EBIXA - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Ebixa - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ميمانتين (ميمانتين هيدروكلوريد)

إيبيكسا 10 ملغ أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Ebixa؟ لما هذا؟

يحتوي Ebixa على المادة الفعالة ميمانتين هيدروكلوريد. ينتمي إلى مجموعة الأدوية المعروفة باسم الأدوية المضادة للخرف.

ينتج فقدان الذاكرة في مرض الزهايمر عن اضطراب في نقل الرسائل في الدماغ. يحتوي الدماغ على ما يسمى بمستقبلات N-methyl-D-aspartate (NMDA) التي تشارك في نقل الإشارات العصبية المهمة للتعلم والذاكرة.

ينتمي Ebixa إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات مستقبلات NMDA. تعمل Ebixa على مستقبلات NMDA من خلال تحسين نقل الإشارات العصبية والذاكرة.

يستخدم Ebixa لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Ebixa

لا تأخذ Ebixa

إذا كان لديك حساسية من ميمانتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Ebixa

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Ebixa

إذا كان لديك تاريخ من النوبات.
إذا كنت تعاني مؤخرًا من احتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية) أو إذا كنت تعاني من قصور القلب الاحتقاني أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.

في هذه الحالات ، يجب مراقبة العلاج بعناية وإعادة تقييم الفوائد السريرية لـ Ebixa من قبل طبيبك على فترات منتظمة.

في حالة حدوث خلل في وظائف الكلى (مشاكل في الكلى) ، يجب على طبيبك مراقبة وظائف الكلى بعناية ، وإذا لزم الأمر ، يعدل جرعة الميمانتين وفقًا لذلك.

تجنب الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية مثل أمانتادين (لعلاج مرض باركنسون) ، والكيتامين (مادة تستخدم بشكل عام كمخدر) ، وديكستروميثورفان (يستخدم بشكل عام لعلاج السعال) ومضادات NMDA الأخرى.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Ebixa للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Ebixa

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، قد يتم تغيير تأثيرات الأدوية التالية بواسطة Ebixa وقد تحتاج الجرعة إلى تعديل:

أمانتادين ، كيتامين ، ديكستروميثورفان
دانترولين ، باكلوفين
سيميتيدين ، رانيتيدين ، بروكاييناميد ، كينيدين ، كينين ، نيكوتين
هيدروكلوروثيازيد (أو توليفات مع هيدروكلوروثيازيد)
مضادات الكولين (مواد تستخدم بشكل عام لعلاج اضطرابات الحركة أو تقلصات الأمعاء)
مضادات الاختلاج (المواد المستخدمة لمنع النوبات وعلاجها)
الباربيتورات (مواد تستخدم بشكل عام للحث على النوم)
ناهضات الدوبامين (مواد مثل L-dopa ، bromocriptine)
مضادات الذهان (المواد المستخدمة في علاج الاضطرابات النفسية)
مضادات التخثر الفموية.

في حالة دخول المستشفى ، أبلغ الطاقم الطبي أنك تتناول Ebixa.

Ebixa مع الطعام والشراب

تحدث إلى طبيبك إذا كنت قد غيرت نظامك الغذائي مؤخرًا أو تنوي تغييره بشكل كبير (على سبيل المثال من نظام غذائي عادي إلى نظام غذائي نباتي بحت) أو إذا كنت تعاني من الحماض الأنبوبي الكلوي (RTA ، زيادة في المواد المكونة للحمض في الدم بسبب ضعف وظائف الكلى (عدم كفاية وظائف الكلى)) أو التهابات المسالك البولية الشديدة (الهيكل الذي يحمل البول) ، حيث قد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعة الدواء وفقًا لذلك

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

حمل

لا ينصح باستخدام ميمانتين في الحمل.

وقت الأكل

يجب على النساء اللواتي يتناولن Ebixa عدم الرضاعة الطبيعية.

السياقة واستعمال الماكنات

سينصحك طبيبك بشأن استصواب القيادة أو استخدام الآلات التي تناسب حالتك.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تغير Ebixa استعدادك للتفاعل ، مما يجعل القيادة أو استخدام الآلات غير مستحسن.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Ebixa: Posology

خذ دائمًا Ebixa تمامًا كما أخبرك طبيبك. استشر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت في شك.

الجرعة الموصى بها من Ebixa للبالغين وكبار السن هي 20 مجم مرة في اليوم. لتقليل مخاطر الآثار الجانبية ، يجب تناول هذه الجرعة تدريجيًا باتباع هذا الجدول اليومي:

أسبوع 1 نصف قرص 10 ملغ 2 أسبوع 1 قرص 10 ملغ 3 اسابيع قرص ونصف عيار 10 ملغ 4 أسابيع وما بعدها قرصين 10 ملغ مرة واحدة في اليوم

جرعة البدء المعتادة هي نصف قرص مرة واحدة في اليوم (1 × 5 مجم) للأسبوع الأول. تزداد الجرعة إلى قرص واحد مرة في اليوم (1 × 10 مجم) في الأسبوع الثاني وإلى 1.5 قرص مرة في اليوم في الأسبوع الثالث. من الأسبوع الرابع ، الجرعة المعتادة هي حبتين مرة في اليوم (1 × 20 مجم).

الجرعة عند مرضى القصور الكلوي

إذا كنت تعاني من خلل في وظائف الكلى ، فقد يقرر طبيبك نظام الجرعات المناسب لحالتك. في هذه الحالة ، يجب أن يطلب الطبيب مراقبة وظائف الكلى على فترات منتظمة

الادارة

يتم إعطاء Ebixa عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. للاستفادة ، يجب تناول الدواء بانتظام في نفس الوقت كل يوم. خذ الأقراص مع القليل من الماء. يمكن تناول الأقراص بالقرب من وجبات الطعام أو بعيدًا عنها.

مدة العلاج

استمر في تناول Ebixa طالما أنه يفيدك. سيقوم طبيبك بتقييم علاجك على فترات منتظمة.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Ebixa

إذا كنت تأخذ من Ebixa أكثر مما ينبغي

بشكل عام ، جرعة زائدة من Ebixa ليست ضارة. قد تواجه عددًا أكبر من الأعراض الموضحة في قسم "الآثار الجانبية المحتملة".
في حالة وجود جرعة زائدة كبيرة من Ebixa ، اتصل بطبيبك حيث قد يتطلب تدخلهم.

إذا نسيت تناول Ebixa

في حالة نسيان تناول جرعة ، تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Ebixa

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

بشكل عام ، الآثار الجانبية التي لوحظت خفيفة إلى معتدلة.

شائعة (تصيب 1 إلى 10 من كل 100 شخص):

صداع ، نعاس ، إمساك ، ارتفاع اختبارات وظائف الكبد ، دوار ، اضطرابات في التوازن ، ضيق تنفس ، ارتفاع ضغط الدم ، فرط الحساسية للأدوية.

غير شائع (يصيب 1 إلى 10 من كل 1000 شخص):

التعب والالتهابات الفطرية والارتباك والهلوسة والقيء واضطرابات المشي وفشل القلب وتجلط الدم الوريدي (تجلط الدم / الجلطات الدموية)

نادر جدًا (يصيب أقل من 1 من كل 10000 شخص):

تشنجات

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

التهاب البنكرياس ، التهاب الكبد (التهاب الكبد) ، تفاعلات ذهانية.

ارتبط مرض الزهايمر بالاكتئاب والتفكير في الانتحار والانتحار. خلال تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن هذه الأحداث في المرضى الذين عولجوا بـ Ebixa.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والبلاستر بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Ebixa

المادة الفعالة هي ميمانتين هيدروكلوريد ، كل قرص مغلف يحتوي على 10 ملغ من ميمانتين هيدروكلوريد ما يعادل 8.31 ملغ ميمانتين.
المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، وحمض السيليك الغرواني اللامائي وستيرات المغنيسيوم ، في قلب القرص ؛ وفي الغلاف اللوحي ، يوجد هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز وماكروغول 400 وثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) وأكسيد الحديد الأصفر (E 172).

كيف يبدو Ebixa وما هي محتويات العبوة

يتم تقديم أقراص Ebixa على شكل أقراص ذات لون أصفر باهت إلى أصفر ، بيضاوية الشكل ، مغلفة بالفيلم مع خط فاصل ومزدوجة "1 0" على جانب واحد و "MM" على الجانب الآخر. تقسم إلى جرعات متساوية.

