Cisplatin هو دواء علاج كيميائي ينتمي إلى فئة وكلاء مؤلكل. يعتبر عاملًا قويًا مضادًا للأورام ، لدرجة أنه مدرج في قائمة الأدوية الأساسية التي وضعتها منظمة الصحة العالمية ؛
مؤشرات العلاجية
يمكن استخدام السيسبلاتين بمفرده ، أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان ، لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:
- سرطان المبيض المتقدم أو النقيلي.
- سرطان المثانة المتقدم أو المنتشر.
- سرطان الخصية المتقدم أو النقيلي.
- سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة والخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي
- سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والرقبة متقدم ومنتشر.
Cisplatin فعال بشكل خاص في علاج سرطان الخصية: عند استخدامه مع بليوميسين (مضاد حيوي سام للخلايا) أو فينبلاستين (مضاد للجراثيم) يزيد بشكل كبير من فرص الشفاء.
يمكن أيضًا استخدام Cisplatin بالاشتراك مع علاج اوجير، نوع معين من العلاج الإشعاعي الذي يستخدم أشعة إلكترونية منخفضة الطاقة لإشعاع الخلايا الخبيثة التي يتكون منها الورم.
أجريت الدراسات والفعالية السريرية
1. العلاج المركب مع سيسبلاتين في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة
Zhongliu Yaoxue ، 3 ، 293-296
ملاحظة حول الفعالية الإكلينيكية لبيميتريكسيد ودوسيتاكسيل ، على التوالي مع سيسبلاتين في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتقدمة
ما ، تشينغ ؛ تشانغ ، جون فنغ ؛ لي ، جيان جون ؛ باي ، كينشيا ؛ ليو ، يانتانغ
غالبًا ما يستخدم السيسبلاتين مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.
أجريت هذه الدراسة لتحديد فعالية وسلامة العلاجات المركبة مع بيميتريكسيد ودوسيتاكسيل وسيسبلاتين.
تم إجراؤه على 97 مريضاً يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين؛ أعطيت مجموعة واحدة سيسبلاتين في تركيبة مع بيميتريكسيد (عميل مضاد الأيض) ، بينما أعطيت المجموعة الأخرى سيسبلاتين في تركيبة مع دوسيتاكسيل (عميل مضاد).
أظهرت الدراسة أن الاستراتيجيتين العلاجيتين لهما نفس الفعالية. ومع ذلك ، أظهر العلاج بيميتريكسيد وسيسبلاتين معدل حدوث أقل بكثير من الآثار الجانبية - مثل قلة الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات والغثيان والقيء - من العلاج الدوسيتاكسيل.
2. العلاج المركب مع سيسبلاتين ، فلورويوراسيل ومستحلب الإليمي في علاج سرطان المعدة المتقدم
Zhongguo Yaoye ، 23 ، 53-55
التقييم السريري لمستحلب Elemi عن طريق الفم مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل في علاج سرطان المعدة المتقدم في 64 حالة
تعال ، شياوهوي
L "إليمي هو أولوريسين يتم الحصول عليه عن طريق قطع جذع النباتات التي تنتمي إلى عائلة الجراب.
في هذه الدراسة ، خضع 64 مريضًا - يعانون من سرطان معدي متقدم - لعلاج مركب يعتمد على السيسبلاتين والفلورويوراسيل الذي تمت إضافته عن طريق الفم من مستحلب الإليمي. وأظهرت الدراسة أن تركيبة المستحلب الدوائي يمكن أن تحسن بشكل كبير الفعالية العلاجية لـ العلاج دون زيادة ردود الفعل السلبية. في الواقع ، في العلاج بالسيسبلاتين والفلورويوراسيل وحده ، وجد أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد يبلغ 45٪. عند إضافة المستحلب ، يبدو أن معدل البقاء على قيد الحياة يرتفع إلى 56٪.
3. التخفيف من الآثار الجانبية التي يسببها سيسبلاتين بعد تناول زيت نجيل الهند
علم السموم الغذائية والكيميائية ، 81 ، 120-128
يخفف زيت نجيل الهند (جافا) من السيسبلاتين - الإجهاد التأكسدي الناجم ، والسمية الكلوية ، وكبت النخاع في الفئران البيضاء السويسرية
سينها ، سونالي ؛ جوثيراماجايام ، مانيفانان ؛ غوش ، مانوسيج ؛ جانا ، أديتي ؛ شاترجي ، أورمي ؛ موخيرجي ، أنيتا
استخدام السيسبلاتين ، على الرغم من فعاليته ، محدود بسبب الآثار الجانبية الشديدة التي ينطوي عليها.
