المواد الفعالة: تينوفوفير ديسوبروكسيل
حبيبات فيريد 33 مجم / جرام
تتوفر ملحقات حزمة Viread لأحجام العبوات:- أقراص فيريد ١٢٣ ملغ مغلفة بالفيلم
- فيرياد ١٦٣ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم
- أقراص مغلفة فيريد 204 ملغ
- فيريد ٢٤٥ ملغ أقراص مغلفة
- حبيبات فيريد 33 مجم / جرام
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Viread؟ لما هذا؟
يحتوي Viread على المادة الفعالة tenofovir disoproxil. هذه المادة الفعالة هي دواء مضاد للفيروسات القهقرية أو دواء مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. تينوفوفير هو مثبط للنيوكليوتيدات المنتسخة العكسية ، والمعروف بشكل عام باسم NRTI ، ويعمل عن طريق التدخل في النشاط الطبيعي للإنزيم (النسخ العكسي) وهو أمر ضروري ل يجب دائمًا استخدام Viread لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية مع الأدوية الأخرى.
Viread 33 mg / g حبيبات هو علاج لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية). يشار إلى أنه من أجل:
- الكبار
- الأطفال والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 18 عامًا والذين تم علاجهم بالفعل بأدوية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية لم تعد فعالة تمامًا بسبب تطور المقاومة ، أو التي تسببت في آثار جانبية
حبيبات فيريد 33 ملجم / جرام هي أيضًا علاج لالتهاب الكبد الوبائي ب ، وهو عدوى فيروس التهاب الكبد بي.
- الكبار
- المراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى أقل من 18 عامًا
يجب ألا تكون مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية لتتم معالجته باستخدام Viread لـ HBV.
هذا الدواء ليس علاجًا لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. لا يزال بإمكانك الإصابة بالعدوى أو الأمراض الأخرى المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية أثناء تناول فيرياد. يمكنك أيضًا نقل فيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد B للآخرين ، لذلك من المهم أن تتخذ الاحتياطات اللازمة لتجنب إصابة الآخرين.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Viread
لا تأخذ فيرياد
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه تينوفوفير ، أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء المدرجة في القسم 6.
إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك على الفور ولا تتناول فيرياد.
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول فيرياد
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Viread.
- احرص على عدم نقل العدوى إلى أشخاص آخرين ، فلا يزال بإمكانك نقل فيروس نقص المناعة البشرية أثناء تناولك لهذا الدواء ، على الرغم من أن المخاطر تقل بتأثير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.ناقش مع طبيبك الاحتياطات اللازمة لتجنب تمرير هذا الدواء. لأشخاص آخرين. لا تقلل Viread من خطر انتقال فيروس التهاب الكبد B للآخرين من خلال الاتصال الجنسي أو تلوث الدم ، ويجب عليك الاستمرار في اتخاذ الاحتياطات اللازمة لتجنب ذلك.
- أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تعاني من مرض في الكلى ، أو إذا أظهرت الاختبارات وجود مشاكل في الكلى. لا ينبغي إعطاء Viread للمراهقين الذين يعانون بالفعل من مشاكل في الكلى. قبل بدء العلاج ، قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لتقييم وظائف الكلى. قد يؤثر Viread على الكلى أثناء العلاج. قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم أثناء العلاج لمراقبة كيفية عمل الكليتين. الكلى. إذا كنت بالغًا ، فسيطلب منك الطبيب إجراء فحوصات دم قد ينصحك بتناول الأقراص بشكل أقل ، لا تقلل الجرعة الموصوفة إلا إذا طلب منك طبيبك ذلك.
لا ينبغي أن يؤخذ فيرياد مع أدوية أخرى يمكن أن تلحق الضرر بكليتيك (انظر الأدوية الأخرى و Viread). إذا كان هذا أمرًا لا مفر منه ، فسيقوم الطبيب بمراقبة وظائف الكلى للطفل مرة واحدة في الأسبوع.
- مشاكل العظام.قد يصاب بعض مرضى فيروس نقص المناعة البشرية البالغين الذين يتناولون مزيجًا من العلاج المضاد للفيروسات بمرض عظمي يسمى تنخر العظم (موت أنسجة العظام بسبب نقص إمدادات الدم إلى العظام). مدة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات ، واستهلاك الكحول ، قد يكون التثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، من بين عوامل أخرى ، من عوامل الخطر العديدة لتطور هذا المرض. علامات النخر العظمي هي تصلب المفاصل وأوجاع وآلام (خاصة في الوركين والركبتين والكتفين) وصعوبة الحركة. اتصل بطبيبك إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض.
يمكن أن تحدث مشاكل العظام (التي تؤدي أحيانًا إلى كسور) بسبب تلف الخلايا الأنبوبية في الكلى (انظر القسم 4 ، الآثار الجانبية المحتملة).
- أخبر طبيبك إذا كنت قد عانيت من قبل من مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد.المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن B أو C والذين يعالجون بمضادات الفيروسات القهقرية ، لديهم مخاطر أكبر من مضاعفات الكبد الخطيرة والمهددة للحياة. إذا كنت مصابًا بالتهاب الكبد B ، فسوف يفكر طبيبك بعناية في أفضل نظام علاج لك. إذا كنت مصابًا بمرض الكبد أو التهاب الكبد B المزمن ، فقد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لمراقبة وظائف الكبد.
- انتبه للعدوى. إذا كنت مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز) في مرحلة متقدمة ولديك "عدوى ، فقد تظهر عليك أعراض" عدوى والتهاب أو تفاقم أعراض عدوى موجودة عند بدء العلاج باستخدام فيرياد. وقد تشير هذه الأعراض إلى أن نظام المناعة بجسمك هو محاربة العدوى. تحقق من علامات الالتهاب أو العدوى فورًا بعد البدء في تناول Viread. إذا لاحظت أي علامات التهاب أو عدوى ، أخبر طبيبك على الفور.
بالإضافة إلى الالتهابات الانتهازية ، يمكن أن تحدث أيضًا اضطرابات المناعة الذاتية (حالة تحدث عندما يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجسم السليمة) بعد البدء في تناول الأدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن أن تحدث اضطرابات المناعة الذاتية بعد عدة أشهر من بدء العلاج. إذا لاحظت أي أعراض للعدوى أو أعراض أخرى مثل ضعف العضلات أو الضعف الأولي في اليدين والقدمين التي تصعد إلى جذع الجسم أو خفقان القلب أو الهزة أو فرط النشاط ، فيرجى إبلاغها على الفور • طبيبك ليطلب العلاج اللازم.
- أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا. لم يتم دراسة Viread في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. إذا كنت فوق هذا العمر وتم وصف Viread ، فسوف يراقبك طبيبك عن كثب.
الأطفال والمراهقون
يشار Viread 33 mg / g حبيبات فقط من أجل:
- الأطفال والمراهقون المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وأقل من 18 عامًا والذين تم علاجهم بالفعل بأدوية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية لم تعد فعالة تمامًا بسبب تطور المقاومة ، أو التي تسببت في آثار غير مرغوب فيها
- المراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى أقل من 18 عامًا ، مصابين بفيروس التهاب الكبد B
حبيبات Viread 33 mg / g غير مناسبة للفئات التالية:
- لا يشار إليها في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية دون سن الثانية
- لم يتم الإشارة إليه عند الأطفال دون سن 12 عامًا المصابين بفيروس التهاب الكبد B (فيروس التهاب الكبد B)
للحصول على علم الوضعية ، انظر القسم 3 ، كيفية تناول Viread.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة قد تغير من تأثير فيرياد
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
- عند بدء تشغيل Viread ، لا تتوقف عن تناول أي من الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية التي يصفها طبيبك إذا كان لديك عدوى فيروس التهاب الكبد B وفيروس نقص المناعة البشرية.
- يجب ألا تتناول فيرياد إذا كنت تتناول بالفعل أدوية أخرى تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو تينوفوفير ألافيناميد. لا تتناول فيرياد مع أدوية تحتوي على أديفوفير ديبيفوكسيل (دواء يستخدم لعلاج التهاب الكبد بي المزمن).
- من المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى يمكن أن تضر كليتيك. وتشمل هذه:
- أمينوغليكوزيدات ، بنتاميدين أو فانكومايسين (للعدوى البكتيرية).
- أمفوتريسين ب (للعدوى الفطرية).
- فوسكارنت ، جانسيكلوفير أو سيدوفوفير (للعدوى الفيروسية).
- انترلوكين 2 (لعلاج السرطان).
- أديفوفير ديبيفوكسيل (لـ HBV)
- تاكروليموس (لتثبيط جهاز المناعة).
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتستخدم لتخفيف آلام العظام أو العضلات)
- الأدوية الأخرى التي تحتوي على ديدانوزين (لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية): قد يؤدي تناول ديدانوزين مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات تحتوي على ديدانوزين إلى زيادة مستويات ديدانوزين في الدم وقد يقلل من تعداد خلايا CD4. عند تناول الأدوية التي تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين معًا ، كانت هناك تقارير نادرة عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) مما أدى في بعض الأحيان إلى الوفاة. سيحتاج طبيبك إلى التفكير بعناية فيما إذا كان سيعالجك باستخدام تينوفوفير وديدانوزين معًا.
- من المهم أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تتناول ليديباسفير / سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد سي.
فيريد مع الطعام والشراب
يجب خلط حبيبات Viread مع بعض الأطعمة اللينة التي لا ينبغي مضغها (مثل الزبادي ، هريس التفاح ، أغذية الأطفال).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
- لا يجب أن تأخذ Viread أثناء الحمل ما لم تناقش على وجه التحديد مع طبيبك. على الرغم من وجود بيانات سريرية محدودة حول استخدام Viread في النساء الحوامل ، إلا أنه لا يتم استخدامه بشكل عام إلا في حالة الضرورة القصوى.
- حاولي تجنب الحمل أثناء العلاج بـ Viread. يجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لتجنب الحمل.
- إذا كنت تعلم أنك حامل أو تخططين للحمل ، فاسألي طبيبك عن الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لك ولطفلك.
- إذا كنت قد تناولت Viread بالفعل أثناء الحمل ، فقد يطلب طبيبك بانتظام اختبارات الدم واختبارات التشخيص الأخرى لمراقبة نمو الطفل. في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم العلاج ببدائل النيكوتين أثناء الحمل ، فاقت فوائد الحماية من فيروس نقص المناعة البشرية مخاطر الآثار الجانبية.
- لا ترضع أثناء العلاج مع Viread. والسبب هو أن المادة الفعالة لهذا الدواء تفرز في لبن الأم.
- إذا كنت امرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس التهاب الكبد الوبائي ، فمن المستحسن عدم الإرضاع لتجنب انتقال الفيروسات إلى الطفل عن طريق الحليب.
السياقة واستعمال الماكنات
يمكن أن يسبب Viread الدوخة. إذا شعرت بالدوار أثناء تناول Viread ، فلا تقود أو تركب دراجة أو تستخدم أي أدوات أو آلات.
تحتوي حبيبات Viread على مانيتول
يمكن أن يكون للمانيتول تأثير ملين خفيف.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Viread: Posology
- احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصي بها هي:
- البالغون والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى أقل من 18 عامًا ، والذين لا يقل وزنهم عن 35 كجم: 245 مجم ، أي ما يعادل 7.5 مغرفة من الحبيبات ، مرة واحدة يوميًا.
- الأطفال من سن 2 إلى أقل من 12 سنة: تعتمد الجرعة اليومية للأطفال على وزن الجسم. سيحدد طبيبك الجرعة الصحيحة من حبيبات Viread بناءً على وزن طفلك.
يجب جرعات حبيبات Viread بكوب القياس بشرط:
تقدم كل ملعقة قياس مستوى 1 غرام من الحبيبات ، والتي تحتوي على 33 ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات).
- املأ كوب القياس حتى أسنانه.
- استخدم نصل السكين النظيف لتنعيم الحبيبات الزائدة.
- مقابل ½ سكوب:
- املأ كوب القياس حتى علامة "" على الجانب.
- صب العدد الصحيح من مغارف الحبيبات المستوية في وعاء.
- يجب خلط الحبيبات مع الأطعمة اللينة التي لا ينبغي مضغها ، مثل الزبادي وهريس التفاح وأغذية الأطفال. يجب خلط مغرفة واحدة من الحبيبات مع ملعقة كبيرة (15 مل) من الطعام اللين. لا تخلط الحبيبات بالمواد السائلة.
- يجب ابتلاع الحبيبات الممزوجة بالطعام على الفور.
- في كل مرة ، يجب أخذ كل الخليط الذي تم تحضيره.
- دائما تناول الجرعة التي أوصى بها طبيبك. هذا للتأكد من أن الأدوية فعالة تمامًا ولتقليل مخاطر تطوير مقاومة للعلاج. لا تغير جرعتك ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
- إذا كنت بالغًا وتعاني من مشاكل في الكلى ، فقد يصف لك طبيبك لتقليل الجرعة اليومية من الحبيبات.
- إذا كنت مصابًا بفيروس التهاب الكبد B ، فقد يعرض عليك طبيبك اختبار فيروس نقص المناعة البشرية لمعرفة ما إذا كنت مصابًا بفيروس التهاب الكبد B وفيروس نقص المناعة البشرية.
راجع منشورات العبوة الخاصة بمضادات الفيروسات القهقرية الأخرى للحصول على إرشادات حول تناول هذه الأدوية.
وننسى أن تأخذ Viread
من المهم ألا تفوت جرعة من Viread. إذا نسيت جرعة ، فاحسب المدة التي مرت منذ أن فاتتك.
- إذا مرت أقل من 12 ساعة منذ أن تتناولها عادة ، فتناولها في أقرب وقت ممكن ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.
- إذا مضى أكثر من 12 ساعة على الجرعة المعتادة ، فلا تتناول الجرعة المنسية ، انتظر وتناول الجرعة التالية بانتظام ، لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسي.
