هيرسبتين - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: تراستوزوماب

مسحوق Herceptin 150 mg للتركيز لمحلول التسريب

تتوفر ملحقات عبوات Herceptin لأحجام العبوات:

• مسحوق Herceptin 150 mg للتركيز لمحلول التسريب
• محلول هرسبتين 600 مجم للحقن في قنينة
• محلول هرسبتين 600 مجم للحقن عن طريق جهاز الإعطاء

لماذا يستخدم Herceptin؟ لما هذا؟

يحتوي Herceptin على المادة الفعالة trastuzumab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة. ترتبط الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ببروتينات أو مستضدات معينة. تم تصميم تراستوزوماب للارتباط الانتقائي بمستضد يسمى مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). يوجد HER2 بكميات كبيرة على سطح بعض الخلايا السرطانية ، مما يحفز نموها. عندما يرتبط Herceptin بـ HER2 ، فإنه يوقف نمو هذه الخلايا ويؤدي إلى موتها.

قد يصف طبيبك عقار هرسبتين لعلاج سرطان الثدي والمعدة إذا:

• كنت تعانين من سرطان الثدي في وقت مبكر مع وجود مستويات عالية من بروتين يسمى HER2.
• كنتِ مصابة بسرطان الثدي النقيلي (سرطان الثدي الذي انتشر بعيدًا عن السرطان الأولي) بمستويات عالية من HER2. يمكن وصف عقار هرسبتين بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي باكليتاكسيل أو الدوسيتاكسيل كأول علاج لسرطان الثدي النقيلي أو يمكن وصفه بمفرده حيث ثبت أن العلاجات الأخرى غير فعالة. يستخدم أيضًا مع أدوية تسمى مثبطات الأروماتاز ​​لعلاج المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من HER2 وسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (سرطان حساس لوجود الهرمونات الجنسية الأنثوية).
• كنت مصابًا بسرطان المعدة النقيلي مع مستويات عالية من HER2 ، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة للسرطان كابسيتابين أو 5 فلورويوراسيل وسيسبلاتين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام هرسبتين

لا تستخدم Herceptin إذا:

• لديك حساسية من تراستوزوماب أو بروتينات الفئران أو أي من المكونات الأخرى.
• لديك مشاكل تنفسية شديدة أثناء الراحة بسبب السرطان أو إذا كنت بحاجة إلى علاج بالأكسجين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول عقار هيرسيبتين

سيشرف طبيبك عن كثب على علاجك.

فحوصات القلب

يمكن أن يؤثر العلاج بالهرسبتين الذي يُعطى بمفرده أو مع التاكسين على قلبك ، خاصةً إذا كنت قد تناولت بالفعل "أنثراسيكلين" (التاكسانات والأنثراسيكلين نوعان آخران من الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان) ، لذلك سيتم فحص وظائف القلب أولاً ، أثناء (كل ثلاثة أشهر) وبعد (تصل إلى سنتين إلى خمس سنوات) العلاج بهرسبتين ، إذا كنت تعاني من علامات قصور في القلب (أي أن القلب لا يضخ الدم بشكل صحيح) ، فقد تحتاج إلى التوقف عن تناول عقار هرسبتين.

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول Herceptin إذا:

• كان لديك قصور في القلب ، ومرض الشريان التاجي ، وأمراض صمام القلب (نفخات القلب) ، وارتفاع ضغط الدم ، وتناولت أو تتناول حاليًا أي أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
• تناولت أو تتناول حاليًا دواء يسمى دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين (أدوية تستخدم لعلاج السرطان). يمكن أن تتسبب هذه الأدوية (أو أي أنثراسيكلين آخر) في إتلاف عضلة القلب وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب عند تناول عقار هرسبتين.
• كنت تعاني من ضيق في التنفس ، خاصة إذا كنت تأخذ تاكسين حاليا. يمكن أن يسبب الهرسبتين صعوبة في التنفس ، خاصةً في المرة الأولى التي يعطى فيها. قد يكون هذا أكثر خطورة إذا كنت تعاني بالفعل من ضيق في التنفس. نادرًا ما يموت المرضى الذين يعانون من صعوبات شديدة في التنفس قبل العلاج عند تناول عقار الهيرسبتين.
• تلقيت علاجات أخرى للسرطان.

إذا كنت تتلقى علاج Herceptin بالاشتراك مع أي أدوية أخرى تستخدم لعلاج السرطان ، مثل باكليتاكسيل ، أو دوسيتاكسيل ، أو مثبط أروماتاز ​​، أو كابسيتابين ، أو 5-فلورويوراسيل ، أو سيسبلاتين ، يجب عليك أيضًا قراءة نشرة الحزمة الخاصة بهذه الأدوية.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام دواء هرسبتين تحت سن 18 عامًا.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير عقار هرسبتين

أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

قد يستغرق تطهير الجسم من مادة الهرسبتين ما يصل إلى 7 أشهر. لذلك ، يجب أن تخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة أنك تناولت عقار هرسبتين إذا بدأت أي أدوية جديدة في غضون 7 أشهر من التوقف عن العلاج.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

حمل

• إذا كنت حاملاً أو تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول هذا الدواء.
• يجب عليك استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بهرسبتين ولمدة 7 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.
• سيناقش طبيبك معك مخاطر وفوائد تناول هرسبتين أثناء الحمل ، وفي حالات نادرة ، لوحظ انخفاض في السائل (الذي يحيط بالجنين) المحيط بالجنين النامي في الرحم لدى النساء الحوامل اللاتي عولجن بهرسبتين. يمكن أن تكون هذه الحالة ضارة بالجنين في الرحم وقد ارتبطت بنضوج الرئة غير المكتمل ، مما أدى إلى وفاة الجنين.

وقت الأكل

لا ترضع من الثدي أثناء تناول عقار هرسبتين ولمدة 7 أشهر بعد آخر جرعة من هرسبتين حيث قد ينتقل هرسبتين إلى الطفل عن طريق حليب الثدي ، اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المعروف ما إذا كان عقار هرسبتين سيؤثر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، إذا كنت تعاني من أعراض مثل قشعريرة أو حمى ، فلا يجب عليك القيادة أو تشغيل الآلات حتى تختفي هذه الأعراض.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام هيرسيبتين: الجرعة

قبل بدء العلاج ، سيحدد طبيبك كمية HER2 في ورمك. فقط المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات HER2 سيتم علاجهم بالهرسبتين. يجب إعطاء الهرسبتين بواسطة طبيب أو ممرضة فقط. سيصف لك طبيبك الجرعة وجدول العلاج المناسب لك. تعتمد جرعة هرسبتين على وزن جسمك.

هناك نوعان مختلفان (تركيبات) من الهرسبتين:

• واحد عن طريق التسريب في الوريد (التسريب في الوريد)
• يتم إعطاء الآخر عن طريق الحقن تحت الجلد (الحقن تحت الجلد).

من المهم التحقق من ملصق المنتج للتأكد من أن الصيغة الصحيحة التي وصفها طبيبك يتم إعطاؤها.

تُعطى تركيبة هرسبتين في الوريد على شكل "تسريب في الوريد (" بالتنقيط ") مباشرة في عروقك. تعطى الجرعة الأولى من علاجك على مدى 90 دقيقة ، وسوف تتم ملاحظتك من قبل أخصائي الرعاية الصحية أثناء الإعطاء في حالة حدوث أي الآثار الجانبية: إذا كانت الجرعة الأولى جيدة التحمل ، يمكن إعطاء الجرعات اللاحقة على مدى 30 دقيقة (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات"). سيعتمد عدد الحقن التي تتلقاها على استجابتك للعلاج. ناقش هذا معها.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر وسرطان الثدي النقيلي وسرطان المعدة النقيلي ، يتم إعطاء هرسبتين كل 3 أسابيع. يمكن أيضًا إعطاء هرسبتين مرة واحدة في الأسبوع لعلاج سرطان الثدي النقيلي.

من أجل تجنب الأخطاء الدوائية ، من المهم التحقق من ملصقات القارورة للتأكد من أن الدواء الذي يتم تحضيره وإدارته هو Herceptin (trastuzumab) وليس trastuzumab emtansine.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار هيرسيبتين

لا توجد آثار معروفة يمكن عزوها لجرعة زائدة من هرسبتين.

إذا توقفت عن استخدام Herceptin

لا تتوقف عن تناول هذا الدواء دون التحدث مع طبيبك أولاً ، يجب أن تؤخذ جميع الجرعات في الوقت المناسب كل أسبوع أو كل ثلاثة أسابيع (حسب جدول الجرعات الخاص بك) ، فهذا يساعد الدواء على العمل بشكل أفضل.

قد يستغرق تطهير الجسم من مادة الهرسبتين ما يصل إلى 7 أشهر. لذلك ، قد يقرر طبيبك الاستمرار في مراقبة وظائف قلبك حتى بعد الانتهاء من العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لهرسبتين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هرسبتين آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. قد تكون بعض هذه الآثار الجانبية خطيرة وقد تتطلب دخول المستشفى.

قد تحدث تفاعلات مثل قشعريرة وحمى وأعراض أخرى شبيهة بالإنفلونزا أثناء تسريب هرسبتين. هذه التأثيرات شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص). الأعراض الأخرى المرتبطة بالتسريب هي: الغثيان والقيء والألم وزيادة العضلات توتر ورعاش ، صداع ، دوار ، صعوبة في التنفس ، صفير ، ضغط دم مرتفع أو منخفض ، إضطرابات في نظم القلب (خفقان ، ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة) ، إنتفاخ الوجه أو الشفتين ، طفح جلدي وإحساس بالتعب. يمكن أن تكون بعض هذه الأعراض شديدة ومات بعض المرضى (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات").

تحدث هذه التأثيرات بشكل رئيسي مع التسريب الوريدي الأول ("بالتنقيط" في الوريد) وخلال الساعات القليلة الأولى بعد بدء التسريب. عادة ما تكون مؤقتة. ستتم مراقبتك من قبل أخصائي الرعاية الصحية أثناء التسريب ولمدة ست ساعات على الأقل بعد بدء التسريب الأول ولمدة ساعتين بعد بدء الحقن الأخرى.إذا واجهت رد فعل ، فسيتم إبطاء التسريب أو إيقافه وقد يتم إعطاؤك علاج لمواجهة الآثار غير المرغوب فيها. يمكن أن يستمر التسريب بعد تحسن الأعراض.

من حين لآخر ، تبدأ الأعراض بعد أكثر من ست ساعات من بدء التسريب. إذا حدث هذا لك ، اتصل بطبيبك على الفور. في بعض الأحيان ، يمكن أن تتحسن الأعراض ثم تزداد سوءًا لاحقًا.

يمكن أن تحدث آثار جانبية أخرى في أي وقت أثناء العلاج بهرسبتين ، وليس فقط فيما يتعلق بالتسريب. يمكن أن تحدث مشاكل القلب أحيانًا أثناء العلاج وأحيانًا بعد انتهاء العلاج ويمكن أن تكون خطيرة. وتشمل ضعف الدم. عضلة القلب التي يمكن أن تؤدي إلى قصور القلب والتهاب (انتفاخ واحمرار وسخونة وألم) في بطانة القلب واضطرابات في نظم القلب. هذا يمكن أن يؤدي إلى أعراض مثل:

• ضيق التنفس (حتى في الليل) ،
• سعال،
• احتباس السوائل (تورم) في الساقين أو الذراعين ،
• خفقان (ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة).

سيراقب طبيبك قلبك بانتظام أثناء العلاج ، لكن يجب أن تخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الأعراض المذكورة أعلاه.

إذا واجهت أيًا من الأعراض المذكورة أعلاه عند الانتهاء من علاج Herceptin ، فيجب عليك مراجعة طبيبك وإبلاغه / لها عن علاج Herceptin السابق.

أعراض جانبية شائعة جدًا لهرسبتين (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

• الالتهابات
• إسهال
• إمساك
• حروق في الصدر (عسر الهضم).
• ضعف
• الطفح الجلدي
• ألم صدر
• وجع بطن
• الم المفاصل
• انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء (التي تساعد في مكافحة الالتهابات) والتي ترتبط أحيانًا بالحمى
• ألم عضلي
• التهاب الملتحمة
• تمزيق مفرط
• نزيف في الأنف
• سيلان الأنف
• تساقط شعر
• رعشه
• الهبات الساخنة
• دوخة
• مشاكل الأظافر
• فقدان الوزن
• فقدان الشهية
• عدم القدرة على النوم (الأرق).
• طعم متغير
• انخفاض عدد الصفائح الدموية
• خدر أو وخز في أصابع اليدين والقدمين
• احمرار أو تورم أو بثور في الفم و / أو الحلق
• ألم أو تورم أو احمرار أو تنميل في اليدين و / أو القدمين

الآثار الجانبية الشائعة لهرسبتين (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

• ردود الفعل التحسسية
• جفاف الفم والجلد
• التهابات الحلق
• عيون جافة
• التهابات المثانة والجلد
• التعرق
• هربس نطاقي
• التعب والشعور بالضيق
• التهاب الجيوب الأنفية
• كانت قلقة
• التهاب البنكرياس أو الكبد
• كآبة
• اضطرابات الكلى
• تغييرات في التفكير
• زيادة توتر أو توتر العضلات (فرط التوتر)
• أزمة
• ألم في الذراعين و / أو الساقين
• اضطرابات الرئة
• طفح جلدي وحكة
• آلام الظهر
• النعاس
• الم الرقبة
• كدمات
• آلام العظام
• بواسير
• حب الشباب
• حكة
• تشنجات الساق

قد تظهر الآثار الجانبية غير الشائعة لهرسبتين في ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص:

• الصمم
• طفح جلدي مع شروية

أعراض جانبية نادرة لهرسبتين: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص:

• ضعف
• اليرقان
• التهاب / تندب الرئتين

الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها باستخدام Herceptin: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة:

• تشوهات أو تغيرات في تخثر الدم
• تفاعلات تأقية
• مستويات عالية من البوتاسيوم
• تورم في الدماغ
• تورم أو نزيف خلف العينين
• انتفاخ غشاء القلب
• معدل ضربات القلب البطيء
• صدمة
• عدم انتظام ضربات القلب
• الضائقة التنفسية
• توقف التنفس
• تراكم حاد للسوائل في الرئتين
• تضيق حاد في الشعب الهوائية
• انخفاض غير طبيعي في مستويات الأكسجين في الدم
• تورم في الحلق
• صعوبة في التنفس عند الاستلقاء
• تلف الكبد / فشل
• انتفاخ الوجه والشفتين والحلق
• الفشل الكلوي: انخفاض غير طبيعي في مستويات السوائل حول الطفل في الرحم
• فشل نمو الرئة في الرحم
• نمو غير طبيعي للكلى في الرحم

بعض الآثار الجانبية التي تحدث قد تكون بسبب سرطان الثدي. إذا تلقيت عقار هرسبتين مع العلاج الكيميائي ، فقد تكون بعض هذه الآثار الجانبية أيضًا بسبب العلاج الكيميائي.

إذا ظهرت لديك أي من الأعراض الجانبية ، برجاء إخبار طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الكرتونية والقنينة بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

يجب استخدام محاليل التسريب مباشرة بعد التخفيف. لا تستخدم Herceptin إذا لاحظت أي جزيئات أو تغيرات في اللون قبل الإعطاء.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه هرسبتين

• المادة الفعالة هي تراستوزوماب. تحتوي كل قنينة على 150 مجم من تراستوزوماب والتي يجب إذابتها في 7.2 مل من الماء للحقن ، ويحتوي المحلول الناتج على حوالي 21 مجم / مل من تراستوزوماب.
• المكونات الأخرى هي L- هيستيدين هيدروكلوريد ، L- هيستيدين ، ثنائي هيدرات ألفا ، α-trehalose ، بولي سوربات 20.

