زانيبريل - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

زانيبريل - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: إنالابريل (ماليات إنالابريل) ، ليركانديبين (ليركانديبين هيدروكلوريد)

زانيبريل أقراص مغلفة 10 ملغ / 10 ملغ

تتوفر ملحقات حزمة Zanipril لأحجام العبوات:

زانيبريل أقراص مغلفة 10 ملغ / 10 ملغ
زانيبريل 20 ملغ / 10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

لماذا يستخدم Zanipril؟ لما هذا؟

زانيبريل هو مزيج ثابت من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) وحاصرات قنوات الكالسيوم (ليركانديبين) ، وهما دواءان يخفضان ضغط الدم.

يشار إلى Zanipril لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) لدى المرضى البالغين الذين لم يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ عن طريق إعطاء 10 ملغ من lercanidipine وحده. لا يوصف زانيبريل للعلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زانيبريل

لا تأخذ زانيبريل:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إنالابريل أو ليكانيديبين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي لنوع من الأدوية مشابه لتلك الموجودة في Zanipril ، على سبيل المثال. أدوية تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم.
إذا كنت قد عانيت من قبل من تورم في الوجه أو الشفتين أو الفم أو اللسان أو الحنجرة مما تسبب في صعوبة في البلع أو التنفس (الوذمة الوعائية) بعد تناول نوع من الأدوية يسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو بدون سبب معروف أو لأسباب وراثية.
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو مشاكل في الكلى وتتناول أدوية تحتوي على أليسكيرين لخفض ضغط الدم لديك.
إذا كنت قد تجاوزت الشهر الثالث من الحمل (من الأفضل أيضًا تجنب زانيبريل في الأشهر الأولى من الحمل - راجع قسم الحمل).
إذا كنت تعاني من بعض أمراض القلب مثل:
- انسداد تدفق الدم من القلب ، بما في ذلك تضيق الصمام الأبهري للقلب.
- قصور القلب غير المعالج.
- ألم في الصدر يظهر عند الراحة أو يزداد سوءًا أو يحدث في كثير من الأحيان (الذبحة الصدرية غير المستقرة).
- نوبة قلبية أقل من شهر.
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكلى ، أو إذا كنت تخضع لغسيل الكلى.
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد.
إذا كنت تتناول أدوية تمنع استقلاب الكبد مثل:
- مضادات الفطريات (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول).
- المضادات الحيوية ماكرولايد (مثل إريثروميسين ، ترولاندوميسين).
- مضادات الفيروسات (مثل ريتونافير).
إذا كنت تتناول دواء آخر يسمى السيكلوسبورين في نفس الوقت (يستخدم بعد عمليات الزرع لمنع رفض العضو).
مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Zanipril

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول زانيبريل:

إذا كان لديك ضغط دم منخفض (ستلاحظ ضعفًا أو دوارًا ، خاصة عند الوقوف).
إذا كنت تعاني من مرض شديد (قيء مفرط) أو كنت تعاني من الإسهال مؤخرًا
إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم
إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب
إذا كان لديك مرض يصيب الأوعية الدموية في الدماغ
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى (بما في ذلك زراعة الكلى).
إذا كان لديك مشاكل في الكبد
إذا كنت تعاني من مشاكل في الدم ، مثل انخفاض أو نقص خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات) ، انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) أو انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
إذا كنت تعاني من مرض الكولاجين الوعائي (مثل الذئبة الحمامية ، التهاب المفاصل الروماتويدي أو تصلب الجلد).
إذا كنت مريضًا أسودًا ، يجب أن تدرك أن المرضى السود لديهم مخاطر أعلى لرد فعل تحسسي مع تورم في الوجه والشفتين واللسان والحلق مع صعوبة في البلع والتنفس عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
إذا كنت تعاني من مرض السكري
إذا ظهر سعال جاف مستمر
إذا كنت تتناول مكملات البوتاسيوم أو عوامل تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم
إذا كنت لا تتحمل بعض السكريات (اللاكتوز).
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- "مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2" (AIIRA) (تُعرف أيضًا باسم السارتان - على سبيل المثال فالسارتان ، وتيلميسارتان ، وإربيسارتان) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري
- اليسكيرين.

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.

انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ زانيبريل".

أخبر طبيبك إذا كنت ستحصل على علاج أخبر طبيبك بأنك تتناول زانيبريل إذا كنت تنوي:

الخضوع لعملية جراحية أو تخدير (بما في ذلك تخدير الأسنان)
اتبع علاجًا لإزالة الكوليسترول من الدم يسمى فصادة LDL
اتبع علاج إزالة التحسس لتقليل تأثير الحساسية تجاه لسعات النحل أو الدبابير.

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تصبح) حاملاً أو مرضعة (أنظري قسم "الحمل والرضاعة والخصوبة").

الأطفال والمراهقون

لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لأنه لا توجد معلومات حول فعاليته وسلامته.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Zanipril

يجب عدم تناول زانيبريل مع بعض الأدوية.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. هذا لأنه عندما يتم تناول Zanipril مع بعض الأدوية ، قد يتغير تأثيره أو تأثير الأدوية الأخرى ، أو قد تحدث بعض الآثار الجانبية بشكل متكرر.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم (بما في ذلك بدائل الملح في النظام الغذائي)
الأدوية الأخرى المستخدمة لخفض ضغط الدم ، مثل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، مدرات البول (الأدوية التي تزيد من إنتاج البول) أو دواء يسمى أليسكيرين
الليثيوم (دواء يستخدم لعلاج نوع معين من الاكتئاب).
أدوية للاكتئاب تسمى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
أدوية لمشاكل عقلية تسمى مضادات الذهان
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك مثبطات COX-2 (الأدوية التي تقلل الالتهاب ويمكن استخدامها للمساعدة في تخفيف الألم)
بعض أدوية الألم أو التهاب المفاصل بما في ذلك العلاج بالذهب
بعض أدوية السعال والبرد وأدوية إنقاص الوزن التي تحتوي على مادة تسمى "عامل الودي"
أدوية السكري (بما في ذلك الأدوية المضادة لمرض السكر التي تؤخذ عن طريق الفم والأنسولين) ، أو أستيميزول أو تيرفينادين (أدوية الحساسية)
أميودارون أو كينيدين (أدوية لعلاج ضربات القلب السريعة).
الفينيتوينوكاربامازيبين (أدوية الصرع)
ريفامبيسين (دواء لعلاج السل).
الديجوكسين (دواء لعلاج مشاكل القلب).
ميدازولام (دواء يساعدك على النوم)
حاصرات بيتا (أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ومشاكل القلب).
دواء للقرحة وحرقة الفؤاد يسمى سيميتيدين ، يؤخذ بجرعات يومية أكبر من 800 ملغ.

قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:

إذا كنت تتناول مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة في قسم "لا تأخذ Zanipril" و "التحذيرات والاحتياطات").

تناول زانيبريل مع الطعام والشراب والكحول

خذ زانيبريل 15 دقيقة على الأقل قبل الوجبة.
قد يؤدي تناول الكحول إلى زيادة تأثير عقار زانيبريل ، ولهذا السبب يُنصح بعدم تناول الكحول أو التقليل من استهلاكه.
لا تتناول زانيبريل مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

الحمل والخصوبة

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تحملين). عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول زانيبريل قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من زانيبريل. لا ينصح باستخدام زانيبريل أثناء الحمل ، ولا ينبغي تناوله بعد الثالث الشهر ، حيث يمكن أن يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية.لا ينصح بالرضاعة الطبيعية (في الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة) ، وخاصة الأطفال المبتسرين ، إذا كنت تتناولين زانيبريل. في حالة وجود طفل أكبر سنًا ، يجب أن يخبرك طبيبك بفوائد ومخاطر تناول Zanipril أثناء الرضاعة الطبيعية ، مقارنة بالعلاجات الأخرى.

السياقة واستعمال الماكنات

تجنب قيادة السيارة أو تشغيل الآلات إذا شعرت بالدوخة أو الضعف أو التعب أو النعاس أثناء تناول هذا الدواء.

يحتوي زانيبريل على اللاكتوز.

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام زانيبريل: الجرعة

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

البالغون: الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم ، يتم تناوله في نفس الوقت كل يوم ، ما لم يصف الطبيب غير ذلك. يفضل تناول القرص في الصباح قبل الإفطار بـ 15 دقيقة على الأقل. يجب ابتلاع القرص كاملاً مع قليل من الماء.

المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى / كبار السن: سيقرر طبيبك جرعة الدواء التي يجب تناولها بناءً على كيفية عمل كليتيك.

