المكونات النشطة: سوفوسبوفير
أقراص مغلفة من سوفالدي ٤٠٠ ملغ
لماذا يستخدم سوفالدي؟ لما هذا؟
يحتوي سوفالدي على المادة الفعالة سوفوسبوفير ، والتي تُعطى لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وأكثر.
التهاب الكبد الوبائي سي هو التهاب في الكبد يسببه فيروس. يعمل هذا الدواء عن طريق خفض كمية فيروس التهاب الكبد C في الجسم وإزالة الفيروس من الدم بعد فترة زمنية معينة.
يجب دائمًا تناول سوفالدي مع أدوية أخرى ، حيث أنه ليس له تأثير بمفرده.
عادة ما يتم تناوله مع:
- ريبافيرين ، أو
- بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين
من المهم جدًا أن تقرأ أيضًا منشورات عبوات الأدوية الأخرى التي ستأخذها مع سوفالدي.
إذا كان لديك أي أسئلة حول الأدوية الخاصة بك ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام سوفالدي
لا تتناول سوفالدي
- إذا كان لديك حساسية من سوفوسبوفير أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
- إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك على الفور.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول سوفالدي
يجب دائمًا تناول سوفالدي مع أدوية أخرى (انظر القسم 1 أعلاه). تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء إذا:
- لديك مشاكل في الكبد بخلاف التهاب الكبد C ، على سبيل المثال إذا كنت تنتظر عملية زرع كبد
- لديك التهاب الكبد B ، حيث قد يرغب طبيبك في مراقبتك عن كثب
- لديك مشاكل في الكلى. تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكلى أو إذا كنت تخضع لغسيل الكلى ، لأن آثار سوفالدي في المرضى الذين يعانون من مشاكل الكلى الحادة لم يتم دراستها بشكل كامل.
تحليل الدم
سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات دم معينة قبل وأثناء وبعد العلاج بـ سوفالدي. بهذه الطريقة يمكن للطبيب:
- حدد الأدوية الأخرى التي يجب أن تتناولها مع سوفالدي وإلى متى ؛
- تأكد من أن العلاج كان فعالًا وأنك لم تعد مصابًا بفيروس التهاب الكبد سي.
الأطفال والمراهقون
لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم بعد دراسة استخدام سوفالدي في الأطفال والمراهقين.
التفاعلات: ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير سوفالدي
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية العشبية والأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، لا تتناول سوفالدي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- - ريفامبيسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات مثل السل).
- نبتة سانت جون (Hypericum perforatum ، دواء عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب) ؛
- كاربامازيبين وفينيتوين (الأدوية المستخدمة لعلاج الصرع ومنع النوبات) لأن هذه الأدوية قد تقلل من فعالية سوفالدي.
إذا كانت لديك أسئلة أخرى ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل ومنع الحمل
يجب تجنب الحمل بسبب استخدام سوفالدي مع ريبافيرين يمكن أن يكون ريبافيرين ضارًا جدًا للجنين.يجب عليك أنت وشريكك اتخاذ احتياطات خاصة في النشاط الجنسي إذا كان هناك أي احتمال للحمل.
- يستخدم سوفالدي عادة مع ريبافيرين. يمكن أن يؤذي ريبافيرين الجنين. لذلك من المهم جدًا أن تتجنب أنت (أو شريكك) الحمل أثناء العلاج.
- يجب أن تستخدم أنت أو شريكك وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج وبعده. من المهم جدًا قراءة قسم "الحمل" في نشرة حزمة ribavirin بعناية فائقة. اسألي طبيبك عن وسيلة منع الحمل الفعالة المناسبة لك.
- إذا أصبحت أنت أو شريكك حاملاً أثناء العلاج بـ Sovaldi أو في الأشهر التالية ، يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور.
وقت الأكل
يجب عدم الإرضاع أثناء العلاج باستخدام سوفالدي. من غير المعروف ما إذا كان سوفوسبوفير ، المادة الفعالة في سوفالدي ، ينتقل إلى حليب الثدي.
السياقة واستعمال الماكنات
أثناء تناول سوفالدي مع أدوية أخرى لعلاج التهاب الكبد سي ، عانى المرضى من التعب والدوخة وعدم وضوح الرؤية وانخفاض الانتباه. إذا كنت تعاني من أي من هذه الآثار الجانبية ، فلا تقم بالقيادة أو استخدام أي أدوات أو آلات.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام سوفالدي: الجرعات
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصى بها
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مرة واحدة في اليوم مع الطعام. سيخبرك طبيبك كم من الوقت يجب أن تأخذ سوفالدي.
ابتلع القرص كاملاً دون مضغه أو كسره أو سحقه لأنه مذاق شديد. أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تواجه صعوبة في بلع الأقراص.
يجب دائمًا تناول سوفالدي مع الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج التهاب الكبد سي.
إذا تقيأت خلال ساعتين من تناول سوفالدي ، تناول قرصًا آخر. إذا تقيأت بعد ساعتين من تناوله ، يجب ألا تتناول قرصًا آخر حتى الجرعة التالية في الوقت المحدد.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من سوفالدي
إذا تناولت سوفالدي أكثر مما ينبغي
إذا تناولت بالخطأ جرعة أعلى من الموصى بها ، استشر طبيبك أو أقرب قسم طوارئ على الفور. خذ الزجاجة التي تحتوي على الأقراص معك حتى تتمكن من شرح ما تناولته بسهولة.
إذا نسيت تناول سوفالدي
من المهم ألا تنسى أي جرعة من هذا الدواء.
إذا فاتتك جرعة:
- وإذا لاحظت خلال 18 ساعة من الوقت الذي عادة ما تتناول فيه سوفالدي ، يجب عليك تناول القرص في أسرع وقت ممكن. ثم تناول جرعتك التالية في الوقت المعتاد.
- إذا لاحظت 18 ساعة أو أكثر بعد الوقت الذي عادة ما تتناول فيه سوفالدي ، انتظر وتناول جرعتك التالية في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة (جرعتان على مقربة من بعضهما البعض).
لا تتوقف عن تناول سوفالدي
لا تتوقف عن تناول هذا الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك. من المهم جدًا إكمال العلاج بالكامل لإعطاء الأدوية فرصة لمكافحة عدوى فيروس التهاب الكبد C.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسوفالدي
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. عند تناول سوفالدي مع ريبافيرين أو بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين ، قد تواجه واحدًا أو أكثر من الآثار الجانبية التالية:
أعراض جانبية شائعة جدا
(قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص).
- الحمى والقشعريرة وأعراض تشبه الانفلونزا
- الإسهال والغثيان والقيء
- صعوبة النوم (الأرق).
- الشعور بالتعب والغضب
- صداع الراس
- طفح جلدي وحكة
- فقدان الشهية
- الشعور بالدوار
- آلام العضلات وآلام المفاصل
- ضيق التنفس والسعال قد تظهر اختبارات الدم ما يلي:
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ؛ قد تشمل العلامات الشعور بالتعب والصداع وضيق التنفس أثناء المجهود البدني
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) ؛ قد تشمل العلامات المزيد من العدوى بالحمى والقشعريرة أو التهاب الحلق أو تقرحات الفم
- انخفاض عدد الصفائح الدموية
- تغيرات في الكبد (تظهر بكميات أعلى من مادة تسمى البيليروبين في الدم)
الآثار الجانبية الشائعة
(قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص).
- تغيرات في المزاج ، مزاج مكتئب ، الشعور بالقلق والشعور بالضيق
- عدم وضوح الرؤية
- صداع شديد (الشقيقة) ، فقدان الذاكرة ، فقدان التركيز
- فقدان الوزن
- ضيق في التنفس أثناء المجهود البدني
- آلام المعدة ، الإمساك ، جفاف الفم ، عسر الهضم ، ارتجاع المريء
- تساقط الشعر و ترقق الشعر
- جلد جاف
- آلام الظهر وتشنجات العضلات
- ألم في الصدر ، شعور بالضعف
- البرد (التهاب البلعوم الأنفي)
- إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أخبر طبيبك.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الزجاجة والكرتون بعد {EXP}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ماذا يحتوي سوفالدي
- العنصر النشط هو سوفوسبوفير. كل قرص مغلف يحتوي على 400 ملغ من سوفوسبوفير.
- المكونات الأخرى
- جوهر الجهاز اللوحي: مانيتول ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم.
- فيلم طلاء: كحول بولي فينيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، ماكروغول 3350 ، التلك ، أكسيد الحديد الأصفر.
وصف مظهر سوفالدي ومحتويات العبوة
الأقراص مغلفة بالفيلم صفراء ، أقراص على شكل كبسولة منقوش عليها "GSI" على جانب واحد و "7977" على الجانب الآخر.
تحتوي كل زجاجة على عامل تجفيف هلام السيليكا ، والذي يجب أن يبقى في الزجاجة لحماية الأقراص ، ويتم احتواء عامل التجفيف بهلام السيليكا في كيس أو وعاء منفصل ويجب عدم ابتلاعه.
تتوفر أحجام العبوات التالية: كرتون خارجي يحتوي على زجاجة واحدة بها 28 قرصًا مطليًا و 84 (3 زجاجات من 28) قرصًا مغلفًا. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
سوفالدي 400 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 400 ملغ من سوفوسبوفير.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قرص مطلي باللون الأصفر على شكل كبسولة ، مقاس 20 مم × 9 مم ، منقوش عليه "GSI" على جانب واحد و "7977" على الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستطب سوفالدي بالاشتراك مع أدوية أخرى لعلاج التهاب الكبد المزمن سي (التهاب الكبد المزمن سي، CHC) عند البالغين (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.1).
للحصول على نشاط محدد للنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) ، انظر القسمين 4.4 و 5.1.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب بدء العلاج باستخدام سوفالدي ومراقبته من قبل طبيب من ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من CHC.
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد بحجم 400 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا يتم تناوله مع الطعام (انظر القسم 5.2).
يجب استخدام سوفالدي مع أدوية أخرى. لا ينصح باستخدام العلاج الأحادي سوفالدي (انظر القسم 5.1). يرجى أيضًا الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج للمنتجات الطبية المستخدمة مع سوفالدي. يظهر في الجدول 1 المنتج (المنتجات) الطبية الموصى بتناولها مع سوفالدي ومدة العلاج للعلاج المركب.
الجدول 1: المنتج (المنتجات) الطبية الموصى بإعطائها مع سوفالدي ومدة العلاج من أجل العلاج المركب
* يشمل المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV).
(أ) بالنسبة للمرضى المصابين بالعدوى من النمط الجيني 1 HCV الذين عولجوا سابقًا ، لا توجد بيانات عن توليفة Sovaldi و ribavirin و peginterferon alfa (انظر القسم 4.4).
