الأصول
يبدأ تاريخ مادة الأرتيميسين وتأثيراتها العلاجية المحتملة في 23 مايو 1967 ، عندما أطلقت مجموعة التوجيه الوطنية لأبحاث الأدوية المضادة للملاريا في الصين ، التي تضم أكثر من 600 معهد ، فحصًا مثيرًا للإعجاب لتحديد المكونات النشطة الجديدة ذات النشاط المضاد للطفيليات.
الشكل: التركيب الكيميائي لمادة الأرتيميسين
بعد بضع سنوات فقط ، حوالي عام 1972 ، بدءًا من نبات يستخدم تقليديًا في الطب الصيني - وهو "شيح أنوا - تم التعرف على مادة الأرتيميسين حيث تم اكتشاف أن هذا العنصر النشط بتركيبته الكيميائية المعقدة قادر على إحداث تأثير مضاد للملاريا حتى على الطفيليات المقاومة للأدوية.
في عام 1976 ، جعلت العديد من الدراسات من الممكن توضيح الآلية الرئيسية لعمل مادة الأرتيميسين. على وجه الخصوص ، فإن هذا السيسكيتيربين المؤكسج ، بفضل هيكله الخاص بأكسيد الإندوبيروكسيد ، سيكون قادرًا على التفاعل مع أيون الحديد ، وتشكيل الجذور الحرة ويؤدي إلى موت الخلايا بسبب الصدمة التأكسدية.
وبالتالي فإن التركيز العالي للحديد داخل بلازموديا الملاريا يبرر القابلية الخاصة لهذه الطفيليات لعمل مادة الأرتيميسين.
يرجى ملاحظة ما يلي: يُعرف مادة الأرتيميسين أيضًا باسم qinghaosu.
وجهات النظر العلاجية
تحتوي الخلايا السرطانية أيضًا على تركيزات كبيرة داخل الخلايا من أيونات الحديد ، جنبًا إلى جنب مع عدد كبير من المستقبلات الغشائية للترانسفيرين (ضروري لالتقاط الحديد خارج الخلية ونقله إلى الخلية).
إن أيون الحديد ضروري في الواقع لدعم معدل الانقسام الانقسامي المفرط الذي يميز الخلايا الورمية ، وليس من المستغرب أن ترتبط تراكيز المستقبلات الغشائية للترانسفيرين بشكل مثالي مع عدوانية الورم.
نظرًا للتركيزات المهمة للحديد ، فإن الخلايا الخبيثة من الناحية النظرية أكثر حساسية للتأثير المؤكسد للأرتيميسين ، مما يجعلها انتقائية إلى حد ما.
على أساس هذه الأدلة والافتراضات ، بدأ استخدام مادة الأرتيميسين ومشتقاته الأكثر انتقائية ، مثل الأرتيسونات والداي هيدروأرتيميسين (DHA) ، في علم الأورام منذ بضع سنوات.
لذلك ، حتى الآن ، تظل الوعود العلاجية الرئيسية لهذه المكونات النشطة على وجه التحديد تلك المتعلقة بأمراض الأورام والمناعة.
آليات العمل المضاد للسرطان
الزخم الهائل الذي أحدثته الأبحاث حول التأثيرات المضادة للسرطان للأرتيميسين ، والذي أكده العدد المتزايد من الدراسات المنشورة حول هذا الموضوع ، سمح لنا بافتراض ، وفي بعض الحالات للتأكيد من خلال النماذج الجزيئية ، آليات محتملة مختلفة لعمل هذا العنصر النشط. المبدأ
في الوقت الحالي ، يبدو أن خصائص مادة الأرتيميسين ومشتقاته المضادة للسرطان تدعمها:
- نشاط مضاد للتكاثر: قادر على تنظيم النشاط غير المتوازن للدورة التكاثرية التي تميز الخلايا السرطانية. على وجه الخصوص ، يبدو أن هذه المبادئ النشطة تتحكم في التعبير عن الأعاصير ، والكينازات ذات الصلة ، المشاركة في تقدم عملية التكاثر.
كل هذا ، بالتالي ، من شأنه أن يؤدي إلى وقف تكاثر الخلايا. - A "نشاط proapoptotic: كما لوحظ في العديد من خطوط الخلايا السرطانية. بتعبير أدق ، يمكن أن تحفز مادة الأرتيميسين ، خاصة إذا استخدمت بجرعات عالية ، تنشيط العوامل المؤيدة للاستماتة ، مما يحدد تنشيط الآليات البيولوجية المتضمنة في تفتيت الحمض النووي وموت الخلايا الناتج.
- نشاط مضاد للقلب: مهم بشكل خاص للنقائل الدقيقة التي تنشأ في المراحل الأولى من تطور الورم. يبدو أن هذا النوع من العمل مرتبط بقدرة مادة الأرتيميسين على تثبيط التعبير عن البروتينات المعدنية والبروتينات الأخرى ، التي تنتمي إلى عائلة الإنتجرين ، التي تشارك في التصاق الخلية الورمية بالمصفوفة خارج الخلية.
- نشاط مضاد لتكوُّن الأوعية: من الأدلة التجريبية الأولية ، تظهر قدرة مادة الأرتيميسين على تثبيط التعبير عن عوامل مثل VEGF و FGF ، المتورطة كلاسيكياً في ظاهرة تولد الأوعية. بتعبير أدق ، ستسهل هذه العوامل تكوين الهياكل الوعائية داخل وخارج الرحم ، وهي ضرورية لتغذية كتلة الورم وكذلك لتسهيل انتشار الدم للنسخات الورمية.
- نشاط دعم العلاج الكيميائي: أظهرت أدلة مثيرة للاهتمام كيف أن إضافة مادة الأرتيميسين ومشتقاته إلى العلاج الكيميائي الكلاسيكي يمكن أن تعزز التأثير السام للخلايا الورم للعلاج ، خاصة في حالة الأمراض غير المستجيبة بشكل كاف أو الأورام المقاومة للأدوية للأسف ، ومع ذلك ، لم يتم توضيح هذه الأنشطة بعد.
دراسات
على الرغم من أن معظم الدراسات في هذا الصدد لا تزال تجريبية ، لذلك أجريت في الغالب على خطوط خلوية أو نماذج حيوانية ، إلا أن البيانات واعدة بشكل خاص حتى الآن ، وذلك بفضل آلية العمل القابلة للتكرار إلى حد ما.
الاختبارات في المختبر: أظهرت العديد من الدراسات النشاط السام للخلايا للأرتيميسين ومشتقاته على خطوط الخلايا البدينة والسرطان الغدي الكلوي في الفئران.
بتعبير أدق ، أدى احتضان خطوط الخلايا هذه مع مادة الأرتيميسين لمدة 72 ساعة إلى تثبيط 70-90٪ من انتشارها ، من خلال تحريض عملية موت الخلايا المبرمج وتوقيف دورة الخلية ، كما يتضح من أعمال الطب الجزيئي.
كما تم الحصول على تأثير ممتاز من خلال ربط مادة الأرتيميسين بالأدوية التقليدية السامة للخلايا والمعالجة الكيميائية المستخدمة كلاسيكياً في المجال العلاجي.
في أعقاب هذه الدراسات ، لاحظ برنامج التطوير العلاجي التابع للمعهد الوطني للسرطان الفعالية التثبيطية للأرتيميسين ومشتقاته شبه المصنعة أيضًا ضد الخلايا السرطانية في القولون والثدي والمبيض والجهاز العصبي المركزي والبنكرياس والرئة وسرطان الجلد وسرطان الدم. .
الاختبارات في الجسم الحي - النماذج التجريبية: دفعت نجاحات الدراسات المخبرية الباحثين المشاركين في مكافحة السرطان إلى اختبار فعالية مادة الأرتيميسين ومشتقاته أيضًا في النماذج التجريبية لسرطان الحيوان.
في هذه الدراسات ، التي أجريت في الغالب على الأورام الصلبة ، لوحظ أن تناول مادة الأرتيميسين يمكن أن يبطئ بشكل كبير النمو الأسي للورم ، مما يؤدي ليس فقط إلى تحسن شامل في الصورة السريرية ، ولكن أيضًا إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات. ..
التجارب السريرية: تم استخدام مادة الأرتيميسين ومشتقاتها أيضًا في التجارب السريرية البشرية وفي الحالات السريرية الفردية ، وقد لوحظت نجاحات مثيرة للاهتمام في حالات سرطان الخلايا الحرشفية في الحنجرة والورم الغدي النخامي وبعض أشكال سرطان الرئة.
