المكونات النشطة: أتوسيبان
Tractocile 6.75 مجم / 0.9 مل محلول للحقن
تتوفر ملحقات حزمة Tractocile لأحجام العبوات:- Tractocile 6.75 مجم / 0.9 مل محلول للحقن
- Tractocile 37.5 مجم / 5 مل مركز لمحلول التسريب
لماذا يتم استخدام Tractocile؟ لما هذا؟
Tractocile يحتوي على atosiban. يمكن استخدام Tractocile لتأخير الولادة المبكرة لطفلك. يستخدم Tractocile في النساء البالغات الحوامل بين الأسبوعين الرابع والعشرين والثالث والثلاثين من الحمل.
يعمل Tractocile عن طريق تقليل شدة تقلصات الرحم ، كما أنه يبطئ تواتر الانقباضات ويعمل عن طريق منع تأثيرات هرمون طبيعي في الجسم يسمى "الأوكسيتوسين" الذي يسبب تقلصات الرحم.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Tractocile
لا تستخدم Tractocile:
- إذا كنت حاملاً لمدة تقل عن 24 أسبوعًا
- إذا كنت حاملاً لأكثر من 33 أسبوعًا
- إذا كان لديك انهيار في الماء (تمزق الأغشية المبكر) بعد الأسبوع الثلاثين من الحمل
- إذا كان معدل ضربات القلب لدى الجنين غير طبيعي
- إذا كنت تعانين من "نزيف مهبلي يتطلب ، حسب رأي الطبيب ، ولادة فورية
- إذا كنت تعانين من حالة تسمى "تسمم الحمل الشديد" والتي ، حسب تقدير طبيبك ، تتطلب ولادة فورية. مقدمات الارتعاج الشديدة هي حالة تعاني فيها من ارتفاع ضغط الدم واحتباس السوائل و / أو وجود البروتين في البول
- إذا كنت تعانين من حالة تسمى "تسمم الحمل" والتي تشبه "تسمم الحمل الشديد" ولكن مع إضافة نوبات. تتطلب هذه الحالة ولادة فورية.
- في حالة وفاة الجنين
- إذا كان لديك "التهاب في الرحم" أو يشتبه في إصابتك به - إذا كانت المشيمة تغطي قناة الولادة
- في حالة انفصال المشيمة عن جدار الرحم
- في أي حالة أخرى لك أو للجنين يكون فيها استمرار الحمل خطيراً
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الأتوسيبان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
لا تستخدم Tractocile إذا كنت في أي من الحالات المذكورة أعلاه. إذا لم تكن متأكدًا ، استشر طبيبك أو ممرضة التوليد أو الصيدلي قبل استخدام Tractocile.
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Tractocile
تحدثي إلى طبيبك أو ممرضة التوليد أو الصيدلي قبل استخدام Tractocile:
- إذا كنت تعتقد أنك تعرضت لتمزق في الماء (تمزق الأغشية المبكر).
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو الكبد
- إذا كان الحمل بين الأسبوع الرابع والعشرين والسابع والعشرين
- إذا كان الحمل متعدد
- في حالة تكرار الانقباضات ، يمكن تكرار العلاج بـ Tractocile 3 مرات أخرى
- إذا كان الجنين صغيراً مقارنة بمرحلة الحمل
- بعد الولادة ، قد تقل قدرة الرحم على الانقباض ، مما قد يؤدي إلى حدوث نزيف
- إذا كنت حاملاً بتوأم و / أو تتناولين أدوية يمكن أن تؤخر ولادة طفلك ، مثل الأدوية المستخدمة لارتفاع ضغط الدم. يمكن أن تزيد هذه الحالات من خطر الإصابة بالوذمة الرئوية (تراكم السوائل في الرئتين).
إذا كانت لديك أي من الحالات المذكورة أعلاه ، أو إذا لم تكن متأكدًا ، فتحدث إلى طبيبك أو ممرضة التوليد أو الصيدلي قبل استخدام Tractocile.
الأطفال والمراهقون
لم يتم دراسة Tractocile عند النساء الحوامل دون سن 18 عامًا.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Tractocile
أخبر طبيبك أو ممرضة التوليد أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لم يتم وصفها لك ، بما في ذلك الأدوية العشبية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة من ولادة سابقة ، يجب عليك التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج بـ Tractocile.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Tractocile: Posology
Tractocile هو دواء للاستخدام في المستشفى فقط ، ويجب أن يتم إعطاؤه من قبل طبيبك أو ممرضتك أو ممرضة التوليد فقط. سيقررون الكمية المطلوبة لك ويتأكدون من أن المحلول صافٍ وخالي من الجزيئات.