إذا نسيت تناول زانيبريل

إذا نسيت تناول جهازك اللوحي ، فتجاوز الجرعة الفائتة.
خذ الجرعة التالية كالمعتاد.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول زانيبريل

لا تتوقف عن تناول هذا الدواء حتى يخبرك طبيبك بذلك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من زانيبريل

إذا تناولت أدوية أكثر مما ينبغي ، فاستشر طبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور. خذ الصندوق معك.

يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة من الدواء إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم وظهور عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظام دقات القلب.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية زانيبريل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تحدث الآثار الجانبية التالية مع استخدام هذا الدواء:

يمكن أن تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة.

في حالة حدوث أي مما يلي ، أخبر طبيبك على الفور:

رد فعل تحسسي مع انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس.

في بداية العلاج بزانيبريل قد تشعر بضعف أو دوار أو تشوش الرؤية ؛ يحدث هذا بسبب انخفاض مفاجئ في ضغط الدم وإذا حدث هذا فسيساعدك على الاستلقاء ، إذا كان هذا يسبب لك القلق ، تحدث إلى طبيبك.

الآثار الجانبية التي شوهدت مع Zanipril

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

السعال والشعور بالدوار والصداع.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

تغيرات في قيم الدم مثل انخفاض عدد الصفائح الدموية ، وزيادة مستوى البوتاسيوم في الدم ، والعصبية (القلق) ، والشعور بالدوار عند الوقوف ، والدوخة ، وسرعة ضربات القلب ، وسرعة ضربات القلب أو عدم انتظامها (خفقان القلب). ) ، احمرار مفاجئ في الوجه أو الرقبة أو أعلى الصدر (احمرار) ، انخفاض ضغط الدم ، ألم في البطن ، إمساك ، الشعور بالغثيان (الغثيان) ، ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد ، احمرار الجلد ، آلام المفاصل ، زيادة وتيرة "التبول ، الشعور ضعف ، تعب ، هبات ساخنة ، تورم الكاحلين.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

فقر دم ، تفاعلات تحسسية ، رنين في الأذنين (طنين) ، إغماء ، جفاف في الحلق ، ألم في الحلق ، عسر هضم ، لسان مالح ، إسهال ، جفاف الفم ، تضخم اللثة ، رد فعل تحسسي مع إنتفاخ في الوجه ، الشفتين ، اللسان أو الحلق مع صعوبة في الإمساك. البلع والتنفس ، الطفح الجلدي ، خلايا النحل ، الاستيقاظ ليلاً للتبول ، ارتفاع كمية البول ، العجز الجنسي.

آثار جانبية إضافية مع إنالابريل أو lercanidipine تؤخذ بشكل منفصل

إنالابريل

شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

رؤية مشوشة.

شائع (يصيب أقل من 1 من كل 10 أشخاص)

اكتئاب ، ألم في الصدر ، تغيرات في نظم القلب ، ذبحة صدرية ، ضيق في التنفس ، اضطراب في التذوق ، زيادة مستويات الكرياتينين في الدم (عادة ما يُرى في الاختبار).

غير شائع (يصيب أقل من 1 من كل 100 شخص)

فقر الدم (بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي والانحلالي) ، انخفاض مفاجئ في ضغط الدم ، ارتباك ، أرق أو نعاس ، وخز أو تنميل في الجلد ، نوبة قلبية (ربما بسبب انخفاض شديد في ضغط الدم لدى بعض المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مشاكل مع تدفق الدم إلى القلب أو الدماغ) ، السكتة الدماغية (ربما بسبب انخفاض شديد في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية) ، سيلان الأنف ، التهاب الحلق وبحة الصوت ، الربو ، ضعف حركة الأمعاء ، التهاب البنكرياس ، الشعور بالضيق ، واضطراب المعدة (المعدة). تهيج) ، قرحة ، فقدان الشهية ، زيادة التعرق ، حكة أو خلايا ، تساقط الشعر ، ضعف وظائف الكلى ، فشل كلوي ، مستوى مرتفع من البروتين في البول (يقاس في الاختبار) ، تشنجات عضلية ، شعور عام بالتوعك (توعك) ، ارتفاع درجة الحرارة (الحمى) ، انخفاض نسبة السكر في الدم أو الصوديوم ، ارتفاع اليوريا في الدم (جميعها تم الكشف عنها من خلال فحص الدم).

نادر (يصيب أقل من 1 من كل 1000 شخص)

القيم المختبرية غير الطبيعية مثل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض وظائف نخاع العظام ، وأمراض المناعة الذاتية ، وتغير الأحلام أو اضطرابات النوم ، وظاهرة رينود (حيث يمكن أن تصبح اليدين والقدمين شديدة البرودة والأبيض بسبب انخفاض تدفق الدم) ، وتسلل الرئة ، التهاب الأنف ، الالتهاب الرئوي ، مشاكل الكبد مثل انخفاض وظائف الكبد ، التهاب الكبد ، اليرقان (اصفرار الجلد و / أو بياض العين) ، زيادة مستويات البيليروبين (يتم قياسه بفحص الدم) ، حمامي عديدة الأشكال ( بقع حمراء بأشكال مختلفة على الجلد) ، متلازمة ستيفنز جونسون (حالة جلدية خطيرة حيث يحدث احمرار وتقشير الجلد ، ظهور بثور أو تقرحات ، أو تقشر الطبقة العليا من الجلد) ، انخفاض إنتاج البول ، تضخم الغدة الثديية في البشر.

نادر جدًا (يصيب أقل من 1 من كل 10000 شخص)

تورم في الأمعاء (وذمة وعائية معوية).

ليركانديبين

نادر (يصيب أقل من 1 من كل 1000 شخص)

الذبحة الصدرية (ألم في الصدر ناتج عن نقص إمداد الدم للقلب) ، قيء ، حرقة في المعدة ، ألم عضلي.

نادر جدًا (يصيب أقل من 1 من كل 10000 شخص)

ألم صدر.

قد يعاني المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا من زيادة وتيرة أو مدة أو شدة الهجمات مع مجموعة الأدوية التي ينتمي إليها lercanidipine. يمكن ملاحظة حالات متفرقة من النوبات القلبية.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي. تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي للحصول على مزيد من المعلومات حول الآثار الجانبية. كلاهما لديه قائمة كاملة من الآثار الجانبية.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة والعلبة بعد كلمة EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يحفظ في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه زانيبريل

المكونات النشطة هي ماليات إنالابريل و lercanidipine هيدروكلوريد.

كل قرص مغلف يحتوي على: 10 ملغ من ماليات إنالابريل (ما يعادل 7.64 ملغ من إنالابريل) و 10 ملغ من ليركانديبين هيدروكلوريد (ما يعادل 9.44 ملغ من ليركانديبين).

المكونات الأخرى هي:

النواة: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم من النوع A ، بوفيدون K30 ، كربونات هيدروجين الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم.
طلاء الفيلم: 5 سنتي بواز هيبروميلوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك ، ماكروغول 6000

كيف يبدو Zanipril وما هي محتويات العبوة

زانيبريل 10 ملغ / 10 ملغ هي أقراص بيضاء دائرية محدبة من الجانبين 8.5 مم.

يتوفر Zanipril 10 mg / 10 mg في عبوات من 7 و 14 و 28 و 30 و 35 و 42 و 50 و 56 و 90 و 98 و 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zanipril في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 لتعليمات الإشعاع على التجهيزات والمكونات

01.0 اسم المنتج الطبي -

زانيبريل 10 مجم / 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 10 ملغ من ماليات إنالابريل (ما يعادل 7.64 ملغ من إنالابريل) و 10 ملغ من هيدروكلوريد lercanidipine (ما يعادل 9.44 ملغ من lercanidipine).

سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل قرص على ١٠٢ ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص بيضاء ، دائرية ، محدبة الوجهين 8.5 ملم.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم غير المضبوط بشكل كافٍ عن طريق العلاج الأحادي بـ 10 ملغ من lercanidipine.

لا ينبغي استخدام التركيبة الثابتة Zanipril 10 mg / 10 mg في العلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

المرضى الذين يعانون من ضغط الدم غير الخاضع للسيطرة بشكل كاف بواسطة 10 ملغ من lercanidipine monotherapy لديهم خيار تناول 20 ملغ من lercanidipine بمفرده أو التحول إلى المجموعة الثابتة Zanipril 10 mg / 10 mg.

يوصى بالمعايرة الفردية للمكونات. إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا ، فيمكن التفكير في التبديل المباشر من العلاج الأحادي إلى العلاج الثابت.

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم على الأقل 15 دقيقة قبل وجبات الطعام.

المواطنين من كبار السن : تعتمد الجرعة على الوظيفة الكلوية للمريض (انظر "القصور الكلوي").

