ميمبارا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ميمبارا - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: سيناكالسيت

ميمبارا 30 مجم أقراص مغلفة
ميمبارا 60 مجم أقراص مغلفة
ميمبارا 90 مجم أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم ميمبارا؟ لما هذا؟

تعمل ميمبارا على التحكم في مستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) والكالسيوم والفوسفور في الجسم. وهي تستخدم لعلاج الأمراض التي تسببها مشاكل في الأعضاء تسمى الغدد جارات الدرقية. والغدد جارات الدرقية هي أربع غدد صغيرة توجد في الرقبة ، بالقرب من الغدة الدرقية. الغدة التي تنتج هرمون الغدة الجار درقية (PTH).

يستخدم ميمبارا:

لعلاج فرط نشاط جارات الدرق الثانوي في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة والذين يحتاجون إلى غسيل الكلى لتنقية الدم من الفضلات.
لخفض مستويات الكالسيوم المرتفعة في الدم (فرط كالسيوم الدم) لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية.
لتقليل المستويات المرتفعة من الكالسيوم في الدم (فرط كالسيوم الدم) في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الأولي ، عندما يكون استئصال الغدد غير ممكن.

في حالة "فرط نشاط جارات الدرقية الأولي والثانوي" ، تنتج الغدد جارات الدرقية كمية زائدة من الهرمون الجار درقي. تعني كلمة "أساسي" أن "فرط نشاط جارات الدرقية لا ينتج عن أي حالة أخرى ، وتعني كلمة" ثانوي "أن" فرط نشاط جارات الدرقية ناتج عن "حالة أخرى ، مثل أمراض الكلى. يمكن أن يتسبب كل من فرط نشاط جارات الدرقية الأولي والثانوي في فقد الكالسيوم من العظام ، مما يؤدي إلى فقدان الكالسيوم. يمكن أن يسبب آلام العظام والكسور ومشاكل الدم والأوعية القلبية وحصوات الكلى والاضطرابات العقلية والغيبوبة.

موانع الاستعمال في حالة عدم استخدام ميمبارا

لا تستخدم ميمبارا:

إذا كان لديك حساسية من سيناكالسيت أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول ميمبارا

تحدث إلى طبيبك ، الصيدلي أو الممرضة قبل استخدام ميمبارا.

قبل تناول ميمبارا ، أخبر طبيبك إذا كان لديك أو عانيت من قبل:

نوبات (تسمى أحيانًا نوبات أو نوبات). يكون خطر حدوث النوبات أعلى إذا كنت قد عانيت من قبل ؛
مشاكل في الكبد؛
تسوية قلبية.

في المرضى الذين عولجوا بـ Mimpara ، تم الإبلاغ عن أحداث مهددة للحياة ونتائج مميتة مرتبطة بانخفاض مستويات الكالسيوم (نقص كالسيوم الدم).

يمكن أن يكون لمستويات الكالسيوم المنخفضة تأثير على إيقاع القلب. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من ضربات قلب سريعة أو متسارعة بشكل غير عادي ، أو لديك مشاكل في نظم القلب ، أو تتناول أدوية معروفة بأنها تسبب مشاكل في نظم القلب أثناء تناول ميمبارا.

للحصول على معلومات إضافية ، انظر القسم 4.

أثناء العلاج بـ ميمبارا ، أخبر طبيبك:

إذا بدأت أو توقفت عن التدخين لأن ذلك قد يؤثر على طريقة عمل ميمبارا.

الأطفال والمراهقون

يجب ألا يتناول الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ميمبارا.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ميمبارا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الأدوية التالية.

الأدوية التي يمكن أن يكون لها تأثير على عمل ميمبارا:

الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الجلدية أو الالتهابات الفطرية (كيتوكونازول ، إيتراكونازول وفوريكونازول) ؛
الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات البكتيرية (تيليثروميسين ، ريفامبيسين وسيبروفلوكساسين).
دواء يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز (ريتونافير) ؛
دواء يستخدم لعلاج الاكتئاب (فلوفوكسامين).

قد يؤثر ميمبارا على عمل الأدوية التالية:

الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب (أميتريبتيلين ، ديسيبرامين ، نورتريبتيلين وكلوميبرامين) ؛
دواء يستخدم لتخفيف السعال (ديكستروميتورفان).
الأدوية المستخدمة لعلاج التغيرات في معدل ضربات القلب (فليكاينيد وبروبافينون) ؛
دواء يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ميتوبرولول).

تعلم بالطعام والشراب

يجب تناول ميمبارا مع الوجبات أو بعدها بفترة وجيزة.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل أو مرضعة ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لم يتم اختبار ميمبارا على النساء الحوامل. إذا كنت حاملاً ، فقد يقرر طبيبك تغيير علاجك ، لأن ميمبارا قد يؤذي الجنين.

من غير المعروف ما إذا كان ميمبارا يُفرز في حليب الأم. سيناقش طبيبك معك ما إذا كان يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أو العلاج بميمبارا.

السياقة واستعمال الماكنات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد تم الإبلاغ عن حدوث دوار وتشنجات لدى المرضى الذين يتناولون ميمبارا ، وإذا كنت تعاني من هذه الأعراض ، فقد تتأثر قدرتك على القيادة.

يحتوي ميمبارا على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Mimpara: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا لم تكن متأكدًا ، استشر طبيبك أو الصيدلي. سيخبرك طبيبك بكمية ميمبارا التي يجب أن تتناولها.

يجب تناول ميمبارا عن طريق الفم مع الوجبات أو بعدها بفترة وجيزة. يجب أن تؤخذ الأقراص كاملة وغير مقسمة.

سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات دم منتظمة أثناء العلاج لتقييم استجابتك للعلاج وسيقوم بتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

إذا كنت تعالج من علاج فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي

جرعة البدء من ميمبارا هي 30 مجم (قرص واحد) مرة واحدة في اليوم.

إذا كنت تتعالج من علاج سرطان الغدة الجار درقية أو فرط نشاط جارات الدرقية الأولي

جرعة البدء من ميمبارا هي 30 مجم (قرص واحد) مرتين في اليوم.

