الأدوية المضادة للاكتئاب

كآبة: متلازمة غير متجانسة تغير المراحل الخلطية للأفراد على مستويات مختلفة ، دون أسباب حقيقية. تشمل الأعراض بشكل أساسي المجال العاطفي العاطفي ، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا الظواهر العصبية التنكسية ، مثل صعوبات الذاكرة والثرثرة.
هناك أنواع مختلفة من الاكتئاب:

كآبة رد الفعل أو الثانوي: لأسباب طارئة خطيرة ، مثل مصائب حقيقية.
كآبة ذاتية النمو: علم الأمراض الحقيقي يتم تحديده بشكل عام وراثيًا ، ويعالج أولاً بالعلاج النفسي ثم بالعلاج الدوائي.
متلازمة الهوس الاكتئابي: الاضطراب العاطفي ثنائي القطب ، والذي يبدل مراحل الاكتئاب العميق مع مراحل النشوة المفرطة وغير العقلانية ؛ يتطلب علاج دوائي محدد.

السبب الأكثر احتمالا لظهور الاكتئاب هو خلل في النقل المركزي والمحيطي للناقلات العصبية: النوربينفرين والسيروتونين والدوبامين ؛ وكلها تشارك في التحكم في الحالة المزاجية ودورة النوم والاستيقاظ والشهية و "النشاط الجنسي والعدواني تفاعلات. يؤدي تغيير هذه العوامل إلى ظهور الأعراض النمطية للاكتئاب.

هناك "فرضية مسببة لظهور الاكتئاب كعلم أمراض ، والتي بموجبها يؤدي نقص هذه الأمينات العصبية إلى تغيير الوظائف التي تنظمها. ومن هذه الفرضية وُلدت فئتان من الأدوية ، مثبطات MAO و TRICYCLES ، مع آلية مختلفة للعمل ، ولكن نفس التأثير الدوائي ، أي تعزيز انتقال النورأدرينالية والسيروتونين. أثبتت هذه الأدوية أنها مفيدة ولكنها غير كافية: "يظهر التأثير المضاد للاكتئاب بعد أسابيع من العلاج ، على الرغم من استعادة انتقال الخلايا العصبية بعد ساعات قليلة من تناولها. ويرجع سبب هذا التناقض إلى الفرضية الثانية التي صاغها العلماء" فرضية التغذية العصبية من الاكتئاب. وفقًا لهذه النظرية ، لا ينتج الاكتئاب حصريًا عن عجز الفيتامينات العصبية ، ولكن أيضًا بسبب: التغيرات في التعبير عن مستقبلات هذه الناقلات العصبية ، والتغيرات في آليات التنبيغ على مستوى العصارة الخلوية والتغيرات أثناء التعبير الجيني لعوامل التغذية العصبية ؛ قد يتسبب هذا الأخير في حدوث ظاهرة التنكس العصبي ، حيث يعيدون تعريف اللدونة وبقاء الخلايا العصبية. تميل مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني إلى تقليل هذه الظواهر عن طريق تحفيز تكوين الخلايا العصبية ، أي عن طريق استعادة وظيفة الخلايا العصبية التالفة ؛ ولكن حتى ذلك الحين ، يستغرق الأمر أسابيع من العلاج قبل أن يحدث التأثير.
تصنيف مضادات الاكتئاب.

مثبطات أكسيداز أحادي الأمين: مثبطات لا رجعة فيها لأحادي الأمينو أوكسيديز ، والإنزيمات المتدهورة للأحاديات العصبية: وهذا يسمح بإطلاق النواقل العصبية باستمرار ، دون التعرض للتدهور. لا يمكن التراجع عن الجيل الأول من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، بينما يحتوي الجيل الثاني على بعض الأعضاء بخصائص مثبطات عكوسة وآثار جانبية أقل من الأولى. ومع ذلك ، فإن استخدامها محدود لأنها سامة للكبد وتتطلب تناولها بشكل متكرر واتباع نظام غذائي منخفض في الأطعمة المحتوية على التيرامين.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: لعدة سنوات كانت الأدوية المضادة للاكتئاب هي الخيار الأول ، لأنها الأكثر فعالية. تم تقديم الأول في الخمسينيات من القرن الماضي وهو قادر على منع الناقلات المسؤولة عن إعادة امتصاص النوربينفرين والسيروتونين على المستوى المشبكي ، وبالتالي فإنه يؤدي إلى زيادة تركيز هذه الناقلات العصبية بطريقة غير مباشرة. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية ضد الاكتئاب ، لها آثار جانبية. لا يمكن إهمالها: تتفاعل كمضادات للمستقبلات المسكارينية للأستيل كولين مما يؤدي إلى تثبيط الإفرازات ، وانخفاض في حركية المعدة ، واحتباس الماء ، وعدم وضوح الرؤية ، وعدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي (الأوهام ، والهلوسة ...) ؛ تتفاعل دائمًا كمضادات لمستقبلات الهيستامين H1 مما يسبب النعاس وزيادة الوزن والدوخة والتخدير المركزي ؛ كما أنها تمنع مستقبلات النورادرينرجيك α1 التي تسبب توسع الأوعية مع ما يترتب على ذلك من انخفاض ضغط الدم الانتصابي والدوخة والمشاكل الجنسية. تظهر هذه الأدوية أيضًا تقاربًا جيدًا لأنسجة القلب ، مما يؤدي إلى تسمم القلب ؛ أخيرًا ، لديهم درجة معينة من التسامح ، ومن هنا جاءت الحاجة إلى "الانقطاع التدريجي".

