Taxotere - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: دوستاكسيل

مركز TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل ومذيب لمحلول التسريب

إدراج حزمة Taxotere متاحة للحزم:

• مركز TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل ومذيب لمحلول التسريب
• مركز TAXOTERE 80 مجم / 2 مل ومذيب لمحلول التسريب
• مركز TAXOTERE 20 مجم / 1 مل لمحلول التسريب
• مركز TAXOTERE 80 مجم / 4 مل لمحلول التسريب
• مركز TAXOTERE 160 مجم / 8 مل لمحلول التسريب

لماذا يتم استخدام Taxotere؟ لما هذا؟

اسم هذا الدواء هو TAXOTERE. اسم العنصر النشط هو docetaxel.

الدوسيتاكسيل مادة مشتقة من أوراق نبات الطقسوس التي تشبه الإبرة وتنتمي إلى مجموعة مضادات السرطان تسمى تاكسانات.

وصف طبيبك TAXOTERE لعلاج سرطان الثدي ، أو أنواع معينة من سرطان الرئة (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) ، أو سرطان البروستاتا ، أو سرطان المعدة ، أو سرطان الرأس والعنق:

• لعلاج سرطان الثدي المتقدم ، يمكن إعطاء TAXOTERE بمفرده أو بالاشتراك مع دوكسوروبيسين أو تراستوزوماب أو كابسيتابين.
• لعلاج سرطان الثدي المبكر مع أو بدون إصابة العقدة الليمفاوية ، يمكن إعطاء TAXOTERE بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد.
• لعلاج سرطان الرئة ، يمكن أن تدار TAXOTERE بمفردها أو بالاشتراك مع سيسبلاتين.
• لعلاج سرطان البروستاتا ، يتم إعطاء تاكسوتير مع بريدنيزون أو بريدنيزولون.
• لعلاج سرطان المعدة النقيلي ، يتم إعطاء TAXOTERE بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل.
• لعلاج سرطان الرأس والرقبة ، يُعطى تاكسوتر بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام تاكسوتير

يجب ألا تأخذ TAXOTERE

• إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لدوسيتاكسيل أو أي من مكونات تاكسوتير الأخرى ؛
• إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء منخفضًا جدًا ؛
• إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكبد.

احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول تاكسوتير

قبل كل علاج مع TAXOTERE من الضروري إجراء فحوصات الدم اللازمة لتحديد ما إذا كان هناك ما يكفي من خلايا الدم وما إذا كان الكبد نشطًا بدرجة كافية.في حالة حدوث تغيرات في خلايا الدم البيضاء ، قد تحدث أيضًا حمى أو عدوى.

أخبر طبيبك أو الصيدلي بالمستشفى أو الممرضة إذا كنت تعاني من مشاكل في الرؤية.إذا كان لديك أي مشاكل في الرؤية ، وخاصة عدم وضوح الرؤية ، فيجب عليك فحص عينيك ورؤيتك على الفور.

إذا كنت تعاني من مشاكل رئوية حادة أو إذا ساءت الأعراض الموجودة لديك (حمى أو ضيق في التنفس أو سعال) ، أخبر طبيبك أو الصيدلي بالمستشفى أو الممرضة على الفور.قد يتوقف طبيبك عن العلاج على الفور.

سيُطلب منك تناول علاج وقائي بالكورتيكوستيرويدات الفموية مثل ديكساميثازون قبل يوم واحد من تناول TAXOTERE والمتابعة لمدة يوم أو يومين بعد ذلك من أجل تقليل بعض الآثار الجانبية التي قد تنشأ بعد تسريب TAXOTERE ، وخاصة الحساسية ردود الفعل واحتباس السوائل (تورم في اليدين أو القدمين أو الساقين أو زيادة الوزن).

أثناء العلاج ، قد تحتاج إلى أدوية للحفاظ على عدد خلايا الدم لديك.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير تاكسوتير

أخبر طبيبك أو صيدلي المستشفى إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. هذا لأن TAXOTERE أو أدوية أخرى قد لا تعمل كما هو متوقع وقد تكون أكثر عرضة للآثار الجانبية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

اسأل طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

لا ينبغي أن تدار تاكسوتير إذا كنت حاملاً ما لم يحدد طبيبك بوضوح.

يجب ألا تحملي أثناء العلاج بهذا الدواء ويجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج لأن TAXOTERE قد يكون خطيرًا على الطفل. إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج ، يرجى إبلاغ طبيبك على الفور. يجب ألا ترضع أثناء تناول TAXOTERE.

إذا كنت رجلاً تعالج بـ TAXOTERE ، يُنصح بعدم الإنجاب خلال فترة تصل إلى 6 أشهر بعد العلاج والاستفسار عن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج لأن الدوسيتاكسيل قد يضعف خصوبة الذكور.

السياقة واستعمال الماكنات:

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Taxotere: الجرعة

سيتم إعطاؤك TAXOTERE من قبل أخصائي رعاية صحية.

الجرعة المعتادة:

تعتمد الجرعة على وزنك وحالتك الصحية العامة. سيحسب طبيبك مساحة سطح جسمك بالمتر المربع (م 2) ويحدد الجرعة التي ستحتاج إلى تلقيها.

طريقة وطريقة التعاطي:

سيتم إعطاؤك TAXOTERE عن طريق التسريب في الوريد (الاستخدام في الوريد). سيستمر التسريب لمدة ساعة تقريبًا وسيجري في المستشفى.

تواتر الإدارة:

عادة ما يتم إعطاؤك التسريب مرة كل 3 أسابيع.

قد يغير طبيبك جرعة وتكرار الإعطاء فيما يتعلق بفحوصات الدم وحالتك العامة واستجابتك لـ TAXOTERE. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من الإسهال ، والتهاب الفم ، والتنميل ، والوخز ، والحمى ، وأظهر نتائج اختبارات الدم الخاصة بك. ستسمح له هذه المعلومات بتحديد ما إذا كان خفض الجرعة ضروريًا. إذا كانت لديك أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، فاستشر طبيبك أو صيدلي المستشفى.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Taxotere

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

سيناقش طبيبك هذا الأمر معك ويشرح المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج.

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها من TAXOTERE وحدها هي: انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء أو البيضاء ، وتساقط الشعر ، والغثيان ، والقيء ، والتهاب الفم ، والإسهال ، والإرهاق.

إذا تم إعطاء TAXOTERE لك بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى ، فقد تزداد شدة الآثار الجانبية.

قد تحدث تفاعلات الحساسية التالية أثناء التسريب في المستشفى (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

• احمرار ، تفاعلات الجلد ، حكة
• ضيق في الصدر وصعوبة في التنفس
• حمى أو قشعريرة
• ألم في الظهر
• ضغط منخفض

قد تحدث ردود فعل أكثر شدة.

سيتم مراقبة حالتك بعناية من قبل طاقم المستشفى أثناء العلاج. أخبر طاقم المستشفى على الفور إذا لاحظت أيًا من هذه الآثار.

قد تحدث الآثار الجانبية المذكورة أدناه في الوقت بين دفعتين من TAXOTERE ، وقد يختلف التكرار اعتمادًا على الأدوية المركبة التي تتناولها:

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

• الالتهابات ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) أو خلايا الدم البيضاء (الأخيرة مهمة في مكافحة العدوى) والصفائح الدموية
• حمى: في هذه الحالة يجب إبلاغ طبيبك فوراً
• ردود الفعل التحسسية كما هو موضح أعلاه
• فقدان الشهية (فقدان الشهية).
• الأرق
• الشعور بخدر أو وخز أو ألم في المفاصل أو العضلات
• صداع الراس
• تغير حاسة التذوق
• التهاب العين أو زيادة تمزق العين
• تورم ناتج عن عدم كفاية التصريف اللمفاوي
• صعوبة في التنفس
• فقدان المخاط من الأنف. التهاب الحلق والأنف. سعال
• نزيف في الأنف
• التهاب في الفم
• اضطراب في المعدة بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال والإمساك
• وجع بطن
• عسر الهضم
• تساقط الشعر (يعود نمو الشعر إلى طبيعته في معظم الحالات)
• احمرار وانتفاخ راحتي اليدين أو باطن القدمين ، مما قد يؤدي إلى تقشر الجلد (يمكن أن يحدث هذا أيضًا على الذراعين أو الوجه أو الجسم)
• تغير في لون الأظافر ، والتي يمكن أن تقشر
• آلام العضلات؛ آلام الظهر أو آلام العظام
• تغيرات أو غياب الدورة الشهرية
• تورم في اليدين والقدمين والساقين
• أعراض التعب أو الانفلونزا
• زيادة الوزن أو فقدانه

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

• داء المبيضات الفموي
• تجفيف
• دوخة
• ضعف السمع
• انخفاض في ضغط الدم. عدم انتظام ضربات القلب أو تسارعها
• سكتة قلبية
• التهاب المريء
• فم جاف
• صعوبة أو ألم في البلع
• نزف
• زيادة إنزيمات الكبد (ومن هنا تأتي الحاجة إلى اختبارات الدم المنتظمة)

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

• إغماء
• تفاعلات جلدية في موقع الحقن ، التهاب الوريد (التهاب الأوردة) أو تورم
• التهاب القولون ، الأمعاء الدقيقة ؛ انثقاب الأمعاء.
• تكوين جلطات دموية

التردد غير معروف:

• مرض الرئة الخلالي (التهاب الرئة الذي يمكن أن يسبب السعال وصعوبة في التنفس. يمكن أن يحدث التهاب الرئة أيضًا عندما يتم إعطاء علاج الدوسيتاكسيل بالتزامن مع العلاج الإشعاعي)
• الالتهاب الرئوي (التهابات الرئة)
• التليف الرئوي (تندب وسماكة في الرئتين مما يسبب ضيق التنفس)
• عدم وضوح الرؤية بسبب تورم الشبكية داخل العين (الوذمة البقعية الكيسية).
• انخفاض الصوديوم في الدم.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو صيدلي المستشفى أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس *. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون ، اللويحة والقنينة.

لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية أو أقل من 2 درجة مئوية.

احتفظ بالدواء في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء المباشر

يجب استخدام المحلول المخفف مسبقًا فور التحضير ، حتى إذا تم إثبات الاستقرار الكيميائي الفيزيائي للمحلول المذكور لمدة 8 ساعات إذا تم تخزينه بين +2 درجة مئوية و +8 درجة مئوية أو في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) .

يجب استخدام المحلول خلال 4 ساعات إذا تم تخزينه في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية).

ماذا تحتوي قنينة تركيز TAXOTERE:

العنصر النشط هو docetaxel (على شكل ثلاثي هيدرات). يحتوي كل مل من محلول الدوسيتاكسيل على 40 ملغ من الدوسيتاكسيل (اللامائي). تحتوي قنينة واحدة على 20 ملغ / 0.5 مل من دوستاكسيل. المكونات الأخرى هي بولي سوربات 80 وحمض الستريك.

ماذا تحتوي قنينة المذيب:

13٪ (وزن / وزن) 95٪ إيثانول في الماء للحقن.

وصف شكل TAXOTERE ومحتويات العبوة:

مركز TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل لمحلول التسريب هو محلول صافٍ ، لزج ، أصفر إلى بني أصفر.

كل عبوة تحتوي على

• قنينة جرعة واحدة من التركيز و ،
• قنينة مذيب أحادية الجرعة

المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط.

دليل التحضير لـ TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml ConCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION والمذيبات ذات الصلة لـ TAXOTERE

من المهم أن تقرأ محتوى هذا الدليل بالكامل قبل تحضير كل من محلول TAXOTERE المخفف مسبقًا وحل TAXOTERE للتسريب.

1. التركيبة

مركز TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل لمحلول التسريب هو محلول شفاف ولزج أصفر إلى أصفر بني يحتوي على 40 مجم / مل من الدوسيتاكسيل (لا مائي) في بولي سوربات 80 وحمض الستريك. المذيب TAXOTERE هو محلول 13٪ (وزن / وزن) من 95٪ إيثانول في الماء للحقن.

2. العرض

يتم توفير TAXOTERE في قوارير أحادية الجرعة.

تحتوي كل عبوة على قنينة واحدة من TAXOTERE (20 مجم / 0.5 مل) وقنينة واحدة من المذيب المقابل لـ TAXOTERE في عبوات نفطة.

يجب تخزين قوارير TAXOTERE بين +2 درجة مئوية و +25 درجة مئوية محمية من الضوء.

يجب عدم استخدام TAXOTERE بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة الكرتونية ، اللويحة والقنينة.

2.1 قارورة TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل:

• قارورة TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل ، بسعة 7 مل ، مصنوعة من الزجاج الشفاف مع غطاء أخضر قابل للإزالة.
• تحتوي قارورة TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل على محلول من الدوسيتاكسيل في بولي سوربات 80 بتركيز 40 مجم / مل.
• تحتوي كل قنينة من TAXOTERE 20 ملغ / 0.5 مل على 0.5 مل من محلول الدوسيتاكسيل 40 ملغ / مل في بولي سوربات 80 (حجم التعبئة: 24.4 ملغ / 0.61 مل). تم إنشاء هذه الجرعة الزائدة أثناء تطوير TAXOTERE للتعويض عن فقد السائل أثناء تحضير المحلول المخفف مسبقًا (انظر القسم 4) بسبب الرغوة والالتصاق بجدران القارورة و "الفراغ الميت". كامل محتويات قنينة المذيب المرفقة بـ TAXOTERE ، الحد الأدنى للحجم القابل للاستخراج من المحلول المخفف مسبقًا هو 2 مل ، يحتوي على 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل ، وهو ما يتوافق مع المحتوى المعلن على الملصق 20 مجم / 0 ، 5 مل لكل قنينة.

2.2 مذيب لقوارير TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل:

• المذيب الخاص بـ TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل موجود في قنينة زجاجية شفافة سعة 7 مل مع غطاء شفاف.
• يتكون مذيب TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل من محلول 13٪ (وزن / وزن) من 95٪ إيثانول في الماء للحقن.
• تحتوي كل قنينة مذيب لـ TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل على 1.98 مل من المحلول. تم حساب هذا الحجم بناءً على الحجم الفعلي لقارورة TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل. تضمن إضافة المحتويات الكاملة لقارورة المذيب إلى تلك الموجودة في TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل الحصول على محلول مخفف مسبقًا 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل.

3. توصيات للتعامل الآمن

تاكسوتير دواء مضاد للأورام ، وكما هو الحال مع المنتجات السامة الأخرى ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع الحلول وإعدادها. من المستحسن استخدام قفازات.

إذا كان TAXOTERE في شكل أو محلول للتسريب مركز ومخفف مسبقًا يجب أن يتلامس مع الجلد ، اغسله على الفور وبشكل كامل بالماء والصابون. إذا كان TAXOTERE في شكل مركز ، مخفف مسبقًا أو في محلول للتسريب يجب أن يتلامس مع الأغشية المخاطية ، اغسله على الفور وبشكل كامل بالماء.

4. التحضير للإدارة الجذابة

4.1 تحضير المحلول المخفف مسبقًا لـ TAXOTERE (10 مجم دوستاكسيل / مل)

4.1.1 إذا تم تخزين القوارير في الثلاجة ، اترك العدد المطلوب من صناديق TAXOTERE في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) لمدة 5 دقائق.

4.1.2 باستخدام حقنة مدرجة بإبرة ، قم بسحب محتويات قنينة المذيب بالكامل بطريقة معقمة ومعقمة من أجل TAXOTERE عن طريق قلب القارورة جزئيًا.

4.1.3 قم بحقن محتويات المحقنة بالكامل في القارورة المقابلة لـ TAXOTERE

4.1.4 قم بإزالة المحقنة والإبرة واخلط المحلول يدويًا عن طريق قلبه بشكل متكرر لمدة 45 ثانية ، ولا تهزه.

4.1.5 اترك قنينة المحلول المخفف مسبقًا لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) ثم تحقق من أن المحلول واضح ومتجانس (تكون الرغوة طبيعية حتى بعد 5 دقائق بسبب محتوى البولي سوربات 80 في الصياغة) .

يحتوي المحلول المخفف مسبقًا على 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل ويجب استخدامه فورًا بعد التحضير ، حتى إذا تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي لهذا المحلول لمدة 8 ساعات إذا تم تخزينه بين +2 درجة مئوية و +8 درجة مئوية أو في الجو المحيط درجة الحرارة (أقل من 25 درجة مئوية).

4.2 تحضير المحلول للتسريب

4.2.1 قد تكون هناك حاجة إلى قوارير متعددة من المحلول المخفف مسبقًا للحصول على جرعة المريض المطلوبة. بناءً على جرعة المريض المطلوبة بالملجم ، اسحب بطريقة معقمة الحجم المقابل من المحلول المخفف مسبقًا المحتوي على 10 ملغ / مل من الدوسيتاكسيل من عدد مناسب من القوارير باستخدام حقنة متدرجة بإبرة. على سبيل المثال ، لجرعة 140 ملغ دوسيتاكسيل ، يجب سحب 14 مل من محلول دوستاكسيل المخفف مسبقًا.

4.2.2 احقن الحجم المطلوب من المحلول المخفف مسبقًا في كيس أو زجاجة سعة 250 مل تحتوي على 5٪ محلول جلوكوز أو 9 ملغ / مل من محلول كلوريد الصوديوم (0.9٪) للتسريب. في حالة الحاجة إلى جرعة دوسيتاكسيل أكبر من 200 مجم ، استخدم كمية أكبر من المحلول للتسريب بحيث لا يتجاوز تركيز الدوسيتاكسيل 0.74 مجم / مل.

4.2.3 قم بخلط الكيس أو الزجاجة يدويًا بحركة ملتوية.

4.2.4 يجب استخدام محلول TAXOTERE للتسريب في غضون 4 ساعات ويجب إعطاؤه على شكل تسريب لمدة ساعة ، معقمًا ، في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) وفي ظروف الإضاءة العادية. الوثيقة متاحة من قبل AIFA في 05/27/2015 243

4.2.5 كما هو الحال مع جميع المنتجات للاستخدام بالحقن ، يجب فحص المحلول المخفف مسبقًا ومحلول التسريب من TAXOTERE بصريًا قبل الاستخدام ، ويجب التخلص من المحاليل التي تحتوي على رواسب.

5. طريقة القضاء

يجب معالجة جميع الأجهزة التي تم استخدامها لتخفيف أو إدارة TAXOTERE وفقًا للإجراءات القياسية. لا ترمي أي أدوية في البالوعة ، إسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستعملها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Taxotere في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

تاكسوتير 20 مجم / 0.5 مل

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قنينة جرعة مفردة من مركز TAXOTERE 20 ملغ / 0.5 مل تحتوي على دوسيتاكسيل في شكل ثلاثي هيدرات ، المقابلة لـ 20 ملغ من الدوسيتاكسيل (لا مائي). يحتوي المحلول اللزج على 40 مجم / مل دوستاكسيل (لا مائي).

سواغ: تحتوي كل قنينة أحادية الجرعة من المذيب على 13٪ (وزن / وزن) 95٪ إيثانول في الماء للحقن.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

التركيز والمذيب لمحلول التسريب.

المركز عبارة عن محلول صافٍ ، لزج ، أصفر إلى بني مصفر.

المذيب هو محلول عديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

سرطان الثدي:

يشار TAXOTERE بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد للعلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من:

- سرطان الثدي إيجابية العقدة الليمفاوية العملية ؛

- سرطان الثدي العقدي السلبي القابل للجراحة.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي السلبي القابل للجراحة ، يجب أن يقتصر العلاج المساعد على المرضى المرشحين للعلاج الكيميائي وفقًا للمعايير الدولية للعلاج الأولي لسرطان الثدي في المرحلة المبكرة. (انظر القسم 5.1).

يشار إلى TAXOTERE بالاشتراك مع دوكسوروبيسين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا سامًا للخلايا لهذا المرض.

يشار TAXOTERE كعلاج أحادي لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج السام للخلايا. يجب أن يشتمل العلاج الكيميائي السابق على أنثراسيكلين أو عامل مؤلكل.

يشار إلى TAXOTERE بالاشتراك مع trastuzumab لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع فرط التعبير HER2 والذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الكيميائي لمرض النقائل.

يشار TAXOTERE بالاشتراك مع الكابسيتابين لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي السام للخلايا.

يجب أن يكون العلاج الكيميائي السابق قد تضمن anthracycline. يشار إلى TAXOTERE سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي السابق.

يشار إلى TAXOTERE بالاشتراك مع سيسبلاتين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير القابل للاكتشاف أو المتقدم محليًا أو النقيلي والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا لهذه الحالة.

سرطان البروستات:

يشار TAXOTERE بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الهرموني.

غدية معدية:

يشار إلى TAXOTERE بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي معدي نقيلي ، بما في ذلك سرطان الوصل المعدي المريئي ، الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الكيميائي لمرضهم النقيلي.

سرطان الرأس والعنق:

يشار إلى TAXOTERE بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل للعلاج التعريفي للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يقتصر استخدام الدوسيتاكسيل على الأقسام المتخصصة في إدارة العلاجات السامة للخلايا ويجب أن يكون إدارته تحت إشراف طبيب متخصص في استخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان (انظر القسم 6.6).

الجرعة الموصى بها:

بالنسبة لسرطان الثدي ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان المعدة الغدي وسرطان الرأس والرقبة ، يتم تخدير مع كورتيكوستيرويد فموي مثل ديكساميثازون 16 ملغ / يوم (على سبيل المثال 8 ملغ BID) لمدة 3 أيام تبدأ قبل يوم واحد من إعطاء الدوسيتاكسيل (انظر القسم) 4.4) يمكن استخدام الوقاية من G-CSF لتقليل مخاطر التسمم الدموي.

بالنسبة لسرطان البروستاتا ، مع الأخذ في الاعتبار الاستخدام المتزامن للبريدنيزون أو البريدنيزولون ، فإن المعالجة التمهيدية الموصى بها هي ديكساميثازون عن طريق الفم 8 ملغ قبل 12 ساعة و 3 ساعات وساعة واحدة من حقن الدوسيتاكسيل (انظر القسم 4.4).

يتم إعطاء Docetaxel في صورة حقنة مدتها ساعة واحدة كل ثلاثة أسابيع.

سرطان الثدي:

بالنسبة للعلاج المساعد لسرطان الثدي الموجب وسرطان العقدة القابل للتشغيل ، فإن جرعة الدوسيتاكسيل الموصى بها هي 75 مجم / م 2 بعد ساعة واحدة من دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات. (نظام TAC ) (انظر أيضًا تعديل الجرعة أثناء العلاج).

لعلاج مرضى سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي ، الجرعة الموصى بها من العلاج الأحادي الدوسيتاكسيل هي 100 مجم / م 2. في علاج الخط الأول ، يتم إعطاء دوسيتاكسيل 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2).

بالاشتراك مع تراستوزوماب ، تبلغ الجرعة الموصى بها من دوسيتاكسيل 100 مجم / م 2 كل 3 أسابيع ، مع تناول تراستوزوماب أسبوعياً. في الدراسة المحورية ، بدأ تسريب الدوسيتاكسيل الأولي في اليوم التالي لإعطاء التراستوزوماب الأول ، وتم إعطاء جرعات الدوسيتاكسيل اللاحقة مباشرة بعد تسريب التراستوزوماب إذا كانت جرعة التراستوزوماب السابقة جيدة التحمل. للحصول على جرعة وإعطاء تراستوزوماب ، انظر ملخص خصائص المنتج لتراستوزوماب.

بالاشتراك مع كابسيتابين ، تكون الجرعة الموصى بها من دوستاكسيل 75 مجم / م 2 كل ثلاثة أسابيع ، بالاشتراك مع كابسيتابين بجرعة 1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا (خلال 30 دقيقة بعد الوجبة) لمدة أسبوعين تليها فترة أسبوع واحد . لحساب جرعة الكابسيتابين حسب مساحة سطح الجسم ، انظر ملخص خصائص منتج كابسيتابين.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:

في المرضى الذين لم يتلقوا أبدًا علاجًا كيميائيًا لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، فإن الجرعة الموصى بها هي دوسيتاكسيل 75 مجم / م 2 يليها مباشرة سيسبلاتين 75 مجم / م 2 خلال 30-60 دقيقة. للعلاج بعد فشل العلاج الكيميائي السابق المحتوي على البلاتين ، الجرعة الموصى بها 75 مجم / م 2 كعلاج وحيد.

سرطان البروستات:

الجرعة الموصى بها من الدوسيتاكسيل هي 75 مجم / م 2. يتم إعطاء بريدنيزون أو بريدنيزولون 5 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا طوال مدة العلاج (انظر القسم 5.1).

غدية معدية:

الجرعة الموصى بها من الدوسيتاكسيل هي 75 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة ساعة ، يليها سيسبلاتين 75 مجم / م 2 ، على شكل تسريب من 1 إلى 3 ساعات (كلاهما في اليوم الأول فقط) ، متبوعًا بـ 5-فلورويوراسيل 750 مجم / م 2 لكل منهما. يعطى يوميا على شكل تسريب مستمر لمدة 24 ساعة لمدة 5 أيام ، ابتداء من نهاية تسريب سيسبلاتين ، ويتكرر العلاج كل ثلاثة أسابيع ، يجب أن يتلقى المرضى المعالجة المسبقة بمضادات القيء والترطيب الكافي لإعطاء سيسبلاتين.

يجب استخدام العلاج الوقائي G-CSF للتخفيف من مخاطر التسمم الدموي (انظر أيضًا تعديل الجرعة أثناء العلاج).

سرطان الرأس والعنق:

يجب أن يتلقى المرضى مضادات القيء الأولية والترطيب الكافي (قبل وبعد إعطاء سيسبلاتين). يمكن أن يتم العلاج الوقائي G-CSF بطريقة تقلل من مخاطر التسمم الدموي. تلقى العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية.

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الإشعاعي (TAX 323):

من أجل العلاج التعريفي للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة (SCCHN) ، فإن الجرعة الموصى بها من الدوسيتاكسيل هي 75 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة ساعة تليها 75 مجم / م 2 سيسبلاتين لأكثر من ساعة ، في اليوم الأول ، يليه 5-فلورويوراسيل 750 مجم / م 2 يوميًا بالتسريب المستمر لمدة 24 ساعة لمدة 5 أيام. يتم تطبيق جدول الجرعات هذا كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات. بعد العلاج الكيميائي ، يجب أن يتلقى المرضى العلاج الإشعاعي.

العلاج الكيميائي التعريفي متبوعًا بالعلاج الإشعاعي الكيميائي (TAX 324):

من أجل العلاج التعريفي للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة (SCCHN) (غير قابل للتشغيل تقنيًا ، مع احتمال ضئيل للنجاح الجراحي ، وبغرض الحفاظ على الأعضاء) الجرعة الموصى بها من الدوسيتاكسيل هي 75 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة ساعة في اليوم الأول ، يليه سيسبلاتين 100 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 30 دقيقة إلى ثلاث ساعات ، يليه 5 فلورويوراسيل 1000 مجم / م 2 يوميًا ، يتم إعطاؤه بالتسريب المستمر من 1-4 أيام. يتم إعطاء جدول الجرعات هذا كل ثلاثة أسابيع لمدة ثلاث دورات. بعد العلاج الكيميائي ، يجب أن يتلقى المرضى العلاج الإشعاعي الكيميائي.

لتعديلات جرعة 5-فلورويوراسيل وسيسبلاتين ، انظر الملخص المحدد لخصائص المنتج. تعديل الجرعة أثناء العلاج:

عام

يجب إعطاء دوستاكسيل عندما يكون عدد العدلات 3 1500 خلية / مم 3.

في المرضى الذين عانوا من قلة العدلات الحموية ، اعتلال الأعصاب المحيطية الشديد العدلات أثناء العلاج بالدوسيتاكسيل ، يجب تقليل جرعة الدوسيتاكسيل من 100 مجم / م 2 إلى 75 مجم / م 2 و / أو من 75 إلى 60 مجم / م 2. إذا استمر المريض في تجربة هذه التفاعلات عند 60 مجم / م 2 ، يجب إيقاف العلاج.

العلاج المساعد لسرطان الثدي:

يجب مراعاة الوقاية الأولية من G-CSF للمرضى الذين يتلقون علاجًا مساعدًا باستخدام الدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد (TAC) لسرطان الثدي. في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الحموية و / أو عدوى قلة العدلات ، يجب تقليل جرعة الدوسيتاكسيل إلى 60 مجم / م 2 في جميع الدورات اللاحقة (انظر القسمين 4.4 و 4.8). في المرضى الذين يعانون من التهاب الفم من الدرجة 3 أو 4 ، يجب تقليل الجرعة إلى 60 مجم / م 2

بالاشتراك مع سيسبلاتين:

بالنسبة للمرضى الذين عولجوا مبدئيًا بدوسيتاكسيل 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع سيسبلاتين والذين كان عدد الصفائح الدموية لديهم نادرًا في دورة العلاج السابقة

بالاشتراك مع كابسيتابين:

لتعديل جرعة capecitabine ، انظر ملخص خصائص المنتج لـ capecitabine.

في المرضى الذين أصيبوا بأول ظهور للسمية من الدرجة الثانية والتي استمرت في وقت إعطاء الدوسيتاكسيل / الكابسيتابين اللاحق ، يجب تأجيل العلاج حتى الوصول إلى الدرجة 0-1 ، ثم استئنافه عند 100٪ من جرعة البداية.

في المرضى الذين يصابون بالحدوث الثاني للسمية من الدرجة 2 ، أو أول ظهور للسمية من الدرجة 3 في أي وقت أثناء العلاج ، يجب تأجيل العلاج حتى الدرجة 0-1 ، ثم استئنافه باستخدام دوسيتاكسيل 55 مجم / م 2 .

في حالة حدوث أي سمية لاحقة أو لأي سمية من الدرجة 4 ، توقف عن العلاج بالدوسيتاكسيل.

لتعديلات جرعة trastuzumab ، انظر ملخص خصائص المنتج لتراستوزوماب.

بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل:

في حالة حدوث نوبة من قلة العدلات الحموية أو قلة العدلات الطويلة أو عدوى قلة العدلات على الرغم من استخدام G-CSF ، يجب تقليل جرعة الدوسيتاكسيل من 75 إلى 60 مجم / م 2. وفي حالة حدوث نوبات أخرى من قلة العدلات المعقدة ، يجب تقليل جرعة الدوسيتاكسيل من 60 إلى 45 مجم / م 2. بالنسبة لقلة الصفيحات من الدرجة 4 ، يجب تقليل جرعة الدوسيتاكسيل من 75 إلى 60 مجم / م 2. ولا ينبغي إعادة معالجة المرضى بدورات أخرى من الدوسيتاكسيل حتى تعود العدلات إلى مستوى> 1500 خلية / مم 3 وتعود الصفائح الدموية إلى مستوى> 100000 خلية / مم 3. توقف عن العلاج إذا استمرت هذه السميات (انظر القسم 4.4). تعديلات الجرعة الموصى بها بسبب السمية في المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5 فلورويوراسيل (5-FU):

تسمم تعديل الجرعة الإسهال من الدرجة 3 الحلقة الأولى: تقليل جرعة 5-FU بنسبة 20٪ الإسهال من الدرجة 4 الحلقة الثانية: تقليل جرعات الدوسيتاكسيل و 5-FU بنسبة 20٪ الحلقة الأولى: تقليل جرعات الدوسيتاكسيل بنسبة 5-FU بنسبة 20٪ الحلقة الثانية: توقف عن العلاج التهاب الفم / الغشاء المخاطي من الدرجة 3 الحلقة الأولى: تقليل جرعة 5-FU بنسبة 20٪ الحلقة الثانية: إيقاف الـ 5-FU وحده في جميع الدورات اللاحقة الحلقة الثالثة: تقليل جرعة الدوسيتاكسيل بنسبة 20٪ التهاب الفم / الغشاء المخاطي من الدرجة 4 الحلقة الأولى: توقف 5-FU وحده في جميع الدورات الحلقة الثانية: تقليل جرعة الدوسيتاكسيل بنسبة 20٪

لتعديلات جرعة سيسبلاتين و 5 فلورويوراسيل ، راجع الملخص المحدد لخصائص المنتج.

في دراسة SCCHN المحورية في المرضى الذين عانوا من قلة العدلات المعقدة (بما في ذلك قلة العدلات الطويلة ، قلة العدلات الحموية ، أو العدوى) ، تم اقتراح استخدام GCSF لتوفير تغطية وقائية (على سبيل المثال ، الأيام 6-15) في جميع الدورات اللاحقة.

السكان الخاصون:

مرضى القصور الكبدي:

استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية مع الدوسيتاكسيل عند 100 مجم / م 2 كعلاج منفرد ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع في الترانساميناز (ALT و / أو AST) أكبر من 1.5 مرة من الحد الأعلى للفوسفاتاز الطبيعي والقلوي أكبر من 2.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي جرعة الدوسيتاكسيل الموصى بها هي 75 مجم / م 2 (انظر القسمين 4.4 و 5.2). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من البيليروبين في الدم أعلى من الحد الأعلى الطبيعي و / أو ALT و AST> 3.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي المرتبط بالفوسفاتيز القلوي أكبر من 6 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، لا يمكن التوصية بتخفيض الجرعة ولن يفعل الدوسيتاكسيل يجب أن تدار إلا في الحالات التي يتم الإشارة إليها بدقة.

بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي معدي ، استبعدت الدراسة السريرية المحورية المرضى الذين يعانون من ALT و / أو AST> 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي المرتبط بقيمة الفوسفاتيز القلوية.> 2.5 ضعف الحد الأعلى. من الطبيعي وقيمة البيليروبين> 1 مرة من الحد الأعلى الطبيعي ؛ بالنسبة لهؤلاء المرضى ، لا يمكن التوصية بتخفيض الجرعة ويجب عدم استخدام الدوسيتاكسيل إلا إذا تم تحديده بدقة. لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تم علاجهم بدوسيتاكسيل في توليفة في الاستطبابات الأخرى.

سكان الأطفال:

لم يتم إثبات سلامة وفعالية TAXOTERE في سرطان البلعوم الأنفي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد وأقل من 18 عامًا.

لا توجد بيانات عن استخدام TAXOTERE في فئة الأطفال في مؤشرات سرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البروستاتا وسرطان المعدة وسرطان الرأس والرقبة ، باستثناء سرطان البلعوم من النوع الثاني والثالث الأقل تمايزًا.

المواطنين من كبار السن.

بناءً على الحرائك الدوائية السكانية ، لا توجد تعليمات خاصة للاستخدام عند كبار السن.

بالاشتراك مع capecitabine للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق ، يوصى بتخفيض جرعة البدء إلى 75 ٪ (انظر ملخص خصائص المنتج لـ capecitabine).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

لا ينبغي استخدام دوستاكسيل في المرضى الذين يعانون من العدلات الأولية

يجب عدم استخدام Docetaxel في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد بسبب نقص البيانات المتاحة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

تنطبق موانع استعمال الأدوية الأخرى أيضًا عند استخدامها مع الدوسيتاكسيل.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

ما لم يكن هناك موانع ، يتم إعطاء دواء تمهيدي باستخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ، مثل ديكساميثازون 16 مجم يوميًا (على سبيل المثال 8 مجم BID) لمدة 3 أيام ، بدءًا من اليوم السابق لإعطاء الدوسيتاكسيل ، لمدة 3 أيام بدءًا من اليوم السابق لإعطاء الدوسيتاكسيل لسرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، قد يقلل "حدوث وشدة احتباس السوائل بالإضافة إلى شدة تفاعلات فرط الحساسية. بالنسبة لسرطان البروستاتا ، يكون التحضير للتخدير عن طريق الفم ديكساميثازون 8 ملغ ، 12 ساعة ، 3 ساعات وساعة واحدة قبل تسريب الدوسيتاكسيل (انظر الفقرة 4.2).

أمراض الدم:

قلة العدلات هي أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا التي لوحظت مع الدوسيتاكسيل. ظهرت نظائر العدلات بعد 7 أيام (القيمة المتوسطة) ولكن في المرضى المعالجين بشدة مسبقًا ، قد يتم تقصير هذه الفترة الزمنية. يجب فحص تعداد الدم الكامل بشكل متكرر في جميع المرضى الذين يتلقون الدوسيتاكسيل ، ولا ينبغي إعادة معالجة المرضى بدوسيتاكسيل حتى تعود قيمة العدلات إلى 1500 3 خلية / مم 3 (انظر القسم 4.2).

في حالة قلة العدلات الشديدة (

في المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل (TCF) ، حدثت قلة العدلات الحموية وعدوى قلة العدلات مع حدوث أقل عندما تلقى المرضى G-CSF الوقائي. يجب أن يتلقى المرضى الذين عولجوا بـ TCF G-CSF كعلاج وقائي للتخفيف من مخاطر قلة العدلات المعقدة (قلة العدلات الحموية ، قلة العدلات الطويلة ، أو عدوى قلة العدلات). يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون TCF عن كثب (انظر القسمين 4.2 و 4.8).

في المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (نظام TAC) ، حدثت قلة العدلات الحموية و / أو عدوى قلة العدلات مع "حدوث أقل عندما تلقى المرضى العلاج الوقائي الأولي لـ G-CSF. الوقاية الأولية من G-CSF. يجب أخذ CSF في الاعتبار عند المرضى تلقي العلاج بالتصوير المقطعي المحوسب لسرطان الثدي لتقليل مخاطر قلة العدلات المعقدة (قلة العدلات الحموية ، قلة العدلات لفترات طويلة أو عدوى قلة العدلات) يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون التصوير المقطعي المحوسب عن كثب (انظر القسمين 4.2 و 4.8).

تفاعلات فرط الحساسية:

يجب مراقبة المرضى عن كثب لاحتمال حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، خاصة أثناء التسريب الأول والثاني. قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية في غضون دقائق من بدء تسريب الدوسيتاكسيل ، لذلك يجب أن تكون الوسائل متاحة لعلاج انخفاض ضغط الدم والتشنج القصبي. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية مع أعراض طفيفة مثل الاحمرار أو تفاعلات الجلد الموضعية ، فليس من الضروري التوقف عن العلاج. ومع ذلك ، فإن التفاعلات الشديدة ، مثل انخفاض ضغط الدم الشديد أو تشنج قصبي أو طفح جلدي / حمامي معمم تتطلب التوقف الفوري عن تسريب الدوسيتاكسيل والعلاج المناسب. يجب على المرضى الذين يعانون من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التوقف عن تناول الدوسيتاكسيل.

تفاعلات الجلد:

لوحظ وجود حمامى جلدية موضعية في الأطراف (كف اليد وباطن القدم) مع وذمة يتبعها تقشر. تم الإبلاغ عن أعراض شديدة مثل الطفح الجلدي متبوعًا بالتقشير الذي يؤدي إلى التوقف المؤقت أو الدائم عن العلاج بالدوسيتاكسيل (انظر القسم 4.2).

احتباس السوائل:

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من احتباس السوائل الشديد ، مثل الانصباب الجنبي والتامور والاستسقاء عن كثب.

مرضى القصور الكبدي:

في المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل عند 100 ملغ / م 2 بمفردهم والذين لديهم مستويات ترانس أميناز المصل (ALT و / أو AST) أكبر من 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي بالتزامن مع مستويات الفوسفاتاز القلوية في الدم أكبر من 2.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي ، ج "هو خطر أعلى لحدوث تفاعلات ضائرة خطيرة مثل الموت السام بما في ذلك الإنتان والنزيف المعدي المعوي الذي قد يكون قاتلاً ، قلة العدلات الحموية ، الالتهابات ، قلة الصفيحات ، التهاب الفم والوهن. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع اختبارات وظائف الكبد ، فإن جرعة الدوسيتاكسيل الموصى بها هي يجب إجراء 75 مجم / م 2 واختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وقبل كل دورة (انظر القسم 4.2).

في المرضى الذين لديهم قيم البيليروبين في الدم أكبر من الحد الأعلى للقيم الطبيعية و / أو ALT و AST أكبر من 3.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي مع الفوسفاتيز القلوي أعلى من 6 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يتم تقليل الجرعة لا يمكن التوصية به ، ولا ينبغي استخدام الدوسيتاكسيل إلا إذا تم تحديده بدقة.

بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي معدي ، استبعدت الدراسة السريرية المحورية المرضى الذين يعانون من ALT و / أو AST> 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي المرتبط بقيمة الفوسفاتيز القلوية.> 2.5 ضعف الحد الأعلى. من الطبيعي وقيمة البيليروبين> 1 مرة من الحد الأعلى الطبيعي ؛ بالنسبة لهؤلاء المرضى ، لا يمكن التوصية بتخفيض الجرعة ويجب عدم استخدام الدوسيتاكسيل إلا إذا تم الإشارة إليه بدقة ، ولا توجد بيانات متاحة عن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تم علاجهم بدوسيتاكسيل في توليفة في المؤشرات الأخرى.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى:

لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد الذين يتلقون العلاج بالدوسيتاكسيل.

الجهاز العصبي:

يتطلب حدوث سمية عصبية محيطية شديدة تقليل الجرعة (انظر القسم 4.2).

سمية القلب:

لوحظ فشل القلب في المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع تراستوزوماب ، خاصة بعد العلاج الكيميائي المحتوي على أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين).

وجد أن هذا متوسط ​​إلى شديد وقد ارتبط بالموت (انظر القسم 4.8).

عندما يكون المرضى مرشحين للدوسيتاكسيل في تركيبة التباين ، يجب أن يخضعوا لتقييم القلب الأساسي. يجب مراقبة وظائف القلب بشكل أكبر أثناء العلاج (على سبيل المثال كل ثلاثة أشهر) لتحديد المرضى الذين قد يصابون بخلل في القلب. انظر ملخص خصائص المنتج لتراستوزوماب لمزيد من التفاصيل.

آخر:

يجب استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج لكل من الرجال والنساء والرجال لمدة ستة أشهر على الأقل بعد التوقف عن تناولها (انظر القسم 4.6).

احتياطات إضافية للعلاج المساعد لسرطان الثدي

قلة العدلات المعقدة:

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المعقدة (قلة العدلات الطويلة ، قلة العدلات الحموية أو العدوى) ، ينبغي النظر في العلاج G-CSF وتقليل الجرعة (انظر القسم 4.2).

الأحداث الضائرة المعدية المعوية:

يمكن أن تكون الأعراض مثل آلام البطن والشعور بالضيق والحمى والإسهال مع أو بدون قلة العدلات ، من المظاهر المبكرة لسمية الجهاز الهضمي الشديدة ويجب تقييمها وعلاجها على الفور.

فشل القلب الاحتقاني:

يجب متابعة المرضى للأعراض التي قد تؤدي إلى قصور القلب الاحتقاني أثناء العلاج وفترة المتابعة.

سرطان الدم:

في المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد (TAC) ، يتطلب خطر الإصابة بخلل التنسج النقوي المتأخر أو اللوكيميا النخاعية متابعة دموية.

المرضى الذين يعانون من 4 أو أكثر من العقد الليمفاوية الإيجابية:

لم يتم تأسيس توازن الفوائد والمخاطر للعلاج بالأشعة المقطعية في المرضى الذين لديهم 4 عقد إيجابية أو أكثر بشكل كامل مع التحليل المؤقت (انظر القسم 5.1).

المواطنين من كبار السن:

تتوفر بيانات محدودة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين عولجوا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد.

في دراسة لسرطان البروستاتا أجريت على 333 مريضًا عولجوا بدوسيتاكسيل كل ثلاثة أسابيع ، كان 209 بعمر 65 عامًا أو أكثر و 68 مريضًا فوق 75 عامًا. في المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل كل ثلاثة أسابيع ، حدثت تغيرات في ألواح الأظافر المرتبطة بالدواء ، في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر ، كانت أعلى بنسبة 10 ٪ من المرضى الأصغر سنًا. كان معدل حدوث الحمى المرتبطة بالأدوية والإسهال وفقدان الشهية والوذمة المحيطية في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق أعلى بنسبة 10 ٪ من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

من بين 300 مريض (221 في دراسة المرحلة الثالثة و 79 في دراسة المرحلة الثانية) عولجوا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5 فلورويوراسيل في دراسة سرطان المعدة ، كان 74 منهم 65 سنة أو أكبر و 4 كانوا 75 أو أكبر. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة أعلى عند كبار السن مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، وكان معدل حدوث الأحداث الضائرة أعلى في كبار السن منه في المرضى الصغار. حدوث الأحداث الضائرة التالية (جميع الدرجات): الخمول ، التهاب الفم ، وعدوى قلة العدلات تحدث بتواتر> 10٪ في المرضى البالغين 65 عامًا أو أكثر مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا.يجب مراقبة المرضى المسنين الذين عولجوا باستخدام TCF بعناية شديدة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

أظهرت الدراسات في المختبر أن استقلاب الدوسيتاكسيل يمكن تعديله عن طريق الإعطاء المتزامن للمركبات التي تحفز أو تثبط السيتوكروم P450-3A أو التي يتم استقلابه بواسطته (وبالتالي يمكن أن تثبط الإنزيم بشكل تنافسي) ، مثل السيكلوسبورين ، والتيرفينادين ، والكيتوكونازول ، إريثروميسين و ترولاندوميسين لذلك ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى بشكل متزامن مع مثل هذه المنتجات الطبية بسبب المخاطر المحتملة للتفاعلات الهامة.

الدوسيتاكسيل شديد الارتباط بالبروتين (> 95٪). على الرغم من أن التفاعل المحتمل في الجسم الحي بين الدوسيتاكسيل والعلاجات المصاحبة لم يتم التحقيق فيه على وجه التحديد ، فإن التفاعلات المختبرية بين الأدوية المرتبطة بالبروتين مثل الإريثروميسين ، والديفينهيدرامين ، والبروبرانولول ، والبروبافينون ، والفينيتوين ، والساليسيلات ، والسلفاميثوكسازول ، وفالبروات الصوديوم لم تؤثر على الارتباط من الدوسيتاكسيل إلى البروتينات. علاوة على ذلك ، لا يغير الديكساميثازون ارتباط البروتين بالدوسيتاكسيل. لا يؤثر الدوسيتاكسيل على ارتباط الديجيتوكسين ، كما أن الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد لم تتدخل أثناء الإعطاء المشترك. يبدو أن البيانات المحدودة من دراسة واحدة غير خاضعة للرقابة تشير إلى وجود تفاعل بين الدوسيتاكسيل والكاربوبلاتين.عند استخدامها مع الدوسيتاكسيل ، كان تخليص الكاربوبلاتين أعلى بنسبة 50٪ تقريبًا من القيم المبلغ عنها سابقًا للاستخدام وحده.

تمت دراسة الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل في وجود بريدنيزون في مرضى سرطان البروستاتا النقيلي. يتم استقلاب الدوسيتاكسيل بواسطة CYP3A4 ويسبب بريدنيزون تحريض CYP3A4. لم يلاحظ أي تأثير ذي دلالة إحصائية للبريدنيزون على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل.

يجب إعطاء دوستاكسيل بحذر للمرضى الذين يتناولون بشكل متزامن مثبطات CYP3A4 القوية (مثل مثبطات الأنزيم البروتيني مثل ريتونافير ومضادات الفطريات آزول مثل كيتوكونازول أو إيتراكونازول). أظهرت دراسة تفاعل دوائي أُجريت على المرضى الذين يتناولون الكيتوكونازول والدوسيتاكسيل أن تصفية الدوسيتاكسيل تقل بمقدار النصف بسبب الكيتوكونازول ، ربما لأن استقلاب الدوسيتاكسيل يتضمن CYP3A4 باعتباره المسار الأيضي السائد. قد يحدث ضعف في تحمل الدوسيتاكسيل ، حتى عند الجرعات المنخفضة.

04.6 الحمل والرضاعة

لا توجد معلومات حول استخدام الدوسيتاكسيل في النساء الحوامل. في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب ، يعتبر الدوسيتاكسيل سامًا للأجنة وسامًا للأجنة ويقلل من الخصوبة في الجرذان. كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى السامة للخلايا ، يمكن أن يسبب الدوسيتاكسيل ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. لا ينبغي إعطاء سبب الدوسيتاكسيل للحوامل ما لم يُذكر بوضوح.

النساء في سن الإنجاب / منع الحمل:

يجب نصح النساء في سن الإنجاب اللاتي يعالجن بدوسيتاكسيل بتجنب مخاطر الحمل وإخطار الطبيب فورًا في حالة حدوث ذلك.

يجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج.

في الدراسات غير السريرية ، يكون للدوسيتاكسيل تأثيرات سامة وراثية وقد يضعف خصوبة الذكور (انظر القسم 5.3). لذلك ، يُنصح الرجال الذين يعالجون بدوسيتاكسيل بعدم الإنجاب خلال فترة العلاج وحتى 6 أشهر بعد العلاج والاستفسار عن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.

وقت الأكل:

الدوسيتاكسيل مادة محبة للدهون ولكن من غير المعروف ما إذا كانت تفرز في لبن الأم. وبالتالي ، نظرًا لاحتمال حدوث تفاعلات ضائرة عند الرضيع ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي أثناء العلاج بالدوسيتاكسيل.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تم الحصول على التفاعلات العكسية التي تعتبر محتملة أو مرتبطة بإعطاء الدوسيتاكسيل في:

1312 و 121 مريضًا تلقوا دوستاكسيل 100 مجم / م 2 و 75 مجم / م 2 كعلاج وحيد ، على التوالي.

258 مريضا تناولوا الدوسيتاكسيل بالاشتراك مع دوكسوروبيسين.

406 مريضا تناولوا الدوسيتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين.

تم علاج 92 مريضا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع تراستوزوماب.

255 مريضا تناولوا دوستاكسيل بالاشتراك مع كابسيتابين.

332 مريضاً تلقوا الدوسيتاكسيل بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون (تم عرض التأثيرات غير المرغوب فيها ذات الصلة بالعلاج السريري).

1276 مريضًا (744 و 532 في TAX 316 و GEICAM 9805 على التوالي) الذين تلقوا الدوسيتاكسيل بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (تم عرض التأثيرات غير المرغوب فيها ذات الصلة بالعلاج السريري).

300 مريض بسرطان المعدة (221 في دراسة المرحلة الثالثة و 79 في دراسة المرحلة الثانية) عولجوا بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5 فلورويوراسيل (حدثت آثار غير مرغوبة ذات صلة بالعلاج مهم سريريًا).

تم علاج 174 مريضًا مصابًا بسرطان الرأس والرقبة بدوسيتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5 فلورويوراسيل (حدثت تأثيرات غير مرغوب فيها ذات أهمية سريرية).

تم وصف هذه التفاعلات بمعايير السمية العامة NCI (الدرجة 3 = G3 ؛ الدرجة 3- -4 = G3 / 4 ؛ الدرجة 4 = G4) ومع المصطلحات COSTART و MedDRA. يتم تعريف الترددات على أنها:

شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 إلى

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء استخدام الدوسيتاكسيل وحده هي: قلة العدلات (قابلة للعكس وغير تراكمية ؛ كان متوسط ​​اليوم حتى الحضيض هو اليوم 7 ومتوسط ​​مدة قلة العدلات الشديدة (فقر الدم ، الثعلبة ، الغثيان ، القيء ، التهاب الفم ، الإسهال والوهن). من الممكن زيادة الأحداث الضائرة للدوسيتاكسيل عند إعطاء الدوسيتاكسيل بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى.

بالنسبة للدمج مع تراستوزوماب ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة (جميع الدرجات) كنسبة مئوية قدرها 10 ٪. كان هناك زيادة في حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة (40 ٪) ضد 31٪) والأحداث الضائرة من الدرجة 4 (34٪) ضد 23٪) في المجموعة المركبة التراستوزوماب مقابل العلاج الأحادي الدوسيتاكسيل. للجمع مع الكابسيتابين ، تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج الأكثر شيوعًا (5٪) التي لوحظت في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة في مرضى سرطان الثدي بعد فشل العلاج بالأنثراسيكلين (انظر ملخص خصائص المنتج. من كابسيتابين).

لوحظت التفاعلات الجانبية التالية بشكل متكرر مع الدوسيتاكسيل:

اضطرابات الجهاز المناعي:

تحدث تفاعلات فرط الحساسية عادة في غضون دقائق من بدء تسريب الدوسيتاكسيل وكانت بشكل عام خفيفة إلى معتدلة الشدة. كانت الأعراض الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الهبات الساخنة والطفح الجلدي المصحوب بحكة أو بدونها وضيق الصدر وآلام الظهر وضيق التنفس والحمى أو القشعريرة. تميزت التفاعلات الشديدة بانخفاض ضغط الدم و / أو تشنج قصبي أو طفح جلدي / حمامي معمم (انظر القسم 4.4)

اضطرابات الجهاز العصبي:

يتطلب تطوير السمية العصبية الطرفية الشديدة تقليل الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

تتميز العلامات الحسية العصبية الخفيفة إلى المعتدلة بالمخدر أو خلل الحس أو الألم بما في ذلك الحرق. تتميز الأحداث الحركية العصبية بشكل أساسي بالضعف.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

لوحظت ردود فعل جلدية عكسية وتعتبر بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة. اتسمت ردود الفعل بالطفح الجلدي ، بما في ذلك الانفجارات الموضعية بشكل رئيسي في القدمين واليدين (بما في ذلك متلازمة اليد والقدم الشديدة) ، ولكن أيضًا في الذراعين أو الوجه أو الصدر ، والتي غالبًا ما ترتبط بالحكة. حدثت الانفجارات بشكل عام في غضون أسبوع واحد من تسريب الدوسيتاكسيل. تم الإبلاغ عن أعراض أقل شدة مثل الانفجارات التي تليها التقشر والتي نادراً ما تتطلب التوقف المؤقت أو الدائم للعلاج (انظر القسمين 4.2 و 4.4). تم الإبلاغ عن أعراض خطيرة. تميزت تغيرات الأظافر عن طريق نقص التصبغ أو فرط تصبغ ، وأحيانًا الألم وانحلال الظُفر.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

كانت ردود الفعل في موقع الحقن خفيفة بشكل عام وتميزت بفرط تصبغ ، التهاب ، احمرار وجفاف الجلد ، التهاب وريدي أو تسرب ، "نفاذية متزايدة" للوريد.

احتباس السوائل الذي يشمل حالات الوذمة المحيطية ، وفي حالات أقل تكرارًا ، حالات الانصباب الجنبي ، وانصباب التامور ، والاستسقاء ، وزيادة الوزن. عادة ما تحدث الوذمة المحيطية في الأطراف السفلية وقد تصبح معممة مع زيادة الوزن بمقدار 3 كجم أو أكثر ، واحتباس السوائل تراكمي في الحدوث والشدة (انظر القسم 4.4).

TAXOTERE 100 مجم / م 2 كعلاج أحادي

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة أعراض جانبية غير شائعة الالتهابات والاصابات العدوى (G3 / 4 5.7٪ بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي ، مميت في 1.7٪) الالتهابات المرتبطة بقلة العدلات G4 (G3 / 4 4.6٪) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G4 76.4٪) ، فقر الدم (G3 / 4 8.9٪) ، قلة العدلات الحموية قلة الصفيحات (G4 0.2٪) اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (G3 / 4 5.3٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات الجهاز العصبي اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية (G3 / 4 4.1٪) ، اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية (G3 / 4 4٪) ، خلل التعرق (شديد 0.07٪) أمراض القلب عدم انتظام ضربات القلب (G3 / 4 0.7٪) سكتة قلبية أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم والنزيف اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس (شديد 2.7٪) اضطرابات الجهاز الهضمي التهاب الفم (G3 / 4 5.3٪) ، إسهال (G3 / 4 4٪) ، غثيان (G3 / 4 4٪) ، قيء (G3 / 4 3٪) إمساك (شديد 0.2٪) ، ألم بطني (شديد 1٪) ، نزيف معدي معوي (شديد 0.3٪) التهاب المريء (شديد 0.4٪) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ثعلبة ، تفاعلات جلدية (G3 / 4 5.9٪) ، تغيرات في الأظافر (شديدة 2.6٪) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي (شديد 1.4٪) أرثرالجيا الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة احتباس السوائل (شديد 6.5٪) وهن (شديد 11.2٪) وألم تفاعلات موقع التسريب ، ألم الصدر غير القلبي (شديد 0.4٪) الاختبارات التشخيصية زاد بيليروبين الدم G3 / 4 (z 5٪) ، زاد G3 / 4 الفوسفاتيز القلوي في الدم (

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: نوبات نزيف مرتبطة بنقص الصفيحات من الدرجة 3/4.

اضطرابات الجهاز العصبي

تتوفر بيانات الانعكاس في 35.3٪ من المرضى الذين طوروا السمية العصبية بعد العلاج بدوسيتاكسيل 100 مجم / م 2 أحادي العلاج. تم عكس الأحداث تلقائيًا في غضون 3 أشهر.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

نادر جدًا: حالة ثعلبة غير قابلة للعكس في نهاية الدراسة. 73٪ من تفاعلات الجلد كانت قابلة للعكس خلال 21 يومًا.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

كان متوسط ​​الجرعة التراكمية عند التوقف عن العلاج أكثر من 1000 مجم / م 2 وكان متوسط ​​الوقت لعكس احتباس السوائل 16.4 أسبوعًا (من 0 إلى 42 أسبوعًا). تأخر بدء الاحتباس المعتدل إلى الشديد (متوسط ​​الجرعة التراكمية: 818.9 مجم / م 2) في المرضى الذين عولجوا قبل التخدير مقارنة بالمرضى الذين لم يتم تخديرهم (متوسط ​​الجرعة التراكمية: 489.7 مجم / م 2) ؛ ومع ذلك ، في بعض المرضى ، تم الإبلاغ عنها خلال الدورات الأولى من العلاج.

TAXOTERE 75 مجم / م 2 كعلاج أحادي

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة الالتهابات والاصابات التهابات (G3 / 4 5٪) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G4 54.2٪) ، فقر الدم (G3 / 4 10.8٪) ، قلة الصفيحات (G4 1.7٪) قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (ليست شديدة) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات الجهاز العصبي الاعتلال العصبي الحسي المحيطي (G3 / 4 0.8٪) اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية (G3 / 4 2.5٪) أمراض القلب ومصلحة الدولة للاحصاء. عدم انتظام ضربات القلب (غير حاد) أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 3.3٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 1.7٪) ، قيء (G3 / 4 0.8 &) ، إسهال (G3 / 4 1.7٪) إمساك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة ، تفاعلات الجلد (G3 / 4 0.8٪) تغيرات الأظافر (شديدة 0.8٪) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وهن (شديد 12.4٪) ، احتباس سوائل (شديد 0.8٪) ، ألم الاختبارات التشخيصية زيادة بيليروبين الدم G3 / 4 (

TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع دوكسوروبيسين

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة أعراض جانبية غير شائعة الالتهابات والاصابات العدوى (G3 / 4 7.8٪) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G4 91.7٪) ، فقر الدم (G3 / 4 9.4٪) ، قلة العدلات الحموية ، قلة الصفيحات (G4 0.8٪) اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (G3 / 4 1.2٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات الجهاز العصبي اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية (G3: 0.4٪) اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية (G3 / 4 0.4٪) أمراض القلب قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب (غير حاد) أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 5٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 7.8٪) ، إسهال (G3 / 4 6.2٪) ، قيء (G3 / 4 5٪) ، إمساك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة ، تغيرات في الأظافر (شديدة 0.4٪) ، تفاعلات جلدية (غير خطيرة) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وهن (شديد 8.1٪) ، احتباس سوائل (شديد 1.2٪) ، ألم ردود الفعل في موقع الحقن الاختبارات التشخيصية زيادة بيليروبين الدم G3 / 4 ( زيادة في AST G3 / 4 (

TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع سيسبلاتين

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة أعراض جانبية غير شائعة الالتهابات والاصابات التهابات (G3 / 4 5.7٪) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G4 51.5٪) ، فقر الدم (G3 / 4 6.9٪) ، قلة الصفيحات (G4 0.5٪) قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (G3 / 4 2.5٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات الجهاز العصبي الاعتلال العصبي الحسي المحيطي (G3 3.7٪) ، الاعتلال العصبي الحركي المحيطي (G3 / 4 2٪) أمراض القلب عدم انتظام ضربات القلب (G3 / 4 0.7٪) سكتة قلبية أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم (G3 / 4 0.7٪) اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 9.6٪) ، قيء (G3 / 4 7.6٪) ، إسهال (G3 / 4 6.4٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 2٪) إمساك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ثعلبة ، تغيرات في الأظافر (شديدة 0.7٪) ، تفاعلات جلدية (G3 / 4 0.2٪) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي (شديد 0.5٪) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة وهن (شديد 9.9٪) ، احتباس سوائل (شديد 0.7٪) ، حمى (G3 / 4 1.2٪) ردود الفعل في موقع الحقن والألم الاختبارات التشخيصية زيادة بيليروبين الدم G3 / 4 (2.1٪) ، زيادة G3 / 4 ALT (1.3٪) زيادة G3 / 4 AST (0.5٪) ، زيادة G3 / 4 الفوسفاتيز القلوي في الدم (0.3٪)

TAXOTERE 100 مجم / م 2 بالاشتراك مع تراستوزوماب

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G4 32٪) ، قلة العدلات الحموية (بما في ذلك قلة العدلات المرتبطة بالحمى واستخدام المضادات الحيوية) أو قلة العدلات الإنتان اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات نفسية أرق اضطرابات الجهاز العصبي تنمل ، صداع ، خلل في الحس ، نقص الحس اضطرابات العين زيادة التمزق والتهاب الملتحمة أمراض القلب سكتة قلبية أمراض الأوعية الدموية الوذمة اللمفية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف الرعاف وآلام البلعوم والحنجرة والتهاب البلعوم الأنفي وضيق التنفس والسعال وسيلان الأنف اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان والإسهال والقيء والإمساك والتهاب الفم وعسر الهضم وآلام في البطن اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة ، الحمامي ، الطفح الجلدي ، تغيرات الأظافر الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم في الأطراف ، آلام في العظام ، آلام في الظهر الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوهن ، الوذمة المحيطية ، الحمى ، التعب ، التهاب الغشاء المخاطي ، الألم ، متلازمة نظير الإنفلونزا ، ألم في الصدر ، قشعريرة خمول الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن

أمراض القلب

تم الإبلاغ عن قصور القلب المصحوب بأعراض في 2.2٪ من المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل بالاشتراك مع تراستوزوماب ، مقارنة بـ 0٪ من المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل وحده. في مجموعة الدوسيتاكسيل والتراستوزوماب ، تلقى 64٪ من المرضى سابقًا أنثراسيكلين كعلاج مساعد مقارنة بـ 55٪ من المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل وحده.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

شائع جدًا: تمت زيادة السمية الدموية في المرضى الذين عولجوا بالتراستوزوماب والدوسيتاكسيل مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل وحده (قلة العدلات من الدرجة 3/4 32٪ مقابل 22٪ وفقًا لمعايير NCI-CTC). لاحظ أنه من المحتمل أن يكون هذا التقليل من التقدير حيث من المعروف أن الدوسيتاكسيل وحده بجرعة 100 مجم / م 2 يؤدي إلى قلة العدلات في 97٪ من المرضى ، الدرجة 4 في 76٪ ، بناءً على نظير العدلات. كما زاد معدل حدوث قلة العدلات الحموية / الإنتان العدلات في المرضى الذين عولجوا بهرسبتين ودوسيتاكسيل (23٪ مقابل 17٪ من المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل وحده).

TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع الكابسيتابين

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة الالتهابات والاصابات داء المبيضات الفموي (G3 / 4 اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G3 / 4 63٪) ، فقر الدم (G3 / 4 10٪) قلة الصفيحات (G3 / 4 3٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية (G3 / 4 1٪) ، قلة الشهية الجفاف (G3 / 4 3٪) اضطرابات الجهاز العصبي عسر الذوق (G3 / 4 الدوخة والصداع (G3 / 4 اضطرابات العين زيادة التمزق اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ألم الحنجرة والبلعوم (G3 / 4 2٪) ضيق التنفس (G3 / 4 1٪) ، سعال (G3 / 4 اضطرابات الجهاز الهضمي التهاب الفم (G3 / 4 18٪) ، الإسهال (G3 / 4 14٪) ، الغثيان (G3 / 4 6٪) ، القيء (G3 / 4 4٪) ، الإمساك (G3 / 4 1٪) ، آلام البطن (G3 / 4 2٪) ، عسر الهضم ألم في الجزء العلوي من البطن وجفاف الفم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متلازمة اليد والقدم (G3 / 4 24٪) ، الثعلبة (G3 / 4 6٪) ، تغيرات الأظافر (G3 / 4 2٪) التهاب الجلد ، طفح جلدي حمامي (G3 / 4 nails ، انحلال الظفر (G3 / 4 1٪) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي (G3 / 4 2٪) ، ألم مفصلي (G3 / 4 1٪) ألم في أطراف الجسم (G3 / 4 ظهر (G3 / 4 1٪) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوهن (G3 / 4 3٪) ، الحمى (G3 / 4 1٪) ، التعب / الضعف (G3 / 4 5٪) ، الوذمة المحيطية (G3 / 4 1٪) الخمول والألم الاختبارات التشخيصية انخفاض الوزن ، وزيادة نسبة البيليروبين في الدم (9٪).

TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة الالتهابات والاصابات العدوى (G3 / 4 3.3) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G3 / 4 32٪) ، فقر الدم (G3 / 4 4.9٪) قلة الصفيحات (G3 / 4 0.6٪) ، قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (G3 / 4 0.6٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية (G3 / 4 0.6٪) اضطرابات الجهاز العصبي اعتلال الأعصاب الحسي المحيطي (G3 / 4 1.2٪ 9 ، خلل التعرق (G3 / 4 0٪) الاعتلال العصبي الحركي المحيطي (G3 / 4 0٪) اضطرابات العين زيادة التمزق (G3 / 4 0.6٪) أمراض القلب انخفاض وظيفة القلب البطين الأيسر (G3 / 4 0.3٪) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف (G3 / 4 0٪) ، ضيق التنفس (G3 / 4 0.6٪) ، سعال (G3 / 4 0٪) اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 2.4٪) ، إسهال (G3 / 4 1.2٪) ، التهاب الفم / التهاب البلعوم (G3 / 4 0.9٪) ، قيء (G3 / 4 1.2٪) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة ، تغيرات في الأظافر (ليست شديدة) طفح جلدي مقشر (G3 / 4 0.3٪) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم مفصلي (G3 / 4 0.3٪) ، ألم عضلي (G3 / 4 0.3٪) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب (G3 / 4 3.9٪) ، احتباس السوائل (شديد 0.6٪)

العلاج المساعد مع TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الموجب (TAX 316) والعقدة السلبية (GEICAM 9805) - البيانات التراكمية:

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة أعراض جانبية غير شائعة الالتهابات والاصابات عدوى (G3 / 4 2.4٪) ، عدوى قلة العدلات (G3 / 4 2.7٪) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر الدم (G3 / 4 3٪) ، قلة العدلات (G3 / 4 59.2٪) ، قلة الصفيحات (G3 / 4 1.6٪) ، قلة العدلات الحموية (G3 / 4 NA) اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (G3 / 4 0.6٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية (G3 / 4 1.5٪) اضطرابات الجهاز العصبي عسر الذوق (G3 / 4 0.6٪) ، اعتلال الأعصاب الحسي المحيطي (G3 / 4 الاعتلال العصبي الحركي المحيطي (G3 / 4 0٪) إغماء (G3 / 4 0٪) ، سمية عصبية (G3 / 4 0٪) ، نعاس (G3 / 4 0٪) اضطرابات العين التهاب الملتحمة (G3 / 4 زيادة التمزق (G3 / 4 أمراض القلب عدم انتظام ضربات القلب (G3 / 4 0.2٪) أمراض الأوعية الدموية التنظيف (G3 / 4 0.5٪) انخفاض ضغط الدم (G3 / 4 0٪) ، التهاب الوريد (G3 / 4 0٪) الوذمة اللمفية (G3 / 4 0٪) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف سعال (G3 / 4 0٪) اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 5.0٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 6.0٪) ، قيء (G3 / 4 4.2٪) ، إسهال (G3 / 4 3.4٪) ، إمساك (G3 / 40 ، 5٪) ألم في البطن (G3 / 4 0.4٪) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة 8 G3 / 4 الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي (G3 / 4 0.7٪) ، ألم مفصلي (G3 / 4 0.2٪) أمراض الجهاز التناسلي والثدي انقطاع الطمث (G3 / 4 NA) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوهن (G3 / 4 10.0٪) ، بيركسيا (G3 / 4 NA) ، وذمة محيطية (G3 / 4 0.2٪) الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن (G3 / 4 0٪) ، فقدان الوزن (G3 / 4 0.2٪)

اضطرابات الجهاز العصبي

أثناء المتابعة ، كان 12 من 83 مريضًا عانوا من اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية في نهاية العلاج الكيميائي لا يزالون يعانون من أعراض الاعتلال العصبي الحسي المحيطي.

أمراض القلب

تم الإبلاغ عن قصور القلب الاحتقاني (CHF) في 18 من 1276 مريضًا خلال فترة المتابعة. في دراسة إيجابية العقدة (TAX316) توفي مريض واحد في كل مجموعة علاجية من قصور في القلب.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

أثناء المتابعة ، كان 25 من 736 مريضًا عانوا من تساقط الشعر في نهاية العلاج الكيميائي لا يزالون مصابين بالثعلبة.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

أثناء المتابعة ، لا يزال 140 من 251 مريضًا عانين من انقطاع الطمث في نهاية العلاج الكيميائي يعانون من أعراض انقطاع الطمث.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

أثناء المتابعة ، كان 18 من 112 مريضًا عانوا من وذمة محيطية في نهاية العلاج الكيميائي في دراسة TAX 316 لا يزالون يعانون من أعراض الوذمة المحيطية ، في حين أن 4 من 5 مرضى عانوا من الوذمة اللمفاوية في نهاية العلاج الكيميائي في GEICAM 9805 لا يزالون يعانون من أعراض الوذمة الطرفية. وذمة محيطية ، أعراض الوذمة اللمفية.

اللوكيميا الحادة / متلازمة خلل التنسج النقوي.

في متابعة لمدة 77 شهرًا ، حدث ابيضاض الدم الحاد في 1 من 532 (0.2٪) من المرضى الذين تلقوا دوسيتاكسيل ، ودوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد في GEICAM 9805. ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات في المرضى الذين تلقوا الفلورويوراسيل ، والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد. لم يتم تشخيص حالات متلازمة خلل التنسج النقوي في أي من مجموعات العلاج. يوضح الجدول أدناه أن حدوث قلة العدلات من الدرجة 4 ، قلة العدلات الحموية وعدوى قلة العدلات قد انخفضت في المرضى الذين تلقوا الوقاية الأولية من G-CSF بعد أن أصبح إلزاميًا في TAC arm - دراسة GEICAM.

مضاعفات قلة العدلات في المرضى الذين تلقوا التصوير المقطعي المحوسب مع أو بدون الوقاية الأولية من G-CSF (GEICAM 9805)

بدون العلاج الوقائي الأولي لـ G-CSF (ن = 111) ن (٪) مع الوقاية الأولية من G-CSF (ن = 421) ن (٪) قلة العدلات (الصف 4) 104 135 قلة العدلات الحموية 28 23 عدوى قلة العدلات 14 21 عدوى قلة العدلات (الصف 3-4) 2 5

TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5-فلورويوراسيل لسرطان غدي معدي

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة الالتهابات والاصابات التهابات قلة العدلات والتهابات (G3 / 4 11.7٪) أمراض الجهاز الليمفاوي فقر الدم (G3 / 4 20.9٪) ، قلة العدلات (G3 / 4 83.2٪) ، قلة الصفيحات (G3 / 4 8.8٪) ، قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (G3 / 4 1.7٪) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية (G3 / 4 11.7٪) اضطرابات الجهاز العصبي اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية (G3 / 4 8.7٪) دوار 8 G3 / 4 2.3٪) ، اعتلال عصبي حركي محيطي (G3 / 4 1.3٪) اضطرابات العين زيادة التمزق (G3 / 4 0٪) اضطرابات الأذن والمتاهة ضعف السمع (G3 / 4 0٪) أمراض القلب عدم انتظام ضربات القلب (G3 / 4 1.0٪) اضطرابات الجهاز الهضمي ضياء (G3 / 4 19.7٪) ، غثيان (G3 / 4 16٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 23.7٪) ، قيء (G3 / 4 14.3٪) الإمساك (G3 / 4 1.0٪) ، آلام الجهاز الهضمي (G3 / 4 1.0٪) ، التهاب المريء / عسر البلع / البلع (G3 / 4 0.7٪) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة (G3 / 4 4.0٪) طفح جلدي مثير للحكة (G3 / 4 0.7٪) ، تغيرات في الأظافر (G3 / 4 0.7٪) ، تقشير الجلد (G3 / 4 0٪) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الخمول (G3 / 4 19.0٪) ، الحمى (G3 / 4 2.3٪) ، احتباس السوائل (شديد (يهدد الحياة 1٪)

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

حدثت قلة العدلات الحموية وعدوى قلة العدلات في 17.2٪ و 13.5٪ من المرضى ، على التوالي ، بغض النظر عن استخدام G-CSF. تم استخدام G-CSF للوقاية الثانوية في 19.3٪ من المرضى (10.7٪ من الدورات). حدثت قلة العدلات الحموية وعدوى قلة العدلات على التوالي في 12.1٪ و 3.4٪ من المرضى الذين تلقوا G-CSF كعلاج وقائي ، في 15.6٪ و 12.9٪ من المرضى بدون علاج G-CSF (انظر القسم 4.2).

TAXOTERE 75 مجم / م 2 بالاشتراك مع سيسبلاتين و 5 فلورويوراسيل لسرطانات الرأس والرقبة

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الإشعاعي (TAX 323)

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة أعراض جانبية غير شائعة الالتهابات والاصابات العدوى (G3 / 4 6.3٪) ، عدوى قلة العدلات الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة الألم الناتج عن السرطان (G3 / 4 0.6٪) أمراض الجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G3 / 4 76.3٪) ، فقر الدم (G3 / 4 9.2٪) ، قلة الصفيحات (G3 / 4 5.2٪) قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية (ليست شديدة) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية (G3 / 4 0.6٪) اضطرابات الجهاز العصبي عسر الذوق / باروسميا ، اعتلال الأعصاب الحسي المحيطي (G3 / 4 0.6٪) دوخة اضطرابات العين زيادة التمزق والتهاب الملتحمة اضطرابات الأذن والمتاهة التغييرات في السمع أمراض القلب إقفار عضلة القلب (G3 / 4 1.7٪) عدم انتظام ضربات القلب (G3 / 4 0.6٪) أمراض الأوعية الدموية تغيرات الوريد (G3 / 4 0.6٪) اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 0.6٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 4.0٪) ، إسهال (G3 / 4 2.9٪) ، قيء (G3 / 4 0.6٪) الإمساك ، التهاب المريء / عسر البلع (بلع اللثة (G3 / 4 0.6٪) ، آلام البطن ، عسر الهضم ، نزيف الجهاز الهضمي (G3 / 4 0.6٪) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة (G3 / 4 10.9٪) طفح جلدي وحكة وجفاف الجلد وتقشير الجلد (G3 / 4 0.6٪) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي (G3 / 4 0.6٪) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة خمول (G3 / 4 3.4٪) ، بيركسيا (G3 / 4 0.6٪) ، احتباس السوائل ، وذمة الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الإشعاعي الكيميائي (TAX324)

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA أعراض جانبية شائعة جدا الآثار الجانبية الشائعة أعراض جانبية غير شائعة الالتهابات والاصابات العدوى (G3 / 4 3.6٪) عدوى قلة العدلات الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة الألم الناتج عن السرطان (G3 / 4 1.2٪) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة العدلات (G3 / 4 83.5٪) ، فقر الدم (G3 / 4 12m4٪) ، قلة الصفيحات (G3 / 4 4.0٪) ، قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية (G3 / 4 12.0٪) اضطرابات الجهاز العصبي عسر الذقن / باروسميا (G3 / 4 0.4٪) ، اعتلال الأعصاب الحسية (G3 / 4 1.2٪) دوار (G3 / 4 2.0٪) ، اعتلال عصبي حركي محيطي (G3 / 4 0.4٪) اضطرابات العين زيادة التمزق التهاب الملتحمة اضطرابات الأذن والمتاهة ضعف السمع (G3 / 4 1.2٪) أمراض القلب أريمثيا (G3 / 4 2.0٪) نقص تروية عضلة القلب أمراض الأوعية الدموية تعديلات في الأوردة اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان (G3 / 4 13.9٪) ، التهاب الفم (G3 / 4 20.7٪) ، قيء (G3 / 4 8.4٪) ، إسهال (G3 / 4 6m8٪) ، التهاب المريء / عسر البلع / البلع (G3 / 4 12.0٪) ، إمساك (G3 / 4 0.4٪) عسر الهضم (G3 / 4 0.8٪) ، آلام الجهاز الهضمي (G3 / 4 1.2٪) ، نزيف الجهاز الهضمي (G3 / 4 0.4٪) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة (G3 / 4 4.0٪) ، طفح جلدي جفاف الجلد وتقشير الجلد الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي (G3 / 4 0.4٪) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة خمول (G3 / 4 4.0٪) ، بيركسيا (G3 / 4 3.6٪) ، احتباس السوائل (G3 / 4 1.2٪) ، وذمة (G3 / 4 1.2٪) الاختبارات التشخيصية فقدان الوزن زيادة الوزن

تجربة ما بعد التسويق:

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من سرطان الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي عند استخدام الدوسيتاكسيل مع عوامل العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي الأخرى.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

تم الإبلاغ عن تثبيط نقي العظم وردود فعل سلبية أخرى متعلقة بالدم. تم الإبلاغ عن تخثر منتشر داخل الأوعية في كثير من الأحيان بالترافق مع تعفن الدم أو فشل متعدد الأعضاء.

اضطرابات الجهاز المناعي

تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات الصدمة التأقية ، بعضها قاتل.

اضطرابات الجهاز العصبي

لوحظت حالات نادرة من التشنجات أو فقدان مؤقت للوعي بعد تناول الدوسيتاكسيل. تظهر ردود الفعل هذه أحيانًا أثناء التسريب.

اضطرابات العين

حالات نادرة جدًا من التغيرات البصرية العابرة (ومضات ، ومضات من الضوء ، ورم العتامة) وبالاقتران مع تفاعلات فرط الحساسية تحدث عادةً أثناء تسريب المنتج الدوائي ، وقد تم عكسها بعد التوقف عن التسريب. تم الإبلاغ عن حالات تمزق مع أو بدون التهاب الملتحمة نادرًا ، مثل حالات انسداد القناة الدمعية نتيجة التمزق المفرط.

اضطرابات الأذن والمتاهة

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تسمم الأذن وضعف السمع و / أو فقدان السمع.

أمراض القلب

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من احتشاء عضلة القلب.

أمراض الأوعية الدموية

تم الإبلاغ عن أحداث الانسداد التجلطي الوريدي نادرًا.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

تم الإبلاغ عن متلازمة الضائقة التنفسية الحادة والالتهاب الرئوي الخلالي والتليف الرئوي بشكل نادر. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الالتهاب الرئوي الناجم عن الإشعاع في المرضى الذين يخضعون أيضًا للعلاج الإشعاعي.

اضطرابات الجهاز الهضمي

تم الإبلاغ عن نوبات نادرة من الجفاف كنتيجة لاضطرابات الجهاز الهضمي وانثقاب الجهاز الهضمي والتهاب القولون الإقفاري والتهاب القولون والتهاب الأمعاء والقولون العدلات. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من انسداد اللفائفي والأمعاء.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من التهاب الكبد ، وأحيانًا مميتة ، بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

حالات الذئبة الحمامية الطفح الجلدي والفقاعي مثل الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي. في بعض الحالات ، قد تكون العوامل المصاحبة الأخرى قد ساهمت في تطوير هذه الآثار. أثناء العلاج بالدوسيتاكسيل ، تم الإبلاغ عن مظاهر شبيهة بمرض تصلب الجلد عادة ما يسبقها وذمة لمفية محيطية.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

نادرا ما تم الإبلاغ عن ظواهر استدعاء الإشعاع.

لم يترافق احتباس السوائل مع نوبات حادة من قلة البول أو انخفاض ضغط الدم. نادرا ما تم الإبلاغ عن الجفاف والوذمة الرئوية.

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن بعض حالات الجرعة الزائدة لا يوجد ترياق معروف للجرعة الزائدة من الدوسيتاكسيل. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب إبقاء المريض في وحدة متخصصة ومراقبة الوظائف الحيوية عن كثب ، وفي حالة الجرعة الزائدة ، يمكن توقع تفاقم الأحداث الضائرة. المضاعفات الرئيسية التي يمكن توقعها عند تناول جرعة زائدة هي تثبيط نقي العظم والسمية العصبية المحيطية والتهاب الغشاء المخاطي. يجب أن يتلقى المرضى G-CSF العلاجي في أقرب وقت ممكن بعد ظهور دليل على الجرعة الزائدة. يجب اتخاذ تدابير أعراض مناسبة أخرى حسب الحاجة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية: تاكسانات ، كود ATC: L01CD 02

البيانات قبل السريرية:

Docetaxel هو دواء مضاد للأورام يعمل عن طريق تعزيز تكدس التوبولين في الأنابيب الدقيقة الثابتة ويمنع تفككها ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في التوبولين الحر.لا يغير ارتباط الدوسيتاكسيل بالأنابيب الدقيقة من عدد الخيوط الأولية. في المختبر إنه يكسر نظام الأنبوب الخلوي وهو أمر ضروري لوظائف الخلية الحيوية مثل الانقسام والطور البيني.

الدوسيتاكسيل في المختبر وهو سام للخلايا في سلالات مختلفة من أورام الفئران والبشر والأورام البشرية التي تمت إزالتها مؤخرًا في اختبارات الاستنساخ التي تم إجراؤها. يحقق Docetaxel تركيزات عالية وطويلة الأمد داخل الخلايا. علاوة على ذلك ، فإن docetaxel نشط في بعض خطوط الخلايا (ولكن ليس كلها) التي تعبر عن فائض من البروتين السكري p ، المشفر بواسطة الجين المقاوم للأدوية المتعددة. في الجسم الحي، docetaxel تجريبيًا له طيف واسع من الإجراءات ضد أورام الفئران المتقدمة والأورام البشرية المطعمة ، بغض النظر عن نظام الجرعات.

بيانات سريرية:

سرطان الثدي

تاكسوتيري بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد: علاج مساعد.

المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي للعقدة الجراحية (TAX 316)

تدعم البيانات المأخوذة من دراسة مفتوحة وعشوائية ومتعددة المراكز استخدام الدوسيتاكسيل كعلاج مساعد في المرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي للعقدة القابلة للتشغيل و KPS 3 80٪ الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 70 عامًا. 3 ، أكثر من 4) ، تم اختيار 1491 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي دوكيتاكسيل 75 مجم / م 2 بعد ساعة واحدة من دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2 (مجموعة TAC) أو دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 متبوعًا من فلورويوراسيل 500 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2 (مجموعة FAC). تم إعطاء كلا النظامين مرة واحدة كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات. تم إعطاء Docetaxel على شكل تسريب لمدة ساعة ، وتم إعطاء جميع المنتجات الطبية الأخرى على شكل جرعة في الوريد في اليوم الأول. كوقاية ثانوية للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات المعقدة (قلة العدلات الحموية ، قلة العدلات الطويلة أو العدوى).

تلقى المرضى في مجموعة TAC العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية مع سيبروفلوكساسين 500 ملغ عن طريق الفم أو ما يعادله من المضادات الحيوية مرتين يوميًا لمدة 10 أيام بدءًا من اليوم الخامس من كل دورة. في كلتا المجموعتين ، بعد الدورة الأخيرة من العلاج الكيميائي ، تلقى المرضى الموجودين بمستقبلات هرمون الاستروجين و / أو البروجستيرون عقار تاموكسيفين 20 ملغ / يوم لمدة 5 سنوات.وصف العلاج الإشعاعي المساعد وفقًا للإرشادات السارية في كل مركز مشارك وتم إعطاؤه لـ 69 النسبة المئوية للمرضى الذين تلقوا TAC و 72٪ من المرضى الذين تلقوا FAC.

تم إجراء تحليل مؤقت في متابعة متوسطها 55 شهرًا ، وزاد معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض بشكل كبير في مجموعة TAC مقارنة بمجموعة FAC.

تم تقليل حدوث الانتكاس لمدة 5 سنوات في المرضى الذين تلقوا TAC مقارنة بأولئك الذين تلقوا FAC (25 ٪ مقابل 32 ٪ على التوالي) أي انخفاض خطر مطلق بنسبة 7 ٪ (P = 0.001). زاد مع TAC مقارنة بـ FAC (87٪ مقابل 81٪ على التوالي) أي انخفاض مطلق بنسبة 6٪ في خطر الوفاة (p = 0.008). تم تحليل المجموعات الفرعية للمرضى الذين عولجوا بـ TAC وفقًا لعوامل الإنذار الرئيسية المحددة مسبقًا:

البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض النجاة بشكل عام مجموعات فرعية من المرضى عدد المرضى نسبة الخطر * 95٪ CI ع = نسبة الخطر * 95٪ CI ع = عدد الغدد الليمفاوية الموجبة عالمي 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 أكثر من 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* تشير نسبة الخطر الأقل من 1 إلى أن TAC مرتبط بالبقاء على قيد الحياة بدون أمراض وبقاء إجمالي أعلى من FAC

في التحليل المؤقت ، لم يتم إثبات الميزة العلاجية لـ TAC في المرضى الذين يعانون من 4 أو أكثر من العقد الليمفاوية (37 ٪ من السكان). يبدو أن الميزة العلاجية لـ TAC أقل وضوحًا من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من 1 إلى 3 من العقد الليمفاوية الإيجابية. العقد.لذلك ، لم يتم تحديد نسبة المخاطر / الفائدة في المرضى الذين يعانون من 4 أو أكثر من العقد الليمفاوية الإيجابية بشكل كامل في هذه المرحلة من التحليل.

المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي القابل للتشغيل من سلبي العقد المرشحون للعلاج الكيميائي (GEICAM 9805):

تدعم البيانات من دراسة متعددة المراكز ومفتوحة وعشوائية استخدام TAXOTERE للعلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي السلبي العقدي القابل للتشغيل والمرشحين للعلاج الكيميائي.تم اختيار 1060 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي TAXOTERE 75 مجم / م 2 تدار بعد ساعة واحدة من دوكسوروبيسين .50 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2 (539 مريضًا في ذراع TAC) ، أو دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 متبوعًا بالفلورويوراسيل 500 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2 (521 مريضًا في ذراع FAC) كعلاج مساعد في السرطان من العقدة الليمفاوية للثدي القابلة للتشغيل سلبيًا مع وجود مخاطر عالية من الانتكاس وفقًا لمعايير سانت غالن لعام 1998 (حجم الورم> 2 سم و / أو ER و PR سلبي و / أو درجة نسيجية / نووية عالية (الصف 2 إلى 3) و / أو سن

كان متوسط ​​مدة المتابعة 77 شهرًا. تم إثبات زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض لذراع TAC مقارنة بذراع FAC. كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ TAC انخفاض بنسبة 32 ٪ في خطر الانتكاس مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا باستخدام FAC (نسبة الخطر = 0.68 ، 95 ٪ CI (0.49-0.93) ، p = 0.01). كان البقاء الكلي (OS) أطول أيضًا في ذراع TAC مع انخفاض بنسبة 24 ٪ في خطر الوفاة للمرضى الذين عولجوا بـ TAC مقارنة بـ FAC (نسبة الخطر = 0.76 ، 95 ٪ CI (0.46-1 ، 26 ، p = 0.29) ومع ذلك ، فإن توزيع البقاء الكلي لم يكن مختلفًا بشكل كبير بين المجموعتين.

تم تحليل المجموعات الفرعية من المرضى الذين عولجوا بـ TAC وفقًا لعوامل الإنذار الرئيسية المحددة مستقبليًا (انظر الجدول أدناه):

تحليل المجموعة الفرعية - دراسة العلاج المساعد في مرضى سرطان الثدي السلبي العقدي (تحليل نية العلاج)

مجموعة فرعية من المرضى عدد المرضى في مجموعة TAC البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض نسبة الخطر * 95٪ CI عالمي 539 0,68 0,49-0,93 الفئة العمرية 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 سنة 279 0,67 0,43-1,05 الفئة العمرية 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 سنة 497 0,73 0,53-1,01 حالة مستقبلات الهرمون نفي 195 0,7 0,45-1,1 إيجابي 344 0,62 0,4-0,97 حجم الورم ≤ 2 سم 285 0,69 0,43-1,1 > 2 سم 254 0,68 0,45-1,04 الصف النسيجي الصف الأول (بما في ذلك الدرجة غير المصنفة) 64 0,79 0,24-2,6 الصف 2 216 0,77 0,46-1,3 الصف 3 259 0,59 0,39-0,9 حالة انقطاع الطمث ما قبل سن اليأس 285 0,64 0,40-1 بعد انقطاع الدوره الشهريه 254 0,72 0,47-1,12

* تشير نسبة الخطر (TAC / FAC) التي تقل عن 1 إلى أن TAC يرتبط ببقاء أطول خالية من الأمراض من FAC.

تم إجراء تحليلات المجموعات الفرعية الاستكشافية للبقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض في المرضى الذين يستوفون معايير سانت غالن للعلاج الكيميائي لعام 2009 - (سكان ITT) وتم تقديمها في الجدول أدناه:

الاشعة المقطعية FAC نسبة الخطر (TAC (FAC) المجموعات الفرعية (ن = 359) (ن = 521) (95٪ CI) ف القيمة يفي بمؤشرات العلاج الكيميائي أ لا 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 نعم 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = الدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد

FAC = 5-فلورويوراسيل ودوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد

CI = فاصل الثقة ؛ ER = مستقبلات هرمون الاستروجين

PR = مستقبلات البروجسترون

ER / PR- سلبي أو درجة 3 أو حجم الورم> 5 سم

تم تقدير نسبة الخطر باستخدام نموذج الخطر النسبي كوكس باستخدام مجموعة العلاج كعامل.

تاكسوتير هو العلاج الوحيد

أجريت مرحلتان من الدراسات المقارنة العشوائية مع الدوسيتاكسيل بالجرعات الموصى بها ونظام 100 مجم / م 2 كل 3 أسابيع في المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي ، منها 326 بعد فشل العلاج المؤلكل و 392 بعد فشل العلاج بالأنثراسيكلين.

في المرضى الذين تبين أن العلاج بعوامل الألكلة غير فعال ، تمت مقارنة الدوسيتاكسيل مع دوكسوروبيسين (75 مجم / م 2 كل 3 أسابيع). زاد Docetaxel من معدل الاستجابة (52٪ مقابل 37٪ ، p = 0.01) وقلل وقت الاستجابة (12 أسبوعًا مقابل 23 أسبوعًا ، p = 0.007) ، دون تغيير وقت البقاء على قيد الحياة (15 شهرًا لـ docetaxel مقابل 14 شهرًا لـ doxorubicin ، p = 0.38) أو وقت التقدم (27 أسبوعًا للدوسيتاكسيل مقابل 23 أسبوعًا للدوكسوروبيسين ، ع = 0.54). اضطر ثلاثة مرضى عولجوا بالدوسيتاكسيل (2 ٪) إلى التوقف عن العلاج بسبب احتباس السوائل ، بينما توقف 15 مريضًا عولجوا بالدوكسوروبيسين (9 ٪) بسبب تسمم القلب (ثلاث وفيات من قصور القلب الاحتقاني).

في المرضى الذين كان علاجهم بالأنثراسيكلين غير فعال ، تمت مقارنة الدوسيتاكسيل بمزيج من ميتوميسين سي وفينبلاستين (12 مجم / م 2 كل 6 أسابيع و 6 مجم / م 2 كل 3 أسابيع). زاد Docetaxel من معدل الاستجابة (33٪ مقابل 12٪ ، ص

كان ملف التحمل للدوسيتاكسيل خلال هاتين الدراستين من المرحلة الثالثة متماشياً مع ملف التحمل الموجود في دراسات المرحلة الثانية (انظر القسم 4.8).

دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز للمرحلة الثالثة تقارن العلاج الأحادي بالدوسيتاكسيل بالباكليتاكسيل في علاج سرطان الثدي المتقدم في المرضى الذين شملهم العلاج السابق بالفعل "أنثراسيكلين". تم اختيار ما مجموعه 449 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي إما علاج أحادي الدوسيتاكسيل 100 مجم / م 2 كحقن مدته ساعة واحدة أو باكليتاكسيل 175 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات ، ويتم إعطاء العلاجين كل 3 أسابيع.

متوسط ​​الوقت المطول للتقدم (24.6 أسبوعًا مقابل 15.6 أسبوعًا ؛ ص

TAXOTERE بالاشتراك مع دوكسوروبيسين

أجريت دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة على 429 مريضًا مصابين بسرطان النقيلي غير المعالج مسبقًا مقارنة دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2) بالاشتراك مع دوكسيتاكسيل (75 مجم / م 2) (AT arm) إلى دوكسوروبيسين (60 مجم / م 2). سيكلوفوسفاميد (600 مجم / م 2) (ذراع AC). تم إعطاء كلا النظامين في اليوم الأول كل ثلاثة أسابيع.

تم زيادة وقت التقدم (TTP) بشكل كبير في ذراع AT مقارنة بذراع AC ، p = 0.0138. كان متوسط ​​TTP 37.3 أسبوعًا (95٪ CI: 33.4 - 42.1) في ذراع AT و 31.9 أسبوعًا (95٪ CI: 27.4 - 36.0) في ذراع AC.

كان معدل الاستجابة المرصود أعلى بكثير في ذراع AT منه في ذراع التيار المتردد ، p = 0.009. كان هذا المعدل 59.3٪ (95٪ CI: 52.8 - 65.9) في ذراع AT مقارنة بـ 46.5٪ (95٪ CI: 39.8 - 53.2) في ذراع AC.

في هذه الدراسة ، كان للذراع AT معدل إصابة أعلى من الذراع AC لقلة العدلات الشديدة (90٪ مقابل 68.6٪) ، قلة العدلات الحموية (33.3٪ مقابل 10٪) ، العدوى (8٪ مقابل 2.4٪) ، الإسهال (7.5٪ مقابل 1.4٪) ، وهن (8.5٪ مقابل 2.4٪) ، وألم (2.8٪ مقابل 0٪). من ناحية أخرى ، أظهر ذراع AC نسبة أعلى من فقر الدم الوخيم من ذراع AT (15.8٪ مقابل 8.5٪) ونسبة أعلى من السمية القلبية: قصور القلب الاحتقاني (3.8٪ مقابل 2 ، 8٪) ، انخفاض مطلق في LVEF 3 20٪ (13.1٪ مقابل 6.1٪) ، انخفاض مطلق في LVEF 30٪ (6.2٪ مقابل 1.1٪) حدثت الوفاة السامة في مريض واحد في الذراع AT (قصور القلب الاحتقاني) وفي 4 مرضى في الذراع AC (1 بسبب الصدمة الإنتانية و 3 بسبب قصور القلب الاحتقاني).

في كلا الذراعين ، كانت نوعية الحياة ، التي تم قياسها باستخدام استبيان EORTC ، قابلة للمقارنة ومستقرة أثناء العلاج والمتابعة.

تاكسوتير بالاشتراك مع تراستوزوماب

تم تقييم Docetaxel بالاشتراك مع trastuzumab في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي المفرط في التعبير عن HER2 والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا لمرض منتشر.تم اختيار 186 مريضاً عشوائياً لتلقي الدوسيتاكسيل (100 مجم / م 2) مع أو بدون تراستوزوماب. 60٪ من المرضى تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا مساعدًا بأنثراسيكلين. كان Docetaxel مع trastuzumab فعالًا في المرضى الذين تلقوا أو لم يتلقوا سابقًا علاجًا مساعدًا بالأنثراسيكلين. كان الاختبار الأكثر شيوعًا لتحديد إيجابية HER2 في هذه الدراسة المحورية هو الكيمياء المناعية (IHC). تم استخدام اختبار الإسفار في الموقع (FISH) لعدد أقل من المرضى. في هذه الدراسة ، كان 87٪ من المرضى مصابين بمرض كان IHC 3+ و 95٪ من المرضى المسجلين لديهم مرض IHC 3+ و / أو إيجابي FISH. تم تلخيص نتائج الفعالية في الجدول أدناه:

العوامل دوسيتاكسيل بالإضافة إلى تراستوزوماب 1 ن = 92 Docetaxel1 ن = 94 معدل الاستجابة 61% 34% (95٪ CI) (50-71) (25-45) مدة الاستجابة المتوسطة (بالأشهر) 11,4 5,1 (95٪ CI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) متوسط ​​الوقت لتقدم برنامج TTP (المتوسطات) 10,6 5,7 (95٪ CI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) 30,52 22,12 (95٪ CI) (26.8 نيوتن) (17,-28,9)

TTP = وقت التقدم ؛ تشير "ne" إلى أنه لا يمكن تقديرها أو لم يتم تقديرها بعد

وصلت.

1 نية لعلاج السكان

2 متوسط ​​البقاء على قيد الحياة

تاكسوتير بالاشتراك مع كابسيتابين

تدعم البيانات المأخوذة من تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية وخاضعة للرقابة من المرحلة الثالثة استخدام الدوسيتاكسيل بالاشتراك مع الكابسيتابين لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي السام للخلايا الذي يتضمن الأنثراسيكلين. في هذه الدراسة ، تم اختيار 255 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الدوسيتاكسيل (75 مجم / م 2 على شكل تسريب وريدي لمدة ساعة كل 3 أسابيع) وكابسيتابين (1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين تليها فترة راحة لمدة أسبوع واحد). تم اختيار 256 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الدوسيتاكسيل وحده (100 مجم / م 2 في الوريد لمدة ساعة كل 3 أسابيع). كان البقاء متفوقًا في ذراع تركيبة docetaxel + capecitabine (ع = 0.0126). كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 442 يومًا (دوسيتاكسيل + كابسيتابين) مقارنة بـ 352 يومًا (دوسيتاكسيل وحده). كان معدل الاستجابة الموضوعية الإجمالي في المجموعة العشوائية بأكملها (تقييم المحقق) 41.6٪ (docetaxel + capecitabine) مقابل 29.7٪ (docetaxel وحده) ؛ p = 0.0058. كان الوقت المستغرق في تطور المرض أفضل في ذراع توليفة docetaxel + capecitabine (p

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

المرضى الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الكيميائي مع العلاج الإشعاعي أو بدونه

في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة ، في المرضى الذين عولجوا مسبقًا ، تمت زيادة الوقت اللازم للتقدم (12.3 أسبوعًا مقابل 7 أسابيع) والبقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ باستخدام الدوسيتاكسيل عند 75 مجم / م 2 مقارنة بأفضل علاج داعم (MTS).

كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام أعلى بشكل ملحوظ مع الدوسيتاكسيل (40٪) منه مع MTS (16٪).

تم استخدام كمية أقل من المورفين في المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل عند 75 مجم / م 2 (مسكنات الألم غير المورفين (p

في المرضى الخاضعين للتقييم ، كان معدل الاستجابة الإجمالي 6.8٪ ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة 26.1 أسبوعًا.

TAXOTERE بالاشتراك مع مشتقات البلاتين في المرضى الذين لم يعالجوا أبدًا بالعلاج الكيميائي

في دراسة المرحلة الثالثة ، تم اختيار 1218 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرحلة IIIB أو IV ، مع حالة أداء Karnofsky بنسبة 70 ٪ وما فوق ، والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا لهذه الحالة ، بشكل عشوائي إلى docetaxel (T) 75 mg / م 2 على شكل تسريب لمدة ساعة متبوعًا مباشرة بالسيسبلاتين (TCis) 75 مجم / م 2 على مدى 30-60 دقيقة كل ثلاثة أسابيع ، دوسيتاكسيل 75 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة ساعة واحدة بالاشتراك مع كاربوبلاتين (AUC 6 مجم / مل. دقيقة) أكثر من 30-60 دقيقة كل ثلاثة أسابيع ، أو فينوريلبين (VCis) 25 مجم / م 2 تدار على مدى 6-10 دقائق في الأيام 1 ، 8 ، 15 ، 22 متبوعة بسيسبلاتين 100 مجم / م 2 تدار في اليوم الأول من الدورة المتكررة كل 4 أسابيع.

البقاء ، متوسط ​​الوقت للتقدم وبيانات معدل الاستجابة لاثنين من ذراعي الدراسة معروضة في الجدول أدناه.

Tcis ن = 408 Vcis ن = 404 التحليل الإحصائي البقاء العام (الهدف الأساسي) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) 11,3 10,1 نسبة الخطر: 1.122 [97.2٪ CI: 0.937 ؛ 1،342] * البقاء على قيد الحياة لمدة سنة واحدة (٪) 46 41 الفرق بين العلاجات 5.4٪ [95٪ فاصل الثقة ؛ -1.1 ؛ 12.0] البقاء على قيد الحياة لمدة عامين (٪) 21 14 الفرق بين العلاجات: 6.2٪ [95٪ فاصل الثقة ؛ 0.2 ؛ 12.3] وقت التقدم (أسابيع) 22,0 23,0 نسبة خطر؛ 1.032 [95٪ CI ؛ 0.876 ؛ 1.2161] معدل الاستجابة العام (٪) 31,6 24,5 الفرق بين العلاجات: 7.1٪ [95٪ فاصل الثقة ؛ 0.7 ؛ 13.5]

*: تم تصحيحه لمقارنات متعددة وتعديله لعوامل التقسيم الطبقي (مرحلة المرض ومنطقة العلاج) ، بناءً على عدد المرضى القابل للتقييم.

تضمنت نقاط النهاية الثانوية التغيير في الألم ، وتقييم جودة الحياة العالمية بواسطة EuroQoL-5D ، ومقياس أعراض سرطان الرئة (LCSS) ، والتغيير في حالة أداء Karnofsky. وأكدت نتائج هذه الأهداف نتائج الأهداف الأولية.

بالنسبة لتركيبة الدوسيتاكسيل / كاربوبلاتين ، لم يكن من الممكن إثبات التكافؤ أو عدم الدونية للفعالية فيما يتعلق بالمعالجة المرجعية: تركيبة VCis.

سرطان البروستات

تم تقييم مدى تحمل وفعالية الدوسيتاكسيل مع بريدنيزون أو بريدنيزولون في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الهرموني في دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة.

دوستاكسيل 75 مجم / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 10 دورات.

Docetaxel 30 مجم / م 2 يتم تناوله أسبوعياً خلال الأسابيع الخمسة الأولى من دورة مدتها 6 أسابيع ليصبح المجموع 5 دورات.

Mitoxantrone 12 مجم / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 10 دورات.

تم إعطاء جميع الأنظمة الثلاثة بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون 5 ملغ مرتين يوميًا ، بشكل مستمر.

أظهر المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل كل ثلاثة أسابيع بقاءً عامًا أطول بشكل ملحوظ من المرضى الذين عولجوا بميتوكسانترون. لم تكن الزيادة في البقاء على قيد الحياة التي لوحظت في المجموعة المعالجة بالدوسيتاكسيل كل أسبوع ذات دلالة إحصائية مقارنة بمجموعة التحكم المعالجة بالميتوكسانترون. تم تلخيص معاملات الفعالية التي تم الحصول عليها في المجموعات المعالجة بالدوسيتاكسيل مقارنة بمجموعة التحكم في الجدول التالي:

نقطة النهاية دوستاكسيل كل 3 أسابيع دوستاكسيل كل أسبوع ميتوكسانترون كل 3 أسابيع عدد المرضى 335 334 337 متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) 18,9 17,4 16,5 95٪ CI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) نسبة خطر 0,761 0,912 -- 95٪ CI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- القيمة الاحتمالية † * 0,0094 0,3624 -- عدد المرضى 291 282 300 معدل استجابة دعم البرامج والإدارة ** (٪) 45,4 47,9 31,7 85٪ CI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) القيمة الاحتمالية * 0,0005 -- عدد المرضى 153 154 157 معدل الاستجابة للألم (٪) 34,6 31,2 21,7 95٪ CI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) القيمة الاحتمالية * 0,0107 0,0798 -- عدد المرضى 141 134 137 الردود الموضوعية (٪) 12,1 8,2 6,6 95٪ CI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) القيمة الاحتمالية * 0,1112 0,5853 --

† اختبار رتبة السجل الطبقي

* حد الدلالة الإحصائية = 0.0175

** PSA: مستضد البروستات النوعي

نظرًا لأن docetaxel كل أسبوع يتمتع بملف تعريف تحمّل أفضل قليلاً من docetaxel كل 3 أسابيع ، فمن الممكن أن يستفيد بعض المرضى من العلاج الأسبوعي بالدوسيتاكسيل.

لم يكن هناك فرق معتد به إحصائيا في الجودة الشاملة للحياة بين مجموعات العلاج.

غدية معدية

تم إجراء دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية لتقييم سلامة وفعالية الدوسيتاكسيل في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي معدي منتشر ، بما في ذلك سرطان الوصل المعدي المريئي ، الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الكيميائي لمرضهم النقيلي. تم علاج ما مجموعه 445 مريضًا مصابًا بـ KPS> 70 باستخدام docetaxel (T) (75 مجم / م 2 في اليوم الأول) بالاشتراك مع سيسبلاتين (C) (75 مجم / م 2 في اليوم الأول) و 5-فلورويوراسيل (F) (750 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام) أو مع سيسبلاتين (100 مجم / م 2 في اليوم الأول) و 5 فلورويوراسيل (1000 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام). كانت مدة دورة العلاج 3 أسابيع لذراع TCF و 4 أسابيع للذراع CF. كان متوسط ​​عدد الدورات التي تم إعطاؤها لكل مريض 6 (مع نطاق من 1 إلى 16) لذراع TCF و 4 (مع نطاق من 1 إلى 12) لذراع التليف الكيسي. كان وقت التقدم (TTP) هو نقطة النهاية الأولية. كان الحد من مخاطر التقدم 32.1٪ وكان مرتبطًا بفترة أطول بكثير لـ TTP (p = 0.0004) لذراع TCF. كما كان البقاء بشكل عام أطول بشكل ملحوظ (p = 0.0201) بالنسبة لذراع TCF مع تقليل مخاطر الوفاة بنسبة 22.7٪. تم تلخيص نتائج الفعالية في الجدول التالي:

فعالية الدوسيتاكسيل في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي معدي

نقطة النهاية TCF ن = 221 CF ن = 224 متوسط ​​الوقت لتقدم برنامج TTP (شهور) 5,6 3,7 (95٪ CI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) نسبة خطر 1,473 (95٪ CI) (1,189-1,825) القيمة الاحتمالية * 0,0004 متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) 9,2 8,6 (95٪ CI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2 - القسط الشهري (٪) 18,4 8,8 نسبة خطر 1,293 (95٪ CI) (1,041-1,606) القيمة الاحتمالية * 0,0201 معدل الاستجابة العام (CR + PR) (٪) 36,7 25,4 قيمة P. 0,0106 التقدم كأفضل استجابة شاملة (٪) 16,7 25,9

* اختبار تسجيل الدخول غير الطبقي

فضلت تحليلات المجموعات الفرعية للعمر والجنس والعرق باستمرار ذراع TCF على ذراع CF.

لم يُظهر تحليل البقاء المحدث الذي تم إجراؤه بمتوسط ​​وقت متابعة يبلغ 41.6 شهرًا فرقًا مهمًا من الناحية الإحصائية ، وإن كان دائمًا لصالح نظام TCF وأبرز أن فائدة TCF على CF واضحة. بين 18 و 30 شهرًا من المتابعة -فوق.

بشكل عام ، أشارت جودة الحياة (QoL) ونتائج الفوائد السريرية باستمرار إلى تحسن لصالح ذراع TCF. كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ TCF وقتًا أطول بنسبة 5 ٪ لتدهور الحالة الصحية في استبيان QLQ-C30 (ع = 0.0121) ووقتًا أطول لتدهور نهائي في حالة أداء Karnofsky (ع = 0 ، 0088) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا مع التليف الكيسي .

سرطان الرأس والعنق

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الإشعاعي (TAX 323)

تم تقييم سلامة وفعالية الدوسيتاكسيل في العلاج التعريفي للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (SCCHN) في دراسة عشوائية مفتوحة المركز متعددة المراكز للمرحلة الثالثة (TAX323). في هذه الدراسة ، 358- مريضًا يعانون من تم اختيارهم بصورة عشوائية SCCHN المتقدم محليًا غير القابل للتشغيل مع حالة أداء منظمة الصحة العالمية 0-1 من ذراع واحد إلى ذراعين.المرضى الذين تلقوا docetaxel (T) 75 مجم / م 2 يليه سيسبلاتين (P) 75 مجم / م 2 يليه 5- فلورويوراسيل (F) 750 مجم / م 2 يوميًا كتسريب مستمر لمدة 5 أيام. يتم إعطاء نظام الجرعات هذا كل ثلاثة أسابيع لمدة 4 دورات ، لوحظ الحد الأدنى من الاستجابة (> 25 ٪ انكماش الورم المقاس ثنائي الأبعاد) بعد دورتين. في نهاية العلاج الكيميائي ، مع فترة زمنية لا تقل عن 4 أسابيع وسبعة أسابيع كحد أقصى ، المرضى الذين لا يتقدم المرض لديهم يتلقون العلاج الإشعاعي (RT) ، وفقًا للإرشادات المؤسسية ، لمدة 7 أسابيع. و (TPF / RT). تلقى المرضى في ذراع المقارنة سيسبلاتين (P) 100 مجم / م 2 متبوعًا بـ 5-فلورويوراسيل (F) 1000 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام. تم إعطاء نظام الجرعات هذا كل ثلاثة أسابيع لمدة 4 دورات إذا لوحظت استجابة واحدة على الأقل (25 ٪ انخفاض في حجم الورم ثنائي الأبعاد المقاس) بعد دورتين. في ختام العلاج الكيميائي ، مع فترة لا تقل عن 4 أسابيع وفترة أقصاها 7 أسابيع ، تلقى المرضى الذين لم يتقدم المرض لديهم العلاج الإشعاعي (RT) وفقًا للمبدأ التوجيهي لمدة 7 أسابيع (PF / RT). تم تطبيق العلاج الإشعاعي المحلي على جزء تقليدي (1.8 Gy-2.0 Gy مرة واحدة يوميًا ، 5 أيام في الأسبوع بجرعة إجمالية من 66 إلى 70 Gy) ، أو على أنظمة العلاج الإشعاعي المعجل / المفرط (مرتين في اليوم ، مع فترة زمنية لا تقل عن كسور 6 ساعات ، 5 أيام في الأسبوع). تم اقتراح ما مجموعه 70 غراي للأنظمة المعجلة و 74 غراي للأنظمة المفرطة التجزئة. يُسمح بالاستئصال الجراحي بعد العلاج الكيميائي ، قبل العلاج الإشعاعي أو بعده. تلقى المرضى في ذراع TPF 500 مجم سيبروفلوكساسين عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 10 أيام بدءًا من اليوم الخامس من كل دورة ، أو ما يعادله ، كوقاية. كانت نقطة النهاية الأولية في هذه الدراسة ، البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، أطول بشكل ملحوظ في ذراع TPF عنها في ذراع PF ، p = 0.0042 (متوسط ​​PFS: 11.4 مقابل 8.3 شهرًا ، على التوالي) بمتوسط ​​وقت 33.7 شهرًا. الوسيط كان البقاء على قيد الحياة أطول أيضًا بشكل ملحوظ بالنسبة لذراع TPF مقارنةً بـ PF (متوسط ​​OS: 18.6 مقابل 14.5 شهرًا ، على التوالي) مع انخفاض بنسبة 28 ٪ في خطر الوفيات ، p = 0.0128. يتم عرض نتائج الفعالية في الجدول أدناه:

فعالية docetaxel في العلاج التعريفي للمرضى الذين يعانون من SCCHN المتقدم محليًا غير القابل للتشغيل. (تحليل نية العلاج).

نقطة النهاية دوسيتاكسيل + رابطة الدول المستقلة + 5-FU ن = 177 Cid + 5-FU n = 181 متوسط ​​التقدم في البقاء على قيد الحياة 11,4 8,3 (شهور) - (95٪ CI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) نسبة المخاطرة المتغيرة 0,70 (95٪ CI) (0,55-0,89) * ف القيمة 0,0042 متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (شهور) 18,6 14,5 (95٪ CI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) نسبة خطر 0,72 (95٪ CI) (0,56-0,93) ** قيمة ف 0,0128 أفضل استجابة شاملة للعلاج الكيميائي (٪) 67,8 53,6 (95٪ CI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** ف القيمة 0,006 أفضل استجابة شاملة للعلاج الدراسي [العلاج الكيميائي ± العلاج الإشعاعي] (٪) 72,3 58,6 (95٪ CI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** ف القيمة 0,006 متوسط ​​مدة الاستجابة للعلاج الكيميائي ن = 128 ن = 106 ± العلاج الإشعاعي (أشهر) 15,7 11,7 (95٪ CI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) نسبة خطر 0,72 (95٪ CI) (0,52-0,99) ** قيمة ف 0,0457

نسبة الخطر أقل من 1 لصالح تركيبة الدوسيتاكسيل + سيسبلاتين + 5-فو

* نموذج كوكس (تعديل لموقع الورم الأساسي ، التدريج على T و N و PS-WHO)

** اختبار لوجرانك

*** اختبار تشي سكوير

معلمات لتحديد نوعية الحياة.

أظهر المرضى الذين عولجوا بـ TPF تدهورًا ملحوظًا في صحتهم العامة مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بـ PF (p = 0.01 ، باستخدام مقياس EORTC QLQ-C30).

معلمات لتحديد الفوائد السريرية

تم العثور على مقياس الأداء ، للرأس والرقبة (PSS-HN) ، والذي يهدف إلى قياس فهم الكلام ، وإمكانية تناول الطعام في الأماكن العامة والحالة الطبيعية للنظام الغذائي ، بشكل كبير لصالح ذراع TPF مقارنة بذراع PF . كان متوسط ​​الوقت لأول تدهور في حالة أداء منظمة الصحة العالمية أطول بشكل ملحوظ في ذراع TPF مقارنة بذراع PF. يظهر مقياس شدة الألم تحسنًا أثناء العلاج في كلا المجموعتين ، مما يشير إلى أن إدارة الألم كافية.

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الإشعاعي الكيميائي (TAX324)

تم تقييم سلامة وفعالية الدوسيتاكسيل في العلاج التعريفي للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة (SCCHN) في المرحلة الثالثة ، تجربة إكلينيكية عشوائية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز (TAX 324). دراسة أجريت على 501 مريضًا يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية. تم اختيار SCCHN المتقدم محليًا مع حالة أداء منظمة الصحة العالمية 0 أو 1 بشكل عشوائي إلى أحد الذراعين. وشمل مجتمع الدراسة أيضًا مرضى غير قابلين للتشغيل تقنيًا ، ومرضى لديهم احتمالية منخفضة لاستئصال جراحي ناجح ، والمرضى الذين يهدفون إلى الحفاظ على الأعضاء. تقييم يعتبر ملف تعريف السلامة والفعالية فقط نقاط نهاية البقاء على قيد الحياة ، في حين لم يتم النظر رسميًا في النجاح في الحفاظ على الأعضاء.

تلقى المرضى الذين عولجوا بالدوسيتاكسيل دوستاكسيل (T) 75 مجم / م 2 على شكل تسريب في الوريد في اليوم الأول متبوعًا بسيسبلاتين (P) 100 مجم / م 2 يتم إعطاؤه على شكل تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة إلى ثلاث ساعات ، متبوعًا بالتسريب الوريدي المستمر من 5. فلورويوراسيل (F) 1000 مجم / م 2 / يوم من يوم 1 إلى يوم 4. تكررت الدورات كل ثلاثة أسابيع لمدة 3 دورات.

كان على جميع المرضى الذين لم يصابوا بتطور المرض أن يتلقوا العلاج الإشعاعي الكيميائي (CRT) وفقًا للبروتوكول (TPF / CRT). تلقى المرضى في ذراع المقارنة 100 مجم / م 2 سيسبلاتين (P) يتم إعطاؤه على شكل تسريب يستمر من 30 دقيقة إلى ثلاث ساعات في اليوم الأول ، يليه 5 فلورويوراسيل (F) 1000 مجم / م 2 / يوم من يوم 1 إلى يوم .5 تكررت الدورات كل ثلاثة أسابيع لمدة 3 دورات. كان على جميع المرضى الذين لم يكن لديهم تطور المرض أن يتلقوا CRTs المتوافقة مع البروتوكول (PF / CRT).

تلقى المرضى في كلا ذراعي العلاج 7 أيام من العلاج الكيميائي التعريفي لمدة لا تقل عن 3 أسابيع ولا تزيد عن 8 أسابيع بعد بدء الدورة الأخيرة (من اليوم 22 إلى اليوم 56. أثناء العلاج الإشعاعي ، تم إعطاء كاربوبلاتين (AUC 1.5) تسريب في الوريد لمدة ساعة حتى 7 جرعات. تم إعطاء الإشعاع بأداة عالية الجهد باستخدام تجزئة يومية (2 غراي في اليوم ، 5 أيام في الأسبوع لمدة 7 أسابيع ، بجرعة إجمالية 70-72 غراي). يمكن النظر في الجراحة في موقع الورم الأساسي و / أو الرقبة في أي وقت بعد الانتهاء من فحص CRT. تلقى جميع مرضى الدراسة في ذراع الدوسيتاكسيل العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية. كانت نقطة نهاية الفعالية الأولية لهذه الدراسة ، البقاء على قيد الحياة (OS) أطول بشكل ملحوظ (اختبار رتبة السجل p = 0.0058) مع النظام المحتوي على docetaxel مقارنةً بـ PF (متوسط ​​نظام التشغيل: 70.6 مقابل 30.1 شهرًا ، على التوالي) ، مع انخفاض بنسبة 30٪ في خطر الوفاة من PF (نسبة الخطر (HP) = 0.70 ، فاصل الثقة 95٪ (CI) = 0.54-0.90) بمتوسط ​​متابعة 41.9 شهرًا ، أظهرت نقطة النهاية الثانوية ، PFS ، انخفاضًا بنسبة 29٪ في خطر التقدم أو الوفاة والتحسن في متوسط ​​PFS لمدة 22 شهرًا (35.5 شهرًا لـ TPF و 13.1 لـ PF).كان هذا أيضًا ذا دلالة إحصائية مع معدل ضربات القلب 0.71 ، 95٪ CI 0.56-0.90 ؛ اختبار تسجيل الترتيب p = 0.004. يتم عرض نتائج الفعالية في الجدول التالي:

نقطة النهاية دوسيتاكسيل + رابطة الدول المستقلة + 5-FU ن = 255 رابطة الدول المستقلة + 5-FU ن = 246 متوسط ​​التقدم في البقاء على قيد الحياة 70,6 30,1 (شهور) - (95٪ CI) (49.0-لا ينطبق) (20,9-51,5) نسبة المخاطرة المتغيرة 0,70 (95٪ CI) (0,54-0,90) * ف القيمة 0,0058 متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (PFS) (أشهر) 35,5 13,1 (95٪ CI) (19.3-لا ينطبق) (10,6-20,2) نسبة خطر 0,71 (95٪ CI) (0,56-0,90) ** قيمة ف 0,004 استجابة شاملة أفضل للعلاج الكيميائي 71,8 64,2 (CR + PR) (٪) (95٪ CI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** ف القيمة 0,070 أفضل استجابة شاملة للعلاج (CR + PR) للدراسة [العلاج الكيميائي ± العلاج الإشعاعي] (٪) 76,5 71,5 (95٪ CI) (70,8-81,5) *** ف القيمة 0,209

نسبة الخطر أقل من 1 لصالح تركيبة دوسيتاكسيل + سيسبلاتين + 5-فلورويوراسيل

* تعديل اختبار رتبة السجل

** تعديل اختبار رتبة السجل ، لا تعديل لمقارنات متعددة

*** اختبار Chi-square ، لا يوجد تعديل لمقارنات متعددة

NA - لا ينطبق

منحت وكالة الأدوية الأوروبية تنازلاً من الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع TAXOTERE في جميع المجموعات الفرعية لمرضى الأطفال من سرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البروستاتا وسرطان المعدة وسرطان الرأس والعنق ، باستثناء النوع الأقل تمايزًا من النوع الثاني والنوع الثالث من سرطان البلعوم الأنفي (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء

تمت دراسة الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل في مرضى السرطان بعد إعطاء 20-115 مجم / م 2 في دراسات المرحلة الأولى. لا يعتمد المظهر الحركي للدوسيتاكسيل على الجرعة ويتوافق مع نموذج الحرائك الدوائية المكون من ثلاث أقسام ، مع فترات نصف عمر لكل المراحل أ ، ب ، ب على التوالي مدتها 4 دقائق و 36 دقيقة. و 11.1 ساعة. ترجع المرحلة المتأخرة جزئيًا إلى العودة البطيئة نسبيًا للدوسيتاكسيل من الحيز المحيطي. بعد إعطاء 100 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة ساعة واحدة ، تم الحصول على متوسط ​​مستوى ذروة في البلازما قدره 3.7 ميكروغرام / مل ، مع AUC مقابل 4.6 ساعة ميكروغرام / مل. متوسط ​​قيم التخليص الإجمالية وحجم التوزيع في حالة ثابتة كانت 21 1 / h / m2 و 113 L. كانت التغيرات بين الأفراد في التصفية الكلية حوالي 50٪ ، الدوسيتاكسيل أكثر من 95٪ مرتبط ببروتينات البلازما.

أجريت دراسة على 14C-docetaxel في ثلاثة مرضى بالسرطان. تم التخلص من الدوسيتاكسيل في كل من البول والبراز عن طريق الأكسدة بوساطة السيتوكروم P 450 لمجموعة إستر رباعي البيوتيل ؛ في غضون سبعة أيام ، يتم إفراز ما يقرب من 6٪ و 75٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البول والبراز ، على التوالي. يتم إخراج حوالي 80٪ من النشاط الإشعاعي الموجود في البراز خلال الـ 48 ساعة الأولى كمستقلب رئيسي واحد وثلاثة مستقلبات ثانوية غير نشطة وكميات صغيرة جدًا من الدواء الأم.

تم إجراء دراسة الحرائك الدوائية السكانية على 577 مريضًا. كانت المعلمات الحركية الدوائية المحسوبة بالنموذج قريبة جدًا من تلك التي لوحظت في دراسات المرحلة الأولى. لم يتم تعديل الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل حسب عمر المريض أو الجنس. في عدد قليل من المرضى (ن = 23) مع نتائج كيميائية حيوية. الخلل الوظيفي (ALAT، ASAT 3 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي ، المرتبط بالفوسفاتيز القلوي 3 2.5 الحد الأعلى الطبيعي) ، انخفض إجمالي التصفية في المتوسط ​​بنسبة 27٪ (انظر القسم 4.2). احتباس السوائل لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من احتباس السوائل الشديد.

عند استخدامه معًا ، لا يؤثر الدوسيتاكسيل على تصفية دوكسوروبيسين ومستويات البلازما من دوكسوروبيسينول (مستقلب دوكسوروبيسين). لا تتأثر الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد بإدارتها المشتركة.

أظهرت دراسة المرحلة الأولى لتقييم تأثيرات الكابيتابين على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل والعكس بالعكس أنه لا يوجد تأثير للكابسيتابين على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل (Cmax و AUC) وأنه لا يوجد تأثير للدوسيتاكسيل على الحرائك الدوائية لمستقلب. ذات الصلة من capecitabine ، 5 "-DFUR.

كانت تصفية الدوسيتاكسيل في العلاج المركب مع سيسبلاتين مماثلة لتلك التي لوحظت أثناء العلاج الأحادي. إن المظهر الحرائك الدوائية للسيسبلاتين الذي يتم إعطاؤه بعد فترة وجيزة من تسريب الدوسيتاكسيل مشابه لتلك التي تظهر مع السيسبلاتين وحده.

لم يكن للإعطاء المشترك لـ docetaxel و cisplatin و 5-fluorouracil في 12 مريضًا يعانون من أورام صلبة أي تأثير على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الفردية.

تمت دراسة تأثير بريدنيزون على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل المعطى بالتخدير القياسي مع ديكساميثازون في 42 مريضاً ، ولم يلاحظ أي تأثير للبريدنيزون على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يتم دراسة إمكانات الدوسيتاكسيل المسببة للسرطان.

أظهر الدوسيتاكسيل أنه يسبب الطفرات الجينية في الاختبار في المختبر من الانحراف الكروموسومي في خلايا CHO-K1 هـ في الجسم الحي في اختبار الفئران الميكروية. ومع ذلك ، فإن docetaxel ليس مطفرًا في اختبار Ames أو اختبار طفرة الجين CHO / HGPRT. تتوافق هذه النتائج مع النشاط الدوائي للدوسيتاكسيل.

تشير التأثيرات غير المرغوب فيها على الأعضاء التناسلية الذكرية ، والتي لوحظت في دراسات السمية على القوارض ، إلى أن الدوسيتاكسيل قد يضعف خصوبة الذكور.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

قنينة التركيز:

بولي سوربات 80 ، حامض الستريك.

قنينة مذيب:

95٪ إيثانول ، ماء للحقن.

06.2 عدم التوافق

يجب عدم خلط المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

محلول مختلط مسبقًا: يحتوي المحلول المخفف مسبقًا على 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل ويجب استخدامه فورًا بعد التحضير ، حتى إذا تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي لهذا المحلول لمدة 8 ساعات إذا تم تخزينه بين +2 درجة درجة مئوية و +8 درجة مئوية أو في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية).

محلول التسريب: يجب استخدام محلول التسريب ، المخزن في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) ، خلال 4 ساعات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية أو أقل من 2 درجة مئوية.

احفظه في العبوة الأصلية لحمايته من الضوء.

لظروف تخزين المنتج الطبي المخفف ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

تحتوي كل نفطة على:

قارورة واحدة من المركز وقنينة أحادية الجرعة من المذيب.

قارورة تركيز 20 مجم / 0.5 مل من TAXOTERE لمحلول التسريب:

7 مل قارورة زجاجية شفافة من النوع الأول مع غطاء أخضر.

تحتوي القارورة على محلول من الدوسيتاكسيل في 0.5 مل من بولي سوربات 80 وتركيز 40 مجم / مل (حجم التعبئة: 24.4 مجم / 0.61 مل). تم إنشاء حجم التعبئة هذا أثناء تطوير TAXOTERE للتعويض عن فقد السائل أثناء تحضير المحلول المخفف مسبقًا بسبب الرغوة والالتصاق بجدران القارورة و "الفراغ الميت". من قنينة المذيب المرفقة بـ TAXOTERE الحد الأدنى للحجم القابل للاستخراج من المحلول المخفف مسبقًا هو 2 مل ، يحتوي على 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل الذي يتوافق مع المحتوى المعلن على الملصق 20 مجم / 0.5 مل لكل قنينة.

قنينة المذيب:

النوع الأول قارورة زجاجية شفافة سعة 7 مل مع غطاء شفاف عديم اللون.

تحتوي قنينة المذيب على 1.5 مل من محلول 13٪ (وزن / وزن) من 95٪ إيثانول في الماء للحقن (حجم التعبئة: 1.98 مل). عند إضافة المحتويات الكاملة لقارورة المذيب إلى تلك الموجودة في TAXOTERE 20 مجم / 0.5 مل ، فإن التركيز لمحلول التسريب يضمن الحصول على محلول ممزوج مسبقًا بتركيز 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

تاكسوتير دواء مضاد للأورام ، وكما هو الحال مع المنتجات السامة الأخرى ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع الحلول وإعدادها. يوصى باستخدام القفازات. إذا كان TAXOTERE في صورة مركزة ومخففة مسبقًا أو محلول للتسريب يجب أن يتلامس مع الجلد ، اغسله على الفور وبالكامل بالماء والصابون. إذا كان TAXOTERE في شكل مركز أو مخفف مسبقًا أو محلول للتسريب يجب أن تتلامس مع الأغشية المخاطية ، وتغسل فوراً وبالكامل بالماء.

التحضير للإعطاء في الوريد

أ) تحضير محلول جاهز للاستخدام من TAXOTERE (10 مجم دوسيتاكسيل / مل)

إذا تم تخزين القوارير في الثلاجة ، اترك العدد المطلوب من صناديق TAXOTERE في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) لمدة 5 دقائق.

باستخدام حقنة مدرجة بإبرة ، اسحب محتويات قنينة المذيب بالكامل لـ TAXOTERE عن طريق قلب القارورة جزئيًا.

احقن كامل محتويات المحقنة في القارورة المقابلة لـ TAXOTERE.

انزع المحقنة والإبرة واخلط المحلول يدويًا عن طريق قلبه بشكل متكرر لمدة 45 ثانية ، ولا تهزه.

اترك قنينة المحلول المخفف مسبقًا لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) ثم تحقق من أن المحلول واضح ومتجانس. (الرغوة طبيعية حتى بعد 5 دقائق بسبب محتوى بولي سوربات 80 في التركيبة).

يحتوي المحلول المخفف مسبقًا على 10 مجم / مل من الدوسيتاكسيل ويجب استخدامه فورًا بعد التحضير ، حتى إذا تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي لهذا المحلول لمدة 8 ساعات إذا تم تخزينه بين +2 درجة مئوية و +8 درجة مئوية أو في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية).

ب) تحضير المحلول للتسريب

قد تكون هناك حاجة إلى قوارير متعددة من المحلول المخفف مسبقًا للحصول على جرعة المريض المطلوبة. بناءً على جرعة المريض المطلوبة بالملغ ، اسحب بشكل معقم الحجم المقابل من المحلول المخفف مسبقًا المحتوي على 10 ملغ / مل من الدوسيتاكسيل من عدد مناسب من قوارير المحلول المخففة مسبقًا باستخدام حقنة متدرجة بإبرة. على سبيل المثال ، لجرعة 140 ملغ دوسيتاكسيل ، يجب سحب 14 مل من محلول دوستاكسيل المخفف مسبقًا. احقن الحجم المطلوب من المحلول المخفف مسبقًا في كيس أو زجاجة سعة 250 مل تحتوي على 5٪ محلول جلوكوز أو محلول للتسريب مع 9 مجم / مل من كلوريد الصوديوم (0.9٪).

في حالة الحاجة إلى جرعة دوسيتاكسيل أكبر من 200 مجم ، استخدم كمية أكبر من محلول التسريب بحيث لا يتجاوز تركيز الدوسيتاكسيل 0.74 مجم / مل. امزج الكيس أو الزجاجة يدويًا بحركة ملتوية.

يجب استخدام محلول TAXOTERE للتسريب في غضون 4 ساعات ويجب إعطاؤه على شكل تسريب لمدة ساعة ، معقمًا ومعقمًا ، في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) وفي ظروف الإضاءة العادية.

كما هو الحال مع جميع المنتجات للاستخدام بالحقن ، يجب فحص المحلول المخفف مسبقًا ومحلول التروية من TAXOTERE بصريًا قبل الاستخدام ، ويجب التخلص من المحاليل التي تحتوي على رواسب.

يجب التخلص من المنتجات غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للمتطلبات القانونية المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

Aventis Pharma S.A، 20 Avenue Raymond Aron، 92165 Antony Cedex، France

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/95/002/001

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 27 نوفمبر 1995

تاريخ آخر تجديد: 27 نوفمبر 2005.

10.0 تاريخ مراجعة النص

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة