فقر الدم المنجلي

ما هو فقر الدم المنجلي؟

فقر الدم المنجلي هو مرض وراثي يصيب الدم ، ويتم تعريفه بشكل خاص للشكل المنجلي الذي يفترضه ، في ظروف معينة ، خلايا الدم الحمراء للمريض. وتتناقض هذه الخصوصية مع الشكل النموذجي - كهف ثنائي ، ومرن وقابل للتشوه بسهولة قرص - من كريات الدم الحمراء الناضجة ، مما يسمح لها بالمرور دون عائق في التجويف الضيق للشعيرات الدموية.

في فقر الدم المنجلي ، تظهر خلايا الدم الحمراء غير الطبيعية ، الزاويّة والتي يمكن تجميعها بسهولة في الدورة الدموية (انظر الشكل). وتمثل هذه الخصائص عقبة رئيسية أمام العبور الطبيعي لكريات الدم الحمراء داخل الشعيرات الدموية وتساعد على تكوين الاختناقات المرورية ، مع تلف الأنسجة الدماغية . علاوة على ذلك ، تكون الخلايا المنجلية أكثر هشاشة من الخلايا الطبيعية وتخضع بسهولة لانحلال الدم ، مما يتسبب في شكل فقر دم شديد (يسمى فقر الدم المنجلي أو فقر الدم المنجلي ، منذ ذلك الحين دريبانوس، في اليونانية ، يعني المنجل).

ليس من المستغرب أن متوسط عمر كريات الدم الحمراء على شكل نصف قمر هو 10-20 يومًا ، مقارنة بـ 4 أشهر لكريات الدم الحمراء الطبيعية. لذلك ترتبط عواقب فقر الدم المنجلي بزيادة لزوجة الدم وتقليل كمية الأكسجين المتاحة للأنسجة وظهور ظاهرة انسداد الأوعية الدموية.

كما هو متوقع ، يحدث منجل خلايا الدم الحمراء بشكل رئيسي في حالات تعجيل معينة ، بما في ذلك نقص الأكسجة ، وانخفاض درجة الحموضة في الدم ، والالتهابات الشديدة ، وارتفاع درجة الحرارة ووجود حامض ثنائي الفوسفوجليسيريك 2،3. هذه الحالات هي نموذجية للجزء الوريدي من الشعيرات الدموية وتزداد ، على سبيل المثال ، أثناء التمرين البدني الشاق وعند الإقامة في الجبال العالية.

رؤى الفهرس

أسباب فقر الدم المنجلي أعراض ومضاعفات العلاج وأدوية علاج فقر الدم المنجلي

الأسباب

يحدث فقر الدم المنجلي بسبب طفرة في الجين الذي يوجه تكوين الهيموجلوبين ، وهو بروتين كبير يلتقط الأكسجين من الرئتين وينقله إلى الأنسجة المختلفة. يتم تخصيص الهيموجلوبين داخل خلايا الدم الحمراء ، ويجمع أيضًا جزءًا من ثاني أكسيد الكربون وينقله إلى الرئتين ، حيث يتم التخلص منه.

في البالغين ، يحتوي كل جزيء هيموجلوبين - في هيكله الرباعي - على أربع وحدات فرعية ، منها سلسلتان ألفا متطابقتان ، من 141 حمضًا أمينيًا ، وسلسلتان بيتا متطابقتان ، من 146 حمضًا أمينيًا.

في فقر الدم المنجلي ، تؤثر الطفرة على قاعدة نوكليوتيد مفردة من الجين الذي يرمز لوحدة بيتا الفرعية ، وتؤدي هذه الطفرة (يحل الأدينين محل الثايمين) إلى استبدال أحد الأحماض الأمينية (حمض الجلوتاميك) بآخر (فالين).

والنتيجة هي شكل شاذ من الهيموغلوبين - يسمى الهيموغلوبين S (من المنجل ، يعني المنجل) - له بنية مختلفة وخصائص فيزيائية كيميائية. في وجود توتر أكسجين منخفض ، يتبلمر الهيموغلوبين S ؛ وبالتالي تستطيل كريات الدم الحمراء وتنحني ، بافتراض شكل المنجل المميز.

كما هو متوقع ، فإن فقر الدم المنجلي مرض وراثي وبالتالي فهو ليس معديًا ، وأقل ثانويًا بالنسبة للأمراض المعدية أو نقص التغذية. على العكس من ذلك ، فهو موجود منذ الولادة. من وجهة نظر وراثية ، فهو مرض وراثي متنحي ؛ هذا يعني أن المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي متماثلون للطفرة. الأفراد متغاير الزيجوت ، أي الذين يتلقون جينًا متحورًا من أحد الوالدين وأليله الصحي من الآخر ، يكونون بدلاً من ذلك بدون أعراض (إذا لم يتعرضوا لنقص حاد في الأكسجين ، لا يعانون من انحلال الدم أو فقر الدم أو الأزمات المؤلمة أو مضاعفات التخثر). حتى في حالة عدم وجود فقر الدم ، يمكن إثبات سمة الخلية المنجلية (مرض الخلايا المنجلية) في المختبر في الزيجوت متغايرة الزيجوت ؛ في هؤلاء الأفراد ، واحد بالمائة فقط من خلايا الدم الحمراء المنتشرة لها شكل غير طبيعي ، بينما في الزيجوت متماثلة الزيجوت ترتفع هذه النسبة إلى 50٪.

خطر انتقال المرض إلى الأطفال

ينتشر فقر الدم المنجلي بشكل خاص في بعض مناطق العالم ، ولا سيما في مناطق البحر الأبيض المتوسط (خاصة في إفريقيا) وبشكل أعم في المناطق التي لا تزال فيها الملاريا موجودة أو كانت في الماضي. هذا المرض الذي ينقله البعوض ، ما يقرب من 0.2-0.3 ٪ من السود الأمريكيين متماثل الزيجوت للمرض ، بينما تمثل الزيجوت غير المتجانسة 8-13 ٪ من السكان السود.

وفقًا لقوانين مندل ، إذا كان هناك شخصان متغاير الزيجوت لديهما أطفال ، ففي كل حمل هناك احتمال بنسبة 25٪ أن يكون لدى الطفل الذي لم يولد بعد "هيموجلوبين طبيعي ، وفرصة بنسبة 50٪ أن يكون الطفل متغاير الزيجوت (حامل صحي ، وعادة ما يكون بدون أعراض) و 25٪ أن المولود متماثل الزيجوت ، وبالتالي فهو مريض وأعراضه.

لمساعدة هؤلاء الأزواج ، تم تطوير طرق خاصة للإخصاب في المختبر ، يتم من خلالها تخصيب البويضات المأخوذة من الأم بالحيوانات المنوية للأب. ثم تخضع البيضة الملقحة لاختبار للكشف عن وجود الجين غير الطبيعي ؛ وبهذه الطريقة يتم نقل البويضات المخصبة فقط دون الطفرة إلى رحم الأم ، من أجل الانغراس والاستمرار الطبيعي للحمل. ومع ذلك ، فإن هذا التدخل له حدوده ، تتمثل في التكلفة العالية وغياب اليقين بشأن النتيجة الإيجابية.

يمكن التعرف بسهولة على حاملي الجين المتحول لفقر الدم المنجلي بصحة جيدة من خلال فحص دم بسيط ؛ ومن الممكن أيضًا إجراء تشخيص ما قبل الولادة. في الأزواج حيث ينتمي شريك واحد على الأقل إلى عائلة معرضة للخطر ، مقابلة مع مستشار وراثي من الضروري تقييم احتمالات ولادة الأطفال المصابين بهذا المرض.

من العلاقة بين فرد متغاير الزيجوت للجين المسؤول عن فقر الدم المنجلي وآخر سليم تمامًا من وجهة النظر هذه ، يمكن أن يولد الأطفال الذين لديهم ناقلات صحية أو مع الهيموجلوبين الطبيعي تمامًا ؛ الاحتمال ، في كلتا الحالتين ، هو 50 ٪ في كل منهما الحمل.