تتوافر أقراص Ebixa في عبوات نفطة من 14 ، 28 ، 30 ، 42 ، 49 × 1 ، 50 ، 56 ، 56 × 1 ، 70 ، 84 ، 98 ، 98 × 1 ، 100 ، 100 × 1 ، 112 ، 980 (10 × 1) 98) أو 1000 (20 × 50) حبة. أحجام العبوة 49 × 1 ، 56 × 1 ، 98 × 1 و 100 × 1 أقراص مغلفة بالفيلم في بثور جرعة واحدة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Ebixa في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص إيبيكسا 10 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 10 ملغ من ميمانتين هيدروكلوريد ما يعادل 8.31 ملغ ميمانتين.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص مطلي باللون الأصفر الباهت إلى الأصفر ، بيضاوي الشكل ، به خط فاصل ومزخرف "1 0" على جانب واحد و "M M" على الجانب الآخر.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج المرضى البالغين المصابين بمرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج مرض الزهايمر.

الجرعة

يجب أن يبدأ العلاج فقط إذا كان الشخص الذي يعتني بالمريض متاحًا للمراقبة المنتظمة لإدارة الدواء للمريض. يجب أن يتم التشخيص باتباع الإرشادات الحالية. يجب إعادة تقييم التحمل والجرعة من ميمانتين هيدروكلوريد بانتظام ، ويفضل أن يكون ذلك في غضون ثلاثة أشهر من بدء العلاج.لذلك ، يجب إعادة تقييم الفائدة السريرية لميمانتين هيدروكلوريد وتحمل المريض للعلاج بانتظام وفقًا للإرشادات السريرية المحدثة.

يمكن أن يستمر العلاج الوقائي طالما أن الفائدة العلاجية موجودة ويتحمل المريض العلاج باستخدام ميمانتين. يجب النظر في وقف العلاج عندما لا يكون هناك دليل على وجود تأثير علاجي أو إذا كان المريض لا يستطيع تحمل العلاج.

الكبار:

معايرة الجرعة

الجرعة اليومية القصوى 20 مجم. لتقليل مخاطر الآثار الجانبية ، يتم الوصول إلى جرعة المداومة عن طريق زيادة 5 مجم في الأسبوع لأول 3 أسابيع على النحو التالي:

الأسبوع الأول (اليوم 1-7):

يجب أن يأخذ المريض نصف قرص مغلف بالفيلم 10 مجم (5 مجم) مرة واحدة في اليوم لمدة 7 أيام.

الأسبوع الثاني (يوم 8-14) :

يجب على المريض تناول قرص واحد مغلف بالفيلم 10 مجم (10 مجم) مرة في اليوم لمدة 7 أيام.

الأسبوع الثالث (اليوم 15-21) :

يجب على المريض تناول قرص ونصف 10 مجم مغلف بالفيلم (15 مجم) مرة واحدة يومياً لمدة 7 أيام.

من الأسبوع الرابع فصاعدًا :

يجب أن يتناول المريض قرصين مغلفين بالفيلم عيار 10 ملغ (20 ملغ) في اليوم.

جرعة من عند اعمال صيانة

جرعة المداومة الموصى بها هي 20 مجم في اليوم.

المواطنين من كبار السن:

بناءً على الدراسات السريرية ، فإن الجرعة الموصى بها للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا هي 20 مجم يوميًا (قرصان مغلفان بغشاء 10 مجم مرة واحدة يوميًا) كما هو موضح أعلاه.

اختلال وظائف الكلى: في المرضى الذين يعانون من اختلال بسيط في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) لا يلزم تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من ضعف متوسط في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 30 - 49 مل / دقيقة) يجب أن تكون الجرعة اليومية 10 ملغ في اليوم. إذا تم التحمل جيدًا بعد 7 أيام على الأقل من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة حتى 20 مجم يوميًا ، وفقًا لجدول المعايرة القياسي. في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين 5 - 29 مل / دقيقة) يجب أن تكون الجرعة اليومية 10 ملغ في اليوم.

ضعف وظائف الكبد: في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف أو متوسط في وظائف الكبد (Child-Pugh A و Child-Pugh B) ، لا يلزم تعديل الجرعة. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام ميمانتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.لا ينصح بإعطاء Ebixa في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد.

سكان الأطفال:

لا توجد بيانات متاحة.

طريق من عند الادارة

يجب تناول Ebixa عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ويجب تناوله في نفس الوقت كل يوم. يمكن تناول الأقراص المطلية بالفيلم بالقرب من وجبات الطعام أو بعيدًا عنها.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

ينصح بالحذر في المرضى الذين يعانون من الصرع ، تاريخ سابق من النوبات أو المرضى الذين يعانون من العوامل المؤهبة للصرع.

تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات N-methyl-D-aspartate (NMDA) مثل amantadine أو ketamine أو dextromethorphan. تعمل هذه المركبات على نفس نظام المستقبل مثل ميمانتين ، وبالتالي قد تكون التفاعلات الضائرة (بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي - CNS) أكثر تكرارًا أو أكثر وضوحًا (انظر أيضًا القسم 4.5).

تتطلب بعض العوامل التي قد تزيد من درجة حموضة البول (انظر القسم 5.2 "الاستبعاد") مراقبة المريض بعناية. تشمل هذه العوامل تغييرات جذرية في النظام الغذائي ، مثل من اتباع نظام غذائي قائم على اللحوم إلى نظام غذائي نباتي ، أو الإفراط في تناول محاليل قلوية المعدة (مضادات الحموضة). يمكن أن تزيد درجة الحموضة في البول أيضًا بسبب الحماض الأنبوبي الكلوي (RTA) أو التهابات المسالك البولية الشديدة بروتيوس.

في معظم التجارب السريرية ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو فشل القلب الاحتقاني غير المعوض (NYHA III-IV) أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. وبالتالي ، يتوفر قدر محدود من البيانات ويحتاج المرضى الذين يعانون من هذه الحالات السريرية إلى المراقبة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

بسبب التأثيرات الدوائية وآلية عمل ميمانتين ، قد تحدث التفاعلات التالية:

• طريقة العمل تشير إلى أن تأثيرات L-dopa ، ناهضات الدوبامين ومضادات الكولين يمكن تعزيزها أثناء العلاج المتزامن مع مضادات NMDA ، مثل ميمانتين.يمكن تقليل تأثيرات الباربيتورات ومضادات الذهان. ، dantrolene أو baclofen ، يمكن تعديل تأثيراتها مما يجعل من الضروري تغيير الجرعة.

• تجنب ما يصاحب ذلك من استخدام ميمانتين وأمانتادين ، بسبب خطر الإصابة بالذهان الدوائي ، حيث يرتبط كلا المركبين كيميائياً بتلك الخاصة بنوع مضادات NMDA ، وينطبق الشيء نفسه على الكيتامين والديكستروميثورفان (انظر القسم 4.4) ، وهناك حالة واحدة فقط. نشرت حول المخاطر المحتملة الناجمة عن الارتباط بين ميمانتين والفينيتوين.

• المواد الفعالة الأخرى مثل السيميتيدين ، الرانيتيدين ، البروكيناميد ، الكينيدين ، الكينين والنيكوتين ، التي تستخدم نفس نظام النقل الكلوي الكاتيوني مثل الأمانتادين ، قد تتفاعل أيضًا مع الميمانتين ، مما يؤدي إلى خطر محتمل لزيادة مستويات البلازما.

• قد يكون هناك احتمال لانخفاض مستويات هيدروكلوروثيازيد في الدم عند تناول ميمانتين مع هيدروكلوروثيازيد أو مع منتجات تحتوي على توليفات مع هيدروكلوروثيازيد.

• خلال تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات معزولة من نسبة التطبيع الدولية المتزايدة (INR) في المرضى الذين يتناولون العلاج المتزامن مع الوارفارين.على الرغم من عدم وجود علاقة سببية ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لوقت البروثرومبين. أو INR في المرضى يعالج بمضادات التخثر الفموية.

في دراسات الحركية الدوائية (PK) ذات الجرعة الواحدة ، في الأشخاص الشباب الأصحاء ، لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة بالمواد الفعالة بين ميمانتين و غليبوريد / ميتفورمين أو دونيبيزيل.

في دراسة سريرية على متطوعين شباب أصحاء ، لم يلاحظ أي آثار ذات صلة لميمانتين على الحرائك الدوائية للغالانتامين.

لم يمنع ميمانتين CYP 1A2 أو 2A6 أو 2C9 أو 2D6 أو 2E1 أو 3A أو أحادي أوكسيجيناز المحتوي على الفلافين أو إيبوكسي هيدرولاز أو كبريتات في المختبر.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات أو بيانات محدودة فقط حول استخدام الميمانتين في النساء الحوامل. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن هناك انخفاضًا محتملاً في النمو داخل الرحم لمستويات التعرض للعقاقير المتطابقة أو الأعلى قليلاً من مستويات التعرض البشري (انظر القسم 5.3) المخاطر المحتملة بالنسبة للبشر غير معروف لا تأخذ ميمانتين أثناء الحمل إلا للضرورة القصوى.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان الميمانتين يُفرز في حليب الأم ، ولكن نظرًا لطبيعة المادة الدهنية ، فمن المحتمل أن يحدث هذا. يجب على النساء اللواتي يتناولن ميمانتين عدم الرضاعة الطبيعية.

