المكونات النشطة: فيبوكسوستات
أدينوريك 80 مجم أقراص مغلفة
أدينوريك 120 مجم أقراص مغلفة
لماذا يتم استخدام Adenuric؟ لما هذا؟
تحتوي أقراص أدينوريك على المادة الفعالة فيبوكسوستات وتستخدم لعلاج النقرس ، وهو مرض مرتبط بكمية كبيرة من حمض اليوريك (اليورات) في الجسم. وفي بعض الأشخاص ، يمكن أن تصبح كمية حمض البوليك المتراكمة في الدم أكثر من اللازم. تبقى في المحلول ، وفي هذه الحالة قد تتشكل بلورات اليورات داخل وحول المفاصل والكلى ، ويمكن أن تسبب هذه البلورات ألمًا مفاجئًا وشديدًا واحمرارًا ودفئًا وانتفاخًا في المفصل (نوبة النقرس). إذا تركت دون علاج ، يمكن أن تتكون رواسب أكبر ، تسمى tophi ، في وحول المفاصل. يمكن أن يتلف التوف المفاصل والعظام.
يعمل أدينوريك عن طريق تقليل مستويات حمض البوليك. الحفاظ على مستويات منخفضة من حمض البوليك عن طريق تناول أدينوريك مرة واحدة في اليوم يمنع تراكم البلورات ويقلل الأعراض بمرور الوقت. إذا تم الحفاظ على مستويات حمض اليوريك منخفضة لفترة طويلة بما يكفي ، يمكن أيضًا إعادة امتصاص الحصيات.
كما تستخدم أقراص أدينوريك 120 ملغ لعلاج والوقاية من ارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم والتي قد تحدث في حالة العلاج الكيميائي لسرطان الدم. يتم تدمير الخلايا السرطانية أثناء العلاج الكيميائي وتزداد مستويات حمض البوليك في الدم ما لم يكن من الممكن منع تكوين هذا الحمض.
أدينوريك للبالغين.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Adenuric
لا تتناول أدينوريك:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الفيبوكسوستات أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Adenuric
تحدث إلى طبيبك قبل تناول أدينوريك:
- إذا كنت تعاني أو عانيت من قصور في القلب أو مشاكل قلبية أخرى
- إذا كنت تعاني أو سبق أن عانيت من مرض في الكلى و / أو ردود فعل تحسسية شديدة تجاه الوبيورينول (دواء يستخدم لعلاج النقرس)
- إذا كنت مصابًا أو كنت مصابًا بالفعل بمرض في الكبد أو تشوهات في اختبار وظائف الكبد
- إذا كان لديك ارتفاع في مستويات حمض البوليك بسبب متلازمة ليش نيهان (حالة وراثية نادرة حيث يوجد الكثير من حمض البوليك في الدم)
- إذا كان لديك أي مشاكل في الغدة الدرقية.
في حالة حدوث تفاعلات تحسسية تجاه أدينوريك ، توقف عن تناول الدواء. يمكن أن تكون الأعراض المحتملة لردود الفعل التحسسية:
- الطفح الجلدي بما في ذلك الأشكال الشديدة (مثل بثور ، كتل ، طفح جلدي مثير للحكة ، طفح جلدي مقشر) ، حكة
- انتفاخ الاطراف او الوجه
- صعوبة في التنفس
- حمى مع تضخم الغدد الليمفاوية
- ولكن أيضًا حالات الحساسية الشديدة التي تهدد الحياة مع توقف القلب والدورة الدموية.
قد يقرر طبيبك إيقاف علاج Adenuric بشكل دائم.
تم الإبلاغ عن طفح جلدي نادر ومهدِّد للحياة (متلازمة ستيفنز جونسون) عند استخدام أدينوريك وظهر في البداية على الجذع كبقع حمراء أو بقع دائرية غالبًا مع ظهور بثور مركزية. وقد تشمل أيضًا تقرحات في الفم والحلق ، الأنف والأعضاء التناسلية والتهاب الملتحمة (عيون حمراء ومنتفخة) قد يتطور الطفح الجلدي إلى ظهور تقرحات أو تقشر الجلد.
إذا كنت قد أصبت بمتلازمة ستيفنز جونسون مع استخدام الفيبوكسوستات ، فلا يجب إعادة العلاج بأدينوريك مرة أخرى.إذا كنت قد أصبت بطفح جلدي أو هذه الأعراض الجلدية ، فاستشر طبيبك على الفور وأخبره أنك تتعالج بهذا الدواء. .
إذا كنت تعاني حاليًا من نوبة النقرس (ظهور مفاجئ لألم شديد ، وحنان ، واحمرار ، ودفء وانتفاخ في أحد المفاصل) ، فانتظر حتى تتوقف نوبة النقرس قبل بدء العلاج بأدينوريك.
في بعض الأشخاص ، يمكن أن تندلع نوبات النقرس في بداية بعض العلاجات المستخدمة للتحكم في مستويات حمض البوليك. لا يعاني جميع الأشخاص من التفاقم ، ولكن قد تواجه أيضًا تفاقمًا عند تناول أدينوريك ، خاصة خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من العلاج. من المهم أن تستمر في تناول أدينوريك حتى لو كان لديك نوبة ، حيث يواصل أدينوريك العمل على خفض مستوى حمض البوليك. إذا واصلت تناول أدينوريك كل يوم ، بمرور الوقت ، ستحدث النوبات بشكل أقل تكرارًا وستكون أقل إيلامًا.
غالبًا ما يصف طبيبك أدوية أخرى ، إذا لزم الأمر ، للمساعدة في منع أو علاج أعراض التفجر (مثل الألم والتورم في "المفصل").
في المرضى الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من اليورات (مثل المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي) ، يمكن أن يتسبب العلاج بالأدوية التي تخفض مستويات حمض البوليك في تراكم الزانثين في المسالك البولية مع احتمال تكوين حصوات ، على الرغم من عدم ملاحظة ذلك. متلازمة التحلل.
قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم للتأكد من أن الكبد يعمل بشكل طبيعي.
الأطفال والمراهقون
لا تعط هذا الدواء للأطفال دون سن 18 عامًا لأنه لم يتم إثبات سلامته وفعاليته.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Adenuric
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
من المهم جدًا أن تخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول دواء يحتوي على أي من المواد التالية ، حيث قد تتفاعل مع أدينوريك وقد يرغب طبيبك في اتخاذ التدابير المناسبة:
- ميركابتوبورين (يستخدم لعلاج السرطان).
- أزاثيوبرين (يستخدم لتقليل الاستجابة المناعية)
- الثيوفيلين (يستخدم لعلاج الربو).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
من غير المعروف ما إذا كان أدينوريك يمكن أن يؤذي الجنين. لا ينبغي استخدام أدينوريك أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان أدينوريك ينتقل إلى حليب الثدي. يجب ألا تتناول أدينوريك إذا كنت مرضعة أو تنوي القيام بذلك.
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
اعلم أنك قد تشعر بالدوار أو النعاس أو عدم وضوح الرؤية أو التنميل أو الوخز أثناء العلاج ، وفي حالة حدوث هذه الأعراض ، لا يجب عليك القيادة أو تشغيل الآلات.
يحتوي أدينوريك على اللاكتوز
تحتوي أقراص أدينوريك على اللاكتوز (نوع من السكر). إذا كنت تعلم أنك لا تتحمل بعض السكريات ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Adenuric: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا لم تكن متأكدًا ، عليك استشارة الطبيب أو الصيدلي.