كيف يبدو الهرسبتين وما هي محتويات العبوة

Herceptin عبارة عن مسحوق للتركيز لمحلول التسريب الذي يتم توفيره في قارورة زجاجية محكمة الغلق بسدادة مطاطية تحتوي على 150 مجم من تراستوزوماب. المسحوق عبارة عن حبيبات مجففة بالتجميد من الأبيض إلى الأصفر الفاتح. تحتوي كل عبوة على 1 قنينة مسحوق.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Herceptin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

بودرة هيرسيبتين 150 مجم لتركيز محلول التسريب

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي قنينة واحدة على 150 مجم من تراستوزوماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 متوافق مع البشر ، يتم إنتاجه عن طريق زراعة خلايا الثدييات (خلايا مبيض الهامستر الصيني) في وضع معلق ، ويتم تنقيته بواسطة كروماتوجرافيا التقارب والتبادل الأيوني ، مع إجراءات تثبيط وإزالة فيروسية محددة.

يحتوي محلول هرسبتين المعاد تكوينه على 21 مجم / مل من تراستوزوماب.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات (انظر القسم 6.1).

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق للتركيز لمحلول التسريب.

مسحوق مجفف بالتجميد من الأبيض إلى الأصفر الفاتح.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

سرطان الثدي

سرطان الثدي النقيلي

يشار إلى عقار هرسبتين لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 (MBC):

• كعلاج وحيد لعلاج المرضى الذين تلقوا على الأقل نظامين من العلاج الكيميائي لمرض النقائل. يجب أن يحتوي العلاج الكيميائي المُدار سابقًا على أنثراسيكلين واحد على الأقل وصنف واحد على الأقل ، ما لم يكن المريض غير مناسب لمثل هذه العلاجات. يجب أن يكون المرضى الموجودين بمستقبلات الهرمون قد فشلوا أيضًا في الاستجابة للعلاج بالهرمونات ، ما لم يكن المريض غير مناسب لمثل هذه العلاجات.

• بالاشتراك مع باكليتاكسيل لعلاج المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا لمرضهم النقيلي والذين لا يُنصح بمعالجة أنثراسيكلين.

• بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل لعلاج المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا لمرضهم النقيلي.

• بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز ​​في علاج المرضى بعد سن اليأس مع مستقبلات هرمون MBC إيجابية لم يتم علاجهم من قبل باستخدام تراستوزوماب.

سرطان الثدي في مرحلة مبكرة

يشار إلى عقار هرسبتين لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر الإيجابي HER2 (EBC):

• بعد الجراحة ، العلاج الكيميائي (المساعد الجديد أو المساعد) والعلاج الإشعاعي (إن أمكن) (انظر القسم 5.1)

• بعد العلاج الكيميائي المساعد مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد ، بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل.

• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد مع الدوسيتاكسيل والكاربوبلاتين.

• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد ، متبوعًا بالعلاج المساعد بالهرسبتين ، في المرض المتقدم محليًا (بما في ذلك الشكل الالتهابي) أو في الأورام التي يزيد قطرها عن 2 سم (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

يجب استخدام Herceptin فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي أو المبكر والذين تظهر أورامهم فرط إفراز HER2 أو تضخيم جين HER2 على النحو الذي يحدده اختبار دقيق وموثق (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

سرطان المعدة المنتشر

يشار إلى Herceptin بالاشتراك مع capecitabine أو 5-fluorouracil و cisplatin لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدة النقيلي في المعدة أو الموصل المعدي المريئي HER2 الموجب الذين لم يتلقوا سابقًا علاجًا مضادًا للسرطان لمرض النقائل.

يجب إعطاء Herceptin فقط للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي (MGC) الذين يعانون من فرط HER2 في أورامهم ، والتي يتم تعريفها على أنها نتيجة IHC2 + وأكدتها نتيجة SISH أو FISH ، أو يتم تعريفها على أنها نتيجة IHC3 +. يجب استخدام طرق تحديد دقيقة ومعتمدة (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يعد قياس تعبير HER2 إلزاميًا قبل بدء العلاج (انظر القسمين 4.4 و 5.1). يجب أن يبدأ علاج Herceptin فقط من قبل طبيب متمرس في إدارة العلاج الكيميائي السام للخلايا (انظر القسم 4.4) ويجب أن يتم إعطاؤه بواسطة عامل رعاية صحية فقط .

من المهم التحقق من ملصق الدواء للتأكد من أن الصيغة الصحيحة (عن طريق الوريد أو جرعة ثابتة تحت الجلد) يتم إعطاؤها للمريض كما هو موصوف.

تم التحقيق في التحول من العلاج باستخدام تركيبة Herceptin في الوريد إلى العلاج باستخدام شكل Herceptin تحت الجلد والعكس بالعكس ، كل ثلاثة أسابيع (q3w) ، في الدراسة MO22982 (انظر القسم 4.8).

من أجل تجنب الأخطاء الدوائية ، من المهم التحقق من ملصقات القارورة للتأكد من أن الدواء الذي تقوم بتحضيره وإعطائه هو Herceptin (trastuzumab) وليس Kadcyla (trastuzumab emtansine).

الجرعة

سرطان الثدي النقيلي

الإدارة كل ثلاثة أسابيع

جرعة البدء الموصى بها هي 8 مجم / كجم من وزن الجسم. جرعة المداومة الموصى بها على فترات ثلاثة أسابيع هي 6 مجم / كجم من وزن الجسم ، تبدأ بعد ثلاثة أسابيع من جرعة التحميل.

الإدارة الأسبوعية

جرعة البدء الموصى بها من Herceptin هي 4 مجم / كجم من وزن الجسم. جرعة الصيانة الأسبوعية الموصى بها من Herceptin هي 2 مجم / كجم من وزن الجسم ، تبدأ بعد أسبوع من جرعة التحميل.

الإدارة بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل

في الدراسات المحورية (H0648g ، M77001) ، تم إعطاء باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل في اليوم التالي للجرعة الأولى من هيرسبتين (لمعرفة الجرعة ، انظر ملخص خصائص المنتج (SmPC) من باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل) ومباشرة بعد جرعات هيرسيبتين اللاحقة إذا كانت الجرعة السابقة كانت جرعة هرسبتين جيدة التحمل.

الإدارة بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز

في الدراسة المحورية (BO16216) تم إعطاء Herceptin و anastrozole من اليوم الأول. لم تكن هناك قيود على توقيت إعطاء Herceptin و anastrozole (للجرعة ، انظر SmPC من أجل anastrozole أو مثبطات أروماتاز ​​أخرى).

سرطان الثدي في مرحلة مبكرة

الإدارة كل ثلاثة أسابيع وأسبوعياً

عند تناوله ثلاث مرات في الأسبوع ، فإن جرعة التحميل الأولية الموصى بها من Herceptin هي 8 مجم / كجم من وزن الجسم. جرعة المداومة الموصى بها من Herceptin على فترات ثلاثة أسابيع هي 6 مجم / كجم من وزن الجسم ، تبدأ بعد ثلاثة أسابيع من جرعة التحميل.

في الإعطاء الأسبوعي (جرعة تحميل أولية تبلغ 4 مجم / كجم تليها 2 مجم / كجم مرة واحدة أسبوعياً) بالتزامن مع باكليتاكسيل بعد العلاج الكيميائي مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد.

انظر القسم 5.1 لمعرفة جرعة العلاج الكيميائي المركب.

سرطان المعدة المنتشر

الإدارة كل ثلاثة أسابيع

جرعة البدء الموصى بها هي 8 مجم / كجم من وزن الجسم. جرعة المداومة الموصى بها على فترات ثلاثة أسابيع هي 6 مجم / كجم من وزن الجسم ، تبدأ بعد ثلاثة أسابيع من جرعة التحميل.

سرطان الثدي المنتشر والمبكر وسرطان المعدة النقيلي

مدة العلاج

المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي أو سرطان المعدة النقيلي يجب أن يعالجوا بالهرسبتين حتى تطور المرض. المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر يجب أن يعالجوا بالهرسبتين لمدة سنة واحدة أو حتى حدوث تكرار ، أيهما يأتي أولاً.لا ينصح بإطالة العلاج في EBC لأكثر من عام واحد (انظر القسم 5.1).

تقليل الجرعة

لم يتم إجراء تخفيضات لجرعة الهرسبتين في التجارب السريرية. قد يستمر المرضى في العلاج بالهرسبتين خلال فترات كبت نقي العظم الناجم عن العلاج الكيميائي القابل للعكس ، ولكن يجب مراقبته عن كثب خلال هذه الفترة بحثًا عن المضاعفات المتعلقة بقلة العدلات. ارجع إلى SmPC من باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل أو مثبط أروماتيز لتقليل أو تأخير الجرعة.

إذا انخفضت النسبة المئوية لكسر طرد البطين الأيسر (LVEF) بمقدار 10 نقاط من خط الأساس وانخفضت إلى أقل من 50٪ ، فيجب تعليق الجرعات وتكرار تقييم LVEF في غضون 3 أسابيع تقريبًا. إذا لم يتحسن الكسر القذفي للبطين الأيسر أو ينخفض ​​أكثر ، أو إذا تطور قصور القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض (CHF) ، فيجب التفكير بجدية في التوقف عن تناول عقار هرسبتين ، إلا إذا كانت الفوائد التي تعود على المريض تفوق المخاطر. سيتعين على طبيب القلب تقييم كل هؤلاء المرضى ومتابعتهم بمرور الوقت.

الجرعات الفائتة

إذا فات المريض جرعة من Herceptin لمدة أسبوع أو أقل ، يجب إعطاء جرعة المداومة المعتادة من Herceptin (أسبوعياً: 2 مجم / كجم ، كل 3 أسابيع: 6 مجم / كجم) في أقرب وقت ممكن. لا تنتظر الدورة المجدولة التالية. يجب إعطاء جرعات المداومة اللاحقة من Herceptin بعد 7 أو 21 يومًا اعتمادًا على نظام الجرعات المعني: أسبوعيًا أو كل ثلاثة أسابيع.

إذا فات المريض جرعة من Herceptin لأكثر من أسبوع ، يجب إعطاء جرعة تحميل جديدة من Herceptin في حوالي 90 دقيقة (الجرعة الأسبوعية: 4 مجم / كجم ، كل 3 أسابيع جرعة: 8 مجم / كجم) في أقرب وقت المستطاع. يجب إعطاء جرعات المداومة اللاحقة من Herceptin (الإعطاء الأسبوعي: 2 مجم / كجم ، الإعطاء كل 3 أسابيع: 6 مجم / كجم ، على التوالي) بعد 7 أو 21 يومًا اعتمادًا على نظام الجرعات المعني: أسبوعيًا أو كل ثلاثة أسابيع.

مجموعات سكانية معينة

لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء على كبار السن وفي الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي أو كبدي. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، لم يتم العثور على العمر والضعف الكلوي لتغيير توافر تراستوزوماب.

سكان الأطفال

لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لهرسبتين في الأطفال.

طريقة الإعطاء

يجب إعطاء جرعة تحميل هرسبتين على شكل تسريب وريدي لمدة 90 دقيقة. لا تدار كحقنة في الوريد أو بلعة في الوريد. يجب إعطاء حقنة هرسبتين في الوريد من قبل متخصصي الرعاية الصحية المدربين على إدارة الحساسية المفرطة وفي وجود معدات الطوارئ. يجب مراقبة المرضى لمدة ست ساعات على الأقل بعد بدء التسريب الأول ولمدة ساعتين بعد بدء التسريب اللاحق للأعراض ، مثل الحمى والقشعريرة أو غيرها من الأعراض المرتبطة بالتسريب (انظر القسمين 4.4 و 4.8. يمكن لهذه الأعراض يتم التحكم فيها عن طريق وقف التسريب أو إبطاء معدله. يمكن استئناف التسريب بمجرد زوال الأعراض.

إذا كانت جرعة التحميل الأولية جيدة التحمل ، يمكن إعطاء الجرعات اللاحقة على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة.

للحصول على تعليمات حول إعادة تركيب تركيبة Herceptin في الوريد قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية المعروف ل trastuzumab ، لبروتينات الفأر أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس الشديد أثناء الراحة ، بسبب مضاعفات الأورام الخبيثة المتقدمة ، أو المرضى الذين يحتاجون إلى علاج أكسجين إضافي.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

من أجل تحسين إمكانية تتبع الأدوية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم التجاري ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح (أو الإعلان عنه) في السجل الطبي للمريض.

يجب إجراء اختبار HER2 في مختبر متخصص يمكن أن يضمن التحقق الكافي من صحة الإجراءات التحليلية (انظر القسم 5.1).

لا توجد حاليًا بيانات من التجارب السريرية حول إعادة علاج المرضى الذين تعرضوا سابقًا لهرسبتين للعلاج المساعد.

ضعف القلب

إعتبارات عامة

يتعرض المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين لخطر متزايد لتطوير قصور القلب الاحتقاني (الفئة II-IV وفقًا لـ جمعية القلب في نيويورك [NYHA]) أو ضعف القلب بدون أعراض. لوحظت هذه الأحداث في المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين بمفرده أو مع العلاج المركب مع باكليتاكسيل أو الدوسيتاكسيل ، خاصة بعد العلاج الكيميائي بالأنثراسيكلين (دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين) ، وهي معتدلة إلى شديدة في الشدة وقد ارتبطت بالوفاة (انظر الفقرة 4.8). بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب ، على سبيل المثال ارتفاع ضغط الدم ، مرض الشريان التاجي المؤكد ، قصور القلب الاحتقاني ، كسر البطين الأيسر (LVEF) الشيخوخة.

يجب أن يخضع جميع المرشحين لعلاج Herceptin ، ولكن بشكل خاص المرضى الذين تعرضوا سابقًا لعلاج anthracycline و cyclophosphamide (AC) ، لتقييم الحالة القلبية الأساسي ، بما في ذلك التاريخ والفحص البدني ، وتخطيط القلب الكهربائي (ECG) ، و / أو مخطط صدى القلب ، و / أو فحص اكتساب البوابة المتعددة (MUGA) أو التصوير بالرنين المغناطيسي. يمكن أن تساعد المراقبة في تحديد المرضى الذين يصابون بخلل في وظائف القلب. يجب تكرار تقييم وظيفة القلب ، الذي يتم إجراؤه بطريقة التقييم الأولي ، كل 3 أشهر أثناء العلاج وكل 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج حتى 24 شهرًا بعد آخر إعطاء هيرسبتين.

بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان لجميع البيانات المتاحة (انظر القسم 5.2) ، قد يظل التراستوزوماب في الدورة الدموية لمدة تصل إلى 7 أشهر بعد إيقاف عقار هيرسيبتين. المرضى الذين يتلقون anthracycline بعد إنهاء علاج Herceptin قد يكونون في خطر متزايد للإصابة بضعف القلب. إذا أمكن ، يجب على الأطباء تجنب العلاج بالأنثراسيكلين لمدة تصل إلى 7 أشهر بعد إيقاف هرسبتين.إذا تم استخدام الأنثراسيكلين ، يجب مراقبة وظيفة قلب المريض عن كثب.