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs): تم اكتشافها في ثمانينيات القرن الماضي ، وهي قادرة على تثبيط ناقلات السيروتونين بشكل انتقائي ؛ فهي لا تتفاعل مع مستقبلات النورادرينرجيك الأخرى ، وبالتالي فهي لا تحتوي على الآثار الجانبية للثلاثي الحلقات. مصنفة وفقًا للحرائك الدوائية. يرجع التأثير إلى زيادة السيروتونين عند مستوى التشابك العصبي ، ولكن هذا التأثير يمكن أن يحمل تأثيرات ثانوية ، مثل: اضطرابات معدية معوية ، واضطرابات في النوم. لإحداث ما يسمى بـ "متلازمة السيروتونين" ، والتي تتميز بـ: الهزات ، وتيبس العضلات ، والتقلبات المزاجية ، والتشنجات والغيبوبة. الجرعات العلاجية لمضادات الاكتئاب SSRI فعالة وقبل كل شيء هي الأكثر استخداما ، لأنها تدار بسهولة.

مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية (NARI): بديل دوائي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ليس بنفس الفعالية.

مضادات الاكتئاب محددة السيروتونين والنورادرينالية (NASSA): تعمل كمضادات لمستقبلات α2 على النهايات العصبية ، وهي مسؤولة من الناحية الفسيولوجية عن منع إفراز السيروتونين والنورادرينالين. تكون الآثار الجانبية أقل حدة ، ولكن هناك حالة مهدئة خفيفة وميل إلى زيادة الوزن.

مثبطات امتصاص السيروتونين والنورابينفرين (SNRIs): لديهم آلية متعددة للعمل مثل ثلاثية الحلقات ، ولكن دون التفاعل مع مستقبلات M1 و H1 و α1. أشهرها هو دولوكستين، مما يمنع إعادة امتصاص كلا المستقبلين بطريقة متوازنة ؛ ومن هنا تأتي الحاجة إلى إعطاء جرعات منخفضة ؛ لا يبدو أن هذا الدواء ضد الاكتئاب له آثار جانبية خطيرة ، ولكن يجب تذكر الآثار الثانوية المتعلقة بوظيفة الكلى: احتباس الماء وإعاقة التبول ، والتي تجري دراستها حاليًا لعلاج سلس البول الإجهادي.

عشبة القديس يوحنا: Hypericum أو نبتة سانت جون ، وتستخدم كمضاد للاكتئاب. في المختبر وجد أن تأثيره المثبط على امتصاص noadrenaline و serotonin يمكن مقارنته مع tricyclics أو SNRIs. المستخلص الميثانولي أو المائي الميثاني فعال في علاج الاكتئاب الخفيف أو المعتدل ؛ ومع ذلك ، يوجد في السوق العديد من المستحضرات التي تعتمد على hypericum ، والتي تستخدم في الواقع أيضًا كمضاد للبكتيريا ومضاد للالتهابات للاستخدام الموضعي. نباتي ، hypericum له فعالية عالية ، لذلك لا ينصح به أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية ، أو بالاشتراك مع مضادات الضغط التقليدية ؛ علاوة على ذلك ، فإنه يظهر تأثيرًا محفزًا عاليًا للنظام الميكروسومي الكبدي وحساسية عالية للضوء. بالإشارة إلى مقتطفات hypericum ، أبلغت الهيئات المسؤولة عن التيقظ النباتي عن حساسية للضوء ، والتي يمكن أن تنشأ في حالة الجرعات المفرطة ولكنها تتراجع بعد انقطاع الإدارة ، ونوبات الهوس (الإثارة والتهيج والقلق والأرق).