إذا شعرت بالغثيان خلال ساعة واحدة من تناول Viread ، تناول قرصًا آخر. لا يجب أن تأخذ "قرصًا آخر" إذا تقيأت أكثر من ساعة بعد تناول Viread.
إذا توقفت عن تناول Viread
لا تتوقف عن تناول Viread دون استشارة طبيبك ، فقد يؤدي إيقاف Viread إلى تقليل فعالية العلاج الذي يصفه طبيبك.
إذا كان لديك عدوى التهاب الكبد B أو فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B معًا (عدوى مشتركة) ، فمن المهم بشكل خاص عدم التوقف عن علاج Viread دون الاتصال بطبيبك أولاً. لقد عانى بعض المرضى من تفاقم التهاب الكبد ، كما هو موضح الأعراض أو اختبارات الدم بعد التوقف فيرياد: قد تحتاج إلى إعادة تحاليل الدم لعدة أشهر بعد التوقف عن العلاج. في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي متقدم أو تليف الكبد ، لا ينصح بوقف العلاج لأنه قد يؤدي إلى تفاقم التهاب الكبد لدى بعض المرضى.
- تحدث إلى طبيبك قبل "إيقاف" Viread لأي سبب ، خاصة إذا كنت قد تعرضت لأثر جانبي أو إذا كنت تعاني من أي مرض آخر.
- أبلغ طبيبك فورًا بأي أعراض جديدة أو غير عادية تُلاحظ بعد التوقف عن العلاج ، خاصة الأعراض التي ترتبط عادةً بعدوى التهاب الكبد B.
- اتصل بطبيبك قبل إعادة تشغيل حبيبات Viread.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من فيرياد
إذا تناولت الكثير من Viread عن طريق الخطأ ، فقد تزيد من خطر حدوث آثار جانبية محتملة لهذا الدواء (انظر القسم 4 ، الآثار الجانبية المحتملة). اتصل بطبيبك أو أقرب مركز طوارئ. خذ زجاجة الحبيبات معك حتى تتمكن من وصف ما تناولته بسهولة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لفيرياد
أثناء العلاج بفيروس نقص المناعة البشرية ، قد يكون هناك زيادة في الوزن ومستويات الدهون والجلوكوز في الدم ، ويرتبط هذا جزئيًا باستعادة الصحة ونمط الحياة ، وفي حالة الدهون في الدم ، يتم أحيانًا استخدام نفس الأدوية ضد فيروس نقص المناعة البشرية. سيقوم الطبيب بفحص الطفل لهذه التغييرات.
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة: أخبر طبيبك على الفور
- يعد الحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) نادر الحدوث (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 مريض) ولكنه من الآثار الجانبية الخطيرة التي يمكن أن تكون قاتلة ، وقد تكون الآثار الجانبية التالية علامات على الحماض اللبني:
- التنفس العميق والسريع
- النعاس
- الغثيان والقيء وآلام في المعدة
إذا كنت تعتقد أن طفلك يعاني من الحماض اللبني ، فاتصل بطبيبك على الفور.
الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة الأخرى
الآثار الجانبية التالية غير شائعة (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 معالج):
- ألم في البطن ناتج عن التهاب البنكرياس
- تلف خلايا معينة في الكلى (الخلايا الأنبوبية)
الآثار الجانبية التالية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالج):
- التهاب الكلى وغزارة البول والعطش
- تغييرات في البول وآلام الظهر الناجمة عن مشاكل الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي
- تلين العظام (مع آلام العظام وأحيانًا كسور) ، والتي يمكن أن تحدث من تلف الخلايا الأنبوبية في الكلى
- الكبد الدهني
إذا كنت تعتقد أن طفلك يعاني من أي من هذه الآثار الجانبية الخطيرة ، فيرجى الاتصال بطبيبك.
المزيد من الآثار الجانبية المتكررة
الآثار الجانبية التالية شائعة جدًا (تحدث في 10 على الأقل من كل 100 معالج):
- إسهال ، قيء ، غثيان ، دوار ، طفح جلدي ، شعور بالضعف
أظهرت الاختبارات المعملية أيضًا:
- تقليل الفوسفات في الدم
الآثار الجانبية المحتملة الأخرى
الأعراض الجانبية التالية شائعة (تؤثر على ما يصل إلى 10 من كل 100 معالج):
- غازات معوية
أظهرت الاختبارات المعملية أيضًا:
- مشاكل في الكبد
الآثار الجانبية التالية غير شائعة (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 معالج):
- انهيار العضلات وآلام العضلات أو ضعف العضلات
أظهرت الاختبارات المعملية أيضًا:
- انخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم
- زيادة الكرياتينين في الدم
- مشاكل البنكرياس
يمكن أن يحدث انهيار العضلات وتلين العظام (مع آلام العظام وأحيانًا كسور) وآلام العضلات وضعف العضلات ونقص البوتاسيوم أو الفوسفات في الدم من تلف خلايا الأنابيب الكلوية.
الآثار الجانبية التالية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالج):
- ألم في البطن ناتج عن التهاب الكبد
- انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الزجاجة والكرتون بعد {EXP}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه Viread
- المادة الفعالة هي تينوفوفير. يحتوي غرام واحد من حبيبات Viread على 33 ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات).
- المكونات الأخرى هي إيثيل سلولوز (إي 462) ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (إي 463) ، مانيتول (إي 421) وثاني أكسيد السيليكون (إي 551) انظر القسم 2 "حبيبات فيريد تحتوي على مانيتول".
كيف يبدو Viread ومحتويات العبوة
يتكون هذا الدواء من حبيبات بيضاء مغلفة. يتم توفير الحبيبات في زجاجة تحتوي على 60 جم من الحبيبات ، مع كوب قياس مرفق مع العبوة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
VIREAD 33 MG / G حبيبات
02.0 التركيب النوعي والكمي
توفر كل مغرفة جرامًا واحدًا من الحبيبات التي تحتوي على 33 مجم من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات).
سواغ له تأثيرات معروفة: غرام واحد من الحبيبات يحتوي على 622 ملغ من مانيتول.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
محبب.
حبيبات بيضاء مغلفة بطعم مقنع.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1
يشار Viread 33 مجم / جرام حبيبات ، بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية ، لعلاج مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و
يشار أيضًا إلى Viread 33 mg / g حبيبات في تركيبة مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية في البالغين المصابين بفيروس HIV-1 الذين لا يكون الشكل الصيدلاني الصلب مناسبًا لهم.
في البالغين ، يستند الدليل على فائدة Viread في عدوى HIV-1 إلى نتائج دراسة أجريت على مرضى غير معالجين مسبقًا ، والتي شملت المرضى الذين يعانون من حمولة فيروسية عالية (> 100000 نسخة / مل) والدراسات التي كان فيها Viread يُضاف إلى المعالجة الخلفية المُحسَّنة (العلاج الثلاثي بشكل أساسي) في المرضى الذين عولجوا سابقًا بالمنتجات الطبية المضادة للفيروسات القهقرية والذين أظهروا استجابة فيروسية مبكرة غير كافية (
يجب أن يعتمد اختيار استخدام Viread لعلاج المرضى المصابين بفيروس HIV-1 الذين لديهم خبرة سابقة في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية على نتائج اختبارات المقاومة الفيروسية الفردية و / أو العلاجات السابقة.
عدوى التهاب الكبد الوبائي ب
يشار إلى Viread 33 مجم / جرام حبيبات لعلاج التهاب الكبد المزمن B عند البالغين الذين لا يناسبهم الشكل الصيدلاني الصلب ، مع:
• مرض الكبد المعوض ، مع دليل على التكاثر الفيروسي النشط ، ومستويات مصل ألانين أمينوترانسفيراز المرتفعة باستمرار (ALT) والدليل النسيجي على الالتهاب النشط و / أو التليف (انظر القسم 5.1)
• دليل على وجود فيروس التهاب الكبد B المقاوم لللاميفودين (انظر القسمين 4.8 و 5.1).
• أمراض الكبد اللا تعويضية (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).
يشار أيضًا إلى Viread 33 mg / g حبيبات في علاج التهاب الكبد المزمن B لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 12 عامًا.
• مرض الكبد المعوض ودليل على وجود مرض مناعي نشط ، مثل تكاثر الفيروس النشط ، وارتفاع ALT في المصل باستمرار ، والدليل النسيجي على الالتهاب النشط و / أو التليف (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب خبير في الإدارة الميدانية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري و / أو في علاج التهاب الكبد المزمن ب.
الجرعة
فيروس نقص المناعة البشرية -1الجرعة الموصى بها هي 6.5 ملغ تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات) لكل كيلوغرام من وزن الجسم مرة واحدة يومياً ، مع الطعام. الرجوع إلى الجدول 1.
تتوفر بيانات سريرية محدودة بخصوص جرعة 6.5 مجم / كجم من الحبيبات. & EGRAVE. لذلك من الضروري مراقبة فعالية وسلامة هذه الجرعة بعناية.
الجدول 1: الجرعة لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و
يتوفر Viread أيضًا على شكل أقراص مغلفة بفيلم 123 مجم و 163 مجم و 204 مجم لمرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و
يتوفر Viread أيضًا على شكل أقراص مغلفة 245 ملغ لعلاج عدوى HIV-1 والتهاب الكبد المزمن B لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 35 كجم.
البالغون والمراهقون بعمر 12 عامًا والجرعة الموصى بها من Viread لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو لعلاج التهاب الكبد B المزمن هي 245 مجم أي ما يعادل 7.5 مغرفة من الحبيبات مرة واحدة يوميًا تؤخذ عن طريق الفم مع الطعام.
يتوفر Viread أيضًا على شكل أقراص مغلفة بحجم 245 ملغ لعلاج عدوى HIV-1 والتهاب الكبد B المزمن عند البالغين.
التهاب الكبد المزمن ب: المدة المثلى للعلاج غير معروفة. يمكن النظر في وقف العلاج في الحالات التالية:
• في المرضى المصابين بفيروس HBeAg الذين لا يعانون من تليف الكبد ، يجب إعطاء العلاج لمدة 6-12 شهرًا على الأقل بعد تأكيد الانقلاب المصلي HBe (فقدان HBeAg و HBV DNA مع مضادات HBe) أو حتى الانقلاب المصلي HBs أو في حالة فقدان الفعالية (انظر الفقرة 4.4). يجب مراقبة مستويات مصل ALT و HBV DNA بانتظام بعد التوقف عن العلاج من أجل الانتكاسات الفيروسية المتأخرة.
• في المرضى السلبيين من HBeAg غير المصابين بتليف الكبد ، يجب إعطاء العلاج على الأقل حتى الانقلاب المصلي لـ HBs أو وجود دليل على فقدان الفعالية. مع العلاج المطول لأكثر من عامين ، يوصى بإعادة تقييم مدى ملاءمة العلاج المحدد على أساس منتظم.
الجرعة الفائتة
إذا فات المريض جرعة من Viread خلال 12 ساعة من الوقت المعتاد ، يجب أن يأخذ Viread في أقرب وقت ممكن ، مع الطعام ، ويستمر في جدول الجرعات المعتاد. إذا فات المريض جرعة من Viread لأكثر من 12 ساعة و لقد حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، يجب ألا تأخذ الجرعة الفائتة وتستمر ببساطة في جدول الجرعات المعتاد.
إذا تقيأ المريض خلال ساعة واحدة من تناول Viread ، يجب أن يأخذ جرعة أخرى. إذا تقيأ المريض لأكثر من ساعة بعد تناول Viread ، فلن يحتاج إلى تناول جرعة أخرى.
مجموعات خاصة
العجزة
لا توجد بيانات متاحة يمكن على أساسها التوصية بالجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا (انظر القسم 4.4).
القصور الكلوي
يتم التخلص من Tenofovir عن طريق إفراز الكلى ويزيد التعرض tenofovir في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي.
الكبار
بيانات السلامة والفعالية لـ tenofovir disoproxil fumarate في المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط وشديد (تصفية الكرياتينين ، تصفية الكرياتينين بين 50 و 80 مل / دقيقة). لذلك ، يجب استخدام tenofovir disoproxil fumarate فقط في المرضى البالغين الذين يعانون من مشاكل في الكلى إذا تم اعتبار الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة. يوصى بتعديل جرعة دواء تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) 33 مجم / جرام حبيبات في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين
ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين بين 50 و 80 مل / دقيقة)
تدعم القليل من البيانات من التجارب السريرية إعطاء جرعة يومية مقدارها 245 ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) ، أي ما يعادل 7.5 مغرفة من الحبيبات ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف.
يوصى بتعديل الجرعة اليومية من عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) 33 مجم / جرام حبيبات في المرضى الذين يعانون من اعتدال (تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة) أو اختلال كلوي شديد (جرعة واحدة من تصفية الكرياتينين الحركية الدوائية في الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وفي غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. الأشخاص المصابون بفيروس التهاب الكبد B بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي ، بما في ذلك مرض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى. لم يتم تأكيد بيانات النمذجة الدوائية هذه من خلال الدراسات السريرية. لذلك ، يجب مراقبة الاستجابة السريرية للعلاج ووظيفة الكلى عن كثب في هؤلاء المرضى (انظر الأقسام 4.4 و 5.2).
اعتلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين بين 30 و 49 مل / دقيقة)
يوصى بتناول 132 مجم (4 ملاعق) تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات) 33 مجم / جرام حبيبات مرة واحدة يوميًا.
القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين
للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين من 20-29 مل / دقيقة: يوصى بإعطاء 65 مجم (2 مكيال) من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات) 33 مجم / جرام حبيبات مرة واحدة يوميًا.
للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين من 10-19 مل / دقيقة: يوصى بـ 33 مجم (1 مكيال) تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) 33 مجم / جرام حبيبات مرة واحدة يوميًا.
المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى: يمكن إعطاء 16.5 مجم (0.5 مغرفة) من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات) 33 مجم / جرام حبيبات بعد الانتهاء من كل جلسة غسيل كلى لمدة 4 ساعات.
لم يتم تأكيد تعديلات الجرعة هذه في الدراسات السريرية. لذلك ، يجب مراقبة الاستجابة السريرية للعلاج ووظيفة الكلى عن كثب (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
لا يمكن تقديم توصيات بشأن الجرعات للمرضى الذين لا يخضعون لغسيل الكلى مع تصفية الكرياتينين
الأطفال المرضى
لا ينصح باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر القسم 4.4).
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
إذا تم إيقاف علاج Viread في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B مع أو بدون عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب من أجل تفاقم التهاب الكبد (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 دون سن الثانية ، ولا توجد بيانات متاحة.
سلامة وفعالية تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأطفال المصابين بالتهاب الكبد B المزمن الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و
طريقة الإعطاء
يجب جرعات حبيبات Viread مع كوب القياس المزود. توفر مغرفة من المستوى 1 جرامًا من الحبيبات التي تحتوي على 33 مجم من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات). يجب خلط حبيبات Viread في وعاء مع طعام طري لا يحتاج إلى مضغ ، مثل الزبادي وهريس التفاح وأغذية الأطفال. يجب خلط مغرفة واحدة من الحبيبات مع ملعقة كبيرة (15 مل) من الطعام اللين. يجب ابتلاع الخليط على الفور وبالكامل. يجب عدم خلط حبيبات Viread بالمواد السائلة.
يجب تناول Viread مرة واحدة يوميًا ، عن طريق الفم ، مع الطعام.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
بشكل عام
يجب تقديم اختبار الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية لجميع المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B قبل بدء العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (انظر القسم أدناه العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والتهاب الكبد ب).
فيروس نقص المناعة البشرية -1
على الرغم من أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية.
التهاب الكبد المزمن ب
يجب إخطار المرضى بأن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لم يثبت أنه يمنع خطر انتقال فيروس التهاب الكبد بي إلى أطراف ثالثة من خلال الاتصال الجنسي أو التلوث بالدم. يجب عليك الاستمرار في اتخاذ الاحتياطات المناسبة.
الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية الأخرى
• لا ينبغي أن تدار Viread مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على tenofovir disoproxil fumarate.
• يجب عدم تناول Viread مع adefovir dipivoxil.
• لا يوصى بالإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين. نتج عن الإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين زيادة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية المرتبطة بالديدانوزين (انظر القسم 4.5). تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض بشكل نادر. قاتلة: ارتبط التناول المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين بجرعة يومية 400 مجم بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4 ، ربما بسبب "التفاعل داخل الخلايا الذي يزيد من مستويات الديدانوزين الفسفوري (النشط). ارتبط خفض جرعة الديدانوزين المتعاطى بشكل مشترك مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات إلى 250 مجم "بمعدل مرتفع من الفشل الفيروسي" في العديد من التركيبات المختبرة لعلاج عدوى HIV-1.
العلاج الثلاثي بالنيوكليوسيدات / النيوكليوتيدات
عندما تم إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية بالاشتراك مع لاميفودين وأباكافير ، وكذلك لاميفودين وديدانوزين في أنظمة العلاج مرة واحدة يوميًا ، لوحظ "ارتفاع معدل الفشل الفيروسي والظهور المبكر للمقاومة.
التأثيرات الكلوية والعظمية على السكان البالغين
التأثيرات على الكلى
يتم التخلص من Tenofovir بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي ، والضعف الكلوي ، وارتفاع الكرياتينين ، ونقص فوسفات الدم ، واعتلال الأنبوب القريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الممارسة السريرية (انظر القسم 4.8).
مراقبة وظائف الكلى
يوصى بقياس تصفية الكرياتينين في جميع المرضى قبل بدء العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، بينما يجب مراقبة وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين وفوسفات المصل) بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من العلاج ، بعد ثلاثة أشهر من العلاج. ستة أشهر بعد ذلك في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر كلوية مطلوب مراقبة أكثر تواترا لوظيفة الكلى في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالضعف الكلوي.
إدارة وظائف الكلى
في حالة الجلوكوز في الدم وتركيزات فوسفات البوتاسيوم في الدم والجلوكوز في البول (انظر القسم 4.8 ، اعتلال الأنبوب القريب). يجب أيضًا النظر في إيقاف العلاج تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى البالغين الذين يعانون من انخفاض تصفية الكرياتينين.
الإدارة المشتركة وخطر التسمم الكلوي
يجب تجنب استخدام tenofovir disoproxil fumarate إذا كان المريض يعالج أو تناول مؤخرًا منتجات طبية سامة للكلى (مثل aminoglycosides ، amphotericin B ، foscarnet ، ganciclovir ، pentamidine ، vancomycin ، cidofovir أو interleukin-2). لا يمكن تجنب العوامل السامة للكلية والفومارات ، يجب مراقبة وظائف الكلى أسبوعيا.
بعد بدء تناول الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بجرعات متعددة أو عالية (NSAIDs) ، تم الإبلاغ عن حالات فشل كلوي حاد في المرضى الذين عولجوا بعقار tenofovir disoproxil fumarate الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بالخلل الكلوي. .إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل كافٍ.
تم الإبلاغ عن ارتفاع مخاطر الإصابة بالضعف الكلوي في المرضى الذين يتلقون عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع مثبط البروتياز المعزز بالريتونافير أو الكوبيسيستات. في هؤلاء المرضى ، يتطلب الأمر مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الكلوية ، يجب النظر بعناية في الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate مع مثبط البروتياز المعزز.
لم يتم إجراء التقييم السريري لـ tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية تفرز من نفس الطريق الكلوي ، بما في ذلك نقل البروتينات عبر ناقل الأنيون العضوي البشري 1 و 3 (ناقل أنيون عضوي بشري -hOAT) أو MRP 4 (مثل سيدوفوفير ، دواء له خصائص سامة كلوية معروفة). قد تكون ناقلات البروتين الكلوية مسؤولة عن الإفراز الأنبوبي ، وجزئيًا ، عن التخلص الكلوي من تينوفوفير وسيدوفوفير. وبالتالي ، فإن الحرائك الدوائية لهذه المنتجات الطبية التي تفرز عن طريق نفس المسار الكلوي بما في ذلك ناقل البروتين hOAT 1 و 3 أو MRP 4 يمكن تعديلها في حالة تناولها معًا.باستثناء الحالات الضرورية للغاية ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن لهذه المنتجات الطبية التي يتم إفرازها عبر نفس المسار الكلوي ، ولكن إذا كان هذا الاستخدام لا مفر منه ، فيجب مراقبة وظائف الكلى أسبوعياً (انظر القسم 4.5).
القصور الكلوي
لم يتم دراسة السلامة الكلوية مع عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل دومارات إلا على نطاق محدود للغاية في المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين
المرضى البالغين مع تصفية الكرياتينين
هناك بيانات محدودة عن سلامة وفعالية عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. لذلك ، يجب استخدام tenofovir disoproxil fumarate فقط إذا كان من الممكن اعتبار الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة. في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل أو شديد (تصفية الكرياتينين
التأثيرات على مستوى العظام
في دراسة سريرية مضبوطة أجريت لمدة 144 أسبوعًا ، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية حيث تمت مقارنة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين بالاشتراك مع لاميفودين وإيفافيرينز في المرضى البالغين الذين لم يعالجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية ، لوحظ انخفاض طفيف في كثافة المعادن في العظام.كثافة المعادن في العظام، BMD) في الورك والعمود الفقري في كلا المجموعتين. كان الانخفاض في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري والتغيرات من خط الأساس في الواسمات الحيوية للعظام أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأسبوع 144. وكان معدل كثافة المعادن بالعظام في الورك أعلى بشكل ملحوظ في هذه المجموعة حتى الأسبوع 96. ومع ذلك ، فإنه لا يزيد من خطر حدوث كسور أو دليل على وجود تشوهات كبيرة في العظام بعد 144 أسبوعًا من العلاج.
قد تترافق تشوهات العظام (التي نادرًا ما تؤدي إلى كسور) مع اعتلال الأنابيب الكلوي القريب (انظر القسم 4.8).
في حالة الاشتباه في وجود تشوهات في العظام أو اكتشافها ، يجب طلب الاستشارة المناسبة.
التأثيرات الكلوية والعظمية لدى الأطفال
الآثار طويلة المدى لتسمم العظام والكلية غير معروفة على وجه اليقين. علاوة على ذلك ، لا يمكن التأكد بشكل كامل من انعكاس السمية الكلوية. لذلك يوصى باتباع نهج متعدد التخصصات لإجراء تقييم مناسب لنسبة الفائدة / المخاطر من العلاج على أساس كل حالة على حدة ، لاتخاذ قرار بشأن المراقبة المناسبة أثناء العلاج (بما في ذلك قرار وقف العلاج) والنظر في الحاجة إلى الإضافات.
التأثيرات على الكلى
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية كلوية متوافقة مع اعتلال الأنبوب الكلوي القريب في الدراسة السريرية GS-US-104-0352 في مرضى الأطفال المصابين بفيروس العوز المناعي البشري -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 2.
مراقبة وظائف الكلى
يجب تحديد الوظيفة الكلوية (تصفية الكرياتينين وفوسفات المصل) قبل العلاج ومراقبتها أثناء العلاج كما هو الحال في البالغين (انظر أعلاه).
إدارة وظائف الكلى
في حالة وجود تركيزات فوسفات المصل المؤكدة في البول (انظر القسم 4.8 ، اعتلال الأنبوب القريب). في حالة الاشتباه في وجود تشوهات في الكلى أو اكتشافها ، يجب البحث عن استشارة أمراض الكلى لتقييم احتمال التوقف عن العلاج بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. يجب أيضًا النظر في إيقاف عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في حالة التدهور التدريجي في وظائف الكلى إذا لم يتم تحديد سبب آخر.
الإدارة المشتركة وخطر التسمم الكلوي
تنطبق نفس التوصيات على البالغين (انظر أعلاه).
القصور الكلوي
لا ينصح باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر القسم 4.2). لا ينبغي البدء في استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في مرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال كلوي ويجب إيقافه عند مرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال كلوي أثناء العلاج مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
التأثيرات على مستوى العظام
يمكن أن يسبب Viread انخفاض كثافة المعادن بالعظام. لم تُعرف بعد تأثيرات تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات المرتبطة بالتغيرات في كثافة المعادن بالعظام على حالة العظام على المدى الطويل وخطر الكسر في المستقبل (انظر القسم 5.1).
إذا تم الكشف عن تشوهات العظام أو الاشتباه بها في مرضى الأطفال ، يجب استشارة طبيب الغدد الصماء و / أو أخصائي أمراض الكلى.
مرض الكبد
بيانات السلامة والفعالية محدودة في مرضى زراعة الكبد.
بيانات سلامة وفعالية تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات محدودة في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B المصابين بأمراض الكبد اللا تعويضية ودرجة Child-Pugh-Turcotte (CPT)> 9. قد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر متزايد من ردود الفعل السلبية الكبدية أو الكلوية. لذلك ، في هذه المجموعة السكانية من المرضى ، يجب مراقبة معاملات الكبد الصفراوي والكلى عن كثب.
تفاقم التهاب الكبد
اشتعال أثناء العلاج: التفاقم العفوي لالتهاب الكبد B المزمن شائع نسبيًا ويتميز بارتفاعات عابرة في ALT في الدم.بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات ، قد يزيد ALT في المصل في بعض المرضى (انظر القسم 4.8).
في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد التعويضية ، لا تترافق هذه الارتفاعات في ALT في المصل بشكل عام مع ارتفاع تركيزات البيليروبين في الدم أو عدم المعاوضة الكبدية. قد يكون المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أكثر عرضة لخطر المعاوضة الكبدية بعد تفاقم التهاب الكبد ، وبالتالي يجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج.
تفاقم بعد التوقف عن العلاج: تم الإبلاغ عن حالات تفاقم حاد لالتهاب الكبد لدى المرضى الذين توقفوا عن العلاج من التهاب الكبد B. ترتبط نوبات ما بعد العلاج عادةً بارتفاعات في الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B ، ويبدو أن معظمها محدود ذاتيًا. الحالات المميتة يجب مراقبة وظائف الكبد على فترات متكررة مع متابعة سريريًا ومختبرًا لمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج من التهاب الكبد B. إذا كان ذلك مناسبًا ، فإن استئناف العلاج له ما يبرره. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المتقدمة أو تليف الكبد ، لا يوصى بإيقاف العلاج باعتباره "تفاقم التهاب الكبد بعد العلاج يمكن أن يؤدي إلى تعويض الكبد.
تعتبر النوبات الكبدية شديدة بشكل خاص ، وفي بعض الأحيان تكون قاتلة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد اللا تعويضية.
العدوى المصاحبة لالتهاب الكبد C أو D: لا توجد بيانات عن فعالية تينوفوفير في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد سي أو د.
العدوى المصاحبة لفيروس العوز المناعي البشري -1 والتهاب الكبد ب: في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد B ، نظرًا لخطر تطوير مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية ، يجب استخدام tenofovir disoproxil fumarate فقط كجزء من نظام مضاد للفيروسات القهقرية مناسب. علاج نفسي (العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية، CART) زيادة في تواتر تشوهات وظائف الكبد ويجب مراقبتها وفقًا للممارسات السريرية الشائعة. إذا حدث تفاقم في مرض الكبد في مثل هؤلاء المرضى ، فيجب مراعاة التوقف أو التوقف عن العلاج. ومع ذلك ، يجب ملاحظة أن ارتفاع ALT قد يكون جزءًا من إزالة فيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج تينوفوفير. (انظر أعلاه تفاقم التهاب الكبد).
الحثل الشحمي
ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بإعادة توزيع دهون الجسم (الحثل الشحمي) في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. العواقب طويلة المدى لهذه الأحداث غير معروفة حاليًا. معرفة الآلية غير كاملة. تم افتراض وجود ارتباط بين الورم الشحمي الحشوي ومثبطات البروتياز والضمور الشحمي ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. وقد ارتبطت زيادة خطر الإصابة بالحثل الشحمي بوجود عوامل فردية ، مثل التقدم في السن ، والعوامل المرتبطة بالأدوية ، مثل المدة الأطول من العلاج المضاد للفيروسات والاضطرابات الأيضية المرتبطة بها. يجب أن يشمل الفحص السريري تقييم العلامات الجسدية لإعادة توزيع الدهون ، ويجب أخذ قياسات نسبة الدهون في الدم وصيام الجلوكوز في الاعتبار ، ويجب معالجة اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون على النحو المناسب سريريًا (انظر القسم 4.8).
بما أن تينوفوفير مرتبط هيكليًا بنظائر النيوكليوزيد ، فلا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالحثل الشحمي. ومع ذلك ، تشير البيانات السريرية من 144 أسبوعًا من العلاج في المرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يتم علاجهم مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية إلى أن خطر الإصابة بالحثل الشحمي كان أقل باستخدام عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مقارنة بالستافودين عند إعطائه مع لاميفودين وإيفافيرينز.
ضعف الميتوكوندريا
وقد تم إثبات ذلك أيضًا في الجسم الحي الذي - التي في المختبر، فإن نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات تسبب مستويات متفاوتة من تلف الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن اختلال وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع المعرضين للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، في الرحم و / أو بعد الولادة ، إلى نظائرها من النيوكليوزيدات. الأحداث الضائرة الرئيسية المبلغ عنها هي اضطرابات الدم (فقر الدم ، قلة العدلات) ، اضطرابات التمثيل الغذائي (فرط لاكتات الدم ، فرط شحميات الدم). غالبًا ما تكون هذه الأحداث عابرة. تم الإبلاغ عن بعض الاضطرابات العصبية (فرط التوتر ، والتشنجات ، والسلوك غير الطبيعي) على أنها نوبات متأخرة. لا يُعرف حاليًا ما إذا كانت الاضطرابات العصبية عابرة أم دائمة. لأي طفل مكشوف في الرحم إلى نظائرها من النوكليوزيدات أو النوكليوتيدات ، حتى لو كانت سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية ، أ متابعة السريرية والمخبرية وفي حالة وجود علامات أو أعراض ذات صلة ، إجراء فحص كامل للكشف عن الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا. هذه النتائج لا تغير التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية.
متلازمة تنشيط المناعة
في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يعانون من نقص مناعي حاد في وقت مؤسسة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد ينشأ رد فعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ويسبب حالات سريرية خطيرة أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت مثل هذه التفاعلات خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. والأمثلة ذات الصلة على ذلك هي التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية المعممة و / أو البؤرية ، و المتكيسة الرئوية جيروفيسي. يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج إذا لزم الأمر.
كما تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) في سياق إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المسجل لبدء العلاج أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث حتى بعد عدة أشهر من بدء العلاج.
تنخر العظم
على الرغم من أن المسببات تعتبر متعددة العوامل (بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويدات ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط الشديد للمناعة ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم) ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز المتقدم. يُنصح بالتماس العناية الطبية في حالة انزعاج المفاصل أو ألمها وتيبسها أو صعوبة في الحركة.
العجزة
لم يتم دراسة Tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. في كبار السن ، من المرجح أن يحدث انخفاض في وظائف الكلى ، لذلك يجب توخي الحذر في العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في كبار السن.
تحتوي حبيبات Viread على مانيتول ، والذي قد يكون له تأثير ملين خفيف.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من التجارب في المختبر والبيانات المعروفة عن طريق التخلص من تينوفوفير ، فإن احتمال التفاعلات بوساطة CYP450 بين تينوفوفير والمنتجات الطبية الأخرى منخفض.
لا ينصح بالعلاجات المصاحبة
لا ينبغي أن تدار Viread مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على tenofovir disoproxil fumarate.
لا ينبغي أن تدار Viread مع adefovir dipivoxil.
ديدانوزين
لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين (انظر القسم 4.4 والجدول 2).
المنتجات الطبية التي تفرز عن طريق الكلى
نظرًا لأنه يتم التخلص من تينوفوفير بشكل أساسي عن طريق الكلى ، فإن الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate مع المنتجات الطبية التي تقلل من وظائف الكلى أو تتنافس على إفراز أنبوبي نشط عبر ناقل البروتين hOAT 1 أو hOAT 3 أو MRP 4 (مثل سيدوفوفير) قد يزيد من تركيزات المصل من tenofovir و / أو المنتجات الطبية الأخرى التي تدار بشكل مشترك.
يجب تجنب استخدام tenofovir disoproxil fumarate مع ما يصاحب ذلك أو حديثًا من استخدام المنتجات الطبية السامة للكلية. تشمل بعض الأمثلة ، على سبيل المثال لا الحصر: أمينوغليكوزيدات ، أمفوتيريسين ب ، فوسكارنت ، جانسيكلوفير ، بنتاميدين ، فانكومايسين ، سيدوفوفير أو إنترلوكين -2 (انظر القسم 4.4).
بما أن عقار تاكروليموس قد يؤثر على وظائف الكلى ، يوصى بمراقبة دقيقة عند تناوله مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
تفاعلات أخرى
التفاعلات بين تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت ومثبطات الأنزيم البروتيني ومضادات الفيروسات القهقرية بخلاف مثبطات الأنزيم البروتيني موضحة في الجدول 2 أدناه (يشار إلى الزيادة كـ "" ، تنخفض كـ "؟" ، لا تغيير كـ "" ، مرتين في اليوم كـ "عرض سعر" ، مرة في اليوم كـ "qd").
الجدول 2: التفاعلات بين tenofovir disoproxil fumarate والمنتجات الطبية الأخرى
أجريت الدراسات مع الأدوية الأخرى
لم تحدث تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا عندما تم تناول تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بشكل مشترك مع إيمتريسيتابين ، لاميفودين ، إندينافير ، إيفافيرينز ، نلفينافير ، ساكوينافير (معزز بالريتونافير) ، ميثادون ، ريبافيرين ، ريفامبيسين ، تاكروليموس ، هرمون.
يجب تناول Tenofovir disoproxil fumarate مع الطعام لأن الطعام يزيد من التوافر البيولوجي لـ tenofovir (انظر القسم 5.2).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
تشير كمية معتدلة من البيانات في النساء الحوامل (بين 300 و 1000 حالة حمل مكشوفة) إلى عدم وجود تشوهات أو سمية جنينية / حديثي الولادة مرتبطة بـ tenofovir disoproxil fumarate. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). يمكن النظر في استخدام tenofovir disoproxil fumarate أثناء الحمل إذا لزم الأمر.
وقت الأكل
لقد ثبت أن تينوفوفير يفرز في لبن الأم. لا توجد معلومات كافية عن آثار تينوفوفير على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. لذلك لا ينبغي استخدام Viread أثناء الرضاعة الطبيعية.
كقاعدة عامة ، يوصى بعدم إرضاع النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد بي إلى الوليد.
خصوبة
البيانات السريرية حول تأثير tenofovir disoproxil fumarate على الخصوبة محدودة.لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى الآثار الضارة لعقار tenofovir disoproxil على الخصوبة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، يجب إخطار المرضى بأنه قد لوحظ حدوث دوار أثناء العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
فيروس نقص المناعة البشرية -1 والتهاب الكبد ب: في المرضى الذين يتناولون تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، تم الإبلاغ عن أحداث نادرة ، واختلال كلوي ، وفشل كلوي ، واعتلال أنبوبي كلوي قريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) ، والتي تؤدي في بعض الأحيان إلى تغيرات في العظام (ونادراً ما تحدث كسور). يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند المرضى الذين يتناولون Viread (انظر القسم 4.4).
فيروس نقص المناعة البشرية -1: من المتوقع أن يعاني ما يقرب من ثلث المرضى من ردود فعل سلبية بعد العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. تتكون هذه التفاعلات عمومًا من نوبات معدية معوية خفيفة أو معتدلة. توقف ما يقرب من 1٪ من المرضى البالغين الذين عولجوا بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بسبب تأثيرات الجهاز الهضمي.
يرتبط الحثل الشحمي بـ tenofovir disoproxil fumarate (انظر القسمين 4.4 و 4.8 وصف ردود الفعل السلبية المختارة).
لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ Viread و ديدانوزين لأنه قد يؤدي إلى زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية (انظر القسم 4.5).
التهاب الكبد ب: ما يقرب من ربع المرضى الذين يتناولون تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات قد يعانون من ردود فعل سلبية ، معظمها خفيفة. في التجارب السريرية مع مرضى مصابين بفيروس التهاب الكبد B ، كان الغثيان أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا (5.4٪).
تم الإبلاغ عن تفاقم حاد لالتهاب الكبد في كل من المرضى الذين يتلقون العلاج وفي المرضى الذين توقفوا عن العلاج من التهاب الكبد B (انظر القسم 4.4).
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
يعتمد تقييم التفاعلات العكسية لعقار tenofovir disoproxil fumarate على بيانات السلامة من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، وتظهر جميع التفاعلات الضائرة في الجدول 3.
الدراسات السريرية في HIV-1: يعتمد تقييم التفاعلات العكسية من التجارب السريرية لفيروس العوز المناعي البشري -1 على تجربة دراستين تم فيهما علاج 653 مريضًا بالغًا لديهم خبرة علاج سابقة باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (ن = 443) أو دواء وهمي (ن = 210) بالاشتراك مع غيره. المنتجات الطبية المضادة للفيروسات القهقرية لمدة 24 أسبوعًا ، بالإضافة إلى دراسة مقارنة مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة حيث تم علاج 600 مريض بالغ غير معالج مسبقًا إما بـ tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) (ن = 299) أو ستافودين (ن = 301) في تركيبة مع lamivudine و efavirenz لمدة 144 أسبوعًا.
الدراسات السريرية في التهاب الكبد B: يعتمد تقييم التفاعلات الضائرة من بيانات التجارب السريرية بشكل أساسي على تجربة دراستين مقارنتين مزدوجتين التعمية ومضبوطة في 641 مريضًا بالغًا مصابًا بالتهاب الكبد B المزمن وأمراض الكبد المعوضة التي تم علاجها باستخدام tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) يوميًا (n = 426) أو adefovir dipivoxil 10 mg يوميًا (n = 215) لمدة 48 أسبوعًا. كانت التفاعلات العكسية التي لوحظت أثناء العلاج المطول لمدة 384 أسبوعًا متوافقة مع ملف الأمان الخاص بعقار tenofovir disoproxil fumarate. بعد الانخفاض الأولي تقريبًا - 4.9 مل / دقيقة ( باستخدام معادلة Cockcroft-Gault) أو -3.9 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (باستخدام معادلة تعديل النظام الغذائي في أمراض الكلى [تعديل النظام الغذائي في أمراض الكلى، MDRD]) بعد الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ، كان معدل الانخفاض السنوي بعد خط الأساس في وظائف الكلى المبلغ عنه في المرضى الذين عولجوا بـ tenofovir disoproxil fumarate -1.41 مل / دقيقة سنويًا (باستخدام معادلة Cockcroft- Gault) و -0.74 مل / دقيقة / 1.73 م 2 في السنة (باستخدام معادلة MDRD).
مرضى الكبد اللا تعويضي: تم تقييم ملف الأمان الخاص بـ tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد اللا تعويضي في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة (GS-US-174-0108) حيث تم علاج المرضى البالغين لمدة 48 أسبوعًا باستخدام tenofovir disoproxil fumarate (العدد = 45) أو إمتريسيتابين بالإضافة إلى تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (ن = 45) أو إنتيكافير (ن = 22).
في ذراع العلاج tenofovir disoproxil fumarate ، توقف 7 ٪ من المرضى بسبب حدث ضار ؛ 9 ٪ من المرضى لديهم زيادة مؤكدة في الكرياتينين في الدم 0.5 مجم / ديسيلتر أو قيمة مؤكدة من فوسفات المصل 0.5 مجم / ديسيلتر أو قيمة فوسفات المصل المؤكدة
في الأسبوع 168 ، في هذه المجموعة من مرضى أمراض الكبد اللا تعويضية ، كان معدل الوفيات 13٪ (6/45) في مجموعة tenofovir disoproxil fumarate ، و 11٪ (5/45) في مجموعة emtricitabine plus tenofovir disoproxil fumarate و 14٪ (3) / 22) في مجموعة انتيكافير كان معدل سرطان الخلايا الكبدية 18٪ (8/45) في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، 7٪ (3/45) في مجموعة إمتريسيتابين بالإضافة إلى تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، و 9٪ (2 /) 22) في مجموعة انتيكافير.
تم العثور على الأشخاص الذين لديهم درجة أساسية عالية من اختبار CPT في خطر متزايد لتطور أحداث سلبية خطيرة (انظر القسم 4.4).
المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن المقاوم لاميفودين B.: في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية (GS-US-174-0121) ، حيث تم علاج 280 مريضًا مقاومًا لللاميفودين باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (ن = 141) أو إمتريسيتابين / تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (ن = 139) إلى 96 أسابيع ، لم يتم تحديد أي ردود فعل سلبية جديدة لعقار tenofovir disoproxil fumarate.
التفاعلات العكسية التي لها علاقة مشتبه بها (أو على الأقل ممكن) مع العلاج مذكورة أدناه ، مقسومة على فئة أعضاء النظام والتردد. ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة. يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (≥ 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،
الجدول 3: جدول ملخص للتفاعلات الضائرة المرتبطة بـ tenofovir disoproxil fumarate بناءً على الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق
قد يحدث هذا التفاعل الضار نتيجة لاعتلال الأنبوب الكلوي القريب. في حالة عدم وجود هذا الشرط ، لا يعتبر مرتبطًا بـ tenofovir disoproxil fumarate.
2 تم تحديد هذا التفاعل الضار من خلال مراقبة ما بعد التسويق ولكن لم يتم ملاحظته في التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد أو برامج الوصول الموسعة باستخدام tenofovir disoproxil fumarate. تم تقييم التردد من خلال الحساب الإحصائي على أساس العدد الإجمالي للمرضى الذين تعرضوا لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في التجارب المعشاة ذات الشواهد وبرامج الوصول الممتد (ن = 7319).
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
فيروس نقص المناعة البشرية -1 والتهاب الكبد ب:
القصور الكلوي
نظرًا لأن Viread قد يسبب تلفًا كلويًا ، يوصى بمراقبة وظيفة الكلى (انظر القسمين 4.4 و 4.8 ملخص ملف تعريف السلامة). يتم حل أو تحسين اعتلال الأنبوب الكلوي القريب بشكل عام بعد التوقف عن تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، لم يتم حل انخفاض تصفية الكرياتينين تمامًا على الرغم من التوقف عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. من المرجح أن تكون الوظيفة غير مكتملة على الرغم من التوقف عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (انظر القسم 4.4).
فيروس نقص المناعة البشرية -1:
التفاعلات مع ديدانوزين
لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين لأنه يؤدي إلى زيادة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين وقد يؤدي إلى زيادة خطر التفاعلات الضائرة المرتبطة بالديدانوزين (انظر القسم 4.5). في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني ، وأحيانًا تكون قاتلة.
الدهون والحثل الشحمي والتغيرات الأيضية
ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بالتشوهات الأيضية مثل فرط شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم ، مقاومة الأنسولين ، فرط سكر الدم وفرط لاكتات الدم (انظر القسم 4.4).
ارتبط CARt بإعادة توزيع دهون الجسم (الحثل الشحمي) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك فقدان الدهون المحيطية والوجهية تحت الجلد ، وزيادة الدهون في البطن والحشوية ، و "تضخم الثدي ، و" تراكم الدهون في ظهر عنق الرحم (حدبة الجاموس) (انظر القسم 4.4).
في دراسة مضبوطة لمدة 144 أسبوعًا أجريت على مرضى بالغين لم يعالجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية والتي قارنت تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين بالاشتراك مع لاميفودين وإيفافيرينز ، كان المرضى الذين عولجوا بـ تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أقل بكثير من الإصابة بالحثل الشحمي مقارنة بالمرضى الذين كانوا يعانون من عولجت بالستافودين أظهر ذراع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أيضًا زيادة أقل بكثير في متوسط الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي الصائم مقابل ذراع المقارنة.
متلازمة تنشيط المناعة
في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يعانون من نقص مناعي حاد وقت بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد يظهر رد فعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية. كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) ؛ ومع ذلك ، تم تسجيل وقت البدء إنه أكثر تقلبًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث حتى بعد عدة أشهر من بدء العلاج (انظر القسم 4.4).
تنخر العظم
تم الإبلاغ عن حالات النخر العظمي بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معروفة بشكل عام ، مع مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تواتر مثل هذه الحالات غير معروف (انظر القسم 4.4).
التهاب الكبد ب:
تفاقم التهاب الكبد أثناء العلاج
في الدراسات التي أجريت على مرضى غير معالجين مسبقًا بالنيوكليوزيد ، حدثت ارتفاعات ALT> 10 مرات ULN و ULN و> 2 مرة أثناء العلاج في 2.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بعقار tenofovir disoproxil fumarate. استمر الارتفاع في ALT بمتوسط 8 أسابيع ، وتم حله مع استمرار العلاج ، وفي معظم الحالات ، ارتبط بانخفاض 2 سجل 10 نسخ / مل في الحمل الفيروسي الذي سبق أو تزامن مع زيادة ALT. يوصى بالمراقبة الدورية لوظائف الكبد أثناء العلاج (انظر القسم 4.4).
تفاقم التهاب الكبد بعد التوقف عن العلاج
ظهرت أدلة سريرية ومخبرية على تفاقم التهاب الكبد لدى مرضى مصابين بعدوى التهاب الكبد بي بعد التوقف عن العلاج بالتهاب الكبد بي (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
فيروس نقص المناعة البشرية -1
يعتمد تقييم التفاعلات الضائرة على دراستين عشوائيتين (الدراسات GS-US-104-0321 و GS-US-104-0352) أجريت على 184 مريضًا من الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 2 والجدول الموجز للتفاعلات الضارة و 5.1).
تم الإبلاغ عن انخفاض في كثافة المعادن بالعظام لدى مرضى الأطفال. في المراهقين المصابين بفيروس HIV-1 ، كانت درجات BMD Z التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا عقار tenofovir disoproxil fumarate أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي. في الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 ، كانت درجات BMD Z التي لوحظت في الأشخاص الذين تحولوا إلى tenofovir disoproxil fumarate أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين ظلوا يخضعون للعلاج بالستافودين أو زيدوفودين (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
من بين 89 مريضا (من 2 إلى
التهاب الكبد المزمن ب
يعتمد تقييم التفاعلات الضائرة على دراسة عشوائية (دراسة GS-US-174-0115) أجريت على 106 مريضًا مراهقًا (تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وجدول ملخص للتفاعلات العكسية و 5.1).
لوحظ انخفاض كثافة المعادن بالعظام في المراهقين المصابين بفيروس التهاب الكبد B. كانت درجات BMD Z التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا tenofovir disoproxil fumarate أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
مجموعات خاصة أخرى
العجزة
لم يتم دراسة Tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. من المرجح أن يعاني المرضى المسنون من ضعف وظائف الكلى ، لذلك يجب استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بحذر في علاج هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
مرضى القصور الكلوي
نظرًا لأن tenofovir disoproxil fumarate يمكن أن يسبب تسممًا كلويًا ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى عن كثب عند المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي الذين عولجوا بـ Viread (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.2). لا ينصح باستخدام tenofovir disoproxil fumarate في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني:
وكالة الأدوية الإيطالية
الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 جرعة زائدة
أعراض
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن علامات السمية (انظر القسمين 4.8 و 5.3) ، وإذا لزم الأمر ، يتم تطبيق الرعاية الداعمة المعتادة.
إدارة
يمكن إزالة تينوفوفير عن طريق غسيل الكلى. متوسط التخليص لغسيل الكلى هو 134 مل / دقيقة. من غير المعروف ما إذا كان يمكن التخلص من تينوفوفير عن طريق غسيل الكلى البريتوني.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الفيروسات للاستخدام الجهازي. نيوكليوسيدات ونيوكليوتيدات مثبطة للنسخة العكسية ، كود ATC: J05AF07
آلية العمل والتأثيرات الدوائية
Tenofovir disoproxil fumarate هو ملح فومارات لعقار أولي تينوفوفير ديسوبروكسيل. يتم امتصاص Tenofovir disoproxil وتحويله إلى المادة الفعالة tenofovir ، وهو نظير نيوكليوزيد أحادي الفوسفات (نوكليوتيد). يتم بعد ذلك تحويل Tenofovir إلى المستقلب النشط tenofovir diphosphate ، وهو عامل إنهاء إلزامي للسلسلة ، عن طريق إنزيمات خلوية معبر عنها بشكل أساسي. Tenofovir diphosphate له عمر نصفي داخل الخلايا يبلغ 10 ساعات في خلايا الدم المحيطية أحادية النواة النشطة (PBMCs) و 50 ساعة في خلايا الراحة. يمنع Tenofovir diphosphate النسخ العكسي لـ HIV-1 و polymerases الفيروسي HBV عن طريق الارتباط في منافسة مباشرة مع الركيزة الطبيعية deoxyribonucleotide وعبر سلسلة نهاية DNA بعد الدمج في DNA نفسه. هل Tenofovir diphosphate مثبط ضعيف للبوليميراز الخلوية؟ ،؟ و ؟. لم يظهر Tenofovir أي تأثير على تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا أو إنتاج حمض اللاكتيك في الاختبارات في المختبربتركيزات تصل إلى 300 مكمول / لتر.
البيانات المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية
النشاط المختبري لمضادات فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية: تركيز تينوفوفير المطلوب لتثبيط 50٪ (EC50) النوع البري مختبر HIV-1IIIB هو 1-6 ميكرو مول / لتر في خطوط الخلايا الليمفاوية و 1.1 ميكرو مول / لتر ضد العزلات الأولية من النوع الفرعي B من HIV-1 في PBMCs. Tenofovir نشط أيضًا ضد الأنواع الفرعية لفيروس HIV-1 A و C و D و E و F و G و O وضد HIVBaL في الخلايا أحادية الخلية / البلاعم الأولية. تينوفوفير نشط في المختبر ضد HIV-2 ، بتركيز فعال 50 قدره 4.9 ميكرو مول / لتر في خلايا MT-4.
المقاومة: لقد تم اختيارهم في المختبر وفي بعض المرضى (انظر الفعالية السريرية والسلامة) سلالات HIV-1 ذات قابلية أقل لعقار tenofovir وطفرة K65R في النسخ العكسي. يجب تجنب Tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين عولجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية مع طفرة K65R (انظر القسم 4.4). بالإضافة إلى ذلك ، تم اختيار استبدال K70E في النسخ العكسي لفيروس HIV-1 باستخدام tenofovir مما أدى إلى انخفاض طفيف في التعرض للتينوفوفير.
قدرت الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين عولجوا سابقًا النشاط المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 مجم (على شكل فومارات) ضد سلالات HIV-1 المقاومة لمثبطات النيوكليوزيد.تشير النتائج إلى أن مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم 3 طفرات أو أكثر من الطفرات التناظرية المرتبطة بالثيميدين (TAMs) التي تضمنت إما طفرة النسخ العكسي M41L أو L210W أظهروا قابلية أقل للعلاج باستخدام 245 ملغ تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات).
الفعالية السريرية والسلامة
تم إثبات نشاط عقار tenofovir disoproxil fumarate في المرضى المصابين بفيروس HIV-1 الذين لديهم خبرة علاج سابقة وفي المرضى غير المعالجين مسبقًا في تجارب سريرية استمرت 48 أسبوعًا و 144 أسبوعًا ، على التوالي.
في الدراسة GS-99-907 ، تم إعطاء 550 مريضًا بالغًا لديهم خبرة علاج سابقة إما دواء وهمي أو tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) لمدة 24 أسبوعًا. كان متوسط عدد CD4 الأساسي 427 خلية / مم 3 ، وكان متوسط خط الأساس لبلازما HIV-1 RNA 3.4 لوغ 10 نسخ / مل (كان لدى 78 ٪ من المرضى حمولة فيروسية من
في الأسبوع 24 ، كان متوسط التغيير المرجح بالوقت من خط الأساس في مستويات الحمض النووي الريبي HIV-1 في البلازما من log10 (DAVG24) هو -0.03 log10 نسخ / مل و -0.61 log10 نسخ / مل للأشخاص الذين يتناولون الدواء الوهمي و tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) ) (ص
قيمت مرحلة الدراسة GS-99-903 ، مزدوجة التعمية ، والتي استمرت 144 أسبوعًا ، فعالية وسلامة tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات). عكس ستافودين ، عند استخدامه مع لاميفودين وإيفافيرينز في المرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين لم يعالجوا سابقًا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. كان متوسط عدد خلايا CD4 الأساسي هو 279 خلية / مم 3 ، وكان متوسط الحمض النووي الريبي لفيروس HIV-1 في البلازما الأساسي 4.91 لوغاريتم 10 نسخ / مل ، وكان 19٪ من المرضى مصابون بأعراض فيروس العوز المناعي البشري و 18٪ مصابين بالإيدز. تم تقسيم المرضى إلى طبقات بواسطة الحمض النووي الريبي HIV-1 وخط الأساس CD4 العدد. كان لدى 43٪ من المرضى حمل فيروسي أساسي> 100،000 نسخة / مل و 39٪ لديهم تعداد خلايا CD4
من تحليل "نية العلاج" (تم اعتبار البيانات المفقودة والمفاتيح في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية حالات فشل) ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من HIV-1 RNA أقل من 400 نسخة / مل و 50 نسخة / مل في 48 أسبوعًا من العلاج ، كان 80٪ و 76٪ في tenofovir disoproxil 245 mg arm (as fumarate) ، على التوالي ، مقارنة بـ 84٪ و 80٪ في ذراع stavudine. في الأسبوع 144 ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من HIV-1 RNA أقل من 400 نسخة / كان مل و 50 نسخة / مل 71٪ و 68٪ في ذراع tenofovir disoproxil 245 ملغ (على شكل فومارات) مقابل 64٪ و 63٪ في ذراع ستافودين ، على التوالي.
كان متوسط التغيير من خط الأساس لـ HIV-1 RNA و CD4 في الأسبوع 48 من العلاج متشابهًا في كلا المجموعتين (-3.09 و -3.09 لوغر 10 نسخ / مل ؛ +169 و 167 خلية / مم 3 ، على التوالي. المجموعة المعالجة بـ tenofovir disoproxil 245 ملغ (على شكل فومارات) وفي المجموعة المعالجة بستافودين). في 144 أسبوعًا من العلاج ، ظل متوسط التغيير من خط الأساس متشابهًا في كلا المجموعتين (-3.07 و -3.03 لوغاريتم 10 نسخ / مل ؛ +263 و +283 خلية / مم 3 ، على التوالي ، في مجموعات تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) وستافودين ). شوهدت استجابة متسقة للعلاج بـ tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) بغض النظر عن تعداد HIV-1 RNA و CD4 الأساسي.
حدثت طفرة K65R في نسبة أعلى بقليل من المرضى في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات منها في مجموعة التحكم النشطة (2.7٪ مقابل 0.7٪). في جميع الحالات ، فإن مقاومة efavirenz أو lamivudine إما سبقت أو تزامنت مع تطور K65R. ثمانية مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع K65R في ذراع تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 ملغ (مثل فومارات) ؛ في 7 من هذه الحالات حدثت خلال الأسابيع الـ 48 الأولى من العلاج وفي آخر 96 أسبوعًا. ولم يلاحظ أي تطور إضافي لـ K65R حتى 144 أسبوعًا. طور مريض واحد في ذراع tenofovir disoproxil (مثل fumarate) البديل. K70E في الفيروس لم يكشف التحليل الوراثي ولا التحليلات المظهرية عن وجود مقاومة أخرى لعقار تينوفوفير.
البيانات المتعلقة بـ "HBV
النشاط المضاد للفيروسات الالتهاب الكبدي الوبائي في المختبر: النشاط المضاد للفيروسات في المختبر من tenofovir مقابل HBV تم تقييمه في خط الخلايا HepG2 2.2.15. كانت قيم EC50 لـ tenofovir في حدود 0.14 إلى 1.5 ميكرولتر / لتر ، مع قيم CC50 (تركيز سام للخلايا بنسبة 50٪)> 100 مكمول / لتر .
المقاومة: لم يتم تحديد طفرات HBV المرتبطة بمقاومة tenofovir disoproxil fumarate (انظر الفعالية السريرية والسلامة). في الاختبارات الخلوية ، أظهرت سلالات HBV التي تعبر عن rtV173L و rtL180M و rtM & SUP2 ؛ طفرات 04I / V المرتبطة بمقاومة lamivudine و telbivudine قابلية للتأثر بعقار tenofovir في النطاق 0.7 إلى 3.4 مرة من الفيروس من النوع البري.
الفعالية السريرية والسلامة
سلالات HBV التي تعبر عن rtL180M ، و rtT184G ، و rtS202G / I ، و rtM & SUP2 ؛ 04V ، و rtM & SUP2 ؛ أظهرت طفرات 50 فولت المرتبطة بمقاومة entecavir قابلية للتأثر بالتينوفوفير في نطاق 0.6 إلى 6.9 أضعاف من الفيروسات البرية. أظهرت طفرات rtA181V و rtN236T المرتبطة بمقاومة adefovir dipivoxil قابلية للتأثر بالتينوفوفير في حدود 2.9 إلى 10 أضعاف مقارنة بالفيروس من النوع البري. تظل الفيروسات التي تحتوي على طفرة rtA181T حساسة لعقار tenofovir بقيم EC
إن إظهار فوائد tenofovir disoproxil fumarate في المرض المعوض وغير المعوض يعتمد على الاستجابات الفيروسية والبيوكيميائية والمصلية في علاج البالغين المصابين بفيروس HBeAg الإيجابي والسلبي HBeAg التهاب الكبد المزمن B. شمل المرضى الذين تم علاجهم المرضى غير المعالجين ، والمرضى الذين لديهم خبرة سابقة في العلاج باللاميفودين ، والمرضى الذين لديهم خبرة سابقة في علاج أديفوفير ديبيفوكسيل ، والمرضى الذين يعانون من طفرات مقاومة لاميفودين و / أو أديفوفير ديبيفوكسيل عند خط الأساس. كما تم إثبات الفوائد بناءً على الاستجابات النسيجية للمرضى الذين تم تعويضهم.
خبرة في مرضى الكبد المعوض في الأسبوع 48 (الدراسات GS-US-174-0102 و GS-US-174-0103)
النتائج التي دامت 48 أسبوعًا من تجربتين عشوائيتين من المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية تقارن تينوفوفير ديسوبروكسيل وأديفوفير ديبيفوكسيل في المرضى البالغين المصابين بأمراض الكبد المعوضة في الجدول 4 أدناه. أجريت الدراسة GS-US-174-0103 على 266 مريضًا إيجابيًا لـ HBeAg (تم اختيارهم عشوائيًا ومعالجتهم) بينما أجريت الدراسة GS-US-174-0102 على 375 مريضًا (تم اختيارهم بشكل عشوائي ومعالج) سلبيًا لـ HBeAg وإيجابيًا لـ HBeAb.
في كلتا الدراستين ، وجد أن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت متفوق بشكل كبير على أديفوفير ديبيفوكسيل فيما يتعلق بنقطة نهاية الفعالية الأولية للاستجابة الكاملة (التي تم تعريفها على أنها مستويات HBV DNA.
في الدراسة GS-US-174-0103 ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين عولجوا على tenofovir disoproxil fumarate مقارنة بمجموعة adefovir dipivoxil تطبيع ALT وفقدان HBsAg في الأسبوع 48 (انظر الجدول 4 أدناه) .50 1.5 مرة من النوع البري الفيروس.
الجدول 4: معلمات الفعالية عند 48 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من HBeAg سلبيًا و HBeAg مع تعويض إيجابي
* قيمة ف عكس أديفوفير ديبيفوكسيل
استجابة كاملة تعرف بمستويات HBV DNA
(ب) تحسين مؤشر Knodell للالتهاب بمقدار نقطتين على الأقل دون تفاقم تليف كنودل.
ج يعكس متوسط التغيير من خط الأساس في DNA HBV فقط الفرق بين "HBV DNA عند خط الأساس وحدود التعريف" (الحد من الكشف، اللد) للاختبار.
(د) شملت المجموعة السكانية المستخدمة لتحليلات تطبيع ALT فقط المرضى الذين يعانون من ALT فوق المعدل الطبيعي (ULN) عند خط الأساس.
ن / أ = لا ينطبق.
ارتبط Tenofovir disoproxil fumarate بنسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من HBV DNA غير القابل للكشف (
عندما تم الجمع بين الدراسات GS-US-174-0102 و GS-US-174-0103 ، كانت الاستجابة للعلاج مع tenofovir disoproxil fumarate قابلة للمقارنة في المرضى المعالجين مسبقًا بالنيوكليوزيد (العدد = 51) ، في المرضى غير المعالجين بالنيوكليوزيد (العدد = 375) وفي المرضى الذين يعانون من طبيعية (ن = 21) وغير طبيعية (ن = 405) ALT عند خط الأساس. تسعة وأربعون من 51 مريضًا تم علاجهم مسبقًا بالنيوكليوزيد قد عولجوا سابقًا باللاميفودين. حقق ثلاثة وسبعون بالمائة من المرضى المعالجين بالنيوكليوزيد و 69٪ من المرضى غير المعالجين مسبقًا استجابة كاملة للعلاج ؛ 90٪ من المرضى المعالجين مسبقًا بالنيوكليوزيد و 88٪ من المرضى غير المعالجين حققوا كبتًا للـ HBV DNA
خبرة تتجاوز 48 أسبوعًا في الدراسات GS-US-174-0102 و GS-US-174-0103
في الدراسات GS-US-174-0102 و GS-US-174-0103 ، بعد تلقي علاج مزدوج التعمية لمدة 48 أسبوعًا (كلا من tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) و adefovir dipivoxil 10 mg) ، تم تبديل المرضى دون انقطاع من العلاج ، لفتح العلاج بعلامة تينوفوفير ديزوبروكسيل فومارات. 77٪ و 61٪ من المرضى المشاركين في الدراسات GS-US-174-0102 و GS-US-174-0103 ، على التوالي ، واصلوا الدراسة لمدة 384 أسبوعًا.في الأسابيع 96 ، 144 ، 192 ، 240 ، 288 و 384 ، الفيروسية تم الحفاظ على الاستجابات البيوكيميائية والمصلية مع العلاج المطول باستخدام tenofovir disoproxil fumarate (انظر الجدولين 5 و 6 أدناه).
الجدول 5: معلمات الفعالية عند 96 و 144 و 192 و 240 و 288 و 384 أسبوعًا من العلاج المفتوح في مرضى HBeAg المعوضين بشكل سلبي
دراسة 174-0102 (HBeAg سلبي)
بناء على الخوارزمية التقييم طويل الأمد (تحليل LTE) - يتم تضمين المرضى الذين توقفوا عن العلاج قبل الأسبوع 384 بسبب هدف بروتوكول محدد ، وكذلك أولئك الذين أكملوا العلاج حتى الأسبوع 384 ، في المقام.
ب 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 48 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يتبعه 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
(د) تضمنت المجموعة السكانية المستخدمة لتحليلات تطبيع ALT فقط المرضى الذين يعانون من ALT أعلى من مستويات خط الأساس العادية.
و 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 96 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يليه 96 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 144 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يتبعه 144 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 192 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية متبوعًا بـ 192 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
ك أصبح أحد المرضى في هذه المجموعة سلبيًا لأول مرة في HBsAg في زيارة الأسبوع 240 وكان لا يزال يشارك في الدراسة في وقت انقطاع البيانات. ومع ذلك ، فقد تم تأكيد فقدان HBsAg للموضوع بشكل قاطع في الزيارة التالية.
48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 240 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية متبوعًا بـ 240 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
n تشير الأرقام الموضحة إلى النسب المئوية التراكمية بناءً على تحليل كابلان ماير ، باستثناء البيانات التي تم جمعها بعد إضافة إمتريسيتابين لفتح علامة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (KM-TDF).
أو 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 336 أسبوعًا.
ع 48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية متبوعًا بـ 336 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
ن / أ = لا ينطبق.
الجدول 6: معلمات الفعالية عند 96 و 144 و 192 و 240 و 288 و 384 أسبوعًا من العلاج المفتوح في مرضى HBeAg المعوضين الإيجابي
دراسة 174-0103 (إيجابية HBeAg)
بناء على الخوارزمية التقييم طويل الأمد (تحليل LTE) - يتم تضمين المرضى الذين توقفوا عن العلاج قبل الأسبوع 384 بسبب هدف بروتوكول محدد ، وكذلك أولئك الذين أكملوا العلاج حتى الأسبوع 384 ، في المقام.
ب 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 48 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يتبعه 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
(د) تضمنت المجموعة السكانية المستخدمة لتحليلات تطبيع ALT فقط المرضى الذين يعانون من ALT أعلى من مستويات خط الأساس العادية.
و 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 96 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يليه 96 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
ز تشير الأرقام الموضحة إلى النسب المئوية التراكمية بناءً على تحليل كابلان ماير ، بما في ذلك البيانات التي تم جمعها بعد إضافة إمتريسيتابين لفتح الملصق تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (KM-ITT).
ح 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 144 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية متبوعًا بـ 144 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 192 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية متبوعًا بـ 192 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
ل تشير الأرقام الموضحة إلى النسب المئوية التراكمية بناءً على تحليل كابلان ماير ، باستثناء البيانات التي تم جمعها بعد إضافة إمتريسيتابين لفتح الملصق تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (KM-TDF).
48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 240 أسبوعًا.
48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يليه 240 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
أو 48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح لمدة 336 أسبوعًا.
ع 48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية متبوعًا بـ 336 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
كانت بيانات خزعة الكبد المزدوجة والأسبوع 240 متاحة لـ 331/489 مريضًا تابعوا الدراسات GS-US-174-0102 و GS-US-174-0103 في 240 أسبوعًا (انظر الجدول 7 أدناه). خمسة وتسعون بالمائة (225/237) من المرضى الذين لا يعانون من تليف الكبد في الأساس و 99٪ (93/94) من مرضى تليف الكبد في الأساس لم يكن لديهم أي تغيير أو تحسن في التليف (درجة التليف Ishak). من بين 94 مريضًا يعانون من تليف الكبد عند خط الأساس (درجة التليف Ishak: 5-6) ، لم يكن لدى 26 ٪ أي تغيير في درجة Ishak fibrosis و 72 ٪ لديهم انحدار تليف الكبد بحلول الأسبوع 240 مع انخفاض درجة تليف Ishak بمقدار نقطتين على الأقل.
الجدول 7: الاستجابة النسيجية (٪) في الأسبوع 240 من خط الأساس في HBeAg السلبي و HBeAg المعوضات الإيجابية
(أ) شملت المجموعة السكانية المستخدمة لتحليل الأنسجة فقط المرضى الذين توفرت لهم بيانات خزعة الكبد (مفقودة = مستبعدة) في الأسبوع 240. تم استبعاد الاستجابة بعد إضافة إمتريسيتابين (إجمالي 17 موضوعًا في كلتا الدراستين).
(ب) تحسين مؤشر Knodell التنكري للالتهابات بما لا يقل عن نقطتين دون تفاقم مؤشر التليف Knodell.
48 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مزدوج التعمية متبوعًا بملصق مفتوح يصل إلى 192 أسبوعًا.
(د) 48 أسبوعًا من أديفوفير ديبيفوكسيل مزدوج التعمية يتبعه ما يصل إلى 192 أسبوعًا من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
خبرة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والعلاج السابق باللاميفودين
في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مدتها 48 أسبوعًا عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 مجم (على شكل فومارات) في المرضى البالغين المصابين بفيروس HIV-1 والتهاب الكبد المزمن B مع علاج لاميفودين سابقًا (دراسة ACTG 5127) ، يعني متوسط مستويات البلازما HBV كان الحمض النووي في المرضى الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي لذراع تينوفوفير 9.45 نسخة سجل / مل (ن = 27).ارتبط العلاج بـ tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) بتغير متوسط من خط الأساس في DNA HBV في الدم بمقدار -5.74 سجل 10 نسخ / مل (ن = 18). بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن 61٪ من المرضى لديهم مستويات ALT طبيعية عند 48 أسبوعًا.
خبرة في المرضى الذين يعانون من تكاثر فيروسي مستمر (دراسة GS-US-174-0106)
تم تقييم فعالية وسلامة tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) أو tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) plus 200 mg emtricitabine في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية (دراسة GS-US-174-0106). المرضى البالغين الموجبين والسلبيين لـ HBeAg الذين يعانون من فيرايميا مستمرة (HBV DNA 1000 نسخة / مل) أثناء العلاج بـ 10 ملغ من adefovir dipivoxil لأكثر من 24 أسبوعًا. في الأساس ، تم اختيار 57٪ من المرضى عشوائياً لعقار tenofovir disoproxil arm fumarate مقابل 60٪ من المرضى تم اختياره بشكل عشوائي لعقار إمتريسيتابين بالإضافة إلى ذراع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات تم علاجه سابقًا باستخدام لاميفودين. بشكل عام خلال 24 أسبوعًا ، نتج عن العلاج تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 66٪ (35/53) من المرضى HBV DNA
خبرة في مرضى الكبد اللا تعويضي في 48 أسبوعًا (دراسة GS-US-174-0108)
الدراسة GS-US-174-0108 هي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة لتقييم سلامة وفعالية tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) و emtricitabine plus tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) و entecavir (n = 22) ، في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد اللا تعويضي. في ذراع العلاج tenofovir disoproxil fumarate ، كان لدى المرضى درجة CPT متوسطة تبلغ 7.2 ، ومتوسط مستويات HBV DNA من 5.8 نسخة سجل / مل ، ومتوسط مستويات البلازما ALT من 61 U / I في الأساس .42 بالمائة (19/45) من المرضى قد خضعوا لستة أشهر على الأقل من العلاج السابق باللاميفودين ، و 20٪ (9/45) عولجوا سابقًا بأديفوفير ديبيفوكسيل ، و 9 بالمائة 45 مريضًا (20٪) لديهم طفرات مقاومة. المرتبط باللاميفودين و / أو أديفوفير ديبيفوكسيل عند خط الأساس. كانت أهداف السلامة الأولية المشتركة هي التوقف عن تناول الدواء بسبب حدث ضار وزيادة مؤكدة في كرياتينين البلازما ≥ 0.5 مجم / ديسيلتر أو القيمة المؤكدة لفوسفات المصل
في المرضى الذين يعانون من درجة CPT ≤ 9 ، حقق 74٪ (29/39) من مجموعة tenofovir disoproxil fumarate و 94٪ (33/35) من مجموعة emtricitabine بالإضافة إلى tenofovir disoproxil fumarate مستويات HBV DNA
بشكل عام ، البيانات من هذه الدراسة محدودة للغاية لاستخلاص استنتاجات مؤكدة حول المقارنة بين إمتريسيتابين + تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. عكس تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (انظر الجدول 8 أدناه).
الجدول 8: معلمات السلامة والفعالية في المرضى الذين لم يتم تعويضهم في 48 أسبوعًا
في القيمة ص مقارنة بين الأسلحة المركبة المحتوية على tenofovir عكس ذراع entecavir = 0.622 ،
قيمة ب ص مقارنة بين الأسلحة المركبة المحتوية على tenofovir عكس ذراع entecavir = 1،000.
خبرة تتجاوز 48 أسبوعًا في الدراسة GS-US-174-0108
في "التحليل القائم على المعادلة" الأشخاص الذين لم يكملوا العلاج / الذين غيروا العلاج = فشل "، 50٪ (21/42) من الأشخاص الذين تلقوا تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، 76٪ (28/37) من الأشخاص الذين تلقوا إمتريسيتابين بلس tenofovir disoproxil fumarate و 52٪ (11/21) من الأشخاص الذين تلقوا الإنككافير حققوا قيم HBV DNA
خبرة في 96 أسبوعًا في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B المقاوم لللاميفودين (دراسة GS-US-174-0121)
تم تقييم فعالية وسلامة tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية (GS-US-174-0121) في HBeAg إيجابية وسلبية HBeAg (ن = 280) مرضى يعانون من أمراض الكبد. فيرايميا (HBV DNA 1000 وحدة دولية / مل) ، ودليل النمط الجيني على مقاومة لاميفودين (rtM & SUP2 ؛ 04I / V +/- rtL180M). كان لدى خمسة فقط طفرات مرتبطة بمقاومة adefovir عند خط الأساس. مائة وواحد وأربعون و 139 تم اختيار الأشخاص البالغين بصورة عشوائية إلى tenofovir disoproxil fumarate و emtricitabine بالإضافة إلى أذرع العلاج tenofovir disoproxil fumarate ، على التوالي. كان مستوى HBV DNA 6.5 نسخ سجل / مل ، على التوالي ، وكان متوسط ALT 79 وحدة / لتر.
بعد 96 أسبوعًا من العلاج ، كان لدى 126 من 141 (89٪) من الأشخاص الذين تم اختيارهم عشوائيًا لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات الحمض النووي HBV
المقاومة السريرية
أربعمائة وستة وعشرون من HBeAg سلبي (GS-US-174-0102 ، n = 250) و HBeAg إيجابي (GS-US-174-0103 ، n = 176) مريض ، تم اختيارهم عشوائيًا في البداية إلى علاج مزدوج التعمية باستخدام tenofovir disoproxil fumarate و تم نقله لاحقًا إلى العلاج باستخدام tenofovir disoproxil fumarate مفتوح التسمية ، وتم تقييم التغيرات الوراثية في بوليميراز HBV من خط الأساس.تم إجراء التقييمات الوراثية في جميع المرضى الذين لديهم HBV DNA> 400 نسخة / مل عند 48 (العدد = 39) ، 96 (العدد = 24 ) ، 144 (ن = 6) ، 192 (ن = 5) ، 240 (ن = 4) ، 288 (ن = 6) و 384 (ن = 2) أسبوعًا من العلاج الأحادي tenofovir disoproxil fumarate أظهر أنهم لم يطوروا طفرات مرتبطة مع مقاومة tenofovir disoproxil fumarate.
مائتان وخمسة عشر HBeAg سلبي (GS-US-174-0102، n = 125) و HBeAg إيجابي (GS-US-174-0103، n = 90) مريض تم اختيارهم بشكل عشوائي إلى علاج مزدوج التعمية باستخدام adefovir dipivoxil ونقلهم بعد ذلك إلى العلاج مع التسمية المفتوحة ، تم تقييم tenofovir disoproxil fumarate للتغيرات الوراثية في بوليميريز HBV من خط الأساس. أجريت التقييمات الوراثية في جميع المرضى الذين لديهم HBV DNA> 400 نسخة / مل عند 48 (ن = 16) ، 96 (ن = 5) ، 144 (ن = 1) ، 192 (ن = 2) ، 240 (ن = 1) ، 288 (ن = 1) و 384 (ن = 2) أسبوعًا من العلاج الأحادي تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت أظهر أنه لم يتم تطوير أي طفرات مرتبطة بمقاومة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.
في الدراسة GS-US-174-0108 ، تلقى 45 مريضًا (بما في ذلك 9 مرضى يعانون من طفرات مقاومة لاميفودين و / أو أديفوفير ديبيفوكسيل عند خط الأساس) عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لمدة تصل إلى 168 أسبوعًا. كانت البيانات الوراثية من عزلات خط الأساس والعلاج من أزواج HBV متاحة لـ 6/8 مرضى مع HBV DNA> 400 نسخة / مل في الأسبوع 48. لم يتم تحديد أي بدائل للأحماض الأمينية مرتبطة بمقاومة tenofovir في هذه العزلات. disoproxil fumarate. تم تحليل النمط الجيني أجريت لخمسة أشخاص في ذراع tenofovir disoproxil fumarate بعد الأسبوع 48. لم يتم العثور على بدائل للأحماض الأمينية مرتبطة بمقاومة tenofovir disoproxil fumarate.
في الدراسة GS-US-174-0121 ، تناول 141 مريضًا لديهم بدائل مرتبطة بمقاومة لاميفودين في الأساس عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لمدة تصل إلى 96 أسبوعًا. كانت البيانات الوراثية من عزلات خط الأساس والعلاج من أزواج HBV متاحة لـ 6 من 9 مرضى مع HBV DNA> 400 نسخة / مل في آخر فترة tenofovir disoproxil fumarate. لم يتم تحديد أي بدائل للأحماض الأمينية مرتبطة بمقاومة tenofovir disoproxil fumarate في هذه العزلات.
في دراسة طب الأطفال (GS-US-174-0115) ، تلقى 52 مريضًا (بما في ذلك 6 مرضى يعانون من طفرات مقاومة اللاميفودين في الأساس) عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لمدة تصل إلى 72 أسبوعًا. تم إجراء تقييمات النمط الجيني في جميع المرضى الذين يعانون من HBV DNA> 400 نسخة / مل في 48 أسبوعًا (ن = 6) و 72 أسبوعًا (ن = 5). لم يتم تحديد أي بدائل للأحماض الأمينية مرتبطة بمقاومة tenofovir disoproxil fumarate في هذه العزلات.
سكان الأطفال
فيروس نقص المناعة البشرية -1: في الدراسة GS-US-104-0321 ، 87 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 لديهم خبرة علاج سابقة ، تبلغ أعمارهم 12 عامًا ونظام الخلفية الأمثل (OBR) لمدة 48 أسبوعًا. نظرًا لقيود الدراسة ، لم يتم إثبات فائدة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على الدواء الوهمي بناءً على مستويات الحمض النووي الريبي HIV-1 في البلازما في الأسبوع 24. ومع ذلك ، من المتوقع أن تعود الفائدة على مجموعة المرضى المراهقين بناءً على "استقراء بيانات البالغين والحركية الدوائية المقارنة البيانات (انظر القسم 5.2).
في المرضى الذين عولجوا بـ tenofovir disoproxil fumarate أو الدواء الوهمي ، كان متوسط العمود الفقري القطني BMD Z-Score -1.004 و -0.809 ، على التوالي ، وكان متوسط مجموع BMD Z- 0.866 و -0.584 ، على التوالي ، في القاعدية. كان متوسط التغييرات في الأسبوع 48 (في نهاية مرحلة التعمية المزدوجة) -0.215 و -0.165 للعمود الفقري القطني BMD Z-Score و -0.254 و -0.179 لإجمالي درجة Z- BMD في مجموعات tenofovir. ، على التوالى. كان متوسط معدل الزيادة في كثافة المعادن بالعظام أقل في مجموعة tenofovir disoproxil fumarate مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. في الأسبوع 48 ، عانى ستة مراهقين في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ومراهق واحد في مجموعة الدواء الوهمي من انخفاض كبير في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني (يُعرف بأنه انخفاض بنسبة> 4 ٪). في 28 مريضًا تم علاجهم لمدة 96 أسبوعًا باستخدام tenofovir disoproxil fumarate ، انخفضت درجات BMD Z بمقدار -0.341 بالنسبة للعمود الفقري القطني و -0.458 للجسم كله.
في الدراسة GS-US-104-0352 ، تم اختيار 97 مريضًا تم علاجهم مسبقًا تتراوح أعمارهم بين 2 إلى زيدوفودين بشكل عشوائي لاستبدال ستافودين أو زيدوفودين بـ tenofovir disoproxil fumarate (ن = 48) أو لمواصلة النظام الأصلي (ن = 49) لمدة 48 أسبوعًا. في الأسبوع 48 ، كان 83٪ من المرضى في مجموعة العلاج tenofovir disoproxil fumarate و 92٪ من المرضى في مجموعة العلاج stavudine أو zidovudine لديهم تركيزات HIV-1 RNA.
تم الإبلاغ عن انخفاض في كثافة المعادن بالعظام لدى مرضى الأطفال. في المرضى الذين عولجوا بـ tenofovir disoproxil fumarate أو مع ستافودين أو زيدوفودين ، كان متوسط درجة BMD Z- العمود الفقري القطني -1.034 و -0.498 ، على التوالي ، وكان متوسط مجموع BMD Z- -0.471 و -0.386 عند خط الأساس. كان متوسط التغييرات في الأسبوع 48 (في نهاية المرحلة العشوائية) 0.032 و 0.087 للعمود الفقري القطني BMD درجة Z و -0.184 و -0.027 لإجمالي درجة Z-BMD في مجموعات tenofovir disoproxil fumarate ، على التوالي. وستافودين أو زيدوفودين . كان متوسط معدل اكتساب عظام العمود الفقري القطني في الأسبوع 48 مشابهًا في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وفي مجموعة ستافودين أو زيدوفودين. كانت الزيادة في الأنسجة العظمية الكلية أقل في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مقارنة بمجموعة ستافودين أو زيدوفودين.عالج أحد الأشخاص بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولم يتم علاج الأشخاص الذين عولجوا بالستافودين أو زيدوفودين كان لديهم انخفاض معنوي (> 4٪) في كثافة المعادن بالعظام في الجسم. العمود الفقري القطني في الأسبوع 48. في الـ 64 شخصًا الذين عولجوا لمدة 96 أسبوعًا باستخدام tenofovir disoproxil fumarate ، انخفضت درجات BMD Z بمقدار -0.012 للعمود الفقري القطني وبنسبة -0.338 لكامل الجسم. تم تعديلها وفقًا للوزن والطول.
في دراسة GS-US-104-0352 ، توقف 4 من 89 مريضًا من الأطفال الذين تعرضوا لعقار tenofovir disoproxil fumarate بسبب التفاعلات الضائرة المتوافقة مع اعتلال الأنبوب الكلوي القريب (متوسط تعرض tenofovir disoproxil fumarate: 104 أسبوعًا).
التهاب الكبد المزمن ب: في الدراسة GS-US-174-0115 ، 106 مرضى HBeAg سلبيين و HBeAg الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و interferon (> 6 أشهر قبل الفحص) أو أي علاج آخر للنيوكليوسيد / النوكليوتيدات عن طريق الفم لا يحتوي على tenofovir disoproxil fumarate (> 16 أسبوعًا قبل الفرز). في الأسبوع 72 ، كان إجمالي 88٪ (46/52) من المرضى في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات و 0٪ (0/54) من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي لديهم 1.5 ضعف قيم الحمض النووي لـ HBV مقارنة بـ "ULN) من مجموعة tenofovir disoproxil fumarate و 0٪ (0/32) من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي لديهم قيم HBV DNA
لم يلتق أي مريض بنقطة نهاية السلامة الأولية المتمثلة في انخفاض بنسبة 6٪ في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني. وفي المرضى الذين عولجوا بعقار tenofovir disoproxil fumarate أو الدواء الوهمي ، كان متوسط (SD) العمود الفقري القطني BMD Z- النتيجة ، على التوالي ، -0.43 و -0.28 والمتوسط كان إجمالي درجة BMD Z -0.20 و -0.26 ، على التوالي ، عند خط الأساس.من خط الأساس إلى الأسبوع 72 كان -0.05 في المرضى الذين عولجوا بعقار tenofovir disoproxil fumarate و 0.07 في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. - 0.15 في المرضى الذين عولجوا بـ tenofovir disoproxil fumarate و 0.06 في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كان متوسط الزيادة المئوية في إجمالي كثافة المعادن بالعظام والعمود الفقري القطني من خط الأساس إلى الأسبوع 72 2.84٪ و 4.95٪ ، على التوالي ، في المرضى الذين عولجوا بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. وكان هذا يعني زيادة النسبة المئوية في إجمالي كثافة العظام والعمود الفقري القطني 2.53٪ و 3.19٪ أقل ، على التوالي ، مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، ثلاثة مرضى في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ومريضين في مجموعة الدواء الوهمي كان لديهم انخفاض بنسبة 4٪ في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري.
أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Viread في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B المزمن (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 خصائص حركية الدواء
Tenofovir disoproxil fumarate هو دواء أولي من الإستر قابل للذوبان في الماء يتم تحويله بسرعة في الجسم الحي في تينوفوفير والفورمالديهايد.
في الخلية ، يتم تحويل tenofovir إلى tenofovir monophosphate والمكون النشط ، tenofovir diphosphate.
استيعاب
بعد تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات عن طريق الفم للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يتم امتصاص هذا المركب بسرعة وتحويله إلى تينوفوفير. أدى إعطاء جرعة متعددة من tenofovir disoproxil fumarate مع وجبة للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية إلى متوسط قيم (٪ CV) tenofovir Cmax و AUC و Cmin تبلغ 326 (36.6٪) نانوغرام / مل ، 3324 (41) ، على التوالي. ، 2 ٪) نانوغرام • ساعة / مل و 64.4 (39.4٪) نانوغرام / مل. لوحظت التركيزات القصوى من تينوفوفير في مصل الدم خلال ساعة واحدة من الصيام وخلال ساعتين من تناول الطعام. كان التوافر البيولوجي عن طريق الفم من تينوفوفير من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى الصائمين حوالي 25٪. التوافر البيولوجي ، مما أدى إلى زيادة tenofovir AUC بحوالي 40٪ و Cmax بحوالي 14٪. بعد إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت لأول مرة للمرضى بعد تناول الطعام ، تراوح متوسط مصل الدم Cmax من 213 إلى 375 نانوغرام / مل ، ومع ذلك ، فإن تناول تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع وجبة خفيفة لم يحدث تأثيرات معنوية على الحرائك الدوائية لعقار تينوفوفير.
توزيع
بعد الإعطاء في الوريد ، قدر حجم الحالة المستقرة لـ tenofovir بحوالي 800 مل / كجم. بعد تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات عن طريق الفم ، يتم توزيع تينوفوفير على معظم الأنسجة ، مع زيادة التركيزات في الكلى والكبد ومحتويات الأمعاء (الدراسات قبل السريرية). في نطاق تركيز تينوفوفير من 0.01 إلى 25 ميكروغرام / مل ، يتم الربط في المختبر من بلازما تينوفوفير أو بروتين المصل كان أقل من 0.7 و 7.2 ٪ على التوالي.
الإستقلاب
دراسات في المختبر قرر أن لا تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولا تينوفوفير ركائز لأنزيمات CYP450. علاوة على ذلك ، بتركيزات أعلى بكثير (حوالي 300 مرة) من تلك التي لوحظت في الجسم الحي، لم يمنع tenofovir في المختبر استقلاب الدواء بوساطة أحد الأشكال الإسوية البشرية الرئيسية لـ CYP450 المشاركة في التحول الأحيائي للعقار (CYP3A4 ، CYP2D6 ، CYP2C9 ، CYP2E1 أو CYP1A1 / 2). بتركيزات 100 ميكرولتر / لتر ، لم يكن لـ tenofovir disoproxil fumarate أي تأثير على الأشكال الإسوية CYP450 ، باستثناء CYP1A1 / 2 ، حيث لوحظ انخفاض طفيف (6 ٪) ، ولكن مهم من الناحية الإحصائية ، في استقلاب CYP1A1 / الركيزة. بناءً على هذه البيانات ، من غير المحتمل حدوث تفاعلات مهمة سريريًا بين tenofovir disoproxil fumarate والمنتجات الطبية التي يتم استقلابها عبر CYP450.
إزالة
يتم التخلص من Tenofovir بشكل أساسي عن طريق الكلى عن طريق كل من الترشيح ونظام النقل الأنبوبي النشط مع ما يقرب من 70-80 ٪ من الجرعة تفرز دون تغيير في البول بعد الإعطاء في الوريد.قدرت التصفية الكلية بحوالي 230 مل / ساعة / كجم (حوالي 300 مل / دقيقة) تم تقييم تصفية الكلى بحوالي 160 مل / ساعة / كجم (حوالي 210 مل / دقيقة) ، وهي قيمة أعلى من معدل الترشيح الكبيبي.هذا الإفراز الأنبوبي النشط هو عنصر مهم في التخلص من تينوفوفير. ، يبلغ عمر النصف النهائي لـ tenofovir حوالي 12-18 ساعة.
حددت الدراسات مسار الإفراز الأنبوبي النشط لـ tenofovir الذي يدخل الخلايا الأنبوبية القريبة عبر ناقلات الأنيون العضوي البشري 1 و 3 ويتدفق إلى البول عبر البروتينات المقاومة للأدوية المتعددة 4 (MRP 4).
الخطية / اللاخطية
على مدى جرعة تتراوح من 75 إلى 600 ملغ ، كانت خصائص الحرائك الدوائية تينوفوفير مستقلة عن جرعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولم تؤثر أي جرعات متكررة عليها.
سن
لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء في كبار السن (فوق 65 عامًا).
الجنس
تشير البيانات المحدودة المتاحة عن الحرائك الدوائية لعقار tenofovir عند النساء إلى عدم وجود تأثير مهم فيما يتعلق بالجنس.
عرق
لم يتم دراسة حركية الدواء في المجموعات العرقية المختلفة على وجه التحديد.
سكان الأطفال
فيروس نقص المناعة البشرية -1: تم تحليل الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لـ tenofovir في 8 مرضى مراهقين (تتراوح أعمارهم بين 12 و 12 عامًا).
الجدول 9: متوسط (± SD) معلمات الحرائك الدوائية لـ Tenofovir فيما يتعلق بالفئة العمرية لدى مرضى الأطفال
التهاب الكبد المزمن ب: تم تحقيق تعرض تينوفوفير في حالة مستقرة في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و
لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.
القصور الكلوي
تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية لـ Tenofovir بعد إعطاء جرعة واحدة من tenofovir disoproxil 245 مجم إلى 40 من المرضى البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية و HBV بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي المحدد بواسطة تصفية الكرياتينين (CrCl) عند البالغين (الوظيفة الكلوية الطبيعية عند CrCl> 80 مل / دقيقة ؛ المتوسط مع CrCl = 50-79 مل / دقيقة ؛ معتدل مع CrCl = 30-49 مل / دقيقة وشديد مع CrCl = 10-29 مل / دقيقة). بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، زاد متوسط التركيز (٪ CV) من 2،185 (12٪) ng • h / ml في الأشخاص الذين لديهم CrCl> 80 ml / min إلى 3،064 (30٪) ng • h / ml، 6،009 ( 42٪) نانوغرام • ساعة / مل و 15985 (45٪) نانوغرام • ح / مل على التوالي في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف ومتوسط وشديد.
تم استخدام نماذج الحرائك الدوائية التي تم تطويرها من بيانات الحركية الدوائية للجرعة الواحدة في الأشخاص البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية و HBV بمستويات مختلفة من القصور الكلوي لتقديم توصيات الجرعة ونطاقات الجرعات للأشخاص البالغين الذين يعانون من مستويات مختلفة من القصور الكلوي (انظر القسم 4.2).
بالنسبة للمرضى البالغين الذين لديهم تصفية كرياتينين محسوبة (CrCl) 30-49 مل / دقيقة ، 20-29 مل / دقيقة أو 10-19 مل / دقيقة ، يوصى بجرعات 132 مجم ، 65 مجم و 33 على التوالي. ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات) حبيبات مرة واحدة يومياً. على الرغم من أنه لا يُتوقع أن تعكس هذه الجرعات بدقة خصائص الحرائك الدوائية لعقار تينوفوفير في المرضى الذين يعانون من وظائف كلوية طبيعية والذين عولجوا بأقراص تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) 245 مجم مغلفة بالفيلم ، فمن المفترض أنها تمثل أفضل نسبة فائدة / مخاطر للمرضى الذين يعانون من ضعف. كلوي.
في حالات القصور الكلوي في نهاية المرحلة (مرض الكلى في نهاية المرحلة ، الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) (CrCl
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ tenofovir في مرضى غسيل الكلى غير المصابين بغسيل الكلى البريتوني بتصفية الكرياتينين أو أشكال أخرى من غسيل الكلى.
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية Tenofovir في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي. لا توجد بيانات متاحة لتقديم توصية الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
تم إعطاء جرعة واحدة 245 ملغ من tenofovir disoproxil للمرضى البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية و HBV بدرجات متفاوتة من الاختلال الكبدي على النحو المحدد في تصنيف Child-Pugh-Turcotte (CPT). لم يتم تغيير الحرائك الدوائية لـ Tenofovir بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي مما يشير إلى عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة في هذه الموضوعات. متوسط (٪ CV) من Cmax و AUC0-؟ من tenofovir كان 223 (34.8٪) نانوغرام / مل و 2050 (50.8٪) نانوغرام • ساعة / مل في المواد العادية المماثلة ، على التوالي ، 289 (46.0٪) نانوغرام / مل و 2،310 (43 ، 5٪) نانوغرام • ساعة / مل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل و 305 (24.8٪) نانوغرام / مل و 2740 (44.0٪) نانوغرام • ساعة / مل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.
في البشر ، في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي غير المتكاثرة (PBMCs) ، وجد أن نصف عمر تينوفوفير ثنائي الفوسفات هو حوالي 50 ساعة ، في حين تم العثور على نصف عمر PBMCs المحفز بالفيتوهيماجلوتينين حوالي 10 ساعات.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
الدراسات غير السريرية لـ علم الصيدلة السلامة لم تكشف عن أي خطر خاص على البشر.تتضمن نتائج دراسات السمية المتكررة للجرعات التي أجريت على الجرذان والكلاب والقرود بمستويات مماثلة أو أعلى من مستويات التعرض الإكلينيكي والتي قد تكون ذات صلة إكلينيكية محتملة السمية الكلوية والعظامية وانخفاض تركيز الفوسفات في الدم. تم تشخيص سمية العظام على أنها تلين العظام (في القرود) وانخفاض كثافة المعادن في العظام (في الجرذان والكلاب). في الجرذان والكلاب الصغيرة ، حدثت سمية في العظام عند التعرض أكثر من 5 مرات من تعرض المرضى من الأطفال أو البالغين ؛ في القرود الصغيرة المصابة ، حدثت سمية العظام عند التعرض العالي للغاية بعد الإعطاء تحت الجلد (≥ 40 مرة "تعرض المريض). تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الفئران والقرود إلى انخفاض متعلق بالمواد في امتصاص الفوسفات المعوي ، مع احتمال انخفاض ثانوي في كثافة المعادن بالعظام.
أعطت دراسات السمية الجينية نتائج اختبار إيجابية في المختبر على سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران نتائج ملتبسة في إحدى السلالات المستخدمة في اختبار أميس والنتائج الإيجابية الضعيفة في اختبار الدولار الأمريكي في خلايا الكبد الأولية للجرذان. ومع ذلك ، كانت سلبية في تحريض الطفرات في اختبار نقي عظم الفأر. في الجسم الحي.
اختلال كبدي
الحرائك الدوائية داخل الخلايا
أظهرت دراسات السرطنة الفموية التي أجريت على الجرذان والفئران حدوث انخفاض في الإصابة بأورام الاثني عشر بجرعة عالية للغاية في الفئران. من غير المحتمل أن تكون هذه الأورام ذات صلة بالبشر.
لم تظهر دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على الجرذان والأرانب أي تأثير على التزاوج أو الخصوبة أو الحمل أو العوامل الجنينية. ومع ذلك ، في دراسات السمية في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها ، قلل tenofovir disoproxil fumarate من الصلاحية ووزن الجراء عند الجرعات السامة للأم.
المادة الفعالة tenofovir disoproxil fumarate ومنتجاتها التحويلية الرئيسية تظل موجودة في البيئة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
إيثيل سلولوز (E462)
هيدروكسي بروبيل سلولوز (E463)
مانيتول (E421)
ثاني أكسيد السيليكون (E551)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
زجاجة من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) ، مع إغلاق من مادة البولي بروبيلين المقاومة للأطفال ، وتحتوي على 60 جرام من الحبيبات وكوب قياس.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
جلعاد للعلوم الدولية المحدودة
كامبريدج
CB21 6GT
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/01/200/003
035565035
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 5 فبراير 2002
تاريخ آخر تجديد: 14 ديسمبر 2011
10.0 تاريخ مراجعة النص
05/2015
11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي
12.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية مفصلة عن التحضير الاستثنائي وضبط الجودة