مرضى القصور الكلوي : لا يستعمل زانيبريل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (غسيل الكلى بتصفية الكرياتينين (انظر القسمين 4.3 و 4.4) ويوصى بتوخي الحذر عند بدء العلاج للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط.

مرضى القصور الكبدي: هو بطلان زانيبريل في القصور الكبدي الحاد. ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط.

سكان الأطفال : لا يوجد استخدام محدد لـ Zanipril في فئة الأطفال للإشارة إلى ارتفاع ضغط الدم.

طريقة الإعطاء

الاحتياطات الواجب اتخاذها قبل التعامل مع أو إدارة المنتج الطبي:

- يفضل تناول العلاج في الصباح قبل الإفطار بـ 15 دقيقة على الأقل.

- يجب عدم تناول هذا المنتج الطبي مع عصير الجريب فروت (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

لا ينبغي إعطاء زانيبريل في الحالات التالية:

• فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم دايهيدروبيريدين أو لأي من السواغات الموجودة في الدواء

• تاريخ من الوذمة الوعائية الناجمة عن العلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

• الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6)

• بالاشتراك مع المنتجات التي تحتوي على أليسكيرين في مرضى السكري أو القصور الكلوي (GFR

• انسداد طرد البطين الأيسر ، بما في ذلك تضيق الأبهر

• قصور القلب الاحتقاني غير المعالج

• الذبحة الصدرية غير المستقرة

• احتشاء عضلة القلب منذ أقل من شهر

• القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين

• القصور الكبدي الشديد

• العلاج المتزامن مع:

أو مثبطات CYP3A4 القوية (انظر القسم 4.5)

o سيكلوسبورين (انظر القسم 4.5)

o عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض

نادرا ما لوحظ انخفاض ضغط الدم العرضي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات. الإسهال أو القيء (انظر القسم 4.5) لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، مع أو بدون قصور كلوي مرتبط به.من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من قصور شديد في القلب ، بعد استخدام جرعات عالية من مدرات البول العروية. ، نقص صوديوم الدم أو قصور كلوي.في هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي ويجب متابعة المرضى عن كثب في حالة تعديل جرعة إنالابريل و / أو مدرات البول.تنطبق اعتبارات مماثلة على المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية الذين يعانون من زيادة انخفاض ضغط الدم يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب أن يوضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم إعطاؤه محلول ملحي في الوريد. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة موانعًا للجرعات الإضافية ، والتي يمكن عمومًا إعطاؤها دون صعوبة بمجرد زيادة ضغط الدم بعد زيادة الحجم.

في بعض مرضى قصور القلب الذين يعانون من ضغط دم طبيعي أو منخفض ، قد يؤدي إعطاء إنالابريل إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم الجهازي. هذا التأثير متوقع وهو ليس سببًا بشكل عام لوقف العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض. ، خفض الجرعة و / أو قد يكون من الضروري التوقف عن تناول مدر للبول و / أو إنالابريل.

متلازمات ضعف العقدة الجيبية

ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند استخدام lercanidipine في المرضى الذين يعانون من متلازمات اختلال وظائف العقدة الجيبية (إذا لم يتم زرع جهاز تنظيم ضربات القلب).

ضعف البطين الأيسر ونقص تروية القلب

على الرغم من أن الدراسات الديناميكية الدموية الخاضعة للرقابة لم تظهر أي ضعف في وظيفة البطين ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر أثناء العلاج باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم. ثبت أن المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب لديهم مخاطر قلبية وعائية مرتفعة أثناء العلاج ببعض ديهيدروبيريدين قصير المفعول.على الرغم من أن عقار الليكانديبين طويل المفعول ، يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى.

في حالات نادرة ، يمكن أن تسبب بعض ديهيدروبيريدين ألمًا سابقًا أو ذبحة صدرية. نادرًا جدًا ، في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا ، قد تحدث هذه النوبات بوتيرة أو مدة أو شدة أكبر. يمكن ملاحظة حالات منعزلة من احتشاء عضلة القلب (انظر القسم 4.8).

فشل كلوي

يجب توخي الحذر بشكل خاص خلال المرحلة الأولية من علاج إنالابريل في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.المراقبة الروتينية للبوتاسيوم والكرياتينين في الدم هي جزء من الممارسة الطبية المعتادة لهؤلاء المرضى.

تم الإبلاغ عن فشل كلوي بالتزامن مع إنالابريل ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف القلب أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.

بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من مرض كلوي واضح قد طوروا زيادة في مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم عندما تم إعطاء إنالابريل بالتزامن مع مدر للبول. قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة إنالابريل و / أو التوقف عن مدر البول.هذا الموقف يجب أن يزيد من احتمال تضيق الشريان الكلوي الكامن (انظر القسم 4.4 ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي).

ارتفاع ضغط الدم الوعائي

هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي عندما يتم علاج المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان لكلية واحدة فقط تعمل بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.كرياتينين المصل في هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي دقيق ، مع جرعات مخفضة و معايرة دقيقة ومراقبة وظائف الكلى.

زرع الكلى

لا توجد خبرة سريرية في استخدام lercanidipine أو enalapril في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى مؤخرًا. لذلك لا ينصح بالعلاج بزانيبريل.

قصور كبدي

يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط من lercanidipine في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي.

نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى نخر كبدي خاطف وأحيانًا الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتلقي العناية الطبية المناسبة.

قلة العدلات / ندرة المحببات

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل خطر معينة. يجب استخدام إنالابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين الوعائي ، أو العلاج المثبط للمناعة ، أو الوبيورينول ، أو بروكاييناميد أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصة إذا كان هناك ضعف سابق في وظائف الكلى.بعض هؤلاء المرضى يعانون من ضعف وظائف الكلى. أصيبت بعدوى شديدة والتي فشلت أحيانًا في الاستجابة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية.إذا تم استخدام إنالابريل في مثل هؤلاء المرضى ، يُنصح بالمراقبة الدورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب إخطار المرضى بضرورة الإبلاغ عن أي علامات للعدوى.

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية

تم الإبلاغ عن حالات وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج.في هذه الحالات ، يجب استخدام إنالابريل يتم إيقافه على الفور ويتم إجراء المراقبة المناسبة لضمان حل الأعراض قبل خروج المريض.حتى في هذه الحالات التي يكون فيها تورم اللسان وحده متورطًا ، بدون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.

تم الإبلاغ عن الأحداث المميتة بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بالوذمة الحنجرية أو وذمة اللسان بشكل نادر جدًا. المرضى الذين يعانون من إصابة اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ في جراحة الجهاز التنفسي ، هم أكثر عرضة للإصابة بانسداد مجرى الهواء.

إذا كان هناك تورط في اللسان أو المزمار أو الحنجرة يمكن أن يتسبب في انسداد مجرى الهواء ، فيجب إعطاء العلاج المناسب على الفور ، والذي قد يشمل إعطاء الأدرينالين تحت الجلد بتخفيف 1: 1000 (0.3 مل إلى 0 ، 5 مل) و / أو اتخاذ جميع التدابير اللازمة لضمان مجرى الهواء براءة اختراع.

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية أعلى في المرضى السود الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقارنة بالمرضى غير السود.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3).

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة حساسية غشاء البكارة

نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء إزالة التحسس بسم غشاء البكارة من تفاعلات تأقية خطيرة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الإيقاف المؤقت للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل علاج لإزالة التحسس.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)

نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران تفاعلات تأقانية خطيرة ، وقد تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق حجب العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل فصادة.

نقص سكر الدم

في مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، عند بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب نصحهم بمراقبة نقص سكر الدم بعناية خاصة خلال الشهر الأول من الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.5).

سعال

لوحظ السعال عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وعادة ما يكون هذا السعال غير منتج ومستمر ويزول بعد التوقف عن العلاج. يجب اعتبار السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كجزء من التشخيص التفريقي للسعال.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم ، يثبط إنالابريل تكوين أنجيوتنسين 2 ، ثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. إذا حدث انخفاض ضغط الدم واعتبر نتيجة لهذه الآلية ، فيمكن تصحيحه عن طريق توسيع الحجم.

فرط بوتاسيوم الدم

لوحظ ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.وتشمل عوامل الخطر لتطور فرط بوتاسيوم الدم: الفشل الكلوي ، تدهور وظائف الكلى ، العمر (> 70 سنة) ، داء السكري ، الأحداث المصاحبة مثل الجفاف ، قصور القلب الحاد ، الحماض الاستقلابي وما يصاحب ذلك من تناول مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، إيبليرينون ، تريامتيرين أو أميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم وكذلك "الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم ( على سبيل المثال الهيبارين). قد يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم المصل ، ويمكن أن يؤدي فرط بوتاسيوم الدم إلى اضطرابات نظم القلب الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن لإنالابريل وأي من العوامل المذكورة أعلاه ، فيجب استخدامها بحذر ومع مراقبة متكررة لبوتاسيوم المصل.