إذا نسيت تناول ميمبارا

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا فاتتك جرعة من ميمبارا ، يجب أن تتناول الجرعة المعتادة التالية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من ميمبارا

في حالة استخدامك كمية أكبر من ميمبارا أكثر مما ينبغي ، اتصل بطبيبك على الفور. تشمل العلامات المحتملة لجرعة زائدة التنميل أو الوخز حول الفم وآلام العضلات أو التشنجات والنوبات.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لميمبارا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا بدأت تشعر بالخدر أو الوخز حول فمك أو آلام في العضلات أو تشنجات ونوبات ، يجب أن تخبر طبيبك على الفور. قد تشير هذه الأعراض إلى أن مستويات الكالسيوم منخفضة للغاية (نقص كالسيوم الدم).

شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص

الغثيان والقيء ، وهذه الآثار الجانبية عادة ما تكون خفيفة للغاية وقصيرة المدة.

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

دوخة
الإحساس بالخدر أو الوخز (مذل)
فقدان (فقدان الشهية) أو انخفاض الشهية
ألم عضلي (ألم عضلي)
ضعف (وهن)
تفاعلات جلدية (طفح جلدي).
انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون
ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم (فرط بوتاسيوم الدم).
ردود الفعل التحسسية (فرط الحساسية).
صداع الراس
نوبات (تشنجات أو نوبات)
انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
صعوبة في التنفس (ضيق التنفس).
سعال
عسر الهضم (عسر الهضم).
إسهال
ألم في البطن ، ألم في الجزء العلوي من البطن
إمساك
تشنجات عضلية
آلام الظهر
انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم).

غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

الشرى
انتفاخ الوجه ، الشفتين ، الفم ، اللسان أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس (وذمة وعائية).
معدل ضربات القلب السريع أو المتسارع بشكل غير عادي والذي قد يترافق مع انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (إطالة كيو تي وعدم انتظام ضربات القلب البطيني الثانوي لنقص كالسيوم الدم).

بعد إعطاء ميمبارا ، كان عدد قليل جدًا من المرضى الذين يعانون من قصور في القلب يعانون من تدهور حالتهم و / أو انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).

الأطفال والمراهقون

لم يتم إثبات استخدام ميمبارا في الأطفال والمراهقين ، وقد تم الإبلاغ عن حدث قاتل لدى مراهق يعاني من انخفاض شديد في مستويات الكالسيوم في الدم (نقص الكالسيوم في الدم) والذي كان يشارك في دراسة سريرية.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والبلاستر بعد EXP.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والزجاجة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه ميمبارا

العنصر النشط هو سيناكالسيت. يحتوي كل قرص مغلف على 30 مجم ، 60 مجم أو 90 مجم من سيناكالسيت (على شكل هيدروكلوريد).
المكونات الأخرى هي:
- نشا الذرة المبللة مسبقا
- السليلوز الجريزوفولفين
- بوفيدون
- كروسبوفيدون
- ستيرات المغنيسيوم
- السيليكا الغروية اللامائية
يحتوي طلاء الجهاز اللوحي على:
- شمع كرنوبا
- أخضر أوبادري (لاكتوز مونوهيدرات ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ثلاثي أسيتات الجلسرين ، قرمزي نيلي (E132) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172))
- Clear Opadry (يحتوي على هيبروميلوز ، ماكروغول)

كيف يبدو ميمبارا وما هي محتويات العبوة

ميمبارا هو قرص مطلي باللون الأخضر الفاتح. الأجهزة اللوحية بيضاوية الشكل ومزخرفة بالحروف "30" أو "60" أو "90" على جانب واحد و "AMG" على الجانب الآخر.

ميمبارا متوفر في بثور تحتوي على 30 ملغ ، 60 ملغ أو 90 ملغ أقراص مغلفة.

يمكن أن تحتوي كل علبة على 14 أو 28 أو 84 قرصًا معبأة في عبوات.

يتوفر ميمبارا في عبوات تحتوي على أقراص مغلفة 30 ملغ ، 60 ملغ أو 90 ملغ في علبة كرتون. كل عبوة تحتوي على 30 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Mimpara في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

ميمبارا

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل قرص على 30 ملغ من سيناكالسيت (على شكل هيدروكلوريد).

يحتوي كل قرص على 60 ملغ من سيناكالسيت (على شكل هيدروكلوريد).

يحتوي كل قرص على ٩٠ ملغ سيناكالسيت (على شكل هيدروكلوريد).

سواغ ذو تأثير معروف:

كل مضغوطة 30 ملغ تحتوي على 2.74 ملغ لاكتوز.

يحتوي كل قرص 60 ملغ على 5.47 ملغ لاكتوز.

يحتوي كل قرص 90 ملغ على 8.21 ملغ لاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

قرص بيضاوي أخضر فاتح مطلي بالفيلم مع "AMG" من جانب و "30" من الجانب الآخر.

قرص بيضاوي أخضر فاتح مطلي بالفيلم مع "AMG" من جانب و "60" من الجانب الآخر.

قرص بيضاوي أخضر فاتح مطلي بالفيلم مع "AMG" من جانب و "90" من الجانب الآخر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

علاج فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي (HPT) في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) على علاج غسيل الكلى الصيانة.

يمكن استخدام ميمبارا كجزء من نظام علاجي يتضمن مواد رابطة الفوسفات و / أو فيتامين د حسب الحاجة (انظر القسم 5.1).

الحد من فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من:

• سرطان الغدة الدرقية.

• فرط نشاط جارات الدرقية الأولي ، حيث يتم الإشارة إلى استئصال جارات الدرقية على أساس قيم الكالسيوم في الدم (وفقًا لإرشادات العلاج ذات الصلة) ، ولكن الجراحة فيها غير مناسبة سريريًا أو موانع استعمالها.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

فرط نشاط جارات الدرق الثانوي

الكبار وكبار السن (> 65 سنة)

جرعة البدء الموصى بها للبالغين هي 30 مجم مرة في اليوم. من أجل تحقيق تركيزات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) بين 150 و 300 بيكوغرام / مل (15.9-31.8 ميل / لتر) في مقايسة الغدة الدرقية السليمة (iPTH) في مرضى غسيل الكلى ، يجب زيادة جرعة ميمبارا تدريجياً كل 2-4 أسابيع ، بحد أقصى للجرعة اليومية 180 مجم. يجب أن يتم تحديد مستويات هرمون الغدة الدرقية بعد 12 ساعة على الأقل من تناول ميمبارا. يجب الرجوع إلى إرشادات العلاج الحالية.

بعد بدء العلاج بـ Mimpara أو بعد تعديل الجرعة ، يجب تحديد الهرمون الجارعي PTH في غضون 1-4 أسابيع.أثناء العلاج الوقائي ، يجب مراقبة PTH كل شهر إلى 3 أشهر تقريبًا. يمكن استخدام مقايسات هرمون الغدة الجار درقية (iPTH) وهرمون الغدة الدرقية الحيوي (biPTH) لقياس مستويات الهرمون الجار درقي ؛ العلاج بميمبارا لا يغير من نسبة الهرمون الجاريني السليم إلى الهرمون PTH النابض بالحياة.

أثناء زيادة الجرعة ، يجب قياس مستويات الكالسيوم في الدم بشكل متكرر ، وعلى أي حال خلال أسبوع واحد من بدء العلاج بـ Mimpara أو تغيير الجرعة. بعد تحديد جرعة المداومة ، يجب قياس مستويات الكالسيوم في الدم كل شهر تقريبًا.في حالة انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم عن المعدل الطبيعي ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة ، بما في ذلك تعديل العلاج المصاحب (انظر القسم 4.4).

الأطفال والمراهقون

لا يُوصف ميمبارا للاستخدام في الأطفال والمراهقين بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية (انظر القسم 4.4).

سرطان الغدد جارات الدرقية وفرط نشاط جارات الدرق الأولي

الكبار وكبار السن (> 65 سنة)

جرعة البدء الموصى بها من ميمبارا للبالغين هي 30 مجم مرتين يومياً ، ويجب زيادة جرعة ميمبارا تدريجياً كل 2-4 أسابيع في تسلسل الجرعات التالي: 30 مجم مرتين يومياً ، 60 مجم مرتين يومياً ، 90 مجم مرتين يومياً. و 90 مجم ثلاث أو أربع مرات في اليوم حسب الحاجة لخفض تركيز الكالسيوم في الدم إلى أو أقل من الحد الأعلى الطبيعي والجرعة القصوى المستخدمة في التجارب السريرية كانت 90 مجم أربع مرات في اليوم.

بعد بدء العلاج بـ Mimpara أو بعد تغيير الجرعة ، يجب تحديد الكالسيوم في الدم خلال أسبوع واحد. بعد تحديد جرعة المداومة ، يجب قياس الكالسيوم في الدم كل 2-3 أشهر. يجب مراقبة الكالسيوم على فترات دورية ؛ إذا تعذر الحفاظ على انخفاض ذي صلة سريريًا في الكالسيوم في الدم ، "ينبغي النظر في التوقف عن علاج ميمبارا (انظر القسم 5.1).

الأطفال والمراهقون

اختلال كبدي

ليست هناك حاجة لتغيير جرعة البداية. يجب استخدام ميمبارا بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد ويجب مراقبة العلاج عن كثب أثناء تصعيد الجرعة وأثناء العلاج (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم. يوصى بتناول ميمبارا مع الوجبات أو بعد الوجبة مباشرة ، حيث أظهرت الدراسات السريرية أن التوافر الحيوي لسيناكالسيت يكون أعلى عند تناوله مع الطعام (انظر القسم 5.2). يجب أن تؤخذ الأقراص كاملة وليس مقسمة.

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

مصل الكالسيوم

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بـ Mimpara في المرضى الذين يعانون من الكالسيوم (المصحح للألبومين) أقل من الحد الأدنى من المعدل الطبيعي.

تم الإبلاغ عن الأحداث المهددة للحياة والنتائج المميتة المرتبطة بنقص كالسيوم الدم لدى المرضى البالغين والأطفال الذين عولجوا بـ Mimpara. تنمل ، ألم عضلي ، تقلصات ، تكزز وتشنجات هي من بين مظاهر نقص كالسيوم الدم. يمكن أن يؤدي الانخفاض في الكالسيوم في الدم أيضًا إلى إطالة فترة QT ، مما قد يؤدي إلى "عدم انتظام ضربات القلب البطيني الثانوي إلى" نقص كالسيوم الدم. تم الإبلاغ عن حالات إطالة كيو تي وعدم انتظام ضربات القلب في المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت (انظر القسم 4.8). عوامل الخطر لإطالة QT ، مثل المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية المعروفة أو المرضى الذين يعالجون بمنتجات طبية معروفة بأنها تسبب إطالة QT.

بما أن سيناكالسيت يقلل من الكالسيوم في الدم ، يجب مراقبة المرضى عن كثب لنقص كالسيوم الدم (انظر القسم 4.2). يجب قياس الكالسيوم في الدم في غضون أسبوع واحد بعد بدء أو تعديل جرعة ميمبارا.بمجرد تحديد الجرعة.جرعة الصيانة ، يجب قياس الكالسيوم في الدم مرة واحدة في الشهر تقريبًا.

في حالة انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم عن 8.4 مجم / ديسيلتر (2.1 ملي مول / لتر) و / أو ظهور أعراض نقص كالسيوم الدم ، يوصى بالإجراء التالي:

مستوى الكالسيوم في الدم أو الأعراض السريرية لنقص كالسيوم الدم التوصيات 7.5 مجم / ديسيلتر (1.9 ملي مول / لتر) ، أو في حالة وجود أعراض سريرية لنقص كالسيوم الدم من أجل زيادة الكالسيوم في الدم ، يمكن استخدام مواد رابطة الفوسفور المحتوية على الكالسيوم وفيتامين د و / أو يمكن تعديل تركيزات الكالسيوم في محلول غسيل الكلى وفقًا للحكم السريري. 7.5 مجم / ديسيلتر (1.9 ملي مول / لتر) أو إذا استمرت أعراض نقص كالسيوم الدم على الرغم من محاولات زيادة الكالسيوم في الدم قلل أو أوقف جرعة ميمبارا. 7.5 مجم / ديسيلتر (1.9 ملي مول / لتر) أو إذا استمرت أعراض نقص كالسيوم الدم ولا يمكن زيادة جرعة فيتامين د امنع جرعة ميمبارا حتى تصل مستويات الكالسيوم في الدم إلى 8.0 مجم / ديسيلتر (2.0 ملي مول / لتر) و / أو تختفي أعراض نقص كالسيوم الدم. يجب إعادة العلاج بالجرعة المنخفضة التالية من ميمبارا.

ما يقرب من 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مزمن (CKD) الذين يخضعون لغسيل الكلى في حالة تناول ميمبارا كان لديهم على الأقل قيمة الكالسيوم في الدم أقل من 7.5 مجم / ديسيلتر (1.9 ملي مول / لتر).

لا يستطب سيناكالسيت في مرضى القصور الكلوي المزمن الذين لا يخضعون لغسيل الكلى. في التجارب السريرية ، في مرضى القصور الكلوي المزمن الذين لا يخضعون لغسيل الكلى الذين عولجوا بسيناكالسيت ، ظهر خطر متزايد للإصابة بنقص كالسيوم الدم (مستويات الكالسيوم في الدم لوظائف الكلى).

تشنجات

في الدراسات السريرية ، لوحظت نوبات في 1.4٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Mimpara و 0.7٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. على الرغم من عدم وضوح سبب الاختلاف في حدوث النوبات الملحوظة ، فإن الانخفاض الكبير في مستويات الكالسيوم في الدم يؤدي إلى انخفاض عتبة البداية.

انخفاض ضغط الدم و / أو تفاقم ضعف القلب

تم الإبلاغ عن حالات منعزلة وخصوصية لانخفاض ضغط الدم و / أو تفاقم ضعف القلب في دراسات التيقظ الدوائي بعد التسويق في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف القلب ، والتي لا يمكن استبعاد العلاقة السببية مع سيناكالسيت تمامًا والتي يمكن التوسط فيها عن طريق التخفيضات في المصل مستويات الكالسيوم. أظهرت بيانات من دراسة سريرية أن انخفاض ضغط الدم حدث في 7٪ من المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت و 12٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، وحدث ضعف في القلب في 2٪ من المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت أو دواء وهمي.

عام

قد يتطور مرض العظام الديناميكي إذا تم كبت هرمون الغدة الجار درقية بشكل مزمن عند مستويات IPTH حوالي 1.5 مرة أقل من الحد الأعلى الطبيعي.الهدف الموصى به ، يجب تقليل جرعة Mimpara و / أو فيتامين (د) أو إيقاف العلاج.

مستويات التستوستيرون

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي في نهاية المرحلة ، غالبًا ما تكون مستويات هرمون التستوستيرون أقل من المعدل الطبيعي. في دراسة سريرية أجريت على مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يخضعون لغسيل الكلى ، بعد 6 أشهر من العلاج ، لوحظ انخفاض متوسط في مستويات هرمون التستوستيرون الحر بنسبة 31.3٪ في المرضى الذين عولجوا بميمبارا و 16.3٪ في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. لم تظهر مرحلة تمديد العلامة المفتوحة لهذه الدراسة أي تخفيضات أخرى في تركيزات التستوستيرون الحرة والإجمالية في المرضى الذين عولجوا بـ Mimpara على مدى فترة 3 سنوات. الأهمية السريرية لهذه التخفيضات في هرمون التستوستيرون في الدم غير معروفة.

اختلال كبدي

نظرًا لأنه يمكن الوصول إلى مستويات البلازما من سيناكالسيت 2-4 مرات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (تصنيف Child-Pugh) ، يجب استخدام Mimpara بحذر عند هؤلاء المرضى ويجب مراقبة العلاج عن كثب (انظر القسمين 4.2 و 5.2 ).

اللاكتوز

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

تأثير المنتجات الطبية الأخرى على سيناكالسيت

يتم استقلاب سيناكالسيت جزئيًا بواسطة إنزيم CYP3A4. وقد أدى تناول 200 مجم من الكيتوكونازول ، وهو مثبط فعال لـ CYP3A4 ، إلى زيادة بمقدار الضعف تقريبًا في مستويات سيناكالسيت. قد يلزم تعديل جرعة ميمبارا في اليوم. يبدأ المريض المعالج بـ Mimpara أو يوقف العلاج بمثبط قوي (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، تيليثروميسين ، فوريكونازول أو ريتونافير) أو محفز (مثل ريفامبيسين) لهذا الإنزيم.

البيانات في المختبر تشير إلى أن سيناكالسيت يتم استقلابه جزئيًا بواسطة CYP1A2. يؤدي التدخين إلى تحريض CYP1A2 ؛ لوحظ أن تصفية سيناكالسيت أعلى بنسبة 36-38 ٪ لدى المدخنين عنها في غير المدخنين. لم يتم دراسة تأثير مثبطات CYP1A2 القوية (مثل فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين) على مستويات البلازما من سيناكالسيت.قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة إذا بدأ المريض أو توقف عن التدخين ، أو إذا بدأ المريض في التدخين. مثبطات CYP1A2.

كربونات الكالسيوم: لم يغير التناول المتزامن لكربونات الكالسيوم (جرعة واحدة 1500 مجم) من الحرائك الدوائية لسيناكالسيت.

سيفيلامير: لم يؤثر الإعطاء المتزامن لـ sevelamer (2،400 mg t.i.d.) على الحرائك الدوائية للسيناكالسيت.

بانتوبرازول: التناول المتزامن مع بانتوبرازول (80 مجم مرة واحدة يومياً) لم يغير من الحرائك الدوائية لسيناكالسيت.

تأثير سيناكالسيت على المنتجات الطبية الأخرى

المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيم P450 2D6 (CYP2D6): يعتبر cinacalcet مثبطًا قويًا لـ CYP2D6. عندما يتم تناول Mimpara بشكل متزامن مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 ، يتم معايرتها بشكل فردي ومع مؤشر علاجي ضيق (مثل بروبولين ، ميتروبولين ، ميتروبولين ، ميتروبوليتين ، nortriptyline ، clomipramine) قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المصاحبة.

ديسيبرامين: أدى الاستخدام المتزامن لـ 90 مجم من Cinacalcet qd مع 50 مجم من ديسيبرامين ، وهو مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 ، إلى زيادة ملحوظة بمقدار 3.6 أضعاف في تركيز ديسيبرامين (90٪ CI: 3.0-4 ، 4) في CYP2D6.

