FULCRUM - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Fulcrum - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: فينوفايبرات

فولكروم 200 مجم كبسولات صلبة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم فولكرو؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

المواد الخافضة للدهون - عوامل نقص الكولسترول ونقص شحوم الدم.

مؤشرات العلاجية

ينتمي Fulcrum إلى مجموعة من الأدوية المعروفة باسم الفايبرات. تستخدم هذه الأدوية لخفض مستوى الدهون (الدهون) في الدم. على سبيل المثال ، الدهون المعروفة باسم الدهون الثلاثية.

يتم استخدام Fulcrum جنبًا إلى جنب مع نظام غذائي منخفض الدهون وغيرها من العلاجات غير الطبية ، مثل التمارين الرياضية وفقدان الوزن ، لتقليل مستويات الدهون في الدم.

يمكن استخدام Fulcrum كعامل مساعد للأدوية الأخرى [الستاتين] في بعض الحالات حيث لا يتم التحكم في مستويات الدهون في الدم باستخدام الستاتين وحده.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Fulcrum

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات ؛
الفشل الكبدي (بما في ذلك تليف الكبد الصفراوي) واستمرار تشوهات وظائف الكبد ذات الطبيعة غير الواضحة ؛
مرض الكلى الحاد.
الحساسية الضوئية المعروفة أو التفاعلات السمية الضوئية أثناء العلاج بالفايبرات أو الكيتوبروفين ؛
مرض معروف في المرارة.
التهاب البنكرياس الحاد أو المزمن (التهاب البنكرياس يسبب آلامًا في البطن) باستثناء التهاب البنكرياس الحاد الناتج عن فرط شحوم الدم الشديد ؛
الحمل والرضاعة.

لا ينبغي استخدام المنتج في سن الأطفال ، حيث لا تتوفر الخبرة الكافية بعد.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Fulcrum

الأسباب الثانوية لفرط شحميات الدم

يجب معالجة الأسباب الثانوية لفرط شحميات الدم ، مثل داء السكري من النوع 2 غير المنضبط ، وقصور الغدة الدرقية ، والمتلازمة الكلوية ، وخلل بروتين الدم ، ومرض انسداد الكبد ، والعلاج بالعقاقير ، وإدمان الكحول ، بشكل كافٍ قبل التفكير في العلاج بالفينوفيبرات.

قبل اللجوء إلى استخدام المنتج ، يُنصح باختبار فعالية العلاج الغذائي المخفض للدهون.

وظائف الكلى: يجب إيقاف العلاج إذا زادت مستويات الكرياتينين بنسبة 50٪ فوق الحد الأعلى الطبيعي (ULN). يوصى بمراقبة الكرياتينين خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد بدء العلاج ، وبشكل دوري بعد ذلك.

الوظيفة الكبدية: كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن زيادات في مستويات الترانساميناز في بعض المرضى. أثناء العلاج ، يجب إجراء فحوصات دورية لاختبارات وظائف الكبد ومستويات الدم والدهون وتعداد الدم.

يجب الانتباه إلى المرضى الذين يطورون مستويات مرتفعة من الترانساميناز ويجب إيقاف العلاج إذا ارتفعت مستويات AST و ALT بأكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.

في حالة أن الاستجابة للدواء غير مرضية أو في وجود تشوهات مستمرة في اختبار وظائف الكبد ، يوصى بالتوقف عن العلاج.

استخدم بحذر مع وجود تاريخ مرضي من أمراض الكبد.

التهاب البنكرياس: كما هو الحال مع الفايبرات الأخرى ، تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس لدى المرضى الذين يتناولون الفينوفايبرات (انظر 4.3 و 4.8). قد يمثل هذا نقصًا في الفعالية في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد ، أو تأثير دوائي مباشر ، أو ظاهرة ثانوية لتكوين حصوات أو رواسب رملية في القناة الصفراوية مع انسداد القناة الصفراوية.

الجهاز العضلي: تم الإبلاغ عن حالات تسمم عضلي ، بما في ذلك حالات نادرة جدًا من انحلال الربيدات مع أو بدون قصور كلوي ، بعد إعطاء الفايبرات أو عوامل أخرى خافضة للدهون. يزداد حدوث هذه التأثيرات في حالات نقص ألبومين الدم والقصور الكلوي السابق.يجب الاشتباه في تسمم العضلات في المرضى الذين يعانون من ألم عضلي منتشر ، والتهاب عضلي ، وتشنجات عضلية وضعف و / أو زيادة ملحوظة في فوسفوكيناز الكرياتين (مستويات أعلى من 5 مرات طبيعية القيم) في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف العلاج بالفينوفيبرات.