ب ينبغي النظر في تمديد فترة العلاج إلى ما بعد 12 أسبوعًا وحتى 24 أسبوعًا ، خاصةً بالنسبة للمجموعات الفرعية التي لها عامل واحد أو أكثر مرتبط تاريخيًا بمعدلات الاستجابة المنخفضة للعلاجات القائمة على الإنترفيرون (مثل التليف المتقدم / تليف الكبد ، ارتفاع تركيزات الفيروس القاعدية ، والعرق الأسود ، والنمط الجيني غير CC IL28B ، وعدم استجابة سابقة للعلاج ببيجينتيرفيرون ألفا وريبافيرين).
ج انظر المرضى الخاصين: المرضى الذين ينتظرون زراعة الكبد.
تعتمد جرعة ريبافيرين ، التي تستخدم مع سوفالدي ، على وزن الجسم (شفويا ، مقسمة إلى جرعتين ، مع الطعام.
للإعطاء المتزامن مع مضادات فيروسات أخرى ذات تأثير مباشر لفيروس التهاب الكبد C ، انظر القسم 4.4.
تعديلات الجرعة
لا ينصح بتخفيض جرعة سوفالدي.
إذا تم استخدام سوفوسبوفير مع peginterferon alfa وكان المريض يعاني من رد فعل سلبي خطير يحتمل أن يكون مرتبطًا بهذا الدواء ، فيجب تقليل جرعة peginterferon alfa أو التوقف عن تناوله. لمزيد من المعلومات حول تقليل الجرعة و / أو إيقاف إعطاء peginterferon alfa ، يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج لـ peginterferon alfa.
إذا كان المريض يعاني من رد فعل سلبي خطير يحتمل أن يكون مرتبطًا بالريبافيرين ، فيجب تغيير جرعة ريبافيرين أو التوقف عن تناوله ، إذا لزم الأمر ، حتى يتم حل التفاعل الضار أو يكون أقل حدة. يقدم الجدول 2 نصائح حول تعديلات الجرعة وانقطاعات الجرعة بناءً على تركيز خضاب الدم لدى المريض ووظيفة القلب.
الجدول 2: نصيحة بشأن تعديلات جرعة الريبافيرين عند تناوله مع سوفالدي
بمجرد التوقف عن تناول ريبافيرين بسبب شذوذ في المختبر أو مظهر سريري ، يمكن محاولة استئناف ريبافيرين بمعدل 600 مجم في اليوم ثم زيادة الجرعة إلى 800 مجم في اليوم.ومع ذلك ، يوصى بزيادة جرعة ريبافيرين إلى قيمته الأصلية (1000 مجم - 1200 مجم في اليوم).
وقف الإدارة
إذا توقف العلاج بالمنتجات الطبية الأخرى المستخدمة في تركيبة مع سوفالدي نهائيًا ، فيجب أيضًا إيقاف إعطاء سوفالدي (انظر القسم 4.4).
مجموعات المرضى الخاصة
المواطنين من كبار السن
لا يوجد ما يبرر تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل جرعة سوفالدي في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل. لم يتم إثبات الأمان والجرعة المناسبة من سوفالدي في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي المقدر [معدل الترشيح الكبيبي المقدر ، eGFR] 2) أو مرض الكلى في نهاية المرحلة (نهاية مرض الكلى، الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) التي تتطلب غسيل الكلى (انظر القسم 5.2).
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط أو شديد (Child-Pugh-Turcotte [CPT] الفئة A أو B أو C) لا يلزم تعديل جرعة Sovaldi (انظر القسم 5.2). لم يتم إثبات سلامة وفعالية سوفالدي في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي.
مرضى ينتظرون زراعة الكبد
يجب تحديد مدة إعطاء سوفالدي في المرضى الذين ينتظرون زراعة الكبد بناءً على تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة على المريض الفردي (انظر القسم 5.1).
متلقي زراعة الكبد
ينصح باستخدام سوفالدي بالاشتراك مع ريبافيرين لمدة 24 أسبوعًا في متلقي زراعة الكبد. يوصى بجرعة ابتدائية من ريبافيرين 400 مجم عن طريق الفم ، مقسمة إلى جرعتين ، مع الطعام. إذا كانت جرعة البدء من ريبافيرين جيدة التحمل ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى حد أقصى قدره 1،000 - 1،200 مجم في اليوم (1،000 مجم للمرضى الذين يقل وزنهم عن 75 كجم و 1،200 مجم للمرضى الذين يقل وزنهم عن 75 كجم و 1،200 مجم). المرضى الذين يقل وزنهم عن 75 كجم). إلى 75 كجم). إذا لم يتم تحمل جرعة البدء من ريبافيرين بشكل جيد ، يجب تقليل الجرعة كما هو محدد سريريًا بناءً على مستويات الهيموجلوبين (انظر القسم 5.1).
سكان الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية سوفالدي في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
القرص المغطى بالفيلم للاستخدام الفموي. يجب توجيه المرضى بابتلاع القرص بالكامل. لا ينبغي مضغ أو سحق القرص المغطى بالفيلم ، لأن المكون الفعال له طعم مر. يجب تناول الجهاز اللوحي مع الطعام (انظر القسم 5.2).
يجب إخطار المرضى بأنهم إذا تقيأوا في غضون ساعتين من تناول قرص جديد ، وإذا تقيأوا بعد أكثر من ساعتين من تناولهم ، فلا داعي لأخذ جرعة إضافية. تستند هذه التوصيات على حركية امتصاص سوفوسبوفير و GS-331007 ، مما يشير إلى أن غالبية الجرعة يتم امتصاصها في غضون ساعتين من الجرعات.
إذا ضاعت جرعة وحدث هذا في غضون 18 ساعة من وقت تناول الدواء المعتاد ، ينبغي نصح المرضى بتناول القرص في أسرع وقت ممكن ؛ يجب بعد ذلك تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد ، وإذا حدث ذلك بعد أكثر من 18 ساعة ، فينبغي نصح المرضى بالانتظار وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. يجب نصح المرضى بعدم تناول جرعة مضاعفة.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تحذيرات عامة
لا يشار إلى سوفالدي كعلاج وحيد ويجب أن يوصف بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد سي. إذا تم إيقاف العلاج بالمنتجات الطبية الأخرى المستخدمة مع سوفالدي نهائيًا ، فيجب أيضًا إيقاف إعطاء سوفالدي (انظر القسم 4.2). راجع ملخص خصائص المنتج للمنتجات الطبية الموصوفة بشكل مشترك قبل بدء العلاج مع سوفالدي.
بطء القلب الشديد وإحصار القلب
لوحظت حالات بطء القلب الشديد وإحصار القلب عند استخدام سوفالدي مع داكلينزا وأميودارون بشكل متزامن ، مع أو بدون أدوية أخرى تقلل من معدل ضربات القلب. لم يتم إنشاء الآلية.
تم تقييد الاستخدام المتزامن للأميودارون بسبب التطور السريري لـ سوفوسبوفير بالإضافة إلى مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر (DAA). يمكن أن تكون الحالات قاتلة ، لذلك يجب استخدام الأميودارون فقط في المرضى الذين عولجوا بـ Sovaldi + Daklinza عندما لا تتوفر العلاجات البديلة المضادة لاضطراب النظم. .
إذا اعتبر الاستخدام المتزامن للأميودارون ضروريًا ، يوصى بمراقبة المرضى بعناية عند بدء العلاج Sovaldi + Daklinza. يجب مراقبة المرضى الذين تم تحديدهم على أنهم معرضون لخطر كبير للإصابة باضطراب النظم البطيء بشكل مستمر لمدة 48 ساعة في بيئة سريرية مناسبة.
نظرًا لعمر النصف الطويل للأميودارون ، يجب أيضًا توخي المراقبة الكافية للمرضى الذين توقفوا عن العلاج بالأميودارون في الأشهر القليلة الماضية ويجب أن يبدأوا العلاج باستخدام سوفالدي بالاشتراك مع داكلينزا.
يجب تحذير جميع المرضى الذين عولجوا باستخدام سوفالدي + داكلينزا مع الأميودارون ، مع أو بدون أدوية أخرى تقلل معدل ضربات القلب ، من أعراض بطء القلب وإحصار القلب ونصحهم بالتماس العناية الطبية العاجلة إذا ظهرت.
المرضى الذين عولجوا سابقًا بالعدوى من النمط الجيني 1 و 4 و 5 و 6 HCV
لم يتم دراسة سوفالدي في دراسة المرحلة 3 في المرضى الذين عولجوا سابقًا مع عدوى من النمط الجيني 1 و 4 و 5 و 6. وبالتالي لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج في هذه المجموعة السكانية (انظر أيضًا القسمين 4.2 و 5.1).
ينبغي النظر في علاج هؤلاء المرضى وإطالة مدة العلاج باستخدام سوفوسبوفير وبيج إنترفيرون ألفا وريبافيرين إلى ما بعد 12 أسبوعًا وحتى 24 أسبوعًا ، خاصةً بالنسبة للمجموعات الفرعية التي لها عامل واحد أو أكثر مرتبط تاريخيًا بمعدلات منخفضة من الاستجابة للعلاجات القائمة على الإنترفيرون (تليف الكبد / تليف الكبد المتقدم ، تركيزات الفيروس القاعدية المرتفعة ، العرق الأسود ، النمط الوراثي غير CC IL28B).
علاج المرضى المصابين بعدوى من النمط الجيني 5 أو 6 HCV
البيانات السريرية لدعم استخدام سوفالدي في المرضى الذين يعانون من عدوى من النمط الجيني 5 و 6 HCV محدودة للغاية (انظر القسم 5.1).
العلاج الخالي من الإنترفيرون لعدوى النمط الجيني 1 و 4 و 5 و 6 HCV
لم يتم تقييم أنظمة سوفالدي الخالية من الإنترفيرون للمرضى المصابين بالعدوى من النمط الجيني 1 و 4 و 5 و 6 في دراسات المرحلة 3 (انظر القسم 5.1). لم يتم تحديد النظام الأمثل ومدة العلاج. يجب استخدام هذه الأنظمة فقط للمرضى غير المتسامحين أو غير المؤهلين للعلاج بالإنترفيرون والذين يحتاجون إلى العلاج بشكل عاجل.
الإعطاء مع مضادات فيروسات أخرى مع تأثير مباشر ضد التهاب الكبد الفيروسي
يجب أن يُعطى سوفالدي بالاشتراك مع المنتجات الطبية المضادة للفيروسات الأخرى ذات المفعول المباشر فقط إذا اعتُبرت الفوائد تفوق المخاطر بناءً على البيانات المتاحة. لا توجد بيانات لدعم إدارة سوفالدي بالاشتراك مع telaprevir أو boceprevir. لا يوصى بهذه الإدارة المشتركة (انظر أيضًا القسم 4.5).
الحمل والاستخدام المصاحب للريبافيرين
عند استخدام سوفالدي بالاشتراك مع ريبافيرين أو بيج إنتيرفيرون ألفا / ريبافيرين ، يجب على النساء في سن الإنجاب أو شركائهن الذكور استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولفترة ما بعد العلاج الموصى بها في ملخص خصائص المنتج للريبافيرين. انظر ملخص خصائص المنتج للريبافيرين لمزيد من المعلومات.
استخدم مع المحاثات القوية P-gp
الأدوية المحفزات القوية للبروتين P-glycoprotein (P-gp) في الأمعاء (مثل ريفامبيسين ، نبتة سانت جون [عشبة القديس يوحنا]، carbamazepine and phenytoin) يمكن أن يقلل بشكل كبير من تركيز سوفوسبوفير في البلازما ، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي لـ Sovaldi. يجب عدم استخدام هذه الأدوية مع سوفالدي (انظر القسم 4.5).
القصور الكلوي
لم يتم إثبات سلامة سوفالدي في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (eGFR 2) أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة التي تتطلب غسيل الكلى.لم يتم تحديد الجرعة المناسبة أيضًا. عند استخدام سوفالدي مع ريبافيرين أو بيج إنتيرفيرون ألفا / ريبافيرين ، يرجى الرجوع أيضًا إلى ملخص خصائص منتج ريبافيرين للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين (CrCl)
عدوى مشتركة HCV / HBV (فيروس التهاب الكبد B)
لا توجد بيانات حول استخدام سوفالدي في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي / التهاب الكبد بي.
سكان الأطفال
لا ينصح باستخدام سوفالدي للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لأنه لم يتم إثبات الأمان والفعالية في هذه الفئة من السكان.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
سوفوسبوفير دواء أولي للنيوكليوتيدات. بعد تناول سوفوسبوفير عن طريق الفم ، يمتص سوفوسبوفير بسرعة ويخضع لعملية التمثيل الغذائي الأولى للمرور الكبدي الشامل والتمثيل الغذائي المعوي الواسع. ينتج عن الانقسام المائي داخل الخلايا للعقار الأولي المحفز بواسطة إنزيمات مثل الكربوكسيل إستيراز 1 والخطوات المتسلسلة للفسفرة المحفزة بواسطة كينازات النوكليوتيدات تكوين نظير ثلاثي الفوسفات من النيوكليوزيد يوريدين ، وهو نشط دوائيًا. 331007 ، المسؤول عن أكثر من 90٪ من التعرض الجهازي للدواء ، يتشكل من خلال مسارات متسلسلة ومتوازية لتكوين المستقلب النشط. يمثل الجزيء الأصلي سوفوسبوفير حوالي 4٪ من التعرض الجهازي للعقاقير (انظر القسم 5.2) في دراسات علم الأدوية السريرية ، تم رصد كل من سوفوسبوفير و GS-331007 لتحليل الحرائك الدوائية.
سوفوسبوفير عبارة عن ركيزة لنقل الأدوية P-gp وبروتين مقاومة سرطان الثدي (بروتين مقاوم لسرطان الثدي، BCRP) ، مقابل GS-331007. قد تقلل المنتجات الطبية التي تعتبر محفزات قوية لـ P-gp في الأمعاء (مثل ريفامبيسين ونبتة سانت جون وكاربامازيبين وفينيتوين) من تركيز سوفوسبوفير في البلازما ، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي لسوفالدي ، وبالتالي يجب عدم استخدامه مع سوفالدي (انظر القسم 4.4) إعطاء سوفالدي بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي تثبط P-gp و / أو BCRP قد يزيد من تركيز البلازما من سوفوسبوفير دون زيادة تركيز البلازما لـ GS-331007 ؛ لذلك ، يمكن إعطاء سوفالدي بالاشتراك مع مثبطات من P-gp و / أو BCRP سوفوسبوفير و GS-331007 ليسا مثبطات لـ P-gp و BCRP وبالتالي لا يُتوقع حدوث زيادة في التعرض للأدوية التي تشكل ركائز هذه الناقلات.
يتم التوسط في التنشيط الأيضي داخل الخلايا لسوفوسبوفير عن طريق مسارات فسفرة الهيدرولاز والنيوكليوتيدات ، والتي تتميز عمومًا بانجذاب منخفض وقدرة عالية ، والتي من غير المحتمل أن يكون لها تأثير بالمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك (انظر القسم 5.2).
تفاعلات أخرى
التفاعلات الدوائية لسوفالدي مع المنتجات الطبية التي يمكن تناولها بشكل مشترك ملخصة في الجدول 3 (حيث فاصل الثقة (فاصل الثقة، CI) بنسبة 90٪ من نسبة الوسط الهندسي للمربعات الصغرى (تعني المربعات الصغرى الهندسية، GLSM) ضمن "" أو كانت أعلى من "↑" أو أقل من "↓" من حدود التكافؤ المحددة). الجدول ليس شاملا.
الجدول 3: التفاعلات بين سوفالدي والمنتجات الطبية الأخرى
NA = غير متوفر / غير مناسب
(أ) متوسط النسبة (90٪ فاصل الثقة) من الحرائك الدوائية للأدوية مع / بدون سوفوسبوفير ونسبة متوسطة من سوفوسبوفير و GS-331007 مع / بدون دواء مشترك. لا يوجد تأثير = 1.00
(ب) أجريت جميع دراسات التفاعل على متطوعين أصحاء
ج المقارنة على أساس السيطرة التاريخية
د تُدار باسم Atripla
حد التكافؤ الحيوي 80٪ -125٪
و حد المعادلة 70٪ -143٪
يمكن أن تقلل المنتجات الطبية المحفزات القوية لـ P-gp في الأمعاء (ريفامبيسين ونبتة سانت جون وكاربامازيبين وفينيتوين) بشكل كبير من تركيز سوفوسبوفير في البلازما ، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي. لهذا السبب ، لا ينبغي أن يكون سوفوسبوفير مشتركًا. - تدار بمحفزات معروفة من P-gp.
04.6 الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الرجال والنساء
عند استخدام سوفالدي بالاشتراك مع ريبافيرين أو بيج إنتيرفيرون ألفا / ريبافيرين ، يجب توخي الحذر الشديد لتجنب الحمل عند المرضى الإناث وفي شركاء المرضى الذكور. تم إثبات تأثيرات ماسخة و / أو مبيدات للأجنة كبيرة في جميع أنواع الحيوانات المعرضة للريبافيرين (انظر القسم 4.4). يجب على النساء في سن الإنجاب أو شركائهن الذكور استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولفترة ما بعد العلاج على النحو الموصى به في ملخص خصائص المنتج للريبافيرين. انظر ملخص خصائص المنتج للريبافيرين لمزيد من المعلومات.
حمل
البيانات المستمدة من استخدام سوفوسبوفير في النساء الحوامل غير موجودة أو محدودة (أقل من 300 حالة حمل مكشوفة).
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية. لم يلاحظ أي تأثير على نمو الجنين في الجرذان والأرانب عند أعلى الجرعات المختبرة. ومع ذلك ، لم يكن من الممكن تقدير هوامش التعرض التي تحققت لـ سوفوسبوفير بدقة في الفئران بالنسبة للتعرض عند البشر بالجرعة السريرية الموصى بها (انظر القسم 5.3).
كإجراء احترازي ، يفضل تجنب استخدام سوفالدي أثناء الحمل.
ومع ذلك ، عند استخدام ريبافيرين مع سوفوسبوفير ، تنطبق موانع الاستعمال المتعلقة باستخدام ريبافيرين أثناء الحمل (انظر أيضًا ملخص خصائص المنتج للريبافيرين).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان سوفوسبوفير ومستقلباته تفرز في حليب الأم.
أظهرت بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة في الحيوانات إفراز المستقلبات في اللبن (لمزيد من التفاصيل انظر القسم 5.3).
لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. لذلك ، لا ينبغي استخدام سوفالدي أثناء الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
لا توجد بيانات عن تأثير سوفالدي على الخصوبة لدى البشر ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة على الخصوبة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يؤثر سوفالدي بشكل معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب إبلاغ المرضى أنه تم الإبلاغ عن إرهاق ، واضطراب في الانتباه ، ودوخة ، وعدم وضوح الرؤية أثناء العلاج باستخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع بيج إنترفيرون ألفا وريبافيرين (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
أثناء العلاج باستخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين أو مع بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين ، كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا متسقة مع ملف الأمان المتوقع للعلاج باستخدام ريبافيرين وبيجينتيرفيرون ألفا ، دون تكرار أو شدة التفاعلات تمت زيادة التفاعلات الدوائية الضارة. .
يعتمد تقييم التفاعلات الضائرة على بيانات مجمعة من خمس تجارب سريرية من المرحلة 3 (خاضعة للرقابة وغير خاضعة للرقابة).
كانت النسبة المئوية للأشخاص الذين توقفوا عن العلاج بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية 1.4٪ للأشخاص الذين تلقوا دواءً وهميًا ، و 0.5٪ للأشخاص الذين تلقوا سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا ، و 0٪ للأشخاص الذين تلقوا سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 16 أسبوعًا ، 11.1٪ للأشخاص الذين تلقوا peginterferon alfa + ribavirin لمدة 24 أسبوعًا و 2.4٪ للأشخاص الذين تناولوا سوفوسبوفير + بيج إنترفيرون ألفا + ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا.
جدول التفاعلات العكسية
تمت دراسة سوفالدي بشكل أساسي بالاشتراك مع ريبافيرين ، مع أو بدون بيج إنتيرفيرون ألفا. لم يتم العثور على تفاعلات دوائية معاكسة محددة لدواء سوفوسبوفير في هذا السياق. أكثر التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر في الأشخاص الذين يتلقون سوفوسبوفير وريبافيرين أو سوفوسبوفير وريبافيرين وبيجينتيرفيرون ألفا هي التعب والصداع والغثيان والأرق.
تم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية الضائرة التالية مع سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين أو بالاشتراك مع بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين (الجدول 4). التفاعلات العكسية مذكورة أدناه حسب أعضاء النظام والتردد. يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ،
الجدول 4: التفاعلات الدوائية الضارة التي لوحظت مع سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين أو مع بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين.
a SOF = سوفوسبوفير ؛
ب RBV = ريبافيرين ؛
ج ربط = بيج إنتيرفيرون ألفا
السكان المعينون الآخرون
العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي
كان ملف أمان سوفوسبوفير وريبافيرين في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي / فيروس نقص المناعة البشرية مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي الذين تم علاجهم باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في المرحلة 3 من الدراسات السريرية (انظر القسم 5.1).
مرضى ينتظرون زراعة الكبد
كان ملف أمان سوفوسبوفير وريبافيرين في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي قبل زرع الكبد مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الذين عولجوا باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في المرحلة 3 من الدراسات السريرية (انظر القسم 5.1).
متلقي زراعة الكبد
كان ملف أمان سوفوسبوفير وريبافيرين في متلقي زراعة الكبد المصابين بالتهاب الكبد C المزمن مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الذين عولجوا باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في المرحلة 3 من الدراسات السريرية (انظر القسم 5.1). في الدراسة 0126 ، كان الانخفاض في الهيموجلوبين أثناء العلاج شائعًا جدًا ، مع 32.5 ٪ من الأشخاص (13/40) لديهم نقص في الهيموجلوبين إلى الإيبويتين و / أو أحد منتجات الدم. في 5 موضوعات (12.5٪) ، تم حجب أدوية الدراسة أو تغييرها أو إيقافها بسبب الأحداث الضائرة.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
عدم انتظام ضربات القلب
لوحظت حالات بطء القلب الشديد وإحصار القلب عند استخدام سوفالدي بالاشتراك مع داكلينزا وبالتزامن مع الأميودارون و / أو الأدوية الأخرى التي تقلل معدل ضربات القلب (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني:
وكالة الأدوية الإيطالية الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 جرعة زائدة
كانت أعلى جرعة موثقة من سوفوسبوفير هي جرعة علاجية مفردة تبلغ 1200 مجم تم إعطاؤها لـ 59 شخصًا أصحاء. لم يلاحظ أي آثار ضارة عند مستوى الجرعة هذا في هذه الدراسة وكانت التفاعلات الضائرة مماثلة في تواترها وشدتها لتلك التي تم الإبلاغ عنها في مجموعتي العلاج الوهمي و Sofosbuvir 400 mg. آثار الجرعات العالية غير معروفة.
لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من سوفالدي. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن علامات السمية. يتكون علاج جرعة زائدة من سوفالدي من تدابير داعمة عامة ، بما في ذلك مراقبة العلامات الحيوية ومراقبة الحالة السريرية للمريض.يمكن إزالة المستقلب المنتشر الرئيسي GS-331007 بنجاح (معدل الاستخراج 53٪) عن طريق غسيل الكلى. إزالة غسيل الكلى لمدة 4 ساعات 18 ٪ من الجرعة المعطاة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات فيروسات تعمل بشكل مباشر.
كود ATC: J05AX15.
آلية العمل
سوفوسبوفير هو مثبط شامل للجينات من بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على HCV NS5B RNA ، وهو ضروري لتكاثر الفيروس. سوفوسبوفير هو عقار أولي نيوكليوتيد يخضع لعملية التمثيل الغذائي داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى ظهور ثلاثي الفوسفات التناظري يوريدين (GS-461203) ، والذي يمكن دمجه في HCV RNA بواسطة NS5B polymerase ويعمل كمنهي سلسلة. في اختبار كيميائي حيوي ، قام GS-461203 بتثبيط نشاط البوليميراز المؤتلف NS5B من الأنماط الجينية HCV 1b و 2a و 3a و 4a بقيمة تركيز مثبطة بنسبة 50٪ (تركيز مثبط، IC50) بين 0.7 و 2.6 ملي متر مكعب. GS-461203 (المستقلب النشط من سوفوسبوفير) ليس مثبطًا للحمض النووي البشري والبوليميراز RNA ، ولا مثبطًا لبوليميراز الميتوكوندريا RNA.
نشاط مضاد للفيروسات
في الاختبارات التي أجريت باستخدام النسخ المتماثلة لفيروس HCV ، كانت قيم التركيز الفعالة (تركيز فعال، EC50) من سوفوسبوفير مقابل النسخ المتماثلة الكاملة للأنماط الجينية 1 أ ، 1 ب ، 2 أ ، 3 أ و 4 أ على التوالي كانت 0.04 ، 0.11 ، 0.05 ، 0.05 و 0.04 مللي متر مكعب وقيم EC50 من سوفوسبوفير ضد النسخ المتماثلة الكيميرية 1 ب التي ترميز الأنماط الجينية NS5B 2 ب ، 5 أ أو 6 أ على التوالي من 0.014 إلى 0.015 mcM. كان Sofosbuvir يعني ± SD EC50 مقابل النسخ المتماثلة الكيميرية التي تشفر تسلسل NS5B للعزلات السريرية 0.068 ± 0.024 mcM للنمط الجيني 1a (n = 67) ، 0.11 ± 0.029 mcM للنمط الجيني 1b (n = 29) ، 0.035 ± 0.018 mcM للنمط الجيني 2 (n = 15) و 0.085 ± 0.034 mcM للنمط الجيني 3a (n = 106). في هذه الاختبارات ، النشاط المضاد للفيروسات في المختبر سوفوسبوفير ضد الأنماط الجينية الأقل شيوعًا 4 و 5 و 6 كانت مماثلة لتلك التي لوحظت في الأنماط الجينية 1 و 2 و 3.
لم يكن لوجود 40٪ من المصل البشري أي تأثير على النشاط المضاد لفيروس التهاب الكبد سي في سوفوسبوفير.
المقاومة
في مزارع الخلايا
تم اختيار النسخ المتماثلة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) ذات الحساسية المنخفضة للسوفوسبوفير في مزارع الخلايا للعديد من الأنماط الجينية ، بما في ذلك 1 ب ، 2 أ ، 2 ب ، 3 أ ، 4 أ ، 5 أ و 6 أ. ارتبط انخفاض الحساسية للسوفوسبوفير باستبدال NS5B الأولي S282T في جميع الأنماط الجينية المتماثلة التي تم اختبارها.الطفرات الخاصة بالموقع لاستبدال S282T في النسخ المتماثلة المكونة من 8 طرز وراثية أعطت قابلية أقل من 2 إلى 18 ضعفًا للتأثر بـ سوفوسبوفير وأدى إلى تقليل قابلية الإصابة بـ 2-18 ضعفًا. سوفوسبوفير خفض قدرة تكاثر الفيروس بنسبة 89-99٪ مقارنة بـ النوع البري المقابلة. في التحليلات الكيميائية الحيوية ، أظهر بوليميراز NS5B المؤتلف للأنماط الجينية 1b و 2a و 3a و 4a معربًا عن استبدال S282T قابلية منخفضة لـ GS-461203 مقارنةً بـ النوع البري المراسلين.
في التجارب السريرية
في تحليل مجمّع لـ 991 شخصًا تلقوا عقار سوفوسبوفير في دراسات المرحلة 3 ، كان 226 شخصًا مؤهلين لتحليل المقاومة بسبب الفشل الفيروسي أو التوقف المبكر عن الدواء التجريبي ولأن لديهم مستويات التهاب الكبد الوبائي. RNA> 1000 وحدة دولية / مل. كانت تسلسلات NS5B متاحة لـ 225 من أصل 226 موضوعًا ، وتم الحصول على بيانات التسلسل الضخمة لـ 221 من هؤلاء الأشخاص (التسلسل العميق) (قيمة حد الاختبار 1٪). لم يتم اكتشاف استبدال S282T المرتبط بمقاومة سوفوسبوفير في أي من هذه الموضوعات عن طريق التسلسل الهائل أو التسلسل السكاني. تم اكتشاف استبدال NS5B S282T في موضوع واحد فقط تلقى Sovaldi كعلاج وحيد في دراسة المرحلة الثانية كان لدى هذا الموضوع أقل من 1٪ HCV S282T عند خط الأساس وطور استبدال S282T (> 99٪) بعد 4 أسابيع من العلاج ، مما أدى إلى تغيير 13.5 ضعف قيمة التركيز المميت النصفي لـ سوفوسبوفير وتقليل قدرة التكاثر الفيروسي. عاد استبدال S282T إلى النوع البري في الأسابيع الثمانية التالية ولم يعد من الممكن اكتشافه بالتسلسل الهائل بعد 12 أسبوعًا من العلاج.
في المرحلة 3 من الدراسات السريرية ، تم اكتشاف بديلين NS5B ، L159F و V321A ، في عينات من العديد من الأشخاص المصابين بالعدوى من النمط الجيني 3 HCV ، وينكسون بعد العلاج. لم يكن هناك تغير في الحساسية المظهرية للعزلات سوفوسبوفير أو ريبافيرين مع هذه البدائل. تم اكتشاف بدائل S282R و L320F أيضًا أثناء العلاج عن طريق التسلسل الهائل في متلقي الزرع مع استجابة جزئية للعلاج. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة.
تأثير تعدد الأشكال الأساسي لفيروس HCV على نتائج العلاج
في 1،292 موضوعًا مدرجًا في دراسات المرحلة 3 ، تم الحصول على تسلسل NS5B في الأساس عن طريق التسلسل السكاني ولم يتم العثور على استبدال S282T في أي موضوع في تسلسل خط الأساس المتاح. في تحليل لتحديد تأثير تعدد الأشكال الأساسي على نتيجة العلاج ، لم يلاحظ أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين وجود أي متغير من HCV NS5B ونتائج العلاج.
عبر المقاومة
كانت النسخ المتماثلة لـ HCV التي تعبر عن استبدال S282T المرتبط بمقاومة سوفوسبوفير معرضة تمامًا لفئات أخرى من الأدوية المضادة لـ HCV. ظل سوفوسبوفير نشطًا ضد بدائل NS5B L159F و L320F المرتبطة بمقاومة مثبطات النيوكليوزيد الأخرى. كان سوفوسبوفير نشطًا بشكل كامل ضد البدائل المرتبطة بالمقاومة لمضادات الفيروسات الأخرى ذات التأثير المباشر بآليات مختلفة للعمل ، مثل مثبطات NS5B غير النوكليوزيدية ومثبطات إنزيم البروتياز NS3 ومثبطات NS5A.
الفعالية السريرية والسلامة
تم تحديد فعالية سوفوسبوفير في خمس دراسات المرحلة 3 في ما مجموعه 1568 شخصًا مصابين بالنمط الجيني 1 إلى 6 التهاب الكبد المزمن C. أجريت دراسة واحدة في موضوعات علاج ساذجة مع النمط الجيني 1 التهاب الكبد المزمن C ، 4 ، 5 أو 6 بالاشتراك مع أجريت peginterferon alfa 2a و ribavirin والدراسات الأربع الأخرى في الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد C المزمن من النمط الجيني 2 أو 3 بالاشتراك مع ribavirin ، بما في ذلك واحد في موضوعات العلاج الساذجة ، وواحد في الأشخاص غير المتسامحين ، غير مؤهل أو غير موافق على العلاج بالإنترفيرون ، واحد من الأشخاص الذين عولجوا سابقًا بنظام قائم على مضاد للفيروسات وواحد من جميع الأشخاص ، بغض النظر عن علاجهم السابق أو قدرتهم على تلقي العلاج المستند إلى مضاد للفيروسات.المرضى المشمولين في هذه الدراسات عوضوا عن أمراض الكبد ، بما في ذلك تليف الكبد تم إعطاء سوفوسبوفير بجرعة 400 مجم مرة واحدة يومياً.كانت جرعة ريبافيرين 1،000-1،200 مجم يوميًا بناءً على وزن الجسم ، مُعطاة على جرعتين مقسمتين ، والجرعة من peginterferon alfa 2a ، عند الاقتضاء ، كانت 180 ميكروغرامًا في الأسبوع. في كل دراسة ، تم تحديد مدة العلاج مسبقًا ولا تعتمد على مستويات الحمض النووي الريبي HCV (لا توجد خوارزمية تعتمد على الاستجابة).