ديكستروميثورفان: أدت الجرعات المتعددة من 50 مجم من سيناكالسيت إلى زيادة المساحة تحت المنحنى بمقدار 30 مجم ديكستروميثورفان (يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2D6) 11 ضعفًا في مستقلبات CYP2D6 الواسعة.

الوارفارين: الجرعات الفموية المتعددة من سيناكالسيت لا تؤثر على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية للوارفارين (حسب تقييم زمن البروثرومبين وعامل التخثر السابع).

يشير عدم وجود تأثير سيناكالسيت على الحرائك الدوائية لـ R-warfarin و S-warfarin وغياب الحث الذاتي بعد إعطاء جرعة متعددة في المرضى إلى أن cinacalcet ليس محفزًا لـ CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2C9 في البشر.

ميدازولام: التناول المشترك لسيناكالسيت (90 مجم) مع ميدازولام (2 مجم) ، وهو ركيزة من CYP3A4 و CYP3A5 ، عن طريق الفم ، لم يغير الحرائك الدوائية للميدازولام. تشير هذه البيانات إلى أن سيناكالسيت لا يؤثر على الحرائك الدوائية لتلك الفئات من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 و CYP3A5 ، مثل بعض الأدوية المثبطة للمناعة ، بما في ذلك السيكلوسبورين والتاكروليموس.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

لا توجد بيانات سريرية من استخدام سيناكالسيت في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو الولادة أو النمو بعد الولادة. في الدراسات التي أجريت على الجرذان والأرانب الحوامل ، لم يلاحظ أي آثار سامة على "الجنين / الجنين ، باستثناء انخفاض وزن جسم الجنين في الجرذ بجرعات مرتبطة بسمية الأم (انظر القسم 5.3). يجب استخدام ميمبارا أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان سيناكالسيت يُفرز في حليب الأم. يُفرز سيناكالسيت في حليب الفئران المرضعة التي تحتوي على نسبة عالية من الحليب / البلازما. بعد إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر ، يجب اتخاذ قرار بالتوقف عن الإرضاع من الثدي أو العلاج بـ Mimpara.

خصوبة

لا توجد بيانات إكلينيكية عن تأثير سيناكالسيت على الخصوبة ، ولا توجد تأثيرات على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، قد تؤثر بعض التفاعلات العكسية على القدرة على القيادة واستخدام الآلات (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

أ) ملخص ملف تعريف السلامة

فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي وسرطان الغدة الجار درقية وفرط نشاط جارات الدرقية الأولي

استنادًا إلى البيانات المتاحة من المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت في دراسات تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي وذراع واحد ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الغثيان والقيء. كان الغثيان والقيء خفيفًا إلى متوسطًا وعابرًا بطبيعته في معظم المرضى. كان التوقف عن العلاج من الآثار الجانبية ناتجًا بشكل رئيسي عن الغثيان والقيء.

ب) جدول ردود الفعل السلبية

التفاعلات العكسية ، التي تعتبر على الأقل من المحتمل أن تُعزى إلى علاج سيناكالسيت في الدراسات التي يتم التحكم فيها بواسطة الدواء الوهمي والدراسات أحادية الذراع ، بناءً على تقييم أفضل دليل على السببية ، مذكورة أدناه وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 إلى

حدوث ردود الفعل السلبية في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة وتجربة ما بعد التسويق هو كما يلي:

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA تكرر رد فعل سلبي اضطرابات الجهاز المناعي مشترك* تفاعلات فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك فقدان الشهية مشترك قلة الشهية اضطرابات الجهاز العصبي مشترك التشنجات † مشترك دوخة مشترك تنمل مشترك صداع الراس أمراض القلب غير معروف * تفاقم ضعف القلب † غير معروف * إطالة QT وعدم انتظام ضربات القلب البطيني نتيجة "نقص كالسيوم الدم" أمراض الأوعية الدموية مشترك انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك عدوى الجهاز التنفسي العلوي مشترك ضيق التنفس مشترك سعال اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا غثيان شائع جدا تقيأ مشترك سوء الهضم مشترك إسهال مشترك وجع بطن مشترك ألم في الجزء العلوي من البطن مشترك إمساك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك متسرع الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك ألم عضلي مشترك تشنجات عضلية مشترك آلام الظهر الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك فقد القوة الاختبارات التشخيصية مشترك نقص كالسيوم الدم † مشترك فرط بوتاسيوم الدم مشترك انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون †

† انظر القسم 4.4

* انظر الفقرة ج

ج) وصف ردود الفعل السلبية المختارة

تفاعلات فرط الحساسية

تم تحديد تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الوذمة الوعائية والأرتكاريا ، أثناء استخدام ميمبارا بعد التسويق ، ولا يمكن حساب تكرار الأحداث الفردية ، بما في ذلك الوذمة الوعائية والأرتكاريا ، من البيانات المتاحة.

انخفاض ضغط الدم و / أو تفاقم ضعف القلب

خلال مراقبة السلامة بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات خاصة من انخفاض ضغط الدم و / أو تفاقم ضعف القلب في المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت مع ضعف وظائف القلب ، ولا يمكن حساب تواتر مثل هذه الحالات من البيانات المتاحة.

إطالة كيو تي وعدم انتظام ضربات القلب البطيني الثانوي لنقص كالسيوم الدم

تم تحديد إطالة QT وعدم انتظام ضربات القلب البطيني الثانوي لنقص كالسيوم الدم أثناء استخدام ما بعد التسويق لـ Mimpara ، ولا يمكن حساب تكرار هذه الأحداث من البيانات المتاحة (انظر القسم 4.4).

د) سكان الأطفال

لم يوصف ميمبارا للاستخدام في مرضى الأطفال ، ولم يتم إثبات سلامة وفعالية ميمبارا في الأطفال. تم الإبلاغ عن حدث مميت في مريض مصاب بنقص كلس الدم الشديد مسجل في دراسة سريرية للأطفال (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني (وكالة الأدوية الإيطالية - الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 جرعة زائدة -

تم إعطاء جرعات تصل إلى 300 مجم مرة واحدة يوميًا لمرضى غسيل الكلى دون التسبب في مخاوف تتعلق بالسلامة.