خصوبة

لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية على ميمانتين على إصابات الذكور والإناث.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بشكل عام ، يمكن لمرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد أن يضعف القدرة على القيادة واستخدام الآلات. نظرًا لأن Ebixa له تأثيرات خفيفة إلى معتدلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، يجب إخطار العيادات الخارجية بضرورة توخي الحذر.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في التجارب السريرية في مرض الزهايمر الخفيف إلى الشديد ، والتي شملت 1784 مريضًا عولجوا بـ Ebixa و 1595 مريضًا عولجوا بدواء وهمي ، لم يختلف إجمالي حدوث التفاعلات الضائرة في Ebixa عن أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ كانت التفاعلات الضائرة عمومًا خفيفة إلى معتدلة في الشدة كانت التفاعلات العكسية التي حدثت مع حدوث أعلى في مجموعة Ebixa مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي هي الدوخة (6.3٪ مقابل 5.6٪ على التوالي) ، والصداع (5 ، 2٪ مقابل 3.9٪) ، والإمساك (4.6٪ مقابل 2.6٪) والنعاس ( 3.4٪ مقابل 2.2٪) وارتفاع ضغط الدم (4.1٪ مقابل 2.8٪).

جدول التفاعلات العكسية

ردود الفعل السلبية المدرجة في الجدول أدناه مستمدة من الدراسات السريرية مع Ebixa ومن تقارير ما بعد التسويق.

تم تصنيف التفاعلات العكسية وفقًا لفئة أعضاء النظام ووفقًا لاتفاقية التردد: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (> 1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10000 إلى

التصنيف حسب الأنظمة والأعضاء تردد رد فعل سلبي الالتهابات والاصابات غير مألوف الالتهابات الفطرية اضطرابات الجهاز المناعي مشترك فرط الحساسية للدواء اضطرابات نفسية مشترك النعاس غير مألوف الالتباس غير مألوف الهلوسة 1 غير معروف ردود الفعل الذهانية 2 تغييرات في الجهاز العصبي مشترك دوخة مشترك اختلال التوازن غير مألوف اضطرابات المشي نادر جدا تشنجات أمراض القلب غير مألوف سكتة قلبية أمراض الأوعية الدموية مشترك ارتفاع ضغط الدم غير مألوف الجلطة الوريدية / الجلطات الدموية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك إمساك غير مألوف تقيأ غير معروف التهاب البنكرياس 2 الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك اختبار وظائف الكبد المرتفعة غير معروف التهاب الكبد الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك صداع الراس غير مألوف تعب

1 وقد لوحظت الهلوسة بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الحاد.

2 حالات معزولة تم الإبلاغ عنها خلال تجربة ما بعد التسويق.

ارتبط مرض الزهايمر بالاكتئاب والتفكير في الانتحار والانتحار. خلال تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل هذه في المرضى الذين عولجوا بـ Ebixa.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

تتوفر خبرة محدودة فقط مع جرعة زائدة من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق.

أعراض:

ارتبطت الجرعات الزائدة الكبيرة نسبيًا (200 مجم و 105 مجم يوميًا لمدة 3 أيام ، على التوالي) بأعراض التعب والضعف و / أو الإسهال أو عدم وجود أعراض. في حالات الجرعة الزائدة التي تقل عن 140 ملغ أو غير معروفة ، يعاني المرضى من أعراض الجهاز العصبي المركزي (الارتباك ، والتعب المفرط ، والنعاس ، والدوخة ، والإثارة ، والعدوانية ، والهلوسة ، واضطرابات المشي) و / أو من أصل معدي معوي (القيء و إسهال).

في الحالة القصوى للجرعة الزائدة ، نجا المريض من تناول ما مجموعه 2000 ملغ من الميمانتين عن طريق الفم مع تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي (غيبوبة لمدة 10 أيام ، تليها شفع وتهييج) ، وتلقى المريض علاج الأعراض. لا عقابيل دائمة.

في حالة أخرى من جرعة زائدة عالية ، نجا المريض وتعافى. أخذ المريض 400 ملغ ميمانتين عن طريق الفم. عانى المريض من أعراض الجهاز العصبي المركزي مثل الأرق والذهان والهلوسة البصرية والنعاس والنعاس والذهول وفقدان الوعي.

علاج او معاملة:

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب أن يكون العلاج من الأعراض. لا يوجد ترياق محدد للتسمم أو للجرعة الزائدة.يجب استخدام الإجراءات السريرية القياسية لإزالة المادة الفعالة ، على سبيل المثال ، غسل المعدة ، وأدوية الفحم المنشط (تعطيل إمكانية إعادة الدوران المعوي) ، عند الاقتضاء. - الكبد) ، تحمض البول ، إدرار البول القسري.

في حالة ظهور علامات وأعراض التحفيز المفرط للجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ينبغي النظر في العلاج السريري الدقيق للأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فئة العلاج الدوائي: التحليل النفسي. الأدوية الأخرى المضادة للخرف.

كود ATC: N06DX01.

هناك أدلة متزايدة على أن خلل في النقل العصبي للجلوتامات ، ولا سيما النقل العصبي بوساطة NMDA ، يساهم في كل من مظاهر الأعراض وتطور المرض في الخرف التنكسي العصبي.

ميمانتين هو أحد مضادات مستقبلات NMDA غير التنافسي المعتمد على الجهد ، وغير التنافسي. فهو يعدل آثار المستويات المرتفعة المرضي لمنشط الجلوتامات والتي يمكن أن تؤدي إلى خلل وظيفي في الخلايا العصبية.

الدراسات السريرية:

تضمنت دراسة مع العلاج الأحادي الميمانتين في علاج مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد (مجموع نقاط فحص الحالة العقلية المصغرة (MMSE)) عند خط الأساس يتراوح من 3 إلى 14 مريضًا ، شملت 252 مريضًا. أظهرت الدراسة فعالية العلاج الميمانتيني مقابل الدواء الوهمي في 6 أشهر (تحليل الحالة المرصود انطباع التغيير القائم على مقابلة الطبيب السريري (CIBIC-plus): p = 0.025 ؛ دراسة تعاونية لمرض الزهايمر - أنشطة الحياة اليومية (ADCSADLsev): p = 0.003 ؛ بطارية الضعف الشديد (SIB): p = 0.002.

اشتملت دراسة أُجريت على العلاج الأحادي ميمانتين في علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط (الدرجة الإجمالية الأساسية لـ MMSE من 10 إلى 22) على 403 مريضًا. أظهر المرضى الذين عولجوا مع ميمانتين تأثيرًا ذا دلالة إحصائية أفضل من العلاج الوهمي على نقطة النهاية الأولية: مقياس تقييم مرض الزهايمر (ADAS-cog) (ع = 0.003) و CIBIC-plus (ع = 0.004) في الأسبوع 24 (تم ترحيل الملاحظة الأخيرة - LOCF ). في دراسة أخرى للعلاج الأحادي في علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط (الدرجة الإجمالية الأساسية MMSE 11 إلى 23) تم اختيار 470 مريضًا بشكل عشوائي. في التحليل الأولي المحدد مستقبليًا ، لم يتم الوصول إلى دلالة إحصائية عند نقطة نهاية الفعالية الأولية في الأسبوع 24.

أظهر التحليل التلوي للمرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المتوسط إلى الشديد (النتيجة الإجمالية MMSE acetylcholinesterase) أن هناك تأثيرًا ذا دلالة إحصائية لصالح علاج الميمانتين في المجالات المعرفية والعالمية والوظيفية.عندما تم تحديد المرضى الذين يعانون من تدهور مصاحب في جميع المجالات الثلاثة ، أظهرت النتائج تأثيرًا مهمًا إحصائيًا لميمانتين في منع التدهور ؛ ضعف عدد المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أظهروا تدهورًا في جميع المجالات الثلاثة (21٪ مقابل 11٪ ، ص.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب:

ميمانتين لديها التوافر البيولوجي المطلق لحوالي 100٪. تستغرق مدة العلاج Tmax ما بين 3 و 8 ساعات. لا توجد مؤشرات على تأثير الطعام على امتصاص الميمانتين.

توزيع:

نتج عن الجرعات اليومية من 20 ملغ تركيزات بلازما مستقرة من ميمانتين تتراوح من 70 إلى 150 نانوغرام / مل (0.5 - 1 ميكرولتر) مع تباين كبير بين الأفراد. مع إعطاء جرعات يومية تتراوح من 5 إلى 30 مجم ، تم حساب متوسط CSF / مصل CSF بنسبة 0.52. حجم التوزيع حوالي 10 لتر / كجم.

يرتبط حوالي 45٪ من الميمانتين ببروتينات البلازما.

الإستقلاب:

في البشر ، يوجد حوالي 80 ٪ من المواد المتداولة المتعلقة بالميمانتين كمركب رئيسي. المستقلبات البشرية الرئيسية هي N-3،5-dimethyl-gludantane ، وهو الخليط الأيزومري من 4 و 6-hydroxy-memantine ، و 1-nitrous-3،5-dimethyl-adamantane. لا يُظهر أي من هذه المستقلبات نشاطًا مضادًا لـ NMDA. في المختبر لم يتم الكشف عن أي استقلاب محفز من السيتوكروم P 450.

في دراسة أجريت على 14C-memantine عن طريق الفم ، تمت استعادة 84٪ من الجرعة في المتوسط خلال 20 يومًا ، مع إخراج أكثر من 99٪ عن طريق الكلى.

إزالة:

يتم التخلص من ميمانتين بطريقة أحادية الأسي مع محطة t½ من 60 إلى 100 ساعة. في المتطوعين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يبلغ إجمالي التخليص (Cltot) 170 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ويحدث جزء من التصفية الكلوية الكلية عن طريق الإفراز الأنبوبي.

تتضمن الإدارة على مستوى الكلى أيضًا إعادة امتصاص أنبوبي ، ربما بوساطة بروتينات نقل الكاتيون. يمكن تقليل معدل الإطراح الكلوي للميمانتين في وجود البول القلوي بمعامل من 7 إلى 9 (انظر القسم 4.4).

يمكن أن تنجم قلوية البول عن تغييرات جذرية في النظام الغذائي ، على سبيل المثال من نظام غذائي قائم على اللحوم إلى نظام نباتي ، أو من الابتلاع المكثف لمحاليل عازلة معوية قلوية.

الخطية:

أظهرت الدراسات التي أجريت على متطوعين الحرائك الدوائية الخطية في نطاق الجرعة من 10 إلى 40 مجم.

العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية:

عند جرعة ميمانتينية مقدارها 20 ملغ يوميًا ، تتوافق مستويات السائل الدماغي الشوكي مع قيمة ki (ki = ثابت التثبيط) لميمانتين ، وهي 0.5 ميكرولتر في القشرة الأمامية للإنسان.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات قصيرة المدى التي أجريت على الفئران ، تسبب الميمانتين ، مثل مضادات NMDA الأخرى ، في حدوث فجوات ونخر عصبي (آفات أولني) فقط بعد جرعات تؤدي إلى تركيزات عالية جدًا في المصل. ترنح وغيرها من العلامات قبل السريرية سبقت التجويف والنخر. نظرًا لأن التأثيرات لم تُلاحظ في الدراسات طويلة المدى في مختلف القوارض والحيوانات ، فإن الأهمية السريرية لهذه الملاحظات غير معروفة.

تم الكشف عن التغيرات العينية بشكل غير متسق في دراسات السمية بالجرعات المتكررة في القوارض والكلاب ، ولكن ليس في القرود. لم تكشف فحوصات تنظير العين المحددة في الدراسات السريرية مع ميمانتين عن أي تغيرات في العين.

في القوارض ، لوحظ داء الفسفوليبيد في الضامة الرئوية الناتجة عن تراكم الميمانتين في الجسيمات الحالة. يُعرف هذا التأثير من المكونات النشطة الأخرى ذات الخصائص الكاتيونية البرمائية.

هناك علاقة محتملة بين هذا التراكم والفراغ الملحوظ في الرئتين. لم يظهر هذا التأثير إلا عند الجرعات العالية في القوارض. الأهمية السريرية لهذه الملاحظات غير معروفة.

لم يلاحظ أي سمية جينية بعد اختبار الميمانتين في التحليلات القياسية. لا يوجد دليل على السرطنة في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان مدى الحياة. لم يكن ميمانتين مسخًا في الجرذان والأرانب ، حتى عند الجرعات السامة للأمهات ، ولم يلاحظ أي آثار ضارة للميمانتين على الخصوبة. وفي الفئران ، انخفض الجنين لوحظ نمو عند مستويات تعرض متطابقة أو أعلى بقليل من التعرض البشري.