يتم إعطاء Tractocile في الوريد (عن طريق الوريد) على ثلاث مراحل متتالية:
- يتم حقن الحقن الأولي في الوريد بمقدار 6.75 مجم في 0.9 مل ببطء في الوريد لمدة دقيقة واحدة.
- بعد ذلك ، يتم إعطاء التسريب المستمر (بالتنقيط) بجرعة 18 مجم / ساعة على مدى 3 ساعات.
- بعد ذلك ، يتم إعطاء تسريب مستمر آخر (بالتنقيط) بجرعة 6 ملغ / ساعة لمدة أقصاها 45 ساعة ، أو حتى تتوقف تقلصات الرحم.
يجب ألا تتجاوز المدة الإجمالية للعلاج 48 ساعة.
يمكن استخدام دورات علاجية أخرى مع Tractocile إذا تكررت الانقباضات. يمكن تكرار علاج السبيل المائل ثلاث مرات.
أثناء العلاج بـ Tractocile ، يمكن مراقبة انقباضاتك ونبض قلب الجنين.
يوصى بعدم إعطاء أكثر من ثلاث دورات علاجية أخرى أثناء الحمل.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Tractocile
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. كانت الآثار غير المرغوبة التي لوحظت في الأم طفيفة بشكل عام. لا توجد آثار غير مرغوب فيها معروفة على الجنين أو الوليد.
فيما يلي الأعراض الجانبية التي قد تحدث عند استخدام هذا الدواء:
شائع جدًا (يحدث لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)
- ضجر (غثيان)
شائع (يحدث في أقل من 1 من كل 10 أشخاص)
- صداع الراس
- دوخة
- يتدفق
- الشعور بالغثيان (القيء)
- تسارع ضربات القلب
- خفض ضغط الدم. قد تشمل الأعراض الدوخة أو الدوخة
- رد فعل موقع الحقن
- ارتفاع قيم السكر في الدم
غير شائع (يحدث في أقل من 1 من كل 100 شخص)
- ارتفاع في درجة الحرارة (حمى)
- صعوبة النوم (الأرق).
- مثير للحكة
- طفح جلدي
نادر (يحدث في أقل من 1 من كل 1000 شخص)
- ضعف قدرة الرحم على الانقباض بعد الولادة ، مما قد يؤدي إلى حدوث نزيف
- ردود الفعل التحسسية
قد يكون لديك صعوبة في التنفس أو وذمة رئوية (تراكم السوائل في الرئتين) ، خاصة إذا كنت حاملاً بتوأم و / أو تتناولين أدوية أخرى يمكن أن تؤخر ولادة طفلك ، مثل الأدوية المستخدمة لارتفاع ضغط الدم.
إذا كنت تعانين من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضة التوليد أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الكرتون بعد EXP {MM / YYYY}
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
يجب التخزين في العلبة الأصلية للحماية من الضوء. يجب استخدام المحاليل المخففة للإعطاء في الوريد خلال 24 ساعة من التحضير.
لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أي جزيئات وتغير في اللون.
معلومات أخرى
ما يحتويه Tractocile
- العنصر النشط هو أتوسيبان.
- تحتوي كل قنينة من محلول Tractocile 6.75 مجم / 0.9 مل للحقن على أسيتات أتوزيبان ، ما يعادل 6.75 مجم أتوزيبان في 0.9 مل.
- المكونات الأخرى هي: مانيتول وحمض الهيدروكلوريك وماء للحقن.
كيف يبدو Tractocile وما هي محتويات العبوة
محلول Tractocile 6.75 مجم / 0.9 مل للحقن هو محلول واضح عديم اللون وخالي من الجسيمات.
عبوة واحدة تحتوي على قنينة واحدة تحتوي على 0.9 مل من المحلول.
المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط
تعليمات الاستخدام
قبل استخدام Tractocile ، يجب فحص المحلول للتأكد من أنه خالٍ من الجسيمات. يتم إعطاء Tractocile عن طريق الوريد في 3 مراحل متتالية:
- يتم حقن الحقن الأولي في الوريد بمقدار 6.75 مجم في 0.9 مل ببطء في الوريد لمدة دقيقة واحدة.
- بعد ذلك ، يتم إعطاء حقنة مستمرة بجرعة 24 مل / ساعة على مدى 3 ساعات.
- بعد ذلك ، يتم إعطاء ضخ مستمر بجرعة 8 مل / ساعة لمدة تصل إلى 45 ساعة ، أو حتى تهدأ تقلصات الرحم.
يجب ألا تتجاوز المدة الإجمالية للعلاج 48 ساعة. يمكن استخدام المزيد من الدورات العلاجية مع Tractocile إذا تكررت الانقباضات. يوصى بعدم إجراء أكثر من 3 دورات علاجية أخرى أثناء الحمل.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
TRACTOCILE 6.75 MG / 0.9 ML محلول للحقن
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قنينة 0.9 مل من المحلول على 6.75 ملغ أتوزيبان (على شكل أسيتات).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
محلول للحقن (تحضير الحقن).
محلول واضح عديم اللون ، بدون دليل على وجود جزيئات.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستخدم TRACTOCILE لتأخير الولادة المبكرة الوشيكة في المرضى البالغين الحوامل الذين يعانون من:
- تقلصات الرحم المنتظمة التي تستمر لمدة 30 ثانية على الأقل بمعدل 4 كل 30 دقيقة
- توسع عنق الرحم من 1 إلى 3 سم (0-3 للولادة) واختفاء عنق الرحم بنسبة ≥ 50٪
- عمر الحمل من 24 إلى 33 أسبوعًا كاملاً
- معدل ضربات القلب الطبيعي للجنين
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج بجهاز TRACTOCILE ويستمر من قبل طبيب متخصص في علاج المخاض المبكر.
يتم إعطاء TRACTOCILE عن طريق الوريد في 3 مراحل متتالية: جرعة أولية (6.75 مجم) ، محضرة بمحلول TRACTOCILE 6.75 مجم / 0.9 مل للحقن ، يليها على الفور التسريب المستمر لجرعة عالية (حمولة تسريب 300 ميكروغرام / دقيقة) من TRACTOCILE 37.5 مجم / 5 مل من محلول التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات وبعد ذلك بجرعة أقل من مركز TRACTOCILE 37.5 مجم / 5 مل لمحلول التسريب الوريدي (التسريب اللاحق 100 ميكروغرام / دقيقة) لمدة أقصاها 45 ساعة. يجب ألا تزيد مدة العلاج عن 48 ساعة. يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية التي يتم تناولها خلال دورة كاملة من العلاج بجهاز TRACTOCILE 330.75 مجم من الأتوسيبان.
يجب أن يبدأ العلاج عن طريق الحقن الوريدي بالحقن الأولي في أسرع وقت ممكن ، بمجرد تشخيص المخاض المبكر. بمجرد إجراء إعطاء البلعة ، تابع التسريب (انظر ملخص خصائص المنتج من TRACTOCILE 37.5 مجم / 5 مل التركيز لمحلول التسريب). إذا استمرت تقلصات الرحم أثناء العلاج باستخدام TRACTOCILE ، ينبغي النظر في العلاج البديل.
لا توجد خبرة في العلاج باستخدام الأتوزيبان في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد أو وظائف الكلى. لا يتوقع تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي حيث يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الأتوسيبان في البول ، ويجب استخدام الأتوزيبان بحذر عند مرضى القصور الكبدي.
يوضح الجدول التالي الوضع الكامل لحقن البلعة متبوعًا بالتسريب:
العلاج اللاحق
إذا كان العلاج اللاحق مع الأتوسيبان مطلوبًا ، يجب إعطاء جرعة من TRACTOCILE 6.75 مجم / 0.9 مل ، يجب البدء بمحلول الحقن مرة أخرى ، متبوعًا بالتسريب باستخدام TRACTOCILE 37.5 مجم / 5 مل ، مركز لمحلول التسريب في الوريد.
04.3 موانع الاستعمال
لا ينبغي أن تدار TRACTOCILE في الحالات التالية:
- سن الحمل أقل من 24 أو فوق 33 أسبوعًا كاملاً
- تمزق الأغشية قبل الأوان خلال 30 أسبوع من الحمل
- عدم انتظام دقات قلب الجنين
- نزيف الرحم قبل الولادة الذي يتطلب ولادة فورية
- تسمم الحمل وتسمم الحمل الشديد الذي يتطلب الولادة
- موت الجنين داخل الرحم
- عدوى داخل الرحم مشتبه بها
- المشيمة المنزاحة
- انفصال المشيمة
- أي حالة أخرى للأم أو للجنين يكون فيها استمرار الحمل خطيراً
- حساسية معروفة للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عند استخدام الأتوزيبان في المرضى الذين لا يمكن استبعاد احتمال تمزق الأغشية قبل الأوان ، يجب موازنة فوائد تأخر الولادة وأي مخاطر ناتجة عن التهاب المشيمة والسلى.
لا توجد خبرة في العلاج باستخدام الأتوزيبان في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد أو وظائف الكلى. لا يتوقع تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي حيث يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الأتوزيبان في البول ، وفي مرضى القصور الكبدي يجب استخدام الأتوزيبان بحذر (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
لا توجد سوى تجربة سريرية محدودة فيما يتعلق بإعطاء الأتوسيبان في حالات الحمل المتعددة أو في الفئة العمرية للحمل 24-27 أسبوعًا بسبب عدد قليل من المرضى الذين يخضعون للعلاج. لذلك فإن فوائد الـ atosiban في هذه المجموعات الفرعية غير مؤكدة.
العلاج اللاحق باستخدام TRACTOCILE ممكن ، لكن الخبرة السريرية للعديد من العلاجات اللاحقة تقتصر على 3 دورات علاجية أخرى كحد أقصى (انظر القسم 4.2).
في حالة تأخر النمو داخل الرحم ، فإن قرار مواصلة أو إعادة العلاج باستخدام TRACTOCILE يعتمد على تحديد نضج الجنين.
يجب مراقبة تقلصات الرحم ومعدل ضربات قلب الجنين أثناء إعطاء الأتوسيبان وفي حالة حدوث تقلصات الرحم المستمرة.
الأتوسيبان ، كمضاد للأوكسيتوسين ، يمكن أن يؤدي نظريًا إلى ارتخاء الرحم وفقدان الدم بعد الولادة ، لذلك يجب التحكم في فقدان الدم بعد الولادة.
ومع ذلك ، لم يتم العثور على تقلصات غير كافية للرحم التالي للوضع في التجارب السريرية.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
من غير المحتمل أن يشارك Atosiban في التفاعلات الدوائية بوساطة السيتوكروم P450 منذ الدراسات في المختبر أظهر أن الأتوسيبان لا يمثل ركيزة لنظام السيتوكروم P450 ولا يثبط نظام إنزيم السيتوكروم P450 المسؤول عن استقلاب الدواء.
أجريت دراسات التفاعل مع لابيتالول وبيتاميثازون في نساء متطوعات أصحاء. لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريًا بين الأتوسيبان وبيتاميثازون أو لابيتالول.
04.6 الحمل والرضاعة
يجب استخدام العلاج باستخدام الأتوسيبان فقط عندما يتم تشخيص الولادة المبكرة بين الأسبوعين الرابع والعشرين والثلاثين من الحمل الكامل. إذا كانت المرأة ترضع بالفعل أثناء الحمل من أجل ولادة سابقة ، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام TRACTOCILE ، لأن إطلاق الأوكسيتوسين أثناء الرضاعة الطبيعية يمكن أن يزيد من انقباض الرحم وبالتالي يبطل آثار العلاج حال للمخاض.
أظهرت نتائج الدراسات السريرية مع الأتوزيبان عدم وجود تأثير على الإرضاع.تنتقل كميات صغيرة من الأتوزيبان من البلازما إلى حليب الأم.
لم تكشف نتائج دراسات السمية الجنينية عن أي آثار سامة لـ atosiban. لم يتم إجراء دراسات تشير إلى القدرة الإنجابية والتطور الجنيني المبكر (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
غير ذات صلة.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
في الدراسات السريرية ، لوحظت تفاعلات ضائرة محتملة مرتبطة باستخدام الأتوزيبان في الأم. إجمالاً ، 48٪ من المرضى الذين عولجوا بالآتوسيبان عانوا من تفاعلات عكسية أثناء الدراسات السريرية. كانت التفاعلات الضائرة الملحوظة بشكل عام خفيفة. أكثر التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر من قبل الأمهات كان الغثيان (14٪).
في حديثي الولادة ، لم تكشف الدراسات السريرية عن أي ردود فعل سلبية محددة بسبب الأتوسيبان. كانت التفاعلات العكسية التي لوحظت في الرضيع ضمن المعدل الطبيعي وكانت قابلة للمقارنة مع تلك التي شوهدت في مجموعتي الدواء الوهمي وبيتا.
يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
04.9 جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن حالات نادرة لجرعة زائدة من الأتوسيبان ، والتي تحدث دون أي علامات أو أعراض معينة. لا توجد علاجات محددة معروفة في حالة الجرعة الزائدة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: أمراض النساء الأخرى ، كود ATC: G02CX01
يحتوي TRACTOCILE على atosiban (INN) ، وهو ببتيد اصطناعي ([Mpa1 ، D-Tyr (Et) 2 ، Thr4 ، Orn8] -oxytocin) وهو مضاد تنافسي للأوكسيتوسين البشري على مستوى المستقبلات. وأظهرت نتائج الدراسات التي أجريت على الفئران وخنازير غينيا أن يرتبط الأتوزيبان بمستقبلات الأوكسيتوسين لتقليل تواتر الانقباضات وتوتر عضلات الرحم ، مما يؤدي إلى قمع تقلصات الرحم. كما تم العثور على قدرة الأتوسيبان على الارتباط بمستقبلات الفازوبريسين ، وبالتالي تثبيط تأثير الفازوبريسين نفسه ، في الحيوانات ، لم يظهر الأتوزيبان تأثيرات على القلب والأوعية الدموية.
في المخاض البشري المبكر ، الأتوزيبان ، بالجرعات الموصى بها ، يعادي تقلصات الرحم ويحث على هدوء الرحم. يتم إنشاء تأثير استرخاء الرحم بسرعة بعد إعطاء الأتوزيبان ويتم تقليل الانقباضات بشكل كبير في غضون 10 دقائق لتحقيق هدوء الرحم المستقر (≤ 4 تقلصات / ساعة) لمدة 12 ساعة.
تم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثالثة (دراسات CAP-001) في 742 امرأة تم تشخيصهن بمخاض مبكر بين الأسبوع الثالث والعشرين والثالث والثلاثين من الحمل ؛ اشتملت الدراسات على المرضى الذين تم إعطاؤهم عشوائياً atosiban (وفقًا لجدول الجرعات المحدد) أو ناهض (بجرعة معايرة).
نقطة النهاية الأولية: كانت النقطة النهائية الرئيسية لتقييم فعالية المنتج هي النسبة المئوية للمرضى الذين لم يسلموا خلال الأيام السبعة الأولى من بدء العلاج ولم يحتاجوا إلى علاج بديل للمخاض. تُظهر البيانات أن 59.6٪ (ن = 201) و 47.7٪ (ن = 163) من المرضى الذين عولجوا بالآتوزيبان و ناهض؟ (p = 0.0004) ، على التوالي ، لم ينجبوا ولم يطلبوا العلاج بمحللات المخاض البديلة. كانت معظم حالات الفشل المسجلة في دراسات CAP-001 ناتجة عن انخفاض التحمل. كان فشل العلاج بسبب عدم كفاية الفعالية معنويا (p = 0.0003) أكثر تواترا في المرضى الذين عولجوا مع atosiban (ن = 48 ، 14.2 ٪) من المرضى الذين عولجوا مع؟ -Agonists (ن = 20 ، 5.8 ٪).
في دراسات CAP-001 ، كان احتمال عدم الولادة وعدم الحاجة إلى أدوية بديلة للمخاض خلال 7 أيام من بدء العلاج متشابهًا في المرضى الذين عولجوا باستخدام الأتوسيبان ومحاكاة بيتا خلال الأسبوع الرابع والعشرين إلى الثامن والعشرين من الحمل. ومع ذلك ، تستند هذه النتائج إلى عينة صغيرة جدًا (ن = 129 مريضًا).
النهايات الثانوية: متغيرات الفعالية الثانوية تضمنت النسبة المئوية للمرضى الذين لم يلقوا خلال 48 ساعة من بدء العلاج ، وفيما يتعلق بهذه المعلمة ، لم يكن هناك فرق بين مجموعة atosiban وبيتا.
كان متوسط عمر الحمل عند الولادة متشابهًا في المجموعتين: 35.6 و 35.3 أسبوعًا لمجموعتي atosiban و a؟ 30٪) ، وكذلك بيانات الإقامة في المستشفى وبيانات العلاج بالتهوية ، وكان متوسط وزن الولادة (SD) 2491 جرامًا في المجموعة المعالجة بالأتوزيبان و 2461 جرامًا في المجموعة التي عولجت باستخدام ناهض (P = 0.58).
من الواضح أنه لم تكن هناك فروق في النتيجة الجنينية والأمومية بين مجموعتي الأتوسيبان و -Agonist ، لكن التجارب السريرية لم تكن كبيرة بما يكفي لاستبعاد أي فرق محتمل.
من بين 361 امرأة تلقين علاج الأوزيبان في دراسات المرحلة الثالثة ، خضعت 73 امرأة إلى علاج لاحق واحد على الأقل ، وخضعت 8 علاجات لاحقة على الأقل ، وحصلت 2 على 3 علاجات لاحقة (انظر القسم 4.4).
بما أن سلامة وفعالية الأتوزيبان عند النساء اللواتي لديهن عمر حملي أقل من 24 أسبوعًا كاملاً لم يتم إثباتهما في التجارب المعشاة ذات الشواهد ، لا يوصى بالعلاج باستخدام الأتوسيبان في هذه المجموعة من المرضى (انظر القسم 4.3).
في دراسة مضبوطة بالغفل ، كان عدد وفيات الجنين / الرضع 5/295 (1.7٪) في المجموعة الثانية و 15/288 (5.2٪) في مجموعة الأتوسيبان. من هؤلاء ، حدث 2 في عمر 5 و 8 أشهر. إحدى عشرة حالة من الوفيات الخمسة عشر المكتشفة في مجموعة الأتوسيبان مرتبطة بحمل في عمر الحمل بين الأسبوعين العشرين والرابع والعشرين. وتجدر الإشارة إلى أن توزيع النساء اللواتي تقل أعمارهن عن 24 أسبوعًا لم يكن متجانسًا (19 في مجموعة الأتوسيبان و 4 في مجموعة الدواء الوهمي).
لم يكن هناك فرق في معدل الوفيات لدى النساء فوق 24 أسبوعًا من عمر الحمل (1.7٪ في مجموعة الدواء الوهمي و 1.5٪ في مجموعة atosiban).
05.2 خصائص حركية الدواء
تزداد تركيزات الحالة الثابتة في البلازما ، التي تم تقييمها عن طريق تسريب الأتوسيبان (10 إلى 300 ميكروغرام / دقيقة على مدى 12 ساعة) في الأشخاص الأصحاء غير الحوامل ، بما يتناسب مع الجرعة المعطاة.
تم العثور على التخليص وحجم التوزيع والعمر النصفي مستقلة عن الجرعة المعطاة.
يؤدي تسريب الأتوسيبان (300 ميكروغرام / دقيقة على مدى 6-12 ساعة) في النساء الحوامل اللواتي يعانين من المخاض المبكر إلى الوصول إلى تركيزات بلازما الحالة المستقرة في غضون ساعة واحدة من بدء التسريب (القيمة المتوسطة 442 ± 73 نانوغرام / مل ، مع نطاق من 298 إلى 533 نانوغرام / مل).
في نهاية التسريب ، تنخفض تركيزات البلازما بسرعة مع نصف عمر أولي (T؟) ونهائي (T؟) يبلغ 0.21 ± 0.01 و 1.7 ± 0.3 ساعة ، على التوالي. متوسط قيمة التخليص هو 41.8 ± 8.2 لتر / ساعة. متوسط حجم التوزيع 18.3 ± 6.8 لتر.
في النساء الحوامل ، يرتبط الأتوسيبان بنسبة 46-48٪ ببروتينات البلازما. من غير المعروف ما إذا كان الجزء الحر في حجرة الأم يختلف اختلافًا جوهريًا عن الجزء الجنيني. لا يتوزع الأتوسيبان في خلايا الدم الحمراء.
الأتوسيبان يمر عبر حاجز المشيمة. بعد ضخ 300 ميكروغرام / دقيقة في النساء الحوامل الأصحاء عند الأوان ، تكون نسبة تركيز الأتوسيبان / الأمومية 0.12.
تم تحديد مستقلبين في بلازما وبول الأشخاص. نسبة تركيزات البلازما للمستقلب الرئيسي M1 (des- (Orn8، Gly-NH2 9) - [Mpa1، D-Tyr (Et) 2، Thr4] - oxytocin) و atosiban 1.4 و 2.8 في الساعة الثانية وفي نهاية التسريب ، على التوالي.
من غير المعروف ما إذا كان M1 يتراكم في الأنسجة. تم العثور على وجود الأتوزيبان في البول بكميات صغيرة فقط وتركيزه البولي أقل بحوالي 50 مرة من تركيز M1. نسبة ال atosiban التي تفرز في البراز غير معروفة. المستقلب الرئيسي M1 أقل فعالية في التثبيط بحوالي 10 مرات من الأتوسيبان في المختبر تقلصات الرحم التي يسببها الأوكسيتوسين. يُفرز المستقلب M1 في اللبن (انظر القسم 4.6).
لا توجد خبرة في العلاج باستخدام الأتوزيبان في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد أو وظائف الكلى. لا يتوقع تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي حيث يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الأتوزيبان في البول ، وفي مرضى القصور الكبدي يجب استخدام الأتوزيبان بحذر (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
من غير المحتمل أن يثبط الأتوسيبان الأشكال الإسوية للسيتوكروم الكبدي P450 في البشر (انظر القسم 4.5).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
دراسات السمية ، التي أجريت على الجرذان والكلاب ، عن طريق الحقن الوريدي لمدة أسبوعين بجرعات أعلى بحوالي 10 مرات من الجرعة العلاجية في البشر ولمدة 3 أشهر ، الجرعات التي تصل إلى 20 مجم / كجم / يوم عن طريق sc ، لم تظهر سمية جهازية التأثيرات: كانت الجرعة الأعلى من الأتوزيبان ، التي تُعطى تحت الجلد ، والتي لم ينتج عنها تفاعلات سلبية جهازية ، أعلى مرتين تقريبًا من الجرعة العلاجية المستخدمة في البشر.
لم يتم إجراء دراسات تشير إلى القدرة الإنجابية والمراحل الأولى من التطور الجنيني. لم تظهر دراسات السمية على القدرة الإنجابية مع الإدارات من مرحلة زرع الجنين حتى المراحل الأخيرة من الحمل أي تأثير على الأمهات أو الأجنة. تم تعريض أجنة الجرذان لجرعة تزيد بنحو 4 أضعاف عن تلك التي تعرض لها الأجنة البشرية أثناء التسريب الوريدي للحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تثبيط الإرضاع الناتج ، كما هو متوقع ، عن "تثبيط" عمل الأوكسيتوسين.
لم يُظهر الأتوسيبان آثارًا مسرطنة أو مطفرة في الاختبارات التي أجريت أيضًا في المختبر يكون في الجسم الحي.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مانيتول
1 م حمض الهيدروكلوريك
ماء للحقن.
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط المنتج الطبي مع منتجات أخرى.
06.3 فترة الصلاحية
4 سنوات.
بمجرد فتح القارورة ، يجب استخدام المنتج على الفور.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
يجب التخزين في العلبة الأصلية للحماية من الضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
تحتوي قنينة واحدة على 0.9 مل من محلول الحقن ، وهو ما يعادل 6.75 ملغ من الأتوسيبان.
قارورة زجاجية شفافة من البورسليكات (النوع الأول) مختومة بسدادات مطاطية من البروموبوتيل السليكونية من النوع الأول باللون الرمادي وبغطاء من البولي بروبيلين والألمنيوم المعدني.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
قبل الشروع في الإدارة ، تحقق بصريًا من القوارير بحثًا عن وجود جزيئات غريبة وعدم وضوح المحلول.
تحضير الحقن الوريدي الأولي:
سحب 0.9 مل من قنينة ، عليها علامة 0.9 مل ، من محلول TRACTOCILE 6.75 مجم / 0.9 مل للحقن وتعطى الجرعة كبلعة بطيئة في الوريد لمدة دقيقة واحدة ، تحت إشراف طبي صارم في جناح التوليد. محلول الحقن ، يجب استخدامه على الفور.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة Ferring Pharmaceuticals A / S
كاي فيسكرز Plads 11
2300 كøبنهافن إس
الدنمارك
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/99/124/001
035026018
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
الإذن الأول: 20.01.2000
آخر تجديد للترخيص: 20.01.2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
05.08.2011