الليثيوم

لا يُنصح عمومًا بالاستخدام المشترك لليثيوم وإنالابريل (انظر القسم 4.5).

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1). إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

محرضات CYP3A4

محرضات CYP3A4 مثل مضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين) والريفامبيسين قد تقلل من مستويات المصل من الليكانديبين ، وبالتالي قد تكون فعالية الدواء أقل من المتوقع (انظر القسم 4.5).

الاختلافات العرقية

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو أن إنالابريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود ، ربما لأن مستويات الرينين في البلازما غالبًا ما تكون أقل في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم الأسود.

حمل

لا ينصح باستخدام زانيبريل أثناء الحمل.

يجب عدم بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثل إنالابريل ، أثناء الحمل ، ما لم يكن إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أمرًا ضروريًا ، يجب تحويل المرضى الذين يخططون للحمل إلى الأدوية الخافضة للضغط.بدائل آمنة للاستخدام أثناء الحمل.بمجرد تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا لزم الأمر ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

لا يوصى أيضًا باستخدام lercanidipine أثناء الحمل أو عند النساء اللائي قد يكونن حوامل (انظر القسم 4.6).

وقت الأكل

لا ينصح باستخدام Zanipril أثناء الرضاعة (انظر القسم 4.6).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المزيج لدى الأطفال.

كحول

يجب تجنب تناول الكحوليات لأنها قد تزيد من تأثير توسع الأوعية للأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.5).

اللاكتوز

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا زانيبريل.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط لـ Zanipril عن طريق الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، مثل مدرات البول وحاصرات بيتا وحاصرات ألفا ومواد أخرى.

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت التفاعلات التالية مع أحد المكونات الأخرى للرابطة.

إنالابريل ماليات

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إضعاف فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد في البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون أو إبليرينون أو تريامتيرين أو أميلوريد) أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في مستوى البوتاسيوم في الدم. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم الواضح ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم (انظر القسم 4.4).

مدرات البول (الثيازيدات أو مدرات البول العروية)

قد يؤدي العلاج السابق بمدرات البول بجرعات عالية إلى نقص حجم الدم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج بإنالابريل (انظر القسم 4.4) ، ويمكن تقليل التأثيرات الخافضة لضغط الدم عن طريق التوقف عن تناول مدر البول ، عن طريق زيادة حجم الدم أو تناول الملح أو بدء العلاج. جرعة مخفضة من إنالابريل.

الأدوية الخافضة للضغط الأخرى

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع عوامل أخرى خافضة للضغط إلى زيادة تأثيرات إنالابريل الخافضة للضغط. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للنيتروجليسرين والنترات أو موسعات الأوعية الأخرى إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم.

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات مصل الدم وسمية الليثيوم عند تناوله مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تركيز الليثيوم في الدم ، مما يؤدي إلى زيادة خطر سمية الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يوصى باستخدام إنالابريل مع الليثيوم ، ولكن إذا ثبت أن المزيج ضروري ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم (انظر القسم 4.4).

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير / المخدرات

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر القسم 4.4).

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (COX-2)

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية -2 الانتقائية (مثبطات COX-2) قد تقلل من تأثيرات مدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط. وبالتالي ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2 الانتقائية قد تخفف من التأثير الخافض للضغط لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

إن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2) ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم ، وقد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى.هذه الآثار يمكن عكسها بشكل عام. في حالات نادرة ، حادة قد يحدث الفشل الكلوي ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ، بما في ذلك المرضى المعالجين بمدرات البول) لذلك يجب التعامل مع تناول الأدوية المذكورة أعلاه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب أن يكون المرضى مرطبين بشكل كاف ويجب مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب بشكل دوري.

ذهب

تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد (تشمل الأعراض الاحمرار والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم) في حالات نادرة في المرضى الذين يتلقون العلاج بالذهب القابل للحقن (أوروثيومالات الصوديوم) والإعطاء المصاحب لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.

الأدوية المحاكية للودي

يمكن أن تقلل الأدوية المحاكية للودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مضاد لمرض السكر

اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم) قد يتسبب في زيادة تأثير نقص السكر في الدم للأخير ، مع خطر حدوث نقص السكر في الدم.يبدو أن هذه الحالات تحدث بشكل أكبر خلال الأسابيع السابقة. العلاج المشترك وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

كحول

يزيد الكحول من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

حمض أسيتيل الساليسيليك ، ومزيلات التخثر ومثبطات بيتا

يمكن إعطاء إنالابريل بأمان مع حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات قلبية) ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا.

ليركانديبين

مثبطات CYP3A4

نظرًا لأن lercanidipine يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4 ، فإن الإدارة المصاحبة لمثبطات CYP3A4 والمحفزات قد تتفاعل مع عملية التمثيل الغذائي والتخلص من lercanidipine.

يُمنع تناول عقار ليركانديبين مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، إريثروميسين ، ترولياندوميسين) (انظر القسم 4.3).

أظهرت دراسة التفاعل مع الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، زيادة كبيرة في مستويات البلازما من lercanidipine (زيادة 15 ضعفًا في المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز الدواء / الوقت ، AUC ، وزيادة 8 أضعاف في Cmax. ال S-lercanidipine eutomer).

السيكلوسبورين

يجب عدم استخدام السيكلوسبورين والليكانيديبين معًا (انظر القسم 4.3).

بعد إعطاء ما يصاحب ذلك من lercanidipine و cyclosporine ، لوحظ زيادة في مستويات البلازما لكل من المواد الفعالة. أظهرت دراسة أجريت على متطوعين شباب أصحاء أنه عندما يتم تناول السيكلوسبورين بعد 3 ساعات من تناول الليكانديبين ، لا تتغير مستويات البلازما من الليكانديبين ، بينما يزيد السيكلوسبورين AUC بنسبة 27٪. تسببت الإدارة المشتركة لـ lercanidipine مع السيكلوسبورين في زيادة 3 أضعاف في مستويات البلازما من lercanidipine وزيادة بنسبة 21 ٪ في cyclosporine AUC.

عصير جريب فروت

يجب عدم تناول Lercanidipine مع عصير الجريب فروت (انظر القسم 4.3).

كما هو الحال مع ثنائي هيدروبيريدينات أخرى ، فإن الليكانديبين حساس للتثبيط الأيضي الذي يسببه عصير الجريب فروت ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في توافره الجهازي وزيادة تأثيره الخافض لضغط الدم.

كحول

يجب تجنب تناول الكحوليات لأنها قد تزيد من تأثير توسع الأوعية للأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.4).

ركائز CYP3A4

يجب توخي الحذر عند تناول lercanidipine مع ركائز CYP3A4 الأخرى ، مثل terfenadine و astemizole والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة مثل الأميودارون والكينيدين.

محرضات CYP3A4

يجب توخي الحذر عند تناول عقار ليركانديبين مع محفزات CYP3A4 مثل الأدوية المضادة للاختلاج (مثل الفينيتوين وكاربامازيبين) والريفامبيسين حيث يمكن تقليل التأثير الخافض للضغط ويجب مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر أكثر من المعتاد.

الديجوكسين

في المرضى الذين يخضعون لعلاج مزمن مع بيتا-ميثيلديجوكسين ، لم تظهر الإدارة المشتركة لـ 20 ملغ من lercanidipine أي تفاعل حركي دوائي. المتطوعون الأصحاء الذين عولجوا بالديجوكسين ، بعد إعطاء 20 ملغ من الليكانديبين ، أظهروا زيادة متوسطة بنسبة 33 ٪ في الديجوكسين Cmax ، بينما لم تتغير بشكل ملحوظ تحت الجامعة الأمريكية بالقاهرة والتصفية الكلوية.

ميدازولام

في المتطوعين المسنين ، عزز تناول 20 ملغ من الميدازولام عن طريق الفم من امتصاص الليكانديبين (حوالي 40 ٪) وخفض معدل امتصاصه (تأخير tmax من 1.75 إلى 3 ساعات). تركيزات الميدازولام.