تم قياس قيم الحمض النووي الريبي HCV في البلازما في الدراسات السريرية باستخدام اختبار COBAS TaqMan HCV (الإصدار 2.0) ، المستخدم مع نظام High Pure System. كان للاختبار حد أدنى من القياس الكمي (الحد الأدنى للقياس الكمي، LLOQ) من 25 وحدة دولية / مل. في جميع الدراسات ، كانت الاستجابة الفيروسية المستمرة (الاستجابة الفيروسية المستمرة، SVR) كانت نقطة النهاية الأولية لتحديد معدل علاج HCV ، وتم تعريفها على أنها مستويات HCV RNA أقل من LLOQ بعد 12 أسبوعًا من نهاية العلاج (SVR12).
دراسات إكلينيكية في موضوعات مع التهاب الكبد C المزمن من النمط الجيني 1 و 4 و 5 و 6
موضوعات علاجية ساذجة - نيوترين (دراسة 110)
كان NEUTRINO عبارة عن دراسة مفتوحة وذراع واحد لتقييم العلاج لمدة 12 أسبوعًا باستخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع بيج إنتيرفيرون ألفا 2 أ وريبافيرين في موضوعات علاج ساذجة مع عدوى من النمط الجيني 1 أو 4 أو 5 أو 6.
الأشخاص الذين تم علاجهم (ن = 327) كان متوسط عمرهم 54 عامًا (المدى: من 19 إلى 70) ؛ كان 64٪ من الأشخاص ذكورًا ؛ 79٪ كانوا من البيض ، 17٪ أسود ؛ 14٪ كانوا من أصل لاتيني أو لاتيني ؛ متوسط الجسم كان مؤشر الكتلة 29 كجم / م 2 (المدى: 18 إلى 56 كجم / م 2) ؛ 78 ٪ كان لديهم مستويات RNA أساسية من HCV أكبر من 6 لوغاريتم 10 وحدة دولية / مل ؛ 17٪ أصيبوا بتليف الكبد. كان لدى 89 ٪ من النمط الجيني 1 HCV و 11 ٪ كان لديهم النمط الجيني 4 أو 5 أو 6. يوضح الجدول 5 معدلات الاستجابة لمجموعة العلاج سوفوسبوفير + بيجينتيرفيرون ألفا + ريبافيرين.
الجدول 5: معدلات الاستجابة في دراسة NEUTRINO
أ مقام الانتكاس هو عدد الأشخاص المصابين بـ HCV RNA
ب "أخرى" تشمل الأشخاص الذين لم يحققوا SVR12 ولم يستوفوا معايير الفشل الفيروسي (مثل فقد المتابعة).
معدلات الاستجابة لمجموعات فرعية مختارة موضحة في الجدول 6.
الجدول 6: النسب المئوية SVR لمجموعات فرعية مختارة في NEUTRINO
تم رفع معدلات SVR12 بالمثل في الأشخاص الذين لديهم أليل IL28B C / C [94/95 (99٪)] وأليل غير C / C (C / T أو T / T) [202/232 (87٪)] عند خط الأساس.
حقق 27/28 مريضًا مصابًا بعدوى من النمط الجيني 4 HCV SVR12. حقق موضوع واحد فقط من النمط الجيني 5 HCV وجميع الأشخاص المصابين بـ 6 من النمط الوراثي 6 HCV في هذه الدراسة SVR12.
الدراسات السريرية في الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد C المزمن من النمط الجيني 2 و 3
علاج البالغين الساذجين - الانشطار (دراسة 1231)
كان FISSION عبارة عن دراسة عشوائية ذات علامة مفتوحة وذات تحكم فعال لتقييم علاج لمدة 12 أسبوعًا باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين مقارنةً بعلاج لمدة 24 أسبوعًا مع بيج إنتيرفيرون ألفا 2 أ وريبافيرين في موضوعات علاج ساذجة مع النمط الجيني 2 أو 3 من فيروس التهاب الكبد الوبائي. من ريبافيرين المستخدم في سوفوسبوفير + ريبافيرين وبيجينتيرفيرون ألفا 2 أ + ريبافيرين أذرع كان 1،000-1،200 ملغ / يوم على أساس وزن الجسم و 800 ملغ / يوم بغض النظر عن وزن الجسم ، على التوالي. تم اختيار المواضيع بشكل عشوائي 1: 1 وطبقية عن طريق تليف الكبد (وجود عكس الغياب) ، إلى النمط الجيني HCV (2 عكس 3) ومستوى RNA الأساسي HCV (مقابل ≥6 log10 IU / mL). تم تسجيل الموضوعات ذات النمط الجيني 2 أو 3 HCV بنسبة 1: 3 تقريبًا.
الأشخاص الذين تم علاجهم (ن = 499) كان متوسط عمرهم 50 عامًا (المدى: من 19 إلى 77) ؛ كان 66٪ من الأشخاص من الذكور ، و 87٪ من البيض ، و 3٪ من السود ؛ 14٪ كانوا من أصل لاتيني أو أمريكي لاتيني. كان متوسط مؤشر كتلة الجسم 28 كجم / م 2 (النطاق: 17 إلى 52 كجم / م 2) ؛ كان لدى 57٪ مستويات أساسية من الحمض النووي الريبي HCV أكبر من 6 لوغاريتم 10 وحدة دولية / مل ؛ 20٪ مصابين بتشمع الكبد ؛ 72٪ لديهم النمط الجيني 3 من التهاب الكبد الفيروسي. تقارير الجدول 7 معدلات الاستجابة لمجموعات العلاج سوفوسبوفير + ريبافيرين وبيج إنترفيرون ألفا + ريبافيرين.
الجدول 7: معدلات الاستجابة في دراسة FISSION
(أ) يشمل تحليل الفعالية 3 أشخاص مصابين بعدوى النمط الجيني المؤتلف 2/1 HCV.
(ب) مقام الانتكاس هو عدد الأشخاص المصابين بـ HCV RNA
ج "أخرى" تشمل الأشخاص الذين لم يحققوا SVR12 ولم يستوفوا معايير الفشل الفيروسي (مثل فقد المتابعة).
كان الاختلاف في النسب المئوية الإجمالية لـ SVR12 بين مجموعات العلاج سوفوسبوفير + ريبافيرين وبيج إنترفيرون ألفا + ريبافيرين 0.3٪ (فاصل الثقة 95٪: -7.5٪ إلى 8.0٪) وقد استوفت الدراسة معيار عدم الدونية المحدد مسبقًا.
معدلات الاستجابة للأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد في الأساس موضحة في الجدول 8 حسب النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي.
الجدول 8: معدلات SVR12 عن طريق تليف الكبد والنمط الجيني في دراسة FISSION
النمط الجيني 3إلى. يشمل تحليل الفعالية 3 أشخاص مصابين بعدوى النمط الجيني المؤتلف 2/1 HCV.
البالغون غير متسامحين أو غير مؤهلين أو غير راغبين في العلاج بالإنترفيرون - POSITRON (دراسة 107)
كانت POSITRON تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لتقييم 12 أسبوعًا من العلاج باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين (ن = 207) مقارنة مع الدواء الوهمي (ن = 71) في حالة عدم تحمل أو غير مؤهلة أو غير موافق على العلاج بالإنترفيرون. تم اختيار المواضيع بصورة عشوائية بنسبة 3: 1 وطبقية عن طريق تليف الكبد (وجود عكس غياب).
الأشخاص الذين تم علاجهم (ن = 278) كان متوسط عمرهم 54 عامًا (المدى: 21 إلى 75) ؛ كان 54٪ من الأشخاص ذكورًا ؛ 91٪ كانوا من البيض ، و 5٪ من السود ، وكان 11٪ من أصل إسباني أو من أمريكا اللاتينية ؛ كان متوسط مؤشر كتلة الجسم 28 كجم / م 2 (المدى: 18 إلى 53 كجم / م 2) ؛ 70٪ كان لديهم مستويات أساسية من الحمض النووي الريبي HCV أكبر من 6 لوغاريتم 10 وحدة دولية / مل ؛ 16٪ كان لديهم تليف الكبد ؛ 49٪ لديهم النمط الجيني 3 HCV. النسبة المئوية لـ كان الأشخاص غير المتسامحين أو غير المؤهلين أو لا يوافقون على العلاج بالإنترفيرون 9٪ و 44٪ و 47٪ على التوالي لم يتم علاج معظم الأشخاص من "التهاب الكبد سي" (81.3٪). يوضح الجدول 9 معدلات الاستجابة لمجموعات العلاج سوفوسبوفير + ريبافيرين وهمي.
الجدول 9: معدلات الاستجابة في دراسة POSITRON
أ مقام الانتكاس هو عدد الأشخاص المصابين بـ HCV RNA
ب "أخرى" تشمل الأشخاص الذين لم يحققوا SVR12 ولم يستوفوا معايير الفشل الفيروسي (مثل فقد المتابعة).
كانت النسبة المئوية لـ SVR12 في مجموعة سوفوسبوفير + ريبافيرين ذات دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي (p.
يشير الجدول 10 إلى تحليل المجموعة الفرعية حسب النمط الجيني بناءً على تليف الكبد والعلاج بالإنترفيرون في موضوعات غير مؤهلة وغير متسامحة وغير موافق عليها.
الجدول 10: نسب SVR12 حسب المجموعات الفرعية المختارة من النمط الجيني في دراسة POSITRON
البالغين الذين عولجوا سابقًا - FUSION (دراسة 108)
كان FUSION عبارة عن دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لتقييم 12 أو 16 أسبوعًا من العلاج باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في الأشخاص الذين لم يحققوا SVR مع العلاج السابق المستند إلى الإنترفيرون (الانتكاس أو غير المستجيبين). تم اختيار المواضيع بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 وطبقية عن طريق تليف الكبد (وجود عكس الغياب) والنمط الجيني HCV (2 عكس 3).
الأشخاص الذين تم علاجهم (ن = 201) كان متوسط عمرهم 56 عامًا (المدى: 24 إلى 70) ؛ 70٪ من الأشخاص كانوا من الذكور ؛ 87٪ كانوا من البيض و 3٪ من السود ؛ 9٪ كانوا من أصول لاتينية أو لاتينية. كان متوسط مؤشر كتلة الجسم 29 كجم / م 2 (النطاق: 19 إلى 44 كجم / م 2) ؛ 73٪ كان لديهم مستويات أساسية من الحمض النووي الريبي HCV أكبر من 6 لوغاريتم 10 وحدة دولية / مل ؛ كان 34٪ مصابًا بتليف الكبد ؛ 63٪ كان لديهم النمط الجيني لفيروس HCV 3 ؛ 75٪ كان لديهم يشير الجدول 11 إلى معدلات الاستجابة لمجموعات العلاج سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا و 16 أسبوعًا.