قد يزداد خطر الإصابة بتسمم العضلات إذا تم إعطاء الدواء مع فايبريت آخر أو ستاتين ، خاصة في حالات أمراض العضلات الموجودة مسبقًا. وبالتالي ، يجب حجز الوصف المشترك للفينوفيبرات مع مثبط اختزال HMG-CoA (الستاتين) للمرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم المشترك الشديد ومخاطر القلب والأوعية الدموية المرتفعة ، دون تاريخ من أمراض العضلات.

يجب استخدام هذا العلاج المركب بحذر ويجب مراقبة المرضى عن كثب لاحتمال حدوث تسمم عضلي. يستخدم بحذر عند الأشخاص المصابين بالقرحة الهضمية حيث يمكن إعادة تنشيط هذه الأخيرة.

في مرضى فرط شحميات الدم الذين يتناولون الإستروجين أو موانع الحمل المحتوية على الإستروجين ، يجب التأكد مما إذا كان فرط شحميات الدم ذو طبيعة أولية أو ثانوية (زيادة محتملة في قيم الدهون الناتجة عن الإستروجين المأخوذ عن طريق الفم).

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Fulcrum

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

مضادات التخثر الفموية: يزيد الفينوفيبرات من تأثير مضادات التخثر الفموية وقد يزيد من خطر النزيف.يوصى بتقليل جرعة مضادات التخثر بنحو الثلث في بداية العلاج ثم تعديلها تدريجيًا إذا لزم الأمر ، بناءً على INR (الدولي) نسبة التطبيع).

السيكلوسبورين: تم الإبلاغ عن بعض الحالات الشديدة من القصور الكلوي القابل للانعكاس أثناء المعالجة المتزامنة للفينوفيبرات والسيكلوسبورين ، لذلك يجب مراقبة الوظيفة الكلوية لهؤلاء المرضى عن كثب وإيقاف العلاج بالفينوفايبرات في حالة التشوهات المعملية الشديدة.

مثبطات اختزال HMG-CoA وأنواع الألياف الأخرى: انظر "احتياطات الاستخدام".

إنزيمات السيتوكروم P450: تشير الدراسات المخبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري إلى أن الفينوفيبرات وحمض الفينوفيبريك ليسا مثبطات للأشكال الإسوية للسيتوكروم (CYP) P450 CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP1A2. من CYP2C9 بتركيزات علاجية.

يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفينوفيبرات والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19 و CYP2A6 وخاصة CYP2C9 والذين لديهم مؤشر علاجي ضيق ، ويوصى بتعديل جرعة هذه الأدوية إذا لزم الأمر.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

وظائف الكبد

زيادات معتدلة في مستويات ترانس أميناز المصل ونادرًا جدًا ، يمكن ملاحظة حالات التهاب الكبد أثناء العلاج باستخدام FULCRO. في حالة ظهور الأعراض التي توحي بالتهاب الكبد (مثل اليرقان والحكة) ، يجب إجراء الاختبارات المعملية المناسبة ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب التوقف عن العلاج.

الجهاز العضلي

كما هو الحال مع عوامل خفض الدهون الأخرى ، تم الإبلاغ عن حالات تسمم عضلي (ألم عضلي واسع الانتشار ، التهاب عضلي ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين ، تقلصات عضلية وضعف) وحالات نادرة جدًا من انحلال الربيدات. في مثل هذه الحالات يوصى بوقف العلاج لصالح تراجع هذه الأعراض.

في حالة الإعطاء المتزامن مع فايبريت أو ستاتين آخر ، انظر "احتياطات الاستخدام".

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

الحمل: لم يتم التأكد من سلامة الدواء المعطى أثناء الحمل والرضاعة ، لذلك يجب استخدام كبسولات فولكروم 200 مجم الصلبة فقط أثناء الحمل بعد دراسة متأنية لنسبة المخاطر / الفائدة.

الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان الفينوفايبرات و / أو مستقلباته يتم إفرازها في لبن الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الرضع. لذلك لا ينبغي استخدام الفينوفيبرات أثناء الرضاعة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

لم يتم الإبلاغ عن أي آثار معينة على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

معلومات مهمة عن بعض السواغات

يحتوي FULCRUM على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Fulcrum: الجرعة

يجب مراقبة الاستجابة للعلاج من خلال تحديد قيم الدهون في الدم. إذا لم يتم الحصول على استجابة كافية بعد عدة أشهر (على سبيل المثال 3 أشهر) ، فينبغي النظر في اتخاذ تدابير علاجية تكميلية أو مختلفة.

الجرعة:

الكبار

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة من 200 ملغ من FULCRO في اليوم. يجب مراعاة التدابير الغذائية أثناء العلاج بكبسولات صلبة FULCRUM 200 ملغ.

مجموعات خاصة

عدد الأطفال:

لم يتم إثبات سلامة وفعالية فينوفايبرات لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة ، لذلك لا يوصى باستخدام الفينوفيبرات في الأطفال دون سن 18 عامًا.

المواطنين من كبار السن

في المرضى المسنين الذين لا يعانون من ضعف كلوي ، يوصى بالجرعة المعتادة للبالغين

تلف الكلى

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يجب تقليل جرعة الفينوفيبرات بناءً على تصفية الكرياتينين. لا ينصح باستخدام الفينوفيبرات في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار تقليل الجرعة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

اختلال كبدي

لا ينصح باستخدام كبسولات صلبة Fulcrum 200 mg في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد بسبب نقص البيانات.

طريقة الإعطاء

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة مع الوجبة

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Fulcrum

ترياق محدد غير معروف. في حالة الاشتباه في جرعة زائدة ، يجب البحث عن علاج الأعراض واتخاذ التدابير الداعمة المناسبة.

لا يمكن التخلص من الفينوفيبرات عن طريق غسيل الكلى.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من FULCRUM ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Fulcrum ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Fulcrum

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب FULCRUM آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أبلغ بعض المرضى عن الآثار الجانبية التالية أثناء العلاج بالفينوفيبرات:

أعراض جانبية شائعة (أبلغ عنها لدى أقل من 1 من كل 10 معالجين وأكثر من 1 من كل 100 مريض):

آلام البطن والغثيان والقيء والإسهال وانتفاخ البطن
زيادة مستويات إنزيمات الكبد المختلفة في الدم

أعراض جانبية غير شائعة (أبلغ عنها لدى أقل من 1 من كل 100 مريض وأكثر من 1 من كل 1000 مريض):

التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس يسبب آلامًا في البطن) *
الانصمام الخثاري: الانصمام الرئوي (جلطة دموية في الرئة تؤدي إلى ألم في الصدر وضيق في التنفس) ، تجلط الأوردة العميقة (جلطة دموية في الساق أو الذراع تسبب الألم أو الاحمرار أو التورم) *
فرط الحساسية للجلد (مثل ردود الفعل مثل الاحمرار والحكة والبقع الحمراء على الجلد)
زيادة مستوى الكرياتينين (مادة تفرزها الكلى)
حصى في المرارة
زيادة إنزيم CPK وآلام العضلات والتهاب العضلات وتشنجات العضلات وضعفها
صداع الراس
العجز الجنسي

أعراض جانبية نادرة (أبلغ عنها لدى أقل من مريض واحد من بين 1000 مريض وأكثر من مريض واحد من بين 10000 مريض):

التهاب الكبد (التهاب الكبد) ، وقد تكون أعراضه يرقانًا خفيفًا (اصفرار الجلد وبياض العين) وألم في المعدة وحكة.
تساقط شعر
انخفاض مستويات الهيموجلوبين (صبغة تحمل الأكسجين في الدم) وانخفاض خلايا الدم البيضاء
زيادة الحساسية لأشعة الشمس والمصابيح وأسرة الشمس
زيادة مستويات اليوريا (مادة تفرزها الكلى)
التعب والدوخة
فرط الحساسية

بعد التسويق ، أبلغ بعض المرضى أيضًا (بتردد غير معروف): مرض مزمن في أنسجة الرئة ، وانهيار خلايا العضلات ، واليرقان ، ومضاعفات تحص صفراوي (مثل التهاب المرارة ، والتهاب الأقنية الصفراوية ، والمغص الصفراوي) ، وتفاعلات جلدية شديدة.

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية:

أشكال مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب ، وعلامات ضعف وظائف الكلى مثل: صعوبة في التبول ، وانخفاض إفراز البول ، ووجود الدم في البول ، ووجود البروتين في البول ، والحاجة المستمرة لتناول الطعام وزيادة الوزن.