ميتوبرولول

عندما تمت إدارة عقار ليركانديبين بالاشتراك مع ميتوبرولول - وهو حاصرات بيتا يتم التخلص منها بشكل أساسي عن طريق الكبد - ظل التوافر البيولوجي للميتوبرولول دون تغيير ، في حين تم تقليل نسبة الليكانديبين بنسبة 50٪. قد يكون هذا التأثير بسبب انخفاض تدفق الدم الكبدي الناجم عن حاصرات بيتا ، وبالتالي يمكن أن يحدث أيضًا مع أدوية أخرى من هذه الفئة. ومع ذلك ، يمكن استخدام lercanidipine بأمان مع حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية.

سيميتيدين

لا تتغير مستويات البلازما من lercanidipine بشكل كبير في المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا مع 800 مجم سيميتيدين يوميًا ، ولكن يجب توخي الحذر مع الجرعات العالية ، حيث قد تحدث زيادة في كل من التوافر الحيوي لـ lercanidipine وتأثيره الخافض للضغط.

فلوكستين

أظهرت دراسة تفاعل مع فلوكستين (مثبط لـ CYP2D6 و CYP3A4) ، أجريت على متطوعين أصحاء تتراوح أعمارهم بين 65 و 7 سنوات (متوسط ± sd) ، أي تغيير ذي صلة سريريًا في خصائص الحرائك الدوائية لليكانديبين.

سيمفاستاتين

أثناء الإعطاء المشترك المتكرر لجرعة 20 مجم من lercanidipine و 40 mg من simvastatin ، لم يتم تغيير AUC لـ lercanidipine بشكل ملحوظ ، بينما زادت AUC لـ simvastatin بنسبة 56 ٪ ومستقلبها الرئيسي النشط ، حمض β-hydroxy ، بنسبة 28٪. من غير المحتمل أن تكون مثل هذه الاختلافات ذات صلة إكلينيكية. لا يتوقع حدوث أي تفاعل إذا تم تناول عقار ليركانديبين في الصباح وسيمفاستاتين في المساء كما هو محدد لهذا الدواء.

الوارفارين

لا يغير التناول المشترك لـ 20 ملغ من lercanidipine بواسطة متطوعين أصحاء صائمين الحرائك الدوائية للوارفارين.

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

إنالابريل

لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسم 4.4). الفقرتان 4.3 و 4.4).

لا يوجد دليل وبائي قاطع على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يتم أخذ استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الاعتبار. ضروري ، يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى الأدوية البديلة الخافضة للضغط والتي تكون آمنة للاستخدام أثناء الحمل. بمجرد تشخيص الحمل ، توقف فورًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وابدأ علاجًا بديلًا إذا لزم الأمر.

يؤدي التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى تسمم الأجنة البشرية (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر التعظم القحفي) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم) (انظر القسم 5.3). حدثت حالات قلة السائل الأمنيوسي عند الأم ، مما يُفترض أنه يشير إلى انخفاض وظائف الكلى الجنينية والتي يمكن أن تحفز تقلصات الأطراف والتشوهات القحفية والوجهية وتطور نقص تنسج الرئة.

إذا حدث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لمعرفة بداية انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

ليركانديبين

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات التي عولجت بـ lercanidipine تأثيرات ماسخة ، والتي لوحظت بدلاً من ذلك باستخدام مركبات ديهيدروبيريدين أخرى.

لا توجد بيانات سريرية عن التعرض ليركانديبين في الحمل ، لذلك لا يوصى باستخدامه في الحمل أو في النساء في سن الإنجاب ما لم تكن تدابير منع الحمل الفعالة في مكانها الصحيح.

مزيج من إنالابريل و lercanidipine

لا توجد بيانات قليلة أو قليلة عن استخدام مزيج إنالابريل ماليات / ليركانديبين هيدروكلوريد في النساء الحوامل. الدراسات على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3).

يُمنع استخدام زانيبريل في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، ولا يُنصح به خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن أي وسيلة لمنع الحمل.

وقت الأكل

إنالابريل

تظهر بيانات الحرائك الدوائية المحدودة تركيزات منخفضة جدًا في لبن الثدي (انظر القسم 5.2). على الرغم من أن هذه التركيزات تبدو غير ذات صلة سريريًا ، فإن استخدام إنالابريل في الرضاعة الطبيعية لا يوصى به للخدج وفي الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة ، بسبب الخطر الافتراضي للتأثيرات القلبية الوعائية والكلوية ولأن الخبرة السريرية غير كافية.

عند الرضع الأكبر سنًا ، إذا اعتبروا ذلك ضروريًا للأم ، يمكن تناول إنالابريل أثناء الرضاعة الطبيعية ، ولكن في هذه الحالة يجب متابعة الرضيع من أجل الآثار الضارة المحتملة.

ليركانديبين

إفراز lercanidipine في حليب الأم غير معروف.

مزيج من إنالابريل و lercanidipine

وبالتالي ، لا ينبغي استخدام زانيبريل أثناء الرضاعة الطبيعية.

خصوبة

تم الإبلاغ عن تغييرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية ، والتي يمكن أن تضعف الإخصاب ، في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم. في مواجهة الإخصاب خارج الجسم المتكرر غير الناجح ، وفي ظل عدم وجود تفسيرات أخرى ، من الممكن أن نعزو السبب إلى حاصرات قنوات الكالسيوم.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

يؤثر Zanipril بشكل معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، ينصح بالحذر كأعراض مثل الدوخة والوهن والتعب وفي حالات نادرة قد يحدث نعاس (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تقييم سلامة Zanipril في خمس دراسات سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة وفي دراستين طويلتين طويلتي التسمية. في المجموع ، تلقى 1141 مريضًا زانيبريل بجرعة 10 مجم / 10 مجم و 20 مجم / 10 مجم و 20 مجم / 20 مجم. الآثار غير المرغوب فيها للمجموعة مماثلة لتلك التي لوحظت بعد إعطاء واحد أو آخر مكون. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بـ Zanipril: السعال (4.03٪) ، الدوخة (1.67٪) والصداع (1.67٪).

ملخص جدولي للتفاعلات السلبية

في الجدول أدناه ، التفاعلات الضائرة المبلغ عنها في الدراسات السريرية مع إعطاء Zanipril 10 ملغ / 10 ملغ ، 20 ملغ / 10 ملغ و 20 ملغ / 20 ملغ والتي تم تحديد علاقة سببية معقولة لها ، مدرجة في تصنيف MedDRA. شائع جدًا (> 1/10) ، شائع (≥1 / 100 إلى

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير مألوف: قلة الصفيحات نادر: انخفاض في الهيموجلوبين اضطرابات الجهاز المناعي نادر: فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف: فرط بوتاسيوم الدم اضطرابات نفسية غير مألوف: قلق اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: الدوخة والصداع غير مألوف: دوخة وضعية اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف: دوار نادر: طنين أمراض القلب غير مألوف: عدم انتظام دقات القلب والخفقان أمراض الأوعية الدموية غير مألوف: الهبات الساخنة وانخفاض ضغط الدم نادر: انهيار الدورة الدموية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: سعال نادر: الحلق الجاف وآلام الفم والبلعوم اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف: آلام في البطن ، إمساك ، غثيان نادر: عسر الهضم ، وذمة الشفة ، واضطرابات اللسان ، والإسهال ، وجفاف الفم ، والتهاب اللثة الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير مألوف: زيادة ALT ، زيادة AST اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف: التهاب احمرارى للجلد نادر: الوذمة الوعائية ، وذمة الوجه ، والتهاب الجلد ، والطفح الجلدي ، والشرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف: أرثرالجيا اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف: بولاكيوريا نادر: التبول الليلي ، بوال أمراض الجهاز التناسلي والثدي نادر: الضعف الجنسي لدى الرجال الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: الوهن ، التعب ، الهبات الساخنة ، الوذمة المحيطية

نادرا ما يتم سرد الآثار الجانبية التي تحدث في مريض واحد فقط تحت التردد.

معلومات إضافية عن المكونات الفردية

إنالابريل

الآثار الجانبية المبلغ عنها لإنالابريل هي:

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

غير شائع: فقر الدم (بما في ذلك الأشكال اللاتنسجي وانحلالي)

نادرة: قلة العدلات ، انخفاض الهيموغلوبين ، نقص الهيماتوكريت ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، فشل نخاع العظم ، قلة الكريات الشاملة ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية

اضطرابات الغدد الصماء:

غير معروف: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:

غير شائعة: نقص سكر الدم (انظر القسم 4.4)

اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية:

شائعة: صداع ، اكتئاب

غير شائعة: الارتباك ، والنعاس ، والأرق ، والعصبية ، وتنمل ، والدوخة

نادرة: أحلام غير طبيعية ، اضطرابات في النوم

اضطرابات العين:

شائع جدا: عدم وضوح الرؤية

اضطرابات القلب والأوعية الدموية:

شائع جدا: دوار

شائع: انخفاض ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، الإغماء ، ألم في الصدر ، عدم انتظام ضربات القلب ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب

غير شائع: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، أو خفقان القلب ، أو احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي * ، ربما نتيجة لانخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4)

نادرة: ظاهرة رينود

* كانت معدلات الإصابة في التجارب السريرية قابلة للمقارنة بين أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي مقابل أولئك الذين لديهم تحكم نشط.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

شائع جدا: السعال

شائع: ضيق التنفس

غير شائعة: سيلان الأنف وآلام الفم والبلعوم وخلل النطق والتشنج القصبي / الربو

نادرة: ارتشاح رئوي ، التهاب الأنف ، التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني

اضطرابات الجهاز الهضمي:

شائع جدا: غثيان

شائعة: إسهال ، آلام في البطن ، اضطراب في التذوق

غير شائعة: العلوص ، التهاب البنكرياس ، القيء ، عسر الهضم ، الإمساك ، فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، جفاف الفم ، القرحة الهضمية

نادرة: التهاب الفم / تقرحات قلاعية ، التهاب اللسان

نادرة جدا: وذمة وعائية معوية

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

نادر: فشل كبدي ، التهاب الكبد - كل من خلايا الكبد والصفراء ، التهاب الكبد مع تنخر ، ركود صفراوي (بما في ذلك اليرقان)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

شائعة: طفح جلدي ، فرط حساسية / وذمة وعائية: تم الإبلاغ عن حالات وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4)

غير شائعة: تعرق غزير ، حكة ، شرى ، ثعلبة

نادرة: حمامى عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة النخري السمي ، الفقاع ، حمامى الجلد.

تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل بعض أو كل الحالات التالية: الحمى والتهاب المصل والتهاب الأوعية والألم العضلي / التهاب العضلات وآلام المفاصل / التهاب المفاصل والإيجابية لـ ANA وارتفاع ESR وفرط الحمضات وزيادة عدد الكريات البيضاء. احتمالية ظهور طفح جلدي أو حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

غير شائعة: ضعف كلوي ، فشل كلوي ، بروتينية

نادرة: قلة البول

أمراض الجهاز التناسلي والثدي:

غير شائعة: الضعف الجنسي

نادرة: تثدي الرجل

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

شائع جدا: الوهن

شائعة: التعب

غير شائعة: تشنجات عضلية ، ومضات ساخنة ، وطنين الأذن ، وتوعك ، وحمى

الاختبارات التشخيصية:

شائع: فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم

غير شائعة: زيادة التبول في الدم ، نقص صوديوم الدم

نادرة: زيادة إنزيمات الكبد ، زيادة البيليروبين في الدم.

ليركانديبين

تشمل التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة: الصداع ، والدوخة ، والوذمة المحيطية ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، والهبات الساخنة ، وكلها تحدث في أقل من 1٪ من المرضى.

اضطرابات الجهاز المناعي:

نادرة جدا: فرط الحساسية

اضطرابات نفسية:

نادرة: نعاس

اضطرابات الجهاز العصبي:

غير شائعة: صداع ، دوار

أمراض القلب:

غير شائعة: تسرع القلب ، خفقان القلب

نادرة: الذبحة الصدرية

أمراض الأوعية الدموية:

غير شائعة: الهبات الساخنة

نادر جدا: إغماء

اضطرابات الجهاز الهضمي:

نادرة: غثيان ، عسر هضم ، إسهال ، ألم بطني ، قيء

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

نادرة: طفح جلدي

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:

نادرة: ألم عضلي

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

نادرة: بوال

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

غير شائعة: وذمة محيطية

نادرة: وهن ، تعب

ذكرت التقارير العفوية الواردة في تجربة ما بعد التسويق نادرًا جدًا (تضخم اللثة ، الزيادات العكوسة في مستويات المصل من الترانساميناسات الكبدية ، انخفاض ضغط الدم ، تكرار التبول وألم في الصدر.

نادرا ما تسبب بعض ديهيدروبيريدين ألمًا موضعيًا أوليًا أو ذبحة صدرية. في حالات نادرة جدًا ، قد تحدث زيادة في وتيرة هذه النوبات أو مدتها أو شدتها في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الموجودة مسبقًا. يمكن أن تحدث حالات منعزلة من احتشاء عضلة القلب.

لا توجد آثار ضارة من lercanidipine على مستويات الجلوكوز في الدم أو مستويات الدهون في الدم.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة -

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن بعض حالات الجرعة الزائدة المتعمدة مع إعطاء إنالابريل / ليركانديبين بجرعات من 100 إلى 1000 مجم كل منها تتطلب دخول المستشفى. وقد نتج أيضًا عن تناول جرعات عالية من الأدوية الأخرى (مثل حاصرات بيتا).

أعراض الجرعة الزائدة مع إنالابريل و lercanidipine تؤخذ بشكل فردي:

أهم أعراض الجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها مع إنالابريل حتى الآن هي انخفاض ضغط الدم الملحوظ (حوالي ست ساعات بعد تناول الأقراص) ، مصاحبًا لحصار نظام الرينين - أنجيوتنسين والذهول.قد تشمل الأعراض المرتبطة بجرعة زائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين صدمة في الدورة الدموية ، واضطرابات بالكهرباء ، الفشل الكلوي ، فرط التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، بطء القلب ، الدوخة ، القلق والسعال.بعد تناول إنالابريل 300 مجم و 440 مجم من إنالابريل تم الإبلاغ عن أن مستويات المصل من إنالابريل أعلى 100 و 200 مرة على التوالي ، وعادة ما يتم ملاحظتها بعد الجرعات العلاجية.

كما هو الحال مع ديهيدروبيريدينات أخرى ، يمكن أن تسبب جرعة زائدة من الليكانديبين توسع الأوعية المحيطية المفرط مع انخفاض ضغط الدم الملحوظ وعدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.

علاج حالات جرعة زائدة من إنالابريل و ليكانيديبين تؤخذ بشكل فردي:

العلاج الموصى به لجرعة زائدة من إنالابريل هو التسريب الوريدي لمحلول ملحي. في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع مضاد للصدمة.إذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج باستخدام تسريب أنجيوتنسين 2. / أو الكاتيكولامينات الوريدية. تناول الأقراص حديثًا ، يجب اتخاذ تدابير كافية للتخلص من إنالابريل ماليات (مثل تحريض القيء ، غسل المعدة ، إعطاء المواد الماصة أو كبريتات الصوديوم). يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى (انظر القسم 4.4) ويشار إلى تطبيق منظم ضربات القلب في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج. راقب باستمرار العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل والكرياتينين.

مع lercanidipine في حالات انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء القلب وفقدان الوعي ، قد يكون من الضروري دعم القلب والأوعية الدموية عن طريق الأتروبين في الوريد لمواجهة بطء القلب.

بالنظر إلى التأثير الدوائي لفترات طويلة من lercanidipine ، يجب مراقبة حالة القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين تناولوا جرعة زائدة لمدة 24 ساعة على الأقل. لا توجد معلومات عن فائدة غسيل الكلى. نظرًا لأن الدواء شديد المحبة للدهون ، فمن غير المرجح أن تكون مستويات البلازما مؤشراً على مدة مرحلة الخطر. قد لا يكون غسيل الكلى فعالاً.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي:

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات قنوات الكالسيوم: إنالابريل وليكانيديبين.

كود ATC: C09BB02.

زانيبريل هو مزيج ثابت من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل) وحاصرات قنوات الكالسيوم (ليركانديبين) ، وهما من الأدوية الخافضة للضغط مع آليات عمل تكميلية للتحكم في ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسي.

إنالابريل

إنالابريل ماليات هو ملح ماليات إنالابريل ، مشتق من اثنين من الأحماض الأمينية ، إل-ألانين ول-برولين. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هو ببتيدل ديبيبتيداز الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى مادة أنجيوتنسين 2 التي تعمل بالضغط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في مستويات أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مع زيادة نشاط الرينين في البلازما (بسبب إزالة ردود الفعل السلبية على إطلاق الرينين) وانخفاض في إفراز الألدوستيرون.

نظرًا لأن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق للكينيناز 2 ، يمكن لإنالابريل أيضًا أن يمنع انهيار البراديكينين ، وهو ببتيد موسع للأوعية قوي. ومع ذلك ، فإن دور هذه الآلية في التأثيرات العلاجية لإنالابريل غير معروف حتى الآن.

على الرغم من أن الآلية التي يخفض بها إنالابريل ضغط الدم تُعزى في المقام الأول إلى تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، فإن إنالابريل ينتج تأثيرات خافضة لضغط الدم حتى في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الرينين.

ينتج عن إعطاء إنالابريل لمرضى ارتفاع ضغط الدم انخفاضًا في ضغط الدم المستلقي والوقوف ، دون زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب.

انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصحوب بأعراض نادر الحدوث ، وقد يستغرق العلاج في بعض المرضى عدة أسابيع للوصول إلى التحكم الأمثل في ضغط الدم ، ولم يترافق التوقف المفاجئ عن تناول إنالابريل مع ارتفاع سريع في ضغط الدم.

فعالية تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تبدأ عادة بعد 2 إلى 4 ساعات من تناول جرعة واحدة من إنالابريل عن طريق الفم.عادة ما تظهر بداية النشاط الخافض للضغط بعد ساعة واحدة ويتحقق أقصى نشاط في غضون 4 ساعات. - 6 ساعات بعد الإعطاء. تعتمد مدة التأثير على الجرعة ؛ ومع ذلك ، عند الجرعة الموصى بها ، تستمر التأثيرات الديناميكية الدموية وخافضة للضغط لمدة 24 ساعة على الأقل.

من الدراسات الديناميكية الدموية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، وجد أن انخفاض ضغط الدم مرتبط بانخفاض مقاومة الشرايين المحيطية ، مع زيادة في النتاج القلبي وعدم حدوث تغيير بسيط في معدل ضربات القلب. حدثت زيادة في تدفق الدم الكلوي بعد إعطاء إنالابريل ، بينما ظل معدل الترشيح الكبيبي دون تغيير. لم تكن هناك علامات على احتباس الماء أو الصوديوم. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي قبل العلاج ، يزداد هذا المعدل بشكل عام.

لوحظ انخفاض في البول الزلالي وإفراز IgG البولي والبيلة البروتينية الكلية في الدراسات السريرية قصيرة المدى في مرضى الكلى السكري وغير المصابين بالسكري بعد تناول إنالابريل.

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

ONTARGET هي دراسة أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. VA NEPHRON-D هي دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية. هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المتشابهة.لذا يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) هي دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكراً بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً من الناحية العددية في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية (فرط بوتاسيوم الدم) ، انخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين أكثر من مجموعة الدواء الوهمي.

ليركانديبين

Lercanidipine هو مانع قنوات الكالسيوم لمجموعة dihydropyridine ويمنع تدفق الكالسيوم عبر غشاء الخلية للعضلات الملساء والقلب. ترجع آلية تأثيره الخافض للضغط إلى تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية ، مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في المقاومة الطرفية الكلية. على الرغم من قصر العمر النصفي للبلازما ، فإن lercanidipine ، بفضل معامل التقسيم العالي في الغشاء ، له نشاط خافض للضغط لفترات طويلة ولا يسبب تأثيرات سلبية مؤثر في التقلص العضلي بسبب انتقائية الأوعية الدموية العالية.

نظرًا لأن توسع الأوعية الناجم عن lercanidipine يحدث تدريجيًا ، نادرًا ما يحدث انخفاض ضغط الدم الحاد مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي في مرضى ارتفاع ضغط الدم.

كما هو الحال مع غير المتماثل 1،4-ديهيدروبيريدين ، فإن النشاط الخافض للضغط من lercanidipine يرجع بشكل أساسي إلى (S) -enantiomer.

إنالابريل / ليركانديبين

إن الجمع بين هاتين المادتين له تأثير مضاف خافض للضغط مما يقلل من ضغط الدم أكثر من استخدام المكونات الفردية.

- زانيبريل 10 مجم / 10 مجم

في دراسة سريرية مزدوجة التعمية في المرحلة الثالثة على 342 مريضًا ، لم يتم التحكم بشكل كافٍ في 10 ملغ من العلاج الأحادي lercanidipine (PAD ، ضغط الدم الانبساطي ، الجلوس 95-114 مم زئبق و PAS ، ضغط الدم الانقباضي ، 140-189 مم زئبق) ، بعد 12 أسبوعًا من ضعف- العلاج الأعمى ، كان الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي 5.4 ملم زئبقي أكبر مع تركيبة إنالابريل 10 ملغ / ليركانديبين 10 ملغ مقارنة مع 10 ملغ أحادي lercanidipine (-7.7 ملم زئبقي مقابل - 2.3 ملم زئبقي ، ص 140/90 ملم زئبقي: تم إجراء المعايرة في 133 من تم تطبيع 221 مريضا و PAD بعد المعايرة في 1/3 من الحالات.

- زانيبريل 20 مجم / 10 مجم

في دراسة سريرية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة أجريت على 327 مريضًا ، لم يتم التحكم بشكل كافٍ في إنالابريل 20 مجم أحادي (PAD ، ضغط الدم الانبساطي 95-114 مم زئبق و PAS ، ضغط الدم الانقباضي 140-189 مم زئبق) ، أنا المرضى الذين عولجوا بإنالابريل 20 ملغ / حقق lercanidipine 10 mg انخفاضًا أكبر بكثير في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي مقارنةً بالمرضى الذين ظلوا يخضعون للعلاج الأحادي ، لكل من PAS (-9.8 مقابل -6.7 مم زئبق ، P = 0.013) و PAD (-9.2 مقابل -7.5 مم زئبق ، p = 0.015). كانت النسبة المئوية للمرضى الذين استجابوا للعلاج بالعلاج المركب أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية من العلاج الأحادي لكل من PAD (53٪ مقابل 43٪ ، p = 0.076) و PAS (41٪ مقابل 33٪ ، p = 0.116) ، وكذلك كانت النسبة المئوية للمرضى في العلاج المركب مع الضغط الطبيعي لـ PAD (48٪ مقابل 37٪ ، p = 0.055) و PAS (33٪ مقابل 28) أعلى في مقياس غير مهم إحصائيًا.٪ ، p = 0.325).

- زانيبريل 20 مجم / 20 مجم

في دراسة عاملة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الفعال ، خاضعة للتحكم الوهمي في 1039 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل (ضغط الدم المُقاس في وضع الجلوس في دراسة طبية لـ PAD: 100-109 ملم زئبقي ، PAS ، ضغط الدم المنزلي لـ PAD ≥ 85 مم زئبق) ، كان لدى المرضى الذين يتلقون إنالابريل 20 ملغ / ليركانديبين 20 ملغ انخفاضات أكبر بكثير في PAS و PAD ، وكلاهما تم قياسهما في المنزل وقياسهما في الممارسة ، مقارنةً بالدواء الوهمي (p

05.2 "خصائص حركية الدواء -

لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية أثناء الإعطاء المتزامن لإنالابريل و lercanidipine.

خصائص إنالابريل الدوائية

استيعاب

يتم امتصاص إنالابريل الفموي بسرعة ويتم الوصول إلى ذروة تركيز المصل في غضون ساعة واحدة من الإعطاء. بناءً على الكمية التي تفرز في البول ، فإن معدل امتصاص إنالابريل من ماليات إنالابريل الفموي يبلغ حوالي 60 ٪. لا يتأثر امتصاص إنالابريل الفموي بوجود الطعام في الجهاز الهضمي.

توزيع

بعد الامتصاص ، يتحلل إنالابريل الفموي بسرعة وبشكل مكثف إلى إنالابريلات ، وهو مثبط قوي لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين. تحدث ذروة تركيز إنالابريل في المصل بعد حوالي 4 ساعات من جرعة فموية من إنالابريل ماليات. يبلغ نصف عمر التراكم الفعال لإنالابريل بعد جرعات متعددة من إنالابريل عن طريق الفم 11 ساعة. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يكون تركيز إنالابريل في الحالة المستقرة تم الوصول إليه بعد أربعة أيام من العلاج.

في نطاق التركيز ذي الصلة علاجيًا ، لا يتجاوز ارتباط إنالابريلات ببروتينات البلازما البشرية 60 ٪.

الإستقلاب

بخلاف التحويل إلى إنالابريلات ، لا يوجد دليل مهم على استقلاب إنالابريل.

إزالة

يتم التخلص من إنالابريل بشكل أساسي عن طريق الكلى ، والمكونات الرئيسية في البول هي إنالابريلات ، والتي تمثل 40٪ من الجرعة ، وإنالابريل دون تغيير (حوالي 20٪).

فشل كلوي

يزيد التعرض لإنالابريل وإنالابريلات في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 40-60 مل / دقيقة) ، كانت الحالة المستقرة من إنالابريلات تحت المنحنى تقريبًا ضعف المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية بعد 5 مجم مرة واحدة يومياً في حالة وجود قصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين ≤ 30 مل / دقيقة) تزيد المساحة تحت المنحنى بمقدار 8 أضعاف. في هذه المستويات من القصور الكلوي ، يطول عمر النصف الفعال لإنالابريلات بعد جرعات متعددة من ماليات إنالابريل ويزداد وقت الاستقرار (انظر القسم 4.2).

يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى.تصفية غسيل الكلى هي 62 مل / دقيقة.

وقت الأكل

بعد جرعة فموية واحدة 20 مجم بعد الولادة لخمس نساء ، كان متوسط ذروة البلازما إنالابريل في الحليب 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 0.54-5.9 ميكروغرام / لتر) بين 4 و 6 ساعات بعد الإعطاء. كان متوسط ذروة البلازما في إنالابريلات 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 1.2 إلى 2.3 ميكروغرام / لتر) ؛ حدثت الطفرات في أوقات مختلفة على مدار الـ 24 ساعة. باستخدام بيانات من مستويات الذروة في الحليب ، فإن الحد الأقصى المقدر للرضع الذي يرضع رضاعة طبيعية حصريًا سيكون حوالي 0.16 ٪ من جرعة الأم المعدلة بوزن الأم. البلازما 2 ميكروغرام / لتر 4 ساعات بعد الجرعات وقمة بلازما إنالابريلات 0.75 ميكروغرام / لتر بعد 9 ساعات تقريبًا من الجرعات.كان إجمالي كمية إنالابريل وإنالابريلات المكتشفة في الحليب على مدار 24 ساعة 1.44 ميكروغرام / لتر و 0.63 ميكروغرام / لتر على التوالي كانت مستويات إنالابريلات في الحليب غير قابلة للكشف (

الخصائص الحركية للدواء ليركانديبين

استيعاب

يمتص Lercanidipine تمامًا بعد تناوله عن طريق الفم ويتم الوصول إلى ذروة البلازما بعد حوالي 1.5 - 3 ساعات.

يُظهر متماثلان من lercanidipine ملفًا شخصيًا مشابهًا لمستوى البلازما: الوقت المطلوب للحصول على أقصى تركيز للبلازما متطابق ، وأقصى تركيز للبلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة ، في المتوسط ، أعلى بمقدار 1.2 مرة بالنسبة لـ (S) enantiomer. إن نصف عمر الإقصاء للمُصوغين هو نفسه بشكل أساسي ، ولم يلاحظ أي تحويل داخلي "في الجسم الحي" للمُتصاهرين.

نظرًا لارتفاع التمثيل الغذائي للمرور الأول ، فإن التوافر البيولوجي المطلق لـ lercanidipine الذي يتم تناوله عن طريق الفم للمرضى الذين يتم إطعامهم يبلغ حوالي 10 ٪ ؛ يتم تقليله إلى الثلث عند إعطائه لمتطوعين أصحاء في حالة الصيام.

يزداد التوافر الفموي لـ lercanidipine بمقدار 4 أضعاف عند تناوله بعد ساعتين من تناول وجبة غنية بالدهون. لذلك يجب تناول الدواء قبل الوجبات.

توزيع

يكون التوزيع من البلازما إلى الأنسجة والأعضاء سريعًا وواسع النطاق.

درجة ارتباط lercanidipine ببروتينات البلازما تتجاوز 98٪. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي أو كبدي حاد ، تنخفض مستويات بروتين البلازما وقد يزيد الجزء الحر من الدواء.

الإستقلاب

يتم استقلاب Lercanidipine على نطاق واسع بواسطة CYP3A4 ؛ لم يتم العثور على الدواء في البول أو البراز. يتم تحويله بشكل أساسي إلى مستقلبات غير نشطة ويتم إخراج حوالي 50 ٪ من الجرعة في البول.

التجارب "في المختبر"مع ميكروسومات الكبد البشرية أظهرت أن lercanidipine يمارس تثبيطًا متواضعًا للأنزيمين CYP3A4 و CYP2D6 بتركيزات 160 و 40 مرة أعلى من تلك التي تم الوصول إليها في ذروة البلازما بعد إعطاء جرعة 20 ملغ.

علاوة على ذلك ، أظهرت دراسات التفاعل التي أجريت على البشر أن اليركانديبين لا يغير مستويات البلازما للميدازولام ، وهو ركيزة نموذجية لـ CYP3A4 ، أو ميتوبرولول ، وهو ركيزة نموذجية لـ CYP2D6. لهذا السبب ، عند الجرعات العلاجية ، لا يُتوقع أن يثبط lercanidipine التحول الأحيائي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 أو CYP2D6.

إزالة

يحدث الإزالة أساسًا عن طريق التحول الأحيائي.

تم حساب متوسط عمر نصفي للتخلص النهائي من 8-10 ساعات ، وبسبب الارتباط العالي بالأغشية الدهنية ، فإن الفعالية العلاجية لها مدة 24 ساعة ، ولم يتم العثور على تراكم بعد الإعطاء المتكرر.

الخطية / اللاخطية

يؤدي الإعطاء الفموي لـ lercanidipine إلى مستويات بلازما لا تتناسب طرديًا مع الجرعة (حركية غير خطية). بعد 10 أو 20 أو 40 مجم ، لوحظت ذروة تركيزات البلازما من 1: 3: 8 و AUC من 1: 4:18 ، مما يشير إلى التشبع التدريجي لعملية التمثيل الغذائي الأولى. وبالتالي ، يزداد التوافر مع زيادة الجرعة.

معلومات إضافية عن السكان الخاصين

في المرضى المسنين وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي خفيف إلى معتدل ، كان سلوك الحرائك الدوائية لـ lercanidipine مشابهًا للسلوك الذي لوحظ في عموم المرضى. تم العثور على مستويات أعلى من الدواء (حوالي 70٪) في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو في مرضى غسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد ، من المحتمل زيادة التوافر البيولوجي الجهازي لـ lercanidipine حيث يتم استقلاب الدواء على نطاق واسع في الكبد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

مزيج Enalapril / lercanidipine

تمت دراسة السمية المحتملة للتوليفة الثابتة إنالابريل و lercanidipine في الجرذان بعد تناوله عن طريق الفم لمدة 3 أشهر وفي اختبارين للسمية الجينية ، ولم يغير الجمع الملامح السمية للمكونات الفردية.

بالنسبة للمكونين (إنالابريل و lercanidipine) ، تتوفر البيانات التالية.

إنالابريل

أظهرت البيانات غير السريرية عدم وجود مخاطر خاصة على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية التسبب في السرطان.

تشير دراسات السمية الإنجابية إلى أن إنالابريل ثبت أنه ليس له أي تأثير على الخصوبة والوظائف التناسلية في الجرذان وأنه لا يسبب أي آثار ماسخة.أظهرت دراسة أجريت على إناث الجرذان ، عند إعطاء جرعات قبل التزاوج وأثناء الحمل ، ارتفاع معدل وفيات الجرذان الصغيرة أثناء الرضاعة. يعبر المركب المشيمة ويتم إفرازه في اللبن ، وقد ثبت أن فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تؤدي إلى آثار سلبية على نمو الجنين النهائي ، مما يؤدي إلى موت الجنين وتأثيراته. كما تم الإبلاغ عن سالكية القناة الشريانية. وتعزى هذه التشوهات التنموية جزئيًا إلى "التأثير المباشر لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على نظام الرينين أنجيوتنسين في الجنين وجزئيًا إلى نقص التروية بسبب انخفاض ضغط الدم لدى الأم ، وكذلك إلى انخفاض في الدم تدفق دم المشيمة للجنين ومرور الأكسجين / العناصر الغذائية إلى الجنين.

ليركانديبين

أظهرت البيانات غير السريرية عدم وجود مخاطر خاصة على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية للتكاثر.

ارتبطت التأثيرات المهمة التي لوحظت في الدراسات طويلة المدى في الجرذان والكلاب ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، بالتأثيرات المعروفة للجرعات العالية من حاصرات قنوات الكالسيوم ، والتي تعكس بشكل أساسي نشاطًا ديناميكيًا دوائيًا مبالغًا فيه.

لم يؤثر العلاج باستخدام lercanidipine على الخصوبة أو الوظائف التناسلية العامة في الفئران ، ومع ذلك ، عند تناوله بجرعات عالية ، فقد تسبب في خسائر قبل وبعد الزرع وتأخر نمو الجنين. لم يكن هناك دليل على وجود ماسخة في الجرذان والأرانب ، لكن ثنائي هيدروبيريدين آخر أظهر تأثيرات ماسخة في الحيوانات. عندما تعطى بجرعات عالية (12 مجم / كجم / يوم) أثناء المخاض ، يسبب عسر الولادة lercanidipine.

لم يتم تقييم توزيع lercanidipine و / أو مستقلباته في الحيوانات الحوامل وإفرازها في حليب الثدي.