يجب مراعاة التقييم الرسمي لأمراض القلب لدى المرضى الذين عانوا من مشاكل قلبية بعد الفحص الأولي. يجب مراقبة وظائف القلب أثناء العلاج لدى جميع المرضى (على سبيل المثال كل 12 أسبوعًا). يمكن أن تساعد المراقبة في تحديد المرضى الذين يصابون بخلل في وظائف القلب. قد يستفيد المرضى الذين يصابون بخلل وظيفي في القلب بدون أعراض من المراقبة المتكررة (على سبيل المثال كل 6-8 أسابيع). في حالة المرضى الذين أبلغوا عن انخفاض مستمر في وظيفة البطين الأيسر ولكنهم لا يزالون بدون أعراض ، يجب على الطبيب أن يفكر في التوقف عن العلاج إذا لم يتم ملاحظة أي فائدة سريرية للعلاج بالهرسبتين.

لم يتم التحقيق في سلامة استمرار أو إعادة تشغيل عقار هرسبتين في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف القلب في الدراسات المستقبلية. إذا انخفض LVEF (الكسر القذفي للبطين الأيسر) بمقدار 10 نقاط من خط الأساس وانخفض إلى أقل من 50٪ ، فيجب تعليق الجرعات وتقييم LVEF مرة أخرى في غضون 3 أسابيع تقريبًا. لا تتحسن أو تنخفض أكثر ، أو تتطور أعراض قصور القلب الاحتقاني ، يجب النظر بجدية في التوقف عن تناول عقار هرسبتين ، ما لم تعتبر الفوائد التي تعود على المريض تفوق المخاطر ، يجب تقييم هؤلاء المرضى من قبل طبيب القلب ومتابعتهم بمرور الوقت.

في حالة حدوث قصور القلب المصحوب بأعراض أثناء العلاج بالهرسبتين ، يجب معالجته بعلاجات دوائية قياسية لقصور القلب الاحتقاني. تحسن معظم المرضى الذين طوروا قصور القلب الاحتقاني أو ضعف وظائف القلب بدون أعراض في الدراسات المحورية مع العلاج القياسي باستخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) وحاصرات بيتا معظم المرضى الذين يعانون من أعراض قلبية ودليل على فائدة سريرية مرتبطة بهيرسبتين استمر العلاج في العلاج دون مزيد من الأحداث السريرية القلبية.

سرطان الثدي النقيلي

لا ينبغي أن تدار هرسبتين بالتزامن مع الأنثراسيكلين في سياق MBC.

مرضى MBC الذين سبق لهم تلقي anthracyclines معرضون أيضًا لخطر الإصابة بخلل في وظائف القلب مع علاج Herceptin ، على الرغم من أن هذا الخطر أقل من الاستخدام المتزامن مع Herceptin و anthracyclines.

سرطان الثدي في مرحلة مبكرة

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من EBC ، يجب تكرار التقييم القلبي ، الذي يتم إجراؤه بطريقة التقييم الأولي ، كل 3 أشهر أثناء العلاج وكل 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج ، حتى 24 شهرًا بعد آخر إدارة لـ Herceptin. يوصى بمراقبة إضافية في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين ويجب أن يتم إجراؤها سنويًا لمدة تصل إلى 5 سنوات بعد آخر إعطاء هرسبتين ، أو لفترة أطول إذا لوحظ انخفاض مستمر في LVEF.

المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب (MI) ، الذبحة الصدرية التي تتطلب علاجًا طبيًا ، القصور القلبي الرئوي السابق أو الحالي (NYHA Class II-IV) ، اعتلال عضلة القلب LVEF ، عدم انتظام ضربات القلب الذي يتطلب علاجًا طبيًا ، أمراض القلب الصمامية ذات الصلة سريريًا ، التحكم في ارتفاع ضغط الدم المنخفض (التحكم في ارتفاع ضغط الدم) من خلال العلاج الطبي القياسي المناسب) وانصباب التامور الهام ديناميكيًا تم استبعاده من الدراسات المحورية للعلاج بـ EBC المساعد والمستحدث مع Herceptin. لذلك ، لا يمكن التوصية بالعلاج لهؤلاء المرضى.

علاج مساعد

لا ينبغي أن تدار هرسبتين بالتزامن مع الأنثراسيكلين في سياق العلاج المساعد.

لوحظ حدوث زيادة في الأعراض القلبية المصحوبة بأعراض أو أعراض في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في وقت مبكر عندما تم إعطاء هرسبتين بعد العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين مقارنة بالإعطاء بنظام الكاربوبلاتين الدوسيتاكسيل وغير الأنثراسيكلين وكان أكثر وضوحًا عندما تم إعطاء هيرسبتين بالتزامن مع التاكسانات من عند إعطائها بالتسلسل إلى التاكسانات. وبغض النظر عن النظام المستخدم ، حدثت معظم الأحداث القلبية المصحوبة بأعراض خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى. في واحدة من ثلاث دراسات محورية حيث متابعة متوسط ​​5.5 سنوات (BCIRG006) لوحظت زيادة مطردة في المعدل التراكمي للأعراض القلبية أو LVEF في المرضى الذين يتلقون Herceptin بالتزامن مع تاكسان بعد العلاج بالأنثراسيكلين بنسبة تصل إلى 2.37٪ مقارنة بـ 1٪ تقريبًا في المقارنة. الأسلحة (أنثراسيكلين بالإضافة إلى سيكلوفوسفاميد متبوعًا بالتاكسين والتاكسان ، وكاربوبلاتين وهيرسبتين).

حددت أربع دراسات كبيرة أجريت في بيئة المساعدة عوامل الخطر القلبية بما في ذلك: كبار السن (> 50 عامًا) ، انخفاض LVEF (الأدوية الخافضة للضغط. جرعة تراكمية أعلى من الأنثراسيكلين تعطى قبل بدء العلاج بالهيرسبتين ومؤشر كتلة الجسم (BMI)> 25 كجم / م 2.

العلاج المساعد الجديد

في مرضى EBC المرشحين للعلاج الجديد ، يجب إعطاء Herceptin بشكل متزامن مع anthracyclines فقط في المرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي السذاجة وفقط مع أنظمة جرعة منخفضة من anthracycline ، أي الجرعات التراكمية القصوى من doxorubicin 180 mg / m2 أو epirubicin 360 mg / m2.

إذا عولج المرضى بشكل متزامن مع دورة كاملة من جرعة منخفضة من anthracyclines و Herceptin في وضع المساعد الجديد ، فلا ينبغي إعطاء المزيد من العلاج الكيميائي السام للخلايا بعد الجراحة. في حالات أخرى ، يجب اتخاذ القرار بشأن الحاجة إلى علاج كيميائي إضافي سام للخلايا وفقًا لعوامل فردية.

حتى الآن ، تقتصر تجربة الإدارة المصاحبة للتراستوزوماب مع نظم الجرعات المنخفضة من الأنثراسيكلين على دراستين (MO16432 و BO22227).

في الدراسة المحورية MO16432 ، تم إعطاء Herceptin بالتزامن مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد ، الذي يحتوي على ثلاث دورات من دوكسوروبيسين (جرعة تراكمية 180 مجم / م 2).

كانت نسبة حدوث الخلل القلبي المصحوب بأعراض 1.7٪ في الذراع المحتوية على هرسبتين.

صُممت الدراسة المحورية BO22227 لإثبات عدم وجود نقص في العلاج باستخدام تركيبة Herceptin تحت الجلد مقارنة بصيغة Herceptin الوريدية بناءً على نقاط النهاية الأولية المشتركة لـ PK والفعالية (Ct من خلال جرعة ما قبل الجرعة 8 trastuzumab ، ومعدل pCR في الجراحة النهائية ، على التوالي. ) (انظر القسم 5.1 من SmPC من تركيبة Herceptin تحت الجلد). في الدراسة المحورية BO22227 ، تم إعطاء Herceptin بالتزامن مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد الذي يحتوي على أربع دورات من epirubicin (جرعة تراكمية 300 مجم / م 2) ؛ في متابعة لمدة 40 شهرًا ، كان معدل حدوث قصور القلب الاحتقاني 0.0 ٪ في ذراع هرسبتين الرابع.

الخبرة السريرية للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا محدودة.

ردود الفعل المرتبطة بالتسريب ، وفرط الحساسية

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة تتعلق بالتسريب Herceptin بما في ذلك ضيق التنفس ، انخفاض ضغط الدم ، الصفير ، ارتفاع ضغط الدم ، تشنج قصبي ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، انخفاض تشبع الأكسجين ، الحساسية المفرطة ، ضيق التنفس ، الشرى والوذمة الوعائية (انظر القسم 4.8). يمكن استخدام التخدير لتقليل مخاطر مثل هذه الأحداث. تحدث معظم هذه الأحداث خلال 2.5 ساعة من بدء التسريب الأول أو في غضون 2.5 ساعة. إذا كان هناك تفاعل في التسريب ، فيجب إيقاف تسريب Herceptin أو إبطاء معدل التسريب ويجب مراقبة المريض حتى يتم حل جميع الأعراض الملحوظة (انظر القسم 4.2 يمكن معالجة هذه الأعراض بمسكن للألم / خافض للحرارة مثل ميبيريدين أو باراسيتامول أو بمضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين. وقد اختفى معظم المرضى الأعراض وتلقوا بعد ذلك دفعات أخرى من هيرسيبتين. وقد تم علاج التفاعلات الخطيرة بنجاح باستخدام العلاج الداعم ، مثل الأكسجين ، ناهضات بيتا ، والكورتيكوستيرويدات. في حالات نادرة ، ارتبطت هذه التفاعلات بمسار سريري بلغ ذروته في نتيجة قاتلة. قد يكون المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس أثناء الراحة ، بسبب مضاعفات الأورام والأمراض المصاحبة المتقدمة في خطر أكبر من الأفضل تجربة رد فعل قاتل للتسريب. لذلك لا ينبغي معالجة هؤلاء المرضى بهرسبتين (انظر القسم 4.3).

كما تم الإبلاغ عن التحسينات الأولية التي أعقبها تدهور سريري وتأخر ردود الفعل مع التدهور السريري السريع. حدثت الوفيات في غضون ساعات وحتى أسبوع واحد بعد التسريب. وفي حالات نادرة جدًا ، عانى المرضى من ظهور تفاعلات التسريب وأعراض رئوية بعد أكثر من ست ساعات من بدء حقن Herceptin. يجب تحذير المرضى من إمكانية حدوث مثل هذا بداية متأخرة ويجب أن يُطلب منك الاتصال بالطبيب إذا حدث ذلك.

أحداث الرئة

تم الإبلاغ عن أحداث رئوية شديدة مع استخدام Herceptin في بيئة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.8). كانت هذه الأحداث قاتلة في بعض الأحيان. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات مرض الرئة الخلالي بما في ذلك الارتشاح الرئوي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والالتهاب الرئوي. ، الرئة. الالتهاب والانصباب الجنبي وضيق التنفس والوذمة الرئوية الحادة وفشل الجهاز التنفسي. تشمل عوامل الخطر المرتبطة بمرض الرئة الخلالي العلاج السابق أو المصاحب مع العلاجات الأخرى المضادة للأورام مثل التاكسانات والجيمسيتابين والفينوريلبين والعلاج الإشعاعي ، والتي يُعرف عنها بالفعل هذا الارتباط .قد تحدث هذه الأحداث في سياق تفاعل التسريب أو يكون لها بداية متأخرة.المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس أثناء الراحة ، بسبب مضاعفات الأورام والأمراض المصاحبة المتقدمة ، قد يكونون أكثر عرضة لخطر التعرض للأحداث. هؤلاء المرضى لذلك لا ينبغي أن يعالج nti بالهرسبتين (انظر القسم 4.3). في حالة وجود التهاب في الرئة ، يجب توخي الحذر ، خاصة عند المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع التاكسان.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائية رسمية. لم يلاحظ أي تفاعلات مهمة سريريًا بين Herceptin والمنتجات الطبية التي تدار بشكل مشترك في الدراسات السريرية.

تأثير تراستوزوماب على الحرائك الدوائية لمضادات الأورام الأخرى

تشير بيانات الحرائك الدوائية من الدراسات BO15935 و M77004 في النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 إلى أن التعرض لباكليتاكسيل ودوكسوروبيسين (ومستقلباتهما الرئيسية 6-α هيدروكسيل باكليتاكسيل ، POH ، ودوكسوروبيسينول ، DOL) لم يتغير بسبب وجود تراستوز. (جرعة تحميل IV 8 مجم / كجم أو 4 م / كجم متبوعة بـ 6 مجم / كجم q3w أو 2 مجم / كجم q1w IV ، على التوالي).

ومع ذلك ، قد يزيد تراستوزوماب من التعرض الكلي لمستقلب دوكسوروبيسين (7-ديوكسي -13 ديهيدرو-دوكسوروبيسينون ، D7D) النشاط الحيوي لـ D7D والتأثير السريري للزيادة في هذا المستقلب كان غير واضح.

بيانات من دراسة JP16003 ، ذراع واحد مع Herceptin (جرعة تحميل IV 4 مجم / كجم و IV 2 مجم / كجم أسبوعياً) ودوسيتاكسيل (60 مجم / م 2 IV) ، أجريت في النساء اليابانيات المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 ، اقترحت أن يصاحب ذلك لم يكن لإعطاء هرسبتين أي تأثير على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من الدوسيتاكسيل. JP19959 هي دراسة بديلة للدراسة BO18255 (ToGA) أجريت على المرضى اليابانيين من الذكور والإناث المصابين بسرطان المعدة المتقدم لدراسة ملف الحرائك الدوائية للكابسيتابين والسيسبلاتين مع أو بدون هرسبتين. تشير نتائج هذه الدراسة البديلة إلى أن التعرض للمستقلبات النشطة بيولوجيًا (على سبيل المثال 5-FU) من الكابسيتابين لم يتغير من خلال الاستخدام المتزامن للعلاج الأحادي السيسبلاتين أو السيسبلاتين مع Herceptin. ومع ذلك ، أظهر الكابسيتابين نفسه تركيزات أعلى وعمر نصفي أطول عندما يقترن بالهيرسبتين. تشير البيانات أيضًا إلى أن الحرائك الدوائية لسيسبلاتين لم تتغير من خلال الاستخدام المتزامن لكابسيتابين أو كابسيتابين بالاشتراك مع هرسبتين.

تشير بيانات الحرائك الدوائية من دراسة H4613g / GO01305 في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر أو المتقدم محليًا غير القابل للتشغيل غير القابل للتشغيل محليًا أن تراستوزوماب لم يؤثر على الحرائك الدوائية للكاربوبلاتين.

آثار مضادات الأورام على الحرائك الدوائية لتراستوزوماب

أظهرت مقارنة تركيزات مصل التراستوزوماب المحاكاة في مصل الدم بعد علاج هيرسيبتين الأحادي (جرعة تحميل 4 مجم / كجم / 2 مجم / كجم q1w IV) وتركيزات المصل التي لوحظت في النساء اليابانيات المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 (دراسة JP16003) أن الإعطاء المتزامن للدوسيتاكسيل لم يكن له أي تأثير على الحرائك الدوائية لتراستوزوماب.