- الجرعة المعتادة هي قرص واحد في اليوم. يُظهر الجزء الخلفي من الشريط أيام الأسبوع لمساعدتك على التحقق من أنك قد تناولت جرعتك كل يوم.
- يجب أن تؤخذ الأقراص عن طريق الفم. يمكنك تناولها بالقرب من الوجبات أو بعيدًا عنها.
فرط حمض يوريك الدم المزمن مع ترسب اليورات أدينوريك متاح على شكل أقراص 80 مجم أو 120 مجم. سيصف لك طبيبك الجرعة الأنسب لك.
استمر في تناول أدينوريك كل يوم ، حتى لو لم يكن لديك نوبة اشتعال أو نوبة نقرس.
الوقاية والعلاج من ارتفاع مستويات حمض البوليك في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أدينوريك متوفر على شكل أقراص 120 مجم.
ابدأ بتناول أدينوريك قبل يومين من العلاج الكيميائي واستمر في تناوله وفقًا لنصيحة طبيبك. عادة ما يكون الاستخدام قصير الأجل.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Adenuric
إذا كنت تأخذ أدينوريك أكثر مما ينبغي
في حالة تناول جرعة زائدة عرضية ، اسأل طبيبك عما يجب فعله أو اتصل بأقرب غرفة طوارئ.
إذا نسيت تناول أدينوريك
إذا نسيت تناول جرعة من أدينوريك ، فتناولها بمجرد أن تدرك ذلك ، إلا إذا كان الوقت قد حان لجرعتك التالية. في هذه الحالة ، تخطي الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول أدينوريك
لا تتوقف عن تناول أدينوريك بدون موافقة طبيبك ، حتى لو شعرت بتحسن. إذا توقفت عن تناول أدينوريك ، فقد تبدأ مستويات حمض البوليك في الارتفاع وقد تزداد الأعراض سوءًا بسبب تكون بلورات اليورات الجديدة في المفاصل والكلى وحولها.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأدينوريك
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
توقف عن تناول الدواء واتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ إذا كنت تعاني من الآثار الجانبية النادرة التالية (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) ، حيث يمكن أن يتبع ذلك رد فعل تحسسي شديد:
- تفاعلات تأقية ، فرط الحساسية للأدوية (انظر أيضًا قسم "التحذيرات والاحتياطات")
- طفح جلدي مهدد للحياة يتميز بظهور تقرحات وتقشير الجلد والأسطح الداخلية لتجويف الجسم ، على سبيل المثال. الفم والأعضاء التناسلية ، تقرحات مؤلمة في الفم و / أو مناطق الأعضاء التناسلية ، مصحوبة بالحمى والتهاب الحلق والتعب (متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة النخري السمي) ، أو تضخم الغدد الليمفاوية ، أو تضخم الكبد ، أو التهاب الكبد (حتى فشل الكبد) ، زيادة عدد خلايا الدم البيضاء (تفاعل دوائي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية - DRESS).
- طفح جلدي معمم
الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) هي:
- شذوذ في نتائج اختبار وظائف الكبد
- إسهال
- صداع الراس
- الطفح الجلدي (بما في ذلك أنواع مختلفة من الطفح الجلدي ، انظر أدناه تحت عنوان "غير شائع" و "نادر")
- غثيان
- زيادة أعراض النقرس
- تورم موضعي بسبب احتباس السوائل في الأنسجة (وذمة)
الآثار الجانبية الأخرى التي لم يتم ذكرها أعلاه مذكورة أدناه.
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) هي:
- انخفاض الشهية للطعام ، تغيرات في مستويات السكر في الدم (مرض السكري) من أعراضه العطش الشديد ، زيادة مستويات الدهون في الدم ، زيادة الوزن.
- فقدان الرغبة الجنسية (الرغبة الجنسية)
- صعوبة النوم والنعاس
- دوار ، خدر ، وخز ، انخفاض أو تغير الإحساس باللمس (نقص الحس ، شلل نصفي أو مذل) ، تغير في التذوق (خلل في الذوق) ، انخفاض حاسة الشم (نقص حاسة الشم)
- شذوذ في آثار تخطيط القلب ، عدم انتظام ضربات القلب أو تسارعها ، إدراك ضربات القلب (الخفقان)
- احمرار أو احمرار (مثل احمرار الوجه أو الرقبة) ، ارتفاع ضغط الدم ، نزيف (نزيف ، يظهر فقط في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لاضطرابات الدم)
- سعال ، ضيق في التنفس ، ألم في الصدر ، التهاب في مجرى الأنف و / أو الحلق (عدوى في الجهاز التنفسي) ، التهاب الشعب الهوائية.
- جفاف الفم ، ألم أو انزعاج في البطن ، غازات زائدة ، حرقة في المعدة / عسر هضم ، إمساك ، حركات أمعاء متكررة ، قيء ، انزعاج في المعدة
- حكة ، خلايا ، التهاب الجلد ، تغير لون الجلد ، بقع حمراء أو أرجوانية صغيرة على الجلد ، بقع حمراء صغيرة مسطحة على الجلد ، منطقة حمراء على الجلد مغطاة بنتوءات صغيرة متجمعة ، طفح جلدي ، مناطق احمرار وبقع على الجلد واضطرابات الجلد الأخرى
- تقلصات العضلات ، ضعف العضلات ، آلام العضلات أو المفاصل ، التهاب الجراب أو التهاب المفاصل (التهاب المفاصل عادة ما يكون مصحوبًا بألم ، وتورم و / أو تصلب) ، وآلام في الأطراف ، وآلام في الظهر ، وتشنجات عضلية
- الدم في البول ، زيادة وتيرة التبول ، نتائج غير طبيعية لاختبار البول (زيادة مستويات البروتين في البول) انخفاض قدرة الكلى على العمل بشكل صحيح
- التعب وآلام في الصدر وانزعاج في الصدر
- حصوات في المرارة أو القناة الصفراوية (تحص صفراوي)
- زيادة مستويات الدم من هرمون الغدة الدرقية (TSH)
- تغييرات في الاختبارات البيوكيميائية للدم أو خلايا الدم الحمراء أو تعداد الصفائح الدموية (تغيرات في نتائج فحص الدم)
- حصى الكلى
- صعوبة في الانتصاب
الآثار الجانبية النادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص) هي:
- تلف العضلات ، وهي حالة يمكن أن تكون خطيرة في حالات نادرة. يمكن أن تتطور مشاكل العضلات ، وعلى وجه الخصوص ، إذا كنت تشعر بتوعك أو تعاني من ارتفاع في درجة الحرارة في نفس الوقت ، فقد يكون هذا نتيجة لانهيار غير طبيعي لخلايا العضلات. اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام في العضلات أو ضعف أو ضعف
- انتفاخ ملحوظ في الطبقات العميقة من الجلد ، خاصة حول الشفتين أو العينين أو الأعضاء التناسلية أو اليدين أو القدمين أو اللسان ، مع احتمال صعوبة التنفس المفاجئ
- ارتفاع درجة الحرارة المصاحبة لطفح جلدي شبيه بالحصبة ، وتضخم في الغدد الليمفاوية ، وتضخم الكبد ، والتهاب الكبد (حتى فشل الكبد) ، وزيادة عدد خلايا الدم البيضاء (زيادة عدد الكريات البيضاء ، سواء كانت مرتبطة بفرط الحمضات أم لا)
- احمرار الجلد (حمامي) ، طفح جلدي بأنواع مختلفة (على سبيل المثال حكة ، بقع بيضاء ، بثور ، بثور تحتوي على صديد ، تقشير الجلد ، طفح جلدي يشبه الحصبة) ، حمامي منتشرة ، نخر وبثور في البشرة والأغشية المخاطية ، مما يؤدي إلى تقشير وإنتان محتمل (متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة النخري السمي)
- العصبية
- العطش
- طنين في الأذنين
- عدم وضوح الرؤية ، تغير في الرؤية
- تساقط شعر
- تقرح الشدق
- التهاب البنكرياس: الأعراض الشائعة هي آلام البطن والغثيان والقيء
- زيادة التعرق
- انخفاض الوزن ، زيادة الشهية ، فقدان الشهية غير المنضبط (فقدان الشهية).
- تصلب العضلات و / أو المفاصل
- انخفاض مستوى خلايا الدم بشكل غير طبيعي (خلايا الدم البيضاء أو خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية)
- نحث على التبول
- تغيرات أو نقصان في البول بسبب التهاب الكلى (التهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial nephritis)
- التهاب الكبد (التهاب الكبد).
- اصفرار الجلد (اليرقان).
- تلف الكبد
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا يجوز إستعمال الدواء بعد تاريخ إنتهاء الصلاحية المدون على العلبة وعلى غلاف اللوح اللوحي بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ماذا يحتوي أدينوريك
العنصر النشط هو febuxostat.
يحتوي كل قرص على 80 مجم أو 120 مجم فيبوكسوستات.
السواغات هي:
قلب الجهاز اللوحي: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، الصوديوم كروسكارميلوز ، هيدرات السيليكا الغروية.
طلاء القرص: Opadry II أصفر ، 85F42129 يحتوي على: كحول بولي فينيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، نوع ماكروغول 3350 ، التلك ، أكسيد الحديد الأصفر (E172).
كيف يبدو أدينوريك ومحتويات العبوة
أقراص أدينوريك المغلفة هي صفراء باهتة / صفراء وشكلها كبسولة. الأقراص المغلفة بفيلم 80 ملغ منقوشة بـ "80" على جانب واحد. الأقراص المطلية بفيلم 120 مجم منقوش عليها "120" على جانب واحد.
أدينوريك 80 مجم و 120 مجم معبأ في شريط شفاف (Aclar / PVC / ألمنيوم) يحتوي على 14 قرص.
أدينوريك 80 مجم و 120 مجم متوفر في عبوات تحتوي على 14 و 28 و 42 و 56 و 84 و 98 قرصاً مغلفاً.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص أدينوريك 80 مجم مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 80 ملغ من الفيبوكسوستات.
سواغ له تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على 76.50 ملغ من اللاكتوز (على شكل مونوهيدرات)
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
قرص مغلف بالفيلم (قرص).
أقراص صفراء / صفراء فاتحة ، مغلفة بالفيلم ، على شكل كبسولة مع نقش "80" من جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج فرط حمض يوريك الدم المزمن مع ترسب اليورات (بما في ذلك تاريخ ، أو وجود ، التوفي و / أو التهاب المفاصل النقرسي).
يستطب أدينوريك عند البالغين.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الجرعة الفموية الموصى بها من أدينوريك هي 80 مجم مرة واحدة يوميًا ويمكن تناولها إما بالقرب من الوجبات أو بعيدًا عنها. مع قيم حمض البوليك في الدم> 6 مجم / ديسيلتر (357 ميكرو مول / لتر) بعد 2-4 أسابيع ، يمكن أن يؤخذ أدينوريك 120 مجم مرة واحدة يوميًا يعتبر.
يعمل أدينوريك بسرعة كافية للسماح بتقدير جديد لحمض اليوريك في الدم بعد أسبوعين ، والهدف العلاجي هو تقليل مستوى حمض اليوريك في الدم والحفاظ عليه أقل من 6 مجم / ديسيلتر (357 ميكرو مول / لتر).
يوصى بفترة علاج لا تقل عن 6 أشهر للوقاية من تفاقم النقرس (انظر القسم 4.4).
مواضيع المسنين
لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن (انظر القسم 5.2).
القصور الكلوي
لم تثبت فعالية وسلامة المنتج الطبي بشكل كامل في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط.
اختلال كبدي
لم يتم دراسة فعالية وسلامة الفيبوكسوستات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child Pugh class C).
الجرعة الموصى بها لمرضى القصور الكبدي الخفيف هي 80 ملغ. هناك معلومات محدودة عن استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل.
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية أدينوريك لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب تناول أدينوريك عن طريق الفم ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 (انظر أيضًا القسم 4.8).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
لا ينصح بالعلاج باستخدام الفيبوكسوستات في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو قصور القلب الاحتقاني.
كان هناك معدل أعلى من الناحية العددية لأحداث القلب والأوعية الدموية APTC المبلغ عنها من قبل المحققين (نقاط النهاية التي حددها التعاون بين خبراء مكافحة الصفيحات) (بما في ذلك الموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية غير المميتة) في مجموعة الفيبوكسوستات مقارنةً بالمجموعة التي تم علاجها باستخدام ألوبيورينول في دراسات APEX و FACT (1.3 مقابل 0.3 حدث لكل 100 مريض سنة) ، ولكن ليس في دراسة CONFIRMS (انظر القسم 5.1 للحصول على خصائص الدراسة التفصيلية). كانت نسبة حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية APTC التي أبلغ عنها المحقق في دراسات المرحلة 3 المجمعة (APEX و FACT و CONFIRMS) 0.7 مقابل 0.6 حدثًا لكل 100 سنة مريض.
في دراسات التمديد طويلة المدى ، كانت حوادث أحداث APTC التي أبلغ عنها المحقق 1.2 و 0.6 حدث لكل 100 مريض لكل من febuxostat و allopurinol ، على التوالي. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية ولم يتم إنشاء علاقة سببية مع febuxostat. كانت عوامل الخطر التي تم تحديدها لهؤلاء المرضى هي التاريخ السريري لمرض تصلب الشرايين و / أو احتشاء عضلة القلب أو قصور القلب الاحتقاني.
الحساسية / فرط الحساسية للدواء
تم جمع تقارير نادرة عن تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون التي تهدد الحياة وانحلال البشرة السمي والتفاعلات التأقية / الصدمة الحادة في فترة ما بعد التسويق. في معظم الحالات ، حدثت هذه التفاعلات خلال الشهر الأول من العلاج بالفيبوكسوستات. أبلغ بعض هؤلاء المرضى ، وليس كلهم ، عن ضعف كلوي و / أو فرط حساسية سابق للألوبورينول. وفي بعض الحالات ، ارتبطت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، بما في ذلك التفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) بالحمى والتورط في أمراض الدم والكلى. يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبتهم عن كثب لأعراض تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية (انظر القسم 4.8) يجب إيقاف العلاج بالفيبوكسوستات فور حدوث تفاعلات حساسية / فرط الحساسية ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون يرتبط التوقف الوقائي عن العلاج بتحسين التشخيص. إذا كان المريض قد طور رد فعل تحسسي / فرط حساسية ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ورد فعل / صدمة تأقية حادة ، فلا ينبغي تناول الفيبوكسوستات.