الجدول 11: معدلات الاستجابة في دراسة FUSION
(أ) يشمل تحليل الفعالية 6 أشخاص مصابين بعدوى النمط الجيني المؤتلف 2/1 HCV.
(ب) مقام الانتكاس هو عدد الأشخاص المصابين بـ HCV RNA
ج "أخرى" تشمل الأشخاص الذين لم يحققوا SVR12 ولم يستوفوا معايير الفشل الفيروسي (مثل فقد المتابعة).
يشير الجدول 12 إلى تحليل المجموعة الفرعية حسب النمط الجيني من حيث تشمع الكبد والاستجابة للعلاج السابق المضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي.
الجدول 12: نسب SVR12 حسب المجموعات الفرعية المختارة من النمط الجيني في دراسة FUSION
البالغين الذين يعانون من السذاجة والمعالجة سابقًا - VALENCE (دراسة 133)
كانت VALENCE عبارة عن دراسة للمرحلة الثالثة لتقييم سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين القائم على الوزن لعلاج عدوى النمط الجيني 2 أو 3 من فيروس التهاب الكبد الوبائي في موضوعات ساذجة العلاج أو في الأشخاص الذين لم يحققوا SVR مع علاج سابق قائم على مضاد للفيروسات ، بما في ذلك الأشخاص الذين تم تعويضهم. تشمع الكبد. اشتملت الدراسة على مقارنة مباشرة بين سوفوسبوفير وريبافيرين مقابل الدواء الوهمي لمدة 12 أسبوعًا.ومع ذلك ، بناءً على البيانات الناشئة ، لم تعد الدراسة تُجرى بطريقة عمياء. لمدة 12 أسبوعًا ، في حين تم تمديد علاج الأشخاص المصابين بالنمط الجيني HCV 3 إلى 24 أسبوعًا ، كان أحد عشر شخصًا مصابًا بالنمط الجيني 3 من HCV قد أكملوا بالفعل العلاج لمدة 12 أسبوعًا باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في وقت التغيير.
الأشخاص الذين تم علاجهم (ن = 419) كان متوسط عمرهم 51 عامًا (المدى: من 19 إلى 74) ؛ كان 60 ٪ من الأشخاص من الذكور ؛ كان متوسط مؤشر كتلة الجسم 25 كجم / م 2 (النطاق: من 17 إلى 44 كجم / م 2) ؛ كان متوسط مستوى RNA الأساسي HCV 6.4 لوغارتم 10 وحدة دولية / مل ؛ 21٪ أصيبوا بتليف الكبد. 78٪ لديهم النمط الجيني 3 HCV؛ أبلغ 65 ٪ بالفعل عن حدوث انتكاسة. يوضح الجدول 13 معدلات الاستجابة لمجموعات العلاج سوفوسبوفير + ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا و 24 أسبوعًا.
لم يتم تضمين الموضوعات التي حصلت على دواء وهمي في الجداول ، حيث لم يحقق أي منهم SVR12.
الجدول 13: معدلات الاستجابة في دراسة VALENCE
أ مقام الانتكاس هو عدد الأشخاص المصابين بـ HCV RNA
ب "أخرى" تشمل الأشخاص الذين لم يحققوا SVR12 ولم يستوفوا معايير الفشل الفيروسي (مثل فقد المتابعة).
يشير الجدول 14 إلى تحليل المجموعة الفرعية حسب النمط الجيني من حيث تشمع الكبد والتعرض للعلاج السابق بمضادات التهاب الكبد الوبائي.
الجدول 14: نسب SVR12 حسب المجموعات الفرعية المختارة من النمط الجيني في دراسة VALENCE
توافق SVR12-SVR24
يُظهر التوافق بين SVR12 و SVR24 (SVR بعد 24 أسبوعًا من نهاية العلاج) بعد العلاج بـ Sofosbuvir بالاشتراك مع ribavirin أو ribavirin و pegylated interferon قيمة تنبؤية إيجابية تبلغ 99 ٪ وقيمة تنبؤية سلبية تبلغ 99 ٪.
الفعالية السريرية والسلامة في فئات معينة من السكان
المرضى المصابون بعدوى مشتركة بفيروس HCV / HIV - PHOTON-1 (دراسة 123)
تم تقييم سوفوسبوفير في دراسة سريرية مفتوحة التسمية لتحديد الفعالية السريرية والسلامة لمدة 12 أو 24 أسبوعًا من العلاج باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في الأشخاص المصابين بالنمط الجيني 1 أو 2 أو 3 من التهاب الكبد الوبائي المزمن والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. مع النمط الجيني 2 و 3 كانوا ساذجين أو عولجوا سابقًا ، في حين أن الأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني 1 كانوا ساذجين في العلاج. كانت مدة العلاج 12 أسبوعًا في الأشخاص الساذجين الذين تم علاجهم بفيروس HIV-1. النمط الجيني HCV 2 أو 3 ، و 24 أسبوعًا في الأشخاص الذين عولجوا سابقًا ، مصابين بالنمط الجيني HCV 3 ، وكذلك في الأشخاص المصابين بعدوى النمط الجيني 1 من HCV. تلقى الأشخاص 400 مجم من سوفوسبوفير وريبافيرين يوميًا على أساس وزن الجسم (1000 مجم للأشخاص الذين يقل وزنهم عن 75 كجم أو 1200 مجم للأشخاص الذين يبلغ وزنهم 75 كجم أو أكثر) لم يخضع الأشخاص للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية وكان لديهم عدد خلايا و CD4 + أكبر من 500 خلية / مم 3 ، أو كان لديه قمع فيروسي لـ HIV-1 وعدد خلايا CD4 + أكبر من 200 خلية / مم 3. خمسة وتسعون بالمائة من المرضى كانوا يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية عند التسجيل في الدراسة.
يعرض الجدول 15 معدلات الاستجابة حسب النمط الجيني والتعرض للعلاج السابق المضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي.
الجدول 15: معدلات الاستجابة في دراسة PHOTON-1
أ مقام الانتكاس هو عدد الأشخاص المصابين بـ HCV RNA
ب "أخرى" تشمل الأشخاص الذين لم يحققوا SVR12 ولم يستوفوا معايير الفشل الفيروسي (مثل فقد المتابعة).
يوضح الجدول 16 تحليل المجموعة الفرعية حسب النمط الجيني من حيث تليف الكبد.
الجدول 16: نسب SVR12 حسب المجموعات الفرعية المختارة من النمط الجيني في دراسة PHOTON-1
NT = معاملة ساذجة ؛ PT = تمت معالجته مسبقًا.
مرضى ينتظرون زراعة الكبد - دراسة 2025
تمت دراسة سوفوسبوفير في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي في انتظار زرع الكبد في دراسة سريرية مفتوحة التسمية لتحديد سلامة وفعالية سوفوسبوفير وريبافيرين قبل الزرع لمنع إعادة العدوى بعد الزرع. الاستجابة الفيروسية للزراعة (الاستجابة الفيروسية بعد الزرع، pTVR ، HCV RNA الجدول 17: الاستجابة الفيروسية بعد الزرع في الأشخاص المصابين بفيروس HCV RNA (أ) الموضوعات التي يمكن تقييمها هي ، بحكم تعريفها ، أولئك الذين وصلوا إلى فترة المراقبة المحددة في وقت التحليل الأولي. ب pTVR: الاستجابة الفيروسية بعد الزرع (HCV RNA
في المرضى الذين توقفوا عن العلاج بعد 24 أسبوعًا ، وفقًا للبروتوكول ، كان معدل الانتكاس 11/15. متلقي زراعة الكبد - دراسة 0126 تمت دراسة سوفوسبوفير في دراسة سريرية مفتوحة التسمية لتحديد سلامة وفعالية 24 أسبوعًا من العلاج باستخدام سوفوسبوفير وريبافيرين في متلقي زراعة الكبد المصابين بالتهاب الكبد سي المزمن.كان عمر الأشخاص المؤهلين 18 عامًا أو أكثر وخضعوا لعملية زرع كبد من 6 إلى 150 شهرًا قبل الفحص. كان الأشخاص لديهم HCV RNA 104 IU / mL عند الفحص والأدلة الموثقة على الإصابة بفيروس HCV المزمن قبل الزرع. كانت جرعة البدء من ريبافيرين 400 مجم مقسمة على جرعتين يومياً. إذا حافظ الأشخاص على مستويات الهيموجلوبين ≥12 جم / ديسيلتر ، تمت زيادة جرعة ريبافيرين في الأسابيع 2 و 4 وحتى 4 أسابيع حتى الجرعة المناسبة بناءً على وزن الجسم (1000 مجم يوميًا في الأشخاص الذين يقل وزنهم عن 75 كجم ، 1200 مجم يوميًا في المواد التي تزن 75 كجم أو أكثر). كانت الجرعة المتوسطة من ريبافيرين 600 مجم - 800 مجم يوميًا في الأسابيع 4-24. تم تسجيل أربعين شخصًا (33 مصابًا بالعدوى من النمط الجيني 1 HCV ، و 6 مصابين بالعدوى من النمط الجيني 3 HCV وواحد مصاب بالعدوى من النمط الجيني 4 HCV) ، في 35 منهم فشل العلاج السابق المستند إلى مضاد للفيروسات بينما كان 16 منهم يعانون من تليف الكبد. حقق ثمانية وعشرون من 40 شخصًا (70٪) SVR12: 22/33 (73٪) مصابين بالنمط الجيني 1 HCV ، 6/6 (100٪) مع النمط الجيني 3 و 0/1 عدوى HCV (0٪) مصابين بالنمط الجيني HCV 4. كل الأشخاص الذين حققوا SVR12 حققوا SVR24 و SVR48. نظرة عامة على النتائج حسب نظام العلاج ومدة العلاج ، مقارنة بين الدراسات تقدم الجداول التالية (الجدول 18 إلى الجدول 21) بيانات الجرعات من دراسات المرحلة 2 والمرحلة 3 لمساعدة الأطباء على تحديد أفضل نظام للمرضى الفرديين. الجدول 18: النتائج حسب النظام العلاجي ومدة العلاج ، مقارنة بين الدراسات في عدوى النمط الجيني 1 HCV ن = عدد الموضوعات مع استجابة SVR12 ؛ N = إجمالي عدد الموضوعات لكل مجموعة. (أ) بالنسبة للمرضى الذين عولجوا سابقًا من النمط الجيني 1 من فيروس التهاب الكبد C ، لا توجد بيانات عن مزيج سوفوسبوفير وبيجينتيرفيرون ألفا وريبافيرين.