البطانة

الدور البيولوجي

كما يوحي المصطلح نفسه ، فإن البطانة هي عائلة من الببتيدات تفرزها الخلايا البطانية. عملهم مضيق للأوعية وارتفاع ضغط الدم بشكل ملحوظ.

فسيولوجيا البطانة

تشكل الخلايا البطانية معًا البطانة الأعمق للأوعية الدموية ، وبالتالي فهي تمثل عنصر الاتصال بين الدم وجدار الشرايين. هذه الواجهة ، التي كانت تعتبر في يوم من الأيام مجرد طلاء ، توصف حاليًا بأنها عضو حقيقي وديناميكي ومعقد. من بين أفضل المواد المعروفة التي يفرزها حوالي 3 كجم من البطانة الموجودة في كائن متوسط ​​، نتذكر:

• أكسيد النيتريك: يتم إطلاق الغاز بسرعة استجابة لمحفزات توسع الأوعية المختلفة ثم يتم تعطيله في غضون ثوان قليلة ، ويمارس "توسع الأوعية وبالتالي عمل خافض للضغط ويثبط إنتاج ET-1
• Endothelin (ET-1): الببتيد مع تأثير تضيق الأوعية ، وبالتالي ارتفاع ضغط الدم ، والذي ينشأ ببطء ويستمر من دقائق إلى ساعات. ويبدو أن تركيبه يزيد أيضًا من أكسيد النيتريك ، والذي بدوره يقلل من تضيق الأوعية الناجم عن الإندوثيلين مع إعادة التوازن.
• البروستاسكلين (PGI2): يمنع تراكم الصفائح الدموية ويعمل كموسعات للأوعية

عادة ما يكون هناك توازن بين عوامل تضيق الأوعية وعوامل توسيع الأوعية ، ولكن عندما يتم تصنيع البطانيات بكميات كبيرة ، فإنها تساهم في ظهور ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب.

ثلاثة أشكال إسوية من البطانة معروفة حاليًا:

Endothelin-1 (ET-1) عبارة عن ببتيد مكون من 21 حمضًا أمينيًا: إنه الشكل الإسوي الوحيد أو على أي حال الشكل الإسوي الرئيسي الذي يتم تصنيعه بواسطة البطانة ، والذي تم عزله لأول مرة بواسطة Yanagisawa في عام 1988 ؛ يتم تصنيعه أيضًا بدرجة أقل عن طريق العضلات الملساء ، من الأمعاء والغدد الكظرية ، وبكميات جيدة أيضًا من الكلى والدماغ

الإندوثيلين ET-2 و ET-3 عبارة عن ببتيدات ، تتكون دائمًا من 21 حمضًا أمينيًا ، يتم تصنيعها في مواقع أخرى من الجسم: ET-2 أقل توزيعًا على نطاق واسع وهو موجود بشكل أساسي في الكلى والأمعاء ؛ يتركز ET-3 في الدماغ والرئتين والأمعاء والغدد الكظرية

التوليف والوظائف البيولوجية

إن تركيب ET-1 ، الموضح تخطيطيًا في الشكل ، معقد للغاية: فهو يبدأ من جزيء سلائف كبير ، بريندوثيلين، والتي تخضع بعد ذلك لسلسلة من التدخلات الأنزيمية التي تختزلها أولاً إلى "endothelin كبير" (كبير ET) ثم - من خلال عمل "إنزيم تحويل endothelin (ECE-1 أو إنزيم تحويل الإندوثيلين) - إلى Endothelin 1 (ET-1).

يتم تحفيز تخليق الإندوثيلين -1 من خلال العديد من العوامل ذات التأثير المضيق للأوعية ، والتي يتم إطلاقها أثناء حالات الصدمة أو حالات الالتهاب

الثرومبين ، الأنجيوتنسين 2 ، الكاتيكولامينات ، الفازوبريسين ، البراديكينين ، نقص الأكسجة ، السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (إنترلوكين -1 ، عامل نخر الورم- ألفا)

بينما يتم منعه بواسطة:

أكسيد النيتريك ، الببتيدات الناتريوتريك ، الهيبارين ، PGE2 ، PGI2 ، إجهاد الزحف العالي

المهام

بالإضافة إلى خصائصه القوية في تضييق الأوعية ، وخاصة التي تستهدف الأوعية التاجية والكلوية والدماغية "بكثافة أكبر 10 مرات من أنجيوتنسين - يؤدي الإندوثيلين 1 أيضًا" إجراءً:

• مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي على القلب (يزيد من قوة الانكماش)
• تحفيز تكاثر الخلايا ، مع تأثير الانقسام على خلايا العضلات الملساء الوعائية
• المغير لأنشطة الجهاز السمبثاوي ونظام الرينين أنجيوتنسين

الأهمية السريرية

في ظل الظروف الفسيولوجية ، يكون تركيز ET-1 في الدم منخفضًا نوعًا ما ، وعلى أي حال أقل من ذلك القادر على ممارسة عمل تضيق الأوعية ، وبالتالي يلعب البطانة دورًا رائدًا في الحفاظ على نغمة الأوعية الدموية القاعدية ، والعمل بالتآزر مع العوامل الأخرى. .

بالإضافة إلى زيادة ضغط الدم ، يلعب entothelin-1 دورًا مهمًا في الالتهاب وتصلب الشرايين. في الواقع ، تحدث زيادة هائلة في معدل بطانة البلازما أثناء الأحداث القلبية الوعائية الشديدة ، مثل الصدمة القلبية ، والنوبات القلبية الحادة ، وأمراض القلب ، والجراحة الكبرى و عملية زرع الكبد.

• يصل تركيز ET في البلازما إلى الحد الأقصى في المراحل المبكرة من احتشاء عضلة القلب الحاد وينخفض ​​تدريجيًا في الساعات التالية
• في حالة احتشاء عضلة القلب الحاد المعقد ، تظل قيم البطانة مرتفعة حتى لعدة أيام.

كعلامة معملية ، يبدو أن مستويات endothelin-1 تتناسب عكسياً مع وقت بقاء المريض على قيد الحياة (كلما كانت أعلى وأكثر ثباتًا ، كانت حالة المريض أكثر خطورة):

ترتفع مستويات Endothelin-1 أيضًا في وجود:

• ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
• سكتة قلبية
• فشل كلوي
• نقص التروية الكلوية
• تشمع الكبد والاستسقاء

بينما في وجود ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تظهر البيانات التجريبية متضاربة إلى حد ما ، لدرجة أن مستويات البطانة بشكل عام قابلة للمقارنة مع تلك الموجودة في المرضى العاديين. بشكل عام ، تكون مستويات ET-1 أعلى لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم المصابين بمرض متقدم ، ربما بسبب مضاعفات الأوعية الدموية المرتبطة بارتفاع ضغط الدم.

مستقبلات الإندوثيلين

للقيام بعملهم ، يتفاعل الإندوثيلين مع نوعين فرعيين مختلفين على الأقل من المستقبلات:

• سن:
  • تأثير فرط ضغط الدم ← تضيق الأوعية ، زيادة قوة تقلص القلب وتركيز الألدوستيرون في الدم ، مع ما يترتب على ذلك من احتباس الصوديوم
  • تقارب كبير لـ ET-1 وبدرجة أقل لـ ET-2
  • يعبر عنها بشكل رئيسي على مستوى العضلات الملساء الوعائية
• ET-B:
  • تأثير مفرط التوتر ← تحفيز هذه المستقبلات - ثانوي لزيادة إنتاج أكسيد النيتريك - يؤدي إلى توسع الأوعية بهدف تعديل (التخميد) التأثيرات المضيقة للأوعية والانقسامية للبطانة.
  • تقارب متساوٍ للأشكال الإسوية الثلاثة
  • يتم التعبير عنها بشكل رئيسي في خلايا العضلات البطانية والملساء

كما تم اقتراح وجود نوع ثالث من المستقبلات

• إلخ:
  • تأثير مفرط التوتر
  • تقارب عالي لـ ET-3
  • يعبر عنها بشكل رئيسي في الجهاز العصبي

الإندوثيلين والأدوية الخافضة للضغط

بعد توضيح الدور البيولوجي للإندوثيلين ، على نطاق واسع على الأقل ، ركزت جهود الباحثين على تخليق الأدوية القادرة على منع ارتباطها بمستقبل ET-A ، أو تقليل تركيبها عن طريق منع نشاط الإنزيم ECE- 1 (إنزيم تحويل الإندوثيلين) ؛ في كلتا الحالتين ، كان الغرض من الدواء هو إلغاء مضيق الأوعية ، وبالتالي ارتفاع ضغط الدم ، تأثير البطانة ، وبالتالي الحصول على أدوية مفيدة للغاية في علاج ارتفاع ضغط الدم والوقاية من مضاعفاته ، وخاصة في الكلى.

أحد الأدوية التي دخلت العلاج مؤخرًا هو bosentan ، وهو مضاد مزدوج لمستقبلات ETa و ETB ، يؤخذ عن طريق الفم ويستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي.