المسخ والأدوية المسخية

من الموضوعات التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالحمل وتطور المشيمة تكوين المسخ. التراتوجين هي عملية تؤدي إلى تكوين تشوهات هيكلية كبيرة في الجنين ؛ إذا كانت هذه التشوهات واضحة جدًا فيمكننا التحدث عن التشوهات الهيكلية العيانية ، على سبيل المثال التشوهات في الأطراف العلوية والسفلية ، في أجزاء مختلفة من الوجه والرأس والحنك ، وما إلى ذلك ... من حيث حدوث ماسخة فقط 1 ٪ من التشوهات ناتجة عن التعرض للأدوية ، في حين أن 70٪ أسباب التطور غير معروفة جيداً. ومع ذلك ، فليس من المؤكد أن أي مادة تعدل نمو الجنين هي مادة مسخية.

يجب أن يكون للمادة المسخية خصائص محددة جدًا من أجل تطوير تأثير ماسخ في الكائن الحي. وهذه الخصائص هي:

يجب أن تحدث مجموعة مميزة من التشوهات مع انتقائية لأعضاء مستهدفة معينة. على سبيل المثال ، تؤثر مادة معروفة على تكوين الحنك ، مما يؤدي إلى منع انسداد الحنك في وقت الولادة. ويمكن اعتبار المادة التي تم فحصها مسخية لأنها تؤدي إلى تطور تشوه يتطور دائمًا على نفس الجهاز
يجب أن تمارس آثارها في مرحلة معينة من تطور الجنين (فترة تكوين الأعضاء) ؛
يجب أن يُظهر حدوث يعتمد على الجرعة (كلما طال التلامس مع المادة المسخية ، كان من الأسهل للمادة أن تولد التشوه).

مراحل الحمل

اليوم 0-15 - تكوين الكيسة الأريمية أو مرحلة التعشيش.

الكيسة الأريمية هي أول جنين يتكون من اليوم السادس من الحمل ويتكون من تكتل من الخلايا. جزء واحد من الخلايا سيؤدي إلى ظهور المشيمة والجزء الآخر سيؤدي إلى تكوين الجنين. سوف تعشش الكيسة الأريمية في الرحم وتبدأ الحمل. في هذه اللحظة العملية الرئيسية هي انقسام الخلايا. إذا لامس كائن الأم في هذه الفترة المبكرة للغاية مواد معينة ، يمكن للجنين أن يتفاعل بطريقتين محددتين. ينهي الجنين مساره التطوري بمقاومة تعرض المادة ؛ في الثانية ، لا يقاوم الجنين التعرض ، لذلك هناك انحطاط جنيني مع الإجهاض اللاحق ("قاعدة الكل أو لا شيء").

اليوم 17-60 - المرحلة الجنينية وتكوين الأعضاء.

هذه هي الفترة الأكثر حساسية للمواد المسخية. أكثر العمليات الخلوية نشاطًا هي انقسام الخلايا والهجرة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أيضًا عمليات مختلفة مثل التمايز بين الأعضاء والأوعية. إن عواقب "التعرض لمواد ماسخة هي تشوهات في العينين والأطراف والقلب والجهاز العصبي المركزي والحنك والجهاز البولي التناسلي. إذا تعرضت الأم في هذه الفترة لمواد ماسخة ، فهناك احتمال أكبر بأن يكون الطفل ولدوا بتشوهات هيكلية.

60-TERM - مرحلة الجنين.

في هذه الفترة ، تتطور بعض الأعضاء دائمًا. المراحل الرئيسية لمرحلة الجنين هي تكوين الأنسجة (تكوين الأنسجة) والنضج الوظيفي. لم يعد للمواد المسخية تأثير ماسخ إذا كان العضو الذي تعمل عليه قد أكمل تطوره ، ولكن يمكنها تعديل التطور الوظيفي (البروتينات أو الإنزيمات) للعضو المصاب. وبالتالي ، فإن الأخير سيكون له نفس الهيكل ، وخالي من التشوهات ولكن مع ضعف في النشاط ، والأعضاء الأكثر تضررا هي تلك التي تستمر في تمايزها مثل الجهاز العصبي المركزي والجهاز البولي التناسلي والكبد والكلى.

فقط في الستينيات بدأنا الحديث عن المسخ. قبل هذه السنوات كانت اختبارات السمية على الأدوية من النوع الحاد ولم تكن هناك اختبارات على الحيوانات الحامل للتحقيق في تأثير الأدوية المختلفة. وهو ما حدث في الستينيات ، والمعروف باسم "كارثة الثاليدومايد." هذا الدواء سُجل في التاريخ كأول عقار ماسخ تم اكتشافه. تم الإعلان عنه على أنه عقار مهدئ آمن منوم. وبفضل كل هذه الدعاية ، تناوله الكثير من الناس ، ولكن بعد عدة سنوات اكتشف أن عدد الأجنة الذين لم يولدوا بعد كان الأطفال المصابون بالتشوهات يتزايدون بشكل كبير ، وتألفت التشوهات الهيكلية من انخفاض نمو الأطراف بسبب قلة نمو الأطراف ، والتي بدت مشابهة لتلك الموجودة في الفقمة ، أطلق على المرض اسم phocomelia. وعندما تم ربط الحقائق المختلفة ، تم استنتاج أن الدواء المعلن عنه على أنه آمن للأسف قدم نفسه على أنه ماسخ. حتى اليوم ، يُصنف الثاليدومايد على أنه دواء مسخ بنسبة 100٪. في السنوات التالية ، خضعت جميع الأدوية لاختبارات السمية قبل تسويقها. تألفت الاختبارات التي أجريت على العقاقير في تجربة الدواء على الحيوانات الحوامل وفي المختبر لتكون قادرة على تحديد المسخية للدواء بشكل أفضل. ومع ذلك ، ليس من المؤكد أن الدواء الذي يسبب ماسخة للحيوانات هو أيضًا ماسخ للبشر ، ولكن يمكن استخدام النتائج المختلفة التي تم الحصول عليها من الاختبارات.
بعض الأدوية المسخية هي: الثاليدومايد ، الوارفارين ، مضادات الاختلاج ، الأدوية السامة للخلايا ، الفالبروات ، الفينيتوين ، الزئبق ، الريتينويدات (المشتقة من فيتامين أ). بعض المواد غير المسخية (المحتملة) هي: الأندروجينات ، والإستروجين ، والستيلبيسترول ، والأمينوغلوكوزيدات ، والتتراسيكلين ، والإيثانول.