نوبات النقرس الحادة (اشتعال)
لا ينبغي أن يبدأ العلاج باستخدام الفيبوكسوستات حتى يتم حل نوبة النقرس الحادة تمامًا. في بداية العلاج ، قد تحدث نوبات التهاب النقرس بسبب تغير في مستويات حمض اليوريك في الدم ، والذي يحدث بعد تحرك البول من رواسب الأنسجة (انظر الأقسام 4.8 و 5.1). في بداية العلاج باستخدام febuxostat ، يوصى بالوقاية من نوبات النقرس لمدة 6 أشهر على الأقل باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الكولشيسين (انظر القسم 4.2).
في حالة حدوث اندلاع لمرض النقرس أثناء العلاج باستخدام الفيبوكسوستات ، فلا ينبغي إيقافه. يجب معالجة التفاقم في وقت واحد ، وفقًا لاحتياجات المريض الفردية. العلاج المستمر باستخدام الفيبوكسوستات يقلل من تواتر وشدة نوبات النقرس.
ترسب الزانثين
في المرضى الذين يزداد معدل تكوين البول لديهم (على سبيل المثال في الأورام الخبيثة وأثناء علاجهم أو في متلازمة ليش نيهان) ، قد يزيد التركيز المطلق للزانثين في البول ، في حالات نادرة ، بشكل يسمح رواسبه في المسالك البولية. نظرًا لعدم وجود تجربة مع febuxostat ، لا يوصى باستخدامه في هذه الفئة من المرضى.
ميركابتوبورين / آزاثيوبرين
لا ينصح باستخدام الفيبوكسوستات في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع ميركابتوبورين / آزاثيوبرين.عندما لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، يجب مراقبة المرضى بعناية. يوصى بتخفيض جرعة ميركابتوبورين أو آزاثيوبرين لتجنب التأثيرات الدموية المحتملة (انظر القسم 4.5).
الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع أعضاء
نظرًا لعدم وجود خبرة في استخدام أدينوريك في متلقي زراعة الأعضاء ، لا يوصى باستخدام الفيبوكسوستات في هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.1).
ثيوفيلين
أظهر الإعطاء المتزامن للفيبوكسوستات 80 مجم وثيوفيللين 400 مجم كجرعة وحيدة في الأشخاص الأصحاء عدم وجود تفاعل حركي دوائي (انظر القسم 4.5). الثيوفيلين لا توجد بيانات متاحة عن فيبوكسوستات 120 ملغ.
أمراض الكبد
خلال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية المجمعة ، لوحظ وجود شذوذ بسيط في اختبار وظائف الكبد (5.0٪) في المرضى الذين عولجوا باستخدام الفيبوكسوستات. يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج بالفيبوكسوستات وعلى فترات دورية بعد ذلك وفقًا لتقدير الطبيب (انظر القسم 5.1).
أمراض الغدة الدرقية
في دراسات التمديد المفتوحة على المدى الطويل ، لوحظ ارتفاع قيم TSH (> 5.5 mcIU / mL) في المرضى على المدى الطويل الذين عولجوا باستخدام febuxostat (5.5 ٪). يجب توخي الحذر مع febuxostat في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الغدة الدرقية (انظر القسم 5.1).
اللاكتوز
تحتوي أقراص فيبوكسوستات على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز في لاب أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
ميركابتوبورين / آزاثيوبرين
استنادًا إلى آلية عمل الفيبوكسوستات في تثبيط أكسيداز الزانثين (XO) ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع أدينوريك مع ميركابتوبورين / أزاثيوبرين ، وقد يؤدي تثبيط XO بواسطة فيبوكسوستات إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه الأدوية ، مما يؤدي إلى السمية (انظر القسم 4.4 ). لم يتم إجراء أي دراسات للتفاعل بين febuxostat والأدوية المستقلب XO.
لم يتم إجراء أي دراسات للتفاعل بين الفيبوكسوستات والعلاج الكيميائي السام للخلايا ، ولا توجد بيانات عن سلامة الفيبوكسوستات المستخدم بالتزامن مع العلاج السام للخلايا.
ركائز Rosiglitazone / CYP2C8
لقد ثبت أن فيبوكسوستات مثبط ضعيف لـ CYP2C8 في المختبر. في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، لم يكن للإعطاء المشترك لـ febuxostat 120 mg مرة واحدة يوميًا مع جرعة واحدة عن طريق الفم 4 mg من rosiglitazone أي تأثير على الحرائك الدوائية لـ rosiglitazone ومستقلبه N-desmethyl rosiglitazone ، مما يشير إلى أن febuxostat ليس مثبط إنزيم لـ CYP2C8 في الجسم الحي. وبالتالي ، لا يُتوقع أن يتطلب الإعطاء المتزامن للفيبوكسوستات والروزيجليتازون أو ركائز CYP2C8 الأخرى أي تعديل للجرعة لهذه المركبات.
ثيوفيلين
تم إجراء دراسة تفاعل مع فيبوكسوستات في موضوعات صحية لتقييم ما إذا كان تثبيط XO يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات الثيوفيلين المنتشرة ، كما ورد في مثبطات XO الأخرى. أظهرت نتائج الدراسة أن الإعطاء المشترك للفيبوكسوستات ، 80 مجم مرة واحدة يوميًا ، والثيوفيللين ، 400 مجم جرعة واحدة ، ليس لهما تأثير على الحرائك الدوائية وسلامة الثيوفيلين. وبالتالي ، لا يلزم توخي الحذر بشكل خاص عند تناول فيبوكسوستات 80 مجم والثيوفيلين بشكل متزامن. لا توجد بيانات متاحة عن febuxostat 120 mg.
نابروكسين ومثبطات الجلوكورونيد الأخرى
يعتمد استقلاب الفيبوكسوستات على إنزيمات يوريدين غلوكورونوزيل ترانسفيراز (UGT). الأدوية التي تثبط الغلوكورونيد ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والبروبينسيد ، قادرة نظريًا على التأثير على التخلص من الفيبوكسوستات.في الأشخاص الأصحاء ، ارتبط الاستخدام المتزامن للفيبوكسوستات والنابروكسين 250 مجم مرتين يوميًا بزيادة التعرض للفيبوكسوستات (Cmax 28٪ ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة 41٪ و t1 / 2 26٪) في الدراسات السريرية ، لم يكن استخدام النابروكسين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى / مثبطات Cox-2 مرتبطًا بأي آثار جانبية زيادة كبيرة سريريًا. يمكن تناول فيبوكسوستات بالتزامن مع النابروكسين ، دون الحاجة لتعديل جرعة الفيبوكسوستات أو النابروكسين.
محرضات الجلوكورونيد
قد تؤدي المحرضات القوية لإنزيمات UGT إلى زيادة التمثيل الغذائي وتقليل فعالية الفيبوكسوستات. لذلك يوصى بفحص حمض اليوريك في الدم بعد أسبوع إلى أسبوعين من بدء العلاج بمحفز قوي للجلوكورونيد. وعلى العكس من ذلك ، قد يؤدي إيقاف العلاج بمحفز الجلوكورونيد في زيادة مستويات البلازما من الفيبوكسوستات.
كولشيسين / إندوميثاسين / هيدروكلوروثيازيد / وارفارين
يمكن إعطاء الفيبوكسوستات بالتزامن مع الكولشيسين أو الإندوميتاسين دون الحاجة إلى تعديل جرعة الفيبوكسوستات أو المادة الفعالة الأخرى التي تدار بشكل متزامن.