مقارنة بيانات الحرائك الدوائية من دراستين من المرحلة الثانية (BO15935 و M77004) ودراسة واحدة من المرحلة الثالثة (H0648g) ، حيث تلقى المرضى علاجًا متزامنًا مع Herceptin و paclitaxel ، ودراستين من المرحلة الثانية تم فيهما إعطاء Herceptin كعلاج وحيد (W016229 و MO16982) ، في النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 ، يشير إلى أن تركيزات التراستوزوماب الفردية والمتوسط ​​في مصل الدم تختلف داخل وبين الدراسات ، ولكن من غير الواضح تأثير إعطاء باكليتاكسيل المتزامن على الحرائك الدوائية للتراستوزوماب. مقارنة بين بيانات الحرائك الدوائية لتراستوزوماب من الدراسة M77004 حيث تلقت النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 علاجًا متزامنًا مع Herceptin و paclitaxel و doxorubicin و trastuzumab الدوائية في الدراسات التي تم فيها إعطاء Herceptin بمفرده (H0649g) أو بالاشتراك مع anthracycline بالإضافة إلى سيكلوفوسفاميد أو باكليتاكسيل (دراسة H0648g) ، اقترح أن دوكسوروبيسين وباكليتاكسيل ليس لهما تأثير على الحرائك الدوائية للتراستوزوماب.

تشير بيانات الحرائك الدوائية من دراسة H4613g / GO01305 إلى أن الكاربوبلاتين ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية لعقار تراستوزوماب.

لا يبدو أن الإدارة المشتركة للأناستروزول قد أثرت على الحرائك الدوائية للتراستوزوماب.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب إخطار النساء في سن الإنجاب بالحاجة إلى استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج بهرسبتين ولمدة 7 أشهر بعد نهاية العلاج (انظر القسم 5.2).

حمل

أجريت دراسات التكاثر في القرود سينومولجوس بجرعات تصل إلى 25 مرة من جرعة المداومة الأسبوعية للإنسان وهي 2 مغ / كغ من تركيبة هرسبتين الوريدية ولم تكشف عن أي دليل على ضعف الخصوبة أو ضرر للجنين.لوحظ نقل المشيمة لتراستوزوماب خلال فترة النمو.جنين مبكر (أيام 20-50 من الحمل ) والمتأخرة (الأيام 120-150 من الحمل). من غير المعروف ما إذا كان يمكن أن يؤثر الهرسبتين على القدرة الإنجابية. نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا بالتأثيرات في "الذكر ، يجب تجنب استخدام عقار هرسبتين أثناء الحمل ما لم تكن الفوائد المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن ضعف النمو الكلوي و / أو الوظيفة المرتبطة بقلة السائل السلوي ، وبعضها مرتبط بنقص تنسج رئوي جنيني مميت ، في النساء الحوامل اللواتي عولجن بهرسبتين. في حالة الحمل ، يجب إخبار المرأة بإمكانية إلحاق الضرر بالجنين. من المستحسن المراقبة الدقيقة من قبل فريق متعدد التخصصات إذا عولجت المرأة الحامل بهرسبتين أو إذا حدث الحمل أثناء العلاج بهرسبتين أو في غضون 7 أشهر بعد آخر جرعة من الدواء.

وقت الأكل

دراسة في القرود سينومولجوس أثناء الرضاعة ، عند تناول جرعات أعلى بـ 25 مرة من جرعة الصيانة الأسبوعية للإنسان البالغة 2 مجم / كجم من تركيبة هرسبتين الوريدية ، فقد أظهر أن تراستوزوماب يفرز في الحليب. لم يترافق وجود تراستوزوماب في مصل القرود الوليدية مع أي آثار سلبية على النمو أو التطور منذ الولادة وحتى عمر شهر واحد. من غير المعروف ما إذا كان التراستوزوماب يُفرز في حليب الأم. نظرًا لأن IgG1 البشري يُفرز في حليب الثدي البشري والخطر المحتمل لإلحاق الأذى بالوليد غير معروف ، يجب على النساء عدم الإرضاع من الثدي أثناء علاج Herceptin ولمدة 7 أشهر بعد آخر جرعة.

خصوبة

لا توجد بيانات متاحة عن الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لـ Herceptin تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب نصح المرضى الذين تظهر عليهم أعراض مرتبطة بالتسريب (انظر القسم 4.4) بعدم القيادة وتشغيل الآلات حتى يتم حل الأعراض.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

من بين التفاعلات الضائرة الأكثر خطورة و / أو الشائعة التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن مع استخدام Herceptin (المستحضر الوريدي والمستحضر تحت الجلد): ضعف القلب ، تفاعلات التسريب ، السمية الدموية (خاصة قلة العدلات) ، العدوى والتفاعلات الرئوية الضائرة.

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

في هذا القسم ، تم استخدام فئات التردد التالية: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

يعرض الجدول 1 التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها باستخدام Herceptin عن طريق الوريد وحده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في التجارب السريرية المحورية وفي بيئة ما بعد التسويق.

تشير جميع المصطلحات المدرجة إلى أعلى نسبة لوحظت في الدراسات السريرية المحورية.

الجدول 1: الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها باستخدام العلاج الوريدي Herceptin الوريدي أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في التجارب السريرية المحورية (N = 8386) وفي فترة ما بعد التسويق

تصنيف النظام العضوي رد فعل سلبي تكرر الالتهابات والاصابات عدوى شائع جدا التهاب البلعوم الأنفي شائع جدا الإنتان العدلات مشترك التهاب المثانة مشترك هربس نطاقي مشترك تأثير مشترك التهاب الجيوب الأنفية مشترك عدوى الجلد مشترك التهاب الأنف مشترك عدوى الجهاز التنفسي العلوي مشترك التهابات المسالك البولية مشترك الحمرة مشترك السيلوليت مشترك التهاب البلعوم مشترك الإنتان غير مألوف الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) تطور الورم الخبيث غير معروف تطور الورم غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات الحموية شائع جدا فقر دم شائع جدا العدلات شائع جدا انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء / قلة الكريات البيض شائع جدا قلة الصفيحات شائع جدا نقص بروثرومبين الدم غير معروف قلة الصفيحات المناعية غير معروف اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية مشترك + تفاعل تأقي غير معروف + صدمة الحساسية غير معروف اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية إنقاص الوزن / إنقاص الوزن شائع جدا فقدان الشهية شائع جدا فرط بوتاسيوم الدم غير معروف اضطرابات نفسية أرق شائع جدا قلق مشترك كآبة مشترك أفكار غير طبيعية مشترك اضطرابات الجهاز العصبي 1 الهزة شائع جدا دوخة شائع جدا صداع الراس شائع جدا تنمل شائع جدا عسر الذوق شائع جدا الاعتلال العصبي المحيطي مشترك فرط التوتر مشترك النعاس مشترك اختلاج الحركة مشترك شلل جزئي نادر وذمة دماغية غير معروف اضطرابات العين التهاب الملتحمة شائع جدا زيادة التمزق شائع جدا عين جافة مشترك وذمة حليمة العصب البصري غير معروف نزيف الشبكية غير معروف اضطرابات الأذن والمتاهة الصمم غير مألوف أمراض القلب 1 انخفاض في ضغط الدم شائع جدا 1 - ارتفاع ضغط الدم شائع جدا 1 عدم انتظام ضربات القلب شائع جدا 1 الخفقان شائع جدا 1 رفرفة قلبية شائع جدا تقليل الكسر القذفي * شائع جدا + فشل القلب (احتقاني) مشترك + 1 عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني مشترك اعتلال عضلة القلب مشترك الانصباب التأموري غير مألوف صدمة قلبية غير معروف التهاب التامور غير معروف بطء القلب غير معروف إيقاع غالوب موجود غير معروف أمراض الأوعية الدموية الهبات الساخنة شائع جدا +1 انخفاض ضغط الدم مشترك توسع الأوعية مشترك اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف + 1 زفير شائع جدا + ضيق التنفس شائع جدا سعال شائع جدا رعاف شائع جدا سيلان الأنف شائع جدا + التهاب رئوي مشترك أزمة مشترك أمراض الرئة مشترك + الانصباب الجنبي مشترك التهاب الرئة نادر + التليف الرئوي غير معروف + ضائقة تنفسية غير معروف + فشل الجهاز التنفسي غير معروف + الارتشاح الرئوي غير معروف + الوذمة الرئوية الحادة غير معروف + متلازمة الضائقة التنفسية الحادة غير معروف + تشنج قصبي غير معروف + نقص الأكسجة غير معروف + تقليل تشبع الأكسجين غير معروف وذمة الحنجرة غير معروف تقويم العظام غير معروف وذمة رئوية غير معروف مرض الرئة الخلالي غير معروف اضطرابات الجهاز الهضمي إسهال شائع جدا تقيأ شائع جدا غثيان شائع جدا 1 انتفاخ الشفتين شائع جدا وجع بطن شائع جدا سوء الهضم شائع جدا إمساك شائع جدا التهاب الفم شائع جدا التهاب البنكرياس مشترك بواسير مشترك فم جاف مشترك الاضطرابات الكبدية الصفراوية تلف الخلايا الكبدية مشترك التهاب الكبد مشترك ألم في الكبد مشترك اليرقان نادر قصور كبدي غير معروف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد التهاب احمرارى للجلد شائع جدا متسرع شائع جدا 1 انتفاخ في الوجه شائع جدا الثعلبة شائع جدا تغيرات الأظافر شائع جدا التخدير الدموي النخاعي شائع جدا حب الشباب مشترك جلد جاف مشترك كدمات مشترك فرط التعرق مشترك طفح بقعي جلدي مشترك مثير للحكة مشترك ورم عضلي مشترك التهاب الجلد مشترك الشرى غير مألوف وذمة وعائية غير معروف الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام أرثرالجيا شائع جدا 1 توتر عضلي شائع جدا ألم عضلي شائع جدا التهاب المفاصل مشترك ألم في الظهر مشترك آلام العظام مشترك تشنجات عضلية مشترك رقبه ملتهبه مشترك ألم في الأطراف مشترك اضطرابات الكلى والمسالك البولية اضطرابات الكلى مشترك التهاب كبيبات الكلى الغشائي غير معروف اعتلال كبيبات الكلى غير معروف فشل كلوي غير معروف أمراض الحمل والنفاس والفترة المحيطة بالولادة قلة السائل السلوي غير معروف نقص تنسج كلوي غير معروف نقص تنسج الرئة غير معروف أمراض الجهاز التناسلي والثدي التهاب الثدي / التهاب الضرع مشترك الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة فقد القوة شائع جدا ألم صدر شائع جدا قشعريرة شائع جدا تعب شائع جدا باعراض تشبه اعراض الانفلونزا شائع جدا رد فعل على التسريب شائع جدا وجع شائع جدا بيركسيا شائع جدا التهاب الأغشية المخاطية شائع جدا وذمة محيطية شائع جدا توعك مشترك الوذمة مشترك الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية كدمة مشترك

+ يشير إلى ردود الفعل السلبية المبلغ عنها بالاقتران مع نتيجة قاتلة.

1 يشير إلى التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها إلى حد كبير بالاقتران مع التفاعلات المتعلقة بالتسريب ، ولا تتوفر نسب محددة لهذه التفاعلات.

* لوحظ مع توليفة من العلاج بعد العلاج بالأنثراسيكلين ، بالاشتراك مع التاكسانات.

وصف ردود الفعل السلبية المحددة

ضعف القلب

يعتبر قصور القلب الاحتقاني (NYHA Class II-IV) تفاعلًا ضارًا شائعًا مرتبطًا باستخدام Herceptin وقد ارتبط بنتيجة مميتة (انظر القسم 4.4). قد لوحظت علامات وأعراض ضعف القلب مثل ضيق التنفس ، وجبر التنفس ، والسعال المتزايد ، والوذمة الرئوية ، والركض S3 ، وانخفاض الكسر البطيني القذفي في المرضى الذين عولجوا بهرسبتين (انظر القسم 4.4).

في 3 تجارب سريرية محورية مع Herceptin كمساعد مساعد يتم إعطاؤه بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، كان حدوث الخلل الوظيفي القلبي من الدرجة 3/4 (على وجه التحديد قصور القلب الاحتقاني العرضي) مشابهًا في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده (على سبيل المثال أولئك الذين لم يتلقوا Herceptin) وفي المرضى تلقي Herceptin بالتتابع بعد تاكسان (0.3-0.4٪). لوحظت أعلى نسبة في المرضى الذين يتلقون Herceptin بشكل متزامن مع تاكسين (2.0٪). التجربة مع ما يصاحب ذلك من Herceptin والجرعة المنخفضة من anthracyclines في بيئة المستجدات محدودة (انظر القسم 4.4).

عندما تم إعطاء Herceptin بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي المساعد ، لوحظ قصور القلب NYHA Class III-IV في 0.6 ٪ من المرضى في الذراع المعالجة لمدة عام واحد بعد متابعة متوسطة لمدة 12 شهرًا. في الدراسة BO16348 بعد متابعة متوسطة لمدة 8 سنوات ، كان معدل حدوث التهاب القلب الاحتقاني الشديد (NYHA Class III و IV) في ذراع Herceptin لمدة عام 0.8 ٪ وكان معدل ضعف البطين الأيسر مصحوبًا بأعراض خفيفة وبدون أعراض كان 4.6 ٪ .

لوحظ انعكاس شديد لقصور القلب الاحتقاني (يُعرّف على أنه تسلسل من LVEF على الأقل أكثر من 50٪ بعد الحدث) في 71.4٪ من المرضى الذين عولجوا بالهيرسبتين ، وقد ظهر الانعكاس في 79.5٪ من المرضى. 17٪ من الأحداث المتعلقة بضعف القلب حدثت بعد الانتهاء من علاج هيرسيبتين.

في الدراسات المحورية حول علاج المرض النقيلي بتركيبة Herceptin الوريدية ، تراوحت نسبة حدوث الخلل الوظيفي القلبي بين 9٪ و 12٪ عند تناول الدواء مع باكليتاكسيل مقارنة بـ 1٪ - 4٪ للباكليتاكسيل وحده. في العلاج الأحادي كان المعدل 6٪ - 9٪. حدثت أعلى معدلات الخلل الوظيفي القلبي في المرضى الذين عولجوا بالهرسبتين بشكل متزامن مع الأنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد (27٪) ، وكان أعلى بكثير من الأنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد وحده (7٪ - 10٪). في دراسة سريرية لاحقة مع مراقبة مستقبلية لوظيفة القلب ، وجد أن حدوث قصور القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض كان 2.2٪ في المرضى الذين عولجوا بهرسبتين ودوسيتاكسيل مقارنة بـ 0٪ في المرضى الذين عولجوا بعلاج أحادي الدوسيتاكسيل. جزء من المرضى (79٪) ) الذين أصيبوا بخلل في وظائف القلب في هذه التجارب السريرية بعد تلقيهم العلاج الطبي القياسي لفشل القلب الاحتقاني.

تفاعلات التسريب والتفاعلات التحسسية وفرط الحساسية

تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 40٪ من المرضى الذين عولجوا بالهيرسبتين سيواجهون شكلاً من أشكال تفاعل التسريب.ومع ذلك ، فإن معظم تفاعلات التسريب تكون خفيفة إلى معتدلة الشدة (نظام تسجيل NCI-CTC) وتميل إلى الحدوث مبكرًا في العلاج ، أي أثناء الحقن مرة واحدة ، اثنان وثلاثة ، مع تكرار أقل في الحقن اللاحقة. تشمل هذه التفاعلات قشعريرة ، حمى ، ضيق في التنفس ، انخفاض ضغط الدم ، أزيز ، تشنج قصبي ، تسرع القلب ، انخفاض تشبع الأكسجين ، ضيق في التنفس ، طفح جلدي ، غثيان ، قيء وصداع (انظر القسم 4.4). تفاوت معدل التفاعلات المرتبطة بالتسريب من جميع الدرجات عبر الدراسات اعتمادًا على الاستطباب وطريقة الحصول على البيانات وإعطاء التراستوزوماب بالتزامن مع العلاج الكيميائي أو العلاج الأحادي.