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من ميمبارا إلى نقص كالسيوم الدم. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض نقص كالسيوم الدم وبدء العلاج الداعم والأعراض. نظرًا لأن سيناكالسيت مرتبط إلى حد كبير بالبروتين ، فإن غسيل الكلى ليس علاجًا فعالًا في حالة الجرعة الزائدة.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

المجموعة العلاجية الدوائية: استتباب الكالسيوم ، مستحضرات مضادة للغدة الجار درقية.

كود ATC: H05BX01.

آلية العمل

المستقبل الحساس للكالسيوم على سطح الخلايا الرئيسية للغدة الجار درقية هو المنظم الرئيسي لإفراز هرمون الغدة الجار درقية (PTH).Cinacalcet هو مُحَكِّي كالسيوم يعمل على زيادة حساسية المستقبلات الحساسة للكالسيوم تجاه الكالسيوم خارج الخلية ، مما يقلل بشكل مباشر من مستويات الهرمون الجاريني. يرتبط الانخفاض في هرمون الغدة الدرقية مع انخفاض مصاحب في مستويات الكالسيوم في الدم.

يرتبط الانخفاض في مستويات PTH بتركيز سيناكالسيت.

بعد الوصول إلى الحالة المستقرة ، تظل تركيزات الكالسيوم في المصل ثابتة على مدار فترة الجرعة.

فرط نشاط جارات الدرق الثانوي

في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من اختلال كلوي في المرحلة النهائية (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) وفرط نشاط جارات الدرق الثانوي غير المنضبط ، أجريت ثلاث تجارب سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 6 أشهر (ن = 1136). كانت التركيبة السكانية والتقييمات الأساسية نموذجية لمرضى غسيل الكلى المصابين بفرط نشاط جارات الدرقية الثانوي. كانت تركيزات PTH (iPTH) الأساسية في الدراسات الثلاث هي 733 و 683 بيكوغرام / مل (77.8 و 72.4 بمول / لتر) ، على التوالي ، للمرضى المعالجين بسيناكالسيت والمعالجين بالغفل. في وقت بدء الدراسة ، تم علاج 66٪ من المرضى بفيتامين (د) وعولج أكثر من 90٪ من المرضى بمواد رابطة الفوسفات. لوحظ انخفاض كبير في iPTH ، ومنتج فوسفور الكالسيوم في الدم (Ca x P) ، والكالسيوم والفوسفور في المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج القياسي الذين تلقوا العلاج الوهمي ؛ كانت النتائج قابلة للمقارنة في جميع الدراسات الثلاث. في الدراسات الثلاث ، تم تحقيق نقطة النهاية الأولية (النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم تركيز iPTH 250 بيكوغرام / مل [≤ 26.5 ميل / لتر]) بنسبة 41٪ و 46٪ و 35٪ من المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت و 4٪ و 7٪ و 6٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. حقق ما يقرب من 60 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيناكالسيت انخفاضًا بنسبة 30 ٪ في مستويات iPTH وتم تسجيل هذا التأثير لأي مستوى أساسي من iPTH. كان متوسط التخفيضات في منتج Ca x P والكالسيوم والفوسفور على التوالي 14 ٪ و 7 ٪ و 8 ٪.

تم الحفاظ على التخفيضات في منتج iPTH و Ca x P على مدار علاجات استمرت لمدة تصل إلى 12 شهرًا. خفضت Cinacalcet منتج iPTH و Ca x P والكالسيوم والفوسفور بغض النظر عن منتج iPTH أو Ca x P الأساسي وبغض النظر عن طريقة غسيل الكلى (غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى ) ، ومدة غسيل الكلى أو إعطاء فيتامين د.

ارتبط انخفاض هرمون الغدة الدرقية مع انخفاض غير ملحوظ في علامات التمثيل الغذائي للعظام (فوسفاتاز قلوي العظام ، N-telopeptide ، دوران العظام وتليف العظام). عند فحص البيانات المجمعة من التجارب السريرية التي استمرت 6 و 12 شهرًا بأثر رجعي ، كانت تقديرات كابلان ماير لكسور العظام واستئصال الغدة الدرقية أقل في مجموعة سيناكالسيت مقارنة بالمجموعة الضابطة.

أشارت الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى القصور الكلوي المزمن وفرط نشاط جارات الدرق الثانوي ، وليس على غسيل الكلى ، إلى أن سيناكالسيت خفض مستويات هرمون الغدة الدرقية بشكل مشابه لتلك التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة وفرط نشاط جارات الدرق الثانوي عند غسيل الكلى. ومع ذلك ، لم يتم تحديد الفعالية والأمان والجرعات المثلى وأهداف العلاج في مرضى ما قبل غسيل الكلى الذين يعانون من اختلال كلوي.تثبت هذه الدراسات أن مرضى الكلى المزمن غير غسيل الكلى الذين عولجوا بسيناكالسيت لديهم مخاطر عالية للإصابة بنقص كالسيوم الدم مقارنة بمرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة على غسيل الكلى تم علاجه بسيناكالسيت: قد يكون هذا بسبب انخفاض مستويات الكالسيوم القاعدية و / أو وجود وظائف الكلى المتبقية.

EVOLVE (تقييم علاج Cinacalcet HCl لأحداث القلب والأوعية الدموية السفلية) ، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية أجريت لتقييم آثار cinacalcet HCl مقابل الدواء الوهمي على تقليل مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والأحداث القلبية الوعائية في 3883 مريضًا يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي ومرض الكلى المزمن يخضع لغسيل الكلى. لم تحقق الدراسة الهدف الأساسي المتمثل في إثبات انخفاض مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو الأحداث القلبية الوعائية بما في ذلك احتشاء عضلة القلب أو الاستشفاء بسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة أو ضعف القلب أو أحداث الأوعية الدموية الطرفية (HR 0.93 ؛ CI 95٪: 0.85 - 1.02) ؛ ع = 0.112) في تحليل ثانوي ، بعد تعديل خصائص خط الأساس ، كانت الموارد البشرية لنقطة النهاية الأولية المركبة 0.88 ؛ 95٪ CI: 0.79 - 0.97.

سرطان الغدد جارات الدرقية وفرط نشاط جارات الدرق الأولي

في دراسة سريرية ، تلقى 46 مريضًا (29 مصابًا بسرطان الغدة الجار درقية ، و 17 مصابًا بفرط جارات الدرقية الأولي وفرط كالسيوم الدم الشديد والذين فشلوا في استئصال جارات الدرقية أو لديهم موانع لاستئصال جارات الدرقية) سيناكالسيت لمدة تصل إلى 3 سنوات (يعني 328 يومًا للمرضى المصابين بسرطان الغدة الجار درقية و 347 يومًا للمرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية. فرط الدريقات الأولي). تم إعطاء Cinacalcet بجرعات 30 مجم مرتين يوميًا إلى 90 مجم أربع مرات يوميًا. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي انخفاض الكالسيوم بمقدار 1 مجم / ديسيلتر (0.25 ملي مول / لتر). في مرضى سرطان الغدة الدرقية ، انخفض متوسط الكالسيوم من 14.1 مجم / ديسيلتر إلى 12.4 مجم / ديسيلتر (من 3.5 ملي مول / لتر). إلى 3.1 ملي مول / لتر) بينما في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الأولي ، انخفض الكالسيوم من 12.7 مجم / ديسيلتر إلى 10.4 مجم / ديسيلتر (3.2 ملي مول / لتر 2.6 ملي مول / لتر) ثمانية عشر من 29 مريضًا (62٪) مصابين بسرطان الغدة الجار درقية و 15 من 17 حقق المرضى (88 ٪) الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية الأولي انخفاضًا في الكالسيوم في الدم بمقدار 1 مجم / ديسيلتر (≥ 0.25 ملي مول / لتر).

في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 28 أسبوعًا ، تم تضمين 67 مريضًا يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الأولي والذين كانوا مؤهلين لاستئصال جارات الدرقية بناءً على إجمالي الكالسيوم المصحح في الدم> 11.3 مجم / ديسيلتر (2.82 ملي مول / لتر) ولكن 12.5 مجم / ديسيلتر (3.12 ملي مول / لتر) ) الذين لم يتمكنوا من الخضوع لعملية استئصال الغدة الدرقية. تم إعطاء Cinacalcet في البداية بجرعة 30 مجم مرتين يوميًا ثم تمت زيادته تدريجياً للحفاظ على تركيز الكالسيوم الكلي المصحح في الدم ضمن النطاق الطبيعي. حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى المعالجين بسيناكالسيت متوسط تركيز الكالسيوم المصحح في المصل 10.3 مجم / ديسيلتر (2.57 ملي مول / لتر) وانخفاض من خط الأساس 1 مجم / ديسيلتر (0.25 ملي مول / لتر) ، من متوسط إجمالي المصل المصحح تركيز الكالسيوم مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (75.8٪ مقابل 0٪ و 84.8٪ مقابل 5.9٪ على التوالي).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

بعد تناول Mimpara عن طريق الفم ، يتم تحقيق أقصى تركيز في البلازما من سيناكالسيت في حوالي 2-6 ساعات. بناءً على المقارنات بين الدراسات ، قُدِّر أن للسيناكالسيت توافرًا حيويًا مطلقًا في موضوعات الصيام بحوالي 20-25 ٪. يؤدي تناول ميمبارا مع الوجبات إلى زيادة التوافر البيولوجي للسيناكالسيت بحوالي 50-80٪. تتشابه الزيادات في تركيزات السيناكالسيت في البلازما بغض النظر عن محتوى الدهون في الأطعمة.

يكون الامتصاص مشبعًا بجرعات تزيد عن 200 مجم ، ربما بسبب ضعف الذوبان.

توزيع

حجم التوزيع كبير (حوالي 1000 لتر) ، مما يشير إلى "التوزيع الواسع. يرتبط حوالي 97 ٪ من Cinacalcet ببروتينات البلازما ويتم توزيعه قليلاً جدًا في كريات الدم الحمراء.

بعد الامتصاص ، تنخفض تركيزات سيناكالسيت بطريقة ثنائية الطور ، مع "نصف عمر أولي يبلغ حوالي 6 ساعات و" نصف عمر نهائي من 30-40 ساعة. يتم الوصول إلى مستويات الحالة المستقرة للسيناكالسيت في غضون 7 أيام ، مع تراكم الحرائك الدوائية من cinacalcet لا تختلف بمرور الوقت.

الإستقلاب

يتم استقلاب سيناكالسيت بواسطة عدة إنزيمات ، بشكل رئيسي CYP3A4 و CYP1A2 (لم يتم تحديد مساهمة CYP1A2 سريريًا بعد). المستقلبات المتداولة الرئيسية غير نشطة.

البيانات في المختبر أظهر أن سيناكالسيت هو مثبط قوي لـ CYP2D6 ، ولكن عند التركيزات التي تم تحقيقها سريريًا بالجرعات العلاجية ، فإنه لا يثبط إنزيمات CYP الأخرى بما في ذلك CYP1A2 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 أو محرضات CYP1A194 ،

إزالة

بعد إعطاء جرعة 75 مجم إشعاعيًا لمتطوعين أصحاء ، تم استقلاب سيناكالسيت سريعًا وعلى نطاق واسع عن طريق الأكسدة والاقتران اللاحق. كان الإفراز الكلوي للمستقلبات هو الطريق السائد للتخلص من النشاط الإشعاعي ، حيث تمت استعادة 80٪ من الجرعة في البول و 15٪ في البراز.

الخطية / اللاخطية

تزيد AUC و Cmax من cinacalcet خطيًا تقريبًا عبر نطاق الجرعة من 30 إلى 180 مجم مرة واحدة يوميًا.

العلاقة (العلاقات) الحركية الدوائية / الديناميكية الدوائية

يبدأ PTH في الانخفاض بعد تناوله بفترة وجيزة ، ويصل إلى الحضيض بعد حوالي 2-6 ساعات ، وهو ما يقابل Cmax of cinacalcet. بعد ذلك ، مع انخفاض مستويات سيناكالسيت ، تزداد مستويات الهرمون PTH لمدة تصل إلى 12 ساعة بعد الجرعات ، ثم يظل تثبيط هرمون الغدة الدرقية ثابتًا تقريبًا حتى نهاية فترة الجرعات اليومية. في الدراسات السريرية ، تم قياس مستويات PTH Mimpara i في نهاية الفترة الفاصلة بين جرعة واحدة والتالية.

المواطنين من كبار السنلا توجد فروق ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية لسيناكالسيت بسبب العمر.

القصور الكلوي: إن المظهر الحركي للسيناكالسيت في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف ومتوسط وشديد وفي المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني مشابه لتلك التي تظهر عند المتطوعين الأصحاء.

اختلال كبدي: القصور الكبدي الخفيف لا يؤثر بشكل خاص على الحرائك الدوائية لسيناكالسيت. بالمقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، كان متوسط AUC لـ cinacalcet أعلى مرتين تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من ضعف متوسط وحوالي 4 مرات أعلى في الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد. ٪ و 70٪ أطول على التوالي. لا يتأثر ارتباط بروتين سيناكالسيت باختلال وظائف الكبد. نظرًا لأنه يتم معايرة الجرعة لكل موضوع بناءً على معايير الأمان والفعالية ، لا يلزم تعديل جرعة أخرى في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

الجنس: قد يكون تخليص السيناكالسيت عند النساء أقل من الرجال. نظرًا لأن الجرعة يتم معايرتها بشكل فردي ، فلا يلزم إجراء تعديلات إضافية للجرعة بسبب الجنس.

سكان الأطفال: تمت دراسة الحرائك الدوائية لسيناكالسيت في 12 مريضًا من الأطفال (6-17 عامًا) مع CKD يخضع لغسيل الكلى الذين تلقوا جرعة فموية واحدة من 15 مجم. متوسط قيم AUC و Cmax (23.5 (المدى 7.22-77.2) ng * hr / mL و 7.26 (المدى 1.80-17.4) ng / mL ، على التوالي) كانت حوالي 30٪ من القيم المتوسطة لـ AUC و Cmax التي لوحظت في دراسة واحدة على البالغين الأصحاء الذين تلقوا جرعة واحدة من 30 مجم (33.6 (المدى 4.75-66.9) نانوغرام * ساعة / مل و 5 ، 42 (المدى 1.41-12.7) نانوغرام / مل ، على التوالي). نظرًا لمحدودية البيانات المتاحة في موضوعات طب الأطفال ، لا يمكن استبعاد احتمال التعرض العالي في الموضوعات الأخف / الأصغر سنًا مقارنة بالموضوعات الثقيلة / الأكبر سنًا. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية في طب الأطفال بعد الجرعات المتعددة.

دخان: يكون التخلص من سيناكالسيت أعلى لدى المدخنين منه لدى غير المدخنين ، ربما بسبب تحفيز التمثيل الغذائي بوساطة CYP1A2. حقيقة أن المريض يبدأ أو يتوقف عن التدخين يمكن أن يؤثر على مستويات البلازما للسيناكالسيت وبالتالي يتطلب تصحيح الجرعة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

لم يكن Cinacalcet ماسخًا في الأرانب بعد إعطاء الجرعات التي ، بناءً على الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، كانت 0.4 ضعف الجرعة البشرية القصوى لعلاج فرط نشاط جارات الدرق الثانوي (180 مجم في اليوم). بناءً على بيانات الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، كانت الجرعة غير المسخية في الجرذان أعلى بـ 4.4 مرات من الجرعة القصوى لعلاج فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي. ولم يتم الكشف عن أي آثار على خصوبة الذكور أو الإناث بعد التعرض لما يصل إلى 4 مرات أعلى من جرعة 180 ملغ. / اليوم المستخدمة في البشر (هوامش الأمان في مجموعة صغيرة من المرضى الذين عولجوا بجرعة علاجية قصوى تبلغ 360 مجم / يوم ستكون نصف تلك المذكورة أعلاه).

لوحظ انخفاض طفيف في وزن الجسم وتناول الطعام عند أعلى جرعة في الجرذان الحوامل ، وفي الجرذان لوحظ انخفاض في وزن الجنين عند الجرعات التي تعاني منها الأمهات من نقص كالسيوم الدم الشديد. لقد ثبت أن Cinacalcet يعبر حاجز المشيمة في الأرانب.

لم يُظهر Cinacalcet أي إمكانات سامة للجينات أو مسرطنة. هوامش الأمان التي لوحظت في دراسات السموم ضيقة بسبب نقص الكالسيوم في الدم الذي يحد من الجرعات الذي لوحظ في نماذج الحيوانات التجريبية. لوحظ إعتام عدسة العين وعتامة العدسة في دراسات السمية بالجرعات المتكررة والسرطنة التي أجريت على القوارض ، ولكن ليس في الكلاب. سواء في القرود أو في التجارب السريرية حيث تم رصد تشكل الساد في القوارض ، ومن المعروف أن إعتام عدسة العين يحدث بعد نقص كالسيوم الدم.

في الدراسات في المختبر، كانت قيم CI لناقل السيروتونين ولقنوات KATP أعلى 7 و 12 مرة من EC50 للمستقبلات الحساسة للكالسيوم ، على التوالي ، التي تم الحصول عليها في ظل نفس الظروف التجريبية. الصلة السريرية غير معروفة ، ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد احتمال أن يعمل cinacalcet على هذه الأهداف الثانوية.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

جوهر الجهاز اللوحي

نشا الذرة المبللة مسبقا

السليلوز الجريزوفولفين

بوفيدون

كروسبوفيدون

ستيرات المغنيسيوم

السيليكا الغروية اللامائية

طلاء القرص

شمع كرنوبا

Opadry II green: (لاكتوز مونوهيدرات ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم [E171] ، ثلاثي أسيتات الجلسرين ، نيلي كارمين [E132] ، أكسيد الحديد الأصفر [E172])

مسح أوبادري: (هيبروميلوز ، ماكروغول)

06.2 عدم التوافق "-

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية "-

نفطة: 5 سنوات.

الزجاجة: 5 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين -

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -

Aclar / PVC / PVAc / شريط ألومنيوم يحتوي على 14 قرصًا. عبوات بها شريط واحد (14 قرصًا) ، شريطين (28 قرصًا) أو 6 أشرطة (84 قرصًا) لكل علبة.

زجاجة بولي إيثيلين عالية الكثافة مع لولب قطني وغطاء بولي بروبيلين مقاوم للأطفال مع ختم التعريفي ، معبأة في صندوق من الورق المقوى. كل عبوة تحتوي على 30 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.