MIOTENS - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Miotens - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: ثيوكولتشيكوسيد

ميوتنس 4 مجم / 2 مل محلول للحقن

لماذا يتم استخدام Miotens؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

مرخي للعضلات مع تأثير مركزي.

مؤشرات العلاجية

علاج مساعد لتقلصات العضلات المؤلمة في اضطرابات العمود الفقري الحادة لدى البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 16 سنة وما فوق.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Miotens

لا ينبغي استخدام ثيوكولتشيكوسيد

في مرضى الشلل الرخو ونقص التوتر العضلي.
في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في قسم "التركيب"
طوال فترة الحمل ، في حالة الاشتباه في الحمل وإذا كان الحمل مخططًا
أثناء الرضاعة الطبيعية
لدى النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن موانع الحمل.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Miotens

يجب تقليل الجرعة بشكل مناسب في حالة الآثار الجانبية. يمكن أن يؤدي Thiocolchicoside إلى حدوث نوبات في المرضى الذين يعانون من الصرع أو في أولئك المعرضين لخطر النوبات.

احترم بدقة الجرعات ومدة العلاج المشار إليها في الفقرة "الجرعة وطريقة وتوقيت الإعطاء"

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Miotens

لا شيء معروف.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

أظهرت الدراسات قبل السريرية أن أحد مستقلبات الثيوكولشيكوزيد (SL59.0955) تسبب في اختلال الصيغة الصبغية (تغيير في عدد الكروموسومات في الخلايا المنقسمة) بتركيزات قريبة من التعرض البشري لوحظ بجرعات 8 ملغ مرتين يوميًا لكل نظام تشغيل. L "اختلال الصيغة الصبغية يعتبر عامل خطر للإصابة بالمسخ ، تسمم الجنين / الجنين ، الإجهاض ، ضعف خصوبة الذكور وعامل خطر محتمل للإصابة بالسرطان. كإجراء وقائي ، استخدام الدواء بجرعات أعلى من الجرعة الموصى بها أو الاستخدام طويل الأمد يجب تجنبها (انظر قسم "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء").

يجب إبلاغ المرضى بعناية حول المخاطر المحتملة للحمل المحتمل وحول تدابير منع الحمل الفعالة التي يجب اتباعها.

يستخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

هناك بيانات محدودة عن استخدام ثيوكولتشيكوسيد في النساء الحوامل ، لذلك فإن المخاطر المحتملة على الجنين والجنين غير معروفة. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات مسخية ، يُمنع استخدام MIOTENS 4 مجم / 2 مل محلول للحقن أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب ولا يستخدمن موانع الحمل (انظر قسم "موانع الاستعمال").

وقت الأكل

يُمنع استخدام ثيوكولتشيكوسيد أثناء الرضاعة لأنه يُفرز في حليب الثدي (انظر قسم "موانع الاستعمال").

خصوبة

في دراسة الخصوبة التي أجريت على الجرذان ، لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة بجرعات تصل إلى 12 مجم / كجم ، أي عند مستويات الجرعة التي لا تسبب أي تأثير سريري. يمارس Thiocolchicoside ومستقلباته نشاطًا منشطًا للأوجين عند مستويات تركيز مختلفة ، وهو عامل خطر لضعف الخصوبة البشرية.

التأثيرات على القدرة على قيادة المركبات أو استخدام الآلات

على الرغم من أن حدوث النعاس يعتبر أمرًا نادر الحدوث ، إلا أنه لا يزال من الضروري أخذ هذا الاحتمال في الاعتبار.

الحفاظ على هذا الدواء بعيدا عن متناول الأطفال

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Miotens: الجرعة

الجرعة الموصى بها والحد الأقصى هي 4 ملغ كل 12 ساعة (8 ملغ يوميا). مدة العلاج محدودة بـ 5 أيام متتالية.

يجب تجنب الجرعات الأعلى من الجرعات الموصى بها أو الاستخدام طويل الأمد (انظر الأقسام التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

سكان الأطفال

ميوتنس 4 مجم / 2 مل محلول للحقن ام. لا ينبغي استخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة.

طريقة الإعطاء

عضليا.

يجب استخدام تقنية التعقيم. افتح القوارير على طول الخط المنقط. يجب إدخال المحلول من كل قنينة في المحقنة وحقنها.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من الميوتنس

جرعة مفرطة

لم يتم وصف حالات الجرعات الزائدة في الأدبيات.

إذا كنت قد تناولت الكثير من Miotens ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

الجرعة المنسية

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للميوتنس

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات فرط الحساسية مثل:

غير شائع: حكة ،

نادرة: شرى ،

نادرة جدا: انخفاض ضغط الدم.

غير معروف: وذمة وعائية وصدمة تأقية

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع: نعاس ،

نادرة: هياج الركاب والنعاس ،

غير معروف: الشعور بالضيق مع أو بدون إغماء وعائي مبهمي في الدقائق التالية للإدارة العضلية والتشنجات

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع: الإسهال ، ألم المعدة ،

غير شائعة: غثيان ، قيء

نادرة: الحموضة المعوية

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير معروف: التهاب الكبد الانحلالي والصفراوي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير شائعة: تفاعلات حساسية الجلد.

المريض مدعو لإبلاغ الطبيب أو الصيدلي بأي أثر غير مرغوب فيه غير موصوف في نشرة العبوة.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

تحقق من تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة.

لا توجد احتياطات تخزين خاصة

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين

تحتوي كل أمبولة 2 مل على: المادة الفعالة: ثيوكولتشيكوسيد 4 ملغ سواغ: كلوريد الصوديوم ، أحادي فوسفات الصوديوم أحادي الهيدرات ، فوسفات ثنائي الصوديوم دوديكاهيدرات ، ماء للحقن.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

محلول للحقن للاستخدام العضلي في عبوات من 6 أمبولات بجرعة 4 ملغ / 2 مل.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Miotens في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

ميوتنس 4 مجم / 2 مل محلول للحقن I.M.

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

محلول عن طريق الحقن: كل قنينة تحتوي على: المبدأ النشط: ثيوكولتشيكوسيد 4 مجم.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للحقن للاستخدام العضلي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها والحد الأقصى هي 4 ملغ كل 12 ساعة (8 ملغ يوميا). مدة العلاج محدودة بـ 5 أيام متتالية.

يجب تجنب الجرعات الأعلى من الجرعات الموصى بها أو الاستخدام طويل الأمد (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

ميوتنس 4 مجم / 2 مل محلول للحقن ام. لا ينبغي استخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة (انظر القسم 5.3).

طريقة الإعطاء

عضليا.

للحصول على تعليمات حول استخدام المنتج الطبي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6

04.3 موانع الاستعمال

الشلل الرخو ، نقص التوتر العضلي.

لا ينبغي استخدام Thiocolchicoside:

- في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1

- طوال فترة الحمل

- أثناء الرضاعة

- عند النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستعملن موانع الحمل.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب تقليل الجرعة بشكل مناسب في حالة الآثار الجانبية.

يمكن أن يؤدي Thiocolchicoside إلى حدوث نوبات في المرضى الذين يعانون من الصرع أو في أولئك المعرضين لخطر النوبات.

أظهرت الدراسات قبل السريرية أن أحد مستقلبات الثيوكولشيكوزيد (SL59.0955) تسبب في اختلال الصيغة الصبغية (تغيير في عدد الكروموسومات في الخلايا المنقسمة) بتركيزات قريبة من التعرض البشري لوحظ بجرعات 8 ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم (انظر القسم 5.3) .يعتبر عدم توازن الصبغيات من عوامل الخطورة للإصابة بالمسخ ، وتسمم الجنين / الجنين ، والإجهاض التلقائي ، وضعف خصوبة الذكور وعامل خطر محتمل للإصابة بالسرطان.يجب تجنب الجرعات التي تزيد عن الجرعة الموصى بها أو الاستخدام طويل الأمد (انظر القسم 4.2. ).

يجب إبلاغ المرضى بعناية حول المخاطر المحتملة للحمل المحتمل وحول تدابير منع الحمل الفعالة التي يجب اتباعها.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا شيء معروف.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

هناك بيانات محدودة عن استخدام ثيوكولتشيكوسيد في النساء الحوامل ، لذلك فإن المخاطر المحتملة على الجنين والجنين غير معروفة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات ماسخة (انظر القسم 5.3).

يُمنع استخدام MIOTENS 4 مجم / 2 مل محلول للحقن بالعضل أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن موانع الحمل (انظر القسم 4.3).

وقت الأكل

يُمنع استخدام ثيوكولتشيكوسيد أثناء الإرضاع لأنه يُفرز في حليب الثدي (انظر القسم 4.3).

خصوبة

في دراسة الخصوبة التي أجريت على الجرذان ، لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة بجرعات تصل إلى 12 مجم / كجم ، أي عند مستويات الجرعة التي لا تسبب أي تأثير سريري. يمارس Thiocolchicoside ومستقلباته نشاطًا غير موضعي عند مستويات تركيز مختلفة ، وهو عامل خطر لضعف الخصوبة البشرية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

على الرغم من أن حدوث النعاس يعتبر أمرًا نادر الحدوث ، إلا أنه لا يزال من الضروري أخذ هذا الاحتمال في الاعتبار.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات فرط الحساسية مثل:

غير شائعة: حكة

نادرة: شرى

نادر جدا: انخفاض ضغط الدم

غير معروف: وذمة وعائية وصدمة تأقية

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع: نعاس

نادرة: هياج الركاب والنعاس

غير معروف: الشعور بالضيق مع أو بدون إغماء وعائي مبهمي في الدقائق التالية للإدارة العضلية والتشنجات

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإسهال ، ألم المعدة

غير شائعة: غثيان ، قيء

نادرة: الحموضة المعوية

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير معروف: التهاب الكبد الانحلالي والصفراوي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير شائعة: تفاعلات حساسية الجلد.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان الشارع www.aifa.gov.it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

حالات الجرعة الزائدة غير معروفة أو تم الإبلاغ عنها في الأدبيات.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

Thiocolchicoside هو أحد مشتقات الكبريت شبه الاصطناعية من الكولشيكوسيد ، وهو جليكوسيد طبيعي من الكولشيكوم ، ويتمتع بنشاط myorelaxant وخالي من التأثيرات الشبيهة بالكراري.

أظهرت بعض الأعمال نشاط ناهض انتقائي على مستقبلات GABA-ergic و glycinergic. قد تفسر هذه الإجراءات تأثير thiocolchicoside في كل من الانعكاسات الانعكاسية والروماتيزمية والصدمة ، وفي التقلصات التشنجية ذات الأصل المركزي.

لا يغير Thiocolchicoside من الحركة الإرادية ، ولا يتداخل مع عضلات الجهاز التنفسي. أخيرًا ، ليس له أي آثار على نظام القلب والأوعية الدموية.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

- بعد الإعطاء العضلي ، يحدث Thiocolchicoside Cmax في 30 دقيقة ويصل إلى قيم 113 نانوغرام / مل بعد جرعة 4 ملغ ، و 175 نانوغرام / مل بعد جرعة 8 ملغ. قيم AUC المقابلة هي 283 و 417 نانوغرام / مل ، على التوالي.

لوحظ أيضًا المستقلب النشط دوائيًا SL18.0740 بتركيزات منخفضة ، مع Cmax 11.7 نانوغرام / مل بعد 5 ساعات من الجرعة و AUC 83 نانوغرام / مل.

لا توجد بيانات متاحة عن المستقلب الخامل SL59.0955.

- بعد تناوله عن طريق الفم ، لا يتم اكتشاف ثيوكولتشيكوزيد في البلازما. لوحظ فقط مستقلبان: المستقلب النشط دوائيا SL18.0740 والمستقلب الخامل SL59.0955. لكل من المستقلبين ، تحدث تركيزات البلازما القصوى بعد ساعة واحدة من تناول ثيوكولتشيكوسيد. بعد جرعة فموية واحدة من 8 ملغ من ثيوكولتشيكوسيد ، يكون Cmax و AUC لـ SL18.0740 على التوالي حوالي 60 نانوغرام / مل و 130 نانوغرام في الساعة / مل. بالنسبة لـ SL59.0955 ، تكون هذه القيم أقل بكثير: Cmax حوالي 13 نانوغرام / تتراوح قيم ml و AUC بين 15.5 نانوغرام في الساعة / مل (حتى 3 ساعات) و 39.7 نانوغرام في الساعة / مل (حتى 24 ساعة).

توزيع

يقدر الحجم الظاهر لتوزيع ثيوكولتشيكوسيد بحوالي 42.7 لتر بعد إعطاء 8 ملغ في العضل. لا توجد بيانات متاحة لكلا المستقلبات.

الإستقلاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب thiocolchicoside أولاً إلى 3-demethylthiocolchicine aglycone أو SL59.0955. يحدث هذا التحول بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي المعوي ويشرح عدم وجود ثيوكولتشيكوسيد متداول غير متغير مع هذا المسار للإعطاء.

يتم بعد ذلك اقتران المستقلب SL59.0955 إلى SL18.0740 والذي له نشاط دوائي مكافئ للثيوكولشيكوزيد وبالتالي يدعم النشاط الدوائي بعد تناوله عن طريق الفم للثيوكولتشيكوزيد.

يتم أيضًا إزالة ميثيل المستقلب SL59.0955 إلى ثنائي ميثيل ثيوكولشيسين.

إزالة

- بعد الإعطاء العضلي يكون t½ الظاهر للثيوكولتشيكوسيد 1.5 ساعة والتصفية البلازمية 19.2 لتر / ساعة.

- بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم إفراز النشاط الإشعاعي الكلي بشكل رئيسي في البراز (79٪) ، بينما يمثل إفراز البول 20٪ فقط ، ولا يتم إفراز ثيوكوكوسيد غير متغير في البول ولا في البراز ، نواتج الأيض SL18.0740 و SL59. 0955 تم العثور عليها في البول والبراز ، بينما يتم استرداد ثنائي ميثيل ثيوكولشيسين فقط في البراز.

بعد تناول الثيوكولشيكوسيد عن طريق الفم ، يتم مسح المستقلب SL18.0740 بـ t½ ظاهر من 3.2 إلى 7 ساعات ويكون للمستقلب SL59.0955 متوسط t½ يبلغ 0.8 ساعة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تم تقييم ملف تعريف thiocolchicoside في المختبر و في الجسم الحي بعد الإعطاء بالحقن والفم.

تم تحمل ثيوكولشيكوسيد جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم لفترات تصل إلى 6 أشهر في كل من الجرذان والرئيسيات غير البشرية عند تناول جرعات متكررة أقل من أو تساوي 2 مجم / كجم / يوم في الجرذ وأقل من أو تساوي 2.5 مجم / كجم / يوم في الرئيسيات غير البشرية وحقناً عضلياً في الرئيسيات بجرعات متكررة تصل إلى 0.5 مجم / كجم / يوم لمدة 4 أسابيع.

عند الجرعات العالية ، بعد تناول الفم الحاد ، يسبب الثيوكولشيكوزيد التقيؤ في الكلاب ، الإسهال في الفئران والتشنجات في كل من القوارض وغير القوارض.

بعد الإعطاء المتكرر ، يسبب ثيوكولتشيكوزيد اضطرابات معدية معوية عن طريق الفم (التهاب الأمعاء ، التقيؤ) والتقيؤ العضلي.

لم يحث Thiocolchicoside في حد ذاته على حدوث طفرة جينية في البكتيريا (اختبار Ames) ، تلف الكروموسومات في المختبر (اختبار انحراف الكروموسومات في الخلايا الليمفاوية البشرية) وتلف الكروموسومات في الجسم الحي (اختبار النواة الدقيقة لنخاع عظم الفأر بعد الإعطاء داخل الصفاق).

المستقلب الرئيسي المقترن بالغلوكوروكوركون SL18.0740 لم يُحدث طفرة جينية في البكتيريا (اختبار أميس) ، ومع ذلك فقد تسبب في تلف الكروموسومات في المختبر (اختبار الخلايا الليمفاوية البشرية الدقيقة) وتلف الكروموسومات في الجسم الحي (اختبار نقي عظم الفأر بعد تناوله عن طريق الفم). كانت النوى الدقيقة في الغالب من فقدان الكروموسومات (النوى الصغيرة الموجبة للوسط بعد تلطيخ السنترومير FISH) ، مما يشير إلى خصائص غير متجانسة. لوحظ التأثير غير النشط للمستقلب SL18.0740 بتركيزات في الاختبار في المختبر والتعرض للبلازما (AUC) في الاختبار في الجسم الحي ، أعلى (10 أضعاف على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة) من تلك التي لوحظت في البلازما البشرية عند الجرعات العلاجية.

مستقلب aglycone (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) ، والذي يتكون بشكل رئيسي بعد تناوله عن طريق الفم ، يسبب تلفًا في الكروموسومات في المختبر (اختبار الخلايا الليمفاوية البشرية الدقيقة) وتلف الكروموسومات في الجسم الحي (اختبار نقي عظم الفئران بعد تناوله عن طريق الفم). كانت النوى الدقيقة في الغالب من فقدان الكروموسومات (النوى الصغيرة المركزية إيجابية بعد تلطيخ FISH أو CREST للوسط) ، مما يشير إلى خصائص غير متجانسة. لوحظ التأثير غير الحيوي لـ SL59.0955 عند التركيزات في الاختبار في المختبر وعند التعرض في الاختبار في الجسم الحي قريبة من تلك التي لوحظت في البلازما البشرية بجرعات علاجية 8 ملغ مرتين يومياً عن طريق الفم. يمكن أن يؤدي التأثير غير المتجانس في الخلايا المنقسمة إلى خلايا اختلال الصيغة الصبغية. اختلال الصيغة الصبغية هو تغيير في عدد الكروموسومات وفقدان الزيجوت غير المتجانسة ، والذي يُعترف به كعامل خطر للتشوه ، تسمم الجنين / الإجهاض ، ضعف خصوبة الذكور ، عندما يتعلق الأمر بالخلايا الجرثومية ، وعامل خطر محتمل للسرطان عندما يتعلق الأمر بالخلايا الجسدية. لم يتم أبدًا تقييم وجود مستقلب aglycone (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) بعد الإعطاء العضلي ، لذلك لا يمكن استبعاد تكوينه من خلال هذا المسار للإعطاء.

في الجرذان ، أدت جرعة فموية مقدارها 12 ملغم / كغم / يوم من ثيوكولتشيكوسيد إلى حدوث تشوهات كبيرة إلى جانب سمية الجنين (تأخر النمو ، وموت الأجنة ، وتغير معدل التوزيع الجنسي). وكانت الجرعة غير السامة 3 ملغم / كغم / يوم .

في الأرانب ، أظهر thiocolchicoside سمية الأمهات تبدأ من 24 مجم / كجم / يوم. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت حالات شذوذ طفيفة (الضلوع الزائدة ، التعظم المتأخر).

في دراسة الخصوبة في الجرذان ، لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة بجرعات تصل إلى 12 مجم / كجم / يوم ، أي أن مستويات الجرعة لا تسبب أي تأثير سريري.

يمارس Thiocolchicoside ومستقلباته نشاطًا منشطًا للأوجين عند مستويات تركيز مختلفة ، وهو معترف به كعامل خطر لضعف الخصوبة البشرية.

لم يتم تقييم احتمالية الإصابة بالسرطان.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

كلوريد الصوديوم ، أحادي فوسفات الصوديوم أحادي الهيدرات ، فوسفات ثنائي الصوديوم دوديكا هيدرات ، ماء للحقن.

06.2 عدم التوافق

لا شيء معروف. التركيبة الإضافية في حقنة من محلول MIOTENS للحقن مع تخصص للإعطاء بالحقن تحتوي على: تينوكسيكام ، بيروكسيكام ، كيتوبروفين ، كيتورولاك تروميتامين ، ديكلوفيناك صوديوم ، ليسين أسيتيل ساليسيلات ، بيتاميثازون فوسفات ثنائي الصوديوم ، سيانوكوبالامين (فيتامين ب 12 ممكن) ومركبات.