لا يلزم تعديل جرعة فيبوكسوستات عند تناوله بالتزامن مع هيدروكلوروثيازيد.
لا يلزم تعديل جرعة الوارفارين عند تناوله بالتزامن مع فيبوكسوستات. لم يكن لإعطاء الفيبوكسوستات (80 مجم أو 120 مجم مرة واحدة يوميًا) مع الوارفارين أي تأثير على الحرائك الدوائية للوارفارين في المرضى الأصحاء. علاوة على ذلك ، لا يتأثر INR والعامل السابع المنشط بإعطاء الفيبوكسوستات.
ركائز ديسيبرامين / CYP2D6
لقد ثبت أن فيبوكسوستات مثبط ضعيف لـ CYP2D6 في المختبر. في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، أدى تناول 120 ملغ من أدينوريك مرة واحدة يوميًا إلى زيادة متوسطة بنسبة 22٪ في المساحة تحت المنحنى من ديسيبرامين ، وهو ركيزة CYP2D6 ، مما يشير إلى احتمال ضعف التأثير المثبط للفيبوكسوستات على إنزيم CYP2D6. في الجسم الحي. في حالة ما يصاحب ذلك من تعاطي febuxostat وركائز CYP2D6 الأخرى ، لا يمكن تصور الحاجة إلى أي تعديل للجرعة لأي من هذه المركبات.
مضادات الحموضة
لقد ثبت أن التناول المتزامن لمضاد حموضة يحتوي على هيدروكسيد المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم يؤخر امتصاص الفيبوكسوستات (بحوالي ساعة واحدة) ويسبب انخفاضًا بنسبة 32٪ في Cmax ، بينما لم يلاحظ أي تغيير كبير فيما يتعلق بـ "AUC . لذلك من الممكن تناول الفيبوكسوستات دون مراعاة استخدام العقاقير المضادة للحموضة.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
تشير البيانات المتعلقة بعدد محدود جدًا من حالات الحمل المكشوفة إلى عدم وجود آثار غير مرغوب فيها للفيبوكسوستات على الحمل أو على صحة الجنين / الوليد. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. لا ينبغي استخدام فيبوكسوستات أثناء الحمل.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان الفيبوكسوستات يُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز هذا المكون النشط في حليب الثدي مصحوبًا بنقص في النمو عند الأطفال حديثي الولادة أثناء الرضاعة ، ولا يمكن استبعاد وجود خطر على الرضيع ، ولا ينبغي استخدام الفيبوكسوستات أثناء الرضاعة ".
خصوبة
في دراسات التكاثر الحيواني ، لم تظهر الجرعات التي تصل إلى 48 مجم / كجم / يوم أي آثار ضائرة مرتبطة بالجرعة على الخصوبة (انظر القسم 5.3). تأثير أدينوريك على خصوبة الإنسان غير معروف.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
تم الإبلاغ عن نعاس ودوخة وتنمل وتشوش الرؤية باستخدام الفيبوكسوستات. يجب على المرضى توخي الحذر الشديد قبل القيادة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة خطرة حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن استخدام أدينوريك لا يضعف أدائهم.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية (4072 شخصًا عولجوا بجرعة 10 مجم إلى 300 مجم على الأقل) وخبرة ما بعد التسويق هي نوبات النقرس الحادة ، واضطرابات وظائف الكبد ، والإسهال ، والغثيان ، والصداع ، والطفح الجلدي ، والوذمة. كانت التفاعلات الضائرة في الغالب خفيفة أو معتدلة في الشدة ، وقد حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة النادرة للفيبوكسوستات ، والتي ارتبط بعضها بأعراض جهازية ، في تجربة ما بعد التسويق.
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
ردود الفعل السلبية الشائعة (≥1 / 100-
الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في دراسات المرحلة الثالثة المشتركة طويلة الأجل وخبرة ما بعد التسويق
* تم جمع ردود الفعل السلبية في تجربة ما بعد التسويق
** العلاج المستجد للإسهال غير المعدي واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية في دراسات المرحلة الثالثة المدمجة أكثر تواتراً في المرضى الذين عولجوا بالتزامن مع الكولشيسين.
*** انظر القسم 5.1 لمعرفة مدى حدوث نوبات النقرس في التجارب المعشاة ذات الشواهد الفردية للمرحلة الثالثة.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
حدثت حالات نادرة من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة مع الفيبوكسوستات ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي والتفاعلات التأقية / الصدمية ، في تجربة ما بعد التسويق. تتميز متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري بثوران الجلد التدريجي المرتبط بالبثور أو الآفات المخاطية وتهيج العين.
قد تترافق تفاعلات فرط الحساسية مع الفيبوكسوستات مع الأعراض التالية: تفاعلات جلدية تتميز بطفح جلدي حطاطي متسلل ، طفح جلدي معمم أو تقشري ، ولكن أيضًا آفات جلدية ، وذمة في الوجه ، وحمى ، وتغيرات دموية مثل قلة الصفيحات وفرط الحمضات ، وتورط عضو واحد أو متعدد ( الكبد والكلى ، بما في ذلك التهاب الكلية الخلالي النبيبي) (انظر القسم 4.4).
لوحظت نوبات النقرس الحادة بشكل شائع بعد وقت قصير من بدء العلاج وخلال الأشهر القليلة الأولى ، وبعد ذلك ، يتناقص تواتر نوبات النقرس بطريقة تعتمد على الوقت. يوصى بالوقاية من نوبات النقرس الحادة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب معالجة المرضى برعاية داعمة وأعراض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مستحضرات ضد النقرس ، مستحضرات تثبط إنتاج حمض البوليك.
كود ATC: M04AA03
آلية العمل
حمض اليوريك هو المنتج النهائي لاستقلاب البيورين ويتم إنتاجه في البشر باتباع تسلسل هيبوكسانثين ← زانثين ← حمض اليوريك. يتم تحفيز خطوتي التفاعل أعلاه بواسطة زانثين أوكسيديز (XO). التأثير العلاجي لتقليل حمض اليوريك في الدم من خلال التثبيط الانتقائي لـ XO. يعتبر الفيبوكسوستات مثبطًا انتقائيًا قويًا غير بيورين لـ XO (NP-SIXO) بقيمة Ki (تثبيط ثابت d ") في المختبر أقل من 1 نانومولار. لقد ثبت أن فيبوكسوستات قادر على تثبيط XO بفاعلية كبيرة ، سواء في شكل مؤكسد أو في شكل مخفض. في التركيزات العلاجية ، لا يثبط الفيبوكسوستات الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب البيورينات أو البيريميدين ، وهي جوانين دي أميناز ، هيبوكسانتين - جوانين ، فسفوريبوزيل ترانسفيراز ، أوروتات فوسفوريبوزيل ترانسفيراز ، أوروتيدين أحادي الفوسفات ديكاربوكسيلوز أو أوروتيدين أحادي الفوسفات ديكاربوكسيلوز.
الفعالية السريرية والسلامة
تم إثبات فعالية أدينوريك في ثلاث دراسات محورية في المرحلة الثالثة (الدراستان الرئيسيتان APEX و FACT ، ودراسة CONFIRMS الإضافية الموضحة أدناه) والتي أجريت على 4101 مريض يعانون من فرط حمض اليوريك في الدم والنقرس. في كل من الدراسات المرحلة المحورية 3 ، ADENURIC أظهر قدرة أكبر من الوبيورينول على تقليل مستويات حمض اليوريك في الدم والحفاظ عليها. كانت نقطة نهاية الفعالية الأساسية في دراسات APEX و FACT هي النسبة المئوية للمرضى الذين نتج عنهم مستويات حمض البوليك في مصل الدم في الأشهر الثلاثة الماضية
دراسة APEX: APEX (دراسة فعالية ألوبيورينول وعلاج وهمي للفيبوكسوستات - دراسة فعالية الفيبوكسوستات المضبوطة ضد ألوبيورينول وهمي) كانت المرحلة 3 ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، مدتها 28 أسبوعًا. تم اختيار 1072 مريض بشكل عشوائي. الذين تلقوا: دواء وهمي (ن = 134) ، أدينوريك 80 مجم مرة واحدة يوميًا (ن = 267) ، أدينوريك 120 مجم مرة واحدة يوميًا (ن = 269) ، أدينوريك 240 مجم مرة واحدة يوميًا (ن = 134) أو ألوبيورينول (بجرعة 300 mg مرة واحدة يوميًا [ن = 258] للمرضى الذين يعانون من الكرياتينين الأساسي في الدم ≤1.5 مجم / ديسيلتر أو بجرعة 100 مجم مرة واحدة يوميًا [n = 10] للمرضى الذين يعانون من الكرياتينين الأساسي في الدم> 1.5 مجم / ديسيلتر و 2.0 مجم / ديسيلتر تم استخدام جرعة 240 مجم من الفيبوكسوستات (تعادل ضعف الجرعة القصوى الموصى بها) لتقييم السلامة.
أظهرت دراسة APEX تفوقًا معتد به إحصائيًا للمجموعات المعالجة بكل من أدينوريك 80 مجم مرة واحدة يوميًا وأدينوريك 120 مجم مرة واحدة يوميًا في خفض حمض اليوريك في الدم إلى مستويات أقل من 6 مجم / ديسيلتر (357 ميكرومول / لتر) مقارنة بالمجموعات المعالجة بجرعات الوبيورينول التقليدية. 300 مجم (ن = 258) / 100 مجم (ن = 10) (انظر الجدول 2 والشكل 1). دراسة حقيقة: FACT (تجربة فيبوكسوستات ألوبيورينول الخاضعة للرقابة) كانت دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، المرحلة 3 مدتها 52 أسبوعًا. تم اختيار 760 مريضاً عشوائياً الذين تلقوا: أدينوريك 80 مجم مرة واحدة يومياً (ن = 256) ، أدينوريك 120 مجم مرة واحدة يومياً (ن = 251) ، أو ألوبيورينول 300 مجم مرة واحدة يومياً (ن = 253).
أظهرت دراسة FACT تفوقًا يعتد به إحصائيًا لكل من مجموعتي ADENURIC 80 mg و ADENURIC 120 mg مرة واحدة يوميًا في خفض مستوى حمض البوليك في الدم والحفاظ عليه أقل من 6 مجم / ديسيلتر (357 ميكرومول / لتر) مقارنة بالمجموعة المعالجة بالجرعة التقليدية من الوبيورينول 300 ملغ.
يلخص الجدول 2 نتائج نقطة نهاية الفعالية الأولية:
الجدول 2
نسبة المرضى الذين يعانون من مستويات حمض اليوريك في الدم
آخر ثلاث زيارات شهرية
كانت قدرة أدينوريك على خفض مستويات حمض اليوريك في الدم سريعة ومستمرة. انخفاض مستويات حمض اليوريك في الدم إلى القيم
دراسة تؤكد: كانت دراسة CONFIRMS عبارة عن دراسة عشوائية مدتها 26 أسبوعًا ومضبوطة ومرحلة 3 لتقييم سلامة وفعالية febuxostat 40 mg و 80 mg ، مقارنةً بـ allopurinol 300 mg أو 200 mg ، في المرضى الذين يعانون من النقرس وفرط حمض يوريك الدم. تم اختيار المرضى عشوائياً: أدينوريك 40 مجم مرة واحدة يومياً (ن = 757) ، أدينوريك 80 مجم مرة واحدة يومياً (ن = 756) أو ألوبيورينول 300/200 مجم مرة واحدة يومياً (ن = 756) .65٪ من المرضى يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ( مع تصفية الكرياتينين من 30-89 مل / دقيقة) كان الوقاية من النقرس إلزاميًا بعد فترة 26 أسبوعًا.
كانت نسبة المرضى الذين يعانون من مستويات يورات المصل من ميكرول / لتر في الزيارة النهائية 45٪ لـ 40 مجم من الفيبوكسوستات و 67٪ لـ 80 مجم من الفيبوكسوستات و 42٪ للألوبيورينول 300/200 مجم على التوالي.
نقطة النهاية الأولية في المجموعة الفرعية للمرضى المصابين بقصور كلوي
قيمت دراسة APEX فعالية الدواء في 40 مريضًا يعانون من ضعف كلوي (كرياتينين المصل الأساسي> 1.5 مجم / ديسيلتر و 2.0 مجم / ديسيلتر). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي والذين تم اختيارهم عشوائياً لتلقي الوبيورينول ، كانت الجرعة الأخيرة تقتصر على 100 مجم. مرة في اليوم. حقق أدينوريك نقطة النهاية الأولية للفعالية في 44٪ (80 مجم مرة واحدة يوميًا) و 45٪ (120 مجم مرة واحدة يوميًا) و 60٪ (240 مجم مرة واحدة يوميًا) من المرضى على التوالي مقارنة بـ 0٪ الموجود في الوبيورينول 100 مجم مرة واحدة يوميًا و مجموعات الدواء الوهمي.
لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إكلينيكية في معدل الانخفاض في تركيزات حمض اليوريك في الدم في الأشخاص الأصحاء بغض النظر عن حالة وظائف الكلى لديهم (58 ٪ في مجموعة وظائف الكلى الطبيعية و 55 ٪ في مجموعة القصور الكلوي الشديد).
تم تحديد تحليل مستقبلي للمرضى الذين يعانون من النقرس والضعف الكلوي في دراسة CONFIRMS ، وأظهر أن الفيبوكسوستات كان أكثر فعالية بشكل ملحوظ في خفض مستويات اليورات في الدم من
نقطة النهاية الأولية في المجموعة الفرعية للمرضى الذين لديهم مستوى حمض اليوريك في الدم 10 مجم / ديسيلتر
ما يقرب من 40٪ من المرضى (APEX و FACT معًا) كان لديهم قيمة حمض اليوريك في مصل الدم الأساسي 10 مجم / ديسيلتر. في هذه المجموعة الفرعية ، حقق أدينوريك نقطة النهاية الأولية للفعالية (مستوى حمض اليوريك)
في دراسة CONFIRMS ، كانت نسبة المرضى الذين حققوا نقطة نهاية الفعالية الأولية (مستوى حمض البوليك
النتائج السريرية: النسبة المئوية للمرضى الذين احتاجوا إلى علاج لنوبة النقرس
دراسة APEX: خلال فترة العلاج الوقائي التي تبلغ 8 أسابيع ، كانت هناك نسبة أكبر (36٪) من المرضى الذين عولجوا باستخدام febuxostat 120 mg مطلوبًا علاجًا لنوبة النقرس أكثر من febuxostat 80 مجم (28٪) ، الوبيورينول 300 مجم (23٪) وهمي ( 20٪). زادت النوبات بعد فترة الوقاية وانخفضت تدريجيًا بمرور الوقت. تلقى ما بين 46٪ و 55٪ من الأشخاص العلاج من نوبات النقرس الحادة من الأسبوع الثامن إلى الأسبوع 28. نوبات النقرس خلال الأسابيع الأربعة الأخيرة من الدراسة (الأسبوع 24) -28) لوحظ في 15٪ (فيبوكسوستات 80 ، 120 مجم) ، 14٪ (الوبيورينول 300 مجم) و 20٪ (الدواء الوهمي) من المرضى. حقيقة: خلال فترة العلاج لمدة 8 أسابيع ، نسبة أكبر (36٪) من المرضى الذين عولجوا بفيبوكسوستات 120 ملغ يحتاجون إلى علاج لنوبات النقرس أكثر من كلا العلاجين باستخدام فيبوكسوستات 80 مجم (22٪) والألوبورينول 300 مجم (21٪).