في جميع هذه الدراسات ، تمت إضافة المكونات النشطة المذكورة أعلاه إلى العلاج الكيميائي الكلاسيكي.
لا يزال الكثير من الأبحاث جارية لفهم الإمكانات السريرية الحقيقية لهذه المشتقات.
سمية مادة الأرتيميسين
على الرغم من عدم وجود دراسات طويلة الأمد قادرة على التحقق من الآثار السامة المحتملة المتعلقة بالاستخدام العلاجي لمادة الأرتيميسين ، فإن الدراسات التجريبية الأولى تظهر ، عند الجرعات العالية بشكل خاص ، التأثيرات السامة للأعصاب.
ومع ذلك ، بالإشارة إلى الدراسات المنشورة في الأدبيات المتعلقة باستخدام مادة الأرتيميسين كمضاد للملاريا ، يبدو أن هذا المبدأ النشط جيد التحمل عند الجرعات القياسية.
التطبيقات المستقبلية
تم بالفعل التوصية باستخدام مادة الأرتيميسين لسنوات بسبب تأثيرها الحساس المضاد للملاريا.
ومع ذلك ، فقد أثبت هذا المبدأ النشط مؤخرًا أنه فعال للغاية خاصةً بسبب إمكاناته القوية لتثبيط الخلايا وتسمم الخلايا.
أثبتت الدراسات التجريبية الفعالية العالية المضادة للأورام لمادة الأرتيميسين ومشتقاته ، حيث إنها قادرة على تقديم بديل علاجي إضافي للأطباء ، خاصةً ضد الأورام شديدة العدوانية أو التي لا تستجيب بشكل كافٍ للعلاج.
تأمل البانوراما العلمية بأكملها ، على أساس هذه الدراسات الواعدة ، أن التجارب السريرية المختلفة الجارية حاليًا يمكنها التحقق من صحة الفرضيات العلاجية التي تم إجراؤها ، وبالتالي توسيع الخيارات العلاجية المحتملة لصالح الطبيب لمكافحة السرطان.
فهرس
التأثير التفاضلي لمادة الأرتيميسينين ضد سلالات الخلايا السرطانية.
تلاوي م ، ماوس حاء ، جعفري أ ، زياد أ.
نات برود بيوبروسبيكت. 2014 يونيو ؛ 4: 189-96.
مادة الأرتيسونات المشتقة من مادة الأرتيميسينين تحفز الحساسية الإشعاعية في خلايا سرطان عنق الرحم في المختبر وفي الجسم الحي.
Luo J و Zhu W و Tang Y و Cao H و Zhou Y و Ji R و Zhou X و Lu Z و Yang H و Zhang S و Cao J.
رديات أونكول. 2014 مارس 25 ؛ 9:84
تثبيط تآزري لتكوين الأوعية بواسطة أرتيسونات وكابتوبريل في المختبر وفي الجسم الحي.
Krusche B، Arend J، Efferth T.
Evid Based Complement Alternat Med .2013؛ 2013: 454783.
[تقدم البحث في الأنشطة المضادة للأورام من مادة الأرتيميسينين ومشتقاته].
يانغ ح ، تان XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue يوان Xue Bao. 2013 أغسطس ؛ 35: 466-71
مادة الأرتيميسينين تستحث موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية البشرية.
سينغ NP ، لاي HC.
الدقة المضادة للسرطان .2004 يوليو-أغسطس ؛ 24: 2277-80.
Dihydroartemisinin هو مثبط لنمو خلايا سرطان المبيض.
Jiao Y ، Ge CM ، Meng QH ، Cao JP ، Tong J ، Fan SJ.
أكتا فارماكول سين. 2007 يوليو ؛ 28: 1045-56
النشاط المضاد للأورام للأرتيميسينين ومشتقاته: من عامل مضاد للملاريا معروف إلى دواء محتمل مضاد للسرطان.
Crespo-Ortiz MP، Wei MQ.
ي بيوميد Biotechnol. 2012 ؛ 2012: 247597
يستحث Dihydroartemisinin (DHA) موت الخلايا المبرمج المعتمد على caspase-3 في خلايا سرطان الغدة الرئوية البشرية ASTC-a-1.
لو يي ، تشن تي إس ، تشو جي إل ، بان دبليو إل ، صن إل ، وي إكس بي.
علوم بيوميد ي .2009 فبراير 2؛ 16:16