كان الغرض من هذه الدراسة هو التحقيق في الآثار الوقائية لـ "زيت نجيل الهند جافا. تم إجراء التقييم على فئران ألبينو سويسرية أعطيت زيت نجيل الهند عن طريق الفم لمدة سبعة أيام قبل إعطاء سيسبلاتين. بعد هذه الفترة تم إعطاء الدواء. أظهرت الدراسة انخفاضًا كبيرًا في السمية الكلوية وتثبيط النخاع الناجم عن السيسبلاتين ، وبالتالي تسلط هذه الدراسة الضوء على القدرات الوقائية المثيرة لزيت نجيل الهند ضد الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج بالسيسبلاتين.
تحذيرات
يجب أن تدار سيسبلاتين تحت إشراف دقيق من طبيب متخصص في إدارة عوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان.
يتم تعبئة الدواء في زجاجات داكنة لأنه حساس للضوء ؛ لذلك يجب تخزينه بعيدًا عن الضوء.
السيسبلاتين قادر على التفاعل مع الألمنيوم المعدني مكونًا راسب بلاتيني أسود ، لذلك يجب أن يُعطى الدواء مع تجنب استخدام الإبر والمحاقن والقسطرة التي تحتوي على الألمنيوم.
قبل وأثناء وبعد فترة العلاج بأكملها يجب أن يكونوا كذلك مراقب ال وظائف الكلى, الكبد, مكونات الدم (كمية خلايا الدم) و إلكتروليتات المصل (الكالسيوم والمغنيسيوم والصوديوم والبوتاسيوم).
التفاعلات
إعطاء سيسبلاتين بالتزامن مع مواد أخرى كلوي (أي سامة للكلى) - مثل ، على سبيل المثال ، السيفالوسبورينات ، الأمينوغليكوزيدات أو وسائط التباين - تقوي التأثير السام على الكلى.
أثناء وبعد العلاج بسيسبلاتين ، يوصى باستخدام أدوية أخرى بحذر تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.
الإدارة المتزامنة للأدوية سامة للأذن (سامة للأذن) - مثل الأمينوغليكوزيدات ومدرات البول العروية - يمكن أن تزيد من سمية السيسبلاتين للأذن.
L "إفوسفاميد (أ عامل مؤلكل مضاد للورم) قد يزيد من خطر فقدان السمع من العلاج بالسيسبلاتين.
الاستخدام المعاصر لـ عوامل كبت النخاع أو ال العلاج الإشعاعي يمكنهم زيادة نشاط كبت نقي سيسبلاتين.
إذا تم إعطاء سيسبلاتين في تركيبة أ فينبلاستين أو بليوميسين يمكن أن يسبب ظاهرة رينود.
ما يصاحب ذلك من إدارة سيسبلاتين ه دوسيتاكسيل يمكن أن تحفز آثار السمية العصبية (سام للجهاز العصبي) أكثر خطورة من تلك التي يسببها تناول واحد من العقارين.
يمكن تقليل فعالية السيسبلاتين عن طريق أخذ بعض عوامل كيلات، مثل ، على سبيل المثال ، بنسلامين.
آثار جانبية
يمكن أن تختلف الآثار الجانبية الناتجة عن إعطاء السيسبلاتين وفقًا للجرعة المعطاة ووفقًا لما إذا كان الدواء يستخدم في العلاج الأحادي أو العلاج الكيميائي المركب. علاوة على ذلك ، هناك تباين كبير في الاستجابة حتى بين فرد وآخر.
فيما يلي بعض الآثار الجانبية للعلاج سيسبلاتين.
السمية الكلوية
سيسبلاتين هو كلوي للغاية (سام للكلى) ، خاصة في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الكلى. السمية الكلوية لسيسبلاتين هي أ الآثار الجانبية للحد من الجرعة: تعني أن هذا النوع من السمية يقلل من جرعة الدواء التي يمكن أن يعطى للمريض.
السمية العصبية
هناك السمية العصبية بسبب سيسبلاتين تعتمد على الجرعة، أي أنه يزداد مع زيادة جرعة الدواء المأخوذ. ويمكن أن يتجلى مع بداية تنمل (فقدان الإحساس في الأطراف أو مناطق أخرى من الجسم) ، من أرفلكسيا (خسارة كاملة من ردود الفعل) و فقدان الحس العميق، أي فقدان القدرة على إدراك والتعرف على موقع جسد المرء في الفضاء.
يجب إجراء فحوصات عصبية منتظمة أثناء وبعد علاج سيسبلاتين.
السمية الأذنية
عادة ما تتجلى في شكل طنين الأذن (صفير ، أزيز ، حفيف أو خفقان في الأذن) و / أو مع فقدان السمع. يمكن أن يكون ضعف السمع أحادي الجانب أو ثنائي الجانب ويميل إلى أن يصبح أكثر شدة مع الجرعات المتكررة ، ولا توجد علاجات فعالة لمنع هذا التأثير الجانبي ، والذي قد يكون أكثر وضوحًا عند الأطفال منه عند البالغين.
يجب إجراء فحص دقيق لقياس السمع قبل بدء العلاج بالسيسبلاتين وبين الجرعات.
كبت نقي العظم
يمكن أن تحفز سيسبلاتين كبت نقي العظم، هذا لصالح تثبيط نقي العظم. ينتج عن هذا الحذف أ انخفاض تكون الدم (انخفاض تخليق خلايا الدم).
يمكن أن يؤدي انخفاض تخليق خلايا الدم إلى:
- فقر دم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
- نقص في عدد كريات الدم البيضاء (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) مما يؤدي إلى زيادة التعرض للإصابة بالعدوى;
- قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مع زيادة خطر النزيف.
كبت نقي العظم هو أحد الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة.
الغثيان والقيء
سيسبلاتين هو واحد قوي مقيئ (يحث على التقيؤ) و- ما لم يتم إعطاء مضادات القيء (مضادات القيء) - يحدث هذا التأثير الجانبي دائمًا تقريبًا.
بشكل عام ، مضادات القيء (مثل ، على سبيل المثال ، أوندانسينترون) بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات (مثل ، على سبيل المثال ، ديكساميثازون).
اضطرابات المنحل بالكهرباء
يمكن أن يسبب سيسبلاتين نقص مغنسيوم الدم, نقص بوتاسيوم الدم و نقص كالسيوم الدم، أو - على التوالي - انخفاض في مستويات المغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم في الدم.
أمراض القلب
يمكن أن يثير العلاج سيسبلاتين عدم انتظام ضربات القلب، متضمن بطء القلب و عدم انتظام دقات القلب. على وجه الخصوص ، لوحظت هذه التأثيرات عند استخدام السيسبلاتين مع أدوية أخرى سامة للخلايا.
يمكن أن يعبر عن نفسه ارتفاع ضغط الدم ويمكن أن يحدث في بعض الحالات احتشاء عضلة القلب حتى بعد سنوات قليلة من انتهاء العلاج.
أمراض الأوعية الدموية
من الشائع جدًا حدوثه الالتهاب الوريدي في المنطقة التي يتم فيها حقن سيسبلاتين.
يمكن أن تحدث أيضا نقص التروية الدماغية أو عضلة القلب.
أمراض الجهاز التنفسي
قد تحدث بعد العلاج بسيسبلاتين ضيق التنفس, توقف التنفس وفي بعض الحالات ، التهاب رئوي.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
يمكن أن يسبب السيسبلاتين ضعف وظائف الكبد وزيادة مستويات الدم الترانساميناسات (تستخدم الإنزيمات كمؤشرات للكشف عن تلف الكبد المحتمل) و البيلروبين (صبغة صفراء موجودة في الصفراء ، تنتجها هدم الهيموجلوبين).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
يمكنهم التعبير عن أنفسهم التهاب احمرارى للجلد, قرحة المعدة و طفح جلدي في المنطقة التي تم فيها حقن السيسبلاتين ، ويمكن أن ينشأ أيضًا داء الثعلبة.
آلية العمل
السيسبلاتين - مثل جميع العوامل المؤلكلة - قادر على تكوين روابط مع الخيطين اللذين يشكلان الحمض النووي.
يتكون الحمض النووي من خيطين مرتبطين حول بعضهما البعض لتشكيل حلزون مزدوج.
يتكون الحمض النووي من العديد من المونومرات ، تسمى النيوكليوتيدات. هناك 4 أنواع من النيوكليوتيدات: الأدينين (A) ، الجوانين (G) ، السيتوزين (C) والثايمين (T) ، والتي تتحد مع أزواج AT (الأدينين-الثايمين) و CG (السيتوزين-الجوانين) معًا بواسطة روابط هيدروجينية .
يحمل تسلسل القواعد الموجودة على طول جزيء الحمض النووي المعلومات الجينية.
يتكون الشريط المزدوج للحمض النووي من أربع وحدات أساسية تسمى القواعد النيتروجينية: هذه الجزيئات هي السيتوزين ، الثايمين ، الأدينين والجوانين. يمارس السيسبلاتين تأثيره السام للخلايا عن طريق الارتباط بذرة نيتروجين موجودة في بنية الجوانين ، ولكنه قادر أيضًا على تكوين روابط مع الأدينين. يمنع ارتباط السيسبلاتين بسلاسل الحمض النووي من نسخها وتكرارها ، مما يؤدي إلى إدانة الخلايا للوفاء بالآلية من موت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج).
طريقة الاستخدام - الجرعة
السيسبلاتين سائل صافٍ أصفر فاتح. عادة ما تتم الإدارة ل التسريب في الوريد في غضون 6-8 ساعات.
تعتمد جرعة السيسبلاتين التي يتم تناولها على نوع السرطان الذي تنوي علاجه وما إذا كان الدواء يستخدم بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.
وحيد
يمكن إعطاء سيسبلاتين وحده بطريقتين مختلفتين:
- جرعة واحدة، بكمية تتراوح من 50 إلى 120 مجم / م 2 من سطح الجسم كل 3-4 أسابيع ؛
- جرعات كسرية، بكمية تتراوح من 15 إلى 20 مجم / م 2 في اليوم ، لمدة خمسة أيام متتالية ، كل 3-4 أسابيع.
يمكن إعطاء هذه الجرعات لكل من البالغين والأطفال.
العلاج الكيميائي المركب
إذا تم استخدام السيسبلاتين مع العلاج الكيميائي المركب ، فيجب تقليل الجرعة المعطاة ، وعادة ما تكون الجرعة المعتادة 20 مجم / م 2 أو أكثر تعطى كجرعة وحيدة كل 3-4 أسابيع.
في حالة علاج سرطان عنق الرحم ، عادة ما يستخدم السيسبلاتين مع العلاج الإشعاعي ، وفي هذه الحالة تكون الجرعة المعتادة 40 مجم / م 2 في الأسبوع لمدة ستة أسابيع.
بسبب السمية الكلوية لسيسبلاتين ، يجب تقليل الجرعة المعطاة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
لتجنب ، أو على الأقل احتواء ، تلف الكلى الناجم عن السيسبلاتين ، يجب ترطيب المرضى بمحلول يحتوي على كلوريدات. يمكن أن تدار مدرات البول المالحة أو مانيتول لتعزيز إفراز الدواء المستمر أثناء وبعد العلاج.
الحمل والرضاعة
لا توجد بيانات كافية عن استخدام النساء الحوامل لسيسبلاتين ، ولكن يُشتبه في أنه قد يسبب تشوهات خلقية خطيرة.
ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية الإنجابية و السرطنة عبر المشيمة. لذلك يمكن أن يكون السيسبلاتين سامًا للجنين إذا تم إعطاؤه للمرأة الحامل ، لذلك ينصح بشدة بتجنب استخدامه.
يجب اتخاذ الاحتياطات من قبل كلا الجنسين أثناء العلاج بالسيسبلاتين ولمدة ستة أشهر على الأقل بعده لتجنب الحمل.
نظرًا لأن سيسبلاتين يُفرز أيضًا في حليب الثدي ، فلا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.
موانع
يمنع استخدام السيسبلاتين في المرضى الذين يعانون من الحساسية للدواء نفسه أو للمركبات الأخرى المحتوية على البلاتين.
السيسبلاتين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والمرضى الذين يعانون من الجفاف. كما هو بطلان في المرضى الذين يعانون من ضعف السمع.
اكتشاف السيسبلاتين
مثل العديد من الاكتشافات التي أحدثت ثورة في عالم الكيمياء والطب ، فإن اكتشاف الفعل السام للخلايا لسيسبلاتين حدث أيضًا عن طريق الصدفة.
في الأصل ، تم وصف سيسبلاتين لأول مرة في عام 1845 من قبل الكيميائي الإيطالي ميشيل بيرون ولفترة طويلة كان يعرف باسم "كلوريد بيرون".
أجريت التجربة على مزارع بكتيرية من نوع الإشريكية القولونية حضنت في وسط استزراع يحتوي على كلوريد الأمونيوم (ضروري لنمو البكتيريا) في غرفة تحتوي على قطبين من البلاتين.
لاحظ العلماء أنه عندما تم تطبيق المجال الكهربائي ، توقف تكاثر البكتيريا. لم ينقطع نمو البكتيريا ، لكنها لم تعد تنمو بشكل طبيعي ، ولكن بطريقة غير طبيعية. استنتج العلماء أن تطبيق المجال الكهربائي يولد أنواعًا كيميائية قادرة على تغيير نمو البكتيريا ومنع تكاثرها. استمرت دراسات روزنبرغ حتى توصل إلى فهم أن التأثير السام للخلايا كان بسبب تكوين مركب فلزي عضوي: سيسبلاتين.
بعد ذلك ، تم إجراء العديد من الدراسات لتقييم إمكانات السيسبلاتين في علاج السرطانات.
في ديسمبر 1978 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام السيسبلاتين لعلاج سرطان الخصية والمبيض ، وفي العام التالي تمت الموافقة عليه في دول أوروبية أخرى.