يمكن أن تحدث تفاعلات الحساسية الشديدة التي تتطلب تدخلات إضافية فورية أثناء التسريب الأول والثاني من Herceptin (انظر القسم 4.4) وقد ارتبطت بنتيجة مميتة.

لوحظت تفاعلات تأقية في حالات معزولة.

السمية الدموية

تعتبر قلة العدلات الحموية ونقص الكريات البيض من الأحداث التي يتم ملاحظتها بشكل شائع. وقد اشتملت التفاعلات الضائرة الشائعة التطور على ما يلي: فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات. إن تواتر نوبات نقص البروثرومبين في الدم غير معروف. قد يزداد خطر قلة العدلات بشكل طفيف عند إعطاء تراستوزوماب مع دوستاكسيل بعد العلاج بالأنثراسيكلين.

أحداث الرئة

تحدث تفاعلات ضائرة رئوية شديدة بالاقتران مع استخدام Herceptin وقد ارتبطت بنتائج قاتلة. وتشمل ، على سبيل المثال لا الحصر ، الارتشاح الرئوي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الرئة ، والانصباب الجنبي ، وضيق التنفس ، والحادة. الوذمة الرئوية وفشل الجهاز التنفسي (انظر القسم 4.4).

يتم تقديم تفاصيل حول تدابير تقليل المخاطر المتوافقة مع خطة إدارة المخاطر الأوروبية في التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام (القسم 4.4).

المناعة

في وضع العلاج المساعد الجديد EBC ، طور 8.1 ٪ (24/296) من المرضى الذين عولجوا بهرسبتين في الوريد أجسامًا مضادة ضد تراستوزوماب (بغض النظر عن وجود الأجسام المضادة في الأساس). تم اكتشاف الأجسام المضادة المحايدة لتراستوزوماب في عينات ما بعد خط الأساس في 2 من 24 مريضًا عولجوا بهرسبتين في الوريد.

الصلة السريرية لهذه الأجسام المضادة غير معروفة. ومع ذلك ، فإن الحرائك الدوائية والفعالية (التي تحددها الاستجابة المرضية الكاملة [pCR]) وسلامة الهرسبتين الوريدي التي تم تحديدها من خلال حدوث تفاعلات مرتبطة بالإعطاء (ARRs) لم تظهر أنها تتأثر بهذه الأجسام المضادة.

لا توجد بيانات مناعية متاحة لهرسبتين في سرطان المعدة.

التحول من العلاج بتركيبة هرسبتين الوريدية إلى العلاج باستخدام شكل هرسبتين تحت الجلد والعكس صحيح

فحصت الدراسة MO22982 الانتقال من العلاج بتركيبة Herceptin في الوريد إلى العلاج بتركيبة Herceptin تحت الجلد بهدف أساسي هو تقييم تفضيل المريض للإعطاء عن طريق الوريد أو تحت الجلد لعقار تراستوزوماب. قامت التجربة بتحليل مجموعتين (واحدة تمت معالجتها بتركيبة قنينة تحت الجلد والأخرى باستخدام تركيبة تحت الجلد عبر جهاز توصيل) باستخدام تصميم ثنائي الذراع ، حيث تم اختيار 488 مريضًا بشكل عشوائي إلى تسلسلين مختلفين من علاج Herceptin يعطى كل ثلاثة أسابيع (iv [دورات 1-4] ← sc [دورات 5-8] أو sc [دورات 1-4] ← iv [دورات 5-8]). 79.7٪) بالنسبة لتسلسل IV → sc (مجموعات مجمعة من تركيبة القارورة تحت الجلد وصياغة جهاز الإدارة تحت الجلد) ، تم وصف المعدلات المتعلقة بالأحداث الضائرة (من جميع الدرجات) على التوالي قبل التبديل (الدورات 1-4) وبعد التبديل ( دورات 5-8) بنسبة 53.8٪ مقابل 56.4٪ ؛ للتسلسل sc → ev (مجموعات مجمعة من scin قارورة و s.c. عن طريق جهاز التوصيل) ، تم وصف معدلات الأحداث الضائرة (جميع الدرجات) قبل التبديل وبعد التبديل على أنها 65.4٪ مقابل. 48.7٪.

قبل التبديل (الدورات 1-4) ، كانت معدلات بدء الأحداث الضائرة الخطيرة ، والأحداث الضائرة من الدرجة 3 ووقف العلاج بسبب الأحداث الضائرة منخفضة (

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة في الدراسات السريرية البشرية.جرعات مفردة من Herceptin ، المستخدمة وحدها ، أكثر من 10 ملغ / كغ لم تعطى في الدراسات السريرية ، حتى هذا المستوى ، الجرعات جيدة التحمل.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأورام ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، كود ATC: L01XC03

تراستوزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 مؤتلف ضد مستقبل عامل النمو الظهاري البشري 2 (HER2). لوحظ الإفراط في التعبير عن HER2 في 20٪ -30٪ من سرطانات الثدي الأولية.دراسات على معدلات إيجابية HER2 في سرطان المعدة (GC) تم الكشف عنها عن طريق الكيمياء المناعية (IHC) والتهجين فى الموقع الفلورسنت (FISH) أو التهجين فى الموقع أظهر الكروموجينيك (CISH) أن هناك "تباينًا واسعًا في إيجابية HER2 في نطاق من 6.8٪ إلى 34.0٪ لـ IHC و 7.1٪ إلى 42.6٪ لـ FISH." أظهرت الدراسات أن مرضى سرطان الثدي الذين يعانون من فرط إفراز HER2 يتمتعون بفترة بقاء أقصر خالية من الأمراض مقارنة بمرضى السرطان الذين لا يعانون من فرط إفراز HER2. يمكن إطلاق المجال خارج الخلية للمستقبل (ECD ، p105) في مجرى الدم وقياسه في عينات المصل.

آلية العمل

يرتبط تراستوزوماب بـ "تقارب وخصوصية عالية مع المجال الفرعي IV ، منطقة حول الغشاء من المجال خارج الخلية لـ HER2. ربط تراستوزوماب بـ HER2 يمنع الإشارات المستقلة عن الترابط لـ HER2 ويمنع الانقسام التحلل للبروتين في مجاله خارج الخلية ، وهو آلية تنشيط HER2 وبالتالي ، أثبت تراستوزوماب كلا الأمرين في المختبر أن تكون قادرة على منع تكاثر الخلايا السرطانية البشرية التي تفرط في التعبير عن HER2 في الحيوانات ، علاوة على ذلك ، يعتبر تراستوزوماب وسيطًا قويًا للسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة التي تتوسط الخلايا (ADCC). في المختبر لقد ثبت أن ADCC بوساطة تراستوزوماب يمارس بشكل تفضيلي على خلايا الورم HER2 المفرطة في التعبير عن الخلايا السرطانية غير المفرطة في التعبير HER2.

الكشف عن فرط التعبير HER2 أو تضخيم الجين HER2

الكشف عن فرط إفراز HER2 أو تضخيم جين HER2 في سرطان الثدي

يجب استخدام Herceptin فقط في مرضى السرطان الذين يعانون من فرط التعبير HER2 أو تضخيم جين HER2 على النحو الذي يحدده اختبار دقيق وموثق. يجب الكشف عن فرط التعبير HER2 عن طريق فحص الكيمياء المناعية (IHC) لأقسام الورم الثابتة (انظر القسم 4.4). يجب الكشف عن تضخيم جين HER2 عن طريق التهجين فى الموقع عن طريق التألق (FISH) أو التهجين فى الموقع الكروموجينيك (CISH) لأقسام الورم الثابتة. المرضى الذين يظهرون إفراطًا ملحوظًا في التعبير عن HER2 مع إشارة إلى درجة IHC من 3+ أو نتيجة FISH أو CISH إيجابية هم مرشحون للعلاج باستخدام Herceptin.

لضمان نتائج دقيقة وقابلة للتكرار ، يجب إجراء الاختبارات في مختبرات متخصصة قادرة على ضمان التحقق من صحة الإجراءات التحليلية.

النظام الموصى به لتسجيل نماذج علامات IHC هو ذلك الموضح في الجدول 2:

الجدول 2 النظام الموصى به لتسجيل أنماط علامات IHC في سرطان الثدي

نتيجة قالب التأشير تقييم إفراط HER2 0 لا توجد علامات أو علامات غشائية لوحظت في نفي 1+ تم اكتشاف علامات غشاء ضعيفة / بالكاد ملحوظة في> 10٪ من الخلايا السرطانية. يتم تمييز الخلايا في جزء واحد فقط من الغشاء. نفي 2+ تم اكتشاف علامات غشاء كاملة خفيفة إلى معتدلة في> 10٪ من الخلايا السرطانية. سوء فهم 3+ تم اكتشاف وسم غشاء كامل قوي في> 10٪ من الخلايا السرطانية. إيجابي

بشكل عام ، يعتبر اختبار FISH إيجابيًا إذا كانت نسبة عدد نسخ جين HER2 لكل خلية ورمية إلى عدد نسخ الكروموسوم 17 أكبر من أو تساوي 2 ، أو إذا كان هناك أكثر من 4 نسخ من جين HER2 للخلية السرطانية إذا لم يتم استخدام الكروموسوم 17 كمرجع.

بشكل عام ، يعتبر اختبار CISH إيجابيًا إذا كان هناك أكثر من 5 نسخ من جين HER2 لكل نواة في أكثر من 50٪ من الخلايا السرطانية.

للحصول على إرشادات كاملة حول إجراء الاختبارات وتفسيرها ، راجع المنشورات المرفقة بحزم اختبار FISH و CISH المصادق عليها. قد تنطبق أيضًا التوصيات الرسمية بشأن اختبار HER2.

بالنسبة لأي طريقة أخرى يمكن استخدامها لتقييم التعبير عن بروتين أو جين HER2 ، يجب إجراء التحليلات فقط بواسطة المختبرات التي تضمن الأداء الأمثل للطرق التي تم التحقق من صحتها. يجب أن تكون هذه الطرق واضحة ودقيقة ودقيقة بما يكفي لإثبات زيادة التعبير عن HER2 ، ويجب أن تكون قادرة على التمييز بين المتوسط ​​(المستوى 2+) والمرتفع (المستوى 3+) فرط التعبير HER2.

الكشف عن فرط التعبير HER2 أو تضخيم جين HER2 في سرطان المعدة

يجب استخدام اختبار دقيق وتم التحقق من صحته فقط لتحديد التعبير الزائد عن HER2 أو تضخيم جين HER2. يوصى باستخدام IHC كاختبار أول ، وفي الحالات التي يكون فيها تقييم تضخيم الجين HER2 مطلوبًا أيضًا ، يجب استخدام أيون الفضة في التهجين الموضعي (SISH) أو تقنية FISH. ومع ذلك ، يوصى باستخدام تقنية SISH للسماح بالتقييم المتوازي لأنسجة الورم والتشكل. لضمان التحقق من صحة إجراءات التقييم وإنتاج نتائج دقيقة وقابلة للتكرار ، يجب إجراء اختبار HER2 في مختبر مع موظفين مدربين. يجب العثور على التعليمات الكاملة حول إجراء الاختبار وتفسير النتائج في ورقة معلومات المنتج المقدمة مع الاختبارات المستخدمة لتقييم HER2.

في دراسة ToGA (BO18255) ، تم تعريف المرضى الذين كانت أورامهم IHC3 + أو FISH إيجابية على أنها إيجابية HER2 وبالتالي تم تضمينهم في الدراسة. بناءً على نتائج الدراسة السريرية ، اقتصرت التأثيرات الإيجابية على المرضى الذين لديهم مستوى أعلى من فرط التعبير عن بروتين HER2 ، والذي تم تعريفه على أنه 3+ مع IHC أو 2+ مع IHC ونتيجة FISH إيجابية.

في دراسة مقارنة منهجية (دراسة D008548) لوحظ وجود درجة عالية من التوافق (> 95٪) بين تقنيات SISH و FISH لتحديد تضخيم جين HER2 في مرضى سرطان المعدة.

يجب تحديد الإفراط في التعبير عن HER2 عن طريق الفحص الكيميائي المناعي (IHC) لأقسام الورم الثابتة. يجب الكشف عن تضخيم جين HER2 عن طريق التهجين فى الموقعباستخدام SISH أو FISH ، على أقسام الورم الثابتة.

النظام الموصى به لتسجيل نماذج علامات IHC هو ذلك الموضح في الجدول 3:

الجدول 3 النظام الموصى به لتسجيل أنماط علامات IHC في سرطان المعدة

نتيجة العينة الجراحية - قالب الوسم عينة الخزعة - قالب الوسم تقييم إفراط HER2 0 لم يلاحظ أي تفاعل أو تفاعل غشاء في لا يوجد تفاعل في أي خلية ورمية نفي 1+ تم اكتشاف تفاعل ضعيف / بالكاد محسوس في 10 ٪ من الخلايا السرطانية ؛ تتفاعل الخلايا فقط في جزء من الغشاء استنساخ الورم مع تفاعل غشاء ضعيف / بالكاد يمكن ملاحظته ، بغض النظر عن النسبة المئوية لخلايا الورم المصبوغة نفي 2+ تم اكتشاف تفاعل خفيف إلى معتدل كامل أو قاعدي أو جانبي في الغشاء في 10٪ من الخلايا السرطانية استنساخ الورم مع تفاعل غشائي خفيف إلى متوسط ​​، كامل ، جانبي أو جانبي ، بغض النظر عن النسبة المئوية للخلايا الورمية الملطخة سوء فهم 3+ تم الكشف عن تفاعل قوي قاعدي جانبي أو غشاء جانبي كامل في ≥ 10٪ من الخلايا السرطانية استنساخ الورم مع تفاعل غشاء قوي كامل أو جانبي أو جانبي ، بغض النظر عن النسبة المئوية لخلايا الورم المصبوغة إيجابي

بشكل عام ، تعتبر اختبارات SISH أو FISH إيجابية إذا كانت نسبة عدد نسخ جين HER2 لكل خلية ورمية إلى عدد نسخ الكروموسوم 17 أكبر من أو تساوي 2.

الفعالية السريرية والسلامة

سرطان الثدي النقيلي

تم استخدام Herceptin في التجارب السريرية بمفرده في مرضى MBC المصابين بأورام تتميز بفرط إفراز HER2 وفشل واحد أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي السابقة للمرض النقيلي (Herceptin وحده).

كما تم استخدام Herceptin بالاشتراك مع باكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل لعلاج مرضى العلاج الكيميائي الساذجين لمرض منتشر. تم علاج المرضى الذين تم علاجهم مسبقًا بالعلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين باستخدام باكليتاكسيل (175 مجم / م 2 يتم إعطاؤه على شكل تسريب لمدة 3 ساعات) مع أو بدون هرسبتين. في الدراسة المحورية باستخدام الدوسيتاكسيل (100 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعة) مع أو بدون هرسبتين ، كان 60٪ من المرضى قد تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا مساعدًا يعتمد على الأنثراسيكلين. تم علاج المرضى بالهرسبتين حتى تطور المرض.

لم يتم دراسة فعالية هرسبتين بالاشتراك مع باكليتاكسيل في المرضى الذين لم يتلقوا سابقًا علاج أنثراسيكلين مساعد ، ومع ذلك ، كان الجمع بين هيرسيبتين ودوسيتاكسيل فعالًا ، بغض النظر عما إذا كان المرضى قد تلقوا علاجًا مساعدًا سابقًا أم لا.

