المكونات النشطة: فلورويوراسيل
فلورويوراسيل هوسبيرا 50 مجم / مل محلول للحقن في الوريد
لماذا يستخدم فلورويوراسيل؟ لما هذا؟
يحتوي Fluorouracil Hospira على المادة الفعالة fluorouracil وينتمي إلى فئة الأدوية المضادة للسرطان.
يستخدم فلورويوراسيل هوسبيرا في العلاج الملطف للسرطان:
- صدر
- من القولون
- من المستقيم
- المعدة |
- من البنكرياس
في المرضى الذين تم اختيارهم بعناية ويعتبرون مستعصيين عن طريق الجراحة أو بوسائل أخرى.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام فلورويوراسيل
يجب عدم إعطائك فلورويوراسيل هوسبيرا
- إذا كان لديك حساسية من الفلورويوراسيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كنت تعاني من سوء التغذية
- إذا كنت تعاني من قصور في وظيفة النخاع العظمي
- إذا كان لديك التهابات شديدة
- لعلاج الأمراض غير الخبيثة
- أثناء الحمل والرضاعة (انظر قسم الحمل والرضاعة والخصوبة).
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول فلورويوراسيل
تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك قبل إعطائك فلورويوراسيل
توقف عن تناول فلورويوراسيل على الفور
- في أول بادرة من تقرح الفم (التهاب الفم أو التهاب البلعوم المريئي)
- في حالة الآثار الجانبية الواضحة على الجهاز الهضمي (مثل القيء غير القابل للعلاج ، والإسهال ، والتقرح ، والنزيف)
- في حالة حدوث نزيف في أي مكان
- إذا انخفض عدد الصفائح الدموية بشكل كبير (أقل من 100000 / مم 3)
- إذا انخفض عدد خلايا الدم البيضاء بشكل كبير (أقل من 3500 / مم 3)
سيتم إعطاؤك الفلورويوراسيل بحذر
- إذا كنت تعاني من خلل في وظائف الكلى أو الكبد بما في ذلك اليرقان (اصفرار الجلد).
- إذا كنت تعاني من مرض قلبي
- إذا كان لديك انخفاض في عدد خلايا الدم
- إذا كنت قد خضعت لجرعة عالية من تشعيع الحوض
- إذا تم علاجه بأدوية مؤلكلة
- إذا كان نخاع العظم لديك ينتشر فيه النقائل
أخبر طبيبك إذا
- تشعر بألم في الصدر خلال فترة العلاج ، عادة ما يرتبط العلاج بالفلورويوراسيل بانخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض). ستخضع لفحوصات دم للتحقق من ذلك.
بما أن فلورويوراسيل هوسبيرا دواء مضاد للسرطان ، سيتم إعطاؤه لك في وحدة خاصة وتحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام الأدوية المضادة للسرطان (مضادات الأيض القوية) بعد العلاج. ستساعدك هذه الورقة على تذكر هذا.
بسبب احتمالية حدوث تأثيرات سامة شديدة ، سيتم نقله إلى المستشفى على الأقل خلال الدورة العلاجية الأولى. سيراقب طبيبك عن كثب استجابتك للعلاج وعلامات السمية وسيتوقف العلاج في النهاية.
حاوية هذا الدواء مصنوعة من المطاط اللاتكس. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية شديدة.
أطفال
لا ينبغي استخدام هذا الدواء في الأطفال. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية فلورويوراسيل لدى الأطفال.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير فلورويوراسيل
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لم يصفها الطبيب.
قد تؤثر الأدوية الأخرى على التأثير المضاد للسرطان أو سمية فلورويوراسيل ، بما في ذلك:
- ميثوتريكسات (دواء مضاد للسرطان)
- ميترونيدازول (مضاد حيوي)
- ليفوفولينات الكالسيوم (يستخدم كمزيل للسموم في علاج السرطان)
- - ألوبيورينول (يستخدم لعلاج النقرس).
- سيميتيدين (يستخدم لعلاج قرحة المعدة).
- سيسبلاتين (مضاد للسرطان)
- الوارفارين (مضاد للتخثر)
- سوريفودين (مضاد للفيروسات)
- الفينيتوين (يستخدم للسيطرة على الصرع / النوبات وعدم انتظام ضربات القلب)
تدخل التشخيص
قد تكون هناك زيادة في بعض معلمات فحص الدم مثل الفوسفاتيز القلوي ، الترانساميناز ، البيليروبين و اللاكتيك ديهيدروجينيز وبعض القيم في البول (5-هيدروكسي إندولاسيتيك حمض (5-HIAA).
يمكن أن ينخفض بروتين معين (ألبومين البلازما) بعد سوء امتصاص البروتين الذي يسببه الدواء
مثبطات المناعة / العلاج الإشعاعي
قد يزيد الفلورويوراسيل من التأثير المثبط للمناعة ، سيقرر طبيبك ما إذا كنت بحاجة لتقليل جرعة هذه الأدوية ، بما في ذلك العلاج الإشعاعي.
اللقاحات
يمكن أن يقلل الفلورويوراسيل من دفاعات المناعة الطبيعية ويقلل من فعالية اللقاحات ، مما يزيد من آثارها الجانبية.
أخبر طبيبك عن الاستخدام المتزامن للقاحات ، وسوف يقرر متى يكون أنسب وقت لبدء العلاج بالفلورويوراسيل.
من المهم أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تستخدم الفلورويوراسيل قبل الحصول على التطعيم. أخبر طبيبك إذا كان أحد أفراد الأسرة يحتاج إلى لقاح فيروس شلل الأطفال الفموي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة والخصوبة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.
لا تستخدم الفلورويوراسيل أثناء الحمل والرضاعة.
إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، فلا تبدأ العلاج بالفلورويوراسيل حتى تستبعد احتمال حدوث حمل. سينصحك طبيبك بالمخاطر المحتملة على الجنين إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج.
السياقة واستعمال الماكنات
لا توجد بيانات موثوقة متاحة ، لذلك يوصى بعدم القيادة أو استخدام الآلات.
يحتوي الفلورويوراسيل على الصوديوم.
يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام فلورويوراسيل: الجرعات
استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو ممرضتك.
الادارة:
- لا ينبغي أن تدار فلورويوراسيل هوسبيرا إلا تحت الإشراف المباشر لطبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان.
- سيتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كحقنة عادية أو بالتسريب.
الجرعة
سيحسب طبيبك الجرعة اليومية بناءً على وزن جسمك الفعلي.
تعتمد جرعة هذا الدواء التي ستعطى لك على نوع السرطان وحالتك الصحية ووظائف الكبد والكلى وما إذا كنت تتناول أدوية أخرى في نفس الوقت.
استخدم في الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية فلورويوراسيل لدى الأطفال.
استخدم في كبار السن
يعاني المرضى المسنون في كثير من الأحيان من انخفاضات مرتبطة بالعمر في وظائف الكلى ، مما يتطلب تقليل الجرعة في المرضى الذين يتلقون العلاج بالفلورويوراسيل.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من فلورويوراسيل
من غير المحتمل أن تحدث جرعة زائدة من فلورويوراسيل حيث سيتم إعطاؤها من قبل طبيبك أو ممرضتك. ومع ذلك ، فإن الأعراض التي تنذر بجرعة زائدة هي:
- غثيان
- تقيأ
- إسهال
- تقرح أو نزيف في الجهاز الهضمي
- ضعف وظيفة النخاع الشوكي
يجب إيقاف إعطاء فلورويوراسيل على الفور في حالة حدوث هذه الأعراض.
علاج او معاملة
لا يعرف ترياق محدد. يجب مراقبة المرضى الذين حدثت لديهم جرعة زائدة من فلورويوراسيل عن كثب لمدة 4 أسابيع على الأقل. يجب اعتماد العلاج المناسب في حالة ظهور تشوهات.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للفلورويوراسيل
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
- الجفاف ، الذي يترافق في كثير من الأحيان مع الإسهال و / أو القيء
- زيادة معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب) وضيق التنفس وتغيرات في مخطط كهربية القلب (مخطط كهربية القلب)
- الحمى والعدوى المعممة (تعفن الدم) ، بسبب المضاعفات المعدية لتسمم الحبل الشوكي والتسمم الدموي
- إصابات الدماغ واضطرابات الجهاز العصبي (اعتلال بيضاء الدماغ ، اعتلال الأعصاب)
- التهاب الفم ، التهاب المريء والبلعوم (التهاب المريء والبلعوم) مع تقشر وتقرح
- إسهال
- فقدان الشهية والغثيان والقيء
- التهاب الأمعاء (التهاب الأمعاء) ، والتشنجات ، وقرح الاثني عشر ، والبراز المائي ، والتهاب الاثني عشر (التهاب الاثني عشر) ، والتهاب المعدة ، والتهاب اللسان (التهاب اللسان) والبلعوم (التهاب البلعوم)
- انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء في الدم (قلة الكريات البيض)
- تساقط الشعر (الثعلبة) والتهاب الجلد ، بشكل رئيسي طفح جلدي مثير للحكة في الأطراف.
التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)
- تثبيط عمل نخاع العظم (كبت نقي العظم)
- انخفاض في مكونات الدم (قلة الكريات الشاملة)
- انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم (قلة الصفيحات الدموية)
- انخفاض ملحوظ في خلايا الدم البيضاء (ندرة المحببات)
- انخفاض في خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)
- التهاب الأوردة السطحية (التهاب الوريد الخثاري)
- نوبات مؤلمة في منطقة القلب (الذبحة الصدرية)
- عدم كفاية إمداد القلب بالدم (نقص تروية عضلة القلب)
- احتشاء عضلة القلب
- آفة على السطح الداخلي لجدار المعدة (تقرح معدي معوي) ونزيف
- تغييرات الكبد (التصلب الكبدي داخل وخارج الكبد)
- التهاب المرارة (التهاب المرارة) حتى في حالة عدم وجود حصوات
- وجع بطن
- التهاب المستقيم (التهاب المستقيم)
- ردود الفعل التحسسية
- صعوبة في أداء الحركات (ترنح)
- صداع الراس
- حالة النوم العميق (الخمول)
- إملاء معيب
- دوخة
- عدم الاستقرار
- ضعف
- توعك
- اضطراب الإدراك والوظائف الذهنية مثل فقدان الذاكرة ، والارتباك في الزمان والمكان ، والإثارة (متلازمة المخيخ الحادة)
- جلد جاف ، تشقق
- حمامي أو بقع على الجلد ، حساسية لأشعة الشمس (حساسية للضوء).
- بقع في الأوردة (تصبغ الأوردة)
- وخز في اليدين والقدمين يتبعه ألم ، حمامي وتورم (متلازمة الإحساس بالدم الراحي - الأخمصي) ، وهو اختلاط غير عادي للجرعات العالية المستمرة أو العلاج بالفلورويوراسيل المطول
- عدم تحمل الضوء (رهاب الضوء)
- تمزق
- تقليل حدة البصر
- حركات العين الإيقاعية واللاإرادية (رأرأة)
- ازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية)
- تضيق القناة الدمعية (تضيق القناة الدمعية)
- تغيير الرؤية
- الارتباك
- الالتباس
- حالة السعادة المفرطة (النشوة)
- الرعاف (الرعاف)
- زيادة مستويات هرمونات الغدة الدرقية (TT4 و TT3)
- تغير الأظافر (خطوط أو تساقط الأظافر)
الآثار الجانبية المتعلقة بالتسريب
- تمدد الشرايين (تمدد الأوعية الدموية الشرياني)
- إمداد الدم غير الكافي للشرايين (نقص تروية الشرايين)
- تكوين جلطة دموية في الشرايين (تجلط الدم الشرياني)
- نزيف من القنية المستخدمة لبث الدواء
- انسداد الشريان أو الوريد (انسداد)
- آلام العضلات
- الخراجات
- التهابات في موقع إدخال القنية
يمكن أن يؤدي التأثير المثبط للمناعة للفلورويوراسيل إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى الميكروبية وتأخر الشفاء ونزيف اللثة.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت عليك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov. / المحتوى / التقارير-ردود الفعل السلبية
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية. لا تثلج ولا تجمد.
يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت علامات تدهور واضحة أو إذا كان المنتج له لون بني أو أصفر غامق.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه فلوراسيل هوسبيرا
- العنصر النشط هو فلورويوراسيل
- المكونات الأخرى هي: هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن ، هيدروكسيد الصوديوم / حمض الهيدروكلوريك كمصححات للأس الهيدروجيني
كيف يبدو فلورويوراسيل هوسبيرا وما هي محتويات العبوة
قنينة زجاجية شفافة تحتوي على محلول للحقن للاستخدام في الوريد. أحجام العبوات من 1 إلى 5 قوارير أو قنينة واحدة ، على النحو التالي:
5 قوارير Onco-Tain 250mg / 5ml
5 قوارير Onco-Tain 500mg / 10ml
5 قوارير Onco-Tain 1 جم / 20 مل
1 أونكو-تاين 1 جم / 20 مل قارورة
1 أونكو-تاين 2.5 جم / 50 مل قارورة
1 أونكو-تاين 5 جم / 100 مل قارورة
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
فلوروراسيل هوسبيرا 50 مجم / 1 مل محلول للحقن للاستخدام المكثف
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل مل على:
فلورويوراسيل 50 مجم.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
محلول للحقن في الوريد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستخدم فلورويوراسيل هوسبيرا في العلاج الملطف لسرطان الثدي والقولون والمستقيم والمعدة والبنكرياس في المرضى المختارين بعناية والذين يعتبرون مستعصي العلاج بالجراحة أو بوسائل أخرى.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن تخضع الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الحقن ، قبل الإعطاء ، للفحص البصري لوجود الجزيئات أو تغير اللون ، عندما يسمح المحلول والحاوية بذلك.
يمكن استخدام الفلورويوراسيل مع أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا الأخرى ؛ ومع ذلك ، يجب عدم خلط محلول الفلورويوراسيل للحقن مباشرة في نفس الحاوية مثل أدوية العلاج الكيميائي الأخرى أو المحاليل الوريدية الأخرى (انظر القسم 6.2).
يوصى بإدخال المرضى إلى المستشفى خلال دورة العلاج الأولى.
يجب إعطاء فلورويوراسيل هوسبيرا عن طريق الوريد فقط. من الممكن أيضًا إدارة الطريق داخل الشرايين ، مع توخي الحذر ، في كلتا الحالتين ، لتجنب التسرب.
يجب تخصيص الجرعة وحسابها على أساس وزن الجسم الفعلي للمريض ، باستخدام مؤشر كتلة الجسم النحيل (الوزن الجاف) إذا كان المريض يعاني من السمنة أو إذا زاد الوزن صناعياً بسبب الوذمة أو الاستسقاء أو غير ذلك من حالات احتباس الماء غير الطبيعية.
من المستحسن أن يتم تقييم كل مريض بعناية قبل بدء العلاج من أجل تحديد جرعة الفلورويوراسيل المثلى بأقصى درجات الدقة.
يمكن تخفيف فلورويوراسيل هوسبيرا باستخدام 0.9٪ كلوريد الصوديوم للحقن أو 5٪ دكستروز للحقن. المحلول الذي تم الحصول عليه يكون مستقرًا لمدة 48 ساعة إذا تم تخزينه في درجة حرارة الغرفة.
الجرعة الأولية:
تبلغ الجرعة 12 مجم / كجم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أيام لاحقة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 800 مجم. في حالة عدم وجود سمية ، يمكن إعطاء 6 مجم / كجم في اليوم السادس ، الثامن ، العاشر ، الثاني عشر ، بينما لا يجب إعطاء أي جرعة في اليوم الخامس ، السابع ، التاسع ، الحادي عشر. يجب التوقف عن العلاج في نهاية اليوم الثاني عشر حتى لو لم تظهر أي علامات سمية. (انظر القسم 4.4).
يجب أن يتلقى المرضى المعرضون للخطر والمنشقون (انظر القسم 4.4) 6 مجم / كجم يوميًا لمدة 3 أيام متتالية. في حالة عدم وجود مظاهر سمية ، يمكن إعطاء 3 مجم / كجم في اليوم الخامس ، السابع ، التاسع ، حتى حدوث السمية. يجب عدم إعطاء أي علاج في اليوم الرابع والسادس والثامن. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 400 مجم.
يشكل تسلسل الإعطاء في الوريد الذي ينتمي إلى مخطط أو آخر "دورة علاج".
يجب التوقف عن العلاج فورًا إذا ظهرت علامات السمية.
جلسة صيانة:
في الحالات التي لا تمثل فيها السمية مشكلة ، يستمر العلاج من خلال اعتماد نظام واحد أو آخر:
1. كرر الإعطاء بنفس الجرعة السابقة كل 30 يوم من أخر علاج.
2. عندما تتضاءل علامات السمية التي ظهرت بعد الدورة الأولية للعلاج ، قم بإعطاء علاج مداومة 10-15 مجم / كجم / أسبوع في جرعة واحدة. لا تتجاوز 1 غرام في الأسبوع واستخدم جرعات أقل في المرضى في المخاطرة قم بتعديل الجرعة وفقًا لردود فعل المريض على العلاج السابق. تلقى بعض المرضى من 9 إلى 45 دورة علاجية على مدى 12 إلى 60 شهرًا.
نقع:
جرعة يومية 15 مجم / كجم ، ولكن لا تزيد عن 1 جم لكل تسريب ، يتم تخفيفها في 500 مل من 5٪ دكستروز للحقن أو 0.9٪ كلوريد صوديوم للحقن وتعطى بالتسريب في الوريد بمعدل 40 نقطة في الدقيقة في 4 ساعات.
بدلاً من ذلك ، يمكن غرس الجرعة اليومية لمدة 30-60 دقيقة ، أو في شكل تسريب مستمر على مدار 24 ساعة. يجب أن تدار هذه الجرعة اليومية في الأيام التالية حتى يتم العثور على علامات السمية أو حتى جرعة 12-15 غرام.
يشكل تسلسل الحقن "دورة" من العلاج. تلقى بعض المرضى ما يصل إلى 30 غرام. مع جرعة يومية قصوى تصل إلى 1 غرام. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين دورتين 4/6 أسابيع.
استخدامها في طب الأطفال:
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية فلورويوراسيل لدى الأطفال.
استخدم في كبار السن:
يعاني المرضى المسنون في كثير من الأحيان من انخفاضات مرتبطة بالعمر في وظائف الكلى ، مما يتطلب تقليل الجرعة في المرضى الذين يتلقون العلاج بالفلورويوراسيل.
العلاج المشترك:
قد يؤدي أي علاج يزيد من إجهاد المريض أو يتعارض مع التغذية أو يضعف وظائف نخاع العظام إلى زيادة سمية فلورويوراسيل (انظر القسم 4.5).
04.3 موانع الاستعمال
لا يستخدم الدواء في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للفلورويوراسيل أو سواغه.
العلاج بالفلورويوراسيل هو بطلان في المرضى الذين يعانون من نقص التغذية ، في أولئك الذين يعانون من انخفاض في وظيفة نخاع العظام أو المصابين بعدوى شديدة.
لا ينبغي استخدام الفلورويوراسيل لعلاج الأمراض غير الخبيثة.
لا يستخدم فلوروراسيل في الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
حاوية هذا الدواء مصنوعة من المطاط اللاتكس. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية شديدة.
يرتبط العلاج بالفلورويوراسيل بشكل عام بنقص الكريات البيض. عادة ما يُلاحظ أقل عدد لخلايا الدم البيضاء بين اليوم السابع واليوم الرابع عشر بعد الدورة الأولى من العلاج ، على الرغم من أن الاكتئاب يمكن أن يستمر بشكل غير عادي حتى اليوم العشرين. يعود العد عادة إلى المستويات الطبيعية بحلول اليوم الثلاثين. يوصى بالمراقبة اليومية للصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء ويجب إيقاف العلاج إذا انخفضت الصفائح الدموية عن 100000 / مم 3 أو انخفضت الكريات البيض إلى أقل من 3500 / مم 3. عندما تنخفض القيمة الإجمالية عن 2000 / مم 3 ، لا سيما في حالة وجود قلة المحببات ، ولمنع الالتهابات الجهازية ، يوصى بنقل المريض إلى مناطق معزولة ومحمية في المستشفى وعلاجه بالمساعدات الطبية المناسبة.
يجب أيضًا إيقاف العلاج عند ظهور أول علامة لتقرح الفم أو في حالة وجود آثار ضائرة واضحة على الجهاز الهضمي مثل التهاب الفم أو الإسهال أو النزيف من الجهاز الهضمي أو النزيف في أي مكان آخر في الجسم أو التهاب البلعوم أو المريء أو القيء المستعصي على الحل. لا يمكن استئناف العلاج بالفلورويوراسيل إلا عندما يتعافى المريض من هذه الأعراض. العلاقة بين الجرعة الفعالة والجرعة السامة متواضعة للغاية ومن غير المرجح أن تحدث الاستجابة العلاجية دون أي علامات سمية. لذلك ، هناك حاجة إلى عناية كبيرة في اختيار المريض وتعديل الجرعة.
يجب استخدام الفلورويوراسيل بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد أو اليرقان.
يجب استخدام الفلورويوراسيل بحذر عند مرضى القلب. تم الإبلاغ عن حالات منعزلة من الذبحة الصدرية ، تشوهات في مخطط كهربية القلب ، ونادرًا ما يحدث احتشاء عضلة القلب بعد إعطاء الفلورويوراسيل. لذلك يجب توخي الحذر عند علاج كل من المرضى الذين يشكون من آلام في الصدر أثناء العلاج والمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب
. نظرًا لخطر الموت المفاجئ ، لا ينبغي استئناف العلاج بالفلورويوراسيل بعد تفاعل موثق للقلب والأوعية الدموية (عدم انتظام ضربات القلب ، والذبحة الصدرية ، والتغيرات في الفترة ST).
يوصى باستخدام الفلورويوراسيل فقط من قبل ، أو تحت إشراف طبيب متخصص في استخدام عوامل العلاج الكيميائي وخاصة في استخدام مضادات الأيض القوية.
نظرًا لاحتمال حدوث تأثيرات سامة شديدة ، يوصى بدخول المرضى إلى المستشفى على الأقل خلال الدورة الأولية للعلاج.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى المعرضين للخطر الذين يخضعون بالفعل لجرعة عالية من تشعيع الحوض ، أو العلاج بأدوية مؤلكلة ، في المرضى الذين يعانون من نقائل منتشرة في نخاع العظام ، أو الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الكبد.
أي علاج يزيد من إجهاد المريض ، أو يتعارض مع الحالة التغذوية ، أو يضعف وظيفة النخاع العظمي يزيد من سمية الدواء.
لا يعتبر الفلورويوراسيل علاجًا مساعدًا يجب دمجه مع العلاج الجراحي.
فلورويوراسيل دواء يمتاز بسمية عالية بهامش أمان منخفض. يجب مراقبة المرضى بعناية ، حيث من غير المحتمل أن تحدث الاستجابة العلاجية دون ظهور بعض علامات السمية.
يمكن أن تحدث سمية دموية شديدة ونزيف معدي معوي وحتى الموت عند استخدام الفلورويوراسيل ، على الرغم من الاختيار الدقيق للمريض وتعديل الجرعة بدقة. على الرغم من أن التأثيرات السامة الشديدة قد تحدث بسهولة أكبر في المرضى المعرضين للخطر ، إلا أنها تحدث أحيانًا. يمكن أن تحدث أيضًا في المرضى في حالة جيدة نسبيًا.
يجب التوقف عن العلاج عند ظهور أي من علامات السمية التالية:
- التهاب الفم أو التهاب المريء ، عند أول علامة مرئية ؛
- قلة الكريات البيض (عدد خلايا الدم البيضاء - أقل من 3500) أو انخفاض سريع في عدد خلايا الدم البيضاء ؛
- قيء غير قابل للعلاج.
- الإسهال ، حركات الأمعاء المتكررة والبراز المائي.
- تقرحات الجهاز الهضمي ونزيف من الجهاز الهضمي.
- قلة الصفيحات (عدد الصفائح الدموية أقل من 100000) ؛
- نزيف.
في جميع الحالات ، يجب حل الآثار السامة قبل بدء العلاج الوقائي. غالبًا ما تحدث الأعراض السامة أثناء العلاج الوقائي. ومع ذلك ، في حالة حدوثها ، يجب إيقاف العلاج حتى يتم حلها.
ارتبط استخدام الفلورويوراسيل بظهور مرض الراحي.
الأخمصية ، والمعروفة أيضًا باسم "متلازمة اليد والقدم" (انظر القسم 4.8) تم الإبلاغ عنها على أنها اختلاط غير عادي للعلاج طويل الأمد بجرعة عالية من فلورويوراسيل.
تتميز هذه المتلازمة بإحساس وخز في اليدين والقدمين يمكن أن يتحول في غضون أيام قليلة إلى ألم عند الإمساك بالأشياء أو المشي. باطن القدمين واليدين
تصبح حمامية ومنتفخة بشكل متماثل ، مع حساسية شديدة للكتائب البعيدة ، وأحيانًا مع التقشر. يؤدي التوقف عن العلاج إلى حل تدريجي في غضون 5-7 أيام.على الرغم من أن البيريدوكسين قد ثبت أنه يحسن هذه الحالة ، إلا أن سلامته وفعاليته لم تثبت بعد.
قد يحدث تشنج الأوعية التاجية مع نوبات الذبحة الصدرية في المرضى الذين يتلقون فلورويوراسيل (انظر القسم 4.8). يبدو أن نوبات الذبحة الصدرية تحدث حوالي 6 ساعات (المدى ، دقائق تصل إلى 7 أيام) بعد الجرعة الثالثة (تتراوح من 1 إلى 13 جرعة). يكون الخطر أكبر في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي الموجود مسبقًا. يبدو أن النترات أو المورفين فعالان في تخفيف الألم ؛ وقد يكون العلاج الوقائي بحاصرات قنوات الكالسيوم فعالًا أيضًا.
تحدث التأثيرات السامة الأكثر وضوحًا والمحددة للجرعة للفلورويوراسيل على خلايا نخاع العظم الطبيعية سريعة الانتشار والبطانة الداخلية للجهاز الهضمي. يمكن أن يتسبب التأثير المثبط للمناعة للفلورويوراسيل في زيادة حدوث الالتهابات الميكروبية وتأخر التئام الجروح ونزيف اللثة.
نادرًا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات سامة شديدة وغير متوقعة (بما في ذلك التهاب الفم والإسهال وقلة العدلات والسمية العصبية) مرتبطة بالفلورويوراسيل. ارتبطت ردود الفعل هذه بنقص نشاط نازعة هيدروجين ثنائي هيدروبيريميدين والذي يبدو أنه يتسبب في تأخير إزالة فلورويوراسيل.
أقل من واحد في المائة من المرضى الذين عولجوا بالفلورويوراسيل يعانون من ترنح أو مظاهر أخرى لمتلازمة المخيخ الحادة الثانوية للسمية العصبية للأدوية (انظر القسم 4.8). تم الإبلاغ عن اضطرابات حركية للعين مرتبطة بالسمية العصبية ، وتتجلى بشكل رئيسي في ضعف التقارب والتباعد.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تم الإبلاغ عن العديد من المواد لتعديل الكيمياء الحيوية للتأثير المضاد للسرطان أو سمية الفلورويوراسيل ، من بين أكثر المواد التي تم الإبلاغ عنها تواترًا الميثوتريكسات والميترونيدازول والليفوفولينات وكذلك الوبيورينول والسيميتيدين التي تؤثر على التوافر البيولوجي للدواء الفعال. أدت المعالجة المسبقة بالسيميتيدين قبل التسريب الوريدي للفلورويوراسيل إلى زيادة مساحتها تحت منحنى التركيز / الوقت (AUC) بنسبة 27٪. تم تقليل إزالة الجسم بالكامل بنسبة 28٪. هذا يمكن أن يسبب زيادة في تركيزات البلازما من فلورويوراسيل.
تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل حدوث احتشاء دماغي في المرضى الذين يعانون من أورام الفم والبلعوم المعالجة بالفلورويوراسيل والسيسبلاتين.
تم الإبلاغ عن زيادات كبيرة في زمن البروثرومبين و INR في بعض المرضى الذين استقروا مع الوارفارين بعد بدء الأنظمة القائمة على الفلورويوراسيل.
تم وصف "تفاعل مهم سريريًا" بين دواء سوريفودين المضاد للفيروسات وعقاقير فلورويوراسيل الأولية كنتيجة لتثبيط نازعة هيدروجين ثنائي هيدروبيريميدين بواسطة سوريفودين. لا ينبغي إعطاء فلورويوراسيل مع سوريفودين أو نظائره كيميائياً. يجب توخي الحذر عند معالجة استخدامات فلورويوراسيل مجتمعة مع الأدوية التي يمكن أن تؤثر على نشاط نازعة هيدروجين ديهيدروبيريميدين.
تم الإبلاغ عن زيادة تركيزات الفينيتوين في البلازما بعد الاستخدام المتزامن للفينيتوين مع الكابسيتابين أو مستقلب الفلورويوراسيل الخاص به. تم إجراء دراسات التفاعل بين الفينيتوين وكابسيتابين ، ولكن يبدو أن آلية التفاعل هي تثبيط نظام الإنزيم المتساوي CYP2C9 بواسطة الكابسيتابين.
فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم
يمكن أن يزيد فولينات الكالسيوم من سمية الفلورويوراسيل.
الفلورويوراسيل / مثبطات المناعة / العلاج الإشعاعي
قد تحدث زيادة في العمل المثبط للمناعة ؛ قد يلزم تقليل الجرعة عند استخدام واحد أو أكثر من الأدوية المثبطة للمناعة ، بما في ذلك العلاج الإشعاعي ، في وقت واحد أو على التوالي.
فلورويوراسيل / اللقاحات ، قتل الفيروسات
اعتمادًا على حقيقة أن العلاج بالفلورويوراسيل يمكن أن يقلل من الدفاعات المناعية الطبيعية ، قد تنخفض استجابة الجسم المضاد للموضوع. تعتمد الفترة الفاصلة بين إيقاف العلاج المسبب لكبت المناعة واستعادة قدرة المريض على الاستجابة للقاح على شدة ونوع التثبيط المناعي الذي يسببه الدواء ، والمرض الأساسي وعوامل أخرى ؛ يتم حساب الفترة التقريبية بين 3 أشهر وسنة واحدة .
فلورويوراسيل / لقاحات ، فيروسات حية موهنة
نظرًا لحقيقة أن العلاج بالفلورويوراسيل يمكن أن يقلل من الدفاعات المناعية الطبيعية ، فإن الاستخدام المتزامن للقاحات الفيروس الحي الموهن يمكن أن يؤدي إلى زيادة تكاثر الفيروس ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في الآثار الجانبية للقاح ، و / أو يمكن أن يقلل من استجابة الجسم المضاد لـ موضوع التطعيم ؛ يجب أن يتم تطعيم هؤلاء المرضى بحذر شديد وفقط بعد تقييم دقيق لمعايير الدم لدى المريض وفقط بموافقة الطبيب المسؤول عن العلاج بالفلورويوراسيل. يسبب كبت المناعة ويعتمد استعادة قدرة المريض على الاستجابة للقاح على شدة ونوع كبت المناعة الذي يسببه الدواء ، وعلم الأمراض وعوامل أخرى ؛ الفترة ما بين 3 أشهر و 1 سنة تقدر تقريبا.
المرضى الذين يعانون من سرطان الدم في حالة مغفرة لا ينبغي أن يتلقوا لقاحات الفيروس الموهن الحية لمدة ثلاثة أشهر بعد جلسة العلاج الكيميائي الأخيرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تأجيل التحصين بلقاح فيروس شلل الأطفال الفموي عند الأشخاص الذين هم على اتصال مباشر مع المريض ، وخاصة أفراد الأسرة.
تدخل التشخيص
قد تحدث زيادة في الفوسفاتاز القلوي ، الترانساميناسات ، البيليروبين ونزع الهيدروجين اللاكتيك.
قد تحدث زيادة في حمض 5-هيدروكسي إندولاسيتيك (5-HIAA) في البول ، وقد ينخفض ألبومين البلازما بسبب سوء امتصاص البروتين الذي يسببه الدواء.
04.6 الحمل والرضاعة
هو بطلان الفلورويوراسيل في الحمل والرضاعة الطبيعية.
يجب ألا تبدأ النساء في سن الإنجاب العلاج بالفلورويوراسيل حتى يتم استبعاد الحمل ويجب أيضًا إخطارهن بالمخاطر المحتملة على الجنين إذا حدث الحمل أثناء العلاج (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لا توجد بيانات موثوقة متاحة ؛ لذلك ، لا يوصى بالقيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
فيما يلي تأثيرات فلورويوراسيل ، مرتبة حسب فئة أعضاء نظام MedDRA. تتوفر بيانات غير كافية لتحديد تواتر التأثيرات الفردية المدرجة.
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
الجفاف (المرتبط غالبًا بالإسهال و / أو القيء)
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال والقيء التهاب الفم ، التهاب المريء والبلعوم (الذي يمكن أن يؤدي إلى التقشر والتقرح) ، فقدان الشهية ، الغثيان ، التهاب الأمعاء ، التشنجات ، قرحة الاثني عشر ، البراز المائي ، التهاب الاثني عشر ، التهاب المعدة ، التهاب اللسان ، والتهاب البلعوم.
تقرحات ونزيف الجهاز الهضمي وآلام في البطن والتهاب المستقيم.
أمراض القلب
عدم انتظام دقات القلب ، الذبحة الصدرية ، نقص تروية عضلة القلب ، السمية القلبية.
تم الإبلاغ عن حالات احتشاء عضلة القلب. كانت هناك تقارير عن الموت المفاجئ.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق التنفس ، رعاف
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
السمية الدموية
قلة الكريات البيض (عادة ما يظهر أقل عدد لخلايا الدم البيضاء بين اليوم السابع واليوم الرابع عشر بعد الدورة الأولى من العلاج ، على الرغم من أن الحد الأقصى للاكتئاب يمكن أن يطول بشكل غير عادي حتى اليوم العشرين. وعادة ما يعود العدد إلى المستويات الطبيعية بحلول اليوم الثلاثين).
كبت نقي العظم ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، فقر الدم ، التهاب الوريد الخثاري.
الالتهابات والاصابات
الحمى والإنتان (بسبب المضاعفات المعدية للحبل الشوكي والسمية الدموية)
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات فرط الحساسية: الحساسية المفرطة وردود الفعل التحسسية المعممة.
اضطرابات نفسية
الارتباك والارتباك والنشوة.
اضطرابات الجهاز العصبي
اعتلال الدماغ ،
ترنح ، صداع ، خمول ، خلل في النطق ، دوار ، عدم استقرار ، متلازمة المخيخ الحادة. قد تستمر هذه الأعراض بعد التوقف عن العلاج.
اضطرابات العين
رهاب الضوء ، الدمع ، انخفاض حدة البصر ، الرأرأة ، ازدواج الرؤية ، تضيق القناة الدمعية ، التغيرات البصرية.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
تصلب كبدي داخلي وخارجي ، التهاب المرارة في حالة عدم وجود حصوات
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
تم ملاحظة تساقط الشعر والتهاب الجلد في عدد كبير من الحالات. التهاب الجلد الأكثر شيوعًا هو الطفح الجلدي البقعي الحطاطي المثير للحكة عادةً في الأطراف وبتواتر أقل في الجذع. يمكن عكسه بشكل عام وعادة ما يستجيب لعلاج الأعراض.
جفاف الجلد ، تشقق ، حساسية للضوء ، يظهر على شكل حمامي أو تصبغ جلدي متزايد ، تصبغ الوريد ، متلازمة الإحساس بالدم الراحي الأخمصي ، يظهر على شكل وخز في اليدين والقدمين يتبعه ألم ، حمامي وانتفاخ ، تغير في الأظافر (بما في ذلك خطوط أو ارتخاء) المسامير).
الاختبارات التشخيصية
تعديل مخطط القلب الكهربائي
زيادة مستويات هرمون الغدة الدرقية الكلي في الدم (TT4) ومستويات المصل الكلي ثلاثي يودوثيرونين (TT3).
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الشعور بالضيق والضعف
مضاعفات التسريب على مستوى الشرايين الإقليمية: تمدد الأوعية الدموية الشرياني ، نقص تروية الشرايين ، تجلط الدم الشرياني ، نزيف على مستوى القنية ، انسداد القنية ، إزالة القنية من الوعاء الوريدي أو تسرب سائل التسريب في الموقع ؛ انسداد ، التهاب عضلي ليفي ، خراجات ، عدوى في مكان إدخال القنية ، التهاب الوريد الخثاري.
"الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 جرعة زائدة
الأحداث:
احتمال تناول جرعة زائدة من فلورويوراسيل أمر صعب بسبب ظروف الإعطاء. ومع ذلك ، فإن الأعراض التي تنذر بجرعة زائدة هي الغثيان والقيء والإسهال وتقرح الجهاز الهضمي أو النزيف وانخفاض وظيفة نخاع العظام (بما في ذلك حدوث قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض ونقص المحببات). يجب إيقاف إعطاء الفلورويوراسيل على الفور عند حدوث هذه الأعراض.
علاج او معاملة:
لا يعرف ترياق محدد. يجب مراقبة المرضى الذين حدثت لديهم جرعة زائدة من فلورويوراسيل عن كثب لمدة 4 أسابيع على الأقل. يجب استخدام العلاج المناسب في حالة ظهور تشوهات.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفلورويوراسيل عبارة عن بيريميدين مفلور ينتمي إلى فئة مضادات الأيض ، تشبه بنيوياً اليوراسيل. لم يتم توضيح آلية (آليات) العمل الدقيقة بعد ، ولكن يُفترض أن الدواء يعمل كمضاد للميتابوليت بثلاث طرق مختلفة. ، 5-فلورو -2 "-ديوكسيوريدين -5" - فوسفات ، يثبط سينثيتاز ثيميديلات ، وبالتالي يثبط مثيلة حمض ديوكسيوريديل إلى حمض الثيميديل وبالتالي يتداخل مع تخليق الحمض النووي. علاوة على ذلك ، تم دمج فلورويوراسيل ، لجزء صغير ، في الحمض النووي الريبي ، لإنتاج RNA غير طبيعي ؛ أخيرًا ، يمنع استخدام اليوراسيل المُصنَّع مسبقًا في تخليق الحمض النووي الريبي ، مما يحجب اليوراسيل فوسفاتيز. نظرًا لأن الحمض النووي والحمض النووي الريبي ضروريان لانقسام الخلايا ونموها ، يمكن أن يتسبب الفلورويوراسيل في نمو غير متوازن وموت الخلايا.
لقد ثبت أن إعطاء الفلورويوراسيل بالحقن يمنع نمو الأورام لدى البشر وأن التأثيرات العلاجية تكون أفضل عند استخدامها لأورام نخاع العظام وأورام الغشاء المخاطي المعوي وبعض أنواع سرطان الثدي والمستقيم والقولون.
05.2 "خصائص حركية الدواء
الامتصاص والتوزيع
بعد إعطاء الوريد ، يتم توزيع الفلورويوراسيل على أنسجة الورم ، والغشاء المخاطي في الأمعاء ، ونخاع العظام ، والكبد ، والأنسجة الأخرى. على الرغم من ضعف ذوبانه في الدهون ، فإن الدواء يعبر بسرعة الحاجز الدموي الدماغي ويتم توزيعه في السائل النخاعي وأنسجة المخ. أظهرت دراسات التوزيع على الحيوانات والبشر تركيزًا أعلى للدواء ، أو مستقلباته ، في أنسجة الورم أكثر من الأنسجة الأخرى. وقد ثبت أيضًا أن الفلورويوراسيل يستمر لفترة أطول في بعض أنسجة الورم مقارنة بالأنسجة الطبيعية. انخفاض في تقويض اليوراسيل.
نصف الحياة
متوسط العمر النصفي للتخلص من البلازما حوالي 16 دقيقة ، بمدى 8-20 دقيقة ، ويعتمد على الجرعة.بعد ثلاث ساعات من التسريب في الوريد ، لا يوجد دواء غير مستقلب في البلازما.
إفراز
يفرز الدواء دون تغيير في البول خلال 6 ساعات لحوالي 7-20٪ ؛ من هذا ، يتم إخراج أكثر من 90٪ خلال الساعة الأولى. يتم استقلاب ما تبقى من الجرعة المعطاة ، بشكل رئيسي في الكبد. يؤدي التمثيل الغذائي التقويضي للفلورويوراسيل إلى منتجات غير نشطة (CO2 ، اليوريا ، alpha-fluoro-beta-alanine). تفرز المستقلبات الخاملة في البول خلال 3-4 ساعات القادمة.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
الجرعة المميتة ، 50 من فلورويوراسيل لـ i.p. وجد أنه 101 ملغم / كغم في الفئران و 237 ملغم / كغم في الفئران. نظام المكونة للدم حساس للغاية لـ 5-FU والعديد من المظاهر السامة تحدث عند هذا المستوى. إعطاء 23 مجم / كجم / يوم i.p. لمدة ستة أيام يسبب تغيرًا كليًا في خلايا نخاع العظام وفي عدد وحدات تكوين المستعمرات الذاتية (CFU) في الفئران. يعود عدد UFC إلى طبيعته بعد 10 أيام من الإعطاء الأخير. 5-FU يحث على تغييرات نوعية وهيكلية مقارنة بخلايا الخلايا الكرياتوية الطبيعية عند اختبار التأثيرات الطفرية على كروموسومات الخلايا البشرية (سلالة CA-1). مثل العديد من عوامل العلاج الكيميائي السامة للخلايا ، 5-FU وقد أظهر تأثير ماسخ في حيوانات المختبر ، وشملت أنواع التشوهات تشوه الحنك والساقين والذيل.
إمكانات الطفرات
لوحظت نتيجة اختبار إيجابية للنواة الصغيرة على خلايا نخاع عظم الفأر ، وتسبب الفلورويوراسيل بتركيزات عالية في انهيار الكروموسومات في الخلايا الليفية للهامستر في المختبر. لقد ثبت أن الفلورويوراسيل مطفر في العديد من سلالات السالمونيلا تيفيموريوم ، بما في ذلك TA 1535 و TA 1537 و TA 1538 وفي السكاروميسيس سيريفيسيا ولكن ليس في سلالات السالمونيلا التيفية TA 92 و TA 98 و TA 100.
التشوهات الخلقية
يمكن أن يسبب الفلورويوراسيل ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. كان الفلورويوراسيل ماسخًا في حيوانات المختبر. الجرعة التي يثبت أنها مسخية تزيد من 1 إلى 3 مرات عن الحد الأقصى للجرعة العلاجية الموصى بها. تشمل التشوهات الجنينية الحنك المشقوق وعيوب الهيكل العظمي والزوائد وتشوهات الساق والذيل.
السرطنة
لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات على المدى الطويل لتحديد إمكانية الإصابة بالسرطان للفلورويوراسيل ، ولكن في العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي استمرت لمدة تصل إلى عام واحد ، مع إعطاء الفم أو الوريد ، لم يلاحظ أي دليل على السرطنة. لم يتم إثبات خطر الإصابة بالسرطان لدى البشر.
التأثيرات على التطور في الفترة المحيطة بالولادة
لم يتم اختبار الفلورويوراسيل على الحيوانات لتأثيراته على نمو ما قبل الولادة وبعدها. ومع ذلك ، فقد ثبت أن فلورويوراسيل يعبر المشيمة ويدخل الدورة الدموية الجنينية للجرذ. وقد ثبت أن إعطاء الفلورويوراسيل يزيد من عمليات الإجهاض وموت الأجنة في الفئران. في القردة ، أدت الجرعات التي تزيد عن 40 مجم / كجم إلى الأم إلى وفاة جميع الأجنة المعرضين للفلورويوراسيل. يمكن أن تتداخل المواد التي تثبط تخليق الدنا والحمض النووي الريبي والبروتينات في فترة ما قبل الولادة وبعدها.
التأثيرات على الخصوبة والإنجاب
لم يتم اختبار الفلورويوراسيل بشكل كافٍ على الحيوانات لتحديد آثاره على الخصوبة والقدرة الإنجابية بشكل عام. بعد إعطاء 125 أو 250 مجم / كجم داخل الصفاق ، يتم تحديد الانحراف الكروموسومي والتعديل في التنظيم الكروموسومي للحيوانات المنوية: يتم أيضًا تثبيط تمايز الحيوانات المنوية ، وهذا يحدد فقدانًا مؤقتًا للخصوبة. بعد إعطاء جرعات داخل الصفاق بجرعات 25 o 50 mg / كلغ في الأسبوع لمدة 3 أسابيع خلال مراحل ما قبل التبويض من تكوين البويضات في إناث الجرذان ، يقلل بشكل كبير من حدوث التزاوج الخصب. أظهرت الدراسات المحدودة في الأرانب أن إعطاء جرعات مفردة تبلغ 25 مجم / كجم أو جرعة يومية قدرها 5 مجم / كجم من أجل 5 أيام ليس لها تأثير على الإباضة.
من المتوقع أن المركبات المشابهة للفلورويوراسيل ، والتي تمنع تخليق الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي ، والبروتينات ، يمكن أن تسبب تأثيرات سامة على تكوين الأمشاج. يوصى باستخدام موانع الحمل غير الهرمونية أثناء العلاج السام للخلايا.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
هيدروكسيد الصوديوم - ماء للحقن - هيدروكسيد الصوديوم / حمض الهيدروكلوريك كمصححات الأس الهيدروجيني
06.2 عدم التوافق
5-فلورويوراسيل غير متوافق مع كاربوبلاتين ، سيسبلاتين ، سيتارابين ، ديازيبام ، دوكسوروبيسين وأنثراسيكلينات أخرى وربما أيضًا مع الميثوتريكسات.
محاليل الفلورويوراسيل قلوية ولذلك يوصى بتجنب إضافة الأدوية أو المستحضرات الحمضية لهذه المحاليل.
لا ينبغي خلط محلول فلورويوراسيل للحقن مباشرة في نفس الحاوية مثل أدوية العلاج الكيميائي الأخرى أو المحاليل الوريدية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في العلبة الأصلية عند درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء. لا تثلج ولا تجمد.
تنبيه: المنتج لا يحتوي على مواد حافظة. بعد الاستخدام ، يجب التخلص منه حتى لو تم استخدامه جزئيًا فقط. إذا تم تخفيفه بتقنية معقمة مع محاليل التروية المناسبة ، يمكن تخزين المحاليل الناتجة لمدة تصل إلى 24 ساعة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية. كل من الطرائق وفترة صلاحية الدواء المخفف.
الرقم الهيدروجيني لـ fluorouracil BP القابل للحقن هو 8.9 ويكون المنتج مستقرًا عند pH بين 8.5-9.1.
إذا تشكلت المادة المترسبة نتيجة التعرض لدرجات حرارة منخفضة ، فيمكن إعادتها إلى المحلول عن طريق هز المحلول وتسخينه إلى 60 درجة مئوية قبل الاستخدام ، اتركه ليبرد إلى درجة حرارة الجسم.
يجب عدم استخدام المنتج إذا كان لونه بني أو أصفر غامق.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قنينة زجاجية شفافة من النوع الأول ، Onco-Tain ، تتكون من بلاستيك خارجي منكمش مضاد للانتشار في حالة تمزق القارورة بإغلاق من المطاط الصناعي. ختم من الألومنيوم مع غطاء بلاستيكي قابل للطي.
عبوات تحتوي على 1 أو 5 قوارير + نشرة العبوة.
حجم العلبة: قنينة واحدة + نشرة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب عدم استخدام جهاز دبوس التوزيع الكيميائي أو أي أجهزة ثقب مشابهة قد تتسبب في سقوط السدادة داخل القارورة ، مع ما يترتب على ذلك من فقدان عقم المنتج.
إرشادات للتعامل مع الأدوية السامة للخلايا
الادارة
يجب أن تدار فقط تحت الإشراف المباشر لطبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المثبطة للخلايا.
تحضير
1) يجب تحضير الفلورويوراسيل فقط للاستخدام من قبل محترفين ذوي خبرة في التعامل معه.
2) يجب إجراء عمليات مثل إعادة تكوين المساحيق ونقلها إلى المحاقن فقط في مناطق مخصصة مناسبة (ويفضل أن يكون ذلك تحت غطاء التدفق الرقائقي المناسب للتعامل مع المركبات السامة للخلايا).
3) يجب حماية الأفراد الذين يقومون بهذه العمليات بشكل كاف من خلال العباءات والقفازات ونظارات السلامة.
4) يجب على الموظفات الحوامل عدم تناول هذه المواد.
تلوث اشعاعى
أ) في حالة التلامس العرضي مع الجلد أو العينين ، يجب غسل المنطقة بكمية كبيرة من الماء أو محلول ملحي عادي. يمكن استخدام كريم خفيف لعلاج تهيج الجلد المؤقت. استشر أخصائيًا في حالة ملامسة العين العرضية أو إذا تم استنشاق الدواء أو ابتلاعه.
ب) في حالة الانسكاب ، يجب على المشغلين ارتداء القفازات وجمع المحلول بإسفنجة في منطقة العمل خصيصًا لهذا الغرض. اغسل السطح مرتين بالماء. ضع المحلول والاسفنجة والمواد الملوثة في كيس بلاستيكي وأغلقه.
إزالة
يجب وضع المحاقن والحاوية والمواد الماصة والمحلول والمواد الملوثة الأخرى في كيس بلاستيكي مزدوج أو حاوية أخرى غير منفذة ومن ثم حرقها عند 700 درجة مئوية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Hospira Italia S.r.l.
عبر أورازيو ، 20/22 - 80122 نابولي
08.0 رقم ترخيص التسويق
A.I.C. لا. 034316012 5 قارورة Onco-Tain 250 مجم / 5 مل
A.I.C. لا. 034316024 5 قارورة Onco-Tain 500 مجم / 10 مل
A.I.C. لا. 034316087 5 قارورة Onco-Tain 1 جم / 20 مل
A.I.C. لا. 034316036 1 قارورة Onco-Tain 1 جم / 20 مل
A.I.C. لا. 034316048 1 قارورة Onco-Tain 2.5 جم / 50 مل
A.I.C. لا. 034316051 1 قارورة Onco-Tain 5 جم / 100 مل
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تجديد A.I.C: 02.11.2011
10.0 تاريخ مراجعة النص
09/2015
