المكونات النشطة: إنالابريل (إنالابريل ماليات) ، هيدروكلوروثيازيد
فازوريتيك 20 مجم + 12.5 مجم أقراص
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Vasoretic؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
VASORETIC هو خافض للضغط ، وهو مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل ماليات) ومدر للبول (هيدروكلوروثيازيد).
مؤشرات العلاجية
علاج ارتفاع ضغط الدم عند المرضى الذين يشار إليهم بالتوليفة العلاجية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Vasoretic
- فرط الحساسية لمادة إنالابريل ماليات أو هيدروكلوروثيازيد أو أي من مكونات VASORETIC.
- قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة).
- أنوريا.
- تاريخ وذمة وعائية عصبية مرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
- الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب.
- فرط الحساسية للمنتجات الطبية المشتقة من السلفوناميد.
- إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر. (من الأفضل أيضًا تجنب استخدام Vasoretic في بداية الحمل - راجع قسم الحمل والرضاعة).
- قصور كبدي شديد.
- يُمنع استخدام VASORETIC المتزامن مع المنتجات الطبية المحتوية على aliskiren في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي VFG
احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول Vasoretic
إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد
انخفاض ضغط الدم وعدم التوازن الكهرومائينادرا ما يلاحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم دون مضاعفات.في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعالجون باستخدام VASORETIC ، من المرجح أن يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في حالة استنفاد حجم دم المريض ، على سبيل المثال بعد العلاج بمدرات البول أو اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم أو الإسهال أو القيء ( انظر أقسام التفاعلات والآثار غير المرغوبة) في هؤلاء المرضى ، يجب إجراء القياس المنتظم للكهارل في الدم على فترات مناسبة. لوحظ في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من قصور في القلب مع أو بدون فشل كلوي مصاحب.
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم حقنه في الوريد بمحلول ملحي. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع إعطاء جرعات إضافية ، والتي يمكن إعطاؤها عادة دون صعوبة بعد زيادة ضغط الدم بسبب زيادة الحجم.
اختلال وظائف الكلىلا ينبغي أن تدار الأوعية الدموية للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة) حتى تظهر معايرة إنالابريل الحاجة إلى الجرعة الموجودة في هذه الصيغة (انظر قسم الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء).
بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من مرض كلوي واضح قد طوروا ارتفاعات في BUN وكرياتينين المصل عندما تم إعطاء إنالابريل بالتزامن مع مدر للبول (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، اختلال وظائف الكلى ، هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى). في حالة حدوث ذلك ، يجب التوقف عن العلاج بالأوعية الدموية. يجب أن يشير هذا الظرف إلى احتمال حدوث تضيق في الشريان الكلوي الأساسي (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي).
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين. إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم. لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
فرط بوتاسيوم الدملا يمكن لمزيج إنالابريل مع جرعة منخفضة من مدر البول أن يستبعد احتمال فرط بوتاسيوم الدم (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، فرط بوتاسيوم الدم).
الليثيوم
لا ينصح عمومًا بمزج الليثيوم مع إنالابريل ومدرات البول (انظر قسم التفاعلات).
اللاكتوز
يحتوي VASORETIC على أقل من 200 مجم من اللاكتوز لكل قرص. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
إنالابريل ماليات
تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي
مثل جميع موسعات الأوعية ، يجب إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر للمرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر ويجب تجنبها في حالة الصدمة القلبية والانسداد الهام الديناميكي.
اختلال وظائف الكلى
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بالاقتران مع إنالابريل وقد حدث بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.عادة ما يكون الفشل الكلوي المرتبط بعلاج إنالابريل قابلاً للانعكاس إذا تم التعرف عليه على الفور ومعالجته بشكل مناسب (انظر أقسام الجرعة وطريقة ووقت الإدارة والاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى ؛ هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى).
ارتفاع ضغط الدم الوعائي
في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان للكلية العاملة الوحيدة المعالجة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي. يمكن أن يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ومراقبة وظائف الكلى.
زرع الكلى
لا توجد خبرة في إدارة إنالابريل في المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلية مؤخرًا. لذلك لا ينصح بالعلاج باستخدام إنالابريل.
مرضى غسيل الكلى
لا يشار إلى استخدام إنالابريل في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى لقصور كلوي.
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين تم غسلهم بأغشية تدفق عالية (مثل AN 69®) وتم علاجهم في نفس الوقت بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بالنسبة لمثل هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط.
قصور كبدي
نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى نخر كبدي خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ويطورون اليرقان أو الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والخضوع للمتابعة الطبية المناسبة (انظر قسم الإجراءات الوقائية للاستخدام ، هيدروكلوروثيازيد ، اعتلال الكبد).
قلة العدلات / ندرة المحببات
تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة. يجب استخدام إنالابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين الوعائي أو العلاج المثبط للمناعة أو علاجات الوبيورينول أو البروكيناميد أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصة إذا كان هناك ضعف كلوي سابق. لم تستجب الحالات للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند استخدام إنالابريل في هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء مراقبة دورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامات للعدوى.
فرط بوتاسيوم الدم
لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل. تشمل عوامل الخطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي ، وتدهور وظائف الكلى ، والعمر (> 70 عامًا) ، وداء السكري ، والأحداث المتداخلة ، وخاصة الجفاف ، وفشل القلب الحاد ، والحماض الاستقلابي ، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال. سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين أو أميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ o تناول أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم المصل ، ويمكن أن يؤدي فرط البوتاسيوم في الدم إلى اضطرابات نظم القلب الخطيرة والمميتة ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان الاستخدام المتزامن لإنالابريل وأي من المنتجات الطبية المذكورة أعلاه مناسبًا ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة للبوتاسيوم في الدم (انظر الأقسام التحذيرات للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، فرط بوتاسيوم الدم ؛ هيدروكلوروثيازيد ، تأثيرات التمثيل الغذائي والغدد الصماء التفاعلات).
مرضى السكر
يجب نصح مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو العلاج البدئي بالأنسولين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمراقبة نقص السكر في الدم بعناية ، خاصة خلال الشهر الأول من الاستخدام المتزامن (انظر الأقسام الاحتياطية للاستخدام ، هيدروكلوروثيازيد ، التأثيرات الأيضية والغدد الصماء والتفاعلات).
فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو لسان المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل ماليات. يتم إيقافه على الفور وإجراء المراقبة المناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل خروج المريض.حتى في الحالات التي يقتصر فيها التورم على اللسان وحده ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً. في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن الوفيات بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بالوذمة الحنجرية أو وذمة اللسان.
من المحتمل أن يحدث انسداد في مجرى الهواء في المرضى الذين يعانون من إصابة اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، خاصة في أولئك الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى الهوائي. إذا كان هناك إصابة في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، والتي من المحتمل أن تسبب "انسداد مجرى الهواء ، فيجب إعطاء العلاج المناسب مثل الإبينفرين 1: 1000 تحت الجلد (0.3 إلى 0.5 مل) على الفور و / أو الحفاظ على مجرى الهواء في المرضى السود الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية أعلى من المرضى البيض ، ومع ذلك ، يبدو أن المرضى السود بشكل عام لديهم مخاطر زيادة الوذمة الوعائية.
المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر أيضًا قسم موانع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).
تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس من غشاء البكارة
نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء إزالة التحسس بسم غشاء البكارة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل عملية إزالة للحساسية.
تفاعلات تأقانية في سياق فصادة LDL
نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقية مهددة للحياة أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الإيقاف المؤقت للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل جلسة فصادة.
سعال
تم الإبلاغ عن السعال باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وعادة ما يكون السعال غير منتج ومستمر ويزول عند التوقف عن العلاج.يجب أخذ السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.
الجراحة / التخدير
يمنع إنالابريل تكوين أنجيوتنسين 2 ، وبالتالي يضعف القدرة على التعويض من خلال نظام الرينين أنجيوتنسين للمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو تخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم. يمكن تصحيح انخفاض ضغط الدم الذي يحدث بسبب هذه الآلية عن طريق توسيع الحجم ( انظر قسم التفاعلات).
حمل
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام Vasoretic في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من 3 أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في هذه المرحلة (انظر الحمل والرضاعة).
الاختلافات العرقية
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو إنالابريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى السود مقارنة بغير السود ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار حالة انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
هيدروكلوروثيازيد
اختلال وظائف الكلى
قد لا تكون الثيازيدات مدرات البول المناسبة لعلاج مرضى القصور الكلوي وهي غير فعالة في قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي ضعف كلوي متوسط أو شديد) (انظر أقسام الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء والاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، اختلال كلوي ؛ إنالابريل ماليات ، ضعف كلوي).
اعتلال الكبد
يجب استخدام الثيازيدات بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، حيث يمكن أن تؤدي التغيرات الطفيفة في توازن الماء والكهارل إلى حدوث غيبوبة كبدية (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، القصور الكبدي).
آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء
يمكن أن يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، مرضى السكري).
قد يترافق العلاج بمدرات البول الثيازيدية مع زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية. ومع ذلك ، عند جرعة 12.5 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، تم الإبلاغ عن تأثيرات ضئيلة أو معدومة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار مهمة سريريًا على الجلوكوز أو الكوليسترول أو الدهون الثلاثية أو الصوديوم أو المغنيسيوم أو البوتاسيوم في التجارب السريرية باستخدام 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد.
في بعض المرضى ، قد يرتبط العلاج بالثيازيد بتطور فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس. يبدو أن تأثير فرط حمض يوريك الدم مرتبط بالجرعة وليس مهمًا سريريًا عند جرعة 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد الموجودة في سينرتك. علاوة على ذلك ، قد يزيد إنالابريل من إفراز حمض البوليك في البول وبالتالي يخفف من تأثير فرط حمض يوريك الدم لهيدروكلوروثيازيد.
يجب إجراء قياس دوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة ، كما هو الحال بالنسبة لأي مريض يعالج بمدرات البول.
يمكن أن تسبب الثيازيدات (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) اختلال توازن الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم). العلامات التحذيرية من عدم توازن الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والتعب العضلي ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات قلة البول واضطرابات المعدة. استفراغ و غثيان.
على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يحدث أثناء استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع إنالابريل قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، والمرضى الذين يعانون من إدرار البول الملحوظ ، والمرضى الذين يعانون من عدم كفاية تناول الكهارل عن طريق الفم ، وفي المرضى الذين عولجوا بعلاج مصاحب بالكورتيكوستيرويدات أو الهرمون الموجه لقشر الكظر (انظر قسم التفاعلات).
قد يحدث نقص صوديوم الدم في مرضى الوذمة في الظروف المناخية ذات درجة الحرارة المرتفعة. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يتطلب علاجًا. قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادة متقطعة وطفيفة في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ علامة على فرط جارات الدرقية الكامن. يجب إيقاف العلاج بالثيازيد قبل اختبار وظيفة الغدة الجار درقية.
لقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما قد يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم.
اختبار مكافحة المنشطات
قد يعطي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا الدواء نتيجة إيجابية في تحليل اختبارات المنشطات.
فرط الحساسية
في المرضى الذين يتناولون الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية مع أو بدون تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام الثيازيدات.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Vasoretic
أخبر طبيبك أو الصيدلي أنك تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى.
إذا كنت تتناول مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت عنوان "موانع الاستعمال" و "احتياطات الاستخدام".
إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر قسم "موانع الاستعمال" و "احتياطات الاستخدام").
الأدوية الأخرى الخافضة للضغط
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية إلى زيادة التأثيرات الخافضة للضغط من إنالابريل وهيدروكلوروثيازيد ، وقد يؤدي الاستخدام المتزامن مع النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم.
الليثيوم
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم وسمية الليثيوم أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة مستويات الليثيوم وزيادة خطر حدوث تسمم بالليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يوصى باستخدام VASORETIC مع الليثيوم ، ولكن إذا لزم الأمر ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام).
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود
قد يقلل الإعطاء المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو قد يقلل من التأثير المدر للبول والمدر للبول وارتفاع ضغط الدم لمدرات البول.
إن الإعطاء المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2) ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم ، وقد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى ، وعادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للانعكاس. ونادرًا ما يحدث فشل كلوي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من نفاد الحجم ، بما في ذلك أولئك الذين يتلقون العلاج المدر للبول).
إنالابريل ماليات
مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم
تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إضعاف فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول. قد تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون أو تريامتيرين أو أميلوريد) أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة للبوتاسيوم في الدم (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام).
مدرات البول (الثيازيدات أو مدرات البول العروية)
قد يؤدي العلاج المسبق بجرعات عالية من مدرات البول إلى استنفاد الحجم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج باستخدام إنالابريل (انظر أقسام الجرعة والطريقة والاحتياطات للاستخدام). يمكن تقليل التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول الأدوية. أو من تناول الأملاح.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض أدوية التخدير ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر قسم احتياطات الاستخدام).
مقلدات الودي
قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
مضاد لمرض السكر
أشارت الدراسات الوبائية إلى أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والمنتجات الطبية المضادة لمرض السكر (الأنسولين ، الأدوية الفموية الخافضة لسكر الدم) قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم مع خطر الإصابة بنقص سكر الدم. العلاج وفي المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (انظر قسم الآثار غير المرغوب فيها).
كحول
يزيد الكحول من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حمض أسيتيل الساليسيليك ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا
يمكن إعطاء إنالابريل بأمان بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات قلبية) ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا.
أوروثيرابي
تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد (تشمل أعراضها احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم) في حالات نادرة في المرضى الذين يتلقون الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) والعلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.
هيدروكلوروثيازيد
مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب
يمكن أن تزيد الثيازيدات من الحساسية لتوبوكورارين.
الكحول أو الباربيتورات أو المسكنات الأفيونية
قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
الأدوية المضادة لمرض السكر (عن طريق الفم والأنسولين)
قد يلزم تعديل جرعة المنتج الطبي المضاد لمرض السكر (انظر قسم الآثار غير المرغوب فيها).
راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول
يتداخل وجود راتنجات التبادل الأنيوني مع امتصاص هيدروكلوروثيازيد. الجرعات المفردة من الكوليسترامين أو راتنجات الكوليستيبول تربط هيدروكلوروثيازيد وتقلل من امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة تصل إلى 85٪ و 43٪ على التوالي.
الأدوية التي تسبب إطالة فترة QT (مثل كينيدين ، بروكاييناميد ، أميودارون ، سوتالول)
زيادة خطر الإصابة بـ torsade de pointes.
جليكوسيدات الديجيتال
قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تحسس أو زيادة استجابة القلب للتأثيرات السامة للديجيتال (على سبيل المثال ، زيادة التهيج البطيني).
الستيرويدات القشرية ، ACTH
زيادة استنفاد الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.
مدرات البول Kaliuretic (مثل فوروسيميد) ، كاربينوكسولون ، أو تعاطي الملينات
قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من فقد البوتاسيوم و / أو المغنيسيوم.أمينات الضاغط (على سبيل المثال ، النوربينفرين) قد يتضاءل تأثير الأمينات الضاغطة.
التثبيط الخلوي (على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات)
يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتزيد من تأثيرها الكابح للنخاع.
سكان الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
حمل
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Vasoretic قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Vasoretic. لا ينصح باستخدام Vasoretic أثناء الحمل. ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً. أكثر من ثلاثة أشهر من الحمل ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.
وقت الأكل
أخبر طبيبك إذا كنت مرضعة أو إذا كنت بحاجة إلى البدء في الرضاعة الطبيعية. لا ينصح باستخدام Vasoretic للأمهات المرضعات.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق (انظر قسم الآثار غير المرغوب فيها).
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Vasoretic: الجرعة
يحتوي VASORETIC على إنالابريل ماليات ، 20 مجم ، وهيدروكلوروثيازيد ، 12.5 مجم.
ارتفاع ضغط الدم
يُنصح ببدء العلاج بـ قرص يوميًا. في حالة ارتفاع ضغط الدم ، الجرعة المعتادة هي قرص واحد ، تعطى مرة واحدة في اليوم ، وإذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين ، تعطى مرة واحدة في اليوم.
العلاج السابق بمدر للبول
في المرضى الذين يعالجون بالفعل بمدرات البول ، قد يؤدي استخدام إنالابريل إلى استجابات خافضة للضغط ملحوظة.في هؤلاء المرضى ، إذا كان الجمع ضروريًا ، فمن المهم إن أمكن إيقاف مدر البول قبل أيام قليلة من إعطاء إنالابريل. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فمن الضروري بدء العلاج باستخدام إنالابريل بجرعات منخفضة (عادة 2.5 مجم). في هذه الظروف ، لا تكون تركيبة الجرعة الثابتة مناسبة ؛ يمكن استخدامها لاحقًا عندما تظهر معايرة المكونات الفردية الحاجة إلى الجرعات الموجودة في قرص VASORETIC.
الجرعة في حالة القصور الكلوي
قد تكون الثيازيدات مدرات بول غير مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة مع قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في حالة ضعف كلوي معتدل أو شديد). يجب استخدام 80 مل / دقيقة فقط بعد معايرة المكونات الفردية.عند استخدامها بمفردها ، فإن جرعة البدء الموصى بها من إنالابريل ماليات في حالات القصور الكلوي الخفيف هي 5-10 ملغ.
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال. لذلك ، لا ينصح باستخدام المنتج في سن الأطفال.
استخدم في كبار السن
في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وتحمل إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد بشكل متزامن متشابهين في المرضى المسنين والشباب.
لا تتوقف عن تناول الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا كانت لديك أي أسئلة حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Vasoretic
لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج جرعة زائدة من VASORETIC. علاج الأعراض وداعم. يجب التوقف عن العلاج باستخدام VASORETIC ومراقبة المريض عن كثب. تشمل التدابير المقترحة تحريض القيء ، وإعطاء الفحم المنشط والملين إذا كان الابتلاع حديثًا ، وتصحيح الجفاف وعدم توازن الكهارل وانخفاض ضغط الدم وفقًا للإجراءات المعمول بها.
إنالابريل ماليات
الآثار الأكثر صلة بالجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن هي انخفاض ضغط الدم الملحوظ ، والذي يحدث بعد ست ساعات تقريبًا من تناول الأقراص ، ويتزامن مع الحصار المفروض على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، والدوار.قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين صدمة في الدورة الدموية ، واضطرابات بالكهرباء ، الفشل الكلوي ، فرط التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، بطء القلب ، الدوخة ، القلق والسعال. بعد تناول إنالابريل ماليات 300 ملغ و 440 ملغ من إنالابريلات تم الإبلاغ عن مستويات مصل 100 و 200 مرة على التوالي. تلك التي تظهر عادة بعد العلاج جرعات.
التسريب الوريدي للمحلول الملحي هو العلاج الموصى به للجرعة الزائدة. في حالة انخفاض ضغط الدم يجب أن يوضع المريض في وضع مضاد للصدمة. إذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج بالتسريب بالأنجيوتنسين 2 و / أو الكاتيكولامينات. من الابتلاع الأخير ، اتخاذ تدابير للقضاء على ماليات إنالابريل (على سبيل المثال ، التقيؤ وغسل المعدة وإعطاء الممتزات وكبريتات الصوديوم) .يمكن إزالة Enalaprilat من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى (انظر التحذيرات للاستخدام). يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيزات الكرياتينين بشكل مستمر.
هيدروكلوروثيازيد
العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا هي تلك التي يسببها استنفاد الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص سكر الدم ، نقص صوديوم الدم) والجفاف ، نتيجة "إدرار البول المفرط. إذا تم إعطاء الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم" عدم انتظام ضربات القلب.
إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام VASORETIC ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Vasoretic
تشمل الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق باستخدام VASORETIC أو enalapril وحده أو هيدروكلوروثيازيد وحده ما يلي:
شائع جدًا (> 1/10) ؛ عام (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ،
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير شائعة: فقر الدم (بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي والانحلالي).
نادرة: قلة العدلات ، انخفاض الهيموغلوبين ، نقص الهيماتوكريت ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، تثبيط نقي العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية.
أمراض الغدد الصماء
غير معروف: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائعة: نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع الكوليسترول ، زيادة الدهون الثلاثية ، فرط حمض يوريك الدم.
غير شائع: نقص سكر الدم (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام) ، نقص مغنسيوم الدم ، النقرس **.
نادرة: زيادة نسبة الجلوكوز في الدم.
نادر جدًا: فرط كالسيوم الدم (انظر قسم احتياطات الاستخدام).
اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية
شائع: صداع ، اكتئاب ، إغماء ، اضطراب في التذوق.
غير شائعة: ارتباك ، نعاس ، أرق ، عصبية ، مذل ، دوخة ، انخفاض الرغبة الجنسية **.
نادرة: تغيرات في نشاط الحلم ، اضطرابات النوم ، شلل جزئي (بسبب نقص بوتاسيوم الدم).
اضطرابات العين
شائع جدا: عدم وضوح الرؤية.
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير شائعة: طنين الأذن.
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
شائع جدا: دوار.
شائعة: انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، اضطرابات ضربات القلب ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب.
غير شائع: احمرار ، خفقان ، احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي * ، ربما ثانوي لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام).
نادرة: ظاهرة رينود.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائع جدا: السعال.
شائع: ضيق التنفس.
غير شائعة: سيلان الأنف ، التهاب الحنجرة وبحة في الصوت ، تشنج قصبي / ربو.
نادرة: ارتشاح رئوي ، متلازمة الضائقة التنفسية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية) ، التهاب الأنف ، التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني.
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: غثيان.
شائعة: الإسهال وآلام في البطن.
غير شائعة: العلوص ، التهاب البنكرياس ، القيء ، عسر الهضم ، الإمساك ، فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، جفاف الفم ، القرحة الهضمية ، انتفاخ البطن **.
نادرة: التهاب الفم / القرحة القلاعية ، التهاب اللسان.
نادرة جدا: وذمة وعائية معوية.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر: فشل كبدي ، نخر كبدي (قد يكون مميتًا) ، التهاب الكبد - خلايا الكبد أو الركود الصفراوي ، اليرقان ، التهاب المرارة (خاصة في المرضى الذين يعانون من تحص صفراوي سابق).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة: طفح جلدي (طفح جلدي). فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية: تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان واللسان و / أو الحنجرة (انظر قسم الاحتياطات للاستخدام).
غير شائعة: تعرق غزير ، حكة ، شرى ، ثعلبة.
نادرة: حمامى عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة النخري السمي ، فرفرية ، الذئبة الحمامية الجلدية ، احمرار الجلد ، الفقاع.
تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل بعض أو كل الحالات التالية: الحمى ، التهاب المصل ، التهاب الأوعية الدموية ، ألم عضلي / التهاب عضلي ، ألم المفاصل / التهاب المفاصل ، إيجابية الأجسام المضادة للنواة ، ارتفاع ESR ، فرط الحمضات وكثرة الكريات البيض. قد يحدث طفح جلدي أو حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
شائعة: تقلصات عضلية ***.
غير شائع: ألم مفصلي **.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير شائعة: ضعف كلوي ، فشل كلوي ، بروتينية.
نادرة: قلة البول ، التهاب الكلية الخلالي.
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
غير شائعة: الضعف الجنسي.
نادرة: التثدي.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: الوهن.
شائعة: ألم في الصدر ، إرهاق.
غير شائعة: الشعور بالضيق والحمى.
الاختبارات التشخيصية
شائع: فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة في كرياتينين المصل.
غير شائعة: زيادة التبول في الدم ، نقص صوديوم الدم.
نادرة: إرتفاع في إنزيمات الكبد ، إرتفاع في نسبة البيليروبين في الدم.
* في التجارب السريرية ، كانت معدلات الإصابة في العلاج الوهمي ومجموعات المراقبة النشطة قابلة للمقارنة.
** يُلاحظ فقط بجرعات 12.5 و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد كجرعة موجودة في VASORETIC.
*** يشير تواتر تقلصات العضلات المعرَّفة على أنها شائعة إلى جرعات من 12.5 و 25 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، كجرعة موجودة في VASORETIC ، بينما يُعرَّف تكرار الحدث بأنه غير شائع عندما يشير إلى جرعة 6 مجم من هيدروكلوروثيازيد موجودة في SINERTEC.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
يحتوي قرص واحد VASORETIC على:
المبادئ النشطة:
ماليات إنالابريل 20 مجم
هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم.
سواغ: بيكربونات الصوديوم ، مونوهيدرات اللاكتوز ، أكسيد الحديد الأصفر ، نشا الذرة ، نشا ماغنسيوم ، ستيرات المغنيسيوم.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
أجهزة لوحية.
عبوة تحتوي على 14 قرصاً من 20 ملغ إنالابريل ماليات + 12.5 ملغ هيدروكلوروثيازيد ، في بثور ألومنيوم.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
فازوريتيك 20 مجم + 12.5 مجم أقراص
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المبادئ النشطة:
إنالابريل ماليات 20 مجم ؛ هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أجهزة لوحية.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج ارتفاع ضغط الدم عند المرضى الذين يشار إليهم بالتوليفة العلاجية.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
يحتوي VASORETIC على 20 مجم إنالابريل ماليات ، و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.
ارتفاع ضغط الدم
يُنصح ببدء العلاج بـ قرص يوميًا.
في حالة ارتفاع ضغط الدم ، الجرعة المعتادة هي قرص واحد ، تعطى مرة واحدة في اليوم ، وإذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين ، تعطى مرة واحدة في اليوم.
العلاج السابق بمدر للبول
في المرضى الذين يعالجون بالفعل بمدرات البول ، يمكن أن يؤدي استخدام إنالابريل إلى استجابات ملحوظة لضغط الدم.
في هؤلاء المرضى ، إذا كانت المشاركة ضرورية ، فمن المهم إن أمكن التوقف عن استخدام مدر البول بضعة أيام قبل إعطاء إنالابريل.إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فمن الضروري البدء في العلاج باستخدام إنالابريل بجرعات منخفضة (عادة 2.5 مجم). الظروف "تركيبة جرعة ثابتة غير مناسبة ؛ يمكن استخدامه لاحقًا عندما تظهر معايرة المكونات الفردية الحاجة إلى الجرعات الموجودة في قرص VASORETIC.
جرعات في القصور الكلوي
قد تكون الثيازيدات مدرات بول غير مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة مع قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في حالة وجود قصور كلوي معتدل أو شديد).
في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 هـ
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال.
لذلك ، لا ينصح باستخدام المنتج في سن الأطفال.
استخدم في كبار السن
في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وتحمل إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد بشكل متزامن متشابهين في المرضى المسنين والشباب.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم.
04.3 موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.
- قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين ≤ 30 مل / دقيقة).
- أنوريا.
- تاريخ وذمة وعائية عصبية مرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
- الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب.
- فرط الحساسية للأدوية المشتقة من السلفوناميد.
- الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
- قصور كبدي شديد.
الاستخدام المتزامن لـ VASORETIC مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد
انخفاض ضغط الدم وعدم التوازن الكهرومائي
نادرًا ما يُلاحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم دون حدوث مضاعفات.في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعالجون باستخدام VASORETIC ، من المرجح أن يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض عندما ينضب حجم دم المريض ، على سبيل المثال بعد العلاج بمدرات البول أو اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم أو الإسهال أو القيء (انظر الأقسام) 4.5 و 4.8) يجب إجراء القياس المنتظم للشوارد في الدم على فترات مناسبة لهؤلاء المرضى ويجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الأوعية الدموية الدماغية الإقفارية والذين قد يؤدي انخفاض ضغط الدم المفرط لديهم إلى احتشاء عضلة القلب أو التعرض لحادث وعائي دماغي.لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بفشل القلب مع أو بدون الفشل الكلوي المصاحب.
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم حقنه في الوريد بمحلول ملحي. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع إعطاء جرعات إضافية ، والتي يمكن إعطاؤها عادة دون صعوبة بعد زيادة ضغط الدم بسبب زيادة الحجم.
اختلال وظائف الكلى
لا ينبغي إعطاء VASORETIC للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين 80 مل / دقيقة و> 30 مل / دقيقة) حتى تظهر معايرة إنالابريل الحاجة إلى الجرعة الموجودة في هذه التركيبة (انظر القسم 4.2).
بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من مرض كلوي واضح قد طوروا ارتفاعات في BUN وكرياتينين المصل عندما تم إعطاء إنالابريل بالتزامن مع مدر للبول (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، اختلال وظائف الكلى ؛ هيدروكلوروثيازيد ، اختلال كلوي في القسم 4.4 في حالة حدوث ذلك ، يجب التوقف عن العلاج الوعائي.هذا يجب أن يشير إلى إمكانية تضيق الشريان الكلوي الكامن (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، Enalapril Maleate ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي في القسم 4.4).
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
فرط بوتاسيوم الدم
لا يمكن لمشاركة إنالابريل مع جرعة منخفضة من مدر البول استبعاد احتمال فرط بوتاسيوم الدم (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، فرط بوتاسيوم الدم في الفقرة 4.4).
الليثيوم
لا ينصح عمومًا بمزج الليثيوم مع إنالابريل ومدرات البول (انظر القسم 4.5).
اللاكتوز
يحتوي VASORETIC على أقل من 200 مجم من اللاكتوز لكل قرص. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
إنالابريل ماليات
تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي
مثل جميع موسعات الأوعية ، يجب إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر للمرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر ويجب تجنبها في حالة الصدمة القلبية والانسداد الهام الديناميكي.
اختلال وظائف الكلى
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بالاقتران مع إنالابريل وقد حدث بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي. تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، اختلال كلوي ؛ هيدروكلوروثيازيد ، اختلال كلوي في القسم 4.4).
ارتفاع ضغط الدم الوعائي
في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان للكلية العاملة الوحيدة المعالجة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي. يمكن أن يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ومراقبة وظائف الكلى.
زرع الكلى
لا توجد خبرة في إدارة إنالابريل في المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلية مؤخرًا. لذلك لا ينصح بالعلاج باستخدام إنالابريل.
مرضى غسيل الكلى
لا يشار إلى استخدام إنالابريل في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى لقصور كلوي.
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين تم غسيلهم بأغشية تدفق عالية (مثل AN 69) وتم علاجهم في نفس الوقت بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بالنسبة لمثل هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط.
قصور كبدي
نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى نخر كبدي خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ويطورون اليرقان أو الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والخضوع للمتابعة الطبية المناسبة (انظر تحذيرات خاصة ه احتياطات الاستخدام ، هيدروكلوروثيازيد ، أمراض الكبد في الفقرة 4.4).
قلة العدلات / ندرة المحببات
تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة. يجب استخدام إنالابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين الوعائي أو العلاج المثبط للمناعة أو علاجات الوبيورينول أو البروكيناميد أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصة إذا كان هناك ضعف كلوي سابق. لم تستجب الحالات للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند استخدام إنالابريل في هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء مراقبة دورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامات للعدوى.
فرط بوتاسيوم الدم
لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.
تشمل عوامل الخطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي ، وتدهور وظائف الكلى ، والعمر (> 70 عامًا) ، وداء السكري ، والأحداث المتداخلة ، وخاصة الجفاف ، وفشل القلب الحاد ، والحماض الاستقلابي ، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال. سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين أو أميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ o تناول أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم المصل ، ويمكن أن يؤدي فرط البوتاسيوم في الدم إلى اضطرابات نظم القلب الخطيرة والمميتة ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان الاستخدام المتزامن لإنالابريل وأي من المنتجات الطبية المذكورة أعلاه مناسبًا ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة للبوتاسيوم في الدم (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد ، فرط بوتاسيوم الدم ؛ هيدروكلوروثيازيد ، تأثيرات التمثيل الغذائي و الغدد الصماء في القسم 4.4 والقسم 4.5).
مرضى السكر
يجب نصح مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو العلاج البدئي بالأنسولين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمراقبة نقص السكر في الدم بعناية ، خاصة خلال الشهر الأول من الاستخدام المتزامن (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، هيدروكلوروثيازيد ، التأثيرات الأيضية والغدد الصماء في القسم 4.4 و القسم 4.5).
فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل ماليات. يتم إيقافه على الفور وإجراء المراقبة المناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل خروج المريض.حتى في الحالات التي يقتصر فيها التورم على اللسان وحده ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.
نادرًا ما تم الإبلاغ عن الوفيات بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بالوذمة الحنجرية أو وذمة اللسان. من المحتمل أن يحدث انسداد في مجرى الهواء في المرضى الذين يعانون من إصابة اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، خاصة في أولئك الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى الهوائي. إذا كان هناك إصابة في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، والتي من المحتمل أن تسبب "انسداد مجرى الهواء ، فيجب إعطاء العلاج المناسب مثل الإبينفرين 1: 1000 تحت الجلد (0.3 إلى 0.5 مل) على الفور و / أو الحفاظ على مجرى الهواء يجب ضمانه.
تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية أعلى في المرضى السود الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقارنة بالمرضى البيض. ومع ذلك ، يبدو أن المرضى السود بشكل عام أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية.
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر أيضًا القسم 4.3).
تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس من غشاء البكارة
نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء إزالة التحسس بسم غشاء البكارة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل عملية إزالة للحساسية.
تفاعلات تأقانية في سياق فصادة LDL
نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقية مهددة للحياة أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الإيقاف المؤقت للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل جلسة فصادة.
سعال
تم الإبلاغ عن السعال باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وعادة ما يكون السعال غير منتج ومستمر ويزول عند التوقف عن العلاج.يجب أخذ السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.
الجراحة / التخدير
يمنع إنالابريل تكوين أنجيوتنسين 2 ، وبالتالي يضعف القدرة على التعويض من خلال نظام رينين أنجيوتنسين للمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو تخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم. يمكن تصحيح انخفاض ضغط الدم الذي يحدث بسبب هذه الآلية عن طريق توسيع الحجم ( انظر القسم 4.5).
حمل
لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام في الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب إيقاف العلاج البديل يجب أن تبدأ (انظر القسمين 4.3 و 4.6).
الاختلافات العرقية
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو إنالابريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى السود مقارنة بغير السود ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار حالة انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
هيدروكلوروثيازيد
اختلال وظائف الكلى
قد لا تكون الثيازيدات مدرات البول المناسبة لعلاج المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة عند قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي ضعف كلوي متوسط أو شديد) (انظر القسم 4.2 والتحذيرات والاحتياطات الخاصة. استخدام إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى ؛ إنالابريل ماليات ، اختلال وظائف الكلى في القسم 4.4).
اعتلال الكبد
يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، لأن التغيرات الطفيفة في توازن الماء والكهارل قد تؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، ماليات إنالابريل ، اختلال كبدي في القسم 4.4).
آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء
يمكن أن يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، مرضى السكري في القسم 4.4).
قد يترافق العلاج بمدرات البول الثيازيدية مع زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية. ومع ذلك ، عند جرعة 12.5 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، تم الإبلاغ عن تأثيرات ضئيلة أو معدومة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار مهمة سريريًا على الجلوكوز أو الكوليسترول أو الدهون الثلاثية أو الصوديوم أو المغنيسيوم أو البوتاسيوم في التجارب السريرية باستخدام 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد.
في بعض المرضى ، قد يرتبط العلاج بالثيازيد بتطور فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس. يبدو أن تأثير فرط حمض يوريك الدم مرتبط بالجرعة وليس مهمًا سريريًا عند جرعة 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد الموجودة في سينرتك. علاوة على ذلك ، قد يزيد إنالابريل من إفراز حمض البوليك في البول وبالتالي يخفف من تأثير فرط حمض يوريك الدم لهيدروكلوروثيازيد.
يجب إجراء قياس دوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة ، كما هو الحال بالنسبة لأي مريض يعالج بمدرات البول.
يمكن أن تسبب الثيازيدات (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) اختلال توازن الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم). العلامات التحذيرية من عدم توازن الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والتعب العضلي ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات قلة البول واضطرابات المعدة. استفراغ و غثيان.
على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يحدث أثناء استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع إنالابريل قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، في المرضى الذين يعانون من إدرار البول الملحوظ ، في المرضى الذين يعانون من عدم تناول الكهارل عن طريق الفم ، وفي المرضى الذين عولجوا بعلاج مصاحب بالكورتيكوستيرويدات أو ACTH (انظر القسم 4.5).
قد يحدث نقص صوديوم الدم في مرضى الوذمة في الظروف المناخية ذات درجة الحرارة المرتفعة. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يتطلب علاجًا.
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادة متقطعة وطفيفة في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ علامة على فرط جارات الدرقية الكامن. يجب إيقاف العلاج بالثيازيد قبل اختبار وظيفة الغدة الجار درقية.
لقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما قد يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم.
اختبار مكافحة المنشطات
قد يعطي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا المنتج الطبي نتيجة إيجابية في اختبارات مكافحة المنشطات.
فرط الحساسية
في المرضى الذين يتناولون الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية مع أو بدون تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام الثيازيدات.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
الأدوية الأخرى الخافضة للضغط
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه المنتجات الطبية إلى زيادة التأثيرات الخافضة للضغط لإنالابريل وهيدروكلوروثيازيد.
يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن مع النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم بشكل أكبر.
الليثيوم
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم وسمية الليثيوم أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة مستويات الليثيوم وزيادة خطر تسمم الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
لا ينصح باستخدام VASORETIC مع الليثيوم ، ولكن إذا كان الجمع ضروريًا ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم (انظر القسم 4.4).
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود
قد يقلل الإعطاء المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو قد يقلل من التأثير المدر للبول والمدر للبول وارتفاع ضغط الدم لمدرات البول.
إن الإعطاء المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2) ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم ، وقد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى ، وعادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس.نادرا ما يحدث الفشل الكلوي الحاد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من نفاد الحجم ، بما في ذلك أولئك الذين يتناولون العلاج المدر للبول).
إنالابريل ماليات
مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم
تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إضعاف فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول. قد تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون أو تريامتيرين أو أميلوريد) أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم الواضح ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم (انظر القسم 4.4).
مدرات البول (الثيازيدات أو مدرات البول العروية)
قد يؤدي العلاج المسبق بجرعات عالية من مدرات البول إلى نضوب الحجم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج باستخدام إنالابريل (انظر القسمين 4.2 و 4.4). يمكن تقليل التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول مدرات البول ، عن طريق زيادة حجم الدم أو عن طريق تناول الأملاح.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر القسم 4.4).
مقلدات الودي
قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
مضاد لمرض السكر
اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والمنتجات الطبية المضادة لمرض السكر (الأنسولين ، الأدوية الفموية الخافضة لسكر الدم) قد يتسبب في زيادة تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم مع خطر الإصابة بنقص سكر الدم. في العلاج المشترك وفي مرضى القصور الكلوي (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
كحول
يزيد الكحول من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حمض أسيتيل الساليسيليك ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا
يمكن إعطاء إنالابريل بأمان بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات قلبية) ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا.
أوروثيرابي
تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد (تشمل أعراضها احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم) في حالات نادرة في المرضى الذين يتلقون الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) والعلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.
هيدروكلوروثيازيد
مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب
يمكن أن تزيد الثيازيدات من الحساسية لتوبوكورارين.
الكحول أو الباربيتورات أو المسكنات الأفيونية
قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
الأدوية المضادة لمرض السكر (عن طريق الفم والأنسولين)
قد يلزم تعديل جرعة المنتج الطبي المضاد لمرض السكر (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول
يتداخل وجود راتنجات التبادل الأنيوني مع امتصاص هيدروكلوروثيازيد. الجرعات المفردة من الكوليسترامين أو راتنجات الكوليستيبول تربط هيدروكلوروثيازيد وتقلل من امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة تصل إلى 85٪ و 43٪ على التوالي.
الأدوية التي تسبب إطالة فترة QT (مثل الكينيدين ، البروكيناميد ، الأميودارون ، سوتالول)
زيادة خطر الإصابة بـ torsade de pointes.
جليكوسيدات الديجيتال
قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تحسس أو زيادة استجابة القلب للتأثيرات السامة للديجيتال (على سبيل المثال ، زيادة التهيج البطيني).
الستيرويدات القشرية ، ACTH
زيادة استنفاد الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.
مدرات البول Kaliuretic (مثل فوروسيميد) ، كاربينوكسولون ، أو تعاطي الملينات
قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من فقدان البوتاسيوم و / أو المغنيسيوم.
أمينات بريسور (على سبيل المثال ، النوربينفرين)
يمكن تقليل تأثير الأمينات الضاغطة.
التثبيط الخلوي (على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات)
يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتزيد من تأثيرها الكابح للنخاع.
سكان الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
مثبطات إيس:
لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4).
يُمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا.
عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وعند الاقتضاء ، يجب البدء في العلاج البديل.
من المعروف أن التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3). حدث نقص السائل السلوي عند الأم ، مما يشير على الأرجح إلى انخفاض الوظيفة الكلوية للجنين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تقلصات الأطراف ، والتشوهات القحفية ، وتطور نقص تنسج الرئة.
في حالة حدوث التعرض لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.
يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لتطور انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
هيدروكلوروثيازيد:
هناك خبرة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. الدراسات على الحيوانات ليست كافية. هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة ، وبناءً على الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بالتروية الجنينية-المشيمية ويمكن أن يسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان واضطرابات التوازن والكهارل ونقص الصفيحات.
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لوذمة الحمل ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، دون تأثير مفيد على مسار المرض.
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.
وقت الأكل
إنالابريل:
تظهر بيانات الحرائك الدوائية المحدودة تركيزات منخفضة جدًا في لبن الثدي (انظر القسم 5.2). على الرغم من أن هذه التركيزات تبدو غير ذات صلة إكلينيكيًا ، لا ينصح باستخدام VASORETIC أثناء الرضاعة عند الخدج وفي الأسابيع الأولى بعد الولادة بسبب الاختطار الافتراضي للتأثيرات القلبية الوعائية والكلوية ولعدم وجود خبرة إكلينيكية كافية. في حالة الأطفال الأكبر سنًا ، يمكن النظر في استخدام VASORETIC في الأمهات المرضعات إذا كان هذا العلاج ضروريًا للأم وإذا تمت متابعة الرضيع لمعرفة الآثار الضارة المحتملة.
هيدروكلوروثيازيد:
يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة ، الثيازيدات بجرعات عالية تسبب إدراراً كثيفاً للبول يمكن أن تثبط إنتاج الحليب ، لا ينصح باستخدام VASORETIC أثناء الرضاعة الطبيعية ، إذا تم استخدام VASORETIC أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب أن تكون الجرعات منخفضة قدر الإمكان.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال حدوث دوار أو تعب أحيانًا (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
عموما VASORETIC جيد التحمل. في التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الضائرة بشكل عام خفيفة وعابرة بطبيعتها ، وفي كثير من الحالات ، لم تتطلب التوقف عن العلاج.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها باستخدام VASORETIC أثناء التجارب السريرية هي الصداع والسعال.
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية باستخدام VASORETIC أو enalapril وحده أو هيدروكلوروثيازيد وحده ، أثناء التجارب السريرية ومع تسويق الدواء:
الجدول 1. الآثار غير المرغوب فيها من VASORETIC
* في التجارب السريرية ، كانت معدلات الإصابة في العلاج الوهمي ومجموعات المراقبة النشطة قابلة للمقارنة.
** يُلاحظ فقط بجرعات 12.5 و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد كجرعة موجودة في VASORETIC.
*** يشير تواتر تقلصات العضلات المعرَّفة على أنها شائعة إلى جرعات من 12.5 و 25 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، كجرعة موجودة في VASORETIC ، بينما يُعرَّف تكرار الحدث بأنه غير شائع عندما يشير إلى جرعة 6 مجم من هيدروكلوروثيازيد موجود في SINERTEC الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج جرعة زائدة من VASORETIC. علاج الأعراض وداعم. يجب التوقف عن العلاج باستخدام VASORETIC ومراقبة المريض عن كثب. تشمل التدابير المقترحة تحريض القيء ، وإعطاء الفحم المنشط والملين إذا كان الابتلاع حديثًا ، وتصحيح الجفاف وعدم توازن الكهارل وانخفاض ضغط الدم وفقًا للإجراءات المعمول بها.
إنالابريل ماليات
الآثار الأكثر صلة بالجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن هي انخفاض ضغط الدم الملحوظ ، والذي يحدث بعد ست ساعات تقريبًا من تناول الأقراص ، ويتزامن مع الحصار المفروض على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، والدوار.قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين صدمة في الدورة الدموية ، واضطرابات بالكهرباء ، فشل كلوي ، فرط التنفس ، تسرع القلب ، خفقان القلب ، بطء القلب ، دوار ، قلق وسعال.
بعد تناول 300 مجم و 440 مجم من ماليات إنالابريل ، تم الإبلاغ عن مستويات مصل إنالابريلات أعلى 100 و 200 مرة ، على التوالي ، من تلك التي لوحظت عادة بعد الجرعات العلاجية.
التسريب الوريدي للمحلول الملحي هو العلاج الموصى به للجرعة الزائدة. في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب أن يوضع المريض في وضع مضاد للصدمة. وإذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا أخذ العلاج بالتسريب بالأنجيوتنسين 2 و / أو الكاتيكولامينات في الاعتبار. في حالة الابتلاع الأخير ، اتخاذ تدابير للقضاء على ماليات إنالابريل (مثل التقيؤ وغسل المعدة وإعطاء الممتزات وكبريتات الصوديوم) يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى (انظر الفقرة 4.4). بالنسبة لبطء القلب العلاجي ، يستطب علاج منظم ضربات القلب. يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيزات الكرياتينين بشكل مستمر.
هيدروكلوروثيازيد
العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا هي تلك التي يسببها استنفاد الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص سكر الدم ، نقص صوديوم الدم) والجفاف ، نتيجة "إدرار البول المفرط. إذا تم إعطاء الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم" عدم انتظام ضربات القلب.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ومدرات البول.
كود ATC: C09BA02.
VASORETIC (إنالابريل ماليات / هيدروكلوروثيازيد ، MSD) هو مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل ماليات) ومدر للبول (هيدروكلوروثيازيد) ؛ يعطي هذا المزيج خصائص خافضة للضغط ومدر للبول.
يشار إلى Enalapril maleate كيميائيًا باسم (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L- برولين ماليات (1: 1) ، بينما هيدروكلوروثيازيد هو 6-كلورو- 7-سلفامويل-3،4-ديهيدرو- (2H) -1،2،4-بنزوثياديازين- 1،1-ثنائي أكسيد.
تم استخدام إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد بمفردهما أو بشكل متزامن لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
تكون التأثيرات الخافضة للضغط لهذين العاملين مضافة وتستمر لمدة 24 ساعة على الأقل.
ثبت أن مكون إنالابريل ماليات في VASORETIC يخفف من فقد البوتاسيوم المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.
إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد لهما جدول جرعات مماثل. يقدم VASORETIC صيغة ملائمة للإعطاء المتزامن لإنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد.
آلية العمل
إنالابريل ماليات
الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هو ببتيدل ديبيبتيداز الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، مادة تعمل بالضغط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في مستويات أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما (بسبب توقف ردود الفعل السلبية على إطلاق الرينين) وانخفاض إفراز الألدوستيرون. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق للكينيناز الثاني ؛ وبالتالي ، يمكن لإنالابريل أيضًا منع انهيار البراديكينين ، وهو مثبط قوي للأوعية الببتيدية. ومع ذلك ، لا يزال دور هذا الأخير في التأثيرات العلاجية لإنالابريل بحاجة إلى توضيح. ويبدو أن الآلية التي يخفض بها إنالابريل ضغط الدم تتكون أساسًا من تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، والذي يلعب دورًا مهمًا جدًا في تنظيم ضغط الدم. إنالابريل له تأثير خافض للضغط حتى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين.
إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد
هيدروكلوروثيازيد هو عامل مدر للبول وخافض للضغط يزيد من نشاط الرينين في البلازما.على الرغم من أن إنالابريل وحده له نشاط خافض للضغط حتى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين ، فإن تناول هيدروكلوروثيازيد في هؤلاء المرضى يؤدي إلى انخفاض أكبر في ضغط الدم.
إنالابريل ماليات
أدى إعطاء إنالابريل ماليات للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم إلى انخفاض في ضغط الدم المستلقي والوقوف دون زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب.
من النادر حدوث انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض ، وقد يتطلب تحقيق خفض ضغط الدم الأمثل في بعض المرضى عدة أسابيع من العلاج ، ولا يرتبط الانسحاب المفاجئ لماليت إنالابريل بارتفاع سريع في ضغط الدم.
عادة ما يحدث التثبيط الفعال لنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد 2-4 ساعات من تناول جرعة واحدة من إنالابريل عن طريق الفم.عادة ما يتم ملاحظة بداية النشاط الخافض للضغط بعد ساعة واحدة ويتم الوصول إلى الحد الأقصى من النشاط بعد 4-6 ساعات من الإعطاء. مدة التأثير هي الجرعة -ذات صلة. ومع ذلك ، فقد ثبت أن التأثيرات الخافضة للضغط وديناميكية الدم تستمر لمدة 24 ساعة على الأقل في الجرعات الموصى بها.
في الدراسات الديناميكية الدموية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، يترافق انخفاض ضغط الدم مع انخفاض مقاومة الشرايين المحيطية مع زيادة طفيفة في النتاج القلبي وتغير بسيط أو معدوم في معدل ضربات القلب. بعد إعطاء إنالابريل ماليات كان هناك زيادة في تدفق الدم الكلوي ، بينما ظل معدل الترشيح الكبيبي دون تغيير. في المرضى الذين لديهم بالفعل معدل ترشيح كبيبي منخفض قبل العلاج ، يزداد هذا عادة.
يؤدي العلاج الخافض للضغط باستخدام إنالابريل إلى انخفاض كبير في تضخم البطين الأيسر ، مع الحفاظ على الأداء الانقباضي للبطين الأيسر.
إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد
في الدراسات السريرية ، كان حجم انخفاض ضغط الدم الذي لوحظ مع مزيج إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد أكبر من ذلك الذي لوحظ مع استخدام أي من المكونات بمفردها. علاوة على ذلك ، تم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط لعقار VASORETIC لمدة 24 ساعة على الأقل.
كتلة مزدوجة
فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II. كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.
لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.
هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.
لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
05.2 "خصائص حركية الدواء
إنالابريل ماليات
يتم امتصاص ماليات إنالابريل المعطى عن طريق الفم بسرعة ، لتصل إلى ذروة تركيزات المصل خلال ساعة واحدة من الإعطاء. بناءً على الانتعاش البولي ، تبلغ نسبة إنالابريل الممتصة بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 60٪. بمجرد امتصاصه ، يتحلل إنالابريل بسرعة وبشكل مكثف إلى إنالابريلات ، وهو مثبط قوي للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لوحظت ذروة تركيزات إنالابريل في المصل بعد 3-4 ساعات من تناول جرعة فموية من إنالابريل ماليات. إن إفراز إنالابريل هو في الأساس كلوي ، والمركبات الرئيسية الموجودة في البول هي إنالابريل ، الذي يمثل 40٪ من الجرعة ، وإنالابريل دون تغيير ، وبصرف النظر عن التحول إلى إنالابريل ، لم يكن هناك دليل على استقلاب إنالابريل.
يُظهر ملف تركيز إنالابريلات في المصل طورًا نهائيًا مطولًا ، مرتبطًا بشكل واضح بالارتباط بـ ACE. في الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية ، يتم الوصول إلى حالة توازن تركيزات المصل في اليوم الرابع من العلاج باستخدام ماليات إنالابريل ، نصف العمر الفعال. تراكم إنالابريلات بعد جرعات فموية متعددة من إنالابريل ماليات هو 11 ساعة. لا يتأثر الامتصاص الفموي لإنالابريل ماليات بوجود الطعام في الجهاز الهضمي.
يتشابه مدى الامتصاص والتحلل المائي لإنالابريل في جميع الجرعات ضمن النطاق العلاجي الموصى به.
هيدروكلوروثيازيد
لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ولكن يتم التخلص منه بسرعة عن طريق الكلى ، مع مراقبة مستويات البلازما لمدة 24 ساعة على الأقل ، لوحظ أن نصف عمر البلازما يتفاوت على مدى 5.6-14.8 ساعة.
يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة. هيدروكلوروثيازيد يعبر حاجز المشيمة ولكن ليس حاجز الدم في الدماغ.
إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد
الجرعات المتعددة المصاحبة من إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد لها تأثير ضئيل أو معدوم على التوافر البيولوجي لكل من هذه المنتجات الطبية. يعتبر القرص المركب مكافئًا بيولوجيًا للإدارة المصاحبة للمكونين المنفصلين.
وقت الأكل
بعد جرعة فموية واحدة 20 ملغ في 5 نساء في فترة ما بعد الولادة ، كان متوسط مستوى الذروة من إنالابريل في الحليب 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 0.54 إلى 5.9 ميكروغرام / لتر) 4 إلى 6 ساعات بعد الجرعة. كان متوسط مستوى الذروة من إنالابريلات 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 1.2 إلى 2.3 ميكروغرام / لتر) ؛ حدثت القمم في أوقات مختلفة خلال فترة الـ 24 ساعة. باستخدام بيانات من مستويات الذروة في اللبن ، فإن الحد الأقصى المقدر للرضع الذي يرضع رضاعة طبيعية حصريًا سيكون حوالي 0.16 ٪ من جرعة الأم المعدلة بوزن الأم.المرأة التي تناولت إنالابريل عن طريق الفم 10 ملغ يوميًا لمدة 11 شهرًا كان لديها ذروة مستويات حليب إنالابريل 2 ميكروغرام / لتر 4 ساعات بعد جرعة وأعلى مستويات إنالابريلات 0.75 ميكروغرام / لتر بعد 9 ساعات تقريبًا من الجرعة.كان إجمالي كمية إنالابريل وإنالابريلات المقاسة في الحليب خلال فترة 24 ساعة 1.44 ميكروغرام / لتر و 0.63 ميكروغرام / لتر. على التوالى.
لم تكن مستويات إنالابريلات في الحليب قابلة للقياس (
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
إنالابريل ماليات
تمت دراسة سلامة إنالابريل على نطاق واسع في الفئران والجرذان والكلاب والقرود لإثبات سميته العامة.
السمية الحادة
الجرعة المميتة النصفية عن طريق الفم حوالي 2000 ملغم / كغم في الفئران والجرذان.
السمية شبه الحادة والمزمنة
الجرذان: في الجرذان التي عولجت حتى سنة واحدة مع 10-30-90 ملغم / كغم / يوم ، كان هناك انخفاض طفيف في متوسط زيادة الوزن في جميع مستويات الجرعة ؛ زادت قيم الآزوتيميا في الجرذان المعالجة بـ 30 أو 90 ملجم / كجم / يوم في اليوم ، ومع ذلك ، لم يتم العثور على تغييرات نسيجية كلوية تعتمد على المخدرات.
كلاب: لم تظهر الكلاب التي عولجت لمدة تصل إلى سنة واحدة بجرعة 15 ملغم / كغم / يوم أي تغيرات مرتبطة بالمخدرات.
القرود: القرود التي عولجت لمدة شهر واحد بجرعة 30 ملغم / كغم / يوم لم تظهر أي تغيرات مرتبطة بالمخدرات.
أجريت الدراسات المسخية على الجرذان والأرانب وتم تقييم تأثيرات إنالابريل على التكاثر ونمو ما بعد الولادة في الجرذان.تم إعطاء إنالابريل للجرذان الحوامل بجرعات تصل إلى 1200 مجم / كجم / يوم (2000 ضعف الجرعة البشرية القصوى) من اليوم السادس حتى اليوم السابع عشر من الحمل ولم يتم العثور على أي دليل على قابلية الجنين للموت أو المسخ.
لم يتم العثور على أي آثار ضارة على النشاط التناسلي في ذكور وإناث الفئران التي عولجت بجرعات من 10 إلى 90 مجم / كجم / يوم من إنالابريل. بدون تنشيط التمثيل الغذائي. كان الجمع بين إنالابريل وهيدروكلوروثيازيد سلبياً في اختبار شطف قلوي في المختبر في خلايا كبد الفئران ومقايسة انحراف كروموسومي في المختبر.لم تظهر أي آثار مسرطنة بعد 106 أسابيع من إعطاء إنالابريل في الجرذان ، بجرعات تصل إلى 90 مجم / كجم / في اليوم (150 ضعف الجرعة اليومية القصوى للإنسان).
تم إعطاء إنالابريل أيضًا لمدة 94 أسبوعًا للذكور والإناث بجرعات تصل إلى 90 و 180 ملغم / كغم / يوم على التوالي (150 و 300 ضعف الجرعة اليومية القصوى للإنسان) ولم يتم العثور على دليل على السرطنة.
هيدروكلوروثيازيد
في دراسات السموم الحادة والمزمنة ، لوحظ أن هيدروكلوروثيازيد له سمية منخفضة نسبيًا. في دراسات السموم الحيوانية الحادة ، يكون LD 50 في الفئران أكبر من 10،000 مجم / كجم في المعلق عن طريق الفم و 884 مجم / كجم عن طريق الوريد. أكبر من 10000 مجم / كجم في المعلق عن طريق الفم و 3130 مجم / كجم في المعلق داخل الصفاق. في الأرانب يكون IV LD 50 الحاد 461 مجم / كجم وفي الكلاب حوالي 1000 مجم / كجم.تتحمل الكلاب ما يصل إلى 2000 مجم / كجم عن طريق الفم بدون علامات السمية.في دراسات السموم الفموية المزمنة التي أجريت على الجرذان باستخدام جرعات تصل إلى 2000 ملغم / كغم / يوم لمدة 5 أيام في الأسبوع لمدة 26 أسبوعًا ، لم يلاحظ أي علامات للتأثير.العقار ، ولا تغييرات مرتبطة بالعقاقير عند تشريح الجثة. تم إعطاء هيدروكلوروثيازيد على الفئران في دراسة على مرتبتين ، والفئران في دراسة من جيلين ، والأرانب مع اختبار حمل إيجابي. لم تظهر أي من هذه الدراسات تأثيرات مسخية لهيدروكلوروثيازيد ولم تظهر النسل الذي تم تربيته حتى الفطام أو النضج أي علامات على الآثار المرتبطة بالعلاج.
إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد
كان الجرعة المميتة النصفية الحادة لهيدروكلوروثيازيد المعطى داخل الصفاق للفئران أقل عندما تم تناول إنالابريل عن طريق الفم قبل ساعة واحدة من العلاج.ومع ذلك ، كان هذا الاختلاف طفيفًا وعند الجرعات التي لن تكون مهمة سريريًا. لم يلاحظ أي منها. عولجت الفئران بهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
بيكربونات الصوديوم ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، أكسيد الحديد الأصفر ، نشا الذرة ، نشا ماغنسيوم ، ستيرات المغنيسيوم.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
الأقراص موجودة في بثور ألومنيوم.
14 حبة 20 مجم + 12.5 مجم
28 حبة 20 مجم + 12.5 مجم
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road، Hoddesdon Hertfordshire، Great Britain
08.0 رقم ترخيص التسويق
14 حبة 20 مجم + 12.5 مجم AIC: 027056011
28 قرص 20 مجم + 12.5 مجم AIC: 027056023
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
ديسمبر 1989 / يونيو 2005