الطريقة المستخدمة لتحليل إفراط HER2 وتحديد أهلية المرضى للمشاركة في التجارب السريرية المحورية للعلاج الأحادي Herceptin و Herceptin plus paclitaxel استخدمت تلطيخ HER2 المناعي الكيميائي للمواد الثابتة من أورام الثدي. باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفئران CB11 و 4D5. تم تثبيت هذه الأنسجة في الفورمالين أو مثبت بوان. استخدمت طريقة الفحص هذه في الدراسات السريرية والتي أجريت في مختبر مركزي مقياسًا من 0 إلى 3+. تم تضمين المرضى المصنفين حسب تلطيخ 2+ أو 3+ ، في حين تم استبعاد أولئك الذين لديهم تلوين 0 أو 1+ أكثر من 70٪ من المرضى المسجلين لديهم 3+ "فرط التعبير". تشير البيانات المكتسبة إلى أن الآثار المفيدة كانت أكبر في المرضى الذين يعانون من مستويات أعلى من فرط التعبير HER2 (3+).

كانت الطريقة التحليلية الأولية المستخدمة لتحديد إيجابية HER2 في الدراسة المحورية باستخدام docetaxel ، مع أو بدون Herceptin ، هي الكيمياء الهيستولوجية المناعية ، حيث تم اختبار أقلية من المرضى عن طريق التهجين. فى الموقع في مضان (FISH). في هذه الدراسة ، تميز 87٪ من المرضى المسجلين بمرض IHC3 + ، و 95٪ مصابين بمرض IHC3 + و / أو مرض إيجابي FISH.

الإدارة الأسبوعية لسرطان الثدي النقيلي

يتم تلخيص نتائج الفعالية من العلاج الأحادي والدراسات المركبة في الجدول 4:

الجدول 4 نتائج الفعالية من العلاج الأحادي ودراسات العلاج المركب

معامل وحيد العلاج النقابي هيرسبتين 1 ن = 172 هيرسبتين زائد باكليتاكسيل 2 ن = 68 باكليتاكسيل 2 ن = 77 هيرسبتين بالإضافة إلى دوكيتاكسيل 3 ن = 92 docetaxel3 ن = 94 معدل الاستجابة (95٪ CI) 18 % (13-25) 49 % (36-61) 17 % (9-27) 61 % (50-71) 34 % (25-45) متوسط ​​مدة الاستجابة (بالأشهر) (95٪ CI) 9,1 (5,6-10,3) 8,3 (7,3-8,8) 4,6 (3,7-7,4) 11,7 (9,3-15,0) 5,7 (4,6-7,6) متوسط ​​المدة (بالأشهر) (95٪ CI) 3,2 (2,6-3,5) 7,1 (6,2-12,0) 3,0 (2,0-4,4) 11,7 (9,2-13,5) 6,1 (5,4-7,2) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) (مجال الموثوقية 95٪) 16.4 (12.3-n.a.) 24,8 (18,6-33,7) 17,9 (11,2-23,8) 31,2 (27,3-40,8) 22,74 (19,1-30,8)

TTP = وقت التقدم ؛ "لا ينطبق" يشير إلى أنه لا يمكن تقييمه أو أنه لم يتم تحقيقه بعد.

1 دراسة H0649g: مجموعات سكانية فرعية من مرضى IHC3 +

2 دراسة H0648g: مجموعات سكانية فرعية من مرضى IHC3 +

3 دراسة M77001: نية العلاج ، النتائج في 24 شهرًا

علاج هرسبتين المركب مع أناستروزول

تمت دراسة عقار هرسبتين بالاشتراك مع أناستروزول لعلاج الخط الأول لمرضى ما بعد انقطاع الطمث الذين لديهم مستقبلات هرمون HER2 مفرط التعبير عن MBC (مثل مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) و / أو مستقبلات البروجسترون (PR)). تضاعف البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في Herceptin بالاشتراك مع ذراع anastrozole مقارنة بذراع anastrozole وحده (4.8 شهرًا مقابل 2.4 شهرًا). بالنسبة للمعلمات الأخرى ، كانت التحسينات التي لوحظت في الذراع المركبة هي: الاستجابة الإجمالية (16.5٪ مقابل 6.7٪) ، الفائدة السريرية (42.7٪ مقابل 27.9٪) ، وقت التقدم (4 ، 8 أشهر مقابل 2.4 شهرًا). لم يكن هناك فرق بين الذراعين من حيث وقت الاستجابة ومدة الاستجابة. تم إطالة متوسط ​​البقاء الكلي بمقدار 4.6 شهرًا للمرضى في الذراع المركبة. لم يكن الاختلاف ذا دلالة إحصائية ، إلا أن أكثر من نصف المرضى المسجلين في ذراع أناستروزول وحده عولجوا بنظام يحتوي على هرسبتين بعد تطور المرض.

الإدارة كل ثلاثة أسابيع في سرطان الثدي النقيلي

يتم تلخيص بيانات الفعالية من العلاج الأحادي غير المقارن ودراسات العلاج المركب في الجدول 5 أدناه:

الجدول 5 نتائج الفعالية من الدراسات غير المقارنة التي أجريت كعلاج وحيد وعلاج تركيبي

معامل وحيد العلاج النقابي هيرسبتين 1 ن = 105 هيرسبتين 2 ن = 72 هيرسبتين زائد باكليتاكسيل 3 ن = 32 هيرسبتين بالإضافة إلى دوسيتاكسيل 4 ن = 110 معدل الاستجابة (95٪ CI) 24 % (15 - 35) 27 % (14 - 43) 59 % (41-76) 73 % (63-81) متوسط ​​مدة الاستجابة (بالأشهر) (المدى) 10,1 (2,8-35,6) 7,9 (2,1-18,8) 10,5 (1,8-21) 13,4 (2,1-55,1) متوسط ​​المدة (بالأشهر) (95٪ CI) 3,4 (2,8-4,1) 7,7 (4,2-8,3) 12.2 (6.2-n.a.) 13,6 (11-16) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) (مجال الموثوقية 95٪) غير متوفر غير متوفر غير متوفر 47.3 (32-n.a.)

TTP = وقت التقدم ؛ "لا ينطبق" يشير إلى أنه لا يمكن تقييمه أو أنه لم يتم تحقيقه بعد.

1. دراسة رقم WO16229: جرعة تحميل 8 مجم / كجم ، تليها 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع

2. دراسة MO16982: جرعة تحميل 6 مغ / كغ أسبوعياً 3 مرات ؛ تليها 6 مجم / كجم كل 3 أسابيع

3. دراسة BO15935

4. دراسة MO16419

مواقع التقدم

انخفض معدل تقدم الكبد بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بمزيج من Herceptin-paclitaxel مقارنة مع باكليتاكسيل وحده (21.8٪ مقابل 45.7٪ ؛ p = 0.004). أظهر المزيد من المرضى الذين عولجوا بهرسبتين وباكليتاكسيل تقدمًا في الجهاز العصبي المركزي مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ باكليتاكسيل وحده (12.6٪ مقابل 6.5٪ ؛ ع = 0.377).

سرطان الثدي في مراحله المبكرة (الإعداد المساعد)

يُعرَّف سرطان الثدي في مراحله المبكرة على أنه سرطان الثدي الأولي الغازي وغير النقيلي.

تم التحقيق في استخدام Herceptin في سياق العلاج المساعد في 4 دراسات عشوائية كبيرة متعددة المراكز:

• تم تصميم الدراسة BO16348 لمقارنة العلاج مع Herceptin كل ثلاثة أسابيع لمدة عام وسنتين مقابل الملاحظة فقط في المرضى الذين يعانون من EBC إيجابي HER2 بعد الجراحة ، والعلاج الكيميائي القياسي ، والعلاج الإشعاعي (إن أمكن). تم إجراء مقارنة أيضًا بين العلاج بـ Herceptin لمدة عام والعلاج باستخدام Herceptin لمدة عامين. تم إعطاء المرضى الذين يعتزمون تلقي Herceptin جرعة تحميل أولية تبلغ 8 مجم / كجم ، تليها 6 مجم / كجم كل ثلاثة أسابيع لمدة عام أو عامين.

• تم تصميم دراسات NSAPB B-31 و NCCTG N9831 بما في ذلك تحليل مجمّع لتقييم الفائدة السريرية للجمع بين علاج Herceptin و paclitaxel بعد العلاج الكيميائي AC. بالإضافة إلى ذلك ، قامت دراسة NCCTG N9831 أيضًا بتقييم إضافة العلاج الكيميائي Herceptin مقابل AC → P بشكل تسلسلي في المرضى الذين يعانون من EBC الإيجابي HER2 بعد الجراحة.

• تم تصميم الدراسة BCIRG 006 لتقييم ارتباط علاج Herceptin مع docetaxel بعد العلاج الكيميائي AC أو docetaxel و carboplatin في المرضى الذين يعانون من EBC إيجابي HER2 بعد الجراحة.

اقتصر سرطان الثدي الأولي في دراسة HERA على الورم الغدي القابل للتشغيل ، الأولي ، الغازي للثدي مع العقد الليمفاوية الإبطية الإيجابية أو العقد الليمفاوية الإبطية السلبية ، إذا كان قطر الورم 1 سم على الأقل.

في التحليل المجمع لـ NSAPB B-31 و NCCTG N9831 ، كان EBC مقصورًا على النساء المصابات بسرطان الثدي عالي الخطورة القابل للتشغيل ، والذي تم تعريفه على أنه العقدة الليمفاوية الإيجابية والإبطية HER2 الإيجابية أو العقدة الليمفاوية الإبطية الإيجابية HER2 ذات الخصائص عالية الخطورة (حجم الورم) > 1 سم و ER سلبي أو حجم الورم> 2 سم ، بغض النظر عن الحالة الهرمونية).

في دراسة BCIRG 006 ، اقتصر EBC الإيجابي HER2 على مرضى العقدة الموجبة أو سلبية العقدة المعرضين لخطر كبير يُعرف بأنه غياب تورط العقدة الليمفاوية (pN0) وعلى الأقل 1 مما يلي: حجم الورم أكبر من 2 سم ، ومستقبلات هرمون الاستروجين و البروجسترون سلبي ، نسيجي و / أو نووي الصف 2-3 أو العمر

يلخص الجدول 6 نتائج الفعالية من الدراسة BO16348 بعد متابعة متوسطة لمدة 12 شهرًا * و 8 سنوات **:

الجدول 6 نتائج الفعالية من الدراسة BO16348

متابعة متوسطة 12 شهرًا * متابعة متوسطة 8 سنوات ** معامل الملاحظة ن = 1693 Herceptin 1 سنة N = 1693 الملاحظة N = 1697 *** Herceptin 1 سنة N = 1702 *** البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض - عدد مرضى الأحداث 219 (12,9 %) 127 (7,5 %) 570 (33,6 %) 471 (27,7 %) - عدد المرضى بدون أحداث 1474 (87,1 %) 1566 (92,5 %) 1127 (66,4 %) 1231 (72,3 %) القيمة الاحتمالية مقابل الملاحظة نسبة الخطر مقابل الملاحظة 0,54 0,76 البقاء على قيد الحياة خالية من الانتكاس - عدد مرضى الأحداث 208 (12,3 %) 113 (6,7 %) 506 (29,8 %) 399 (23,4 %) - عدد المرضى بدون أحداث 1485 (87,7 %) 1580 (93,3 %) 1191 (70,2 %) 1303 (76,6 %) القيمة الاحتمالية مقابل الملاحظة نسبة الخطر مقابل الملاحظة 0,51 0,73 البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن الأمراض - عدد مرضى الأحداث 184 (10,9 %) 99 (5,8 %) 488 (28,8 %) 399 (23,4 %) - عدد المرضى بدون أحداث 1508 (89,1 %) 1594 (94,6 %) 1209 (71,2 %) 1303 (76,6 %) القيمة الاحتمالية مقابل الملاحظة نسبة الخطر مقابل الملاحظة 0,50 0,76 البقاء على قيد الحياة (الموت) - عدد مرضى الأحداث 40 (2,4 %) 31 (1,8 %) 350 (20,6 %) 278 (16,3 %) - عدد المرضى بدون أحداث 1653 (97,6 %) 1662 (98,2 %) 1347 (79,4 %) 1424 (83,7 %) القيمة الاحتمالية مقابل الملاحظة 0,24 0,0005 نسبة الخطر مقابل الملاحظة 0,75 0,76

* وصلت نقطة النهاية الأولية المشتركة DFS لمدة عام واحد مقابل الملاحظة إلى الحد الإحصائي الافتراضي

** التحليل النهائي (بما في ذلك عبور 52٪ من المرضى من ذراع المراقبة إلى هيرسيبتين)

*** هناك تناقض إجمالي في العينة بسبب قلة عدد المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً بعد الموعد النهائي لتحليل المتابعة المتوسط ​​لمدة 12 شهرًا

تجاوزت نتائج تحليل الفعالية المؤقتة الحد الإحصائي المحدد مسبقًا للبروتوكول لمقارنة Herceptin لمدة عام واحد مقابل الملاحظة.بعد متابعة متوسطة لمدة 12 شهرًا ، كانت نسبة الخطر (HR) للبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) 0.54 (95٪ CI 0.44-0.67) والتي تُترجم إلى فائدة مطلقة ، من حيث معدل البقاء على قيد الحياة بدون أمراض لمدة عامين ، 7.6 نقطة مئوية (85 ، 8٪ مقابل 78.2٪) لصالح ذراع Herceptin.

بعد متابعة متوسطة لمدة 8 سنوات ، تم إجراء تحليل نهائي وجد أن العلاج باستخدام Herceptin لمدة عام واحد كان مرتبطًا بتقليل المخاطر بنسبة 24 ٪ مقارنة بالملاحظة وحدها (HR = 0.76 ، CI عند 95 ٪ 0.67 - 0.86) هذا يُترجم إلى فائدة مطلقة من حيث معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 8 سنوات والذي يبلغ 6.4 نقطة مئوية لصالح علاج Herceptin لمدة عام واحد.

في هذا التحليل النهائي ، لم يُظهر إطالة فترة العلاج بالهرسبتين لمدة عامين أي فائدة إضافية على العلاج لمدة عام واحد [HR DFS في 2-year مقابل 1-year-intent-to-treatment (ITT)) = 0.99 (95٪ CI: 0.87 - 1.13) ، القيمة الاحتمالية = 0.90 ونظام التشغيل HR = 0.98 (0.83 - 1.15) ؛ القيمة الاحتمالية = 0.78] تمت زيادة معدل ضعف البطين الأيسر بدون أعراض في ذراع العلاج لمدة عامين (8.1٪ مقابل 4.6٪ في ذراع العلاج لمدة عام واحد) كان لدى المزيد من المرضى حدث ضار واحد على الأقل من الدرجة 3 أو 4 في ذراع العلاج لمدة عامين (20.4٪) مقابل ذراع العلاج لمدة عام (16.3٪).

في دراسات NSAPB B-31 و NCCTG N9831 ، تم إعطاء Herceptin بالاشتراك مع باكليتاكسيل ، بعد العلاج الكيميائي AC.

تم إعطاء دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد بشكل متزامن على النحو التالي:

• دوكسوروبيسين بالدفع في الوريد 60 ملغ / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات.

• سيكلوفوسفاميد في الوريد ، 600 مجم / م 2 خلال 30 دقيقة ، يتم إعطاؤه كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات

يُعطى باكليتاكسيل ، بالاشتراك مع هيرسيبتين ، على النحو التالي:

• باكليتاكسيل في الوريد - 80 مجم / م 2 تسريب وريدي مستمر ، يعطى مرة واحدة أسبوعياً لمدة 12 أسبوعاً ،

أو

• باكليتاكسيل في الوريد - 175 مجم / م 2 كتسريب وريدي مستمر ، يعطى مرة كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات (اليوم الأول من كل دورة).

تم تلخيص نتائج الفعالية من التحليل المجمع لـ NSAPB B-31 و NCCTG 9831 في وقت التحليل النهائي لـ DFS * في الجدول 7. كان متوسط ​​مدة المتابعة 1.8 سنة للمرضى في ذراع AC. 2.0 سنة للمرضى في ذراع AC → PH.

الجدول 7 ملخص لنتائج الفعالية من التحليل المجمع لـ NSABP B-31 و NCCTG 9831 في وقت التحليل النهائي لـ DFS *

معامل AC → P (ن = 1679) AC → PH (ن = 1672) نسبة الخطر عكس AC → P (95٪ CI) قيمة ف البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض عدد المرضى المصابين بالحدث (٪) 261 133 0,48 (0,39-0,59) ص انتكاسة بعيدة عدد المرضى المصابين بالحدث 193 96 0,47 (0,37-0,60) ص الوفاة (حدث OS): عدد المرضى المصابين بالحدث 92 62 0,67 (0,48-0,92) ع = 0.014 **

ج: دوكسوروبيسين. ج: سيكلوفوسفاميد. P: باكليتاكسيل. H: تراستوزوماب

* متوسط ​​مدة المتابعة 1.8 سنة للمرضى في AC → P arm و 2.0 سنة للمرضى في AC → PH ذراع.

** لم تتجاوز القيمة p لنظام التشغيل الحد الإحصائي المحدد مسبقًا للمقارنة AC → PH مقابل AC → P.

متعلق بـ "نقطة النهاية الأساسي ، DFS ، إضافة Herceptin إلى العلاج الكيميائي paclitaxel أدى إلى انخفاض بنسبة 52 ٪ في خطر تكرار المرض. تُترجم نسبة المخاطر إلى فائدة مطلقة ، من حيث معدل البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض عند 3 سنوات بنسبة 11.8 ٪ (87.2 ٪ مقابل 75.4) ٪) لصالح ذراع AC → PH (Herceptin).

في وقت تحديث السلامة ، وبعد متابعة متوسطها 3.5-3.8 سنة ، "أعاد تحليل DFS التأكيد على مدى الفائدة الموضحة في تحليل DFS النهائي". عبور من Herceptin في ذراع التحكم ، أدت إضافة Herceptin إلى العلاج الكيميائي paclitaxel إلى انخفاض بنسبة 52 ٪ في خطر تكرار المرض.تؤدي إضافة Herceptin إلى العلاج الكيميائي paclitaxel أيضًا إلى انخفاض بنسبة 37 ٪ في تكرار المرض.

تم إجراء تحليل نظام التشغيل النهائي المخطط مسبقًا من التحليل المشترك لدراستي NSABP B-31 و NCCTG 9831 في وقت 707 حالة وفاة (متوسط ​​متابعة 8.3 سنوات في مجموعة AC → PH). بالمقارنة مع ما لوحظ في علاج AC → P ، أدى علاج AC → PH إلى تحسن معتد به إحصائيًا في نظام التشغيل (معدل ضربات القلب الطبقي = 0.64 ؛ 95٪ CI [0.55 - 0.74] ؛ رتبة تسجيل قيمة p

تم تلخيص نتائج نظام التشغيل النهائية من التحليل المجمع لـ NSABP B-31 و NCCTG 9831 في الجدول 8 أدناه.

الجدول 8 التحليل النهائي للبقاء الكلي من التحليل المشترك لـ NSABP B-31 و NCCTG 9831

معامل AC → P (ن = 2032) AC → PH (ن = 2031) قيمة P مقابل AC → P. نسبة الخطر مقابل AC → P (95٪ CI) الوفاة (حدث OS): عدد المرضى المصابين بالحدث (٪) 418 (20,6%) 289 (14,2%) 0,64 (0,55 - 0,74)

ج: دوكسوروبيسين. ج: سيكلوفوسفاميد. P: باكليتاكسيل. H: تراستوزوماب

تم إجراء تحليل DFS أيضًا في التحليل النهائي لنظام التشغيل الذي ظهر من التحليل المشترك لـ NSABP B-31 و NCCTG N9831. أظهرت النتائج المحدثة لتحليل DFS (معدل ضربات القلب الطبقي = 0.61 ؛ 95٪ CI [0.54 - 0.69]) فائدة DFS مماثلة لتلك التي لوحظت في التحليل الأولي النهائي لـ DFS ، على الرغم من 24.8 ٪ من المرضى في AC → P تقاطع الذراع للعلاج مع Herceptin. معدل البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض بنسبة 77.2 ٪ (95 ٪ CI: 75.4 ٪ - 79.1 ٪ ) في ذراع AC → PH يقدر بـ 8 سنوات ، مع فائدة مطلقة قدرها 11 ، 8 ٪ مقارنة بذراع AC → P.

في الدراسة ، تم إعطاء BCIRG 006 Herceptin بالاشتراك مع docetaxel ، بعد العلاج الكيميائي باستخدام AC (AC → DH) أو بالاشتراك مع docetaxel و carboplatin (DCarbH).

تم إعطاء Docetaxel على النحو التالي:

• الدوسيتاكسيل في الوريد - 100 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة ساعة واحدة كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات (اليوم الثاني من دورة الدوسيتاكسيل الأولى ، ثم اليوم الأول من كل دورة لاحقة)

أو

• الدوسيتاكسيل في الوريد - 75 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة ساعة واحدة ، كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات (اليوم الثاني من الدورة الأولى ، ثم اليوم الأول من كل دورة لاحقة)

تليها:

• كاربوبلاتين - عند الهدف AUC = 6 مجم / مل / دقيقة يتم إعطاؤه في شكل تسريب في الوريد يستمر من 30 إلى 60 دقيقة يتكرر كل 3 أسابيع لما مجموعه ست دورات

تم إعطاء Herceptin مرة واحدة أسبوعياً مع العلاج الكيميائي وكل 3 أسابيع بعد ذلك لمدة إجمالي 52 أسبوعًا.

تم تلخيص نتائج الفعالية من BCIRG 006 في الجدولين 9 و 10. كان متوسط ​​مدة المتابعة 2.9 سنة في ذراع AC → D و 3.0 سنوات في كل من أذرع AC → DH و DCarbH.

الجدول 9 ملخص لتحليلات الفعالية من دراسة BCIRG 006 AC → D عكس AC → DH

معامل AC → D (ن = 1073) AC → DH (ن = 1074) نسبة الخطر عكس AC → D (95٪ CI) قيمة ف البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض عدد المرضى المصابين بالحدث 195 134 0,61 (0,49-0,77) ص انتكاسة بعيدة عدد المرضى المصابين بالحدث 144 95 0,59 (0,46-0,77) ص الموت (حدث OS) عدد المرضى المصابين بالحدث 80 49 0,58 (0,40-0,83) ع = 0.0024

AC → D = دوكسوروبيسين بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، متبوعًا بالدوسيتاكسيل ؛ AC → DH = دوكسوروبيسين بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، متبوعًا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع تراستوزوماب ؛ CI = فاصل الثقة.

الجدول 10 ملخص لتحليلات الفعالية من دراسة BCIRG 006 AC → D عكس DCarbH

معامل AC → D (ن = 1073) DCarbH (ن = 1074) نسبة الخطر عكس AC → D (95٪ CI) البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض عدد المرضى المصابين بالحدث 195 145 0,67 (0,54-0,83) ع = 0.0003 انتكاسة بعيدة عدد المرضى المصابين بالحدث 144 103 0,65 (0,50-0,84) ع = 0.0008 الموت (حدث OS) عدد المرضى المصابين بالحدث 80 56 0,66 (0,47-0,93) ص = 0.0182

AC → D = دوكسوروبيسين بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، متبوعًا بالدوسيتاكسيل ؛ DCarbH = دوكيتاكسيل ، كاربوبلاتين وتراستوزوماب ؛ CI = فاصل الثقة

في الدراسة BCIRG 006 بخصوص "نقطة النهاية الأولية ، DFS ، تُترجم نسبة الخطر إلى فائدة مطلقة ، من حيث البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات خالية من الأمراض ، من 5.8 نقطة مئوية (86.7٪ مقابل 80.9٪) لصالح ذراع AC → DH (Herceptin) و 4.6 نقطة مئوية (85.5٪ مقابل 80.9٪) لصالح ذراع DCarbH (Herceptin) فوق AC → D.

في دراسة BCIRG 006 ، كان 213/1075 مريضًا في ذراع DCarbH (TCH) ، و 221/1074 مريضًا في ذراع AC DH (AC TH) ، و 217/1073 في ذراع AC → D (AC T) في حالة أداء Karnofsky ≤90 (80 أو 90). لم يلاحظ أي فائدة للبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) في هذه المجموعة الفرعية من المرضى (نسبة الخطر = 1.16 ؛ 95٪ CI [0.73 ، 1.83] لـ DCarbH (TCH) مقابل AC arm. D (AC T) ؛ نسبة الخطر 0.97 ؛ 95٪ CI [0.60، 1.55] لـ AC DH (AC TH) مقابل ذراع AC D).

بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تحليل بعد المخصص البيانات الاستكشافية من التحليل المشترك (JA) لـ NSABP B-31 / NCCTG N9831 والدراسة السريرية BCIRG006 ، التي تجمع بين DFS والأحداث القلبية المصحوبة بأعراض ، كما هو موجز في الجدول 11:

الجدول 11 التحليل بعد المخصص استكشاف نتائج التحليل المشترك (JA) لـ NSABP B-31 / NCCTG N9831 والدراسة السريرية BCIRG006 ، والجمع بين DFS والأحداث القلبية المصحوبة بأعراض

أس PH (عكس AC P) (NSABP B-31 و NCCTG N9831) * AC DH (عكس AC D) (BCIRG 006) DCarbH (عكس AC D) (BCIRG 006) تحليل الفعالية الأولية نسب خطر DFS (95٪ CI) 0,48 (0,39; 0,59) 0,61 (0,49; 0,77) 0,67 (0,54; 0,83) قيمة ع ص ص ع = 0.0003 تحليل استكشافي صost-hoc مع DFS أعراض وأحداث قلبية نسب الخطر (95٪ CI) 0,64 (0,53; 0,77) 0,70 (0,57; 0,87) 0,71 (0,57; 0,87)

ج: دوكسوروبيسين. ج: سيكلوفوسفاميد. P: باكليتاكسيل. D: الدوسيتاكسيل. الكربوهيدرات: كاربوبلاتين. H: تراستوزوماب

CI = فاصل الثقة

* في وقت تحليل DFS النهائي ، كان متوسط ​​مدة المتابعة 1.8 سنة في AC → P arm و 2.0 سنة في AC → PH ذراع.

سرطان الثدي في مرحلة مبكرة (سياق مساعد جديد)

حتى الآن ، لا توجد نتائج متاحة لمقارنة فعالية عقار هرسبتين المعطى مع العلاج الكيميائي في الإعداد المساعد مقابل الإعداد المساعد / المساعد الجديد.

في سياق العلاج المساعد الجديد ، تم تصميم دراسة MO16432 ، وهي تجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز ، لتقييم الفعالية السريرية للإعطاء المتزامن لـ Herceptin مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد الذي يحتوي على كل من anthracycline و taxane ، متبوعًا بـ Herceptin كمساعد. ما مجموعه 1 سنة من العلاج. ضمت الدراسة المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا متقدمًا محليًا (المرحلة الثالثة) أو EBC الالتهابي. تم اختيار المرضى الذين يعانون من أورام HER2 + بصورة عشوائية لتلقي العلاج الكيميائي المساعد الجديد بالتزامن مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد Herceptin أو العلاج الكيميائي المساعد الجديد وحده.

في الدراسة MO16432 ، تم إعطاء Herceptin (جرعة تحميل 8 مجم / كجم ، تليها 6 مجم / كجم في الصيانة كل 3 أسابيع) بشكل متزامن مع 10 دورات من العلاج الكيميائي المساعد الجديد على النحو التالي:

• دوكسوروبيسين 60 مجم / م 2 وباكليتاكسيل 150 مجم / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 3 دورات.

تليها

• باكليتاكسيل 175 مجم / م 2 تدار كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات.

تليها

• CMF في اليوم الأول والثامن كل 4 أسابيع لمدة 3 دورات ،

تليها بعد الجراحة

• دورات إضافية من عقار هرسبتين المساعد (عند إتمام عام من العلاج).

تم تلخيص نتائج الفعالية من الدراسة MO16432 في الجدول 12. كان متوسط ​​مدة المتابعة في ذراع Herceptin 3.8 سنوات.

الجدول 12 نتائج الفعالية من الدراسة MO16432

معامل العلاج الكيميائي + هرسبتين (ن = 115) العلاج الكيميائي وحده (ن = 116) البقاء على قيد الحياة بدون أحداث نسبة الخطر (95٪ CI) عدد المرضى المصابين بالحدث 46 59 0.65 (0.44 ؛ 0.96) ص = 0.0275 إجمالي الاستجابات المرضية الكاملة * (95٪ CI) 40% (31,0; 49,6) 20,7% (13,7; 29,2) P = 0.0014 النجاة بشكل عام نسبة الخطر (95٪ CI) عدد المرضى المصابين بالحدث 22 33 0.59 (0.35 ، 1.02) ص = 0.0555

* يُعرَّف بأنه عدم وجود سرطان غازي في الثدي والغدد الليمفاوية الإبطية

تم تقدير فائدة مطلقة قدرها 13 نقطة مئوية لصالح ذراع Herceptin من حيث معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات (65 ٪ مقابل 52 ٪).

سرطان المعدة المنتشر

تمت دراسة Herceptin في دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، المرحلة الثالثة ToGA (BO18255) بالاقتران مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده.

تم إعطاء العلاج الكيميائي على النحو التالي:

• كابسيتابين - 1000 مجم / م 2 عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات (مساء اليوم الأول حتى صباح اليوم 15 من كل دورة)

أو

• في الوريد 5-فلورويوراسيل - 800 مجم / م 2 / يوم على شكل تسريب وريدي مستمر لمدة 5 أيام ، كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات (الأيام 1 إلى 5 من كل دورة)

تم إعطاء كل من العقارين مع:

• سيسبلاتين - 80 مجم / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات ، تعطى في اليوم الأول من كل دورة.

تم تلخيص نتائج الفعالية من الدراسة BO18225 في الجدول 13:

الجدول 13 نتائج الفعالية من الدراسة BO18225

معامل FP N = 290 FP + H N = 294 الموارد البشرية (95٪ CI) قيمة P. البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، متوسط ​​الأشهر 11,1 13,8 0,74 (0,60-0,91) 0,0046 البقاء على قيد الحياة دون تقدم ، متوسط ​​الأشهر 5,5 6,7 0,71 (0,59-0,85) 0,0002 الوقت المستغرق لتطور المرض ، متوسط ​​الأشهر 5,6 7,1 0,70 (0,58-0,85) 0,0003 النسبة المئوية للإجابات الإجمالية ،٪ 34,5 % 47,3 % 1.70 أ 0,0017 مدة الاستجابة ، متوسط ​​الأشهر 4,8 6,9 0,54 (0,40-0,73)

FP + H: فلوروبيريميدين / سيسبلاتين + هرسبتين

FP: فلوروبيريميدين / سيسبلاتين

نسبة الأرجحية

تم تسجيل المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا من الإصابة بسرطان الغدة الدرقية HER2 الإيجابي غير القابل للتشغيل محليًا أو الانتكاس و / أو النقيلي في المعدة أو الموصل المعدي المريئي ، وليسوا المرشحين للعلاج العلاجي. L "نقطة النهاية كان الأساسي هو البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، والذي تم تعريفه على أنه الوقت من تاريخ التوزيع العشوائي إلى تاريخ الوفاة من أي سبب. في وقت التحليل ، توفي ما مجموعه 349 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً: 182 مريضًا (62.8٪) في ذراع التحكم و 167 مريضًا (56.8٪) في ذراع العلاج المرتبط بالورم الأساسي.

يشير تحليل المجموعة الفرعية اللاحقة إلى أن تأثيرات العلاج الإيجابية تقتصر على الأورام التي تحتوي على مستويات أعلى من بروتين HER2 (IHC 2 + / FISH + أو IHC 3+). متوسط ​​البقاء الإجمالي في المجموعة الفرعية ذات المستويات العالية من فرط التعبير HER2 كان 11.8 شهرًا مقابل 16 شهرًا ، معدل ضربات القلب 0.65 (95٪ CI 0.51-0.83) والبقاء على قيد الحياة بلا تقدم كان 5.5 شهرًا مقابل 7.6 شهرًا ، معدل ضربات القلب 0.64 (95٪ CI 0.51-0.79) في ذراع FP مقابل ذراع FP + H ، على التوالي. كان البقاء الإجمالي 0.75 (95٪ CI 0.51-1.11) في IHC2 + / FISH + و 0.58 (95٪ CI 0.41-0.81) في مجموعة IHC3 + / FISH +.

في تحليل المجموعة الفرعية الاستكشافية الذي تم إجراؤه في دراسة ToGA (BO18255) ، لم يكن هناك فائدة عامة واضحة للبقاء على قيد الحياة من إضافة Herceptin في المرضى الذين لديهم خط الأساس ECOG PS 2 [HR 0.96 (95 ٪ CI 0 ، 51-1.79)] ، غير قابل للقياس [ HR 1.78 (95٪ CI 0.87-3.66)] والمتقدمة محليًا [HR 1.20 (95٪ CI 0.29-4.97)] المرض.

سكان الأطفال

ألغت الوكالة الأوروبية للأدوية الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Herceptin في جميع المجموعات الفرعية في فئة الأطفال في سرطان المعدة والثدي (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

تم تقييم الحرائك الدوائية للتراستوزوماب من خلال تحليل نموذج الحرائك الدوائية للسكان باستخدام بيانات مجمعة من 1582 شخصًا مصابًا بـ HER2 إيجابي MBC أو EBC أو سرطان المعدة المتقدم (AGC) ، أو غيره من السرطانات ، ومتطوعين أصحاء ، في 18 دراسة من المرحلة الأولى والثانية والثالثة. تم فيه إعطاء Herceptin IV. تم استخدام نموذج مكون من جزأين مع إزالة خطية وغير خطية متوازية من المقصورة المركزية لوصف المظهر الجانبي للتركيز / الوقت. بسبب الإزالة غير الخطية ، زاد التخليص الكلي مع انخفاض التركيز. لذلك ، لا يمكن استنتاج قيمة نصف عمر ثابتة للتراستوزوماب. ينخفض ​​t1 / 2 بتركيزات متناقصة على مدى جرعة (انظر الجدول 16). كان لدى المرضى الذين لديهم MBC و EBC قيم متشابهة لمعلمات حركية الدواء [على سبيل المثال التخليص (CL) ، الحجم من المقصورة إلى المركز (Vc) وتوقع السكان تعرض الحالة المستقرة (Cmin و Cmax و AUC)]. كان التصفية الخطية 0.136 لتر / يوم لـ MBC ، و 0.112 لتر / يوم لـ EBC و 0.176 لتر / يوم لـ AGC. بلغت قيم معاملات الاستبعاد غير الخطي 8.81 مجم / يوم. لأقصى معدل التخلص (Vmax) و 8.92 ميكروغرام / mL لثابت Michaelis-Menten (Km) للمرضى الذين يعانون من MBC و EBC و AGC. كان حجم الحجرة المركزية 2.62 لترًا للمرضى الذين يعانون من MBC و EBC و 3.63 لتر للمرضى الذين يعانون من AGC. بالإضافة إلى شكل الورم الأولي ، حدد نموذج الحرائك الدوائية للسكان النهائي وزن الجسم وأسبارتات مصل أمينوترانسفيراز والألبومين كمتغيرات مشتركة إحصائياً تؤثر على التعرض للتراستوزوماب. ومع ذلك ، فإن حجم تأثير هذه المتغيرات المشتركة على التعرض للتراستوزوماب يشير إلى تأثير غير محتمل مهم سريريًا على تركيزات تراستوزوماب.

قيم التعرض المتوقعة من الحرائك الدوائية للسكان (الوسيط مع النسبة المئوية الخامسة - 95) وقيم المعلمات الحركية الدوائية بتركيزات ذات صلة سريريًا (Cmax و Cmin) للمرضى الذين يعانون من MBC و EBC و AGC الذين عولجوا من خلال أنظمة الجرعات المعتمدة q1w (الجرعات الأسبوعية) و q3w (كل ثلاثة أسابيع جرعات) موضحة في الجدول 14 (الدورة 1) والجدول 15 (الحالة المستقرة) والجدول 16 (المعلمات الحركية الدوائية).

الجدول 14 تعرض السكان المتوقع للقيم الحركية الدوائية في الدورة 1 (متوسط ​​النسبة المئوية الخامسة - 95) لأنظمة هرسبتين IV في مرضى MBC و EBC و AGC

نظام الإدارة شكل الورم الأساسي لا. سم (ميكروغرام / مل) Cmax (ميكروغرام / مل) AUC0-21 يومًا (mcg.die / ml) 8 مجم / كجم + 6 مجم / كجم ربع 3 واط ام بي سي 805 28,7 (2,9 - 46,3) 182 (134 - 280) 1376 (728 - 1998) EBC 390 30,9 (18,7 - 45,5) 176 (127 - 227) 1390 (1039 - 1895) AGC 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938) 4 مجم / كجم + 2 مجم / كجم لكل ربع ساعة ام بي سي 805 37,4 (8,7 - 58,9) 76,5 (49,4 - 114) 1073 (597 - 1584) EBC 390 38,9 (25,3 - 58,8) 76,0 (54,7 - 104) 1074 (783 - 1502)

الجدول 15 توقع القيم السكانية لتعرض الحالة المستقرة للحرائك الدوائية (النسبة المئوية الخامسة - 95) لأنظمة هرسبتين IV في مرضى MBC و EBC و AGC

نظام الإدارة شكل الورم الأساسي لا. Cmin ، SS (ميكروغرام / مل) Cmax ، SS (ميكروغرام / مل) الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، 0-21 يومًا (ميكروغرام / مل) وقت الاستقرار *** (أسبوع) 8 مجم / كجم + 6 مجم / كجم ربع 3 واط ام بي سي 805 44,2 (1,8 - 85,4) 179 (123 - 266) 1736 (618 - 2756) 12 EBC 390 53,8 (28,7 - 85,8) 184 (134 - 247) 1927 (1332 -2771) 15 AGC 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 -251) 1338 (557 - 2875) 9 4 مجم / كجم + 2 مجم / كجم لكل ربع ساعة ام بي سي 805 63,1 (11,7 - 107) 107 (54,2 - 164) 1710 (581 - 2715) 12 EBC 390 72,6 (46 - 109) 115 (82,6 - 160) 1893 (1309 -2734) 14

* Cmin ، ss - Cmin في حالة ثابتة

** Cmax، ss = Cmax في حالة الاستقرار

*** الوقت عند 90٪ من حالة الاستقرار

الجدول رقم 16 توقع القيم المعلمة الحركية الدوائية للسكان في حالة ثابتة للأنظمة IV من Herceptin في مرضى MBC و EBC و AGC

نظام الإدارة شكل الورم الأساسي لا. إجمالي فترة CL من Cmax ، ss إلى Cmin ، ss (لتر / يوم) الفاصل الزمني t½ من Cmax ، ss إلى Cmin ، ss (يوم) 8 مجم / كجم + 6 مجم / كجم ربع 3 واط ام بي سي 805 0,183 - 0,302 15,1 - 23,3 EBC 390 0,158 - 0,253 17,5 - 26,6 AGC 274 0,189 - 0,337 12,6 - 20,6 4 مجم / كجم + 2 مجم / كجم لكل ربع ساعة ام بي سي 805 0,213 - 0,259 17,2 - 20,4 EBC 390 0,184 - 0,221 19,7 - 23,2

غسل تراستوزوماب

تم تقييم فترة الغسل من trastuzumab بعد إعطاء الوريد q1w أو q3w باستخدام نموذج الحرائك الدوائية للسكان. تشير نتائج هذه المحاكاة إلى أن 95٪ على الأقل من المرضى سيصلون إلى التركيزات

تعميم مستضد قابل للذوبان

اقترحت التحليلات الاستكشافية للمتغيرات المشتركة مع معلومات لمجموعة فرعية واحدة فقط من المرضى أن الأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من مستضد HER2-ECD القابل للذوبان (SHED) لديهم تصفية غير خطية أسرع (أقل كم) (p SGOT / AST ؛ يُعزى تأثير المستضد القابل للذوبان على الإزالة إلى مستويات SGOT / AST.

لا توجد بيانات عن مستوى المجال خارج الخلية المنتشر لمستقبل HER2 (مستضد قابل للذوبان) في مصل مرضى سرطان المعدة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يكن هناك دليل على السمية ذات الصلة بالجرعة المفردة أو المتكررة في الدراسات التي تصل مدتها إلى 6 أشهر ، ولا على السمية الإنجابية في دراسات علم المسخ ، وخصوبة الإناث أو السمية في الفترة الأخيرة من الحمل / مرور المشيمة. الهرسبتين ليس سامًا للجينات. دراسة الطريهالوز ، أحد السواغات الرئيسية للتركيبة ، لم تكشف عن أي سمية.

لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات على المدى الطويل لتحديد إمكانات الهرسبتين المسببة للسرطان ، أو لتحديد آثارها على خصوبة الذكور.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

L- هيستيدين هيدروكلوريد

L- هيستيدين

أ ، ثنائي هيدرات التريهالوز

بولي سوربات 20

06.2 عدم التوافق

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي أو تخفيفه بمنتجات طبية أخرى غير تلك المذكورة في القسم 6.6.

لا تخفف باستخدام محاليل الجلوكوز لأنها تسبب تراكم البروتين.

06.3 فترة الصلاحية

4 سنوات

بعد إعادة التكوين بالماء للحقن ، يظل المحلول المعاد تكوينه مستقرًا فيزيائيًا وكيميائيًا لمدة 48 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. يجب التخلص من بقايا المحلول المعاد تكوينه.

تظل محاليل Herceptin للتسريب في أكياس البولي فينيل كلوريد أو البولي إيثيلين أو البولي بروبلين المحتوية على 9 مجم / مل (0.9 ٪) من محلول كلوريد الصوديوم للحقن مستقرة فيزيائيًا وكيميائيًا لمدة 24 ساعة عند درجات حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المحلول المعاد تكوينه ومحلول التسريب Herceptin على الفور. لا ينبغي تخزين المنتج بعد إعادة تكوينه وتخفيفه ، ما لم يتم ذلك في ظل ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها. إذا لم يتم استخدام المنتج على الفور ، فإن أوقات وشروط التخزين أثناء الاستخدام هي مسؤولية المستخدم.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية)

لظروف التخزين بعد الفتح الأول ، راجع القسمين 6.3 و 6.6.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قارورة هيرسبتين:

تحتوي قنينة واحدة سعة 15 مل من الزجاج الشفاف من النوع الأول مع إغلاق مطاط بوتيل مغلف بطبقة فلورورية على 150 مجم من تراستوزوماب.

تحتوي كل عبوة على قنينة واحدة.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

التقيد بتقنيات التعقيم المناسبة. يتم إعادة تكوين كل قنينة من هرسبتين بـ 7.2 مل من الماء المعقم للحقن (غير مزود). تجنب استخدام المذيبات الأخرى لإعادة التكوين. هذا يعطي 7.4 مل من محلول جرعة واحدة ، يحتوي على حوالي 21 مجم / مل من تراستوزوماب ، مع درجة حموضة تبلغ حوالي 6.0. يضمن الحجم الفائض بنسبة 4٪ الشفط من قنينة المبرمجة جرعة 150 مجم.

يجب التعامل مع الهرسبتين بحذر أثناء إجراء إعادة التركيب. يمكن أن تسبب الرغوة المفرطة التي تحدث أثناء إعادة التكوين أو اهتزاز المحلول المعاد تكوينه مشاكل في كمية Herceptin التي يمكن سحبها من القارورة.

يجب عدم تجميد المحلول المعاد تكوينه.

تعليمات إعادة البناء:

1) باستخدام حقنة معقمة ، قم بحقن 7.2 مل من الماء ببطء للحقن في القارورة التي تحتوي على مادة هيرسيبتين المجففة بالتجميد ، وتوجيه التيار نحو المادة المجففة بالتجميد.

2) قم بتدوير القارورة ببطء لتسهيل إعادة التركيب. لا تهزه!

الرغوة الطفيفة أثناء إعادة التركيب ليست غير عادية. اترك القارورة منتصبة لمدة 5 دقائق تقريبًا. بمجرد إعادة تكوينه ، يفترض Herceptin ظهور محلول شفاف عديم اللون إلى أصفر فاتح مع عدم وجود جزيئات مرئية.

حدد حجم المحلول المطلوب:

• بناءً على جرعة تحميل مقدارها 4 مجم تراستوزوماب / كجم من وزن الجسم ، أو جرعة أسبوعية لاحقة قدرها 2 مجم تراستوزوماب / كجم من وزن الجسم:

الحجم (مل) = وزن الجسم (كجم) × جرعة (4 مجم / كجم لجرعة التحميل أو 2 مجم / كجم لجرعة الصيانة) 21 (مجم / مل ، تركيز المحلول المعاد تكوينه)

• بناءً على جرعة تحميل مقدارها 8 مجم تراستوزوماب / كجم من وزن الجسم ، أو جرعة لاحقة قدرها 6 مجم تراستوزوماب / كجم من وزن الجسم كل 3 أسابيع:

الحجم (مل) = وزن الجسم (كجم) × جرعة (8 مجم / كجم لجرعة التحميل أو 6 مجم / كجم لجرعة الصيانة) 21 (مجم / مل ، تركيز المحلول المعاد تكوينه)

اسحب الكمية المطلوبة من المحلول من القارورة وأضفها إلى كيس التسريب الذي يحتوي على 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. لا تستخدم المحاليل التي تحتوي على الجلوكوز (انظر القسم 6.2). يجب قلب الكيس بعناية لخلط المحلول لتجنب الرغوة. بمجرد التحضير ، يجب إعطاء التسريب على الفور.إذا تم تخفيفه وفقًا لطرق التعقيم ، يمكن تخزينه لمدة 24 ساعة (يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية).

يجب فحص حلول الإعطاء بالحقن بصريًا بحثًا عن أي جزيئات أو تغير في اللون قبل الإعطاء.

Herceptin للاستخدام الفردي فقط ، حيث لا يحتوي المنتج على مواد حافظة. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

لم يلاحظ أي عدم توافق بين أكياس Herceptin و polyvinyl chloride أو polyethylene أو polypropylene.

07.0 حامل ترخيص التسويق

Roche Registration Limited

6 طريق فالكون

حديقة شاير

ويلوين جاردن سيتي

AL7 1TW

المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

الاتحاد الأوروبي / 1/00/145/001

034949014

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 28 أغسطس 2000

تاريخ آخر تجديد: 28 أغسطس 2010

10.0 تاريخ مراجعة النص

سبتمبر 2015

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة