحتوي على 90 ٪ - 95 ٪ من دوكسوروبيسين المقاس) أعلى بكثير من القيم التي تم الحصول عليها مع المستحضرات القياسية لدوكسوروبيسين هيدروكلوريد.
لا ينبغي استخدام Caelyx بالتبادل مع تركيبات أخرى من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين.
الحرائك الدوائية السكانية
تم تقييم الحرائك الدوائية لـ Caelyx في 120 مريضًا من 10 دراسات سريرية مختلفة باستخدام منهج الحرائك الدوائية للسكان. وأفضل وصف للحرائك الدوائية لـ Caelyx في نطاق الجرعة من 10 مجم / م 2 إلى 60 مجم / م 2 هو مقصورتان غير خطية. نموذج مع مدخلات الترتيب الصفري وإلغاء Michealis-Menten. كان متوسط التصفية الجوهرية لـ Caelyx 0.030 لتر / ساعة / م 2 (المدى من 0.008 إلى 0.152 لتر / ساعة / م 2) وكان متوسط الحجم المركزي للتوزيع 1.93 لتر / م 2 (النطاق 0.96 إلى 3.85 لتر / م 2) تقريبًا لحجم البلازما. تراوحت فترة نصف العمر الظاهرة من 24 إلى 231 ساعة ، بمتوسط 73.9 ساعة.
مرضى سرطان الثدي
كانت الحرائك الدوائية لـ Caelyx التي تم تحديدها في 18 مريضًا بسرطان الثدي مماثلة للحرائك الدوائية المحددة في مجموعة أكبر من 120 مريضًا يعانون من أنواع مختلفة من السرطان. كان متوسط التصفية الجوهرية 0.016 لتر / ساعة / م 2 (المدى من 0.008-0.027 لتر / ساعة / م 2) ، وكان متوسط حجم التوزيع 1.46 لتر / م 2 (المدى 1.10-1.64 لتر / م 2). كان متوسط عمر النصف الظاهري 71.5 ساعة (المدى 45.2-98.5 ساعة).
مرضى سرطان المبيض
كانت الحرائك الدوائية لـ Caelyx التي تم تقييمها في 11 مريضًا بسرطان المبيض مماثلة لتلك التي تم تحديدها في مجموعة أكبر من 120 مريضًا يعانون من سرطانات مختلفة. كان متوسط التصفية الجوهرية 0.021 لتر / ساعة / م 2 (المدى من 0.009 إلى 0.041 لتر / ساعة / م 2) وكان متوسط الحجم المركزي للتوزيع 1.95 لتر / م 2 (المدى 1.67 إلى 2 ، 40 لتر / م 2). كان متوسط عمر النصف الظاهري 75.0 ساعة (المدى من 36.1 إلى 125 ساعة).
مرضى KS-AIDS
تم تقييم الحرائك الدوائية للبلازما لـ Caelyx في 23 مريضًا من KS الذين تم إعطاؤهم جرعات مفردة من 20 مجم / م 2 بالتسريب على مدى 30 دقيقة. تم قياس المعلمات الحركية الدوائية لـ Caelyx (التي تمثل بشكل أساسي دوكسوروبيسين هيدروكلوريد في الجسيمات الشحمية pegylated ومستويات منخفضة من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين غير المغلف) بعد إعطاء 20 مجم / م 2 وتم عرضها في الجدول 8.
الجدول 8. معلمات حركية الدواء في مرضى الإيدز-كانساس الذين عولجوا بكيليكس
* يقاس في نهاية 30 دقيقة من التسريب
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
إن الملامح السمية لـ Caelyx في دراسات الإعطاء المتكررة على الحيوانات تشبه إلى حد بعيد تلك التي تم الإبلاغ عنها عن الحقن طويل الأمد لهيدروكلوريد دوكسوروبيسين القياسي في البشر. مع Caelyx ، ينتج عن تغليف دوكسوروبيسين هيدروكلوريد في الجسيمات الشحمية pegylated التأثيرات التالية.
سمية القلب : أظهرت الدراسات التي أجريت على الأرانب أن السمية القلبية في Caelyx تقل مقارنة بتلك التي تحدثها التركيبات التقليدية لدوكسوروبيسين هيدروكلوريد.
سمية الجلد : في الدراسات التي أجريت مع الإعطاء المتكرر لـ Caelyx في الجرذان والكلاب ، لوحظ التهاب شديد في الأدمة وتكوينات القرحة عند الجرعات ذات الصلة سريريًا. في دراسة الكلاب تم تقليل حدوث وشدة هذه الآفات عن طريق خفض الجرعة أو عن طريق إطالة الفترات الفاصلة بين الجرعات.كما لوحظت آفات جلدية مماثلة ، والتي توصف باسم التخدير الراحي - الأخمصي ، في المرضى بعد التسريب الوريدي على المدى الطويل ( انظر القسم 4.8).
استجابة تأقانية : لوحظت استجابة حادة تتميز بانخفاض ضغط الدم ، وشحوب الأغشية المخاطية ، وسيلان اللعاب ، والتقيؤ ، وفترات من النشاط المفرط تليها قلة النشاط والخمول بعد إعطاء الجسيمات الشحمية المترابطة (الدواء الوهمي) أثناء الدراسات السمية للجرعات المتكررة في الكلاب. شوهدت استجابة مماثلة ولكن أقل حدة في الكلاب التي عولجت بكليكس ودوكسوروبيسين القياسي.
تم تقليل الاستجابة الخافضة للضغط بشدة مع المعالجة المسبقة القائمة على مضادات الهيستامين. ومع ذلك ، فإن الاستجابة لم تعرض للخطر الكلاب التي تعافت بسرعة بعد التوقف عن العلاج.
السمية الموضعية : تظهر دراسات التحمل تحت الجلد أن Caelyx ، مقارنة بدوكسوروبيسين هيدروكلوريد القياسي ، يسبب تهيجًا موضعيًا أو تلفًا أكثر اعتدالًا للأنسجة بعد التسرب المحتمل.
الطفرات والسرطنة : على الرغم من عدم إجراء دراسات في هذا الصدد ، فإن دوكسوروبيسين هيدروكلوريد ، وهو مكون نشط دوائيا من Caelyx ، مسبب للطفرات ومسرطن. الجسيمات الشحمية المربوطة بالغفل ليست مطفرة ولا سامة للجينات.
سمية الإنجابية : يسبب Caelyx ضمورًا خفيفًا إلى معتدل في المبيض والخصية بعد جرعة واحدة من 36 مجم / كجم في الفئران. كان انخفاض وزن الخصية ونقص النطاف موجودين في الفئران التي عولجت بجرعات متكررة 0.25 مجم / كجم / يوم وفي الكلاب ، وانتشار واسع النطاق للأنابيب المنوية وانخفاض ملحوظ في تكوين الحيوانات المنوية (انظر القسم 4.6).
السمية الكلوية : أظهرت دراسة أن "إعطاء جرعة واحدة في الوريد من Caelyx بأكثر من ضعف الجرعة السريرية ينتج عنه تسمم كلوي في القرود. وقد لوحظت سمية كلوية حتى مع جرعة واحدة منخفضة من حمض الهيدروكلوريك دوكسوروبيسين في الجرذان والأرانب. منذ التقييم. مريض عالمي لم تشير بيانات السلامة بعد التسويق لـ Caelyx إلى وجود اتجاه كبير لـ Caelyx من حيث السمية الكلوية ، وقد لا تكون البيانات التي لوحظت في القرود ذات صلة لتقييم مخاطر المريض.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
؟ - (2- [1،2-distearoyl-sn-غليسيروفوسفوكسي] إيثيل كاربامويل) -؟ - ميثوكسي بولي (أوكسي إيثيلين) -40 ملح صوديوم (MPEG-DSPE)
فوسفاتيديل كولين الصويا المهدرج بالكامل (HSPC)
الكوليسترول
كبريتات الامونيوم
السكروز
الهيستيدين
ماء للحقن
حامض الهيدروكلوريك
هيدروكسيد الصوديوم
06.2 عدم التوافق
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.
06.3 فترة الصلاحية
20 شهر
بعد التخفيف:
- تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 24 ساعة عند درجات حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية.
- من الناحية الميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين وطرق المحلول المخفف قبل استخدامه تقع على عاتق المستخدم ويجب ألا تتجاوز 24 ساعة عند تخزينه في درجات حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية.
- يجب التخلص من القوارير المستخدمة جزئياً.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية). لا تجمد.
لظروف تخزين المنتج الطبي المخفف ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قنينة زجاجية من النوع الأول مع سدادة بروموبوتيل رمادية سليكونية وختم ألومنيوم يحتوي على حجم قادر على توصيل 10 مل (20 مجم) أو 25 مل (50 مجم).
يتم توفير Caelyx في عبوات فردية أو عبوات من عشرة قوارير.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا تستخدم المنتج في حالة وجود رواسب أو أنواع أخرى من الجسيمات.
يجب التعامل مع محلول Caelyx بحذر. مطلوب استخدام القفازات ، إذا لامست Caelyx الجلد أو الأغشية المخاطية ، اغسلها جيدًا بالماء والصابون على الفور.يجب التعامل مع Caelyx والتخلص منها وفقًا للاحتياطات العادية المستخدمة للأدوية الأخرى المضادة للسرطان وفقًا للوائح المحلية.
حدد جرعة Caelyx المراد إعطاؤها (حسب الجرعة الموصى بها ومساحة سطح جسم المريض). اسحب الحجم الصحيح من Caelyx باستخدام حقنة معقمة. من الضروري العمل في ظل ظروف معقمة تمامًا ، حيث لا يحتوي Caelyx على مواد حافظة أو عوامل جراثيم. قبل الإعطاء ، يجب تخفيف الجرعة الصحيحة من Caelyx في محلول جلوكوز 5 ٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد. للجرعات
قد يؤدي استخدام مواد مخففة بخلاف محلول الجلوكوز بنسبة 5٪ (50 مجم / مل) للتسريب في الوريد أو وجود أي عامل جراثيم ، مثل كحول البنزيل ، إلى ترسب Caelyx.
يوصى بتوصيل خط التسريب الذي يحتوي على Caelyx بالمدخل الجانبي للتسريب الوريدي بنسبة 5 ٪ من الجلوكوز (50 مجم / مل). يمكن إعطاء التسريب عبر الوريد المحيطي ، لا تستخدمه مع المرشحات الداخلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Janssen Cilag International NV
30
بي 2340 بيرس
بلجيكا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 21 يونيو 1996
تاريخ آخر تجديد: 19 مايو 2006
10.0 تاريخ مراجعة النص
تشرين الثاني (نوفمبر) 2010
.jpg)
