عمومية
حمض الكلافولانيك مركب له تركيب كيميائي بيتا لاكتام (أو بيتا لاكتام) ، وعلى وجه الخصوص ، حمض الكلافولانيك هو مثبط بيتا لاكتاماز الذي يستخدم على نطاق واسع في المستحضرات الطبية بالاشتراك مع الأدوية المضادة للمضادات الحيوية ، مثل البنسلين.
استخدامات حمض الكلافولانيك
على الرغم من أن حمض الكلافولانيك له نشاط مضاد للجراثيم ضعيف ، إلا أن استخدامه في المستحضرات الطبية مع تأثير المضادات الحيوية لا يتم تنفيذه لتأثيره المباشر ضد الكائنات الحية الدقيقة ، ولكن لقدرته على تثبيط إنزيمات معينة تنتجها سلالات بكتيرية مختلفة: β-lactamases (أو بيتا لاكتامازات ).
إنزيمات بيتا لاكتامازات هي إنزيمات معينة (بتعبير أدق ، سيرين بروتياز) تنتجها سلالات بكتيرية معينة ، والتي تمنحها مقاومة للمضادات الحيوية ذات التركيب الكيميائي بيتا لاكتام (مثل ، على سبيل المثال ، البنسلين). في الواقع ، تتمثل مهمة هذه الإنزيمات بالتحديد في كسر حلقة بيتا لاكتام الموجودة في بنية عقاقير المضادات الحيوية المذكورة أعلاه ، مما يضر بنشاطها بشكل لا رجعة فيه ويسمح للبكتيريا بالبقاء على قيد الحياة.
يستخدم حمض الكلافولانيك قبل كل شيء بالاشتراك مع أموكسيسيلين (بنسلين شبه صناعي مع مجموعة واسعة من المفعول) .هناك العديد من المستحضرات الطبية القائمة على الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك في السوق ؛ من بين أشهرها نتذكر أوجمنتين® وكلافولين ®.
آلية العمل
كما ذكرنا سابقًا ، حمض الكلافولانيك مثبط لا رجعة فيه لبيتا لاكتامازات المذكورة أعلاه ، وله بنية كيميائية بيتا لاكتام ، فإن حمض الكلافولانيك قادر على الارتباط بهذه الإنزيمات بشكل تفضيلي فيما يتعلق بالبنسلين.
وبشكل أكثر تحديدًا ، يتسبب حمض الكلافولانيك - من خلال الارتباط ببيتا لاكتامازات بدلاً من البنسلين - في حدوث أسيل لا رجعة فيه لهيدروكسيل السيرين الموجود في الموقع النشط لنفس الإنزيم ، مما يثبطه.
في الحقيقة ، بعض أنواع بيتا لاكتاماز قادرة على تحلل حمض الكلافولانيك بالماء ؛ ومع ذلك ، بعد هذا التحلل المائي ، تحدث تفاعلات كيميائية لاحقة تؤدي على أي حال وبشكل غير قابل للعلاج إلى تثبيط الإنزيم ، مما يسمح بالحصول في أي حال على المطلوب. تأثير.
وبفضل آلية العمل هذه بالتحديد ، يقع حمض الكلافولانيك في مجموعة ما يعرف باسم "مثبطات انتحار بيتا لاكتامازات".
فوائد
بفضل "استخدام حمض الكلافولانيك مع البنسلين - وعلى وجه الخصوص ، أموكسيسيلين - كان من الممكن توسيع نشاط هذه المضادات الحيوية أيضًا ضد البكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز (والتي بخلاف ذلك ستكون مقاومة للخصائص المضادة للبكتيريا التي تتميز بها الأدوية المذكورة أعلاه).
لذلك ، يمكن القول أن ارتباط حمض الكلافولانيك بالأموكسيسيلين قد سمح بتوسيع نطاق عمله بشكل كبير وكبير. على وجه الخصوص ، هذا الارتباط فعال بشكل خاص في حالة:
- التهابات مجرى الهواء ، مثل التهاب الجيوب الأنفية وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن والتهابات الأذن التي تسببها سلالات بكتيرية من المستدمية النزلية و الموراكسيلا النزلية منتجي بيتا لاكتاماز.
- التهابات المسالك البولية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام المكورات العنقودية السابروفيتيكوس;
- الالتهابات الخفيفة التي تسببها النباتات الهوائية واللاهوائية.
آثار جانبية
نظرًا لأن حمض الكلافولانيك لا يستخدم أبدًا بمفرده ، فمن الصعب تحديد الآثار الجانبية التي قد يسببها.
ومع ذلك ، فقد لوحظ - مقارنة بإعطاء أموكسيسيلين واحد - أن تناول هذا الأخير مع حمض الكلافولانيك يسبب ارتفاع معدل حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية ، وخاصة الإسهال. ومع ذلك ، يمكن تقليل هذا التأثير بشكل كبير عن طريق إعطاء الدواء على معدة ممتلئة.
بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن ارتباط حمض الكلافولانيك بالأموكسيسيلين يؤدي أيضًا إلى زيادة حدوث تأثيرات ضائرة أكثر خطورة ، مثل التهاب الكبد الحاد واليرقان الركودي ومتلازمة ستيفنز جونسون والبرفرية.
موانع
عادة ، لا يُنصح باستخدام حمض الكلافولانيك مع البنسلين لعلاج التهابات القصبات الرئوية الحادة ، نظرًا لأنه يتمتع بقدرة منخفضة على اختراق إفرازات الشعب الهوائية.
على أي حال ، فإن اختيار إعطاء أموكسيسيلين واحد أو ارتباط هذا الأخير بحمض الكلافولانيك متروك للطبيب الذي سيقيم كل حالة على حدة للاستراتيجية العلاجية الأنسب للمريض الفردي.
