أنظر أيضا: أدوية محاكية كولين مباشرة
تمتلك أدوية محاكيات الكولين غير المباشرة آلية عمل مختلفة ، والتي تتضمن الكتلة العكسية (التأثير العلاجي) أو الكتلة غير القابلة للانعكاس (التأثير السام) للإنزيم المسؤول عن تحلل أستيل كولين ، وذلك لزيادة تركيزه على المستوى المشبكي ؛ لذلك نحن يمكن تعريفها على أنها منبهات المستقبلات الكولينية.
لفهم آلية عمل هذه الفئة من الأدوية ، من الضروري أولاً وقبل كل شيء توضيح عمل إنزيم أستيل كولينستراز: له موقعان ، أحدهما سالب الشحنة يتفاعل معه الجزء الموجب من أستيل كولين ، وموقع استريز مسؤول لإزالة الأسيتيل من الأسيتيل كولين. لذلك ، تحتوي محاكيات الكولين غير المباشرة على جزء كاتيوني يتفاعل مع الموقع الأنيوني للإنزياما ، ومجموعة وظيفية مشابهة لموقع الإستريز ؛ اعتمادًا على المجموعة الوظيفية التي يقدمونها ، تنقسم مثبطات الكولينستريز إلى:
- كحول بسيط مجهزة بمجموعة أمونيوم رباعي ترتبط بالموقع النشط للإنزيم بواسطة روابط ضعيفة (أيونية أو هيدروجين) ، مثل edrophonium ؛ لا يشتمل مركب مثبط الإنزيم على روابط تساهمية ، لذلك فهو يقاوم لفترة قصيرة ؛
- استرات حمض الكارباميك الممنوحة بالكحول الحاملة لمجموعات الأمونيوم الرباعية أو مجموعات الأمين الثلاثية ، مثل نيوستيجيمين. يخضع الأخير لعملية تحلل مائي مشابه لتلك الموجودة في الأسيتيل كولين ، على الرغم من أن الرابطة التساهمية للإنزيم الكرباميل شديد المقاومة (حتى 6 ساعات) ؛ ومع ذلك فهي عملية قابلة للعكس.
- المشتقات العضوية لحمض الفوسفوريك (فوسفات الأعضاء) ، ترتبط في البداية بالإنزيم وتتحلل بالماء ؛ والنتيجة هي إنزيم فسفوري في الموقع النشط. علاوة على ذلك ، يمكن أن يخضع الإنزيم الفسفوري لعملية "الشيخوخة" ، وهذا يعني كسر إحدى رابطتي الأكسجين والفوسفور للمثبط وزيادة تقوية رابطة إنزيم الفوسفور. تختلف سرعة الشيخوخة باختلاف الطبيعة الكيميائية لعضو الفوسفات ، على سبيل المثال ، الغازات العصبية ، مكونات أخطر الأسلحة الكيميائية ، لها وقت تقادم منخفض للغاية. المواد المحبة للنواة بقوة ، مثل البراليدوكسيم ، قادرة على تقسيم الفوسفور - رابطة الإنزيم ، طالما تم تناولها قبل حدوث الشيخوخة. العديد من فوسفات الأعضاء عبارة عن سوائل عالية الذوبان في الدهون ، وبالتالي يمتصها الجلد والرئتين والجهاز الهضمي والملتحمة جيدًا ؛ مما يجعلها شديدة الخطورة على البشر ، ولكنها فعالة مثل المبيدات الحشرية ومبيدات الآفات.بسبب طول مدة العمل ، والتي تتدهور إلى تأثير سام ، تُعرّف مثبطات الفوسفوريك العضوي أحيانًا على أنها مثبطات لا رجعة فيها للكولينستريز ، في حين أن الإيدروفونيوم والكربامات سينخفضان في فئة المثبطات القابلة للعكس. تسمم الأعضاء الفوسفوري له تأثيرات مركزية ومحيطية: تشوش ذهني ، غيبوبة ، زيادة الإفرازات ، إسهال ، قيء ، تباطؤ في نشاط القلب ، انقباض الشعب الهوائية ، تحزُّم الأوعية الدموية الأولية وشلل عضلي ؛ يحدث الموت عادة بسبب انسداد عضلات الجهاز التنفسي.
تتعلق الاستخدامات العلاجية الرئيسية لمنبهات الكوليني المباشرة وغير المباشرة بما يلي:
- علاج الجلوكوما ، حيث يتم تقليل ضغط العين من خلال تقلص العضلة الهدبية ، مما يسهل تدفق الخلط المائي ؛
- ونى المثانة المعوية وبعد العملية الجراحية ، وفي هذه الحالة يجب على الطبيب التأكد أولاً من عدم وجود عوائق ميكانيكية ، لأن زيادة الضغط في السبيل الذي يسبق الانسداد يمكن أن يؤدي إلى انثقاب ؛
- كمضاد في حالة التسمم بالأتروبين.
تستخدم مثبطات الكولينستيراز أيضًا على نطاق واسع في الأمراض الخطيرة جدًا ، مثل مرض الوهن العضلي ومرض الزهايمر. في الحالة الأخيرة ، يبطئون ظهور الخرف لدى المريض عن طريق زيادة تركيز الأسيتيل كولين في مناطق الدماغ المسؤولة عن الوظائف الإدراكية. الوهن العضلي هو مرض يصيب الوصلات العصبية العضلية للعضلات الهيكلية ، حيث تؤدي عملية المناعة الذاتية إلى خلل أو تدمير مستقبلات النيكوتين ؛ بمعنى آخر ، تفقد العضلات القدرة على الانقباض ، وبالتالي فإن إعطاء محاكيات الكولينو التي تزيد بشكل غير مباشر من تركيز Ach صالحة.
ترجع الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المتعلقة باستخدام أدوية محاكيات الكولينو إلى التحفيز المفرط للمستقبلات المسكارينية ، وبالتالي فهي تتميز بما يلي: الإسهال والتعرق الغزير وانقباض الحدقة والغثيان والإلحاح البولي.
مقالات أخرى عن "عقاقير محاكية كولين غير مباشرة"
- النيكوتين والنيكوتين تسمم وتعاطي
- الأدوية المضادة للمسكارين - الأتروبين والسكوبولامين