* في دراسة FIELD ، دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل على 9795 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 ، لوحظت زيادة ذات دلالة إحصائية 6 في حالات التهاب البنكرياس في المرضى الذين يتلقون الفينوفيبرات مقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (0 ، 8 ٪ مقابل 0.5 ٪ ؛ p = 0.031). في نفس الدراسة ، تم الإبلاغ عن زيادة ذات دلالة إحصائية في حدوث الانسداد الرئوي (0.7 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي مقابل 1.1 ٪ في مجموعة الفينوفيبرات ؛ P = 0.022) وزيادة غير ذات دلالة إحصائية. تجلط الأوردة العميقة (الدواء الوهمي: 1.0٪ [48/4900 مريض] مقابل فينوفايبرات 1.4٪ [67/4895 مريض] ؛ ع = 0.074).

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء. "

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية الظاهر على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية وفي العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

تكوين

تحتوي كل كبسولة ٢٠٠ ملغ على:

المادة الفعالة: فينوفايبرات 200 مجم.

سواغ: لاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا مُسبَق الجيلاتين ، كبريتات لوريل الصوديوم ، بوفيدون متصالب.

تحتوي على كبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر ، الإريثروسين (E127) ، الجيلاتين.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

كبسولات صلبة - علبة بها 20 كبسولة

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Fulcro في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

فولكروم 200 مجم كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي الكبسولة الصلبة الواحدة على:

المبدأ النشط: فينوفايبرات 200 مجم.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

مونوهيدرات اللاكتوز: 101 ملغ

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات صلبة للاستخدام الفموي

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى فولكرو بالإضافة إلى النظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية الأخرى (مثل التمارين البدنية ، وإنقاص الوزن) من أجل:

- علاج فرط شحوم الدم الحاد مع أو بدون مستويات منخفضة من الكوليسترول الحميد.

- فرط شحميات الدم المختلط ، عند منع استخدام الستاتين أو عدم تحمله.

- فرط شحميات الدم المختلط في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى الستاتين ، عندما لا يتم التحكم بشكل كافٍ في مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول الحميد.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة:

الكبار

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة من 200 ملغ من FULCRO في اليوم.

يجب مراعاة التدابير الغذائية أثناء العلاج بكبسولات صلبة FULCRUM 200 ملغ.

مجموعات خاصة

عدد الأطفال:

المواطنين من كبار السن

في المرضى المسنين الذين لا يعانون من ضعف كلوي ، يوصى بالجرعة المعتادة للبالغين

تلف الكلى

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يجب تقليل جرعة الفينوفيبرات بناءً على تصفية الكرياتينين. لا ينصح باستخدام الفينوفيبرات في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار تخفيض الجرعة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر 4.4).

اختلال كبدي

لا ينصح باستخدام كبسولات صلبة Fulcrum 200 mg في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد بسبب نقص البيانات.

طريقة الإعطاء

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة مع الوجبة

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1

• فشل الكبد (بما في ذلك تليف الكبد الصفراوي) واستمرار تشوهات وظائف الكبد ذات الطبيعة غير الواضحة.

• أمراض الكلى الحادة.

• حساسية ضوئية معروفة أو تفاعلات سامة ضوئية أثناء العلاج بالفايبرات أو كيتوبروفين ؛

• المعروف مرض المرارة.

• التهاب البنكرياس الحاد أو المزمن باستثناء التهاب البنكرياس الحاد الناتج عن فرط شحوم الدم الشديد.

• الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام المنتج في الأطفال حيث لا توجد خبرة كافية حتى الآن.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

الأسباب الثانوية لفرط شحميات الدم

إذا لم تنخفض مستويات الدهون في المصل بشكل مرضٍ بعد عدة أشهر من إعطاء الفينوفيبرات (3 إلى 6 أشهر) ، فينبغي النظر في اتخاذ تدابير علاجية تكميلية أو مختلفة.

وظيفة الكلى: يجب إيقاف العلاج إذا زادت مستويات الكرياتينين بنسبة 50٪ فوق الحد الأعلى الطبيعي (ULN). يوصى بمراقبة الكرياتينين خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد بدء العلاج ، وبشكل دوري بعد ذلك.

وظائف الكبد: كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن زيادات في مستويات الترانساميناز لدى بعض المرضى. في معظم الحالات ، كانت هذه الزيادة عابرة وخفيفة وغير مصحوبة بأعراض. يوصى بإجراء فحوصات متكررة لاختبارات وظائف الكبد (لا سيما مراقبة مستويات الترانساميناز كل 3 أشهر خلال أول 12 شهرًا من العلاج) ، وبشكل دوري بعد ذلك ، لمستويات الدم والدهون وتعداد الدم.

يجب الانتباه إلى المرضى الذين يطورون مستويات مرتفعة من الترانساميناز ويجب إيقاف العلاج إذا ارتفعت مستويات AST و ALT بأكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.