يجب النظر في علاج هؤلاء المرضى وإطالة مدة العلاج باستخدام سوفوسبوفير. بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين لأكثر من 12 أسبوعًا وما يصل إلى 24 أسبوعًا ، خاصةً بالنسبة للمجموعات الفرعية التي لديها عامل واحد أو أكثر مرتبط تاريخيًا بمعدلات الاستجابة المنخفضة للعلاجات القائمة على الإنترفيرون (نقص سابق في الاستجابة لعلاج بيج إنتيرفيرون ألفا وريبافيرين ، تليف الكبد / تليف الكبد المتقدم ، ارتفاع تركيزات الفيروس القاعدية ، العرق الأسود ، النمط الجيني غير CC IL28B). (ب) الدراسات الاستكشافية أو دراسات المرحلة 2. يجب تفسير النتائج بحذر ، حيث أن عدد الموضوعات صغير ويمكن أن تتأثر معدلات SVR باختيار المريض. ج بيانات موجزة من كلتا الدراستين. الجدول 19: النتائج حسب النظام العلاجي ومدة العلاج ، مقارنة بين الدراسات في عدوى النمط الجيني 2 HCV ن = عدد الموضوعات مع استجابة SVR12 ؛ N = إجمالي عدد الموضوعات لكل مجموعة. (أ) هذه البيانات أولية. (ب) الدراسات الاستكشافية أو دراسات المرحلة 2. يجب تفسير النتائج بحذر ، حيث أن عدد الأشخاص صغير ويمكن أن تتأثر معدلات SVR باختيار المريض. في دراسة ELECTRON (N = 11) ، تراوحت مدة العلاج مع peginterferon alfa مع سوفوسبوفير + ريبافيرين من 4 إلى 12 أسبوعًا. (ج) في هاتين الدراستين ، لم يكن جميع المرضى مصابين بالتليف الكبدي. الجدول 20: النتائج حسب النظام العلاجي ومدة العلاج ، مقارنة بين الدراسات في النمط الجيني 3 عدوى HCV ن = عدد الموضوعات مع استجابة SVR12 ؛ N = إجمالي عدد الموضوعات لكل مجموعة. (أ) هذه البيانات أولية. (ب) الدراسات الاستكشافية أو دراسات المرحلة 2. يجب تفسير النتائج بحذر ، حيث أن عدد الموضوعات صغير ويمكن أن تتأثر معدلات SVR باختيار المريض. في دراسة ELECTRON (N = 11) ، تراوحت مدة العلاج مع peginterferon alfa مع سوفوسبوفير + ريبافيرين من 4 إلى 12 أسبوعًا. ج. في هاتين الدراستين ، لم يكن جميع المرضى مصابين بالتليف الكبدي. الجدول 21: النتائج حسب النظام العلاجي ومدة العلاج ، مقارنة الدراسات في النمط الجيني 4 أو 5 أو 6 عدوى HCV ن = عدد الموضوعات مع استجابة SVR12 ؛ N = إجمالي عدد الموضوعات لكل مجموعة. سكان الأطفال أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات التي أجريت مع سوفوسبوفير في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من مجموعات الأطفال لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال). سوفوسبوفير هو عقار أولي للنيوكليوتيدات يتم استقلابه على نطاق واسع. يتكون المستقلب النشط في خلايا الكبد ولا يتم ملاحظته في البلازما. المستقلب الرئيسي (> 90٪) ، GS-331007 ، غير نشط ويتشكل عبر مسارات متسلسلة ومتوازية لتكوين المستقلب النشط. استيعاب تم تحديد الخواص الحركية الدوائية لسوفوسبوفير والمستقلب الرئيسي المتداول GS-331007 في الأشخاص البالغين الأصحاء وفي الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن. بعد تناوله عن طريق الفم ، تم امتصاص سوفوسبوفير بسرعة ولوحظت ذروة تركيزات البلازما 0.5-2 ساعة بعد الإعطاء ، بغض النظر عن مستوى الجرعة. لوحظ ذروة تركيز البلازما من GS-331007 بعد 2 إلى 4 ساعات من الإعطاء. بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان للنمط الجيني 1 إلى 6 من الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (ن = 986) ، كانت الحالة المستقرة AUC0-24 من سوفوسبوفير و GS-331007 1.010 نانوغرام • ساعة / مل و 7200 نانوغرام • ساعة / مل. بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء (ن = 284) ، كان AUC0-24 من سوفوسبوفير و GS-331007 أعلى بنسبة 57 ٪ و 39 ٪ أقل ، على التوالي ، في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي. آثار تناول الطعام بالمقارنة مع الصيام ، فإن تناول جرعة واحدة من سوفوسبوفير مع وجبة معيارية غنية بالدهون تبطئ من معدل امتصاص سوفوسبوفير. زاد مدى امتصاص سوفوسبوفير حوالي 1.8 مرة ، مع تأثير محدود على ذروة التركيز. التعرض لـ GS- 331007 لم يتغير في وجود وجبة غنية بالدهون. توزيع سوفوسبوفير ليس ركيزة لناقلات الامتصاص الكبدي ، الأنيون العضوي الذي ينقل بولي ببتيد (عضوي بولي بتيدي نقل الأنيون، OATP) 1B1 أو 1B3 وناقل الكاتيون العضوي (ناقل الكاتيون العضوي، OCT) 1. على الرغم من خضوعه للإفراز الأنبوبي النشط ، فإن GS-331007 ليس ركيزة من ناقلات الكلى مثل ناقل الأنيون العضوي (ناقل الأنيون العضوي، OAT) 1 أو 3 أو OCT2 أو MRP2 أو P-gp أو BCRP أو MATE1. سوفوسبوفير و GS-331007 ليسا مثبطات لناقلات الأدوية P-gp و BCRP و MRP2 و BSEP و OATP1B1 و OATP1B3 و OCT1. GS-331007 ليس مثبطًا لـ OAT1 و OCT2 و MATE1. يرتبط Sofosbuvir بنسبة 85٪ تقريبًا ببروتينات البلازما البشرية (data خارج الجسم الحي) والربط مستقل عن تركيز الدواء في النطاق من 1 ميكروغرام / مل إلى 20 ميكروغرام / مل. كان ارتباط البروتين بـ GS-331007 في البلازما البشرية ضئيلاً. بعد جرعة واحدة 400 مجم من [14C] -sofosbuvir في الأشخاص الأصحاء ، كانت نسبة النشاط الإشعاعي في الدم إلى البلازما 14 درجة مئوية حوالي 0.7. الإستقلاب يتم استقلاب سوفوسبوفير على نطاق واسع في الكبد لتكوين نظير نوكليوزيد ثلاثي الفوسفات GS-461203 النشط دوائيا. يتضمن مسار التنشيط الأيضي التحلل المائي المتسلسل لبقايا الإستر الكربوكسيل ، الذي يتم تحفيزه بواسطة الإنزيمات البشرية كاثيبسين A (CatA) أو كربوكسيل إستيراز 1 (CES1). انقسام الفوسفوراميدات بواسطة بروتين HINT1 (بروتين رابط للنيوكليوتيدات ثلاثي الهيستيدين 1) تليها الفسفرة من خلال مسار التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات بيريميدين. يؤدي نزع الفسفرة إلى تكوين مستقلب النيوكليوزيد GS-331007 ، والذي لا يمكن إعادة فسفرته بشكل فعال وليس له نشاط مضاد لـ HCV. في المختبر. سوفوسبوفير و GS-331007 ليسا ركائز أو مثبطات للأنزيمات UGT1A1 أو CYP3A4 ، CYP1A2 ، CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 و CYP2D6. بعد جرعة فموية مفردة 400 مجم من [14 درجة مئوية] - سوفوسبوفير ، كان سوفوسبوفير و GS-331007 مسؤولين ، على التوالي ، لما يقرب من 4٪ و> 90٪ من التعرض الجهازي المرتبط بالدواء (مجموع المساحة تحت المنحنى المعدلة للوزن من سوفوسبوفير ومستقلباته ). إزالة بعد جرعة فموية مفردة 400 مجم من [14C] -sofosbuvir ، كان متوسط الشفاء الكلي للجرعة أكبر من 92٪ ويشتمل على 80٪ و 14٪ و 2.5٪ على التوالي ، عن طريق التعافي في البول في البراز وهواء الزفير. كانت معظم جرعة سوفوسبوفير المستعادة في البول GS-331007 (78٪) ، بينما تم استرداد 3.5٪ على شكل سوفوسبوفير. تشير هذه البيانات إلى أن التطهير الكلوي هو الطريق الرئيسي للتخلص من GS-331007 وأن نسبة عالية يتم إفرازها بشكل نشط. كان متوسط عمر النصف النهائي لكل من سوفوسبوفير و GS-331007 0.4 و 27 ساعة على التوالي. الخطية / اللاخطية تم تحديد خطية جرعة سوفوسبوفير ومستقلبه الرئيسي ، GS-331007 ، في الأشخاص الأصحاء الصائمين. AUC من سوفوسبوفير و GS-331007 تتناسب تقريبًا مع الجرعة في النطاق من 200 مجم إلى 400 مجم. خصائص حركية الدواء في مجموعات سكانية معينة الجنس والعرق لم يتم العثور على فروق حركية دوائية ذات صلة سريريًا بسبب الجنس أو العرق بالنسبة إلى سوفوسبوفير و GS-331007. المواطنين من كبار السن أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، أنه في الفئة العمرية التي تم تحليلها (19-75 عامًا) ، لم يكن للعمر أي تأثير سريري ذي صلة على التعرض سوفوسبوفير و GS-331007. شملت الدراسات السريرية التي أجريت مع سوفوسبوفير 65 شخصًا تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر. كانت معدلات الاستجابة التي لوحظت في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مماثلة لتلك الخاصة بالمواضيع الأصغر سنًا في جميع مجموعات العلاج. القصور الكلوي تمت دراسة الحرائك الدوائية لسوفوسبوفير في موضوعات سلبية لفيروس التهاب الكبد الوبائي مع معتدل (معدل الترشيح الكبيبي 50 و 2) ومتوسط (معدل الترشيح الكبيبي -30 و 2) واختلال كلوي شديد (eGFR 2) وفي الأشخاص الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ويحتاجون إلى غسيل الكلى بعد جرعة واحدة. ملغ من سوفوسبوفير. بالمقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (eGFR> 80 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، كان سوفوسبوفير AUC0-inf أعلى بنسبة 61 ٪ و 107 ٪ و 171 ٪ في القصور الكلوي الخفيف ، على التوالي. كان GS-331007 أعلى بنسبة 55٪ و 88٪ و 451٪. في الأشخاص الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، كان AUC0-inf من سوفوسبوفير أعلى بنسبة 28 ٪ عندما تم إعطاء سوفوسبوفير 1 ساعة قبل غسيل الكلى و 60 ٪ أعلى عندما تم إعطاء سوفوسبوفير 1 ساعة. بعد غسيل الكلى. تحديد AUC0-inf من GS-331007 بشكل موثوق في الموضوعات مع الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. ومع ذلك ، تشير البيانات إلى تعرض ما لا يقل عن 10 أضعاف و 20 ضعفًا لـ GS-331007 في الأشخاص الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء عندما تم إعطاء سوفالدي قبل ساعة واحدة أو بعد ساعة واحدة من غسيل الكلى ، على التوالي. من خلال غسيل الكلى ، يمكن إزالة (معدل الاستخراج 53٪) بنجاح المستقلب المنتشر GS-331007. أزال "غسيل الكلى" لمدة 4 ساعات ما يقرب من 18٪ من الجرعة المعطاة. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو معتدل. لم يتم إثبات سلامة سوفالدي في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ). اختلال كبدي تمت دراسة الحرائك الدوائية لـ Sofosbuvir بعد إعطاء 400 مجم من سوفوسبوفير لمدة 7 أيام في المرضى المصابين بعدوى HCV واختلال كبدي متوسط أو شديد (CPT class B و C). بالمقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، كان سوفوسبوفير AUC0-24 أعلى بنسبة 126٪ و 143٪ في حالات ضعف الكبد المعتدل والشديد ، على التوالي ، بينما كان GS-331007 AUC0-24 أعلى من 18٪ و 9٪. أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي أن تليف الكبد ليس له أي تأثير ذي صلة سريريًا على التعرض سوفوسبوفير و GS-331007. لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط أو شديد (انظر القسم 4.2). سكان الأطفال لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لـ سوفوسبوفير و GS-331007 في مرضى الأطفال (انظر القسم 4.2). الحركية الدوائية (التي) / علاقة الدوائية (التي) ثبت أن الفعالية ، من حيث الاستجابة الفيروسية السريعة ، مرتبطة بالتعرض لسوفوسبوفير وكذلك GS-331007. ومع ذلك ، لم يتم إثبات أن هذه الكيانات علامات بديلة عامة للفعالية (SVR12) عند الجرعة العلاجية 400 مجم. في دراسات السموم بجرعات متكررة في الجرذان والكلاب ، تسببت الجرعات العالية من خليط 1: 1 من الأيزوميرات في تأثيرات سلبية على الكبد (الكلب) والقلب (الفئران) وردود فعل معدية معوية (الكلب). لا يمكن الكشف عن التعرض للسوفوسبوفير في دراسات القوارض ربما بسبب ارتفاع نشاط الإستريز ؛ ومع ذلك ، كان التعرض للمستقلب الرئيسي GS-331007 عند الجرعة الضائرة 29 مرة (جرذ) و 123 مرة (للكلب) أعلى من التعرض السريري عند 400 مجم من سوفوسبوفير. لم يتم ملاحظة النتائج الكبدية والقلبية في دراسات السمية المزمنة عند التعرض 9 مرات (الفئران) و 27 مرة (الكلب) أعلى من التعرض السريري. لم يكن سوفوسبوفير سامًا للجينات في سلسلة من الاختبارات في المختبر أو في الجسم الحي بما في ذلك الطفرات البكتيرية ، والانحراف الكروموسومي مع الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي البشري واختبار الفئران الصغيرة في الجسم الحي. تشير دراسات السرطنة في الفئران والجرذان إلى عدم وجود إمكانات مسرطنة لدواء سوفوسبوفير بجرعات تصل إلى 600 مجم / كجم / يوم في الفئران و 750 مجم / كجم / يوم في الفئران. كان التعرض لـ GS-331007 في هذه الدراسات يصل إلى 30 مرة (فأر) و 15 مرة (جرذ) أعلى من التعرض السريري عند 400 مجم من سوفوسبوفير. لم يكن لسوفوسبوفير أي تأثير على بقاء الجنين أو خصوبته في الجرذان ولم يكن مسخًا في الدراسات التنموية في الجرذان والأرانب. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة على السلوك أو التكاثر أو نمو النسل في الفئران. في دراسات الأرانب ، كان التعرض للسوفوسبوفير 9 أضعاف التعرض السريري المتوقع. لا يمكن تحديد التعرض للسوفوسبوفير في دراسات الفئران ولكن هوامش التعرض بناءً على المستقلب البشري الرئيسي تراوحت من 8 إلى 28 مرة من التعرض السريري عند 400 مجم من سوفوسبوفير. تم نقل المواد المشتقة من سوفوسبوفير عبر المشيمة في الفئران الحوامل وإلى حليب الفئران المرضعة. جوهر الجهاز اللوحي مانيتول (E421) السليلوز الجريزوفولفين (E460 (i)) الصوديوم Croscarmellose السيليكا الغروية اللامائية (E551) ستيرات المغنيسيوم (E470b) فيلم طلاء كحول بولي فينيل (إي 1203) ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) Macrogol 3350 (E1521) تلك (E553b) أكسيد الحديد الأصفر (E172) غير ذات صلة. 3 سنوات. لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة. تتوافر أقراص Sovaldi في زجاجات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) مع إغلاق مقاوم للأطفال ، وتحتوي على 28 قرصًا مغلفًا بالفيلم مع عامل تجفيف هلام السيليكا ولولب بوليستر. تتوفر أحجام العبوات التالية: كرتون خارجي يحتوي على زجاجة واحدة بها 28 قرصًا مغلفًا وعبوة خارجية تحتوي على 84 (3 زجاجات من 28) قرصًا مغلفًا. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية. جلعاد للعلوم الدولية المحدودة. كامبريدج CB21 6GT المملكة المتحدة EU / 1/13/894/001 043196017 EU / 1/13/894/002 043196029 تاريخ أول ترخيص: 16 يناير 2014 10/2015
الأسبوع الثاني عشر بعد الزرع (pTVR) ب
الاستجابة الفيروسية في موضوعات قابلة للتقييم 23/37 (62%)
عدد المرضى (رقم الدراسة / الاسم) المخطط / المدة المجموعة الفرعية النسب المئوية لـ SVR12 (n / N) علاج ساذج (نيوترين) SOF + PEG + RBV 12 أسبوعًا عالمي 90% (262/292) النوع الجيني 1 أ 92% (206/225) النوع الجيني 1 ب 83% (55/66) لا تشمع الكبد 93% (253/273) تليف الكبد 80% (43/54) علاج ساذج ومصاب بفيروس نقص المناعة البشرية (PHOTON-1) SOF + RBV 24 أسبوعًا عالمي 76% (87/114) النوع الجيني 1 أ 82% (74/90) النوع الجيني 1 ب 54% (13/24) لا تشمع الكبد 77% (84/109) تليف الكبد 60% (3/5) علاج ساذج (QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24 أسبوعًا جلوباليك 65% (104/159) النوع الجيني 1ac 69% (84/121) النوع الجيني 1bc 53% (20/38) غير مشحم 68% (100/148)
تشحم 36% (4/11)
عدد المرضى (رقم الدراسة / الاسم) المخطط / المدة المجموعة الفرعية النسب المئوية لـ SVR12 (n / N) علاج ساذج (انشطار) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 95% (69/73) لا تشمع الكبد 97% (59/61) تليف الكبد 83% (10/12) غير متسامح أو غير مؤهل أو غير راغب في العلاج بالإنترفيرون (بوسيترون) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 93% (101/109) لا تشمع الكبد 92% (85/92) تليف الكبد 94% (16/17) سبق معالجته (فيوجن) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 82% (32/39) لا تشمع الكبد 90% (26/29) تليف الكبد 60% (6/10) علاج ساذج (فالنس) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 97% (31/32) لا تشمع الكبد 97% (29/30) تليف الكبد 100% (2/2) سبق معالجته (VALENCE) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 90% (37/41) لا تشمع الكبد 91% (30/33) تليف الكبد 88% (7/8) سبق معالجته (فيوجن) SOF + RBV 16 أسبوعًا عالمي 89% (31/35) لا تشمع الكبد 92% (24/26) تليف الكبد 78% (7/9) علاج ساذج ومصاب بفيروس نقص المناعة البشرية (PHOTON-1) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 88% (23/26) لا تشمع الكبد 88% (22/25) تليف الكبد 100% (1/1) تمت معالجته مسبقًا والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PHOTON-1) SOF + RBV 24 أسبوعًا Globalea 93% (14/15) لا تشمع الكبد 92% (12/13) تشميع 100% (2/2) علاج ساذج (إلكترونبي بروتونب) SOF + PEG + RBV 12 أسبوعًا عالمي 96٪ (25/26) ج سبق معالجته (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 أسبوعًا عالمي 96% (22/23) لا تشمع الكبد 100% (9/9)
تليف الكبد 93% (13/14)
عدد المرضى (رقم الدراسة / الاسم) المخطط / المدة المجموعة الفرعية النسب المئوية لـ SVR12 (n / N) علاج ساذج (انشطار) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 56% (102/183) لا تشمع الكبد 61% (89/145) تليف الكبد 34% (13/38) غير متسامح أو غير مؤهل أو غير راغب في العلاج بالإنترفيرون (بوسيترون) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 61% (60/98) لا تشمع الكبد 68% (57/84) تليف الكبد 21% (3/14) سبق معالجته (فيوجن) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 30% (19/64) لا تشمع الكبد 37% (14/38) تليف الكبد 19% (5/26) سبق معالجته (فيوجن) SOF + RBV 16 أسبوعًا عالمي 62% (39/63) لا تشمع الكبد 63% (25/40) تليف الكبد 61% (14/23) علاج ساذج (فالنس) SOF + RBV 24 أسبوعًا عالمي 93% (98/105) لا تشمع الكبد 94% (86/92) تليف الكبد 92% (12/13) سبق معالجته (VALENCE) SOF + RBV 24 أسبوعًا عالمي 77% (112/145) لا تشمع الكبد 85% (85/100) تليف الكبد 60% (27/45) علاج ساذج ومصاب بفيروس نقص المناعة البشرية (PHOTON-1) SOF + RBV 12 أسبوعًا عالمي 67% (28/42) لا تشمع الكبد 67% (24/36) تليف الكبد 67% (4/6) تمت معالجته مسبقًا والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PHOTON-1) SOF + RBV 24 أسبوعًا Globalea 92% (12/13) لا تشمع الكبد 100% (8/8) تشميع 80% (4/5) علاج ساذج (إلكترونبي بروتونب) SOF + PEG + RBV 12 أسبوعًا جلوباليك 97% (38/39) سبق معالجته (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 أسبوعًا عالمي 83% (20/24) لا تشمع الكبد 83% (10/12)
تليف الكبد 83% (10/12)
عدد المرضى (رقم الدراسة / الاسم) المخطط / المدة المجموعة الفرعية النسب المئوية لـ SVR12 (n / N) علاج ساذج (نيوترين) SOF + PEG + RBV 12 أسبوعًا عالمي 97% (34/35) لا تشمع الكبد 100% (33/33)
تليف الكبد 50% (1/2)
05.2 خصائص حركية الدواء
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
06.2 عدم التوافق
06.3 فترة الصلاحية
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
07.0 حامل ترخيص التسويق
08.0 رقم ترخيص التسويق
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
10.0 تاريخ مراجعة النص
11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي
12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة
