عمومية
ما هو التصلب؟
يمكن تعريف التصلب ، المعروف باسم اللويحة المتصلبة ، على أنه تنكس جدران الشرايين بسبب ترسب اللويحات المكونة أساسًا من الأنسجة الدهنية والندبية.
المضاعفات
الشريان المليء بالمواد الدهنية والأنسجة الليفية يفقد مرونته ومقاومته ، ويكون أكثر عرضة للتمزق ويقلل تجويفه الداخلي ، مما يعيق تدفق الدم. علاوة على ذلك ، في حالة تمزق العصيدة ، يتم إجراء عمليات تعويضية وتجلط يمكن أن تؤدي إلى إلى انسداد الوعاء الدموي السريع (تجلط الدم) ، أو إحداث انسداد أكثر أو أقل حدة إذا انفصل جزء من العصيدة ودفع - مثل لغم ضال - إلى المحيط ، مع وجود خطر - إذا لم تتدخل ظاهرة انحلال الفيبرين في الوقت المناسب - لعرقلة وعاء شرياني في اتجاه مجرى النهر.
في ضوء هذا الوصف ، من المفهوم جيدًا كيف أن لويحات تصلب الشرايين - على الرغم من عدم ظهور أعراض حتى لعقود - غالبًا ما تؤدي إلى مضاعفات ، تبدأ عادةً من مرحلة البلوغ المتأخرة ، مثل: الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية ، الغرغرينا.
التصلب هو التعبير النموذجي عن مرض التهابي مزمن يسمى تصلب الشرايين ، وهو السبب الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية والذي يمثل بدوره - على الأقل في البلدان الصناعية - السبب الرئيسي للوفاة بين السكان.
هيكل الأوعية الدموية
من المعروف لمعظم الناس أن النظام الغذائي الغني بالدهون الحيوانية (المشبعة) والكوليسترول - إلى جانب زيادة الوزن والسمنة والتدخين ونمط الحياة الخامل - يمثل أحد عوامل الخطر الرئيسية لمرض تصلب الشرايين.
لفهم كيفية تكوين العصيدة ، من الضروري أولاً وقبل كل شيء أن ندقق بإيجاز أنسجة جدران الشرايين ، والتي تتكون من ثلاث طبقات:
- الحميمة ، بقطر 150-200 ميكرومتر ، هي الطبقة الأعمق أو الأعمق من الوعاء ، وهي الطبقة التي تلامس الدم عن كثب ؛ وتتكون أساسًا من الخلايا البطانية ، التي تحدد تجويف الوعاء الذي يشكل التلامس عنصر بين الدم وجدار الشرايين
- يتكون السترة المتوسطة ، التي يتراوح قطرها بين 150 و 350 ميكرومترًا ، من خلايا عضلية ملساء ، ولكن أيضًا من الإيلاستين (الذي يعطي مرونة إلى الوعاء الدموي) والكولاجين (المكون الهيكلي)
- تمثل البرانية الطبقة الخارجية من الشريان ؛ يبلغ قطرها 300-500 ميكرومتر ، وتحتوي على نسيج ليفي ومحاطة بنسيج ضام حول الأوعية الدموية ودهون غشاء.
تصيب آفات تصلب الشرايين بشكل رئيسي الشرايين الكبيرة والمتوسطة ، حيث تسود الأنسجة المرنة (خاصة في الشرايين الكبيرة) والأنسجة العضلية (خاصة في الشرايين المتوسطة والصغيرة). علاوة على ذلك ، تميل إلى التطور في المناطق المهيأة ، مثل النقاط المتفرعة للشرايين التي تتميز بتدفق الدم المضطرب ، مما يحمي الأجزاء المجاورة. تبدأ عملية تصلب الشرايين في وقت مبكر جدا ، من سن المراهقة (مشكلة السمنة لدى الأطفال) أو من مرحلة البلوغ المبكر.
بيولوجيا التصلب
تبدأ عملية تصلب الشرايين من الخلايا البطانية ، ثم من الطبقة الداخلية للأوعية الشريانية.
يعتبر اعتبار الأنسجة البطانية كبطانة بسيطة للأوعية اختزالية للغاية ، لدرجة أن البطانة تعتبر اليوم عضوًا حقيقيًا ، قادرًا على معالجة العديد من المواد الفعالة القادرة على تعديل النشاط ، وليس فقط الهياكل المختلفة لجدار الوعاء الدموي . ، ولكن أيضًا من خلايا الدم والبروتينات في نظام التخثر التي تتلامس مع سطح البطانة. يتم إطلاق هذه المواد الفعالة جزئيًا في المنطقة المجاورة مباشرة (إفراز الباراكرين) ، مما يؤدي إلى تأثيرها على جدار الوعاء الدموي ، وجزئيًا يتم إطلاقه في مجرى الدم (إفراز الغدد الصماء) ، للقيام بعملهم عن بعد (مثل أكسيد النيتريك والبطانة) ؛ لا يزال البعض الآخر مرتبطًا بسطح الخلايا البطانية ، ويقومون بعملهم عن طريق الاتصال المباشر ، كما يحدث للالتصاق جزيئات الكريات البيض أو تلك التي تؤثر على التخثر.
- لا يجب أن نفكر في الشريان كقناة بسيطة تضمن نقل الدم حيثما دعت الحاجة ، بل يجب أن نتخيله كعضو ديناميكي ومعقد ، مكون من عوامل خلوية وجزيئية مختلفة
باختصار ، تمثل البطانة نقطة الارتكاز الأيضية لجدار الأوعية الدموية ، إلى درجة تنظيم تكاثر الخلايا ، والظواهر الالتهابية والعمليات الخثارية. ولهذا السبب ، يلعب النسيج البطاني دورًا مهمًا في تنظيم الدخول والخروج والتمثيل الغذائي للبروتينات الدهنية و العوامل الأخرى التي يمكن أن تشارك في تكوين آفات تصلب الشرايين.
مراحل تكوين ونمو العصيدة
تتكون عملية تكوين ونمو العصيدة ، التي تتطور كما رأينا على مدار سنوات أو حتى عقود ، من مراحل مختلفة ، نوضحها أدناه:
- التصاق وتسلل وترسب جزيئات البروتين الدهني LDL في بطانة الشريان ؛ يأخذ هذا الترسب اسم خط الدهون ("الخط الدهني") ويرتبط بشكل أساسي بـ "زيادة البروتينات الدهنية LDL (فرط كوليسترول الدم) و / أو عيب البروتينات الدهنية HDL. تلعب أكسدة بروتينات LDL دورًا رئيسيًا في العمليات الأولية تشكيل عصيدة
- نتذكر كيف يمكن تفضيل أكسدة LDL عن طريق الجذور الحرة المتكونة بعد تدخين السجائر (انخفاض نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز) ، وارتفاع ضغط الدم (بسبب زيادة إنتاج أنجيوتنسين 2) ، وداء السكري (منتجات الارتباط بالجليكوزيل المتقدمة الموجودة في مرضى السكري) ، التغيرات الجينية وفرط الهوموسيستين في الدم ؛ والعكس صحيح ، يتم تعطيل أنواع الأكسجين التفاعلية بمضادات الأكسدة الغذائية ، مثل الفيتامينات C و E ، وبواسطة الإنزيمات الخلوية مثل الجلوتاثيون بيروكسيديز
- تؤدي العملية الالتهابية الناتجة عن "انحباس وأكسدة دهون LDL ، مع ما يترتب على ذلك من تلف بطاني ، إلى التعبير عن جزيئات الالتصاق على غشاء الخلية ، وإلى إفراز مواد نشطة بيولوجيًا ومفاعلة كيميائيًا (السيتوكينات ، عوامل النمو ، الجذور الحرة) ، والتي تفضل معًا استدعاء الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء) والتسلل اللاحق لها ، مع تحول الخلايا الوحيدة إلى بلاعم ؛
- نتذكر كيف أن أكسيد النيتريك (NO) الذي تنتجه الخلايا البطانية ، بالإضافة إلى خصائصه المعروفة بتوسيع الأوعية ، يُظهر أيضًا خصائص مضادة للالتهابات ، مما يحد من التعبير عن جزيئات الالتصاق ؛ لهذا السبب يعتبر حاليًا عاملاً وقائيًا ضد تصلب الشرايين ، حسنًا ، لقد ثبت أن النشاط البدني يزيد من تخليق أكسيد النيتريك. في دراسات أخرى ، من ناحية أخرى ، استجابةً للتمارين البدنية الحادة ، ظهر انخفاض في التصاق خلايا الدم البيضاء البطانية ، بينما كان معروفًا لبعض الوقت أن التمارين المنتظمة مرتبطة بتركيز منخفض من البروتين التفاعلي C (مقياس الحرارة من الالتهاب) أثناء الراحة. بشكل عام ، تمنع التمارين البدنية وتصحح بعض الحالات التي تشكل خطرًا لتصلب الشرايين ، مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع السكر في الدم ومقاومة الأنسولين. بالإضافة إلى ذلك ، فهو يزيد من مستويات HDL ويعزز أنظمة مضادات الأكسدة الذاتية ، وبالتالي يمنع أكسدة LDLs وترسبها في الشرايين.
- تبتلع البلاعم LDL المؤكسد عن طريق تراكم الدهون في السيتوبلازم وتحويلها إلى خلايا رغوية غنية بالكوليسترول. حتى هذه النقطة - أثناء تمثيل الآفة (الالتهابية البحتة) التي تسبق لويحات تصلب الشرايين - يمكن أن يتحلل خط الدهون. في الواقع ، حدث فقط تراكم الدهون ، الحرة أو على شكل خلايا رغوية ، وفي المراحل اللاحقة ، يؤدي تراكم الأنسجة الليفية إلى نمو لا رجعة فيه للورم العصيدي الفعلي.
- إذا كانت الاستجابة الالتهابية غير قادرة على تحييد العوامل الضارة أو إزالتها بشكل فعال ، فيمكن أن تستمر إلى أجل غير مسمى وتحفز انتقال خلايا العضلات الملساء وتكاثرها ، والتي تهاجر من وسط الغلالة إلى المنطقة الحميمة ، وتنتج مصفوفة خارج الخلية تعمل بمثابة سقالة هيكلية . لوحة تصلب الشرايين (تصلب الشرايين) وإذا استمرت هذه الردود أخرى، يمكن أن يسبب سماكة الجدار الشرياني: الآفة fibrolipid محل تراكم الدهون بسيط من المراحل الأولى ويصبح لا رجعة فيها السفينة، من جانبها، يستجيب مع عملية. يسمى إعادة التشكيل التعويضي di ، في محاولة لعلاج التضيق (الانكماش الناجم عن البلاك) ، والتوسع تدريجياً من أجل الحفاظ على تجويف الأوعية دون تغيير.
- يعمل تخليق السيتوكينات الالتهابية بواسطة الخلايا البطانية كمعزز للخلايا ذات الكفاءة المناعية مثل الخلايا الليمفاوية التائية ، والخلايا الوحيدة وخلايا البلازما ، والتي تهاجر من الدم وتتكاثر داخل الآفة. عند هذه النقطة يُعتقد أنه مع نمو الآفة ، بسبب نقص المغذيات ونقص الأكسجة وخلايا العضلات الملساء والضامة يمكن أن تخضع لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا) ، مع ترسب الكالسيوم على بقايا الخلايا الميتة والدهون خارج الخلية ، وهذا هو سبب تعقيد آفات تصلب الشرايين.
- النتيجة النهائية هي تكوين آفة كبيرة إلى حد ما ، تتكون من لب شحمي مركزي (لب شحمي) ملفوف في غطاء ضام ليفي (غطاء ليفي) ، متسلل من الخلايا المؤهلة مناعيا وعقيدات الكالسيوم. من المهم التأكيد على أنه في الآفات قد يكون هناك تنوع كبير في أنسجة الأنسجة المتكونة: تظهر بعض آفات تصلب الشرايين في الغالب كثيفة وليفية ، والبعض الآخر قد يحتوي على كميات كبيرة من الدهون والبقايا النخرية ، في حين أن معظم التوليفات والاختلافات الحالية كل من هذه الخصائص: إن توزيع الدهون والنسيج الضام داخل الآفات يحدد ثباتها وسهولة الكسر والتجلط وما يترتب على ذلك من آثار إكلينيكية.
شاهد الفيديو
- شاهد الفيديو على اليوتيوب
شاهد الفيديو
- شاهد الفيديو على اليوتيوب
الأسباب
يوضح التسبب في لويحات تصلب الشرايين الموصوف أعلاه كيف أن تصلب الشرايين هو علم أمراض معقد ، حيث تشارك مكونات مختلفة من الأوعية الدموية والأيض والجهاز المناعي في بدايتها.
وبالتالي ، فهو ليس تراكمًا سلبيًا بسيطًا للدهون داخل جدار الأوعية الدموية. ومع ذلك ، كما هو متوقع ، يمكن أن تسد لويحات تصلب الشرايين تجويف الوعاء بنسبة تصل إلى 90٪ دون إظهار علامات واضحة إكلينيكيًا. المشاكل خطيرة للغاية. ، تبدأ في حالة نمو سريع لجلطة دموية (خثرة) بعد تمزق الكبسولة الليفية أو السطح البطاني ، أو نزيف الأوعية الدقيقة داخل الآفة. يمكن أن تتسبب الجلطة ، التي تتكون على سطح الآفة أو داخلها ، في أحداث حادة بطريقتين:
1) يمكن أن تتضخم في الموقع لتسد تمامًا الأوعية الدموية التي تمنع تدفق الدم من النقطة التي تتطور فيها اللويحة ؛
2) يمكنهم الانفصال عن موقع الآفة ومتابعة تدفق الدم حتى يتم حظرهم في فرع وعاء صغير ، مما يمنع تدفق الدم من تلك النقطة فصاعدًا.
كلا الحدثين يمنع الأوكسجين الصحيح للأنسجة ، مما يؤدي إلى نخرها. يمكن أيضًا تفضيل انسداد الأوعية عن طريق التشنج الوعائي الناجم عن إطلاق البطانة بواسطة خلايا البطانة.
علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي ضعف جدار الوعاء الدموي إلى تمدد عام للشريان ، والذي يمكن أن يؤدي على مر السنين إلى تكوين تمدد الأوعية الدموية.
لتلخيص المفهوم وتبسيطه قدر الإمكان ، فإن تكوين تصلب الشرايين هو نتيجة لثلاث عمليات:
- تراكم الدهون ، وخاصة الكوليسترول واسترات الكوليسترول الحرة ، في الفضاء البطاني للشرايين ؛
- إنشاء حالة التهابية مع تسلل الخلايا الليمفاوية والضامة التي ، عن طريق ابتلاع الدهون المتراكمة ، تصبح خلايا رغوية ؛
- هجرة خلايا العضلات الملساء وانتشارها
