توزيع الدواء (الحرائك الدوائية)

حجم توزيع المياه والمظهر

ينقسم ماء الكائن الحي لدينا إلى ثلاث حجرات.كل حجرة لها نسبة الماء الخاصة بها وبشكل أكثر دقة 4٪ لحجرة البلازما ، و 13٪ للمقصورة داخل الخلايا وأخيراً 41٪ للمقصورة خارج الخلية. القيم المذكورة سابقًا هي الأحجام المحسوبة من خلال استخدام مواد مختلفة ، مما سمح لنا بتحديد قيمة حجم دقيقة لكل مقصورة مع أخذها في الاعتبار.

• H2O PLASMATICA ≈ 3 L (محسوب باستخدام Evans Blue (جزيء عالي الجسيمات ومحب للدهون)).
• خارج الخلية H2O 11 لتر (محسوب بالأنولين).
• داخل الخلايا H2O 28 لترًا (محسوبًا بالماء المفسد (D2O) أو اليوريا).

يبلغ الحجم الإجمالي لمياه الجسم 42 لترًا ، ويمثلها مجموع الأحجام الثلاثة للأجزاء المائية للكائن الحي.
لتحديد هذه الأحجام ، كان لا بد من إجراء تحديد تجريبي يتكون من حقنة في الوريد لكمية معروفة من مادة (إينولين ، إيفانز أزرق ، يوريا أو D2O). بعد هذه الخطوة الأولى ، يتم أخذ عينة دم وحساب حجم وتركيز المواد المحقونة في البلازما.

من النسبة بين الجرعة المعطاة وتركيز البلازما المقاسة بعد فترة زمنية معينة ، يتم الحصول على الحجم الظاهري للتوزيع. الحجم الظاهر للتوزيع (Vd) للدواء هو الحجم النظري لماء الجسم المطلوب لاحتواء كمية الدواء الموجود في الكائن الحي ، بافتراض أن تركيزه موحد في كل مكان ويساوي تركيز البلازما.

الجرعة (ملغ) (كمية الدواء الموجودة في الجسم)
Vd (ل) =

أيضًا في هذه الحالة يمكن أن يتأثر التوزيع بظواهر مختلفة مثل الارتباط ببروتينات البلازما ، والتراكم في الأنسجة ، والتمثيل الغذائي والتخلص. من الحساب الرياضي لـ Vd يمكن فهم ما إذا كان الدواء موزعًا بطريقة متجانسة أو غير متجانسة. إذا كان التوزيع متجانسًا ، فمن الممكن تحديد موضع دقيق للغاية للدواء ، وبالتالي فإن القيمة العددية التي تم العثور عليها ستكون رقمًا مساويًا أو مدرجًا في قيم الأجزاء الثلاثة (3 و 11 و 28). إذا كان Vd قريبًا من 3 ، يظل الدواء في الدم ، وإذا كان الرقم قريبًا من 11 ، يظل الدواء في الدم وفي السائل خارج الخلية ، وفي النهاية إذا كان الرقم قريبًا من 28 ، يكون الدواء في الدم ، في السائل خارج الخلوي وداخل الخلايا. إذا كان التوزيع غير متساوٍ ، فمن الواضح أن قيمة Vd أعلى من 42 لترًا ، وبالتالي فإن الدواء قد ذهب من الدم ، ولم يتم التخلص منه ، ولكن ترسب في بعض المناطق داخل الكائن الحي.

محسوب Vd
(لتر)

الأدوية

حجرة الأنسجة التي يتم فيها توزيع الدواء

5

الهيبارين ، الوارفارين ، فوروسيميد

سائل البلازما والجهاز الوعائي

10-20

الأسبرين ، الأمبيسلين ، الجنتاميسين

السائل خارج الخلوي (ماء البلازما والسائل الخلالي)

20-40

بريدنيزولون ، أموكسيسيلين

إجمالي مياه الجسم (السوائل الزائدة وداخل الخلايا)

70

بروبرانولول ، إيميبرامين ،

التراكم وربط الأنسجة

حجرة البلازما: هناك أدوية مركزة ذات وزن جزيئي مرتفع أو التي ترتبط ببروتينات البلازما ولا يمكنها المرور عبر الانقطاعات البطانية.

سائل خارج الخلية: هناك عقاقير مركزة ذات وزن جزيئي منخفض وأحواض مائية لا يمكنها تمرير أغشية الخلايا.

إجمالي مياه الجسم: تتركز الأدوية منخفضة الوزن الجزيئي الكارهة للماء.

العوامل التي تؤثر على توزيع الدواء هي:

• الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمادة ؛
• نفاذية الشعيرات الدموية؛
• نصف قطر الملاءمة (المسافة بين أحد الشعيرات الدموية والآخر) ؛
• معدل التروية.

تختلف نفاذية الشعيرات الدموية باختلاف منطقة الكائن الحي ، وأقلها نفاذية هي تلك الموجودة في الدماغ وحاجز الدم في الدماغ ، ثم تلك الموجودة في الكبد والطحال والكلى.

كلما كان نصف قطر الصلة أصغر وكلما زاد عدد الشعيرات الدموية ، زاد رش الأنسجة.

معدل التروية أعلى في الكلى وأبطأ في الأنسجة الدهنية. نظرًا لوجود نقص في الدورة الدموية في الأنسجة الدهنية ، فإن هذا الأخير يعمل كترسب للدواء. يتم ترسيب الدواء في الأنسجة الدهنية لسببين. السبب الأول يتعلق بتوسيع الأوعية الدموية في الأنسجة ، والسبب الثاني هو الملحوظ. الذوبان في الدهون وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن المادة القابلة للذوبان في الدهون تخضع لنوعين من التوزيع داخل جسمنا. يتبع التوزيع الأول القواعد الديناميكية الدموية ، مع تحقيق العضو المستهدف بينما يتم تحديد الثاني إعادة توزيع الدواء. تعتمد إعادة توزيع الدواء بشكل أساسي على خصائص قابلية الذوبان في الدهون ، ولكنه أيضًا سبب رئيسي يسبب عدم المساواة يؤدي توزيع الدواء إلى تراكمه في الأنسجة الدهنية.

دعونا نلخص المفاهيم التي تم التعبير عنها مسبقًا.

للحصول على توزيع متجانس ، يجب أن يحتوي الدواء على:

• ارتباط ضعيف ببروتينات البلازما.
• منخفضة PM
• الحصول على الدرجة الصحيحة من محبة الماء / محبة الدهون ؛
• ليس لديهم انجذاب للأنسجة أو الخلايا التي تسبب الرواسب.

للحصول على توزيع غير متساوٍ ، يجب أن يكون للدواء خصائص معينة مثل:

• ارتفاع PM
• الذوبان في الماء
• ذوبان عالي للدهون (تراكم في الأنسجة الدهنية) ؛
• ارتباط قوي ببروتينات البلازما (توزيع صعب) ؛
• صلات كيميائية قوية لمواقع معينة من الكائن الحي (مثل الرصاص بالعظام و trisofundin ، وهو مضاد للفطريات الجلدية مع تقارب لمجموعات الكيراتين -SH) ؛
• تقارب مع حواجز معينة (BEE وحاجز المشيمة).

مقالات أخرى عن "توزيع عقار"

1. العوامل التي تغير توزيع الأدوية
2. حواجز الجهاز العصبي المركزي