في حالة وجود أي أعراض توحي بالتهاب الكبد (مثل اليرقان والحكة) ، يجب إجراء الاختبارات المعملية المناسبة ، وإذا لزم الأمر ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام الفينوفيبرات.

في حالة أن الاستجابة للدواء غير مرضية أو في وجود تشوهات مستمرة في اختبار وظائف الكبد ، يوصى بالتوقف عن العلاج.

استخدم بحذر مع وجود تاريخ مرضي من أمراض الكبد.

التهاب البنكرياس: كما هو الحال مع الفايبرات الأخرى ، تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس في المرضى الذين يتناولون الفينوفايبرات (انظر 4.3 و 4.8). قد يمثل هذا نقصًا في الفعالية في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد ، أو تأثير دوائي مباشر ، أو ظاهرة ثانوية لتكوين حصوات أو رواسب رملية في القناة الصفراوية مع انسداد القناة الصفراوية.

الجهاز العضليتم الإبلاغ عن حالات سمية العضلات ، بما في ذلك حالات نادرة جدًا من انحلال الربيدات مع أو بدون قصور كلوي ، بعد إعطاء الفايبرات أو عوامل أخرى خافضة للدهون.

تزداد نسبة حدوث هذه التأثيرات في حالة نقص ألبومين الدم والقصور الكلوي السابق.

يجب الاشتباه في سمية العضلات في المرضى الذين يعانون من ألم عضلي منتشر ، والتهاب عضلي ، وتشنجات عضلية ، وضعف و / أو زيادة ملحوظة في إنزيم CPK (مستويات 5 أضعاف المعدل الطبيعي). في مثل هذه الحالات ، يجب التوقف عن العلاج بالفينوفيبرات.

قد يزداد خطر تسمم العضلات إذا تم إعطاء الدواء مع ليف آخر أو مع مثبط اختزال HMG-CoA ، خاصة في حالات أمراض العضلات الموجودة مسبقًا. وبناءً على ذلك ، ينبغي تخصيص وصف فينوفيبرات المشترك مع مثبط اختزال HMG-CoA للمرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم المشترك الشديد ومخاطر القلب والأوعية الدموية العالية دون وجود تاريخ سابق للاعتلال العضلي ومراقبة السمية العضلية المحتملة عن كثب.

يجب توخي الحذر في علاج الأشخاص الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين في الدم لاحتمال ظهور ألم عضلي وتشنجات عضلية وانحلال عضلي مع زيادة مستويات الكرياتينينكيناز.

يستخدم بحذر عند الأشخاص المصابين بالقرحة الهضمية حيث يمكن إعادة تنشيط هذه الأخيرة.

بالنسبة لمرضى فرط شحميات الدم الذين يتناولون موانع الحمل المحتوية على الإستروجين أو الإستروجين ، يجب التأكد مما إذا كان فرط شحميات الدم الأولي أو الثانوي (زيادة محتملة في قيم الدهون الناتجة عن الإستروجين المأخوذ عن طريق الفم).

معلومات مهمة عن بعض السواغات

يحتوي FULCRUM على اللاكتوز

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مضادات التخثر الفموية: يزيد الفينوفيبرات من تأثير مضادات التخثر الفموية وقد يزيد من خطر حدوث نزيف.يوصى بتقليل جرعة مضادات التخثر بمقدار الثلث تقريبًا في بداية العلاج ثم تعديلها تدريجيًا ، إذا لزم الأمر ، وفقًا لـ INR (الدولية) نسبة التطبيع).

السيكلوسبورين: تم الإبلاغ عن بعض الحالات الشديدة من القصور الكلوي القابل للانعكاس أثناء المعالجة المتزامنة للفينوفيبرات والسيكلوسبورين ، لذا يجب مراقبة الوظيفة الكلوية لهؤلاء المرضى عن كثب وإيقاف العلاج بالفينوفيبرات في حالة التشوهات المخبرية الشديدة.

مثبطات اختزال HMG-CoA وغيرها من الألياف: انظر 4.4.

إنزيمات السيتوكروم P450:

تشير الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري إلى أن الفينوفايبرات وحمض الفينوفيبريك ليسا مثبطات للأشكال الإسوية السيتوكروم (CYP) P450 CYP3A4 ، CYP2D6 ، CYP2E1 ، أو CYP1A2 ، وهما مثبطات ضعيفة لـ CYP2C19 و CYP2A619 ، ومثبطات CYP2A619 معتدلة إلى معتدلة. CYP2C9 بتركيزات علاجية.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل: البيانات الكافية عن استخدام الفينوفيبرات في النساء الحوامل غير متوفرة.الدراسات التي أجريت حتى الآن على الحيوانات لم تظهر أي آثار ماسخة. لذلك ، يجب استخدام الكبسولات الصلبة Fulcrum 200 mg فقط أثناء الحمل بعد دراسة متأنية لنسبة المخاطر / الفائدة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم الإبلاغ عن أي آثار معينة على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بالفينوفيبرات هي الاضطرابات الهضمية أو المعدية أو المعوية.

لوحظت الآثار غير المرغوب فيها التالية في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (العدد = 2344) بالترددات المدرجة أدناه:

تصنيف أعضاء النظام (MedDRA) مشترك ≥1 / 100 ، غير شائع ≥1 / 1،000 ، نادر ≥1 / 10000 ، نادر جدا اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي الحد من الهيموجلوبين انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس التعب والدوخة أمراض الأوعية الدموية الجلطات الدموية (الانصمام الرئوي ، تجلط الأوردة العميقة) * اضطرابات الجهاز الهضمي علامات وأعراض الجهاز الهضمي (ألم في البطن ، غثيان ، قيء ، إسهال ، انتفاخ البطن) التهاب البنكرياس * الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة الترانساميناسات تحص صفراوي التهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد فرط حساسية الجلد (مثل الطفح الجلدي والحكة والشرى) الثعلبة تفاعلات الحساسية للضوء الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام اضطرابات العضلات (مثل الألم العضلي ، والتهاب العضلات ، وزيادة إنزيم CPK ، وتشنجات العضلات والضعف) أمراض الجهاز التناسلي والثدي العجز الجنسي الاختبارات التشخيصية زيادة الكرياتينين في الدم زيادة اليوريا في الدم

* في دراسة FIELD ، دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل على 9795 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 ، لوحظت زيادة ذات دلالة إحصائية في حالات التهاب البنكرياس في المرضى الذين يتلقون الفينوفيبرات مقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (0.8٪ مقابل 0.5٪ ؛ p = 0.031) . في نفس الدراسة ، تم الإبلاغ عن زيادة ذات دلالة إحصائية في حدوث الانسداد الرئوي (0.7 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي مقابل 1.1 ٪ في مجموعة الفينوفيبرات ؛ P = 0.022) وزيادة غير ذات دلالة إحصائية. تجلط الأوردة العميقة (الدواء الوهمي: 1.0٪ [48/4900 مريض] مقابل فينوفايبرات 1.4٪ [67/4895 مريض] ؛ ع = 0.074).

كما تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية: أشكال مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب ، وعلامات ضعف وظائف الكلى ، مثل عسر البول ، قلة البول ، بيلة دموية وبروتينية ، كثرة الأكل وزيادة الوزن.

بالإضافة إلى الأحداث التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ تلقائيًا عن الآثار غير المرغوب فيها التالية أثناء تسويق الفينوفيبرات. من البيانات المتاحة ليس من الممكن تقدير التردد الدقيق الذي يعتبر بالتالي "غير معروف" ؛

- اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: مرض خلالي في الرئة

- الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: انحلال الربيدات

- الاضطرابات الكبدية الصفراوية: اليرقان ومضاعفات تحص صفراوي (مثل التهاب المرارة والتهاب الأقنية الصفراوية والمغص الصفراوي).

- اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تفاعلات جلدية شديدة (مثل الحمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي).

"الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن الحالات القصصية فقط لجرعة زائدة من الفينوفيبرات. في معظم الحالات ، لم يتم الإبلاغ عن أعراض جرعة زائدة. ترياق محدد غير معروف.

في حالة الاشتباه في جرعة زائدة ، يجب اللجوء إلى علاج الأعراض واتخاذ التدابير الداعمة المناسبة.

لا يمكن التخلص من الفينوفيبرات عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

العائلة العلاجية: مواد خافضة للدهون ونقص الكولسترول وخافضة للدهون. حزم.

كود ATC: C10AB05

Fenofibrate هو مشتق من حمض الفيبريك الذي تتوسط آثاره على تعديل بنية الدهون التي تم الإبلاغ عنها في الإنسان عن طريق تنشيط مستقبلات ألفا التي تنشط تكاثر البيروكسيسومات (نوع مستقبلات البيروكسيسوم المنشط ألفا أو PPARa).

من خلال تنشيط PPARa ، يزيد الفينوفايبرات من تحلل الدهون والقضاء على الجسيمات المسببة للتصلب الغنية بالدهون الثلاثية من البلازما ، وتنشيط ليباز البروتين الدهني وتقليل إنتاج أبوبروتين CIII. يؤدي تنشيط PPARa أيضًا إلى زيادة تخليق البروتينات الأبوية AI و AII.

يؤدي التأثير الموصوف أعلاه لـ fenofibrate على البروتينات الدهنية إلى تقليل الكسور منخفضة الكثافة ومنخفضة الكثافة (VLDL و LDL) المحتوية على صميم البروتين B وزيادة أجزاء البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) التي تحتوي على البروتينات الدهنية AI و AII.

علاوة على ذلك ، من خلال تعديل تخليق وتقويض كسور VLDL ، يزيد الفينوفايبرات من تخليص LDL ويقلل LDLs الصغيرة والكثيفة ، والتي ترتفع مستوياتها في النمط الظاهري للبروتينات الدهنية المسببة للتصلب ، وهو "تغيير شائع في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.

خلال التجارب السريرية مع الفينوفيبرات ، انخفض الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية بنسبة 20-25٪ و 40-55٪ على التوالي ، وزاد الكوليسترول الحميد بنسبة 10-30٪.

في مرضى فرط كوليسترول الدم ، حيث تنخفض مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 20٪ -35٪ ، ينتج عن التأثير الكلي على الكوليسترول انخفاض في نسبة الكوليسترول الكلي إلى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ، أو أبو ب وأبو إيه آي ، جميعها منها علامات على مخاطر تصلب الشرايين.

يمنع FULCRUM التركيب الكبدي للأحماض الدهنية والدهون الثلاثية والكوليسترول. بالنسبة للكوليسترول ، يحدث هذا التثبيط على مستوى إنزيم HMG-CoA-reductase ، وهو الإنزيم الرئيسي في تخليق الكوليسترول ، وبالتالي هناك انخفاض في مستويات البلازما للبروتينات الدهنية عالية التصلب.

إلى جانب هذه الخصائص الخافضة للدهون الأساسية ، تم إثبات تأثير نقص بوريم الدم والتأثير المضاد للصفيحات تجريبياً وسريرياً.

هناك أدلة على أن علاج الفايبريت يمكن أن يقلل من أحداث أمراض القلب التاجية ، ولكن لم يتم إثبات أن الألياف تقلل جميع أسباب الوفيات في الوقاية الأولية أو الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

كان الإجراء للتحكم في مخاطر القلب والأوعية الدموية في مرض السكري (ACCORD) تجربة سريرية للدهون عبارة عن دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل شملت 5518 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين عولجوا بالفينوفيبرات بالإضافة إلى سيمفاستاتين. أظهر العلاج بالفينوفايبرات بالإضافة إلى سيمفاستاتين عدم وجود فرق كبير عن العلاج الأحادي سيمفاستاتين في النتيجة الأولية المركبة لاحتشاء عضلة القلب غير المميت والسكتة الدماغية غير المميتة وموت القلب والأوعية الدموية (نسبة الخطر [HR] 0.92 ، 95٪ CI 0 ، 79-1.08 ، p = 0.32 ؛ الحد من المخاطر المطلقة: 0.74٪). 204 مجم / ديسيلتر أو 2.3 ملي مول / لتر) عند خط الأساس ، أظهر العلاج بالفينوفيبرات بالإضافة إلى سيمفاستاتين انخفاضًا نسبيًا بنسبة 31٪ مقارنة بالمعالجة الأحادية باستخدام سيمفاستاتين ، للنتيجة الأولية المركبة (نسبة الخطر [HR] 0.69 ، 95٪ CI 0.49-0.97 ، p = 0.03 ؛ الحد المطلق للمخاطر: 4.95٪). حدد تحليل مجموعة فرعية أخرى محددة مسبقًا تفاعلًا ذا دلالة إحصائية "معاملة حسب الجنس (p = 0.01) ، مما يشير إلى فائدة محتملة من علاج العلاج المركب عند الرجال (p = 0.037) ، ولكن من المحتمل أن يكون هناك خطر أعلى للنتيجة الأولية عند النساء اللائي يتلقين العلاج المركب ، مقارنةً بعلاج سيمفاستاتين الأحادي (P = 0.069). لم يلاحظ هذا في المجموعة الفرعية المذكورة أعلاه من المرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم ، ولكن لم يكن هناك أيضًا دليل واضح على فائدة النساء المصابات بخلل شحميات الدم المعالجين بالفينوفايبرات بالإضافة إلى سيمفاستاتين ، ولا يمكن استبعاد التأثير الضار المحتمل في هذه المجموعة الفرعية.