بعد فترة 8 أسابيع من العلاج الوقائي ، ازداد معدل حدوث النوبات الحادة تدريجياً وانخفض بمرور الوقت (تلقى 64٪ و 70٪ من الأشخاص العلاج من نوبات النقرس الحادة من الأسبوع الثامن إلى الأسبوع 52). نوبات النقرس خلال الأسابيع الأربعة الأخيرة من الأسبوع الدراسة (الأسابيع 49-52) لوحظت في 6-8٪ (فيبوكسوستات 80 مجم ، 120 مجم) و 11٪ (الوبيورينول 300 مجم) من المرضى.
كانت النسبة المئوية للمرضى الذين احتاجوا إلى علاج نوبة النقرس (دراسات APEX و FACT) أقل عدديًا في المجموعات التي حققت متوسط مستوى يورات المصل بعد خط الأساس.
أثناء دراسة CONFIRMS ، كانت النسب المئوية للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج لنوبات النقرس (من اليوم الأول حتى الشهر السادس) 31٪ و 25٪ لمجموعتي febuxostat 80 mg و allopurinol ، على التوالي. لم يكن هناك فرق في نسبة المرضى المحتاجين للعلاج من نوبات النقرس بين مجموعة فيبوكسوستات 80 مجم و 40 مجم.
دراسات توسعية مفتوحة طويلة المدى
دراسة EXCEL (C02-021): كانت EXCEL عبارة عن مرحلة 3 مدتها ثلاث سنوات ، مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز ، عشوائية ، خاضعة لسيطرة الوبيورينول ، دراسة تمديد السلامة للمرضى الذين أكملوا دراسات المرحلة الثالثة المحورية (APEX أو FACT). تم تسجيل ما مجموعه 1،086 مريضًا: أدينوريك 80 مجم مرة واحدة يوميًا (العدد = 649) ، أدينوريك 120 مجم مرة واحدة يوميًا (العدد = 292) والألوبورينول 300/100 مجم مرة واحدة يوميًا (العدد = 145). ما يقرب من 69 ٪ من المرضى لا يحتاجون إلى أي تغييرات في العلاج لتحقيق استجابة نهائية مستقرة. تم سحب المرضى الذين لديهم ثلاثة مستويات متتالية من اليوريكا> 6.0 ملغ / ديسيلتر.
تم الحفاظ على مستويات اليورات في الدم مع مرور الوقت (على سبيل المثال ، 91٪ و 93٪ من المرضى الخاضعين للعلاج الأولي باستخدام فيبوكسوستات 80 مجم و 120 مجم على التوالي ، كان لديهم يوريكا الدم
أظهرت بيانات مدتها ثلاث سنوات انخفاضًا في حدوث نوبات النقرس مع أقل من 4 ٪ من المرضى الذين يحتاجون إلى علاج لتفاقم المرض (أي أكثر من 96 ٪ من المرضى الذين لا يحتاجون إلى علاج لتفاقم المرض) بعد 16-24 شهرًا و 30- 36 شهرًا ، 46٪ و 38٪ من المرضى الذين عولجوا نهائيًا مستقرًا باستخدام فيبوكسوستات 80 مجم أو 120 مجم مرة واحدة يوميًا ، على التوالي ، كان لديهم حل كامل للتوف الأولي الملموس من خط الأساس إلى الزيارة النهائية.
دراسة FOCUS (TMX-01-005): كانت FOCUS عبارة عن مرحلة 2 مدتها 5 سنوات ، مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز ، دراسة تمديد السلامة للمرضى الذين أكملوا 4 أسابيع من جرعات febuxostat في دراسة TMX مزدوجة التعمية -00-004. تم تسجيل 116 مريضاً وتلقوا في البداية فيبوكسوستات 80 مجم مرة واحدة يومياً. 62 ٪ من المرضى لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة للحفاظ على اليوريكا في الدم
نسبة المرضى الذين يعانون من مستويات اليورات في الدم
خلال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، لوحظت تغيرات طفيفة في قيم اختبار وظائف الكبد (5.0٪) في المرضى الذين عولجوا باستخدام الفيبوكسوستات. كانت هذه القيم مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها بالنسبة للألوبورينول (4.2٪) (انظر القسم 4.4). لوحظت زيادة في قيم TSH (> 5.5 mcIU / mL) في دراسات التوسعة المفتوحة طويلة المدى في المرضى. عولج بالفيبوكسوستات (5.5٪) وفي المرضى المعالجين باللوبورينول (5.8٪) (انظر القسم 4.4).
05.2 خصائص حركية الدواء
في الأشخاص الأصحاء ، زاد كل من Cmax (أقصى تركيز في البلازما) والجامعة الأمريكية بالقاهرة (المنطقة الواقعة تحت المنحنى) من جرعة febuxostat بشكل متناسب بعد إعطاء جرعة واحدة ومتكررة من 10 مجم إلى 120 مجم. من الجرعة المتناسبة مع زيادة المساحة تحت المنحنى. لا يوجد تراكم ملموس واضح بعد إعطاء جرعات من 10 مجم إلى 240 مجم كل 24 ساعة. يمتلك فيبوكسوستات نصف عمر افتراضي للتخلص النهائي (t1 / 2) يبلغ حوالي 5-8 ساعات.
أجريت تحاليل الحرائك الدوائية / الدوائية على 211 مريضاً يعانون من فرط حمض يوريك الدم والنقرس الذين عولجوا بأدينوريك بجرعة 40-240 مجم مرة واحدة يومياً.
بشكل عام ، المعلمات الحركية الدوائية للفيبوكسوستات ، المقدرة من خلال هذه التحليلات ، متوافقة مع تلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء ، مما يشير إلى أن الأشخاص الأصحاء يمثلون لغرض تقييم الحرائك الدوائية / الدوائية في مجتمع مرضى النقرس.
استيعاب
يمتص الفيبوكسوستات بسرعة (Tmax 1.0-1.5 ساعة) وتقريباً بالكامل (84٪ على الأقل). بعد تناول جرعة فموية واحدة أو جرعات فموية متعددة 80 و 120 مجم مرة واحدة يوميًا ، يكون Cmax حوالي 2.8-3.2 ميكروغرام / مل ، و 5.0-5.3 ميكروغرام / مل ، على التوالي. لم يتم دراسة التوافر البيولوجي المطلق لتركيبة أقراص فيبوكسوستات.
بعد تناول جرعات فموية متعددة من 80 مجم مرة واحدة يوميًا أو جرعة واحدة 120 مجم مع وجبة غنية بالدهون ، لوحظ انخفاض في Cmax بنسبة 49 ٪ و 38 ٪ على التوالي ، وانخفاض في Cmax. " ٪ و 16٪ على التوالي.
ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تغيير مهم سريريًا في النسبة المئوية للانخفاض في تركيز حمض البوليك في الدم عند التقييم (الجرعات المتكررة 80 مجم) ، لذلك يمكن تناول أدينوريك إما بالقرب من الوجبات أو بعيدًا عنها.
توزيع
الحجم الظاهر للتوزيع في حالة مستقرة (Vss / F) من febuxostat يتراوح من 29 إلى 75 لترًا بعد الجرعات الفموية من 10-300 مجم. تبلغ نسبة ارتباط الفيبوكسوستات ببروتين البلازما حوالي 99.2٪ (بشكل رئيسي الألبومين) ، وتبقى ثابتة فوق التركيزات التي تحققت بجرعات من 80 إلى 120 مجم.يتراوح ارتباط بروتين البلازما بأصول المستقلبات بين 82٪ و 91٪ تقريبًا.
الإستقلاب
يتم استقلاب الفيبوكسوستات على نطاق واسع عن طريق الاقتران عبر نظام إنزيم يوريدين ثنائي فوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز (UDPGT) وعن طريق الأكسدة عبر نظام السيتوكروم P450 (CYP). تم تحديد أربعة نواتج هيدروكسيل نشطة دوائياً ، يمكن ملاحظة ثلاثة منها في البلازما البشرية. الدراسات 1ن المختبر مع ميكروسومات كبد الإنسان أن هذه المستقلبات المؤكسدة تتكون أساسًا من CYP1A1 أو CYP1A2 أو CYP2C8 أو CYP2C9 و febuxostat glucuronide بشكل رئيسي من UGT 1A1 و 1A8 و 1A9.
إزالة
يتم التخلص من فيبوكسوستات عن طريق كل من الطرق الكبدية والكلوية. بعد تناول جرعة 80 مجم من الفيبوكسوستات المسمى 14C عن طريق الفم ، تمت استعادة ما يقرب من 49٪ من الجرعة في البول على شكل فيبوكسوستات غير متغير (3٪) ، مادة فعالة أسيل جلوكورونيد (30٪) ، نواتجها المؤكسدة مع اقتراناتها (13) ٪) ، ومستقلبات أخرى غير معروفة (3٪). بالإضافة إلى الإطراح عن طريق البول ، تم استرداد ما يقرب من 45٪ من الجرعة في البراز على شكل فيبوكسوستات غير متغير (12٪) ، أسيل جلوكورونيد من المكون النشط (1٪) ، نواتج التأكسد المعروفة مع اقتراناتها (25٪) ) ، ومستقلبات أخرى غير معروفة (7٪).
القصور الكلوي
بعد إعطاء جرعات متكررة مقدارها 80 ملغ من أدينوريك في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو متوسط أو شديد ، لم يكن Cmax من فيبوكسوستات مختلفًا عن الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية.زاد متوسط المساحة تحت المنحنى الكلية لـ febuxostat 1.8 ضعفًا تقريبًا من 7.5 ميكروغرام في الساعة / مل في مجموعة وظائف الكلى الطبيعية إلى 13.2 ميكروغرام في الساعة / مل في مجموعة القصور الكلوي الحاد. أضعاف ، على التوالي. ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة عند الأشخاص المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط.
اختلال كبدي
بعد الاستخدام المتكرر لـ 80 مجم من أدينوريك في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A) أو معتدل (Child-Pugh Class B) ، لم يتغير Cmax و AUC لـ febuxostat ومستقلباته بشكل ملحوظ. الوظيفة الكبدية لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Class C).
سن
لم يلاحظ أي تغيرات مهمة في المساحة تحت المنحنى AUC للفيبوكسوستات أو مستقلباته بعد الإعطاء المتكرر لجرعات فموية من أدينوريك في الأشخاص المسنين مقارنة بالأشخاص الأصحاء الأصغر سنًا.
نوع
بعد الجرعات الفموية المتكررة من أدينوريك ، كان Cmax و AUC أعلى بنسبة 24 ٪ و 12 ٪ في الإناث مقارنة بالذكور ، على التوالي. ومع ذلك ، كانت Cmax المعدلة للوزن والجامعة الأمريكية بالقاهرة متشابهة لكلا الجنسين ، ولا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لوحظت التأثيرات التي حدثت في الدراسات غير السريرية بشكل عام مع حالات التعرض للعقاقير التي تزيد عن الحد الأقصى للتعرض البشري.
التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة
لوحظ في ذكور الجرذان زيادة ذات دلالة إحصائية في أورام المثانة (الورم الحليمي الخلوي الانتقالي والسرطان) فقط في وجود حصوات الزانثين في المجموعة التي عولجت بأعلى جرعة ، والتي تقابل جرعات أعلى بحوالي 11 مرة من التعرض. لا توجد زيادة معنوية في أي من أنواع الأورام الأخرى التي لوحظت ، لا في ذكور الفئران أو الجرذان ، ولا في إناث الفئران أو الجرذان. وتعتبر هذه الملاحظات نتيجة لعملية التمثيل الغذائي الخاصة بالبيورينات وتكوين البول ولا علاقة لها بـ الاستخدام السريري للمنتج الطبي.
لم تكشف مجموعة قياسية من اختبارات السمية الجينية عن أي آثار سمية جينية ذات صلة للفيبوكسوستات.
لم يكن للفيبوكسوستات بجرعات فموية تصل إلى 48 مجم / كجم / يوم أي تأثير على الخصوبة والأداء التناسلي في كل من ذكور وإناث الجرذان.
لم يكن هناك دليل على ضعف الخصوبة أو آثار ماسخة أو عواقب ضارة على الجنين من تأثير الفيبوكسوستات. وفي الجرذان ، عند الجرعات العالية وتعرض ما يقرب من 4.3 أضعاف تعرض الإنسان ، لوحظ وجود سمية للأم مصحوبة انخفاض في مؤشر الفطام وتأخر في نمو النسل: الدراسات التي أجريت على الجرذان والأرانب الحامل مع تعرض ما يقرب من 4.3 و 13 مرة للإنسان ، على التوالي ، لم تكشف عن أي آثار ماسخة للفيبوكسوستات.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي
مونوهيدرات اللاكتوز
السليلوز الجريزوفولفين
ستيرات المغنيسيوم
هيدروكسي بروبيل سلولوز
الصوديوم Croscarmellose
السيليكا ، رطب الغروية
طلاء القرص
Opadry II ، أصفر ، يحتوي على:
كحول بولي فينيل
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
نوع ماكروغول 3350
تلك
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شريط شفاف (اكلار / بولي كلوريد الفينيل / المنيوم) يحتوي على 14 قرص.
أدينوريك 80 مجم متوفر في عبوات 14 و 28 و 42 و 56 و 84 و 98 قرصاً مغلفاً.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1، Avenue de la Gare، L-1611 Luxembourg
لوكسمبورغ
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/08/447/001
EU / 1/08/447/002
EU / 1/08/447/005
EU / 1/08/447/006
EU / 1/08/447/007
EU / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 21 أبريل 2008
تاريخ آخر تجديد: 20 ديسمبر 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
أبريل 2015