NADOLOL - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Nadolol - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: نادولول

نادولو سانوفي 80 مجم - 30 قرص

لماذا يستخدم Nadolol؟ لما هذا؟

مجموعة العلاج الدوائي

حاصرات بيتا غير انتقائية وغير مرتبطة.

مؤشرات العلاجية

ارتفاع ضغط الدم: بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط ، في العلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم الأساسي. نادولول أقل فعالية في علاج أزمات ارتفاع ضغط الدم الحادة.

الذبحة الصدرية: علاج طويل الأمد لمرضى الذبحة الصدرية الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للنهج التقليدي (على سبيل المثال ، التحكم في الوزن والراحة والإقلاع عن التدخين واستخدام النتروجليسرين تحت اللسان وإزالة المحفزات).

عدم انتظام ضربات القلب: تسرع القلب الأذيني الانتيابي ، الرجفان الأذيني الانتيابي ، الانقباضات البطينية وفوق البطينية ، المظاهر القلبية الوعائية لفرط نشاط الغدة الدرقية ، العلامات الوظيفية لاعتلال عضلة القلب الانسدادي.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Nadolol

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات ؛
الربو القصبي / تشنج قصبي.
التهاب الأنف التحسسي خلال موسم حبوب اللقاح.
بطء القلب الجيوب الأنفية والحصار الأذيني البطيني أكبر من الدرجة الأولى ؛
صدمة قلبية؛
فشل البطين الأيمن الثانوي لارتفاع ضغط الدم الرئوي.
فشل القلب الواضح (انظر احتياطات الاستخدام) ؛
المرضى الذين عولجوا بعقاقير مؤثرات عقلية معززة للكاتيكولامين (بما في ذلك مثبطات أكسيداز أحادي الأمين) وخلال الأسبوعين التاليين للتوقف عن هذا النوع من الأدوية (انظر التفاعلات).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Nadolol

تفاقم مرض نقص تروية الشريان التاجي بعد الانسحاب المفاجئ: التخفيض التدريجي للجرعة ليس ضروريًا بشكل صارم في مرضى ارتفاع ضغط الدم دون مظاهر قصور الشريان التاجي. ومع ذلك ، قد يكون من الحكمة عدم التوقف فجأة عن علاج نادولول ، حتى في المرضى الذين يعالجون من ارتفاع ضغط الدم وحده ، لأن مرض الشريان التاجي شائع وغالبًا ما يكون صامتًا.

من ناحية أخرى ، في حالة المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو غيرها من مظاهر قصور الشرايين التاجية ، يمكن أن يؤدي الانقطاع المفاجئ للعلاج بأدوية حاصرات بيتا إلى تفاقم الذبحة الصدرية وتسهيل ظهور احتشاء عضلة القلب. ، من المتصور التوقف عن العلاج طويل الأمد بالنادولول ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسبوعين على الأقل ومراقبة المريض بعناية.يجب استئناف إعطاء نادولول على الفور ، على الأقل مؤقتًا ، ويجب البدء في العلاج المناسب للذبحة الصدرية غير المستقرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إبلاغ مريض الذبحة الصدرية بالمخاطر التي تنطوي عليها حالة الانقطاع المفاجئ أو تعليق العلاج بالنادولول دون استشارة طبيبك مسبقًا.إذا فاتتك جرعة ، فمن المهم أن:

لا تضاعف الجرعة التالية ؛
لا تأخذ واحدًا لم يتم تناوله إذا كان من المتوقع حدوث التالي في غضون 8 ساعات القادمة.

فشل القلب: نادراً ما تم الإبلاغ عن حالات قصور القلب باستخدام نادولول. كما يجب الأخذ في الاعتبار أن التحفيز الودي هو عنصر حيوي في دعم وظيفة الدورة الدموية في سياق قصور القلب الاحتقاني وأن تثبيط هذا التحفيز الذي تقوم به كتلة بيتا ينطوي على مخاطر التعجيل بالقصور. لذلك ، في أول علامة أو عرض لقصور القلب الوشيك ، يجب فحص المريض بشكل كاف ومراقبة الاستجابة للعقار بعناية.

ينصح باستخدام نادولول في المرضى الذين يعانون من قصور القلب فقط في حالة التعويض السريري الجيد ، بالفعل في العلاج مع مدرات البول أو الديجيتال ، يجب على المريض استشارة الطبيب عند ظهور الأعراض الأولى أو علامات قصور القلب.

نادولول لا يمنع تأثير مؤثر في التقلص العضلي للديجيتال على عضلة القلب.

الجراحة الكبرى: يمكن لأدوية حاصرات بيتا أن تغير استجابة القلب المنعكسة للمنبهات ويمكن أن تزيد من المخاطر المرتبطة بالتخدير العام والإجراءات الجراحية عن طريق التسبب في انخفاض ضغط الدم لفترة طويلة أو انخفاض النتاج القلبي. يجب مناقشة علاج نادولول مع طبيب التخدير قبل التخدير العام. إذا اعتبر تثبيط النغمة الوديّة غير مرغوب فيه ، يمكن إيقاف دواء نادولول (انظر التحذيرات أعلاه لمرضى الشريان التاجي) ، وفي حالات الطوارئ ، يجب إخطار طبيب التخدير بأن المريض يعالج بحاصرات بيتا.

إذا تم اعتبار حصار بيتا مرغوبًا أو كان انسحاب الدواء غير عملي ، فيجب أن يكون المخدر المختار على الأقل مع نشاط مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا ويكون المريض مصابًا بالتأرجح تمامًا.

مرض الانسداد الرئوي المزمن (مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة): يجب إعطاء نادولول بحذر لأنه يمكن أن يمنع توسع القصبات الناجم عن تحفيز مستقبلات بيتا 2 عن طريق الكاتيكولامينات الداخلية والخارجية.

داء السكري ونقص السكر في الدم: يمكن لحصار مستقبلات بيتا أن يمنع ظهور العلامات والأعراض التحذيرية (تغير معدل ضربات القلب وضغط الدم) المصاحبة لنقص السكر في الدم الحاد ، وهذا مهم بشكل خاص في الأشكال غير المستقرة من مرض السكري. لذلك يجب نصح مريض السكري. من هذا وأن nadolol يمكن أن يغير مستويات الجلوكوز في الدم كما يقلل بيتا-blockade من إفراز الأنسولين استجابة لارتفاع السكر في الدم ، لذلك قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.

التسمم الدرقي: قد تخفي حاصرات بيتا بعض الأعراض السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية (مثل عدم انتظام دقات القلب). في مثل هؤلاء المرضى ، قد يؤدي التوقف المفاجئ عن العلاج إلى حدوث عاصفة في الغدة الدرقية.

علاج التفاعلات التأقية: في سياق العلاج بحاصرات بيتا ، قد يكون لدى المريض الذي لديه تاريخ سريري لتفاعلات الحساسية الشديدة رد فعل تحسسي أكثر شدة في حالة ملامسة جديدة لمواد مسببة للحساسية. لذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه الطعام أو الأدوية أو لدغات الحشرات استشارة الطبيب عند ظهور الحساسية الشديدة ، بالإضافة إلى أن هؤلاء المرضى قد يكونون أقل حساسية للجرعات المعتادة من الإبينفرين المستخدم لعلاج تفاعلات الحساسية.

اختبار الإجهاد: يمكن أن تؤثر حاصرات بيتا ، بما في ذلك نادولول ، بشكل كبير على دقة جميع أنواع اختبارات التمرين.

استخدام الأطفال: لم يتم تقييم فعالية نادولول وسلامته في الاستخدام بشكل كافٍ في موضوعات طب الأطفال.

الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للأدرينالية: المرضى الذين عولجوا بأدوية مستنفدة للكاتيكولامين ، مثل على سبيل المثال. ريزيربين ، يجب مراقبته بدقة إذا كان يخضع للعلاج بالنادولول. قد يؤدي نشاط منع بيتا الإضافي للنادولول في الواقع إلى "انخفاض مفرط" في نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي أثناء الراحة.

من حين لآخر ، يمكن أن يتسبب حصار بيتا مع الأدوية مثل نادولول في انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب الملحوظ مما يؤدي إلى الدوخة أو النوبات الغشائية أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

في هذه الحالات ، وكذلك في حالة ظهور قلة المحببات ، فرفرية نقص الصفيحات ، طفح جلدي ، من الضروري مقاطعة العلاج والاتصال فورًا بالطبيب الذي سيكون قادرًا على تحديد العلاج المناسب.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Nadolol

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

يمكن أن تتفاعل الأدوية التالية مع حاصرات بيتا عند إعطائها بشكل متزامن:

التخدير: قد تزيد حاصرات بيتا من انخفاض ضغط الدم الناجم عن التخدير العام ، لذلك يجب الإبلاغ عن علاج نادولول قبل التخدير العام (انظر احتياطات الاستخدام).

الأدوية المضادة لمرض السكر (عوامل سكر الدم عن طريق الفم والأنسولين): حاصرات بيتا يمكن أن تغير استجابة الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق تحفيز كل من ارتفاع السكر في الدم ونقص السكر في الدم. يلزم تعديل الجرعة (انظر احتياطات الاستخدام).

العوامل المضادة للمسكارين: يمكنها مواجهة بطء القلب الناجم عن حاصرات بيتا.

مضادات الكالسيوم: تعمل بشكل عام على تحفيز التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا ، وفي حالة الجمع بين العلاجين ، سيتم مراقبة المريض بعناية بحثًا عن البداية المحتملة لأحداث القلب والأوعية الدموية غير المرغوب فيها.

الأدوية المضادة للأدرينالية (مثل ريزيربين): يمكن أن يكون لها تأثيرات مضافة مع حاصرات بيتا. قد يظهر المرضى الذين عولجوا بكلا الدوائين علامات وأعراض انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب (مثل الدوخة ، والإغماء ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي) (انظر احتياطات الاستخدام).

الأدوية الأخرى المضادة لاضطراب النظم: كل من التأثيرات الإضافية والعدائية ممكنة.

فينجوليمود: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لعقار فينجوليمود مع حاصرات بيتا إلى زيادة تأثيره على بطء القلب ولا ينصح به ، وإذا اعتبرت هذه الإدارة المشتركة ضرورية ، فيوصى بالمراقبة المناسبة في بداية العلاج ، وعلى الأقل حتى صباح اليوم التالي.

الأدوية الأخرى الخافضة للضغط / مدرات البول: انتبه للتأثيرات المضافة المحتملة.

ليدوكائين الرابع: في حالة ما يصاحب ذلك من تعاطي حاصرات بيتا ، قد يحدث انخفاض في تصفية الليدوكائين.

مثبطات MAO: لوحظت حالات متفرقة من بطء القلب أثناء تناول ما يصاحب ذلك من حاصرات بيتا و MAOIs (انظر موانع الاستعمال).

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: يمكن تقليل التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا عن طريق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وعن طريق إعطاء الإندوميتاسين.

الفينوثيازينات ومضادات الذهان الأخرى: لوحظت تأثيرات إضافية على النشاط الخافض للضغط لحاصرات بيتا عند تناولها بالتزامن مع الفينوثيازين أو هالوبيريدول.

مضيق الأوعية: في بعض الأحيان يمكن العثور على تأثير إضافي ، على سبيل المثال. بالاشتراك مع قلويدات الشقران.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

يجب إعطاء الدواء بحذر خاص للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو وظائف الكلى (انظر أيضًا الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء) ، مع تجنب استخدامه في الأشكال الشديدة.

كما هو الحال مع أي دواء يتم تناوله لفترات طويلة من الوقت ، من الضروري التحقق من تقدم المعلمات المختبرية (تعداد الدم ، الكبد ، الكلى ، وظائف الجهاز التنفسي) على فترات منتظمة.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

حمل

تم الإبلاغ عن حالات تأخر نمو الجنين. يعاني أطفال الأمهات اللائي يتناولن حاصرات بيتا أحيانًا من بطء القلب ونقص السكر في الدم وفشل الجهاز التنفسي والأعراض المصاحبة عند الولادة.

وقت الأكل

يفرز نادولول في حليب الثدي ولديه القدرة على إحداث أحداث سلبية عند الوليد. لذلك يجب تقييم قرار علاج الأم ، والذي يتضمن تعليق الرضاعة الطبيعية ، بعناية في ضوء أهمية نادولول للأم نفسها.

لمن يمارسون الرياضة:

إن استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ، ويمكنه على أي حال تحديد اختبارات مكافحة المنشطات الإيجابية ويمكن أن يضر بالصحة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

بالنسبة للآثار الجانبية المحتملة مثل الدوخة ، فقد يؤثر الدواء على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Nadolol: الجرعة

يجب تحديد الجرعة بشكل فردي.

إدارة نادولول مستقلة عن تناول الطعام.

ارتفاع ضغط الدم: جرعة البدء عادة ما تكون 40 مجم مرة واحدة يومياً ، إما كعلاج وحيد أو مع علاج مدر للبول. يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بزيادات 40-80 مجم حتى الوصول إلى ضغط الدم الأمثل. في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لجرعات تصل إلى 240-320 مجم في جرعة واحدة يومية.

الذبحة الصدرية: جرعة البدء عادة ما تكون 40 مجم مرة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بزيادات 40-80 مجم على فترات من 3-7 أيام حتى يتم تحقيق استجابة سريرية مثالية أو ظهور بطء القلب الملحوظ. في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لجرعات تصل إلى 160-240 مجم في جرعة واحدة يومية.

لم يتم إثبات الفائدة العلاجية والتحمل للجرعات التي تزيد عن 240 ملغ / يوم في علاج الذبحة الصدرية. في حالة التوقف عن العلاج ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً على مدار أسبوعين على الأقل (انظر احتياطات الاستخدام).

عدم انتظام ضربات القلب: بدءاً من 40 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياً ، ويمكن زيادة الجرعة ، إذا لزم الأمر ، حتى 160 مجم. في حالة حدوث بطء القلب ، يجب تقليل الجرعة إلى 40 مجم في جرعة واحدة يوميًا.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: بما أن نادولول يُفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، فمن الضروري تعديل الجرعة والفاصل الزمني بين الجرعات في حالة القصور الكلوي ، ويوصى بالفترات التالية:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة / 1.73 م 2) الفاصل الزمني للجرعات (ساعات) <10 40-60 10-30 24-48 31-50 24-36 >50 24

المرضى المسنين

قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا عند الأشخاص المسنين الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Nadolol

في حالة الجرعة الزائدة أو الاستجابات المبالغ فيها ، يجب أن يأخذ تقييم مدة العلاج التصحيحي في الاعتبار المدة الطويلة لتأثير نادولول ، بالإضافة إلى غسل المعدة ، يجب اتخاذ الإجراءات التالية.

بطء القلب: في حالة بطء القلب المفرط الناتج عن العلاج بأدوية حاصرات بيتا ، يتم إعطاء الأتروبين (0.25-1 مجم). إذا لم يلاحظ أي استجابة لانسداد العصب الحائر ، فقم بإعطاء إيزوبروتيرينول بحذر.

فشل القلب: إدارة الديجيتال ومدرات البول. تم الإبلاغ أيضًا عن أن الجلوكاجون قد يكون مفيدًا في هذه الحالات.

انخفاض ضغط الدم: إذا كانت إدارة السوائل غير فعالة ، فقم بإعطاء مضادات الأوعية الدموية مثل الدوبامين أو الدوبوتامين أو الأيزوبروتيرينول أو النورأدرينالين أو الإبينفرين. (هناك سبب للاعتقاد بأن العقار المفضل هو النوربينفرين).

تشنج قصبي: إدارة ناهض بيتا 2 و / أو مشتقات الثيوفيلين. يمكن التخلص من Nadolol من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى. مع هذا الإجراء ، تتراوح تصفية نادولول من 40 إلى 100 مل في الدقيقة. في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Nadolol Sanofi ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Nadolol sanofi ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Nadolol

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Nadolol sanofi آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

فيما يلي الآثار الجانبية للنادولول. تستند الترددات المقدرة للأحداث على الاصطلاح التالي: مشترك (≥ 1/100 ،

البيانات الواردة أدناه مستمدة من الدراسات السريرية التي شملت 1440 مريضًا يتلقون nadolol.

أمراض القلب والأوعية الدموية

مشترك:

بطء القلب أقل من 60 نبضة في الدقيقة
بطء القلب ملحوظ (
قصور الأوعية الدموية المحيطية (غالبًا من نوع رينود)
فشل القلب وانخفاض ضغط الدم واضطرابات التوصيل القلبي

نادر:

إحصار أذيني بطيني من الدرجة الأولى والثالثة (وفقًا لآلية إبطاء التوصيل الأذيني البطيني لحاصرات بيتا - انظر موانع الاستعمال والاحتياطات)

اضطرابات الجهاز العصبي

مشترك:

فقد القوة
دوخة

غير مألوف:

تنمل
التخدير والتعديلات السلوكية
صداع الراس
كلام مشوش

اضطرابات الأذن والمتاهة

غير مألوف:

طنين الأذن

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير مألوف:

تشنج قصبي
سعال
انسداد الأنف

اضطرابات الجهاز الهضمي

غير مألوف:

الغثيان والاسهال والقيء
وجع بطن
إمساك
عسر الهضم
فقدان الشهية
انتفاخ البطن
انتفاخ
فم جاف

اضطرابات الجهاز المناعي

غير مألوف:

طفح جلدي ، حكة

اضطرابات العين

غير مألوف:

عيون جافة
عدم وضوح الرؤية

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير مألوف:

جلد جاف
التعرق
تورم الوجه

نادر:

ثعلبة عكسية

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

غير مألوف:

انخفاض الرغبة الجنسية
ضعف جنسى

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير مألوف:

زيادة الوزن

تمت ملاحظة الآثار غير المرغوب فيها المدرجة أدناه أثناء العلاج بالنادولول أو مع حاصرات بيتا الأخرى ، دون إثبات علاقة سببية.

اضطرابات الجهاز العصبي

الاكتئاب القابل للانعكاس مع التطور نحو القطاتونيا ، والاضطرابات البصرية ، والهلوسة ، والمتلازمة العكسية الحادة التي تتميز بالارتباك الزماني والمكاني ، وفقدان الذاكرة قصير المدى ، والتقلص العاطفي ، والتخميد الحسي الخفيف ، وانخفاض الأداء في الاختبارات النفسية العصبية. اضطرابات النوم.

اضطرابات الجهاز الهضمي

تجلط الشريان المساريقي ، التهاب القولون الإقفاري ، زيادة إنزيمات الكبد.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فرفرية غير قلة الصفيحات.

اضطرابات الجهاز المناعي

البلعوم والحمى وتشنج الحنجرة واضطرابات الجهاز التنفسي. الطفح الجلدي الفقاعي

أمراض القلب والأوعية الدموية

أزمة ارتفاع ضغط الدم في الأشخاص المصابين بورم القواتم

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

مرض بيروني

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها. إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، يرجى إبلاغ طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

معلومات أخرى

تكوين

قرص واحد يحتوي على:

المادة الفعالة: نادولول 80 مجم
سواغ: ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين

الشكل الصيدلاني والمحتوى

أجهزة لوحية.

كرتونة تحتوى على 30 قرص 80 مجم.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Nadolol في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص نادولو سانوفي 80 ملغ

02.0 التركيب النوعي والكمي

قرص واحد يحتوي على:

المبدأ النشط: نادولول 80 ملغ.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

ارتفاع ضغط الدم: كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط ، في العلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم الأساسي. Nadolol أقل فعالية في علاج أزمات ارتفاع ضغط الدم الحادة.

الذبحة الصدرية: علاج طويل الأمد لمرضى الذبحة الصدرية الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للنهج التقليدي (على سبيل المثال ، التحكم في الوزن ، الراحة ، الإقلاع عن التدخين ، استخدام النتروجليسرين تحت اللسان وإزالة المحفزات).

عدم انتظام ضربات القلب: تسرع القلب الأذيني الانتيابي ، الرجفان الأذيني الانتيابي ، الانقباضات الخارجية البطينية وفوق البطينية ، المظاهر القلبية الوعائية لفرط نشاط الغدة الدرقية ، العلامات الوظيفية لاعتلال عضلة القلب الانسدادي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب تحديد الجرعة بشكل فردي

إدارة نادولول مستقلة عن تناول الطعام.

ارتفاع ضغط الدم: جرعة البدء هي عادة 40 مجم مرة في اليوم ، إما كعلاج وحيد أو مع علاج مدر للبول. يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بزيادات 40-80 مجم حتى الوصول إلى ضغط الدم الأمثل. في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لجرعات تصل إلى 240-320 مجم في جرعة واحدة يومية.

الذبحة الصدرية: جرعة البدء عادة 40 مجم مرة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بزيادات 40-80 مجم على فترات من 3-7 أيام حتى يتم تحقيق استجابة سريرية مثالية أو ظهور بطء القلب الملحوظ. في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لجرعات تصل إلى 160-240 مجم في جرعة واحدة يوميًا.لم يتم تحديد الفائدة العلاجية والتحمل للجرعات التي تزيد عن 240 مجم / يوم في علاج الذبحة الصدرية. يتم تقليله تدريجيًا على مدار أسبوعين على الأقل (انظر القسم 4.4).

عدم انتظام ضربات القلب: بدءاً من 40 مجم تؤخذ مرة واحدة يومياً ، ويمكن زيادة الجرعة ، إذا لزم الأمر ، إلى 160 مجم. في حالة حدوث بطء القلب ، يجب تقليل الجرعة إلى 40 مجم في جرعة واحدة يوميًا.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: بما أن نادولول يُفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، فإن تعديل الجرعة والفاصل الزمني بين الجرعات ضروري في حالة القصور الكلوي ، ويوصى بالفترات التالية:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة / 1.73 م 2) الفاصل الزمني للجرعات (ساعات) 40-60 10-30 24-48 31-50 24-36 >50 24

المرضى المسنين

قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا عند الأشخاص المسنين الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات

- الربو القصبي / تشنج قصبي؛

- التهاب الأنف التحسسي خلال موسم حبوب اللقاح.

- بطء القلب الجيوب الأنفية والحصار الأذيني البطيني أكبر من الدرجة الأولى ؛

- صدمة قلبية؛

- فشل البطين الأيمن نتيجة لارتفاع ضغط الدم الرئوي.

- فشل القلب الواضح (انظر القسم 4.4) ؛

- المرضى الذين عولجوا بأدوية نفسية معززة للكاتيكولامين (بما في ذلك مثبطات أكسيداز أحادي الأمين) وخلال الأسبوعين التاليين لإيقاف هذا النوع من الأدوية (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب إعطاء الدواء بحذر خاص للمرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد أو وظائف الكلى (انظر أيضًا القسم 4.2) ، مع تجنب استخدامه في الأشكال الشديدة.

تفاقم مرض نقص تروية الشريان التاجي عقب الانسحاب المفاجئ: التخفيض التدريجي للجرعة ليس ضروريًا بشكل صارم في مرضى ارتفاع ضغط الدم دون مظاهر القصور التاجي. ومع ذلك ، قد يكون من الحكمة عدم التوقف فجأة عن علاج نادولول ، حتى في المرضى الذين يعالجون من ارتفاع ضغط الدم وحده ، لأن مرض الشريان التاجي شائع وغالبًا ما يكون صامتًا.

من ناحية أخرى ، في حالة المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو مع مظاهر أنواع أخرى من قصور الشرايين التاجية ، يمكن أن يؤدي الانقطاع المفاجئ للعلاج بأدوية حاصرات بيتا إلى تفاقم الذبحة الصدرية وتسهيل ظهور احتشاء عضلة القلب عندما يكون من المتصور التوقف عن علاج نادولول طويل الأمد في مثل هؤلاء المرضى ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً على مدى أسبوعين على الأقل ومراقبة المريض عن كثب.إذا تفاقمت الذبحة الصدرية بشكل ملحوظ أو حدث قصور حاد في الشريان التاجي ، يجب استئناف إعطاء نادولول على الفور. ، مؤقتًا على الأقل ، والعلاج المناسب للذبحة الصدرية غير المستقرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إبلاغ مريض الذبحة الصدرية بالمخاطر التي تنطوي عليها حالة الانقطاع المفاجئ أو التوقف عن العلاج بالنادولول دون استشارة طبيبك مسبقًا في حالة فقدان جرعة ، يجب أن يكون المريض أ حذر من:

أ) لا تضاعف الجرعة التالية ؛

ب) لا تأخذ واحدًا لم يتم تناوله إذا كان من المتوقع حدوث المرة التالية في غضون 8 ساعات القادمة.

سكتة قلبيةتم الإبلاغ عن حالات قصور القلب بشكل نادر مع نادولول. يجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن التحفيز الودي هو عنصر حيوي في دعم وظيفة الدورة الدموية في سياق قصور القلب الاحتقاني وأن تثبيط هذا التحفيز بواسطة كتلة بيتا ينطوي على خطر الإصابة بفشل القلب. لذلك ، في أول علامة أو عرض لقصور القلب الوشيك ، يجب فحص المريض بشكل صحيح ومراقبة الاستجابة للعقار بعناية. إذا استمرت حالة قصور القلب ، يجب التوقف عن العلاج بالنادولول ، مع مراعاة التحذير السابق.

يوصى باستخدام نادولول في مرضى قصور القلب فقط في حالة التعويض السريري الجيد ، الذين يخضعون بالفعل للعلاج بمدرات البول أو الديجيتال.المريض مدعو لاستشارة الطبيب عند ظهور الأعراض الأولى أو علامات قصور القلب.

نادولول لا يمنع تأثير مؤثر في التقلص العضلي للديجيتال على عضلة القلب.

جراحة عامة: يمكن لأدوية حاصرات بيتا أن تغير الاستجابة الانعكاسية للقلب للمنبهات ويمكن أن تزيد من المخاطر المرتبطة بالتخدير العام والإجراءات الجراحية عن طريق التسبب في انخفاض ضغط الدم لفترة طويلة أو انخفاض النتاج القلبي. يجب مناقشة علاج نادولول مع طبيب التخدير قبل التخدير العام. إذا اعتبر تثبيط النغمة الوديّة غير مرغوب فيه ، يمكن إيقاف دواء نادولول (انظر التحذيرات أعلاه لمرضى الشريان التاجي) ، وفي حالات الطوارئ ، يجب إخطار طبيب التخدير بأن المريض يعالج بحاصرات بيتا. إذا تم اعتبار حصار بيتا مرغوبًا أو كان انسحاب الدواء غير عملي ، فيجب أن يكون المخدر المختار على الأقل مع نشاط مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا ويكون المريض مصابًا بالتأرجح تمامًا.

مرض الانسداد الرئوي المزمن (مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة): يجب أن يستخدم نادولول بحذر لأنه يمكن أن يثبط توسع القصبات الناتج عن تحفيز مستقبلات بيتا 2 بالكاتيكولامينات الداخلية والخارجية.

مرض السكري ونقص السكر في الدم: حصار مستقبلات بيتا يمكن أن يمنع ظهور العلامات والأعراض التحذيرية (تغير معدل ضربات القلب وضغط الدم) المصاحبة لنقص السكر في الدم الحاد ، وهذا مهم بشكل خاص في الأشكال غير المستقرة من مرض السكري ، لذلك يجب تحذير مريض السكري من هذا و حقيقة أن نادولول يمكن أن يغير مستويات السكر في الدم بيتا-blockade يقلل أيضًا من إفراز الأنسولين استجابة لارتفاع السكر في الدم ، لذلك قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.

الانسمام الدرقي: قد تخفي حاصرات بيتا بعض الأعراض السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية (مثل تسرع القلب). في مثل هؤلاء المرضى ، قد يؤدي التوقف المفاجئ عن العلاج إلى حدوث عاصفة في الغدة الدرقية.

علاج تفاعلات الحساسية: أثناء العلاج بحاصرات بيتا ، قد يكون لدى المريض الذي لديه تاريخ سريري لتفاعلات الحساسية الشديدة رد فعل تحسسي أكثر شدة في حالة ملامسة جديدة لمواد مسببة للحساسية. لذلك يجب نصح المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه الطعام أو الأدوية أو لدغات الحشرات باستشارة الطبيب عند ظهور الحساسية الشديدة ، بالإضافة إلى أن هؤلاء المرضى قد يكونون أقل حساسية للجرعات المعتادة من الإبينفرين المستخدم لعلاج تفاعلات الحساسية.

اختبار الإجهاد: يمكن أن تؤثر حاصرات بيتا ، بما في ذلك nadolol ، بشكل كبير على دقة جميع أنواع اختبارات التمرين.

استخدم في طب الأطفال: لم يتم تقييم فعالية nadolol وسلامته في الاستخدام بشكل كافٍ في موضوعات طب الأطفال.

الاستخدام المتزامن لمضادات الأدرينالية: المرضى الذين عولجوا بأدوية مستنفدة للكاتيكولامين ، على سبيل المثال. ريزيربين ، يجب مراقبته بدقة إذا كان يخضع للعلاج بالنادولول. قد يؤدي نشاط حاصرات بيتا الإضافية للنادولول في الواقع إلى "انخفاض مفرط" في نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي أثناء الراحة ، أو حدوث نوبات غشائية أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي. في هذه الحالة ، وكذلك في حالة ظهور قلة المحببات ، فرفرية نقص الصفيحات ، ظهور طفح جلدي ، من الضروري مقاطعة العلاج وبدء العلاج المناسب.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يمكن أن تتفاعل الأدوية التالية مع حاصرات بيتا عند إعطائها بشكل متزامن:

عقاقير مخدرة: قد تزيد حاصرات بيتا من انخفاض ضغط الدم الناجم عن التخدير العام ، لذلك يجب الإبلاغ عن العلاج بالنادولول قبل التخدير العام (انظر القسم 4.4).

الأدوية المضادة لمرض السكر (عوامل سكر الدم والأنسولين عن طريق الفم): يمكن أن تغير حاصرات بيتا من استجابة الأدوية المضادة لمرض السكر التي تسبب فرط سكر الدم ونقص السكر في الدم. مطلوب تعديل الجرعة (انظر القسم 4.4).

العوامل المضادة للمسكارين: يمكنها مواجهة بطء القلب الناجم عن حاصرات بيتا.

حاصرات قنوات الكالسيوم: تعمل بشكل عام على تحفيز التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا. في حالة الجمع بين العلاجين ، سيتم مراقبة المريض بعناية بحثًا عن احتمال ظهور أحداث قلبية وعائية غير مرغوب فيها.

الأدوية المضادة للأدرينالية (مثل ريزيربين): قد يكون لها تأثيرات مضافة مع حاصرات بيتا. قد تظهر علامات وأعراض انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب (مثل الدوخة ، والإغماء ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي) على المرضى الذين عولجوا بكلا الدواءين (انظر القسم 4.4).

الأدوية الأخرى المضادة لاضطراب النظم: كلا التأثيرات الإضافية والعدائية ممكنة.

الأدوية الأخرى الخافضة للضغط / مدر للبول: انتبه للتأثيرات المضافة المحتملة.

ليدوكائين الرابع: في حالة ما يصاحب ذلك من تعاطي حاصرات بيتا ، قد يحدث انخفاض في تصفية الليدوكائين.

مثبطات MAO: لوحظت حالات متفرقة من بطء القلب أثناء الإعطاء المتزامن لحاصرات بيتا و MAOIs (انظر القسم 4.3).

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: يمكن تقليل التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا عن طريق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وإعطاء الإندوميتاسين.

مضيق الأوعية: في بعض الأحيان من الممكن العثور على تأثير إضافي ، على سبيل المثال. بالاشتراك مع قلويدات الشقران.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم إجراء دراسات إكلينيكية كافية ومضبوطة جيدًا للإشارة إلى العلاج بحاصرات بيتا أثناء الحمل. لذلك يجب استخدام نادولول أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين وتحت إشراف مباشر من الطبيب. تم الإبلاغ عن حالات تأخر نمو الجنين. يعاني أطفال الأمهات اللائي يتناولن حاصرات بيتا أحيانًا من بطء القلب ونقص السكر في الدم وفشل الجهاز التنفسي والأعراض المصاحبة عند الولادة.

وقت الأكل

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بالنسبة للآثار الجانبية المحتملة مثل الدوخة ، فقد يؤثر الدواء على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

فيما يلي الآثار غير المرغوب فيها للنادولول المنظمة وفقًا لفئة أعضاء نظام MedDRA.

تستند الترددات المقدرة للأحداث على الاصطلاح التالي: مشترك (≥ 1/100 ،

البيانات الواردة أدناه مستمدة من الدراسات السريرية التي شملت 1440 مريضًا يتلقون nadolol.

أمراض القلب والأوعية الدموية

مشترك:

- بطء القلب أقل من 60 نبضة في الدقيقة

- بطء القلب ملحوظ (

- قصور الأوعية الدموية المحيطية (غالبًا من نوع رينود)

- قصور القلب وانخفاض ضغط الدم واضطرابات التوصيل القلبي

نادر:

- إحصار أذيني بطيني من الدرجة الأولى والثالثة (وفقًا لآلية إبطاء التوصيل الأذيني البطيني لحاصرات بيتا - انظر القسمين 4.3 و 4.4)

اضطرابات الجهاز العصبي

مشترك:

- فقد القوة

- دوار

غير مألوف:

- تنمل

- التخدير والتغيرات السلوكية

- صداع الراس

- كلام مشوش

اضطرابات الأذن والمتاهة

غير مألوف:

- طنين الأذن

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير مألوف:

- تشنج قصبي

- سعال

- انسداد الأنف

اضطرابات الجهاز الهضمي

غير مألوف:

- الغثيان والاسهال والقيء

- وجع بطن

- إمساك

- عسر الهضم

- فقدان الشهية

- انتفاخ البطن

- انتفاخ

- فم جاف

اضطرابات الجهاز المناعي

غير مألوف:

- طفح جلدي ، حكة

اضطرابات العين

غير مألوف:

- عيون جافة

- عدم وضوح الرؤية

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير مألوف:

- جفاف الجلد

- التعرق

- تورم الوجه

نادر:

- ثعلبة عكسية

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

غير مألوف:

- انخفاض الرغبة الجنسية

- ضعف جنسى

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير مألوف:

- زيادة الوزن

اضطرابات الجهاز العصبي

الاكتئاب القابل للانعكاس مع التطور نحو القطاتونيا ، والاضطرابات البصرية ، والهلوسة ، والمتلازمة العكسية الحادة التي تتميز بالارتباك الزماني والمكاني ، وفقدان الذاكرة قصير المدى ، والتقلص العاطفي ، والتخميد الحسي الخفيف ، وانخفاض الأداء في الاختبارات النفسية العصبية. اضطرابات النوم

اضطرابات الجهاز الهضمي

تجلط الشريان المساريقي ، التهاب القولون الإقفاري ، زيادة إنزيمات الكبد.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فرفرية غير قلة الصفيحات.

اضطرابات الجهاز المناعي

البلعوم والحمى وتشنج الحنجرة واضطرابات الجهاز التنفسي. الطفح الجلدي الفقاعي

أمراض القلب والأوعية الدموية

أزمة ارتفاع ضغط الدم في الأشخاص المصابين بورم القواتم

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

مرض بيروني

04.9 جرعة زائدة

بطء القلبفي حالة بطء القلب المفرط الناتج عن العلاج بأدوية حاصرات بيتا ، يتم إعطاء الأتروبين (0.25-1 مجم). إذا لم يلاحظ أي استجابة لانسداد العصب الحائر ، فقم بإعطاء إيزوبروتيرينول بحذر.

سكتة قلبية: إدارة الديجيتال ومدرات البول. تم الإبلاغ أيضًا عن أن الجلوكاجون قد يكون مفيدًا في هذه الحالات.

انخفاض ضغط الدم: إذا كانت إدارة السوائل غير فعالة ، فقم بإعطاء مقابض الأوعية مثل الدوبامين أو الدوبوتامين أو الأيزوبروتيرينول أو النوربينفرين أو الإبينفرين. (هناك سبب للاعتقاد بأن العقار المفضل هو النوربينفرين).

تشنج قصبي: إدارة ناهض بيتا 2 و / أو مشتقات الثيوفيلين.

يمكن التخلص من Nadolol من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى. مع هذا الإجراء ، تتراوح تصفية نادولول من 40 إلى 100 مل في الدقيقة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات بيتا غير انتقائية وغير مرتبطة.

كود ATC C07AA12.

Nadolol هو حاصرات بيتا غير انتقائية للقلب. يتنافس بشكل خاص مع مستقبلات بيتا 1 الموجودة بشكل أساسي في عضلة القلب ومستقبلات بيتا 2 الموجودة في الشعب الهوائية والعضلات الوعائية الملساء. عندما يتم حظر الوصول إلى المستقبلات عن طريق نادولول ، فإن استجابات كرونوتروبيك ، مؤثر في التقلص العضلي ، وموسعات الأوعية بعد تحفيز حاصرات بيتا تنخفض نسبيًا مما يتسبب في إبطاء إيقاع الجيوب الأنفية والتوصيل الأذيني البطيني. على عكس معظم أدوية منع بيتا ، لا يمتلك نادولول نشاط تخدير الذي يعمل على استقرار غشاء البلازما ، لذلك ، في الاختبارات التي أجريت على حيوانات التجارب وعلى البشر ، أظهر نادولول أنه لا يقلل من انقباض عضلة القلب من تلقاء نفسه.

بفضل نشاطه الدوائي ، يقلل عقار حاصرات بيتا من ضغط الدم في وضعية الاستلقاء والوقوف. يقلل نادولول أيضًا من الزيادة في الرينين عن طريق منع مستقبلات بيتا المسؤولة عن إطلاق هذه المادة من الكلى ، والتي قد تكون إحدى آليات عملها في خفض ضغط الدم.

يُعد الحصار المفروض على مستقبلات بيتا مفيدًا في الحالات السريرية التي تتميز بدرجة مفرطة أو غير مناسبة من النشاط الودي ، بسبب التغيرات العضوية أو الوظيفية. ومع ذلك ، هناك بعض المواقف التي يكون فيها التحفيز الودي ذا أهمية حيوية ؛ على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب ، يمكن الحفاظ على وظيفة البطين عند مستويات مناسبة عن طريق التحكم الذي يمارسه الجهاز السمبثاوي ، وبالتالي يجب الحفاظ على السيطرة. في حالة وجود إحصار أذيني بطيني ، قد يؤدي تثبيط مستقبلات بيتا إلى منع التوصيل القلبي الضروري الميسر الذي يمارسه الجهاز السمبثاوي. مع استخدام حاصرات بيتا ، قد يؤدي حصار مستقبلات بيتا (بيتا 2) إلى انقباض سلبي. مع عمل موسعات الشعب الهوائية الودي ، والذي يجب الحفاظ عليه في الأشخاص الذين يعانون من تشنج قصبي.

الهدف من علاج حاصرات بيتا هو تقليل التحفيز الودي ، ولكن ليس إلى درجة إضعاف الدعم الأدرينالي الذي لا غنى عنه للحفاظ على الوظائف الحيوية. عن طريق منع زيادة معدل ضربات القلب وسرعة ودرجة تقلص عضلة القلب وضغط الدم. بسبب الكاتيكولامينات ، ينجح نادولول بشكل عام في تقليل طلب القلب للأكسجين في أي درجة من الجهد ، وهو ما يفسر فائدته في العلاج طويل الأمد للذبحة الصدرية.

يمارس Nadolol تأثيرًا مضادًا لاضطراب النظم عند الجرعات القادرة على التسبب في حصار بيتا. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن نادولول يقلل من الاستجابة البطينية السريعة التي تصاحب عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني. يبدو أن حصار بيتا الأدرينالية له أهمية خاصة في حالات عدم انتظام ضربات القلب الناتجة عن زيادة كمية الكاتيكولامينات المنتشرة أو عن طريق زيادة حساسية القلب لها ، مثل عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بورم القواتم أو التسمم الدرقي أو التمارين البدنية.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي المعالج بالنادولول ، هناك زيادة في التدفق الكلوي الكلي ، وتوزيع التدفق داخل الكلى إلى النيفرون القشري ، مما يجعل الخلل الكلوي الأساسي الموجود في ارتفاع ضغط الدم الأساسي قابلاً للانعكاس. نادولول على عكس حاصرات بيتا الأخرى لا يقلل من وظائف الكلى ويزيد من معدل النتاج القلبي إلى الكلى.

لا يمكن أن تُعزى الزيادة في إفراز الكلى للصوديوم والبوتاسيوم وزيادة تدفق البول ، الملحوظة بعد إعطاء نادولول ، إلى معدل الترشيح الكبيبي الذي يظل ، مع ذلك ، دون تغيير ؛ انخفاض إعادة الامتصاص بعد التغيرات في تدفق الدم. ، على الأرجح ، العامل المسؤول.

05.2 خصائص حركية الدواء

بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ متوسط امتصاص نادولول 30٪ ويتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد 3-4 ساعات ، ولا يؤثر وجود الطعام في الجهاز الهضمي على كمية ومعدل امتصاص نادولول. يرتبط المنتج الموجود في المصل بشكل عكسي ببروتينات البلازما.

على عكس معظم حاصرات بيتا المتاحة ، لا يخضع نادولول للتحول الأحيائي الكبدي ويتم إفرازه دون تغيير في المقام الأول عن طريق الكلى.

هذا الدواء له نصف عمر في البلازما حوالي 20-24 ساعة ، وهي خاصية تسمح بتناوله مرة واحدة يومياً ، ومع ذلك ، في حالة وجود قصور كلوي ، يطول عمر النصف بسبب التخلص من البول بشكل حصري تقريباً.

لوحظ تركيز مصل الحالة المستقرة بعد 6-9 أيام من العلاج مرة واحدة في اليوم في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. ومع ذلك ، يجب تحديد الجرعة المثلى تدريجياً بسبب تباين الاستجابات الفردية وكذلك تباين معدل الامتصاص.

نادولول لديه قابلية منخفضة للدهون ، كما يتضح من معامل تقسيم الأوكتانول / الماء. كمية المنتج التي تعبر حاجز الدم في الدماغ محدودة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

علم السموم - السمية الحادة: LD50 في الجرذان 5.3 جم / كجم (ص.O.) ؛ في الفئران 300 مجم / كجم (IP) ؛ 60-70 مجم / كجم (IV) و4-6 جم / كجم (ص).

سمية تحت الحاد: لم يتم الكشف عن علامات السمية بعد شهر واحد من الإعطاء بالجرعات التالية: في الجرذان 25 مجم / كجم / يوم (IP) ، في الكلاب حتى 12.5 مجم / كجم / يوم (4) ، وعند 3 أشهر عند القرود 250 ملغم / كغم / يوم (ص).

سمية المزمنة: في الكلاب التي عولجت عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 150 مجم / كجم / يوم لمدة عام واحد ، كان التغيير الوحيد الملحوظ هو انخفاض طفيف في تحمل الجلوكوز (تعتمد على الجرعة). الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان التي عولجت لمدة عامين بجرعات تصل إلى 500 ملغم / كغم / يوم و 1250 ملغم / كغم / يوم في النظام الغذائي لم تظهر أي علامات سمية ومسرطنة.

دراسات التكاثر: 300 ملغم / كغم / يوم تدار على الجرذان والهامستر والأرانب ولم تظهر عليها أي علامات على المسخية.

في الفئران لم يكن هناك تغيير في الخصوبة والتكاثر. في الأرانب ، لم يكن لـ 50 ملغم / كغم / يوم أي تأثير ، ولكن 100 و 300 ملغم / كغم / يوم كانت سامة للأجنة وتسمم الجنين.

لم تظهر الدراسات السابقة للولادة وما بعد الولادة في الجرذان أي تأثير معنوي من الجرعات حتى 1800 مجم / كجم.