يمكن تقليل رواسب الكوليسترول خارج الأوعية الدموية (الورم الأصفر الدرني والأوتار) بشكل ملحوظ أو التخلص منها تمامًا أثناء العلاج بالفينوفيبرات.

أظهر المرضى الذين يعانون من زيادة مستويات الفيبرينوجين الذين عولجوا بالفينوفيبرات انخفاضات كبيرة في هذه المعلمة كما فعل أولئك الذين لديهم مستويات Lp (a) متزايدة.

يتم تقليل علامات الالتهاب الأخرى ، مثل البروتين التفاعلي C ، باستخدام علاج الفينوفيبرات.

يمكن اعتبار تأثير حمض اليوريك لفينوفيبرات ، الذي يؤدي إلى انخفاض مستويات حمض اليوريك بنسبة 25٪ تقريبًا ، فائدة إضافية في مرضى اضطراب شحميات الدم المصابين بفرط حمض يوريك الدم.

ثبت أن الفينوفيبرات له تأثير مضاد للصفيحات على الصفائح الدموية في الحيوانات وفي دراسة سريرية أظهرت انخفاضًا في تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP وحمض الأراكيدونيك والإبينفرين.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب :

الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) يحدث بين 2 و 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. تظل تركيزات البلازما مستقرة أثناء العلاج المستمر في كل موضوع على حدة.

المنتج غير المتغير غير قابل للاسترداد في البلازما ، في حين أن مستقلب البلازما النشط دوائيا ، حمض الفينوفيبريك ، هو.

يبلغ متوسط تركيز البلازما 15 جم / مل لجرعة 1 كبسولة من FULCRO يوميًا ، وهو تركيز يظل ثابتًا خلال فترات العلاج المستمر.

توزيع:

يرتبط حمض الفينوفيبريك بشدة بألبومين البلازما (أكثر من 99٪).

التمثيل الغذائي والإفراز :

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتحلل الفينوفايبرات بسرعة عن طريق الإسترات إلى مستقلب حمض الفينوفيبريك النشط.

لا يمكن الكشف عن الفينوفيبرات غير المتغير في البلازما.

فينوفايبرات ليس ركيزة لـ CYP 3A4. لا يتدخل في التمثيل الغذائي الميكروسومي الكبدي.

يفرز الدواء بشكل رئيسي في البول.

تقريبًا يتم التخلص من جميع الأدوية في غضون 6 أيام.

يُفرز الفينوفايبرات بشكل رئيسي على شكل حمض الفينوفيبريك وجلوكوروكونجوجاتي.

تسمح دراسات الحرائك الدوائية ، بعد تناول واحد ، بالقول أنه لا يوجد تراكم للمنتج.

لا يتم التخلص من حمض الفينوفيبريك في علاج غسيل الكلى.

يبلغ عمر النصف للتخلص من حمض الفينوفيبريك في البلازما 20 ساعة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة: تمت دراسة الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم على العديد من الأنواع الحيوانية ووجد أنها أعلى من 5000 مجم / كجم في الفئران والجرذان وخنازير غينيا. لم يتم العثور على علامات سمية في الكلب بجرعة 4000 مجم / كجم.

DL50 عبر i.p. إنه أعلى من 5000 مجم / كجم في الفئران و 500 مجم / كجم في خنزير غينيا.

سمية المزمنة: أجريت دراسات السمية المزمنة على قرود الريسوس وكلاب الريسوس.

لوحظت زيادة في إنزيمات الكبد وتضخم الكبد في دراسات الفئران.

تم العثور على أورام الكبد المنسوبة إلى تكاثر البيروكسيسوم في الجرذان والفئران التي عولجت بجرعات عالية. هذه الأحداث خاصة بالقوارض الصغيرة ولم يتم ملاحظتها في أنواع الحيوانات الأخرى.

لذلك ، هذا ليس مناسبًا للاستخدام العلاجي عند البشر.

الطفرات / المسخ / السمية الإنجابية:

كانت دراسات الطفرات التي أجريت باستخدام الفينوفيبرات سلبية.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان والأرانب أي آثار ماسخة. لوحظت تأثيرات سامة على الأجنة عند الجرعات التي تسبب تسمم الأم. تمت ملاحظة إطالة فترة الحمل وصعوبات أثناء الولادة بعد تناول جرعات عالية.

لم يكن هناك تأثير على الخصوبة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، النشا المهدأ مسبقًا ، كبريتات لوريل الصوديوم ، البوفيدون المتقاطع ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الإريثروسين (E127) ، أكسيد الحديد الأصفر ، الجيلاتين.